♻️سنجش #چشم می تواند سالها پیش از بروز نشانه های #آلزایمر، وقوع آن را پیش بینی نماید.
#Retinal #amyloid #pathology and #proof-of-concept #imaging #trial in #Alzheimer’s disease
پژوهشگران چشم پزشکی و نوروساینس مرکز سدراس سینای 🇺🇸 در پژوهش خود که به تازگی منتشر شده است گزارش کردند #پلاک های #بتاآمیلویید که در #مغز افراد مبتلا به آلزایمر مشاهده می شود، در اطراف #شبکیه #چشم این بیماران بیابند. بنظر می رسد پلاکهای بتاآمیولیید چشم سالها قبل از بروز بیماری مشاهده وجود داشته و میزان آن با میزان پلاک های بتاآمیلویید در مغز (#کرتکس اولیه #بینایی) همبسته است.
📚مهمترین ویژگی های این روش علاوه بر پایای نتایج، بازه زمانی پیش از بروز بیماری، غیرتهاجمی بودن، ارزان تر بودن و نیز قابلیت تکرار به سهولت است که آن را نسبت روش های موجود بسیار شاخص می نماید.
Abstract
BACKGROUND. #Noninvasive detection of #Alzheimer’s disease (#AD) with high #specificity and #sensitivity can greatly facilitate identification of at-risk populations for earlier, more effective intervention. AD patients exhibit a myriad of #retinal pathologies, including hallmark #amyloid #β-protein (#Aβ) deposits.
METHODS. Burden, distribution, #cellular layer, and structure of retinal #Aβ #plaques were analyzed in flat mounts and cross sections of definite AD #patients and controls (n = 37). In a proof-of-concept retinal imaging trial (n = 16), amyloid probe curcumin formulation was determined and protocol was established for #retinal #amyloid #imaging in #live patients.
RESULTS. #Histological examination uncovered classical and #neuritic-like Aβ deposits with increased retinal Aβ42 plaques (4.7-fold; P = 0.0063) and neuronal loss (P = 0.0023) in AD patients versus matched controls. Retinal Aβ plaque mirrored brain pathology, especially in the #primary #visual #cortex (P = 0.0097 to P = 0.0018; Pearson’s r = 0.84–0.91). Retinal deposits often associated with #blood vessels and occurred in hot spot #peripheral regions of the #superior #quadrant and innermost retinal layers. #Transmission #electron #microscopy revealed retinal Aβ assembled into #protofibrils and #fibrils. Moreover, the ability to image retinal amyloid deposits with #solid-lipid curcumin and a modified #scanning #laser #ophthalmoscope was demonstrated in live patients. A fully automated calculation of the retinal amyloid index (#RAI), a quantitative measure of increased curcumin fluorescence, was constructed. Analysis of RAI scores showed a 2.1-fold increase in AD patients versus controls (P = 0.0031).
CONCLUSION. The #geometric distribution and increased burden of retinal amyloid pathology in AD, together with the feasibility to noninvasively detect discrete retinal amyloid deposits in living patients, may lead to a practical approach for large-scale AD diagnosis and monitoring.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://insight.jci.org/articles/view/93621
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Retinal #amyloid #pathology and #proof-of-concept #imaging #trial in #Alzheimer’s disease
پژوهشگران چشم پزشکی و نوروساینس مرکز سدراس سینای 🇺🇸 در پژوهش خود که به تازگی منتشر شده است گزارش کردند #پلاک های #بتاآمیلویید که در #مغز افراد مبتلا به آلزایمر مشاهده می شود، در اطراف #شبکیه #چشم این بیماران بیابند. بنظر می رسد پلاکهای بتاآمیولیید چشم سالها قبل از بروز بیماری مشاهده وجود داشته و میزان آن با میزان پلاک های بتاآمیلویید در مغز (#کرتکس اولیه #بینایی) همبسته است.
📚مهمترین ویژگی های این روش علاوه بر پایای نتایج، بازه زمانی پیش از بروز بیماری، غیرتهاجمی بودن، ارزان تر بودن و نیز قابلیت تکرار به سهولت است که آن را نسبت روش های موجود بسیار شاخص می نماید.
Abstract
BACKGROUND. #Noninvasive detection of #Alzheimer’s disease (#AD) with high #specificity and #sensitivity can greatly facilitate identification of at-risk populations for earlier, more effective intervention. AD patients exhibit a myriad of #retinal pathologies, including hallmark #amyloid #β-protein (#Aβ) deposits.
METHODS. Burden, distribution, #cellular layer, and structure of retinal #Aβ #plaques were analyzed in flat mounts and cross sections of definite AD #patients and controls (n = 37). In a proof-of-concept retinal imaging trial (n = 16), amyloid probe curcumin formulation was determined and protocol was established for #retinal #amyloid #imaging in #live patients.
RESULTS. #Histological examination uncovered classical and #neuritic-like Aβ deposits with increased retinal Aβ42 plaques (4.7-fold; P = 0.0063) and neuronal loss (P = 0.0023) in AD patients versus matched controls. Retinal Aβ plaque mirrored brain pathology, especially in the #primary #visual #cortex (P = 0.0097 to P = 0.0018; Pearson’s r = 0.84–0.91). Retinal deposits often associated with #blood vessels and occurred in hot spot #peripheral regions of the #superior #quadrant and innermost retinal layers. #Transmission #electron #microscopy revealed retinal Aβ assembled into #protofibrils and #fibrils. Moreover, the ability to image retinal amyloid deposits with #solid-lipid curcumin and a modified #scanning #laser #ophthalmoscope was demonstrated in live patients. A fully automated calculation of the retinal amyloid index (#RAI), a quantitative measure of increased curcumin fluorescence, was constructed. Analysis of RAI scores showed a 2.1-fold increase in AD patients versus controls (P = 0.0031).
CONCLUSION. The #geometric distribution and increased burden of retinal amyloid pathology in AD, together with the feasibility to noninvasively detect discrete retinal amyloid deposits in living patients, may lead to a practical approach for large-scale AD diagnosis and monitoring.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://insight.jci.org/articles/view/93621
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️علت احتمالی #بیماری #پارکینسن، اتصالات جدید #عصبی در #مغز است.
Loss of #Hyperdirect #Pathway #Cortico-#Subthalamic #Inputs Following #Degeneration of #Midbrain #Dopamine Neurons
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه نورث وسترن شیکاگو 🇺🇸 در پژوهشی که گزارش آن به تازگی منتشر شده است دریافتند فعالیت غیر عادی در #گلوبوس_پالیدوس (بخش مهمی از #گره های #پایه مغز) مسئول مشکلات #حرکتی در بیماری پارکینسن است.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفته است، مشخص شده است کاهش #دوپامین در ساختارهای #قاعده #جمجمه منجر به ایجاد مجدد و #تحریک بیش از حد اتصالات بین #نورون ها می شود که در نتیجه مشکلات حرکتیِ مشخصۀ بیماری پارکینسن در مبتلایان مشاهده خواهد شد.
🔆همچنین یافته های این پژوهش مدل فعلی بیماری پارکینسن را به چالش کشیده و رد می کند
Summary
The #motor #symptoms of #Parkinson’s disease (#PD) are linked to abnormally correlated and coherent activity in the #cortex and #subthalamic #nucleus (#STN). However, in #parkinsonian #mice we found that cortico-STN #transmission strength had diminished by #50%–75% through loss of #axo-dendritic and #axo-spinous #synapses, was incapable of long-term potentiation, and less effectively patterned STN activity. #Optogenetic, #chemogenetic, #genetic, and #pharmacological interrogation suggested that #downregulation of #cortico-STN transmission in PD mice was triggered by increased #striato-pallidal transmission, leading to #disinhibition of the STN and increased activation of #STN #NMDA #receptors. Knockdown of STN NMDA receptors, which also suppresses proliferation of #GABAergic #pallido-STN inputs in PD mice, reduced loss of cortico-STN transmission and patterning and improved motor function. Together, the data suggest that loss of dopamine triggers a maladaptive shift in the balance of #synaptic #excitation and #inhibition in the STN, which contributes to parkinsonian activity and motor dysfunction.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30781-X
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Loss of #Hyperdirect #Pathway #Cortico-#Subthalamic #Inputs Following #Degeneration of #Midbrain #Dopamine Neurons
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه نورث وسترن شیکاگو 🇺🇸 در پژوهشی که گزارش آن به تازگی منتشر شده است دریافتند فعالیت غیر عادی در #گلوبوس_پالیدوس (بخش مهمی از #گره های #پایه مغز) مسئول مشکلات #حرکتی در بیماری پارکینسن است.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفته است، مشخص شده است کاهش #دوپامین در ساختارهای #قاعده #جمجمه منجر به ایجاد مجدد و #تحریک بیش از حد اتصالات بین #نورون ها می شود که در نتیجه مشکلات حرکتیِ مشخصۀ بیماری پارکینسن در مبتلایان مشاهده خواهد شد.
🔆همچنین یافته های این پژوهش مدل فعلی بیماری پارکینسن را به چالش کشیده و رد می کند
Summary
The #motor #symptoms of #Parkinson’s disease (#PD) are linked to abnormally correlated and coherent activity in the #cortex and #subthalamic #nucleus (#STN). However, in #parkinsonian #mice we found that cortico-STN #transmission strength had diminished by #50%–75% through loss of #axo-dendritic and #axo-spinous #synapses, was incapable of long-term potentiation, and less effectively patterned STN activity. #Optogenetic, #chemogenetic, #genetic, and #pharmacological interrogation suggested that #downregulation of #cortico-STN transmission in PD mice was triggered by increased #striato-pallidal transmission, leading to #disinhibition of the STN and increased activation of #STN #NMDA #receptors. Knockdown of STN NMDA receptors, which also suppresses proliferation of #GABAergic #pallido-STN inputs in PD mice, reduced loss of cortico-STN transmission and patterning and improved motor function. Together, the data suggest that loss of dopamine triggers a maladaptive shift in the balance of #synaptic #excitation and #inhibition in the STN, which contributes to parkinsonian activity and motor dysfunction.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30781-X
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️شناسایی سازوکار #فیلترشدن #اطلاعات #حسی توسط #نخاع
#RORβ #Spinal #Interneurons #Gate #Sensory #Transmission during #Locomotion to #Secure a #Fluid #Walking #Gait
پژوهشگران نوروبیولوژی مولکولی انستیتو سالت لیک 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، مدعی شدند مکانیزمی را کشف کرده اند که مشخص می سازد چطور نخاع حین فعالیت، برخی #دروندادهای #حسی را #سانسور میکند تا فرد بتواند به فعالیت در دست اجرای خود برسد و حواسش پرت نشود.
🔬در این پژوهش که بر مدل موش صورت گرفت مشخص شد #نورون های رابط #بازداری (#IN) بازخوردهایی از #RORβ را به سیستم حرکتی نخاعی می دهند که برای حرکتِ روان لازم است. این نورون ها بسیاری از اطلاعات حسی رسیده به نخاع را فیلتر می کنند تا موجود زنده بتواند به حرکت ادامه دهد (اطلاعات دروندادهای حسی از قبیل سختی، زبری، درد، و ... حین حرکت) و به نوعی با فشارها بطور موقت سازگار می شوند تا مزاحم فعالیت جاری نشوند.
Abstract
#Animals depend on #sensory #feedback from #mechanosensory #afferents for the #dynamic #control of #movement. This sensory feedback needs to be selectively modulated in a task- and context-dependent manner. Here, we show that #inhibitory #interneurons (#INs) expressing the #RORβ #orphan #nuclear #receptor #gate sensory #feedback to the #spinal #motor system during walking and are required for the production of a fluid #locomotor #rhythm. #Genetic manipulations that abrogate inhibitory RORβ IN function result in an #ataxic gait characterized by exaggerated flexion movements and marked alterations to the step cycle. Inactivation of RORβ in inhibitory neurons leads to reduced #presynaptic inhibition and changes to sensory-evoked reflexes, arguing that the RORβ inhibitory INs function to suppress the sensory transmission pathways that activate flexor motor reflexes and interfere with the ongoing locomotor program.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)31064-4
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavaran
#RORβ #Spinal #Interneurons #Gate #Sensory #Transmission during #Locomotion to #Secure a #Fluid #Walking #Gait
پژوهشگران نوروبیولوژی مولکولی انستیتو سالت لیک 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، مدعی شدند مکانیزمی را کشف کرده اند که مشخص می سازد چطور نخاع حین فعالیت، برخی #دروندادهای #حسی را #سانسور میکند تا فرد بتواند به فعالیت در دست اجرای خود برسد و حواسش پرت نشود.
🔬در این پژوهش که بر مدل موش صورت گرفت مشخص شد #نورون های رابط #بازداری (#IN) بازخوردهایی از #RORβ را به سیستم حرکتی نخاعی می دهند که برای حرکتِ روان لازم است. این نورون ها بسیاری از اطلاعات حسی رسیده به نخاع را فیلتر می کنند تا موجود زنده بتواند به حرکت ادامه دهد (اطلاعات دروندادهای حسی از قبیل سختی، زبری، درد، و ... حین حرکت) و به نوعی با فشارها بطور موقت سازگار می شوند تا مزاحم فعالیت جاری نشوند.
Abstract
#Animals depend on #sensory #feedback from #mechanosensory #afferents for the #dynamic #control of #movement. This sensory feedback needs to be selectively modulated in a task- and context-dependent manner. Here, we show that #inhibitory #interneurons (#INs) expressing the #RORβ #orphan #nuclear #receptor #gate sensory #feedback to the #spinal #motor system during walking and are required for the production of a fluid #locomotor #rhythm. #Genetic manipulations that abrogate inhibitory RORβ IN function result in an #ataxic gait characterized by exaggerated flexion movements and marked alterations to the step cycle. Inactivation of RORβ in inhibitory neurons leads to reduced #presynaptic inhibition and changes to sensory-evoked reflexes, arguing that the RORβ inhibitory INs function to suppress the sensory transmission pathways that activate flexor motor reflexes and interfere with the ongoing locomotor program.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)31064-4
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavaran