♻️#واکسنی برای #درمان #آلزایمر، #پسوریاسیس، و #آلرژی در #سالمندان

Incorporation of #tetanus-epitope #into #virus-like particles achieves #vaccine responses even in #older recipients in models of #psoriasis, #Alzheimer’s and #cat #allergy

در پژوهشی بسیار گسترده و بین المللی که توسط پژوهشگران مرکز پژوهش های بیومدیکال لاتویا 🇱🇻، دانشگاه علوم پزشکی داندی 🇬🇧، موسسه هیل واکس 🇨🇭، دانشگاه c/o زوریخ 🇨🇭، موسسه سایبا 🇨🇭، انستیتو جنر🇬🇧، دانشگاه آکسفورد 🇬🇧، و دانشگاه برن 🇨🇭 صورت گرفت، مشخص شد ترکیب #واکسن #کزاز با یک مولفه ویروسی می تواند بعنوان واکسنی موثر برای محافظت در برابر #آلزایمر بکار رود. همچنین، این واکسن برای درمان #پسوریاسیس و #آلرژی به #گربه قابلیت اثر بالایی دارد.

🔆👈🏻این ترکیب جدید، که هم در مدل حیوانی و هم در مدل انسانی آزمایش شده است، نه تنها در سالمندان خاصیت درمانی دارد، بلکه می تواند اثرات گسترده پیشگیرانه نیز در سالمندی داشته باشد.

📚پژوهش های پیشین نیز نشان داده بودند ترکیبات #ضدالتهابی و نیز #ورزش (روزی حداقل 35 دقیقه پیاده روی با 50 درصد توان) می توانند در درمان بیماری های #نورودژنراتیو (#زوال #عقل، آلزایمر، #MS، و ...) موثر باشند. این نتایج همراه با یافته های پژوهش حاضر گامی مهم در شکستن سد درمان ناپذیر بودن این اختلالات به شمار می آیند.

Abstract
#Monoclonal #antibodies are widely used to treat #non-infectious conditions but are costly. #Vaccines could offer a cost-effective alternative but have been limited by #sub-optimal #T-cell #stimulation and/or weak vaccine responses in recipients, for example, in #elderly #patients. We have previously shown that the repetitive structure of #virus-like-particles (#VLPs) can effectively bypass #self-tolerance in #therapeutic vaccines. Their efficacy could be increased even further by the incorporation of an #epitope stimulating T cell help. However, the #self-assembly and stability of VLPs from envelope #monomer proteins is sensitive to geometry, rendering the incorporation of foreign epitopes difficult. We here show that it is possible to engineer VLPs derived from a #non #human-pathogenic #plant virus to incorporate a powerful T-cell-stimulatory epitope derived from #Tetanus #toxoid. These VLPs (termed #CMVTT) retain self-assembly as well as long-term stability. Since Th cell #memory to Tetanus is near universal in humans, CMVTT-based vaccines can deliver robust antibody-responses even under limiting conditions. By way of proof of concept, we tested a range of such vaccines against #chronic #inflammatory conditions (model: #psoriasis, #antigen: #interleukin-17), #neurodegenerative (#Alzheimer’s, #β-amyloid), and #allergic disease (#cat #allergy, #Fel-d1), respectively. Vaccine responses were uniformly strong, selective, efficient #in #vivo, observed even in #old #mice, and employing low vaccine doses. In addition, randomly ascertained human blood cells were reactive to CMVTT-VLPs, confirming recognition of the incorporated Tetanus epitope. The CMVTT-VLP platform is adaptable to almost any #antigen and its features and performance are ideally suited for the design of vaccines delivering enhanced responsiveness in #aging #populations.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/s41541-017-0030-8


✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️رابطه #باکتری های دستگاه گوارش با بیماری های #خودایمنی #روده و #دیابت

A #Gut #Microbial Mimic that Hijacks #Diabetogenic #Autoreactivity to #Suppress #Colitis

درپژوهشی که به تازگی منتشر شده است، متخصصان فیزیولوژی و فارماکولوی دانشگاه کلگری 🇺🇸 دریافتند می توان با تقویت #باکتری های #دستگاه #گوارش بیماری های خودایمنی را درمان نمود.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت، مشخص شد نوعی از باکتری های موجود در دستگاه گوارش می توانند #التهاب #روده را کنترل کرده و کاهش دهند؛ به این ترتیب در حقیقت این باکتری ها می توانند بعنوان درمانگر برای #بیماریهای خودایمنی روده (بویژه #عفونت و التهاب روده، #IBD) عمل نمایند.
📚در IBD، #سلولهای #T به حضور باکتری های عامل این بیماری واکنشی بیش از حد طبیعی نشان می دهند که منجر به التهاب و عفونت گسترده و مزمن در فرد بیمار می شود. مکانیزمی مشابه نیز در بیماری #دیابت دیده می شود.
🔆👈🏻بنابراین، تقویت و بهینه سازی باکتری های روده می تواند بعنوان روش درمانی موثری برای بهبود مشکلات التهابی روده و نیز دیابت به کار رود.

Abstract
#The #gut #microbiota contributes to the development of #normal #immunity but, when #dysregulated, can promote #autoimmunity through various non-antigen-specific effects on #pathogenic and #regulatory #lymphocytes. Here, we show that an integrase expressed by several species of the #gut #microbial #genus #Bacteroides encodes a #low-avidity #mimotope of the #pancreatic #β #cell #autoantigen #islet-specific #glucose-6-phosphatase-catalytic-subunit-related protein (#IGRP206-214). Studies in #germ-free #mice #monocolonized with integrase-competent, #integrase-deficient, and #integrase-transgenic Bacteroides demonstrate that the microbial epitope promotes the recruitment of #diabetogenic #CD8+ #T #cells to the gut. There, these effectors suppress #colitis by targeting microbial #antigen-loaded, antigen-presenting cells in an #integrin #β7-, #perforin-, and major #histocompatibility complex class I-dependent manner. Like their #murine #counterparts, #human #peripheral #blood T cells also recognize Bacteroides integrase. These data suggest that gut microbial antigen-specific #cytotoxic T cells may have therapeutic value in inflammatory bowel disease and unearth #molecular mimicry as a novel mechanism by which the #gut microbiota can regulate normal #immune #homeostasis.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31116-9

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️نظام های زیربنایی #سیستم #خودایمنی در #تصلب‌چندگانه

#Autoimmunity in #multiple #sclerosis: role of #sphingolipids, #invariant #NKT cells and other #immune elements in control of #inflammation and #neurodegeneration

پژوهشگران دانشگاه کارولینای جنوب🇺🇸، آکادمی علوم لهستان🇵🇱، و انستیتو فن‌آوری گالوی-مایو 🇮🇪، در پژوهشی مروری که به تازگی منتشر شده است به بررسی زیربناهای مشکلات خودایمنی در #اسکلروزمالتیپل پرداختند:

1️⃣مشخص شده است هم سیستم #سازگارانه و هم سیستم #درون‌زاد خود ایمنی در #مالتیپل‌اسکلروسیز فعالند.

2️⃣تغییرات مولکولی ناشی از چربی های مشتق از #میلین، تغییرات فعالیت #اسفنگولیپیدها، و نقش کارکردی #سلول‌های #تنظیمی #دستگاه #خودایمنی (#iNKT) در پاسخ های خودایمنی بدن در #MS تاثیرات زیادی دارند.

3️⃣شناسایی اسفنگولیپیدها توسط سلول‌های iNKT و پیامدهای تعامل با #lipid-CD1d نقش موثری در #فعال‌سازی نظام #میلین‌زدایی در MS دارند.

Abstract
Multiple sclerosis (#MS) is the most common #demyelinating disease of the #central #nervous #system. It is classified as being an autoimmune response in the #genetically susceptible individual to a persistent but unidentified #antigen(s). Both the adaptive and the innate immune systems are likely to contribute significantly to MS #pathogenesis. This review summarizes current understanding of the characteristics of MS #autoimmunity in the initiation and progression of the disease. In particular we find it timely to classify the autoimmune responses by focusing on the #immunogenic features of #myelin-derived #lipids in MS including #molecular #mimicry; on alterations of #bioactive #sphingolipids mediators in MS; and on functional roles for regulatory effector #cells, including #innate #lymphocyte populations, like the invariant #NKT (#iNKT) cells which bridge #adaptive and innate immune systems. Recent progress in identifying the nature of sphingolipids recognition for iNKT cells in immunity and the functional consequences of the #lipid-CD1d interaction opens new avenues of access to the #pathogenesis of #demyelination in MS as well as design of lipid #antigen-specific therapeutics.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.12.022

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani