#ظرفیت #پردازش مغزی ده برابر بیش از محاسبات پیشین بوده است.
#Dynamics of #cortical #dendritic #membrane #potential and #spikes in freely behaving rats
در پژوهشی که به تازگی در #UCLA صورت گرفته است مشخص شده است که #مغز #پستاندارن سرعت پردازش و فعالیتی ده برابر محاسبات پیشین دارد.
برای انجام این پژوهش، از موش های صحرایی استفاده و پتانسیل عمل دندریت (DAP) و پتانسیل غشایی دندریت (DMP) نورون های هرمی طی فعالیت های روزمره #موش های صحرایی در لوب آهیانه به مدت چندین روز با استفاده #تترود سنجیده شد.
Abstract
#Neural activity #in_vivo is primarily measured using #extracellular somatic spikes, which provide limited information about neural computation. Hence, it is necessary to record from neuronal dendrites, which generate #dendritic_action_potentials (#DAP) and profoundly influence neural #computation and #plasticity. We measured neocortical sub- and suprathreshold #dendritic_membrane_potential (#DMP) from putative distal-most dendrites using #tetrodes in freely behaving rats over multiple days with a high degree of stability and sub-millisecond #temporal resolution. DAP firing rates were several fold larger than #somatic rates. DAP rates were modulated by subthreshold DMP #fluctuations which were far larger than DAP amplitude, indicting hybrid, analog-digital coding in the dendrites. #Parietal DAP and DMP exhibited #egocentric #spatial maps comparable to #pyramidal neurons. These results have important implications for neural coding and plasticity.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://science.sciencemag.org/content/early/2017/03/08/science.aaj1497
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Dynamics of #cortical #dendritic #membrane #potential and #spikes in freely behaving rats
در پژوهشی که به تازگی در #UCLA صورت گرفته است مشخص شده است که #مغز #پستاندارن سرعت پردازش و فعالیتی ده برابر محاسبات پیشین دارد.
برای انجام این پژوهش، از موش های صحرایی استفاده و پتانسیل عمل دندریت (DAP) و پتانسیل غشایی دندریت (DMP) نورون های هرمی طی فعالیت های روزمره #موش های صحرایی در لوب آهیانه به مدت چندین روز با استفاده #تترود سنجیده شد.
Abstract
#Neural activity #in_vivo is primarily measured using #extracellular somatic spikes, which provide limited information about neural computation. Hence, it is necessary to record from neuronal dendrites, which generate #dendritic_action_potentials (#DAP) and profoundly influence neural #computation and #plasticity. We measured neocortical sub- and suprathreshold #dendritic_membrane_potential (#DMP) from putative distal-most dendrites using #tetrodes in freely behaving rats over multiple days with a high degree of stability and sub-millisecond #temporal resolution. DAP firing rates were several fold larger than #somatic rates. DAP rates were modulated by subthreshold DMP #fluctuations which were far larger than DAP amplitude, indicting hybrid, analog-digital coding in the dendrites. #Parietal DAP and DMP exhibited #egocentric #spatial maps comparable to #pyramidal neurons. These results have important implications for neural coding and plasticity.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://science.sciencemag.org/content/early/2017/03/08/science.aaj1497
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Science
Dynamics of cortical dendritic membrane potential and spikes in freely behaving rats
Neural activity in vivo is primarily measured using extracellular somatic spikes, which provide limited information about neural computation. Hence, it is necessary to record from neuronal dendrites, which generate dendritic action potentials (DAP) and profoundly…
♻️ #پیشگیری و درمان #ترس، #هراس و #اختلال استرس پس آسیبی (#PTSD) در #انسان توسط #آنتی-بیوتیک های رایج
#Blocking human #fear #memory with the #matrix #metalloproteinase #inhibitor #doxycycline
🔬پژوهشگران نوروساینس دانشگاه زوریج و یونیورسیتی کالج لندن در پژوهشی مشترک دریافتند که کاربرد آنتی بیوتیک های رایج درمان عفونت های میکروبی می توانند #حافظه #رخدادهای #استرس زا و ترسناک را مختل کنند به گونه ای که تداعی های منفی در مغز شکل نگیرند.
🔍در این پژوهش که 76 زن و مرد #داوطلب #غیربالینی در آن شرکت داشتند، مشخص شد مصرف آنتی بیوتیک #داکسی_سایکلین منجر به کاهش 60 درصدی تداعی های ترسناک در ذهن افراد می شود بطوری که حافظه آنها در #شرطی سازی #پاولفی برای خاطرات استرس زا و ترسناک شکل نمی گیرد. اما مصرف این #آنتی_بیوتیک بر سایر جنبه های #شناختی (#حافظه_حسی و #توجه) تاثیری ندارد.
📚در این افراد #حافظه تجربه #ترسناک و استرس زا پاک نشده بود، بلکه توانمندی #تداعی_شرطی #کلاسیک در آنها کاهش یافته بود. یادگیری ترس و تداعی تعمیم یافته آن عامل اصلی در اختلالات اضطرابی بویژه PTSD است؛ اختلالی ناتوان کننده که بویژه جزو عوارض #جنگ، #بلایای #طبیعی، #فجایع و #بحران ها بوده و بطور معمول تا پایان عمر با فرد مبتلا همراه است. پژوهشگران امیدوارند در گام های بعدی با آزمایش این روش بر نمونه های بالینی، نتایج متقنی در این حوزه بدست آورند تا بتوان درمانهای ساده تر و پایاتری برای اختلالات #اضطرابی تدوین نمود.
Abstract
#Learning to #predict #threat is a #fundamental ability of many biological organisms, and a laboratory model for #anxiety disorders. Interfering with such #memories in humans would be of high clinical relevance. On the basis of studies in cell cultures and slice preparations, it is hypothesised that synaptic remodelling required for threat learning involves the #extracellular enzyme matrix metalloproteinase (#MMP) 9. However, in vivo evidence for this proposal is lacking. Here we investigate human #Pavlovian fear conditioning under the #blood–brain barrier crossing MMP# inhibitor #doxycyline in a pre-registered, randomised, double-blind, #placebo-controlled trial. We find that recall of threat memory, measured with fear-potentiated startle 7 days after acquisition, is attenuated by ~60% in individuals who were under doxycycline during #acquisition. This threat memory impairment is also reflected in increased behavioural surprise signals to the conditioned stimulus during subsequent re-learning, and already late during initial acquisition. Our findings support an emerging view that #extracellular #signalling pathways are crucially required for threat memory formation. Furthermore, they suggest novel #pharmacological methods for primary prevention and treatment of #posttraumatic stress disorder (#PTSD).
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201765a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Blocking human #fear #memory with the #matrix #metalloproteinase #inhibitor #doxycycline
🔬پژوهشگران نوروساینس دانشگاه زوریج و یونیورسیتی کالج لندن در پژوهشی مشترک دریافتند که کاربرد آنتی بیوتیک های رایج درمان عفونت های میکروبی می توانند #حافظه #رخدادهای #استرس زا و ترسناک را مختل کنند به گونه ای که تداعی های منفی در مغز شکل نگیرند.
🔍در این پژوهش که 76 زن و مرد #داوطلب #غیربالینی در آن شرکت داشتند، مشخص شد مصرف آنتی بیوتیک #داکسی_سایکلین منجر به کاهش 60 درصدی تداعی های ترسناک در ذهن افراد می شود بطوری که حافظه آنها در #شرطی سازی #پاولفی برای خاطرات استرس زا و ترسناک شکل نمی گیرد. اما مصرف این #آنتی_بیوتیک بر سایر جنبه های #شناختی (#حافظه_حسی و #توجه) تاثیری ندارد.
📚در این افراد #حافظه تجربه #ترسناک و استرس زا پاک نشده بود، بلکه توانمندی #تداعی_شرطی #کلاسیک در آنها کاهش یافته بود. یادگیری ترس و تداعی تعمیم یافته آن عامل اصلی در اختلالات اضطرابی بویژه PTSD است؛ اختلالی ناتوان کننده که بویژه جزو عوارض #جنگ، #بلایای #طبیعی، #فجایع و #بحران ها بوده و بطور معمول تا پایان عمر با فرد مبتلا همراه است. پژوهشگران امیدوارند در گام های بعدی با آزمایش این روش بر نمونه های بالینی، نتایج متقنی در این حوزه بدست آورند تا بتوان درمانهای ساده تر و پایاتری برای اختلالات #اضطرابی تدوین نمود.
Abstract
#Learning to #predict #threat is a #fundamental ability of many biological organisms, and a laboratory model for #anxiety disorders. Interfering with such #memories in humans would be of high clinical relevance. On the basis of studies in cell cultures and slice preparations, it is hypothesised that synaptic remodelling required for threat learning involves the #extracellular enzyme matrix metalloproteinase (#MMP) 9. However, in vivo evidence for this proposal is lacking. Here we investigate human #Pavlovian fear conditioning under the #blood–brain barrier crossing MMP# inhibitor #doxycyline in a pre-registered, randomised, double-blind, #placebo-controlled trial. We find that recall of threat memory, measured with fear-potentiated startle 7 days after acquisition, is attenuated by ~60% in individuals who were under doxycycline during #acquisition. This threat memory impairment is also reflected in increased behavioural surprise signals to the conditioned stimulus during subsequent re-learning, and already late during initial acquisition. Our findings support an emerging view that #extracellular #signalling pathways are crucially required for threat memory formation. Furthermore, they suggest novel #pharmacological methods for primary prevention and treatment of #posttraumatic stress disorder (#PTSD).
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp201765a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Nature
Molecular Psychiatry - Blocking human fear memory with the matrix metalloproteinase inhibitor doxycycline
Molecular Psychiatry publishes work aimed at elucidating biological mechanisms underlying psychiatric disorders and their treatment
♻️شیوه ای جدید در #درمان بیماری های #نورودژنراتیو (#زوال_عقل، #آلزایمر، #پارکینسون و ...)
#Intracellular #Proteolysis of #Progranulin Generates Stable, #Lysosomal #Granulins That Are #Haploinsufficient in #Patients with #Frontotemporal #Dementia Caused by #GRN Mutations
در پژوهشی که بتازگی توسط متخصصان دانشگاه پزشکی اموری 🇺🇸 صورت گرفته است، با استفاده از تکنیک های جدید #شناسایی و ردیابی مولکولی در سلول زنده، مشخص شد #گرانولین ها (نوعی پروتیئن های ریز-مولکول مشتق از #پروگرانولین) در درون #سلول های #عصبی نقش #ضدتخریبی دارند.
یکی از انواع #زوال عقل، نوع پیشانی-گیجگاهی (#FTD) است که دلیل عمده آن جهش در #ژن تولید کننده گرانولین هاست. این زوال عقل غیرقابل درمان بوده و معمولاً در افراد زیر سال مشاهده می شود.
جهش در ژن های گرانولین ها مسبب سایر انواع بیماری های #نورودژنراتیو، بویژه #آلزایمر و #پارکینسون نیز هستند.
پ🔬ژوهش فعلی نحوه عمل گرانولین را در درون #سلول نشان داد و مشخص ساخت با کاهش #گرانولین سالم عملکرد #لیزوزوم در درون #نورون ها مختل می شود و به همین دلیل با انواع بیماری های نورودژنراتیو مواجهیم. موضوع مهم این است که گرانولین ها در درون لیزوزوم ها حضوری پایدار دارند و همین امر سبب آسیب های ماندگار به نورون ها می شود.
📚این گروه پژوهشی در حال کار بر روش های ژن تراپی خاصی هستند که بتوانند ژن های جهش یافته پروگرانولین و گرانولین را اصلاح نموده و بدین ترتیب عملکرد لیزوزومهای نورون را به حال طبیعی باز گردانند.
#Homozygous or #heterozygous #mutations in the #GRN #gene, encoding #progranulin (#PGRN), cause #neuronal #ceroid #lipofuscinosis (#NCL) or #frontotemporal #dementia (#FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by #lysosome #dysfunction and #neurodegeneration, indicating PGRN is important for lysosome #homeostasis in the #brain. PGRN is trafficked to the lysosome where its functional role is unknown. PGRN can be cleaved into seven 6 kDa proteins called #granulins (#GRNs), however little is known about how GRNs are produced or if levels of GRNs are altered in #FTD-GRN mutation carriers. Here, we report the identification and characterization of #antibodies that reliably detect several human GRNs by #immunoblot and #immunocytochemistry. Using these tools, we find that #endogenous GRNs are present within multiple cell lines and are constitutively produced. Further, #extracellular PGRN is endocytosed and rapidly processed into stable GRNs within lysosomes. Processing of PGRN into GRNs is conserved between humans and mice and is modulated by #sortilin expression and #cysteine #protease activity. Induced lysosome dysfunction caused by #alkalizing agents or increased expression of #TMEM106B inhibit processing of PGRN into GRNs. Finally, we find that multiple GRNs are #haploinsufficient in primary #fibroblasts and #cortical brain tissue from FTD-GRN patients. Taken together, our findings raise the interesting possibility that GRNs carry out critical lysosomal functions and that loss of GRNs should be explored as an initiating factor in lysosomal dysfunction and neurodegeneration caused by GRN mutations.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
www.eneuro.org/content/early/2017/08/09/ENEURO.0100-17.2017
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Intracellular #Proteolysis of #Progranulin Generates Stable, #Lysosomal #Granulins That Are #Haploinsufficient in #Patients with #Frontotemporal #Dementia Caused by #GRN Mutations
در پژوهشی که بتازگی توسط متخصصان دانشگاه پزشکی اموری 🇺🇸 صورت گرفته است، با استفاده از تکنیک های جدید #شناسایی و ردیابی مولکولی در سلول زنده، مشخص شد #گرانولین ها (نوعی پروتیئن های ریز-مولکول مشتق از #پروگرانولین) در درون #سلول های #عصبی نقش #ضدتخریبی دارند.
یکی از انواع #زوال عقل، نوع پیشانی-گیجگاهی (#FTD) است که دلیل عمده آن جهش در #ژن تولید کننده گرانولین هاست. این زوال عقل غیرقابل درمان بوده و معمولاً در افراد زیر سال مشاهده می شود.
جهش در ژن های گرانولین ها مسبب سایر انواع بیماری های #نورودژنراتیو، بویژه #آلزایمر و #پارکینسون نیز هستند.
پ🔬ژوهش فعلی نحوه عمل گرانولین را در درون #سلول نشان داد و مشخص ساخت با کاهش #گرانولین سالم عملکرد #لیزوزوم در درون #نورون ها مختل می شود و به همین دلیل با انواع بیماری های نورودژنراتیو مواجهیم. موضوع مهم این است که گرانولین ها در درون لیزوزوم ها حضوری پایدار دارند و همین امر سبب آسیب های ماندگار به نورون ها می شود.
📚این گروه پژوهشی در حال کار بر روش های ژن تراپی خاصی هستند که بتوانند ژن های جهش یافته پروگرانولین و گرانولین را اصلاح نموده و بدین ترتیب عملکرد لیزوزومهای نورون را به حال طبیعی باز گردانند.
#Homozygous or #heterozygous #mutations in the #GRN #gene, encoding #progranulin (#PGRN), cause #neuronal #ceroid #lipofuscinosis (#NCL) or #frontotemporal #dementia (#FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by #lysosome #dysfunction and #neurodegeneration, indicating PGRN is important for lysosome #homeostasis in the #brain. PGRN is trafficked to the lysosome where its functional role is unknown. PGRN can be cleaved into seven 6 kDa proteins called #granulins (#GRNs), however little is known about how GRNs are produced or if levels of GRNs are altered in #FTD-GRN mutation carriers. Here, we report the identification and characterization of #antibodies that reliably detect several human GRNs by #immunoblot and #immunocytochemistry. Using these tools, we find that #endogenous GRNs are present within multiple cell lines and are constitutively produced. Further, #extracellular PGRN is endocytosed and rapidly processed into stable GRNs within lysosomes. Processing of PGRN into GRNs is conserved between humans and mice and is modulated by #sortilin expression and #cysteine #protease activity. Induced lysosome dysfunction caused by #alkalizing agents or increased expression of #TMEM106B inhibit processing of PGRN into GRNs. Finally, we find that multiple GRNs are #haploinsufficient in primary #fibroblasts and #cortical brain tissue from FTD-GRN patients. Taken together, our findings raise the interesting possibility that GRNs carry out critical lysosomal functions and that loss of GRNs should be explored as an initiating factor in lysosomal dysfunction and neurodegeneration caused by GRN mutations.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
www.eneuro.org/content/early/2017/08/09/ENEURO.0100-17.2017
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
eNeuro
Intracellular Proteolysis of Progranulin Generates Stable, Lysosomal Granulins That Are Haploinsufficient in Patients with Frontotemporal…
Homozygous or heterozygous mutations in the GRN gene, encoding progranulin (PGRN), cause neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) or frontotemporal dementia (FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by lysosome dysfunction and neurodegeneration, indicating…
♻️ارتباط بین #استرس #اکسیداتیو و #بتاآمیلویید (#Aβ) در #آلزایمر
#Oxidative #stress and the #amyloid #beta #peptide in #Alzheimer’s disease
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه تولوز 🇫🇷، بیمارستان سالپتریه 🇫🇷، دانشگاه دکارت پاریس 🇫🇷 و دانشگاه استراسبورگ 🇫🇷 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است، به مبررسی ارتباطات بین استرس اکسیداتیو و بتاآمیلویید (Aβ) در فرآیندهای بروز و تشدید بیماری #نورودژنراتیو آلزایمر پرداخته اند.
📚بر این اساس، مشخص شده است که:
1. #استرس #اکسیداتیو نقش پررنگی در #سبب_شناسی آلزایمر دارد.
2. یافته های #کالبدشکافی #درون_سلولی و #بین_سلولی از #مغز افراد مبتلا به آلزایمر نشانگر وجود #پلاکهای #پیری شامل #بتاآمیلویید (#Aβ) بهمراه فلزاتی چون #مس، #آهن، و #زنگ است.
3. واکنش #کاهش اکسیژن #یونهای #فلزی فعالی همچون مس در زمان اتصال به Aβ می تواند به تولید ترکیبات کشنده و سمی #اکسیژنی (#رادیکال های #هیدروکسیل) ختم شود که هم Aβ و هم مولکولها، سلولها و بافتها اطراف آن را نابود می کنند.
Abstract
#Oxidative #stress is known to play an important role in the #pathogenesis of a number of diseases. In particular, it is linked to the #etiology of #Alzheimer’s disease (#AD), an #age-related #neurodegenerative disease and the most common cause of #dementia in the #elderly. #Histopathological #hallmarks of AD are #intracellular #neurofibrillary #tangles and #extracellular #formation of #senile #plaques composed of the #amyloid-beta #peptide (#Aβ) in aggregated form along with #metal-ions such as #copper, #iron or #zinc. #Redox active metal ions, as for example #copper, can #catalyze the production of #Reactive #Oxygen #Species (#ROS) when bound to the #amyloid-β (Aβ). The ROS thus produced, in particular the #hydroxyl #radical which is the most reactive one, may contribute to oxidative damage on both the Aβ peptide itself and on surrounding molecule (#proteins, #lipids, …). This review highlights the existing link between oxidative stress and AD, and the consequences towards the Aβ peptide and surrounding molecules in terms of #oxidative #damage. In addition, the implication of metal ions in AD, their interaction with the Aβ peptide and redox properties leading to ROS production are discussed, along with both in #vitro and in #vivo oxidation of the Aβ peptide, at the #molecular level.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.014
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Oxidative #stress and the #amyloid #beta #peptide in #Alzheimer’s disease
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه تولوز 🇫🇷، بیمارستان سالپتریه 🇫🇷، دانشگاه دکارت پاریس 🇫🇷 و دانشگاه استراسبورگ 🇫🇷 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است، به مبررسی ارتباطات بین استرس اکسیداتیو و بتاآمیلویید (Aβ) در فرآیندهای بروز و تشدید بیماری #نورودژنراتیو آلزایمر پرداخته اند.
📚بر این اساس، مشخص شده است که:
1. #استرس #اکسیداتیو نقش پررنگی در #سبب_شناسی آلزایمر دارد.
2. یافته های #کالبدشکافی #درون_سلولی و #بین_سلولی از #مغز افراد مبتلا به آلزایمر نشانگر وجود #پلاکهای #پیری شامل #بتاآمیلویید (#Aβ) بهمراه فلزاتی چون #مس، #آهن، و #زنگ است.
3. واکنش #کاهش اکسیژن #یونهای #فلزی فعالی همچون مس در زمان اتصال به Aβ می تواند به تولید ترکیبات کشنده و سمی #اکسیژنی (#رادیکال های #هیدروکسیل) ختم شود که هم Aβ و هم مولکولها، سلولها و بافتها اطراف آن را نابود می کنند.
Abstract
#Oxidative #stress is known to play an important role in the #pathogenesis of a number of diseases. In particular, it is linked to the #etiology of #Alzheimer’s disease (#AD), an #age-related #neurodegenerative disease and the most common cause of #dementia in the #elderly. #Histopathological #hallmarks of AD are #intracellular #neurofibrillary #tangles and #extracellular #formation of #senile #plaques composed of the #amyloid-beta #peptide (#Aβ) in aggregated form along with #metal-ions such as #copper, #iron or #zinc. #Redox active metal ions, as for example #copper, can #catalyze the production of #Reactive #Oxygen #Species (#ROS) when bound to the #amyloid-β (Aβ). The ROS thus produced, in particular the #hydroxyl #radical which is the most reactive one, may contribute to oxidative damage on both the Aβ peptide itself and on surrounding molecule (#proteins, #lipids, …). This review highlights the existing link between oxidative stress and AD, and the consequences towards the Aβ peptide and surrounding molecules in terms of #oxidative #damage. In addition, the implication of metal ions in AD, their interaction with the Aβ peptide and redox properties leading to ROS production are discussed, along with both in #vitro and in #vivo oxidation of the Aβ peptide, at the #molecular level.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.014
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani