♻️#جهش #ژنی می تواند سرعت #زوال #عقل و #تخریب #حافظه را در #بیماری #آلزایمر افزایش دهد.
#BDNF #Val66Met predicts #cognitive #decline in the Wisconsin Registry for #Alzheimer's Prevention
پژوهشگران ژنتیک و نوروساینس دانشگاه ویسکانسین 🇺🇸 در بزرگترین پژوهش آزمایشی #ژنتیک بیماری های #نورودژنراتیو که به تازگی منتشر شده است دریافتند جهش ژنی در #آلل BDNF Val66Met می تواند تخریب کارکردهای #شناختی، بویژه حافظه، را در افراد دارای بیماری آلزایمر به شدت افزایش دهد.
🔆عامل تغذیه نورنی مغز (#BDNF) #پروتئینی است که توسط #ژنی به همین نام تولید می شود. این پروتیئن جزو خانواده ای از #پروتیئن ها به نام #نوروتروفین ها است که به نورون ها برا رشد، تخصصی شدن و زنده ماندن کمک می کند. شناسایی ژن BDNF و جهش آن که می تواند سالها پیش از بروز آلزایمر صورت بگیرد، کمک شایانی به #ژن تراپی برای کاهش عوارض #تخریب #شناختی و #حافظه در #سالمندی خواهد نمود که این امر بویژه در بیماران مبتلا به آلزایمر اهمیت شایانی دارد.
در این پژوهش #طولی، محققان بر 1023 نفر بالای 55 سال به مدت 13 سال بررسی صورت دادند؛ این افراد دارای ریسک بالای آلزایمر بودند، اما هنگام ورود به طرح سالم و بدون بیماری تشخیص داده شدند. همچنین، 140 نفر از این افراد نیز بجز آزمایش خون برای BDNF، تحت #تصویربرداری های #مغزی برای سنجش میزان #پلاک های #بتاآمیلویید قرار گرفتند. 32% از افراد مورد بررسی جهش ژنی در BDNF داشتند که مشخصاً تخریبهای شناختی و حافظه در آنها از باقی افراد بطور معناداری بیشتر بود. این افراد حتی بتاآمیلویید بیشتری نسبت به باقی گروه مورد بررسی داشتند
Abstract
Objective: To examine the influence of the #brain-derived #neurotrophic factor (#BDNF) #Val66Met #polymorphism on #longitudinal #cognitive trajectories in a large, #cognitively #healthy #cohort enriched for #Alzheimer disease (#AD) risk and to understand whether #β-amyloid (#Aβ) burden plays a moderating role in this relationship.
Methods: One thousand twenty-three adults (baseline age 54.94 ± 6.41 years) enrolled in the Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention underwent BDNF #genotyping and cognitive assessment at up to 5 time points (average follow-up 6.92 ± 3.22 years). A subset (n = 140) underwent #11C-Pittsburgh compound B (#PiB) scanning. Covariate-adjusted mixed-effects regression models were used to elucidate the effect of BDNF on #cognitive #trajectories in 4 cognitive domains, including #verbal #learning and #memory, #speed and #flexibility, #working #memory, and #immediate #memory. Secondary mixed-effects regression models were conducted to examine whether Aβ burden, indexed by composite PiB load, modified any observed BDNF-related cognitive trajectories.
Results: Compared to #BDNF #Val/Val #homozygotes, Met carriers showed steeper decline in verbal learning and memory (p = 0.002) and speed and flexibility (p = 0.017). In addition, Aβ burden moderated the relationship between BDNF and verbal learning and memory such that Met carriers with greater Aβ burden showed even steeper cognitive decline (p = 0.033).
Conclusions: In a middle-aged cohort with AD risk, carriage of the BDNF Met allele was associated with steeper decline in episodic memory and executive function. This decline was exacerbated by greater Aβ burden. These results suggest that the BDNF Val66Met polymorphism may play an important role in cognitive decline and could be considered as a target for novel AD therapeutics.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.neurology.org/content/early/2017/05/03/WNL.0000000000003980.short
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#BDNF #Val66Met predicts #cognitive #decline in the Wisconsin Registry for #Alzheimer's Prevention
پژوهشگران ژنتیک و نوروساینس دانشگاه ویسکانسین 🇺🇸 در بزرگترین پژوهش آزمایشی #ژنتیک بیماری های #نورودژنراتیو که به تازگی منتشر شده است دریافتند جهش ژنی در #آلل BDNF Val66Met می تواند تخریب کارکردهای #شناختی، بویژه حافظه، را در افراد دارای بیماری آلزایمر به شدت افزایش دهد.
🔆عامل تغذیه نورنی مغز (#BDNF) #پروتئینی است که توسط #ژنی به همین نام تولید می شود. این پروتیئن جزو خانواده ای از #پروتیئن ها به نام #نوروتروفین ها است که به نورون ها برا رشد، تخصصی شدن و زنده ماندن کمک می کند. شناسایی ژن BDNF و جهش آن که می تواند سالها پیش از بروز آلزایمر صورت بگیرد، کمک شایانی به #ژن تراپی برای کاهش عوارض #تخریب #شناختی و #حافظه در #سالمندی خواهد نمود که این امر بویژه در بیماران مبتلا به آلزایمر اهمیت شایانی دارد.
در این پژوهش #طولی، محققان بر 1023 نفر بالای 55 سال به مدت 13 سال بررسی صورت دادند؛ این افراد دارای ریسک بالای آلزایمر بودند، اما هنگام ورود به طرح سالم و بدون بیماری تشخیص داده شدند. همچنین، 140 نفر از این افراد نیز بجز آزمایش خون برای BDNF، تحت #تصویربرداری های #مغزی برای سنجش میزان #پلاک های #بتاآمیلویید قرار گرفتند. 32% از افراد مورد بررسی جهش ژنی در BDNF داشتند که مشخصاً تخریبهای شناختی و حافظه در آنها از باقی افراد بطور معناداری بیشتر بود. این افراد حتی بتاآمیلویید بیشتری نسبت به باقی گروه مورد بررسی داشتند
Abstract
Objective: To examine the influence of the #brain-derived #neurotrophic factor (#BDNF) #Val66Met #polymorphism on #longitudinal #cognitive trajectories in a large, #cognitively #healthy #cohort enriched for #Alzheimer disease (#AD) risk and to understand whether #β-amyloid (#Aβ) burden plays a moderating role in this relationship.
Methods: One thousand twenty-three adults (baseline age 54.94 ± 6.41 years) enrolled in the Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention underwent BDNF #genotyping and cognitive assessment at up to 5 time points (average follow-up 6.92 ± 3.22 years). A subset (n = 140) underwent #11C-Pittsburgh compound B (#PiB) scanning. Covariate-adjusted mixed-effects regression models were used to elucidate the effect of BDNF on #cognitive #trajectories in 4 cognitive domains, including #verbal #learning and #memory, #speed and #flexibility, #working #memory, and #immediate #memory. Secondary mixed-effects regression models were conducted to examine whether Aβ burden, indexed by composite PiB load, modified any observed BDNF-related cognitive trajectories.
Results: Compared to #BDNF #Val/Val #homozygotes, Met carriers showed steeper decline in verbal learning and memory (p = 0.002) and speed and flexibility (p = 0.017). In addition, Aβ burden moderated the relationship between BDNF and verbal learning and memory such that Met carriers with greater Aβ burden showed even steeper cognitive decline (p = 0.033).
Conclusions: In a middle-aged cohort with AD risk, carriage of the BDNF Met allele was associated with steeper decline in episodic memory and executive function. This decline was exacerbated by greater Aβ burden. These results suggest that the BDNF Val66Met polymorphism may play an important role in cognitive decline and could be considered as a target for novel AD therapeutics.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.neurology.org/content/early/2017/05/03/WNL.0000000000003980.short
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️سنجش #چشم می تواند سالها پیش از بروز نشانه های #آلزایمر، وقوع آن را پیش بینی نماید.
#Retinal #amyloid #pathology and #proof-of-concept #imaging #trial in #Alzheimer’s disease
پژوهشگران چشم پزشکی و نوروساینس مرکز سدراس سینای 🇺🇸 در پژوهش خود که به تازگی منتشر شده است گزارش کردند #پلاک های #بتاآمیلویید که در #مغز افراد مبتلا به آلزایمر مشاهده می شود، در اطراف #شبکیه #چشم این بیماران بیابند. بنظر می رسد پلاکهای بتاآمیولیید چشم سالها قبل از بروز بیماری مشاهده وجود داشته و میزان آن با میزان پلاک های بتاآمیلویید در مغز (#کرتکس اولیه #بینایی) همبسته است.
📚مهمترین ویژگی های این روش علاوه بر پایای نتایج، بازه زمانی پیش از بروز بیماری، غیرتهاجمی بودن، ارزان تر بودن و نیز قابلیت تکرار به سهولت است که آن را نسبت روش های موجود بسیار شاخص می نماید.
Abstract
BACKGROUND. #Noninvasive detection of #Alzheimer’s disease (#AD) with high #specificity and #sensitivity can greatly facilitate identification of at-risk populations for earlier, more effective intervention. AD patients exhibit a myriad of #retinal pathologies, including hallmark #amyloid #β-protein (#Aβ) deposits.
METHODS. Burden, distribution, #cellular layer, and structure of retinal #Aβ #plaques were analyzed in flat mounts and cross sections of definite AD #patients and controls (n = 37). In a proof-of-concept retinal imaging trial (n = 16), amyloid probe curcumin formulation was determined and protocol was established for #retinal #amyloid #imaging in #live patients.
RESULTS. #Histological examination uncovered classical and #neuritic-like Aβ deposits with increased retinal Aβ42 plaques (4.7-fold; P = 0.0063) and neuronal loss (P = 0.0023) in AD patients versus matched controls. Retinal Aβ plaque mirrored brain pathology, especially in the #primary #visual #cortex (P = 0.0097 to P = 0.0018; Pearson’s r = 0.84–0.91). Retinal deposits often associated with #blood vessels and occurred in hot spot #peripheral regions of the #superior #quadrant and innermost retinal layers. #Transmission #electron #microscopy revealed retinal Aβ assembled into #protofibrils and #fibrils. Moreover, the ability to image retinal amyloid deposits with #solid-lipid curcumin and a modified #scanning #laser #ophthalmoscope was demonstrated in live patients. A fully automated calculation of the retinal amyloid index (#RAI), a quantitative measure of increased curcumin fluorescence, was constructed. Analysis of RAI scores showed a 2.1-fold increase in AD patients versus controls (P = 0.0031).
CONCLUSION. The #geometric distribution and increased burden of retinal amyloid pathology in AD, together with the feasibility to noninvasively detect discrete retinal amyloid deposits in living patients, may lead to a practical approach for large-scale AD diagnosis and monitoring.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://insight.jci.org/articles/view/93621
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Retinal #amyloid #pathology and #proof-of-concept #imaging #trial in #Alzheimer’s disease
پژوهشگران چشم پزشکی و نوروساینس مرکز سدراس سینای 🇺🇸 در پژوهش خود که به تازگی منتشر شده است گزارش کردند #پلاک های #بتاآمیلویید که در #مغز افراد مبتلا به آلزایمر مشاهده می شود، در اطراف #شبکیه #چشم این بیماران بیابند. بنظر می رسد پلاکهای بتاآمیولیید چشم سالها قبل از بروز بیماری مشاهده وجود داشته و میزان آن با میزان پلاک های بتاآمیلویید در مغز (#کرتکس اولیه #بینایی) همبسته است.
📚مهمترین ویژگی های این روش علاوه بر پایای نتایج، بازه زمانی پیش از بروز بیماری، غیرتهاجمی بودن، ارزان تر بودن و نیز قابلیت تکرار به سهولت است که آن را نسبت روش های موجود بسیار شاخص می نماید.
Abstract
BACKGROUND. #Noninvasive detection of #Alzheimer’s disease (#AD) with high #specificity and #sensitivity can greatly facilitate identification of at-risk populations for earlier, more effective intervention. AD patients exhibit a myriad of #retinal pathologies, including hallmark #amyloid #β-protein (#Aβ) deposits.
METHODS. Burden, distribution, #cellular layer, and structure of retinal #Aβ #plaques were analyzed in flat mounts and cross sections of definite AD #patients and controls (n = 37). In a proof-of-concept retinal imaging trial (n = 16), amyloid probe curcumin formulation was determined and protocol was established for #retinal #amyloid #imaging in #live patients.
RESULTS. #Histological examination uncovered classical and #neuritic-like Aβ deposits with increased retinal Aβ42 plaques (4.7-fold; P = 0.0063) and neuronal loss (P = 0.0023) in AD patients versus matched controls. Retinal Aβ plaque mirrored brain pathology, especially in the #primary #visual #cortex (P = 0.0097 to P = 0.0018; Pearson’s r = 0.84–0.91). Retinal deposits often associated with #blood vessels and occurred in hot spot #peripheral regions of the #superior #quadrant and innermost retinal layers. #Transmission #electron #microscopy revealed retinal Aβ assembled into #protofibrils and #fibrils. Moreover, the ability to image retinal amyloid deposits with #solid-lipid curcumin and a modified #scanning #laser #ophthalmoscope was demonstrated in live patients. A fully automated calculation of the retinal amyloid index (#RAI), a quantitative measure of increased curcumin fluorescence, was constructed. Analysis of RAI scores showed a 2.1-fold increase in AD patients versus controls (P = 0.0031).
CONCLUSION. The #geometric distribution and increased burden of retinal amyloid pathology in AD, together with the feasibility to noninvasively detect discrete retinal amyloid deposits in living patients, may lead to a practical approach for large-scale AD diagnosis and monitoring.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://insight.jci.org/articles/view/93621
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#ماءالشعیر منجر به احساس خوب و #شادمانی در انسان می شود
Identification of the #Beer Component #Hordenine as #Food-Derived #Dopamine #D2 #Receptor #Agonist by #Virtual #Screening a 3D #Compound #Database
پژوهشگران دانشگاه فردریش-الکساندر ارلانگن-نورنبرگ (FAU) 🇩🇪 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، دریافتند #هوردنین که در #ماءالشعیر و ترکیبات #مالت موجود است، #گیرنده های #D2 #دوپامین را بطور طولانی تحریک می کند که منجر به تاثیرات مثبت فعال سازی مراکز لذت مغز می شوند.
🔬این پژوهشگران 13 هزار #مولفه #غذایی را آزمودند تا مشخص سازند کدام یک از آنها می توانند مرکز #لذت و #پاداش را در مغز فعال نموده و افراد را #شادمان نمایند. در این پژوهش که با استفاده از #مدلسازی #3D #کامپیوتری صورت پذیرفت، در انتها تنها 17 گزینه برای اثر بر گیرنده های دوپامینی D2 موثر شناخته شد.
📚در بین 17 ترکیب یافت شده مشخص شد هوردنین (ماده موثره موجود در ماءالشعیر) همانند دوپامین می تواند گیرنده های D2 را فعال کند، منتها مسیر علامت دهی متفاوتی دارد. هوردنین بواسط #پروتیئن های #G گیرنده های D2 را تحریک می کند که این امر منجر به اثری طولانیتر از اثر دوپامین در مغز خواهد شد.
🔑هوردنین از لحاظ تاثیر 76درصد مشابهت با دوپامین دارد و ترکیبی است که براحتی از طریق #خون جذب مغز شده و بسرعت می تواند مراکز پاداش مغز را فعال کند.
🔆هنوز دوز موثره و میزان مصرف مجاز هردونین در بازه های زمانی مشخص نشده است، اما بنظر می رسد ترکیبات مالت بویژه ماءالشعیر بتوانند بعنوان داروهای موثری برای بهبود #خلق (بویژه در مسایل #استرس، #اضطراب و #افسردگی) بکار روند.
Abstract
The #dopamine #D2 #receptor (#D2R) is involved in #food #reward and #compulsive #food intake. The present study developed a #virtual #screening (#VS) method to identify food components, which may modulate D2R signalling. In contrast to their common applications in drug discovery, VS methods are rarely applied for the discovery of #bioactive #food #compounds. Here, databases were created that exclusively contain #substances occurring in food and #natural #sources (about 13,000 different compounds in total) as the basis for combined pharmacophore searching, hit-list #clustering and #molecular #docking into D2R #homology models. From 17 compounds finally tested in radioligand assays to determine their binding affinities, seven were classified as hits (hit rate = 41%). Functional properties of the five most active compounds were further examined in #β-arrestin recruitment and #cAMP #inhibition experiments. D2R-promoted #G-protein activation was observed for #hordenine, a constituent of #barley and #beer, with approximately #identical #ligand #efficacy as #dopamine (76%) and a #Ki value of 13 μM. Moreover, hordenine #antagonised D2-mediated β-arrestin recruitment indicating functional selectivity. Application of our databases provides new perspectives for the discovery of bioactive food constituents using VS methods. Based on its presence in beer, we suggest that hordenine significantly contributes to mood-elevating effects of beer.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep44201
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Identification of the #Beer Component #Hordenine as #Food-Derived #Dopamine #D2 #Receptor #Agonist by #Virtual #Screening a 3D #Compound #Database
پژوهشگران دانشگاه فردریش-الکساندر ارلانگن-نورنبرگ (FAU) 🇩🇪 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، دریافتند #هوردنین که در #ماءالشعیر و ترکیبات #مالت موجود است، #گیرنده های #D2 #دوپامین را بطور طولانی تحریک می کند که منجر به تاثیرات مثبت فعال سازی مراکز لذت مغز می شوند.
🔬این پژوهشگران 13 هزار #مولفه #غذایی را آزمودند تا مشخص سازند کدام یک از آنها می توانند مرکز #لذت و #پاداش را در مغز فعال نموده و افراد را #شادمان نمایند. در این پژوهش که با استفاده از #مدلسازی #3D #کامپیوتری صورت پذیرفت، در انتها تنها 17 گزینه برای اثر بر گیرنده های دوپامینی D2 موثر شناخته شد.
📚در بین 17 ترکیب یافت شده مشخص شد هوردنین (ماده موثره موجود در ماءالشعیر) همانند دوپامین می تواند گیرنده های D2 را فعال کند، منتها مسیر علامت دهی متفاوتی دارد. هوردنین بواسط #پروتیئن های #G گیرنده های D2 را تحریک می کند که این امر منجر به اثری طولانیتر از اثر دوپامین در مغز خواهد شد.
🔑هوردنین از لحاظ تاثیر 76درصد مشابهت با دوپامین دارد و ترکیبی است که براحتی از طریق #خون جذب مغز شده و بسرعت می تواند مراکز پاداش مغز را فعال کند.
🔆هنوز دوز موثره و میزان مصرف مجاز هردونین در بازه های زمانی مشخص نشده است، اما بنظر می رسد ترکیبات مالت بویژه ماءالشعیر بتوانند بعنوان داروهای موثری برای بهبود #خلق (بویژه در مسایل #استرس، #اضطراب و #افسردگی) بکار روند.
Abstract
The #dopamine #D2 #receptor (#D2R) is involved in #food #reward and #compulsive #food intake. The present study developed a #virtual #screening (#VS) method to identify food components, which may modulate D2R signalling. In contrast to their common applications in drug discovery, VS methods are rarely applied for the discovery of #bioactive #food #compounds. Here, databases were created that exclusively contain #substances occurring in food and #natural #sources (about 13,000 different compounds in total) as the basis for combined pharmacophore searching, hit-list #clustering and #molecular #docking into D2R #homology models. From 17 compounds finally tested in radioligand assays to determine their binding affinities, seven were classified as hits (hit rate = 41%). Functional properties of the five most active compounds were further examined in #β-arrestin recruitment and #cAMP #inhibition experiments. D2R-promoted #G-protein activation was observed for #hordenine, a constituent of #barley and #beer, with approximately #identical #ligand #efficacy as #dopamine (76%) and a #Ki value of 13 μM. Moreover, hordenine #antagonised D2-mediated β-arrestin recruitment indicating functional selectivity. Application of our databases provides new perspectives for the discovery of bioactive food constituents using VS methods. Based on its presence in beer, we suggest that hordenine significantly contributes to mood-elevating effects of beer.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep44201
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Nature
Identification of the Beer Component Hordenine as Food-Derived Dopamine D2 Receptor Agonist by Virtual Screening a 3D Compound…
Scientific Reports - Identification of the Beer Component Hordenine as Food-Derived Dopamine D2 Receptor Agonist by Virtual Screening a 3D Compound Database
♻️#واکسنی برای #درمان #آلزایمر، #پسوریاسیس، و #آلرژی در #سالمندان
Incorporation of #tetanus-epitope #into #virus-like particles achieves #vaccine responses even in #older recipients in models of #psoriasis, #Alzheimer’s and #cat #allergy
در پژوهشی بسیار گسترده و بین المللی که توسط پژوهشگران مرکز پژوهش های بیومدیکال لاتویا 🇱🇻، دانشگاه علوم پزشکی داندی 🇬🇧، موسسه هیل واکس 🇨🇭، دانشگاه c/o زوریخ 🇨🇭، موسسه سایبا 🇨🇭، انستیتو جنر🇬🇧، دانشگاه آکسفورد 🇬🇧، و دانشگاه برن 🇨🇭 صورت گرفت، مشخص شد ترکیب #واکسن #کزاز با یک مولفه ویروسی می تواند بعنوان واکسنی موثر برای محافظت در برابر #آلزایمر بکار رود. همچنین، این واکسن برای درمان #پسوریاسیس و #آلرژی به #گربه قابلیت اثر بالایی دارد.
🔆👈🏻این ترکیب جدید، که هم در مدل حیوانی و هم در مدل انسانی آزمایش شده است، نه تنها در سالمندان خاصیت درمانی دارد، بلکه می تواند اثرات گسترده پیشگیرانه نیز در سالمندی داشته باشد.
📚پژوهش های پیشین نیز نشان داده بودند ترکیبات #ضدالتهابی و نیز #ورزش (روزی حداقل 35 دقیقه پیاده روی با 50 درصد توان) می توانند در درمان بیماری های #نورودژنراتیو (#زوال #عقل، آلزایمر، #MS، و ...) موثر باشند. این نتایج همراه با یافته های پژوهش حاضر گامی مهم در شکستن سد درمان ناپذیر بودن این اختلالات به شمار می آیند.
Abstract
#Monoclonal #antibodies are widely used to treat #non-infectious conditions but are costly. #Vaccines could offer a cost-effective alternative but have been limited by #sub-optimal #T-cell #stimulation and/or weak vaccine responses in recipients, for example, in #elderly #patients. We have previously shown that the repetitive structure of #virus-like-particles (#VLPs) can effectively bypass #self-tolerance in #therapeutic vaccines. Their efficacy could be increased even further by the incorporation of an #epitope stimulating T cell help. However, the #self-assembly and stability of VLPs from envelope #monomer proteins is sensitive to geometry, rendering the incorporation of foreign epitopes difficult. We here show that it is possible to engineer VLPs derived from a #non #human-pathogenic #plant virus to incorporate a powerful T-cell-stimulatory epitope derived from #Tetanus #toxoid. These VLPs (termed #CMVTT) retain self-assembly as well as long-term stability. Since Th cell #memory to Tetanus is near universal in humans, CMVTT-based vaccines can deliver robust antibody-responses even under limiting conditions. By way of proof of concept, we tested a range of such vaccines against #chronic #inflammatory conditions (model: #psoriasis, #antigen: #interleukin-17), #neurodegenerative (#Alzheimer’s, #β-amyloid), and #allergic disease (#cat #allergy, #Fel-d1), respectively. Vaccine responses were uniformly strong, selective, efficient #in #vivo, observed even in #old #mice, and employing low vaccine doses. In addition, randomly ascertained human blood cells were reactive to CMVTT-VLPs, confirming recognition of the incorporated Tetanus epitope. The CMVTT-VLP platform is adaptable to almost any #antigen and its features and performance are ideally suited for the design of vaccines delivering enhanced responsiveness in #aging #populations.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/s41541-017-0030-8
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Incorporation of #tetanus-epitope #into #virus-like particles achieves #vaccine responses even in #older recipients in models of #psoriasis, #Alzheimer’s and #cat #allergy
در پژوهشی بسیار گسترده و بین المللی که توسط پژوهشگران مرکز پژوهش های بیومدیکال لاتویا 🇱🇻، دانشگاه علوم پزشکی داندی 🇬🇧، موسسه هیل واکس 🇨🇭، دانشگاه c/o زوریخ 🇨🇭، موسسه سایبا 🇨🇭، انستیتو جنر🇬🇧، دانشگاه آکسفورد 🇬🇧، و دانشگاه برن 🇨🇭 صورت گرفت، مشخص شد ترکیب #واکسن #کزاز با یک مولفه ویروسی می تواند بعنوان واکسنی موثر برای محافظت در برابر #آلزایمر بکار رود. همچنین، این واکسن برای درمان #پسوریاسیس و #آلرژی به #گربه قابلیت اثر بالایی دارد.
🔆👈🏻این ترکیب جدید، که هم در مدل حیوانی و هم در مدل انسانی آزمایش شده است، نه تنها در سالمندان خاصیت درمانی دارد، بلکه می تواند اثرات گسترده پیشگیرانه نیز در سالمندی داشته باشد.
📚پژوهش های پیشین نیز نشان داده بودند ترکیبات #ضدالتهابی و نیز #ورزش (روزی حداقل 35 دقیقه پیاده روی با 50 درصد توان) می توانند در درمان بیماری های #نورودژنراتیو (#زوال #عقل، آلزایمر، #MS، و ...) موثر باشند. این نتایج همراه با یافته های پژوهش حاضر گامی مهم در شکستن سد درمان ناپذیر بودن این اختلالات به شمار می آیند.
Abstract
#Monoclonal #antibodies are widely used to treat #non-infectious conditions but are costly. #Vaccines could offer a cost-effective alternative but have been limited by #sub-optimal #T-cell #stimulation and/or weak vaccine responses in recipients, for example, in #elderly #patients. We have previously shown that the repetitive structure of #virus-like-particles (#VLPs) can effectively bypass #self-tolerance in #therapeutic vaccines. Their efficacy could be increased even further by the incorporation of an #epitope stimulating T cell help. However, the #self-assembly and stability of VLPs from envelope #monomer proteins is sensitive to geometry, rendering the incorporation of foreign epitopes difficult. We here show that it is possible to engineer VLPs derived from a #non #human-pathogenic #plant virus to incorporate a powerful T-cell-stimulatory epitope derived from #Tetanus #toxoid. These VLPs (termed #CMVTT) retain self-assembly as well as long-term stability. Since Th cell #memory to Tetanus is near universal in humans, CMVTT-based vaccines can deliver robust antibody-responses even under limiting conditions. By way of proof of concept, we tested a range of such vaccines against #chronic #inflammatory conditions (model: #psoriasis, #antigen: #interleukin-17), #neurodegenerative (#Alzheimer’s, #β-amyloid), and #allergic disease (#cat #allergy, #Fel-d1), respectively. Vaccine responses were uniformly strong, selective, efficient #in #vivo, observed even in #old #mice, and employing low vaccine doses. In addition, randomly ascertained human blood cells were reactive to CMVTT-VLPs, confirming recognition of the incorporated Tetanus epitope. The CMVTT-VLP platform is adaptable to almost any #antigen and its features and performance are ideally suited for the design of vaccines delivering enhanced responsiveness in #aging #populations.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/s41541-017-0030-8
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
npj Vaccines
Incorporation of tetanus-epitope into virus-like particles achieves vaccine responses even in older recipients in models of psoriasis…
npj Vaccines - A fusion of tetanus vaccine and cucumber mosaic virus produces a therapeutic that can be adapted to treat multiple inflammatory diseases. Led by John Foerster, of University of...
♻️رابطه #باکتری های دستگاه گوارش با بیماری های #خودایمنی #روده و #دیابت
A #Gut #Microbial Mimic that Hijacks #Diabetogenic #Autoreactivity to #Suppress #Colitis
درپژوهشی که به تازگی منتشر شده است، متخصصان فیزیولوژی و فارماکولوی دانشگاه کلگری 🇺🇸 دریافتند می توان با تقویت #باکتری های #دستگاه #گوارش بیماری های خودایمنی را درمان نمود.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت، مشخص شد نوعی از باکتری های موجود در دستگاه گوارش می توانند #التهاب #روده را کنترل کرده و کاهش دهند؛ به این ترتیب در حقیقت این باکتری ها می توانند بعنوان درمانگر برای #بیماریهای خودایمنی روده (بویژه #عفونت و التهاب روده، #IBD) عمل نمایند.
📚در IBD، #سلولهای #T به حضور باکتری های عامل این بیماری واکنشی بیش از حد طبیعی نشان می دهند که منجر به التهاب و عفونت گسترده و مزمن در فرد بیمار می شود. مکانیزمی مشابه نیز در بیماری #دیابت دیده می شود.
🔆👈🏻بنابراین، تقویت و بهینه سازی باکتری های روده می تواند بعنوان روش درمانی موثری برای بهبود مشکلات التهابی روده و نیز دیابت به کار رود.
Abstract
#The #gut #microbiota contributes to the development of #normal #immunity but, when #dysregulated, can promote #autoimmunity through various non-antigen-specific effects on #pathogenic and #regulatory #lymphocytes. Here, we show that an integrase expressed by several species of the #gut #microbial #genus #Bacteroides encodes a #low-avidity #mimotope of the #pancreatic #β #cell #autoantigen #islet-specific #glucose-6-phosphatase-catalytic-subunit-related protein (#IGRP206-214). Studies in #germ-free #mice #monocolonized with integrase-competent, #integrase-deficient, and #integrase-transgenic Bacteroides demonstrate that the microbial epitope promotes the recruitment of #diabetogenic #CD8+ #T #cells to the gut. There, these effectors suppress #colitis by targeting microbial #antigen-loaded, antigen-presenting cells in an #integrin #β7-, #perforin-, and major #histocompatibility complex class I-dependent manner. Like their #murine #counterparts, #human #peripheral #blood T cells also recognize Bacteroides integrase. These data suggest that gut microbial antigen-specific #cytotoxic T cells may have therapeutic value in inflammatory bowel disease and unearth #molecular mimicry as a novel mechanism by which the #gut microbiota can regulate normal #immune #homeostasis.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31116-9
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
A #Gut #Microbial Mimic that Hijacks #Diabetogenic #Autoreactivity to #Suppress #Colitis
درپژوهشی که به تازگی منتشر شده است، متخصصان فیزیولوژی و فارماکولوی دانشگاه کلگری 🇺🇸 دریافتند می توان با تقویت #باکتری های #دستگاه #گوارش بیماری های خودایمنی را درمان نمود.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت، مشخص شد نوعی از باکتری های موجود در دستگاه گوارش می توانند #التهاب #روده را کنترل کرده و کاهش دهند؛ به این ترتیب در حقیقت این باکتری ها می توانند بعنوان درمانگر برای #بیماریهای خودایمنی روده (بویژه #عفونت و التهاب روده، #IBD) عمل نمایند.
📚در IBD، #سلولهای #T به حضور باکتری های عامل این بیماری واکنشی بیش از حد طبیعی نشان می دهند که منجر به التهاب و عفونت گسترده و مزمن در فرد بیمار می شود. مکانیزمی مشابه نیز در بیماری #دیابت دیده می شود.
🔆👈🏻بنابراین، تقویت و بهینه سازی باکتری های روده می تواند بعنوان روش درمانی موثری برای بهبود مشکلات التهابی روده و نیز دیابت به کار رود.
Abstract
#The #gut #microbiota contributes to the development of #normal #immunity but, when #dysregulated, can promote #autoimmunity through various non-antigen-specific effects on #pathogenic and #regulatory #lymphocytes. Here, we show that an integrase expressed by several species of the #gut #microbial #genus #Bacteroides encodes a #low-avidity #mimotope of the #pancreatic #β #cell #autoantigen #islet-specific #glucose-6-phosphatase-catalytic-subunit-related protein (#IGRP206-214). Studies in #germ-free #mice #monocolonized with integrase-competent, #integrase-deficient, and #integrase-transgenic Bacteroides demonstrate that the microbial epitope promotes the recruitment of #diabetogenic #CD8+ #T #cells to the gut. There, these effectors suppress #colitis by targeting microbial #antigen-loaded, antigen-presenting cells in an #integrin #β7-, #perforin-, and major #histocompatibility complex class I-dependent manner. Like their #murine #counterparts, #human #peripheral #blood T cells also recognize Bacteroides integrase. These data suggest that gut microbial antigen-specific #cytotoxic T cells may have therapeutic value in inflammatory bowel disease and unearth #molecular mimicry as a novel mechanism by which the #gut microbiota can regulate normal #immune #homeostasis.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31116-9
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️مشکلات متابولیک و داروهای آن در #تصلب_چندگانه
#Metabolic #defects in #multiple #sclerosis
پژوهشگران دانشگاه ساسکاچوان 🇨🇦، بیمارستان ساسکاتون 🇨🇦، دانشگاه کنکوردیا 🇨🇦، و دانشگاه نیجریه 🇳🇬در پژوهشی مشترک به بررسی مروری مشکلات و نقایص متابولیک در بیماران مبتلا به #مالتیپل_اسکلروسیز پرداختند.
1️⃣ بررسی های صورت گرفته مشخص ساخته اند مشکلات سوخت و سازی در بیماران مبتلا به #اسکلروزمالتیپل ناشی از مشکلات در #میتوکندری و سیستم #ATP است. فقدان پروتئین های #میلین، فعالیت #میکروگلیا و #میکروفاژ، مرگ طبیعی #الیگودرندروسیت ها، و افزایش #i-NOS و فعالیت #میلوپراکسیداز در آسیب های عصبی نوع #بالو و نوع #عودکننده-بهبودیابنده (#RRMS) نشانگر نقایص متابولیک و شدت تاثیرات #استرس #اکسیداتیو در #MS است.
2️⃣داروهای جدید کنترل مشکلات متابولیک شامل #فینگولیمود (RRMS، همراه با خطر #کاردیومیوپاتی)، دی متیل #فومارات (کاهش استرس اکسیداتیو، RRMS)، #تریفلونومید (تضعیف سیستم ایمنی، RRMS)، #اینترفرون #β 1b (تضعیف سیستم ایمنی)، #پگ_اینترفرون β 1a (RRMS، #آلمتوزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #لاکوئینیمود (کاهش التهاب عصبی؛ عوارض #کاردیوتوکسیک)، #گلاتیرامر استات (کمک به میلین سازی، #ضدالتهاب، RRMS)، #ناتالیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #داکلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اکرلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اوفاتوموماب (تضعیف سیستم ایمنی)، و #میتوکسانترون (تضعیف سیستم ایمنی، برای #CPMS، خطر کاردیومیوپاتی) هستند.
3️⃣داروهای آنتی اکسیدان موثر بر #مالتیپل #اسکلروسیس شامل #MitoQ10 و #MitoE2 برای تاثیر مستقیم بر #متابولیسم #میتوکندری ها هستند.
Abstract
#Brain #injuries in multiple sclerosis (#MS) involve #immunopathological, structural and metabolic defects on #myelin #sheath, #oligodendrocytes (#OLs), #axons and #neurons suggesting that different cellular mechanisms ultimately result in the formation of MS #plaques, #demyelination, #inflammation and brain damage. #Bioenergetics, #oxygen and ion metabolism dominate the metabolic and biochemical pathways that maintain neuronal viability and #impulse transmission which directly or indirectly point to #mitochondrial integrity and #adenosine #triphosphate (#ATP) availability indicating the involvement of mitochondria in the pathogenesis of MS. Loss of myelin proteins including myelin basic protein (#MBP), #proteolipid protein (#PLP), myelin associated #glycoprotein (#MAG), myelin oligodendrocyte glycoproetin (#MOG), 2, 3,-cyclic nucleotide #phosphodiestarase (#CNPase); #microglia and #microphage activation, oligodendrocyte #apoptosis as well as expression of #inducible #nitric #oxide #synthase (#i-NOS) and #myeloperoxidase activities have been implicated in a subset of #Balo's type and #relapsing remitting MS (#RRMS) #lesions indicating the involvement of metabolic defects and #oxidative #stress in MS. Here, we provide an insighting review of defects in #cellular #metabolism including #energy, #oxygen and #metal metabolism in MS as well as the relevance of #animal models of MS in understanding the #molecular, #biochemical and #cellular mechanisms of MS #pathogenesis. Additionally, we also discussed the potential for mitochondrial targets and #antioxidant #protection for #therapeutic benefits in MS.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.mito.2017.12.005
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Metabolic #defects in #multiple #sclerosis
پژوهشگران دانشگاه ساسکاچوان 🇨🇦، بیمارستان ساسکاتون 🇨🇦، دانشگاه کنکوردیا 🇨🇦، و دانشگاه نیجریه 🇳🇬در پژوهشی مشترک به بررسی مروری مشکلات و نقایص متابولیک در بیماران مبتلا به #مالتیپل_اسکلروسیز پرداختند.
1️⃣ بررسی های صورت گرفته مشخص ساخته اند مشکلات سوخت و سازی در بیماران مبتلا به #اسکلروزمالتیپل ناشی از مشکلات در #میتوکندری و سیستم #ATP است. فقدان پروتئین های #میلین، فعالیت #میکروگلیا و #میکروفاژ، مرگ طبیعی #الیگودرندروسیت ها، و افزایش #i-NOS و فعالیت #میلوپراکسیداز در آسیب های عصبی نوع #بالو و نوع #عودکننده-بهبودیابنده (#RRMS) نشانگر نقایص متابولیک و شدت تاثیرات #استرس #اکسیداتیو در #MS است.
2️⃣داروهای جدید کنترل مشکلات متابولیک شامل #فینگولیمود (RRMS، همراه با خطر #کاردیومیوپاتی)، دی متیل #فومارات (کاهش استرس اکسیداتیو، RRMS)، #تریفلونومید (تضعیف سیستم ایمنی، RRMS)، #اینترفرون #β 1b (تضعیف سیستم ایمنی)، #پگ_اینترفرون β 1a (RRMS، #آلمتوزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #لاکوئینیمود (کاهش التهاب عصبی؛ عوارض #کاردیوتوکسیک)، #گلاتیرامر استات (کمک به میلین سازی، #ضدالتهاب، RRMS)، #ناتالیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #داکلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اکرلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اوفاتوموماب (تضعیف سیستم ایمنی)، و #میتوکسانترون (تضعیف سیستم ایمنی، برای #CPMS، خطر کاردیومیوپاتی) هستند.
3️⃣داروهای آنتی اکسیدان موثر بر #مالتیپل #اسکلروسیس شامل #MitoQ10 و #MitoE2 برای تاثیر مستقیم بر #متابولیسم #میتوکندری ها هستند.
Abstract
#Brain #injuries in multiple sclerosis (#MS) involve #immunopathological, structural and metabolic defects on #myelin #sheath, #oligodendrocytes (#OLs), #axons and #neurons suggesting that different cellular mechanisms ultimately result in the formation of MS #plaques, #demyelination, #inflammation and brain damage. #Bioenergetics, #oxygen and ion metabolism dominate the metabolic and biochemical pathways that maintain neuronal viability and #impulse transmission which directly or indirectly point to #mitochondrial integrity and #adenosine #triphosphate (#ATP) availability indicating the involvement of mitochondria in the pathogenesis of MS. Loss of myelin proteins including myelin basic protein (#MBP), #proteolipid protein (#PLP), myelin associated #glycoprotein (#MAG), myelin oligodendrocyte glycoproetin (#MOG), 2, 3,-cyclic nucleotide #phosphodiestarase (#CNPase); #microglia and #microphage activation, oligodendrocyte #apoptosis as well as expression of #inducible #nitric #oxide #synthase (#i-NOS) and #myeloperoxidase activities have been implicated in a subset of #Balo's type and #relapsing remitting MS (#RRMS) #lesions indicating the involvement of metabolic defects and #oxidative #stress in MS. Here, we provide an insighting review of defects in #cellular #metabolism including #energy, #oxygen and #metal metabolism in MS as well as the relevance of #animal models of MS in understanding the #molecular, #biochemical and #cellular mechanisms of MS #pathogenesis. Additionally, we also discussed the potential for mitochondrial targets and #antioxidant #protection for #therapeutic benefits in MS.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.mito.2017.12.005
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
🔹 بتاآمیلویید مغزی-نخاعی بعنوان نشانگر زودهنگام تشخیص تصلب‌چندگانه
🔹 پژوهشگران دانشگاه میلان و دانشگاه برشیا ایتالیا در پژوهشی مشترک به بررسی نقش میزان بتاآمیلویید مغزی-نخاعی بعنوان نشانگری زودهنگام برای تشخیص تصلب‌چندگانه پرداختند.
نتایج و راهبردهای این تحقیق را در لینک زیر بخوانید👇
https://ipbses.com/ms-%ce%b2-amyloid
#تصلب‌چندگانه_عودکننده_بهبودیابنده #اسکلروز_مالتیپل #مالتیپل_اسکلروسیس #مالتیپل_اسکلروزیس #مالتیپل_اسکلروسیز
#بتاآمیلویید #نشانگرهای_زیستی
#RRMS #Multiple_sclerosis #Cerebellum #β_amyloid #Progression #MS
#دکترامیرمحمد_شهسوارانی
#انستیتوعلوم‌روانی‌زیستی‌اجتماعی‌اقتصادی
#DrAmirMohammadShahsavarani #InstituteofPsychoBioSocioEconomicSciences
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
🔹 پژوهشگران دانشگاه میلان و دانشگاه برشیا ایتالیا در پژوهشی مشترک به بررسی نقش میزان بتاآمیلویید مغزی-نخاعی بعنوان نشانگری زودهنگام برای تشخیص تصلب‌چندگانه پرداختند.
نتایج و راهبردهای این تحقیق را در لینک زیر بخوانید👇
https://ipbses.com/ms-%ce%b2-amyloid
#تصلب‌چندگانه_عودکننده_بهبودیابنده #اسکلروز_مالتیپل #مالتیپل_اسکلروسیس #مالتیپل_اسکلروزیس #مالتیپل_اسکلروسیز
#بتاآمیلویید #نشانگرهای_زیستی
#RRMS #Multiple_sclerosis #Cerebellum #β_amyloid #Progression #MS
#دکترامیرمحمد_شهسوارانی
#انستیتوعلوم‌روانی‌زیستی‌اجتماعی‌اقتصادی
#DrAmirMohammadShahsavarani #InstituteofPsychoBioSocioEconomicSciences
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃