♻️ماده شیمیایی شناسایی #پلاک های #آمیلویید #بیماری #آلزایمر منجر به #طول #عمر می شود.
♻️Impact of #genetic background and #experimental #reproducibility on #identifying chemical compounds with robust #longevity effects
📚پژوهشگران دانشگاه روتجرز (دانشگاه دولتی نیوجرسی)، دانشگاه دولتی اوریگان، و انستیتو پژوهش های پیری باک واقع در کالیفرنیا 🇺🇸 در پژوهش که بر کرم های حلقوی صورت دادند دریافتند که #تیوفلاوین تی (#رنگینه #ردیابی پلاک های آمیلویید آلزایمر) منجر به افزایش طول عمر این موجودات می شود.
🔍در این پژوهش 10 ترکیب مختلف بر روی بیش از 44000 #کرم #حلقوی از 3 گونه مختلف صورت گرفت (#تنوع #ژنتیک این کرم ها از #موش و #انسان بیشتر است). نتایج مشخص ساختند تیوفلاوین تی در تمام گونه های کرم منجر به افزایش طول عمر شده و حتی در یک گونه طول عمر را دو برابر کرده است.
🔆بنظر می رسد تیوفلاوین تی می تواند در #مداخلات #دارویی بیماری های #آلزایمر، #پارکینسن (#لقوه) و #هانتینگتون (#داع_الرقص) بکار رفته و موثر واقع شود. احتمالاً تیوفلاوین تی از فعالیت #پروتئین های خراب و یا تغییر شکل داده جلوگیری می کند؛ فعالیت این پروتیئن ها نقش محوری در #بیماری های #نورودژنراتیو دارد.
✅نکته: این پژوهش بطور همزمان در سه آزمایشگاه جداگانه صورت گرفته است و بر اساس بررسی های صورت گرفته #قابلیت #تکرار در پژوهش های بعدی و نیز اجرا بر شرکت کنندگان داوطلب انسانی را دارد.
Abstract
Limiting the #debilitating consequences of #ageing is a major medical challenge of our time. #Robust #pharmacological #interventions that promote #healthy ageing across diverse #genetic backgrounds may engage conserved #longevity pathways. Here we report results from the Caenorhabditis Intervention Testing Program in assessing longevity variation across 22 #Caenorhabditis strains #spanning 3 species, using multiple replicates collected across three #independent #laboratories. #Reproducibility between test sites is high, whereas individual trial reproducibility is relatively low. Of ten pro-longevity chemicals tested, #six significantly extend lifespan in at least one strain. Three reported dietary restriction mimetics are mainly effective across C. elegans strains, indicating species and strain-specific responses. In contrast, the #amyloid #dye #ThioflavinT is both potent and robust across the strains. Our results highlight promising pharmacological leads and demonstrate the importance of assessing #lifespans of discrete #cohorts across repeat studies to capture biological variation in the search for #reproducible ageing interventions.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/articles/ncomms14256
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️Impact of #genetic background and #experimental #reproducibility on #identifying chemical compounds with robust #longevity effects
📚پژوهشگران دانشگاه روتجرز (دانشگاه دولتی نیوجرسی)، دانشگاه دولتی اوریگان، و انستیتو پژوهش های پیری باک واقع در کالیفرنیا 🇺🇸 در پژوهش که بر کرم های حلقوی صورت دادند دریافتند که #تیوفلاوین تی (#رنگینه #ردیابی پلاک های آمیلویید آلزایمر) منجر به افزایش طول عمر این موجودات می شود.
🔍در این پژوهش 10 ترکیب مختلف بر روی بیش از 44000 #کرم #حلقوی از 3 گونه مختلف صورت گرفت (#تنوع #ژنتیک این کرم ها از #موش و #انسان بیشتر است). نتایج مشخص ساختند تیوفلاوین تی در تمام گونه های کرم منجر به افزایش طول عمر شده و حتی در یک گونه طول عمر را دو برابر کرده است.
🔆بنظر می رسد تیوفلاوین تی می تواند در #مداخلات #دارویی بیماری های #آلزایمر، #پارکینسن (#لقوه) و #هانتینگتون (#داع_الرقص) بکار رفته و موثر واقع شود. احتمالاً تیوفلاوین تی از فعالیت #پروتئین های خراب و یا تغییر شکل داده جلوگیری می کند؛ فعالیت این پروتیئن ها نقش محوری در #بیماری های #نورودژنراتیو دارد.
✅نکته: این پژوهش بطور همزمان در سه آزمایشگاه جداگانه صورت گرفته است و بر اساس بررسی های صورت گرفته #قابلیت #تکرار در پژوهش های بعدی و نیز اجرا بر شرکت کنندگان داوطلب انسانی را دارد.
Abstract
Limiting the #debilitating consequences of #ageing is a major medical challenge of our time. #Robust #pharmacological #interventions that promote #healthy ageing across diverse #genetic backgrounds may engage conserved #longevity pathways. Here we report results from the Caenorhabditis Intervention Testing Program in assessing longevity variation across 22 #Caenorhabditis strains #spanning 3 species, using multiple replicates collected across three #independent #laboratories. #Reproducibility between test sites is high, whereas individual trial reproducibility is relatively low. Of ten pro-longevity chemicals tested, #six significantly extend lifespan in at least one strain. Three reported dietary restriction mimetics are mainly effective across C. elegans strains, indicating species and strain-specific responses. In contrast, the #amyloid #dye #ThioflavinT is both potent and robust across the strains. Our results highlight promising pharmacological leads and demonstrate the importance of assessing #lifespans of discrete #cohorts across repeat studies to capture biological variation in the search for #reproducible ageing interventions.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/articles/ncomms14256
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Nature
Impact of genetic background and experimental reproducibility on identifying chemical compounds with robust longevity effects
Nature Communications - Irreproducibility of biological findings is a major challenge for drug development. Here the authors examine the lifespans of 22 worm strains in three different laboratories...
♻️ #پیشگیری و درمان #ترس، #هراس و #اختلال استرس پس آسیبی (#PTSD) در #انسان توسط #آنتی-بیوتیک های رایج
#Blocking human #fear #memory with the #matrix #metalloproteinase #inhibitor #doxycycline
🔬پژوهشگران نوروساینس دانشگاه زوریج و یونیورسیتی کالج لندن در پژوهشی مشترک دریافتند که کاربرد آنتی بیوتیک های رایج درمان عفونت های میکروبی می توانند #حافظه #رخدادهای #استرس زا و ترسناک را مختل کنند به گونه ای که تداعی های منفی در مغز شکل نگیرند.
🔍در این پژوهش که 76 زن و مرد #داوطلب #غیربالینی در آن شرکت داشتند، مشخص شد مصرف آنتی بیوتیک #داکسی_سایکلین منجر به کاهش 60 درصدی تداعی های ترسناک در ذهن افراد می شود بطوری که حافظه آنها در #شرطی سازی #پاولفی برای خاطرات استرس زا و ترسناک شکل نمی گیرد. اما مصرف این #آنتی_بیوتیک بر سایر جنبه های #شناختی (#حافظه_حسی و #توجه) تاثیری ندارد.
📚در این افراد #حافظه تجربه #ترسناک و استرس زا پاک نشده بود، بلکه توانمندی #تداعی_شرطی #کلاسیک در آنها کاهش یافته بود. یادگیری ترس و تداعی تعمیم یافته آن عامل اصلی در اختلالات اضطرابی بویژه PTSD است؛ اختلالی ناتوان کننده که بویژه جزو عوارض #جنگ، #بلایای #طبیعی، #فجایع و #بحران ها بوده و بطور معمول تا پایان عمر با فرد مبتلا همراه است. پژوهشگران امیدوارند در گام های بعدی با آزمایش این روش بر نمونه های بالینی، نتایج متقنی در این حوزه بدست آورند تا بتوان درمانهای ساده تر و پایاتری برای اختلالات #اضطرابی تدوین نمود.
Abstract
#Learning to #predict #threat is a #fundamental ability of many biological organisms, and a laboratory model for #anxiety disorders. Interfering with such #memories in humans would be of high clinical relevance. On the basis of studies in cell cultures and slice preparations, it is hypothesised that synaptic remodelling required for threat learning involves the #extracellular enzyme matrix metalloproteinase (#MMP) 9. However, in vivo evidence for this proposal is lacking. Here we investigate human #Pavlovian fear conditioning under the #blood–brain barrier crossing MMP# inhibitor #doxycyline in a pre-registered, randomised, double-blind, #placebo-controlled trial. We find that recall of threat memory, measured with fear-potentiated startle 7 days after acquisition, is attenuated by ~60% in individuals who were under doxycycline during #acquisition. This threat memory impairment is also reflected in increased behavioural surprise signals to the conditioned stimulus during subsequent re-learning, and already late during initial acquisition. Our findings support an emerging view that #extracellular #signalling pathways are crucially required for threat memory formation. Furthermore, they suggest novel #pharmacological methods for primary prevention and treatment of #posttraumatic stress disorder (#PTSD).
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201765a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Blocking human #fear #memory with the #matrix #metalloproteinase #inhibitor #doxycycline
🔬پژوهشگران نوروساینس دانشگاه زوریج و یونیورسیتی کالج لندن در پژوهشی مشترک دریافتند که کاربرد آنتی بیوتیک های رایج درمان عفونت های میکروبی می توانند #حافظه #رخدادهای #استرس زا و ترسناک را مختل کنند به گونه ای که تداعی های منفی در مغز شکل نگیرند.
🔍در این پژوهش که 76 زن و مرد #داوطلب #غیربالینی در آن شرکت داشتند، مشخص شد مصرف آنتی بیوتیک #داکسی_سایکلین منجر به کاهش 60 درصدی تداعی های ترسناک در ذهن افراد می شود بطوری که حافظه آنها در #شرطی سازی #پاولفی برای خاطرات استرس زا و ترسناک شکل نمی گیرد. اما مصرف این #آنتی_بیوتیک بر سایر جنبه های #شناختی (#حافظه_حسی و #توجه) تاثیری ندارد.
📚در این افراد #حافظه تجربه #ترسناک و استرس زا پاک نشده بود، بلکه توانمندی #تداعی_شرطی #کلاسیک در آنها کاهش یافته بود. یادگیری ترس و تداعی تعمیم یافته آن عامل اصلی در اختلالات اضطرابی بویژه PTSD است؛ اختلالی ناتوان کننده که بویژه جزو عوارض #جنگ، #بلایای #طبیعی، #فجایع و #بحران ها بوده و بطور معمول تا پایان عمر با فرد مبتلا همراه است. پژوهشگران امیدوارند در گام های بعدی با آزمایش این روش بر نمونه های بالینی، نتایج متقنی در این حوزه بدست آورند تا بتوان درمانهای ساده تر و پایاتری برای اختلالات #اضطرابی تدوین نمود.
Abstract
#Learning to #predict #threat is a #fundamental ability of many biological organisms, and a laboratory model for #anxiety disorders. Interfering with such #memories in humans would be of high clinical relevance. On the basis of studies in cell cultures and slice preparations, it is hypothesised that synaptic remodelling required for threat learning involves the #extracellular enzyme matrix metalloproteinase (#MMP) 9. However, in vivo evidence for this proposal is lacking. Here we investigate human #Pavlovian fear conditioning under the #blood–brain barrier crossing MMP# inhibitor #doxycyline in a pre-registered, randomised, double-blind, #placebo-controlled trial. We find that recall of threat memory, measured with fear-potentiated startle 7 days after acquisition, is attenuated by ~60% in individuals who were under doxycycline during #acquisition. This threat memory impairment is also reflected in increased behavioural surprise signals to the conditioned stimulus during subsequent re-learning, and already late during initial acquisition. Our findings support an emerging view that #extracellular #signalling pathways are crucially required for threat memory formation. Furthermore, they suggest novel #pharmacological methods for primary prevention and treatment of #posttraumatic stress disorder (#PTSD).
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201765a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Nature
Molecular Psychiatry - Blocking human fear memory with the matrix metalloproteinase inhibitor doxycycline
Molecular Psychiatry publishes work aimed at elucidating biological mechanisms underlying psychiatric disorders and their treatment
♻️ارائه #مدلی جدید برای #ولع #مصرف در #اعتیاد و #چاقی
A #Bayesian #Observer #Model of #Drug #Craving
پژوهشگران علوم مغزی و رفتاری دانشگاه تگزاس 🇺🇸در پژوهشی که تازگی منتشر شده است، پیشنهاد الگویی #مغزی برای ولع مصرف داده اند؛ الگویی که زیربنای رفتارهای #اعتیادی به #مواد، #دارو، و #غذا است.
🔍در این پژوهش از مدل های محاسباتی پیچیده برای تحلیل #تصویربرداری ها و #نقشه های مغزی پیشین در اعتیاد برای شناسنایی مراکز ولع در مغز استفاده شده است.
🔬این پژوهشگران اولین #الگوی #نظامدار و #کمّی را برای رفتارهای اعتیادی ارائه نموده اند. این مدل بر ولع مصرف متمرکز است: احساس شدید و فوری نیاز یا علاقه به مواد، دارو، و یا غذا. ولع مصرف مهمترین عامل پیش بینی گرفتاری مجدد فرد به اعتیاد پس از ترک و نیز شکسته شدن #رژیم های #غذایی و #چاقی مجدد است. حتی فرد پس از ترک رفتار اعتیادی خود، ممکن است ولع مصرف را به شدت پیشین داشته باشد که این موضوع عاملی بسیار خطرناک در عود مجدد رفتارهای اعتیادی است. لازم به ذکر است از سال 2012 میلادی #پرخوری و چاقی نیز به عنوان «#رفتارهای #اعتیادی #خوردن» طبقه بندی می شوند؛ اعتیادی که فرد قادر به ترک آن نیست و ناچار است با مقدار مصرف کم آن بسازد.
Abstract
The #reinforcement #learning #theory of #drug #addiction has been influential for decades. Under this framework, drugs trigger #dopamine (#DA) release and exert their #reinforcing effects through the #mesolimbic pathway. This model can account for #compulsive #drug-seeking #behaviors in #addiction. However, many empirical findings remain unaddressed. In particular, accumulating evidence suggests that DA, delivered by either addictive drugs or by #pharmacological treatments, such as the #nicotine #replacement therapy, is not sufficient to reduce #craving. Craving persists even after #compulsive #drug-taking behavior stops, suggesting that craving and drug-seeking behavior are 2 distinct processes, despite the fact that they are often homogenized in laboratory settings.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2601410
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
A #Bayesian #Observer #Model of #Drug #Craving
پژوهشگران علوم مغزی و رفتاری دانشگاه تگزاس 🇺🇸در پژوهشی که تازگی منتشر شده است، پیشنهاد الگویی #مغزی برای ولع مصرف داده اند؛ الگویی که زیربنای رفتارهای #اعتیادی به #مواد، #دارو، و #غذا است.
🔍در این پژوهش از مدل های محاسباتی پیچیده برای تحلیل #تصویربرداری ها و #نقشه های مغزی پیشین در اعتیاد برای شناسنایی مراکز ولع در مغز استفاده شده است.
🔬این پژوهشگران اولین #الگوی #نظامدار و #کمّی را برای رفتارهای اعتیادی ارائه نموده اند. این مدل بر ولع مصرف متمرکز است: احساس شدید و فوری نیاز یا علاقه به مواد، دارو، و یا غذا. ولع مصرف مهمترین عامل پیش بینی گرفتاری مجدد فرد به اعتیاد پس از ترک و نیز شکسته شدن #رژیم های #غذایی و #چاقی مجدد است. حتی فرد پس از ترک رفتار اعتیادی خود، ممکن است ولع مصرف را به شدت پیشین داشته باشد که این موضوع عاملی بسیار خطرناک در عود مجدد رفتارهای اعتیادی است. لازم به ذکر است از سال 2012 میلادی #پرخوری و چاقی نیز به عنوان «#رفتارهای #اعتیادی #خوردن» طبقه بندی می شوند؛ اعتیادی که فرد قادر به ترک آن نیست و ناچار است با مقدار مصرف کم آن بسازد.
Abstract
The #reinforcement #learning #theory of #drug #addiction has been influential for decades. Under this framework, drugs trigger #dopamine (#DA) release and exert their #reinforcing effects through the #mesolimbic pathway. This model can account for #compulsive #drug-seeking #behaviors in #addiction. However, many empirical findings remain unaddressed. In particular, accumulating evidence suggests that DA, delivered by either addictive drugs or by #pharmacological treatments, such as the #nicotine #replacement therapy, is not sufficient to reduce #craving. Craving persists even after #compulsive #drug-taking behavior stops, suggesting that craving and drug-seeking behavior are 2 distinct processes, despite the fact that they are often homogenized in laboratory settings.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2601410
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Jamanetwork
A Bayesian Observer Model of Drug Craving
This article presents a Bayesian observer model that distinguishes drug craving from drug seeking behaviors as 2 distinct processes.
♻️#تحریک #الکتریکی مداوم #مغزی منجر به بهبود #حافظه می شود
Intermittent #Stimulation of the #Nucleus #Basalis of #Meynert Improves #Working #Memory in #Adult #Monkey
دانشمندان نوروساینس دانشگاه جورجیا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است دریافتند تحریک الکتریکی #نوکلئوس #باسالیس (#NB) ،بخشی کوچک در #لوب #پیش_پیشانی، منجر به افزایش سطوح #استیل_کولین (#ACh) شده و کمک می کند #حافظه #کاری بهبود یابد.
🔆استیل کولین برای حافظه بسیار مهم است و کاهش سطح آن در #زوال #عقل #آلزایمر مشهود است و مرکز تولید آن در #نئوکرتکس، NB است. تحلیل رفتن NB نقش بسیار مهمی در بروز آلزایمر و #پارکینسون دارد.
🔬در این پژوهش که بر مدل #نخستی های #غیرانسانی صورت گرفته است، 60 پالس در ثانیه برای مدت 20 ثانیه و نیز 40 ثانیه وقفه بین دو سری پالس در نظر گرفته شد. این امر منجر به افزایش استیل کولین در #جریان #خون مغز شد که این امر کارایی عملکردهای #حافظه و #شناختی میمون ها را 40 درصد بهبود بخشید. این تاثیر تا ماه ها بعد از اتمام آزمایش نیز در پیگیری های بعدی پایدار ماند.
📚نتایج این پژوهش کمک شایانی به مقابله با تاثیرات پیری و زوال عقل آلزایمر و نیز #پارکینسن در #کارکردهای #اجرایی و #شناختی، بویژه حافظه می نمایند.
Summary
#Acetylcholine in the #neocortex is critical for #executive function. #Degeneration of #cholinergic #neurons in #aging and #Alzheimer’s #dementia is commonly treated with #cholinesterase #inhibitors; however, these are modestly effective and are associated with side effects that preclude effective dosing in many patients. #Electrical #activation of the #nucleus #basalis (#NB) of #Meynert, the source of #neocortical acetylcholine, provides a potential method of improving cholinergic activation. Here we tested whether NB #stimulation would improve performance of a #working #memory task in a #nonhuman #primate model. Unexpectedly, #intermittent #stimulation proved to be most beneficial (60 pulses per second, for 20 s every minute), whereas continuous stimulation often impaired performance. #Pharmacological experiments confirmed that the effects depended on cholinergic activation. #Donepezil, a cholinesterase inhibitor, restored performance in animals impaired by continuous stimulation but did not improve performance further during intermittent stimulation. Intermittent stimulation was rendered ineffective by either #nicotinic or #muscarinic #receptor #antagonists. In the months after stimulation began, performance also improved in sessions without stimulation. Our results reveal that intermittent NB stimulation can improve working memory, a finding that has implications for restoring cognitive function in aging and Alzheimer’s dementia.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(17)30879-5
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Intermittent #Stimulation of the #Nucleus #Basalis of #Meynert Improves #Working #Memory in #Adult #Monkey
دانشمندان نوروساینس دانشگاه جورجیا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است دریافتند تحریک الکتریکی #نوکلئوس #باسالیس (#NB) ،بخشی کوچک در #لوب #پیش_پیشانی، منجر به افزایش سطوح #استیل_کولین (#ACh) شده و کمک می کند #حافظه #کاری بهبود یابد.
🔆استیل کولین برای حافظه بسیار مهم است و کاهش سطح آن در #زوال #عقل #آلزایمر مشهود است و مرکز تولید آن در #نئوکرتکس، NB است. تحلیل رفتن NB نقش بسیار مهمی در بروز آلزایمر و #پارکینسون دارد.
🔬در این پژوهش که بر مدل #نخستی های #غیرانسانی صورت گرفته است، 60 پالس در ثانیه برای مدت 20 ثانیه و نیز 40 ثانیه وقفه بین دو سری پالس در نظر گرفته شد. این امر منجر به افزایش استیل کولین در #جریان #خون مغز شد که این امر کارایی عملکردهای #حافظه و #شناختی میمون ها را 40 درصد بهبود بخشید. این تاثیر تا ماه ها بعد از اتمام آزمایش نیز در پیگیری های بعدی پایدار ماند.
📚نتایج این پژوهش کمک شایانی به مقابله با تاثیرات پیری و زوال عقل آلزایمر و نیز #پارکینسن در #کارکردهای #اجرایی و #شناختی، بویژه حافظه می نمایند.
Summary
#Acetylcholine in the #neocortex is critical for #executive function. #Degeneration of #cholinergic #neurons in #aging and #Alzheimer’s #dementia is commonly treated with #cholinesterase #inhibitors; however, these are modestly effective and are associated with side effects that preclude effective dosing in many patients. #Electrical #activation of the #nucleus #basalis (#NB) of #Meynert, the source of #neocortical acetylcholine, provides a potential method of improving cholinergic activation. Here we tested whether NB #stimulation would improve performance of a #working #memory task in a #nonhuman #primate model. Unexpectedly, #intermittent #stimulation proved to be most beneficial (60 pulses per second, for 20 s every minute), whereas continuous stimulation often impaired performance. #Pharmacological experiments confirmed that the effects depended on cholinergic activation. #Donepezil, a cholinesterase inhibitor, restored performance in animals impaired by continuous stimulation but did not improve performance further during intermittent stimulation. Intermittent stimulation was rendered ineffective by either #nicotinic or #muscarinic #receptor #antagonists. In the months after stimulation began, performance also improved in sessions without stimulation. Our results reveal that intermittent NB stimulation can improve working memory, a finding that has implications for restoring cognitive function in aging and Alzheimer’s dementia.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(17)30879-5
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️علت احتمالی #بیماری #پارکینسن، اتصالات جدید #عصبی در #مغز است.
Loss of #Hyperdirect #Pathway #Cortico-#Subthalamic #Inputs Following #Degeneration of #Midbrain #Dopamine Neurons
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه نورث وسترن شیکاگو 🇺🇸 در پژوهشی که گزارش آن به تازگی منتشر شده است دریافتند فعالیت غیر عادی در #گلوبوس_پالیدوس (بخش مهمی از #گره های #پایه مغز) مسئول مشکلات #حرکتی در بیماری پارکینسن است.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفته است، مشخص شده است کاهش #دوپامین در ساختارهای #قاعده #جمجمه منجر به ایجاد مجدد و #تحریک بیش از حد اتصالات بین #نورون ها می شود که در نتیجه مشکلات حرکتیِ مشخصۀ بیماری پارکینسن در مبتلایان مشاهده خواهد شد.
🔆همچنین یافته های این پژوهش مدل فعلی بیماری پارکینسن را به چالش کشیده و رد می کند
Summary
The #motor #symptoms of #Parkinson’s disease (#PD) are linked to abnormally correlated and coherent activity in the #cortex and #subthalamic #nucleus (#STN). However, in #parkinsonian #mice we found that cortico-STN #transmission strength had diminished by #50%–75% through loss of #axo-dendritic and #axo-spinous #synapses, was incapable of long-term potentiation, and less effectively patterned STN activity. #Optogenetic, #chemogenetic, #genetic, and #pharmacological interrogation suggested that #downregulation of #cortico-STN transmission in PD mice was triggered by increased #striato-pallidal transmission, leading to #disinhibition of the STN and increased activation of #STN #NMDA #receptors. Knockdown of STN NMDA receptors, which also suppresses proliferation of #GABAergic #pallido-STN inputs in PD mice, reduced loss of cortico-STN transmission and patterning and improved motor function. Together, the data suggest that loss of dopamine triggers a maladaptive shift in the balance of #synaptic #excitation and #inhibition in the STN, which contributes to parkinsonian activity and motor dysfunction.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30781-X
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Loss of #Hyperdirect #Pathway #Cortico-#Subthalamic #Inputs Following #Degeneration of #Midbrain #Dopamine Neurons
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه نورث وسترن شیکاگو 🇺🇸 در پژوهشی که گزارش آن به تازگی منتشر شده است دریافتند فعالیت غیر عادی در #گلوبوس_پالیدوس (بخش مهمی از #گره های #پایه مغز) مسئول مشکلات #حرکتی در بیماری پارکینسن است.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفته است، مشخص شده است کاهش #دوپامین در ساختارهای #قاعده #جمجمه منجر به ایجاد مجدد و #تحریک بیش از حد اتصالات بین #نورون ها می شود که در نتیجه مشکلات حرکتیِ مشخصۀ بیماری پارکینسن در مبتلایان مشاهده خواهد شد.
🔆همچنین یافته های این پژوهش مدل فعلی بیماری پارکینسن را به چالش کشیده و رد می کند
Summary
The #motor #symptoms of #Parkinson’s disease (#PD) are linked to abnormally correlated and coherent activity in the #cortex and #subthalamic #nucleus (#STN). However, in #parkinsonian #mice we found that cortico-STN #transmission strength had diminished by #50%–75% through loss of #axo-dendritic and #axo-spinous #synapses, was incapable of long-term potentiation, and less effectively patterned STN activity. #Optogenetic, #chemogenetic, #genetic, and #pharmacological interrogation suggested that #downregulation of #cortico-STN transmission in PD mice was triggered by increased #striato-pallidal transmission, leading to #disinhibition of the STN and increased activation of #STN #NMDA #receptors. Knockdown of STN NMDA receptors, which also suppresses proliferation of #GABAergic #pallido-STN inputs in PD mice, reduced loss of cortico-STN transmission and patterning and improved motor function. Together, the data suggest that loss of dopamine triggers a maladaptive shift in the balance of #synaptic #excitation and #inhibition in the STN, which contributes to parkinsonian activity and motor dysfunction.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30781-X
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#ژن مسئول #طول عمر و کاهش #چاقی در #انسان
The #longevity #gene #INDY (I'm Not Dead Yet) in #metabolic control: #Potential as #pharmacological target
پژوهشگران دانشگاه فنی درسدن 🇩🇪، مرکز دیابت نیوربوگ🇩🇪، موسسه ارتنیجن 🇩🇪، موسسه ایوتک 🇬🇧، دانشگاه کلن 🇩🇪، دانشگاه براون 🇺🇸، و کالج کینگز لندن 🇬🇧 در پژوهشی مروری به بررسی وضعیت و فعالیت ژن INDY در طول عمر موجودات زنده و پستاندارن و کاربردهای آن برای انسان پرداختند.
1️⃣مشخص شده است کاهش فعالیت ژن INDY (من هنوز نمرده ام) و #همولوگ آن، #CeNac2 با کاهش مصرف #کالری منجر به افزایش طول عمر در دامنه وسیعی از موجودات می شود.
2️⃣در پستانداران این ژن #mINDY نام دارد که مشخص شده است در مدل موش، از کار انداختن فعالیت آن با تغییر فعالیت #میتوکندری و کاهش تولید #چربی #کبدی، منجر به #لاغری، عدم مقاومت به #انسولین و طول عمر می شود.
3️⃣پژوهش های اخیر نشان داده اند کنترل و کاهش فعالیت mINDY در انسان نیز منجر به کاهش #چاقی، کاهش مقاومت به انسولین، کاهش وضعیت #کبدچرب، #دیابت نوع 2، و اصلاح #متابولیسم می شود.
4️⃣در پژوهش هایی که به تازگی صورت گرفته اند، مشخص شده است بازدارنده مولکولی ناقل mINDY در موش های دارای دیابت و مشکلات #متابولیکی، می تواند براحتی این بیماری ها را درمان نماید.
5️⃣بر این اساس بنظر می رسد بهتر است پروتکلهای درمانی برای بسیاری از بیماری های متابولیک، دیابت، مشکلات کبدی و نیز روش های افزایش عمر، بر mINDY متمرکز شوند که از نظر کاربردی براحتی قابل کنترل و پاسخگوی طیف وسیعی از بیماری ها، بخصوص در سالمندی است.
Abstract
The #regulation of #metabolic processes by the #Indy (I′m Not Dead Yet) (#SLC13A5/NaCT) gene was revealed through studies in #Drosophila #melanogaster and #Caenorhabditis #elegans. Reducing the expression of Indy in these species extended their life span by a mechanism resembling #caloric #restriction, without reducing food intake. In D. melanogaster, mutating the Indy gene reduced body fat content, insulin-like proteins and #reactive #oxygen #species production. Subsequent studies indicated that Indy encodes a #citrate #transporter located on the #cell #plasma #membrane. The transporter is highly expressed in the #mammalian #liver. We generated a mammalian knock out model deleting the mammalian #homolog #mIndy (#SLC13A5). The knock out animals were protected from #HFD induced #obesity, #fatty #liver and #insulin resistance. Moreover, we have shown that inducible and liver selective knock down of mIndy protects against the development of fatty liver and insulin resistance and that obese humans with type 2 #diabetes and #non-alcoholic fatty liver disease have increased levels of mIndy. Therefore, the transporter mINDY (#NaCT) has been proposed to be an ‘ideal target for the treatment of #metabolic #disease’. A small molecule inhibitor of the mINDY transporter has been generated, normalizing #glucose levels and reducing fatty liver in a model of diet induced obese mice. Taken together, studies from lower organisms, mammals and humans suggest that mINDY (NaCT) is an attractive target for the treatment of metabolic disease.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.10.003
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
The #longevity #gene #INDY (I'm Not Dead Yet) in #metabolic control: #Potential as #pharmacological target
پژوهشگران دانشگاه فنی درسدن 🇩🇪، مرکز دیابت نیوربوگ🇩🇪، موسسه ارتنیجن 🇩🇪، موسسه ایوتک 🇬🇧، دانشگاه کلن 🇩🇪، دانشگاه براون 🇺🇸، و کالج کینگز لندن 🇬🇧 در پژوهشی مروری به بررسی وضعیت و فعالیت ژن INDY در طول عمر موجودات زنده و پستاندارن و کاربردهای آن برای انسان پرداختند.
1️⃣مشخص شده است کاهش فعالیت ژن INDY (من هنوز نمرده ام) و #همولوگ آن، #CeNac2 با کاهش مصرف #کالری منجر به افزایش طول عمر در دامنه وسیعی از موجودات می شود.
2️⃣در پستانداران این ژن #mINDY نام دارد که مشخص شده است در مدل موش، از کار انداختن فعالیت آن با تغییر فعالیت #میتوکندری و کاهش تولید #چربی #کبدی، منجر به #لاغری، عدم مقاومت به #انسولین و طول عمر می شود.
3️⃣پژوهش های اخیر نشان داده اند کنترل و کاهش فعالیت mINDY در انسان نیز منجر به کاهش #چاقی، کاهش مقاومت به انسولین، کاهش وضعیت #کبدچرب، #دیابت نوع 2، و اصلاح #متابولیسم می شود.
4️⃣در پژوهش هایی که به تازگی صورت گرفته اند، مشخص شده است بازدارنده مولکولی ناقل mINDY در موش های دارای دیابت و مشکلات #متابولیکی، می تواند براحتی این بیماری ها را درمان نماید.
5️⃣بر این اساس بنظر می رسد بهتر است پروتکلهای درمانی برای بسیاری از بیماری های متابولیک، دیابت، مشکلات کبدی و نیز روش های افزایش عمر، بر mINDY متمرکز شوند که از نظر کاربردی براحتی قابل کنترل و پاسخگوی طیف وسیعی از بیماری ها، بخصوص در سالمندی است.
Abstract
The #regulation of #metabolic processes by the #Indy (I′m Not Dead Yet) (#SLC13A5/NaCT) gene was revealed through studies in #Drosophila #melanogaster and #Caenorhabditis #elegans. Reducing the expression of Indy in these species extended their life span by a mechanism resembling #caloric #restriction, without reducing food intake. In D. melanogaster, mutating the Indy gene reduced body fat content, insulin-like proteins and #reactive #oxygen #species production. Subsequent studies indicated that Indy encodes a #citrate #transporter located on the #cell #plasma #membrane. The transporter is highly expressed in the #mammalian #liver. We generated a mammalian knock out model deleting the mammalian #homolog #mIndy (#SLC13A5). The knock out animals were protected from #HFD induced #obesity, #fatty #liver and #insulin resistance. Moreover, we have shown that inducible and liver selective knock down of mIndy protects against the development of fatty liver and insulin resistance and that obese humans with type 2 #diabetes and #non-alcoholic fatty liver disease have increased levels of mIndy. Therefore, the transporter mINDY (#NaCT) has been proposed to be an ‘ideal target for the treatment of #metabolic #disease’. A small molecule inhibitor of the mINDY transporter has been generated, normalizing #glucose levels and reducing fatty liver in a model of diet induced obese mice. Taken together, studies from lower organisms, mammals and humans suggest that mINDY (NaCT) is an attractive target for the treatment of metabolic disease.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.10.003
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani