دکتر امیر محمد شهسوارانی
104 subscribers
1.52K photos
6 videos
174 files
1.83K links
☎️هماهنگی وقت مشاوره/برگزاری کارگاه: +989057962633
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅
Download Telegram
ارتباط بین #باکتری های دستگاه #گوارش و #بیماری #پارکینسن (#PD)

کانال دکتر امیر محمد شهسوارانی

🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

نتایج پژوهش هایی که به تازگی منتشر شده اند به طرز گفت آوری مشخص ساخته اند که گویا بیماری پارکینسن در بادی امر در دستگاه گوارش ایجاد شده و سپس با حمله به دستگاه عصبی، بتدریج 3دستگاه اعصاب مرکزی (#CNS) را درگیر می نماید.
در این پژوهش که بر روی #موش ها در #آزمایشگاه بصورت آزمایش کنترل شده، صورت گرفت، مشخص شد که #تغییرات ژنتیک در برخی باکتری های دستگاه گوارش بویژه #روده، منجر به مشکلات در دستگاه اعصاب پیرامونی و نقایص حرکتی در محدوده دستگاه گوارش می شود که سپس به تدریج به دستگاه اعصاب مرکزی گسترش می یابد و بویژه مغز را درگیر می نماید که این وضعیت در چنین حالتی به عنوان بیماری پارکینسن (PD) شناخته می شود.
همچنین، نتایج جانبی شگفت انگیز این پژوهش حاکی از ارتباط بین باکتری های دستگاه گوارش در بروز #افسردگی، #مشکلات #اضطرابی، و #اختلالات #طیف #درخودماندگی (#ASD) است.
برای تایید #مدل #حیوانی، پژوهشگران به بررسی #ژنوم ست باکتریایی دستگاه گوارش مبتلایان به PD پرداختند که آزمایش ها مشخص ساخت باکتری های دستگاه گوارشی، بویژه روده، این بیماران متفاوت از افراد غیر مبتلا به این بیماری است.
برای اعتبارسنجی مجدد، ست باکتریای روده موش های مبتلا به PD به موش های سالم تزریق شد که بعد از مدتی این موش های سالم نیز مبتلا و دارای تشخیص PD شدند.
در عین حال هنگامی که باکتری های گوارشی انسان های مبتلا به PD به موش های سالم تزریق شد، این موش ها نیز مبتلا به PD شدند که تایید کننده نقش باکتری های روده در ایجاد و بروز PD در مدل حیوانی و انسانی است.

کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی

🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

لینک منبع 👇🏻
http://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(16)31590-2

کانال دکتر امیر محمد شهسوارانی

🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️روشی بدیع برای #شناسایی و #غربالگری بیماری #پارکینسون

A novel tool for #monitoring #endogenous #alpha-synuclein #transcription by #NanoLuciferase tag #insertion at the 3′end using #CRISPR-Cas9 #genome editing technique

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه فلوریدای مرکزی 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است روش ویرایش ژنوم #CRISPR-Cas9 را معرفی نموده اند که به کمک آن می توان به غربالگری و شناسایی زودهنگام #پارکینسون با قطعیت بالا اقدام نمود.
در روش حاضر سطح پروتیئن #آلفا-سینوکلین در #مغز سنجیده می شود. در بیماری پارکینسون سطح این پروتئین در مغز از حالت بهنجار خارج و بالا می رود. هنگام دارو درمانی و کنترل پارکینسون، سطح این پروتیئن مغزی در نورون ها دوباره به حال عادی باز می گردد. برای سنجش سطح آلفا-سینوکلیئن از روش CRISPR Cas9 استفاده شده است که روشی برای #ویرایش #DNA بدون کشتن سلول های #گیاهی و #جانوری است. با استفاده از این روش، ژن مسئول تولید آلفا-سینوکلین بگونه ای در هسته سلول تغییر می یابد که ماده ای رنگی را به پروتیئن محصول وصل نماید و به این ترتیب شناسایی و ردیابی سطح آلفا-سینوکلئین در سلول به سادگی امکان پذیر خواهد بود.

Abstract
-synuclein (-SYN) is a major pathologic contributor to #Parkinson’s disease (PD). #Multiplication of α-SYN encoding gene (#SNCA) is correlated with early onset of the disease underlining the significance of its #transcriptional regulation. Thus, monitoring #endogenous transcription of #SNCA is of utmost importance to understand PD #pathology. We developed a stable cell line expressing α-SYN endogenously tagged with #NanoLuc luciferase reporter using #CRISPR/Cas9-mediated genome editing. This allows efficient measurement of transcriptional activity of α-SYN in its native epigenetic landscape which is not achievable using exogenous transfection-based luciferase reporter assays. The NanoLuc activity faithfully monitored the transcriptional regulation of SNCA following treatment with different drugs known to regulate α-SYN expression; while exogenous promoter-reporter assays failed to reproduce the similar outcomes. To our knowledge, this is the first report showing endogenous monitoring of α-SYN transcription, thus making it an efficient #drug #screening tool that can be used for #therapeutic #intervention in #PD.

👇🏻[ادامه در لینک مطلب]👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep45883

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️علت احتمالی #بیماری #پارکینسن، اتصالات جدید #عصبی در #مغز است.

Loss of #Hyperdirect #Pathway #Cortico-#Subthalamic #Inputs Following #Degeneration of #Midbrain #Dopamine Neurons

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه نورث وسترن شیکاگو 🇺🇸 در پژوهشی که گزارش آن به تازگی منتشر شده است دریافتند فعالیت غیر عادی در #گلوبوس_پالیدوس (بخش مهمی از #گره های #پایه مغز) مسئول مشکلات #حرکتی در بیماری پارکینسن است.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفته است، مشخص شده است کاهش #دوپامین در ساختارهای #قاعده #جمجمه منجر به ایجاد مجدد و #تحریک بیش از حد اتصالات بین #نورون ها می شود که در نتیجه مشکلات حرکتیِ مشخصۀ بیماری پارکینسن در مبتلایان مشاهده خواهد شد.
🔆همچنین یافته های این پژوهش مدل فعلی بیماری پارکینسن را به چالش کشیده و رد می کند


Summary
The #motor #symptoms of #Parkinson’s disease (#PD) are linked to abnormally correlated and coherent activity in the #cortex and #subthalamic #nucleus (#STN). However, in #parkinsonian #mice we found that cortico-STN #transmission strength had diminished by #50%–75% through loss of #axo-dendritic and #axo-spinous #synapses, was incapable of long-term potentiation, and less effectively patterned STN activity. #Optogenetic, #chemogenetic, #genetic, and #pharmacological interrogation suggested that #downregulation of #cortico-STN transmission in PD mice was triggered by increased #striato-pallidal transmission, leading to #disinhibition of the STN and increased activation of #STN #NMDA #receptors. Knockdown of STN NMDA receptors, which also suppresses proliferation of #GABAergic #pallido-STN inputs in PD mice, reduced loss of cortico-STN transmission and patterning and improved motor function. Together, the data suggest that loss of dopamine triggers a maladaptive shift in the balance of #synaptic #excitation and #inhibition in the STN, which contributes to parkinsonian activity and motor dysfunction.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30781-X

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️کشف یک #جهش #ژنتیک جدید در بیماران مبتلا به #پارکینسن

A Novel #p.Glu298Lys #Mutation in the #ACMSD #Gene in #Sporadic #Parkinson’s #Disease

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه بارسلونا 🇪🇸 در پژوهشی بدیع که به تازگی منتشر شده است یک جهش ژنتیک جدید را در #ژن #ACMSD که مرتبط با بیماری پارکینسن (#PD) است شناسایی کرده اند. این جهش ژنتیک در #جمعیت #غیربالینی که دچار PD نیستند یافت نشده است و بنظر می رسد #ریسک #بروز PD را در افراد به میزان زیادی بالا می برد.
🔬این پژوهش بر 62 بیمار دارای PD و 192 نفر شرکت کننده کنترل که از نظر #عصبی سالم بودند صورت گرفت.

Abstract
Objective: To describe a case of #sporadic #PD #carrying a novel #ACMSD #mutation.
Methods: As part of a #genetic #study to identify potential pathogenic gene defects related to PD in the #Mediterranean #island #Menorca, an initial group of 62 PD patients underwent mutational screening using a panel-based sequencing approach.
Results: We report a 74-years-old man with sporadic PD who developed #tremor in his right hand and #slowness. On #examination, moderate #rigidity, #asymmetric #bradykinesia, and #bilateral action tremor were present. He was started on #levodopa with significant improvement. Two years later, he developed wearing off phenomena. The genetic study in the patient identified a novel ACMSD mutation resulting in p.Glu298Lys #amino-acid change which was not present in #neurologically normal population.
Conclusions: Our data suggest that not only common genetic variability but also rare variants in ACMSD alone or in combination with other risk factors might increase the risk of PD.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://content.iospress.com/articles/journal-of-parkinsons-disease/jpd171146

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️شناسایی علایم زودهنگام هشداردهنده #پارکینسون

#Sleep #disorder and altered #locomotor activity as #biomarkers of the #Parkinson’s disease #cholinopathy in #rat

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه بلگراد 🇷🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است موفق به کشف #اختلالات #خواب و تغییرات #حرکتی خاصی شده اند که پیش_آیند اختلال #پارکینسون است.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش آزمایش شده است، متخصصان با #کاشت #الکترودهای #EEG و #EMG به بررسی ویژگی های حرکتی و خواب در نمونه های آزمایشی پرداختند. برای القای حرکتی از #d-آمفتامین استفاده شد.
📚نتایج نشان دادند اختلالات خواب #هیپوکامپی اولین و ماندگارترین نشانه های آسیب #کولینرژیک در #پارکینسن هستند. #دوک های #خواب #ولتاژ بالا در فاز #REM نشانگر #کولینوپاتی پارکینسن هستند. #هایپوکینزی (کاهش فعالیت) نشان دهنده تاثیر نقص سیستم #کولینرژیک در شبکه تنظیمی کنترل حرکتی است.

Abstract
In order to find out the possible earliest #biomarkers of #Parkinson’s #disease (#PD) #cholinopathy, we followed the impact of #bilateral #pedunculopontine #tegmental #nucleus (#PPT) #lesion in #rat on: the #cortical and #hippocampal #sleep/wake states architectures, all sleep states related #EEG #microstructures, sleep #spindles, the basal and stimulated #locomotor #activity.
Sleep and basal locomotor activity in adult #Wistar rats were followed during their inactive #circadian phase, and throughout the same #aging #period. The bilateral PPT lesions were done by 0.1 M #ibotenic #acid (#IBO) during the #surgical procedure for implantation of the #electroencephalographic (EEG) and #electromyographic (#EMG) electrodes for #chronic #sleep #recording. The #cholinergic #neuronal loss was identified by #NADPH#diaphorase #histochemistry. After all sleep and #behavioral recording sessions, the locomotor activity was stimulated by #d-amphetamine (#d-AMPH) and the neuronal activity of #striatum was followed by #c-Fos #immunolabeling.
Impaired cholinergic innervation from the PPT was expressed earlier as sleep disorder then as movement disorder, and it was the earliest and long-lasting at hippocampal and #thalamo-cortical level, and followed by a delayed “#hypokinesia”. This severe impact of a tonically impaired PPT cholinergic innervation was evidenced as the cholinergic #interneuronal loss of the #caudate #putamen and as a suppressed c-Fos expression after stimulation by d-AMPH.
In order how they occurred, the hippocampal non #rapid #eye #movement (#NREM) sleep disorder, altered #high #voltage #sleep #spindle (#HVS) dynamics during rapid eye movement (#REM) sleep in the #hippocampus and #motor #cortex, and “hypokinesia” may serve as the biomarkers of PD cholinopathy onset and progression.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166432817312391

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani