♻️تاثیر مثبت #داروهای #آلرژی بر #درمان #تصلب #چندگانه (#مالتیپل_اکلروسیس، #MS): طلسم درمان ناپذیری MS شکست!
#Clemastine #fumarate as a #remyelinating #therapy for #multiple #sclerosis (#ReBUILD): a #randomised, #controlled, #double-blind, #crossover #trial
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در پژوهشی کم نظیر دریافتند یک داروی #آنتی_هیستامین معمولی (که از داروخانه بدون نسخه قابل دریافت است) می تواند منجر به #بازسازی مجدد #میلین در #اعصاب تخریب شدۀ #بیماران مبتلا به MS شود.
🔬این پژوهش کاملاً آزمایشی بر 50 داوطلب دارای MS به مدت 150 روز انجام شد. افراد شرکت کننده در فاز #عود MS بوده و #نوروپاتی #مزمن میلین زدایی #عصب #بینایی داشتند و مدت تشخیص زیر 15 سال بود.
📚ارزیابی های #QEEG بر #تاخیر #موج #P100 نشان داد مصرف 90 روزۀ دوز 5.36 میلی گرم #دهانی روزی دوبار #کلماستین #فومارات منجر به بازسازی مجدد میلین در افراد شرکت کننده شده است.
🔅تنها عارضه این دارو #خستگی و #رخوت شرکت کنندگان بود که عارضۀ شایع تمامی داروهای #آنتی #هیستامینی و کاملاً طبیعی است. بر اساس تحلیل های صورت گرفته، حتی برای افرادی با سابقه بسیار بیشتر MS نیز این درمان قابل انجام است.
🔆این پژوهش گام مهمی در درمان (نه تسکین) بیماری #مالتیپل #اسکلروسیس (MS) به شمار می رود و با توجه به نتایج فوق العاده، دسترسی آسان به دارو و نیز ارزان بودن آن می تواند گام مهمی در درمان این بیماری محسوب شود.
Summary
Method: We did this #single-centre, 150-day, #double-blind, #randomised, #placebo-controlled, #crossover #trial (#ReBUILD) in #patients with #relapsing #multiple #sclerosis with #chronic #demyelinating #optic #neuropathy on stable #immunomodulatory #therapy. Patients who fulfilled #international #panel #criteria for #diagnosis with disease duration of less than 15 years were eligible. Patients were randomly assigned (1:1) via block randomisation using a random number generator to receive either #clemastine #fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 90 days followed by #placebo for 60 days (group 1), or placebo for 90 days followed by clemastine fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 60 days (group 2). The #primary #outcome was #shortening of #P100 #latency #delay on full-field, pattern-reversal, #visual-evoked #potentials. We analysed by intention to treat. The trial is registered with #ClinicalTrials.gov, number NCT02040298.
Findings: Between Jan 1, 2014, and April 11, 2015, we randomly assigned 50 patients to group 1 (n=25) or group 2 (n=25). All patients completed the study. The primary efficacy endpoint was met with clemastine fumarate treatment, which reduced the latency delay by 1·7 ms/eye (95% CI 0·5–2·9; p=0·0048) when analysing the trial as a crossover. Clemastine fumarate treatment was associated with fatigue, but no serious adverse events were reported.
Interpretation: To our knowledge, this is the first randomised controlled trial to document efficacy of a remyelinating drug for the treatment of chronic demyelinating injury in multiple sclerosis. Our findings suggest that myelin repair can be achieved even following #prolonged #damage.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32346-2/fulltext
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Clemastine #fumarate as a #remyelinating #therapy for #multiple #sclerosis (#ReBUILD): a #randomised, #controlled, #double-blind, #crossover #trial
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در پژوهشی کم نظیر دریافتند یک داروی #آنتی_هیستامین معمولی (که از داروخانه بدون نسخه قابل دریافت است) می تواند منجر به #بازسازی مجدد #میلین در #اعصاب تخریب شدۀ #بیماران مبتلا به MS شود.
🔬این پژوهش کاملاً آزمایشی بر 50 داوطلب دارای MS به مدت 150 روز انجام شد. افراد شرکت کننده در فاز #عود MS بوده و #نوروپاتی #مزمن میلین زدایی #عصب #بینایی داشتند و مدت تشخیص زیر 15 سال بود.
📚ارزیابی های #QEEG بر #تاخیر #موج #P100 نشان داد مصرف 90 روزۀ دوز 5.36 میلی گرم #دهانی روزی دوبار #کلماستین #فومارات منجر به بازسازی مجدد میلین در افراد شرکت کننده شده است.
🔅تنها عارضه این دارو #خستگی و #رخوت شرکت کنندگان بود که عارضۀ شایع تمامی داروهای #آنتی #هیستامینی و کاملاً طبیعی است. بر اساس تحلیل های صورت گرفته، حتی برای افرادی با سابقه بسیار بیشتر MS نیز این درمان قابل انجام است.
🔆این پژوهش گام مهمی در درمان (نه تسکین) بیماری #مالتیپل #اسکلروسیس (MS) به شمار می رود و با توجه به نتایج فوق العاده، دسترسی آسان به دارو و نیز ارزان بودن آن می تواند گام مهمی در درمان این بیماری محسوب شود.
Summary
Method: We did this #single-centre, 150-day, #double-blind, #randomised, #placebo-controlled, #crossover #trial (#ReBUILD) in #patients with #relapsing #multiple #sclerosis with #chronic #demyelinating #optic #neuropathy on stable #immunomodulatory #therapy. Patients who fulfilled #international #panel #criteria for #diagnosis with disease duration of less than 15 years were eligible. Patients were randomly assigned (1:1) via block randomisation using a random number generator to receive either #clemastine #fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 90 days followed by #placebo for 60 days (group 1), or placebo for 90 days followed by clemastine fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 60 days (group 2). The #primary #outcome was #shortening of #P100 #latency #delay on full-field, pattern-reversal, #visual-evoked #potentials. We analysed by intention to treat. The trial is registered with #ClinicalTrials.gov, number NCT02040298.
Findings: Between Jan 1, 2014, and April 11, 2015, we randomly assigned 50 patients to group 1 (n=25) or group 2 (n=25). All patients completed the study. The primary efficacy endpoint was met with clemastine fumarate treatment, which reduced the latency delay by 1·7 ms/eye (95% CI 0·5–2·9; p=0·0048) when analysing the trial as a crossover. Clemastine fumarate treatment was associated with fatigue, but no serious adverse events were reported.
Interpretation: To our knowledge, this is the first randomised controlled trial to document efficacy of a remyelinating drug for the treatment of chronic demyelinating injury in multiple sclerosis. Our findings suggest that myelin repair can be achieved even following #prolonged #damage.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32346-2/fulltext
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#درمان های جدید برای شکل های #عودکننده و #پیشرونده #تصلب #چندگانه
New Advances in #Disease-Modifying #Therapies for #Relapsing and #Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه مستقل بارسلونا 🇪🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده به بررسی پیشرفت های نوین در درمان #MS پرداخته اند.
⚠️بیماری #اسکلروزمالتیپل بیماری #نورودژنراتیو #مزمن دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) است که در آن #التهاب، #میلین زدایی، و از بین رفتن #آکسونها به عنوان #نیمرخ اصلی بیماری شناخته می شوند. بطور عمده MS در سنین 20 تا 40 سالگی بروز کرده و در #زنان بیش از #مردان است.
📚در سالهای اخیر، 11 داروی جدید برای MS مجوز تولید دریافت کرده اند که نتایج مطلوبی برای کاهش دوره عود و افزایش فاصله بین دو دوره عود داشته اند. دو دارو نیز در لیست دریافت مجوز هستند که بزودی در دسترس عموم بیماران قرار خواهند گرفت. #داکلیزوماب، #اکرلیزوماب و #کلادریبین سه داروی جدیدی هستند که تاثیرات چندجانبه شگرفی در کاهش ابعاد مختلف MS داشته اند:
1️⃣داکلیزوماب: #آنتی بادی تک هسته ای با تاثیر بر گیرنده #IL-2 است. این دارو تاثیرات ویژه ای بر #سیستم #ایمنی و کاهش مشکلات #خودایمنی دارد. کارایی این دارو نسبت به #دارونما بین 45 تا 52 درصد در کاهش نرخ عود مجدد در بیماران بوده و نیز تا 3 ماه بعد از مصرف جلوی عوارض پیشرفت بیماری را می گیرد. لازم است در مصرف این دارو #آنزیم های #کبدی مداوم پایش شوند، چرا که در 16 درصد از افراد احتمال التهاب کبدی وجود دارد.
2️⃣اکرلیزوماب: آنتی بادی سلول های B است که در بررسی های صورت گرفته نسبت به #IFN-b به میزان 46-47 درصد بیشتر منجر به کاهش عود مجدد در بیماران می شود. همچنین ریسک پیشرفت بیماری نسبت به IFN-bحدود 40 درصد کمتر است. عوارض جانبی این دارو نظیر IFN- b است.
3️⃣کلادریبین: این دارو معادل صنعتی #پورین است. در بررسی های صورت گرفته، این دارو نسبت به دارونما به میزان 56درصد کاهش عود مجدد و 32 درصدکاهش پیشرفت بیماری در 3 ماه آتی در بیماران MS بوده است. کلادریبین به میزان 75 درصد ریسک تحریب های جدید #T2 و 86 درصد تخریب های #تسهیل کننده #Gd را کاهش می دهد. افزون بر این، استفاده از این دارو در مراحل تحت بالینی 62 تا 67درصد بروز بیماری را به تاخیر می اندازد. عوارض منفی این دارو شامل #لنفوسیتوپنیا است.
🔬در حال حاضر، 8 داروی جدید برای MS در حال ساخته شدن و ارزیابیند که شامل #سکوکینوماب، #پونسیمود، #سیپونیمود، #ازانیمود، #آمیزلیمود، #MD1003 (#بیوتین با دوز بالا)، #اوپیسینوماب، و #GSK239512 هستند.
🔆بنظر می رسد با توجه به رشد قابل توجه و مطلوب شیوه های درمانی و دارویی مقابله با MS و نیز شناسایی #سبب_شناسی های جدید برای این بیماری، بزودی بیماران مبتلا به #مالتیپل #اسکلروسیز براحتی به کارکردهای پی از بیماری خود بازگردند.
KEY POINTS
🔑Treatment development in past years has been extremely active and a great number of disease-modifying treatments have emerged for treating multiple sclerosis (#MS) patients.
🔑Newer drugs, some of them with newer mechanisms of action, are still being developed for treating MS patients.
🔑There is a growing interest in developing new drugs that will promote #neuroprotection and/or #myelin #repair that may target the most #degenerative component of the disease.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.011
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
New Advances in #Disease-Modifying #Therapies for #Relapsing and #Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه مستقل بارسلونا 🇪🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده به بررسی پیشرفت های نوین در درمان #MS پرداخته اند.
⚠️بیماری #اسکلروزمالتیپل بیماری #نورودژنراتیو #مزمن دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) است که در آن #التهاب، #میلین زدایی، و از بین رفتن #آکسونها به عنوان #نیمرخ اصلی بیماری شناخته می شوند. بطور عمده MS در سنین 20 تا 40 سالگی بروز کرده و در #زنان بیش از #مردان است.
📚در سالهای اخیر، 11 داروی جدید برای MS مجوز تولید دریافت کرده اند که نتایج مطلوبی برای کاهش دوره عود و افزایش فاصله بین دو دوره عود داشته اند. دو دارو نیز در لیست دریافت مجوز هستند که بزودی در دسترس عموم بیماران قرار خواهند گرفت. #داکلیزوماب، #اکرلیزوماب و #کلادریبین سه داروی جدیدی هستند که تاثیرات چندجانبه شگرفی در کاهش ابعاد مختلف MS داشته اند:
1️⃣داکلیزوماب: #آنتی بادی تک هسته ای با تاثیر بر گیرنده #IL-2 است. این دارو تاثیرات ویژه ای بر #سیستم #ایمنی و کاهش مشکلات #خودایمنی دارد. کارایی این دارو نسبت به #دارونما بین 45 تا 52 درصد در کاهش نرخ عود مجدد در بیماران بوده و نیز تا 3 ماه بعد از مصرف جلوی عوارض پیشرفت بیماری را می گیرد. لازم است در مصرف این دارو #آنزیم های #کبدی مداوم پایش شوند، چرا که در 16 درصد از افراد احتمال التهاب کبدی وجود دارد.
2️⃣اکرلیزوماب: آنتی بادی سلول های B است که در بررسی های صورت گرفته نسبت به #IFN-b به میزان 46-47 درصد بیشتر منجر به کاهش عود مجدد در بیماران می شود. همچنین ریسک پیشرفت بیماری نسبت به IFN-bحدود 40 درصد کمتر است. عوارض جانبی این دارو نظیر IFN- b است.
3️⃣کلادریبین: این دارو معادل صنعتی #پورین است. در بررسی های صورت گرفته، این دارو نسبت به دارونما به میزان 56درصد کاهش عود مجدد و 32 درصدکاهش پیشرفت بیماری در 3 ماه آتی در بیماران MS بوده است. کلادریبین به میزان 75 درصد ریسک تحریب های جدید #T2 و 86 درصد تخریب های #تسهیل کننده #Gd را کاهش می دهد. افزون بر این، استفاده از این دارو در مراحل تحت بالینی 62 تا 67درصد بروز بیماری را به تاخیر می اندازد. عوارض منفی این دارو شامل #لنفوسیتوپنیا است.
🔬در حال حاضر، 8 داروی جدید برای MS در حال ساخته شدن و ارزیابیند که شامل #سکوکینوماب، #پونسیمود، #سیپونیمود، #ازانیمود، #آمیزلیمود، #MD1003 (#بیوتین با دوز بالا)، #اوپیسینوماب، و #GSK239512 هستند.
🔆بنظر می رسد با توجه به رشد قابل توجه و مطلوب شیوه های درمانی و دارویی مقابله با MS و نیز شناسایی #سبب_شناسی های جدید برای این بیماری، بزودی بیماران مبتلا به #مالتیپل #اسکلروسیز براحتی به کارکردهای پی از بیماری خود بازگردند.
KEY POINTS
🔑Treatment development in past years has been extremely active and a great number of disease-modifying treatments have emerged for treating multiple sclerosis (#MS) patients.
🔑Newer drugs, some of them with newer mechanisms of action, are still being developed for treating MS patients.
🔑There is a growing interest in developing new drugs that will promote #neuroprotection and/or #myelin #repair that may target the most #degenerative component of the disease.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.011
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️مشکلات متابولیک و داروهای آن در #تصلب_چندگانه
#Metabolic #defects in #multiple #sclerosis
پژوهشگران دانشگاه ساسکاچوان 🇨🇦، بیمارستان ساسکاتون 🇨🇦، دانشگاه کنکوردیا 🇨🇦، و دانشگاه نیجریه 🇳🇬در پژوهشی مشترک به بررسی مروری مشکلات و نقایص متابولیک در بیماران مبتلا به #مالتیپل_اسکلروسیز پرداختند.
1️⃣ بررسی های صورت گرفته مشخص ساخته اند مشکلات سوخت و سازی در بیماران مبتلا به #اسکلروزمالتیپل ناشی از مشکلات در #میتوکندری و سیستم #ATP است. فقدان پروتئین های #میلین، فعالیت #میکروگلیا و #میکروفاژ، مرگ طبیعی #الیگودرندروسیت ها، و افزایش #i-NOS و فعالیت #میلوپراکسیداز در آسیب های عصبی نوع #بالو و نوع #عودکننده-بهبودیابنده (#RRMS) نشانگر نقایص متابولیک و شدت تاثیرات #استرس #اکسیداتیو در #MS است.
2️⃣داروهای جدید کنترل مشکلات متابولیک شامل #فینگولیمود (RRMS، همراه با خطر #کاردیومیوپاتی)، دی متیل #فومارات (کاهش استرس اکسیداتیو، RRMS)، #تریفلونومید (تضعیف سیستم ایمنی، RRMS)، #اینترفرون #β 1b (تضعیف سیستم ایمنی)، #پگ_اینترفرون β 1a (RRMS، #آلمتوزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #لاکوئینیمود (کاهش التهاب عصبی؛ عوارض #کاردیوتوکسیک)، #گلاتیرامر استات (کمک به میلین سازی، #ضدالتهاب، RRMS)، #ناتالیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #داکلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اکرلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اوفاتوموماب (تضعیف سیستم ایمنی)، و #میتوکسانترون (تضعیف سیستم ایمنی، برای #CPMS، خطر کاردیومیوپاتی) هستند.
3️⃣داروهای آنتی اکسیدان موثر بر #مالتیپل #اسکلروسیس شامل #MitoQ10 و #MitoE2 برای تاثیر مستقیم بر #متابولیسم #میتوکندری ها هستند.
Abstract
#Brain #injuries in multiple sclerosis (#MS) involve #immunopathological, structural and metabolic defects on #myelin #sheath, #oligodendrocytes (#OLs), #axons and #neurons suggesting that different cellular mechanisms ultimately result in the formation of MS #plaques, #demyelination, #inflammation and brain damage. #Bioenergetics, #oxygen and ion metabolism dominate the metabolic and biochemical pathways that maintain neuronal viability and #impulse transmission which directly or indirectly point to #mitochondrial integrity and #adenosine #triphosphate (#ATP) availability indicating the involvement of mitochondria in the pathogenesis of MS. Loss of myelin proteins including myelin basic protein (#MBP), #proteolipid protein (#PLP), myelin associated #glycoprotein (#MAG), myelin oligodendrocyte glycoproetin (#MOG), 2, 3,-cyclic nucleotide #phosphodiestarase (#CNPase); #microglia and #microphage activation, oligodendrocyte #apoptosis as well as expression of #inducible #nitric #oxide #synthase (#i-NOS) and #myeloperoxidase activities have been implicated in a subset of #Balo's type and #relapsing remitting MS (#RRMS) #lesions indicating the involvement of metabolic defects and #oxidative #stress in MS. Here, we provide an insighting review of defects in #cellular #metabolism including #energy, #oxygen and #metal metabolism in MS as well as the relevance of #animal models of MS in understanding the #molecular, #biochemical and #cellular mechanisms of MS #pathogenesis. Additionally, we also discussed the potential for mitochondrial targets and #antioxidant #protection for #therapeutic benefits in MS.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.mito.2017.12.005
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Metabolic #defects in #multiple #sclerosis
پژوهشگران دانشگاه ساسکاچوان 🇨🇦، بیمارستان ساسکاتون 🇨🇦، دانشگاه کنکوردیا 🇨🇦، و دانشگاه نیجریه 🇳🇬در پژوهشی مشترک به بررسی مروری مشکلات و نقایص متابولیک در بیماران مبتلا به #مالتیپل_اسکلروسیز پرداختند.
1️⃣ بررسی های صورت گرفته مشخص ساخته اند مشکلات سوخت و سازی در بیماران مبتلا به #اسکلروزمالتیپل ناشی از مشکلات در #میتوکندری و سیستم #ATP است. فقدان پروتئین های #میلین، فعالیت #میکروگلیا و #میکروفاژ، مرگ طبیعی #الیگودرندروسیت ها، و افزایش #i-NOS و فعالیت #میلوپراکسیداز در آسیب های عصبی نوع #بالو و نوع #عودکننده-بهبودیابنده (#RRMS) نشانگر نقایص متابولیک و شدت تاثیرات #استرس #اکسیداتیو در #MS است.
2️⃣داروهای جدید کنترل مشکلات متابولیک شامل #فینگولیمود (RRMS، همراه با خطر #کاردیومیوپاتی)، دی متیل #فومارات (کاهش استرس اکسیداتیو، RRMS)، #تریفلونومید (تضعیف سیستم ایمنی، RRMS)، #اینترفرون #β 1b (تضعیف سیستم ایمنی)، #پگ_اینترفرون β 1a (RRMS، #آلمتوزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #لاکوئینیمود (کاهش التهاب عصبی؛ عوارض #کاردیوتوکسیک)، #گلاتیرامر استات (کمک به میلین سازی، #ضدالتهاب، RRMS)، #ناتالیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #داکلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اکرلیزوماب (تضعیف سیستم ایمنی)، #اوفاتوموماب (تضعیف سیستم ایمنی)، و #میتوکسانترون (تضعیف سیستم ایمنی، برای #CPMS، خطر کاردیومیوپاتی) هستند.
3️⃣داروهای آنتی اکسیدان موثر بر #مالتیپل #اسکلروسیس شامل #MitoQ10 و #MitoE2 برای تاثیر مستقیم بر #متابولیسم #میتوکندری ها هستند.
Abstract
#Brain #injuries in multiple sclerosis (#MS) involve #immunopathological, structural and metabolic defects on #myelin #sheath, #oligodendrocytes (#OLs), #axons and #neurons suggesting that different cellular mechanisms ultimately result in the formation of MS #plaques, #demyelination, #inflammation and brain damage. #Bioenergetics, #oxygen and ion metabolism dominate the metabolic and biochemical pathways that maintain neuronal viability and #impulse transmission which directly or indirectly point to #mitochondrial integrity and #adenosine #triphosphate (#ATP) availability indicating the involvement of mitochondria in the pathogenesis of MS. Loss of myelin proteins including myelin basic protein (#MBP), #proteolipid protein (#PLP), myelin associated #glycoprotein (#MAG), myelin oligodendrocyte glycoproetin (#MOG), 2, 3,-cyclic nucleotide #phosphodiestarase (#CNPase); #microglia and #microphage activation, oligodendrocyte #apoptosis as well as expression of #inducible #nitric #oxide #synthase (#i-NOS) and #myeloperoxidase activities have been implicated in a subset of #Balo's type and #relapsing remitting MS (#RRMS) #lesions indicating the involvement of metabolic defects and #oxidative #stress in MS. Here, we provide an insighting review of defects in #cellular #metabolism including #energy, #oxygen and #metal metabolism in MS as well as the relevance of #animal models of MS in understanding the #molecular, #biochemical and #cellular mechanisms of MS #pathogenesis. Additionally, we also discussed the potential for mitochondrial targets and #antioxidant #protection for #therapeutic benefits in MS.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.mito.2017.12.005
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️وضعیت «عدم وجود شواهد فعالیت بیماری (#NEDA)» در #تصلب_چندگانه
The evolution of “No Evidence of Disease Activity” in #multiple #sclerosis
پژوهشگران دانشگاه سیدنی🇦🇺، بیمارستان سنت وینتسنت🇦🇺، دانشگاه سلطنتی پرنس آلفرد🇦🇺، و مرکز تحلیل تصویربرداری عصبی 🇦🇺 در مقاله ای مروری به بررسی وضعیت NEDA پرداخته و تغییرات و تحولات آن را از ابغاد مختلف بیان داشته اند.
1️⃣ در درمان نوع بهبودیابنده-عودکننده #مالتیپل_اسکلروسیس (#RRMS) یکی از مهمترین اهداف، افزایش فاصله بین دو #حمله (افزایش طول دوره #بهبودی) است.
2️⃣یکی از وضعیت های امروزی در درمان RRMS وضعیت NEDA است که طی آن علایمی از #پیشروی/فعالیت بیماری مشاهده نمی شود. این وضعیت اولین بار در سال 2014 معرفی شد. سه شاخص اولیه NEDA شامل #نبودعود، عدم وجود هرگونه پیشرفت ناتوانی طبق مقیاس سنجش ناتوانی (#EDSS) به مدت 12 هفته (در بعضی منابع 6 ماه)، و نبود هرگونه تسهیل #گادولینیوم یا افزایش آسیب های #T2 هستند که با نام #NEDA-3 شناخته شده و پیش بینی کننده ناتوانی های درازمدت است. NEDA-3 امروزه بعنوان یکی از شاخص های تصمیم گیری درمانی #اسکلروزمالتیپل محسوب می شود.
4️⃣در وضعیت NEDA-4، سنجش چهارم شامل بررسی تخریب کل بافت های مغزی برای سنجش بیماری و #پیش آگهی است. در NEDA-4، متغیر چهارم شامل میزان تخریب کلی سالانه تمامی مغز در سطحی مساوی یا کمتر از 0.4 درصد است. وضعیت NEDA-4 بدلیل مشکلات پشتیبانی و فنی هنوز در فرآیندهای درمانی رایج نشده است.
5️⃣حتی برخی پژوهش ها از NEDA-5 بعنوان شاخصی دقیقتر نام برده اند که افزون بر NEDA-4 شامل سنجش #نوروفیلامان های مایع #مغزی-نخاعی (#CSF) و طبیعی بودن آن است.
6️⃣وضعیت NEDA با وجود داشتن تعریف نظری در ظاهر ساده، از نظر عملیاتی تعاریف مختلف و متغیری داشته، هنوز اعتباریابی نشده، و بعنوان یک هدف درمانی در درمان MS، ناکارآمد است و لازم است پژوهش های و همگرایی عملی و نظری بیشتری در این حوزه انجام گیرد.
Abstract
The availability of effective therapies for patients with #relapsing-remitting #multiple #sclerosis (#RRMS) has prompted a re-evaluation of the most appropriate way to measure treatment response, both in #clinical #trials and clinical practice. Traditional parameters of treatment efficacy such as #annualized #relapse rate, #magnetic #resonance #imaging (#MRI) activity, and disability progression have an important place, but their relative merit is uncertain, and the role of other factors such as brain atrophy is still under study. More recently, composite measures such as “no evidence of disease activity” (#NEDA) have emerged as new potential treatment targets, but NEDA itself has variable definitions, is not well validated, and may be hard to implement as a treatment goal in a clinical setting. We describe the development of NEDA as an outcome measure in MS, discuss definitions including #NEDA-3 and #NEDA-4, and review the strengths and limitations of NEDA, indicating where further research is needed.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.msard.2017.12.016
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
The evolution of “No Evidence of Disease Activity” in #multiple #sclerosis
پژوهشگران دانشگاه سیدنی🇦🇺، بیمارستان سنت وینتسنت🇦🇺، دانشگاه سلطنتی پرنس آلفرد🇦🇺، و مرکز تحلیل تصویربرداری عصبی 🇦🇺 در مقاله ای مروری به بررسی وضعیت NEDA پرداخته و تغییرات و تحولات آن را از ابغاد مختلف بیان داشته اند.
1️⃣ در درمان نوع بهبودیابنده-عودکننده #مالتیپل_اسکلروسیس (#RRMS) یکی از مهمترین اهداف، افزایش فاصله بین دو #حمله (افزایش طول دوره #بهبودی) است.
2️⃣یکی از وضعیت های امروزی در درمان RRMS وضعیت NEDA است که طی آن علایمی از #پیشروی/فعالیت بیماری مشاهده نمی شود. این وضعیت اولین بار در سال 2014 معرفی شد. سه شاخص اولیه NEDA شامل #نبودعود، عدم وجود هرگونه پیشرفت ناتوانی طبق مقیاس سنجش ناتوانی (#EDSS) به مدت 12 هفته (در بعضی منابع 6 ماه)، و نبود هرگونه تسهیل #گادولینیوم یا افزایش آسیب های #T2 هستند که با نام #NEDA-3 شناخته شده و پیش بینی کننده ناتوانی های درازمدت است. NEDA-3 امروزه بعنوان یکی از شاخص های تصمیم گیری درمانی #اسکلروزمالتیپل محسوب می شود.
4️⃣در وضعیت NEDA-4، سنجش چهارم شامل بررسی تخریب کل بافت های مغزی برای سنجش بیماری و #پیش آگهی است. در NEDA-4، متغیر چهارم شامل میزان تخریب کلی سالانه تمامی مغز در سطحی مساوی یا کمتر از 0.4 درصد است. وضعیت NEDA-4 بدلیل مشکلات پشتیبانی و فنی هنوز در فرآیندهای درمانی رایج نشده است.
5️⃣حتی برخی پژوهش ها از NEDA-5 بعنوان شاخصی دقیقتر نام برده اند که افزون بر NEDA-4 شامل سنجش #نوروفیلامان های مایع #مغزی-نخاعی (#CSF) و طبیعی بودن آن است.
6️⃣وضعیت NEDA با وجود داشتن تعریف نظری در ظاهر ساده، از نظر عملیاتی تعاریف مختلف و متغیری داشته، هنوز اعتباریابی نشده، و بعنوان یک هدف درمانی در درمان MS، ناکارآمد است و لازم است پژوهش های و همگرایی عملی و نظری بیشتری در این حوزه انجام گیرد.
Abstract
The availability of effective therapies for patients with #relapsing-remitting #multiple #sclerosis (#RRMS) has prompted a re-evaluation of the most appropriate way to measure treatment response, both in #clinical #trials and clinical practice. Traditional parameters of treatment efficacy such as #annualized #relapse rate, #magnetic #resonance #imaging (#MRI) activity, and disability progression have an important place, but their relative merit is uncertain, and the role of other factors such as brain atrophy is still under study. More recently, composite measures such as “no evidence of disease activity” (#NEDA) have emerged as new potential treatment targets, but NEDA itself has variable definitions, is not well validated, and may be hard to implement as a treatment goal in a clinical setting. We describe the development of NEDA as an outcome measure in MS, discuss definitions including #NEDA-3 and #NEDA-4, and review the strengths and limitations of NEDA, indicating where further research is needed.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.msard.2017.12.016
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️ریشه های #ژنتیک بیماری #تصلب #چندگانه
#Genetic modifiers of #multiple #sclerosis #progression, #severity and #onset
پژوهشگران دانشگاه بریتیش کلمبیا 🇨🇦در پژوهشی آزمایشی به بررسی عامل های ژنتیک مرتبط با بروز، پیشرفت و شدت بیماری #مالتیپل #اسکلروسیس پرداختند.
🔬در این طرح آزمایشی، تحلیل #توالی #اگزوم 100 بیمار دارای #اسکلروزمالتیپل صورت گرفته و سپس برای تایید بر 2016 بیمار دارای #مالتیپل #اسکلروسیز بازآزمون شد.
📚نتایج نشان دادند در مجموع 38 واریته در 21 ژن با #MS مرتبطند که هر کدام در حوزه خاصی از بروز، پیشرفت، و گونه MS دخیلند.
Abstract
The #genetic contribution to clinical outcomes for multiple sclerosis (#MS) has yet to be defined. We performed exome sequencing analysis in 100 MS patients presenting opposite #extremes of #clinical #phenotype (#discovery #cohort), and #genotyped variants of interest in 2016 MS patients (#replication cohort). #Linear and #logistic #regression analyses were used to identify significant associations with #disease #course, #severity and #onset. Our analysis of the discovery cohort nominated 38 variants in 21 #genes. Replication analysis identified #PSMG4 p.W99R and #NLRP5 p.M459I to be associated with disease severity (p = 0.002 and 0.008). #CACNA1H p.R1871Q was found associated with patients presenting #relapsing #remitting #MS at clinical onset (p = 0.028) whereas #NLRP5 p.M459I and #EIF2AK1 p.K558R were associated with primary progressive disease (p = 0.031 and 0.023). In addition, #PSMG4 p.W99R and #NLRP5 p.R761L were found to correlate with an earlier age at MS clinical onset, and #MC1R p.R160W with #delayed onset of clinical #symptoms (p = 0.010–0.041).
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.clim.2017.05.009
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Genetic modifiers of #multiple #sclerosis #progression, #severity and #onset
پژوهشگران دانشگاه بریتیش کلمبیا 🇨🇦در پژوهشی آزمایشی به بررسی عامل های ژنتیک مرتبط با بروز، پیشرفت و شدت بیماری #مالتیپل #اسکلروسیس پرداختند.
🔬در این طرح آزمایشی، تحلیل #توالی #اگزوم 100 بیمار دارای #اسکلروزمالتیپل صورت گرفته و سپس برای تایید بر 2016 بیمار دارای #مالتیپل #اسکلروسیز بازآزمون شد.
📚نتایج نشان دادند در مجموع 38 واریته در 21 ژن با #MS مرتبطند که هر کدام در حوزه خاصی از بروز، پیشرفت، و گونه MS دخیلند.
Abstract
The #genetic contribution to clinical outcomes for multiple sclerosis (#MS) has yet to be defined. We performed exome sequencing analysis in 100 MS patients presenting opposite #extremes of #clinical #phenotype (#discovery #cohort), and #genotyped variants of interest in 2016 MS patients (#replication cohort). #Linear and #logistic #regression analyses were used to identify significant associations with #disease #course, #severity and #onset. Our analysis of the discovery cohort nominated 38 variants in 21 #genes. Replication analysis identified #PSMG4 p.W99R and #NLRP5 p.M459I to be associated with disease severity (p = 0.002 and 0.008). #CACNA1H p.R1871Q was found associated with patients presenting #relapsing #remitting #MS at clinical onset (p = 0.028) whereas #NLRP5 p.M459I and #EIF2AK1 p.K558R were associated with primary progressive disease (p = 0.031 and 0.023). In addition, #PSMG4 p.W99R and #NLRP5 p.R761L were found to correlate with an earlier age at MS clinical onset, and #MC1R p.R160W with #delayed onset of clinical #symptoms (p = 0.010–0.041).
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.clim.2017.05.009
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#زمان‌بندی مناسب برای درمان #تصلب‌چندگانه نوع #عودکننده-بهبودیابنده
Timing of #high-efficacy #therapy in #relapsing-remitting #multiple #sclerosis: A #systematic #review
پژوهشگران دانشگاه ملبورن 🇦🇺، بیمارستان سلطنتی ملبورن🇦🇺، دانشگاه بریتیش کلمبیا🇨🇦، و دانشگاه چارلز پراگ 🇨🇿در پژوهشی مروری به بررسی زمان بندی درست برای درمان #مالتیپل‌اسکلروسیز #RRMS پرداختند.
🔬در این مرور سیستماتیک 12 پژوهش که با داروهای #فینگولیمود، #ناتالیزوماب، و #آلمتوزوماب در مراحل مختلف #اسکلروزمالتیپل انجام شده بودند، بررسی شدند.
📊نتایج نشان دادند:
1️⃣اکثر پژوهش ها از سودمندی درمان‌های #زودهنگام برای RRMS حمایت می کنند، در حالیکه برخی پژوهش ها تفاوتی بین درمان زودهنگام و #دیرهنگام را نشان نمی دهند.
2️⃣سودمندی درمان‌های زودهنگام بستگی به شدت تخریب و بیماری زیربنایی #MS در فرد مبتلا دارد.
3️⃣برای ارزیابی دقیق درمان‌های مناسب و میزان سودمندی آنها در MS نوع RRMS، لازم است پژوهش های دقیق و کنترل شده ای در این حوزه صورت گیرند.
Abstract
Objective: In this systematic review, we evaluate the effect of #high-efficacy #immunotherapies at different stages of #MS.
Methods: A #systematic #review of literature reporting #outcomes of #treatment with #fingolimod, #natalizumab or #alemtuzumab at different stages of MS was carried out.
Results and conclusions: Twelve publications reporting relevant information were included in the systematic review. The literature suggests that treatment with high-efficacy immunotherapies is more potent in suppressing #relapse activity when initiated early vs. with a delay after the MS #diagnosis. The evidence reported for disability and #MRI outcomes is inconclusive.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28428119
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani
Timing of #high-efficacy #therapy in #relapsing-remitting #multiple #sclerosis: A #systematic #review
پژوهشگران دانشگاه ملبورن 🇦🇺، بیمارستان سلطنتی ملبورن🇦🇺، دانشگاه بریتیش کلمبیا🇨🇦، و دانشگاه چارلز پراگ 🇨🇿در پژوهشی مروری به بررسی زمان بندی درست برای درمان #مالتیپل‌اسکلروسیز #RRMS پرداختند.
🔬در این مرور سیستماتیک 12 پژوهش که با داروهای #فینگولیمود، #ناتالیزوماب، و #آلمتوزوماب در مراحل مختلف #اسکلروزمالتیپل انجام شده بودند، بررسی شدند.
📊نتایج نشان دادند:
1️⃣اکثر پژوهش ها از سودمندی درمان‌های #زودهنگام برای RRMS حمایت می کنند، در حالیکه برخی پژوهش ها تفاوتی بین درمان زودهنگام و #دیرهنگام را نشان نمی دهند.
2️⃣سودمندی درمان‌های زودهنگام بستگی به شدت تخریب و بیماری زیربنایی #MS در فرد مبتلا دارد.
3️⃣برای ارزیابی دقیق درمان‌های مناسب و میزان سودمندی آنها در MS نوع RRMS، لازم است پژوهش های دقیق و کنترل شده ای در این حوزه صورت گیرند.
Abstract
Objective: In this systematic review, we evaluate the effect of #high-efficacy #immunotherapies at different stages of #MS.
Methods: A #systematic #review of literature reporting #outcomes of #treatment with #fingolimod, #natalizumab or #alemtuzumab at different stages of MS was carried out.
Results and conclusions: Twelve publications reporting relevant information were included in the systematic review. The literature suggests that treatment with high-efficacy immunotherapies is more potent in suppressing #relapse activity when initiated early vs. with a delay after the MS #diagnosis. The evidence reported for disability and #MRI outcomes is inconclusive.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28428119
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani
www.ncbi.nlm.nih.gov
Timing of high-efficacy therapy in relapsing-remitting multiple sclerosis: A systematic review. - PubMed - NCBI
Autoimmun Rev. 2017 Jun;16(6):658-665. doi: 10.1016/j.autrev.2017.04.010. Epub 2017 Apr 17. Review