دکتر امیر محمد شهسوارانی
105 subscribers
1.54K photos
6 videos
174 files
1.86K links
☎️هماهنگی وقت مشاوره/برگزاری کارگاه: +989057962633
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅
Download Telegram
#شناسایی #سازوکارهای بالقوه ایجاد #الکلیزم

#Dopamine #Neurons #Change the #Type of #Excitability in #Response to #Stimuli

#پژوهشگران مدرسه عالی اقتصاد روسیه با همکاری موسسه ملی سلامت و وزارت آموزش روسیه 🇷🇺، دانشکده نرمال سوپریر فرانسه 🇫🇷، و دانشگاه ایندیانای ایالات متحده 🇺🇸، در پژوهش بر ریشه های #عصبی، #ژنتیک و #متابولیک #الکلیزم در افراد دریافتند که مکانیزم های #تغییریافته عمل در پاسخ #نورون های #دوپامینرژیک در پویایی های #کرتکس #پیش_پیشانی منجر به تغییر سطح #دوپامین مغز شده و فرد را به سمت الکلیزم سوق دهند.

Abstract
#The #dynamics of #neuronal #excitability #determine the #neuron’s response to stimuli, its #synchronization and #resonance properties and, ultimately, the computations it performs in the #brain. We investigated the dynamical #mechanisms underlying the excitability type of dopamine (#DA) neurons, using a #conductance-based #biophysical model, and its #regulation by intrinsic and #synaptic currents. #Calibrating the model to reproduce low frequency #tonic firing results in #N-methyl-D-aspartate (#NMDA) #excitation balanced by γ-Aminobutyric acid (#GABA)-mediated #inhibition and leads to type I excitable behavior characterized by a continuous decrease in firing frequency in response to #hyperpolarizing currents. Furthermore, we analyzed how excitability type of the DA neuron model is influenced by changes in the intrinsic current composition. A #subthreshold #sodium current is necessary for a continuous frequency decrease during application of a negative current, and the low-frequency “balanced” state during simultaneous activation of NMDA and GABA #receptors. Blocking this current switches the neuron to type II characterized by the abrupt onset of repetitive firing. Enhancing the #anomalous rectifier #Ih current also switches the excitability to type II. Key characteristics of synaptic conductances that may be observed in vivo also change the type of excitability: a #depolarized γ-Aminobutyric acid receptor (#GABAR) reversal potential or co-activation of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors (#AMPARs) leads to an abrupt frequency drop to zero, which is typical for type II excitability. Coactivation of N-methyl-D-aspartate receptors (#NMDARs) together with AMPARs and GABARs shifts the type I/II boundary toward more hyperpolarized GABAR reversal potentials. To better understand how altering each of the aforementioned currents leads to changes in excitability profile of DA neuron, we provide a thorough dynamical analysis. Collectively, these results imply that type I excitability in dopamine neurons might be important for low firing rates and fine-tuning basal dopamine levels, while switching excitability to type II during NMDAR and AMPAR activation may facilitate a transient increase in dopamine concentration, as type II neurons are more amenable to synchronization by mutual excitation.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005233

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️علت احتمالی #بیماری #پارکینسن، اتصالات جدید #عصبی در #مغز است.

Loss of #Hyperdirect #Pathway #Cortico-#Subthalamic #Inputs Following #Degeneration of #Midbrain #Dopamine Neurons

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه نورث وسترن شیکاگو 🇺🇸 در پژوهشی که گزارش آن به تازگی منتشر شده است دریافتند فعالیت غیر عادی در #گلوبوس_پالیدوس (بخش مهمی از #گره های #پایه مغز) مسئول مشکلات #حرکتی در بیماری پارکینسن است.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفته است، مشخص شده است کاهش #دوپامین در ساختارهای #قاعده #جمجمه منجر به ایجاد مجدد و #تحریک بیش از حد اتصالات بین #نورون ها می شود که در نتیجه مشکلات حرکتیِ مشخصۀ بیماری پارکینسن در مبتلایان مشاهده خواهد شد.
🔆همچنین یافته های این پژوهش مدل فعلی بیماری پارکینسن را به چالش کشیده و رد می کند


Summary
The #motor #symptoms of #Parkinson’s disease (#PD) are linked to abnormally correlated and coherent activity in the #cortex and #subthalamic #nucleus (#STN). However, in #parkinsonian #mice we found that cortico-STN #transmission strength had diminished by #50%–75% through loss of #axo-dendritic and #axo-spinous #synapses, was incapable of long-term potentiation, and less effectively patterned STN activity. #Optogenetic, #chemogenetic, #genetic, and #pharmacological interrogation suggested that #downregulation of #cortico-STN transmission in PD mice was triggered by increased #striato-pallidal transmission, leading to #disinhibition of the STN and increased activation of #STN #NMDA #receptors. Knockdown of STN NMDA receptors, which also suppresses proliferation of #GABAergic #pallido-STN inputs in PD mice, reduced loss of cortico-STN transmission and patterning and improved motor function. Together, the data suggest that loss of dopamine triggers a maladaptive shift in the balance of #synaptic #excitation and #inhibition in the STN, which contributes to parkinsonian activity and motor dysfunction.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30781-X

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️سودمندی #هورمون #عشق (#اکسی_توسین) در افزایش #معاشرت، #رفتارسودمنداجتماعی و #مردم آمیزی

Gating of #social #reward by #oxytocin in the #ventral #tegmental #area

پژوهشگران نورو ساینس دانشگاه استنفورد 🇺🇸، انستیتو نوروساینس و سلامت روان فلوری 🇦🇺، و دانشگاه جانزهاپکینز 🇺🇸 در گزارشی جدید مدعی شناسایی #مدارهای #مغزی ای شدند که در #پاداش های #اجتماعی دخیلند و تحت تاثیر مستقیم #آکسی_تاسین (#OXT) قرار دارند.

🔬در این پژوهش مشخص شد ترشح اکسی توسین در محدوده #تگمنتوم #بطنی (#VTA#مدار اصلی #پاداش در #مغز، برای ادراک و استنباط پاداش اجتماعی لازم است. هنگام #تعاملات اجتماعی، فعالیت نورون های اکسی توسین در #هسته #فرابطنی (#PVN) افزایش چشمگیری می یابد. تحریک این #نورون ها در PVN و یا #تحریک #پایانه های آنها در VTA #رفتارهای #سودمند #اجتماعی را افزایش می دهد. همچنین به صورت برعکس، هنگامی که از فعالیت پایانه های #اکسونی اکسی توسین در PVN پیشگیری شد، تعاملات اجتماعی و رفتارهای سودمند اجتماعی به میزان زیاد کم شدند. به علاوه مشخص شد #آکسی_توسین (OXT) منجر به تحریک فعالیت نورون های #دوپامینی VTA می شود.

🔆این نتایج نشان می دهند که اکسی توسین (#هورمون #عشق) نه تنها منجر به #شادی و #محبت می شود، بلکه به افزایش معنادار #رفتارسودمنداجتماعی و #تعاملات_بین_فردی موثر می انجامد و می تواند #احساسات #نوعدوستانه را در افراد افزایش دهد.

Abstract
The #reward generated by #social #interactions is critical for promoting #prosocial #behaviors. Here we present evidence that #oxytocin (#OXT) release in the #ventral #tegmental area (#VTA), a key node of the #brain’s #reward #circuitry, is necessary to elicit #social #reward. During social interactions, activity in #paraventricular #nucleus (#PVN) OXT #neurons increased. #Direct #activation of these neurons in the PVN or their #terminals in the VTA enhanced prosocial behaviors. Conversely, #inhibition of PVN OXT axon terminals in the VTA decreased social interactions. OXT increased #excitatory drive onto #reward-specific VTA #dopamine (#DA) neurons. These results demonstrate that OXT promotes prosocial behavior through direct effects on VTA DA neurons, thus providing mechanistic insight into how social interactions can generate #rewarding #experiences.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://science.sciencemag.org/content/357/6358/1406

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#ماءالشعیر منجر به احساس خوب و #شادمانی در انسان می شود

Identification of the #Beer Component #Hordenine as #Food-Derived #Dopamine #D2 #Receptor #Agonist by #Virtual #Screening a 3D #Compound #Database

پژوهشگران دانشگاه فردریش-الکساندر ارلانگن-نورنبرگ (FAU) 🇩🇪 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، دریافتند #هوردنین که در #ماءالشعیر و ترکیبات #مالت موجود است، #گیرنده های #D2 #دوپامین را بطور طولانی تحریک می کند که منجر به تاثیرات مثبت فعال سازی مراکز لذت مغز می شوند.
🔬این پژوهشگران 13 هزار #مولفه #غذایی را آزمودند تا مشخص سازند کدام یک از آنها می توانند مرکز #لذت و #پاداش را در مغز فعال نموده و افراد را #شادمان نمایند. در این پژوهش که با استفاده از #مدلسازی #3D #کامپیوتری صورت پذیرفت، در انتها تنها 17 گزینه برای اثر بر گیرنده های دوپامینی D2 موثر شناخته شد.
📚در بین 17 ترکیب یافت شده مشخص شد هوردنین (ماده موثره موجود در ماءالشعیر) همانند دوپامین می تواند گیرنده های D2 را فعال کند، منتها مسیر علامت دهی متفاوتی دارد. هوردنین بواسط #پروتیئن های #G گیرنده های D2 را تحریک می کند که این امر منجر به اثری طولانیتر از اثر دوپامین در مغز خواهد شد.
🔑هوردنین از لحاظ تاثیر 76درصد مشابهت با دوپامین دارد و ترکیبی است که براحتی از طریق #خون جذب مغز شده و بسرعت می تواند مراکز پاداش مغز را فعال کند.
🔆هنوز دوز موثره و میزان مصرف مجاز هردونین در بازه های زمانی مشخص نشده است، اما بنظر می رسد ترکیبات مالت بویژه ماءالشعیر بتوانند بعنوان داروهای موثری برای بهبود #خلق (بویژه در مسایل #استرس، #اضطراب و #افسردگی) بکار روند.

Abstract
The #dopamine #D2 #receptor (#D2R) is involved in #food #reward and #compulsive #food intake. The present study developed a #virtual #screening (#VS) method to identify food components, which may modulate D2R signalling. In contrast to their common applications in drug discovery, VS methods are rarely applied for the discovery of #bioactive #food #compounds. Here, databases were created that exclusively contain #substances occurring in food and #natural #sources (about 13,000 different compounds in total) as the basis for combined pharmacophore searching, hit-list #clustering and #molecular #docking into D2R #homology models. From 17 compounds finally tested in radioligand assays to determine their binding affinities, seven were classified as hits (hit rate = 41%). Functional properties of the five most active compounds were further examined in -arrestin recruitment and #cAMP #inhibition experiments. D2R-promoted #G-protein activation was observed for #hordenine, a constituent of #barley and #beer, with approximately #identical #ligand #efficacy as #dopamine (76%) and a #Ki value of 13 μM. Moreover, hordenine #antagonised D2-mediated β-arrestin recruitment indicating functional selectivity. Application of our databases provides new perspectives for the discovery of bioactive food constituents using VS methods. Based on its presence in beer, we suggest that hordenine significantly contributes to mood-elevating effects of beer.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep44201

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️کاربرد #نوروفیدبک برای اصلاح #سیستم #گابا در #مغز

#Neurofeedback Control of the #Human #GABAergic #System Using #Non-invasive #Brain #Stimulation

متخصصان دانشگاه هوکایدو🇯🇵، دانشگاه کیوتو 🇯🇵، و دانشگاه ریتسومیکان 🇯🇵 در پژوهشی که به تازگی گزارش آن منتشر شده است، به بررسی امکان اصلاح سیستم گابا در مغز با روشهای نوروفیدبک پرداختند.

🔬در این پژوهش آزمایشی، 45 نفر داوطلب سالم شرکت نموده و نوروفیدبک با تحریک سیستم #گابائرژیک #کرتکس #حرکتی در بخش #M1 توسط #TMS صورت گرفت.

📚نتایج نشان دادند در انسان می توان با استفاده از TMS در سیستم نوروفیدبک (#neurofeedback-SICI)، بصورت #درونزاد سیستم گابا در #قشرحرکتی را تقویت نمایند. این امر در افرادی که مشکلات حرکتی دارند که به آسیب های دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) مرتبط است می تواند (#پارکینسن، #MS، #سکته #مغزی، و ...) رویکردی نوین تلقی شده و به #توانبخشی و #کاردرمانی های سودمند برای این دسته از افراد منجر شود.

Abstract
#Neurofeedback has been a powerful method for #self-regulating #brain activities to elicit potential ability of #human #mind. #GABA is a major inhibitory #neurotransmitter in the #central #nervous #system. #Transcranial #magnetic #stimulation (#TMS) is a tool that can evaluate the #GABAergic system within the #primary #motor #cortex (#M1) using #paired-pulse stimuli, short #intracortical #inhibition (#SICI). Herein we investigated whether neurofeedback #learning using SICI enabled us to control the GABAergic system within the M1 area. Forty-five #healthy subjects were randomly divided into two groups: those receiving SICI neurofeedback learning or those receiving no neurofeedback (control) learning. During both learning periods, subjects made attempts to change the size of a circle, which was altered according to the degree of SICI in the SICI neurofeedback learning group, and which was altered independent of the degree of SICI in the control learning group. Results demonstrated that the SICI neurofeedback learning group showed a significant enhancement in SICI. Moreover, this group showed a significant reduction in choice reaction time compared to the control group. Our findings indicate that humans can #intrinsically control the intracortical GABAergic system within M1 and can thus improve motor behaviors by SICI neurofeedback learning. SICI neurofeedback learning is a novel and promising approach to control our neural system and potentially represents a new therapy for patients with #abnormal #motor #symptoms caused by #CNS #disorders.


لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2018.03.051

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️مصرف #پروتیئن و #قند زیاد در #کودکی منجر به #کوتاهی #عمر می شود

#Nutritional Programming of #Lifespan by #FOXO #Inhibition on #Sugar-Rich Diets

پژوهشگران دانشگاه موناش 🇦🇺 و یونیورسیتی کالج لندن 🇬🇧 در تحقیقی بدیع رابطه بین مصرف پروتیئن و قند با کوتاهی عمر را دریافتند.

🔬در این پژوهش که بر مدل دروزوفیلا (مگس سرکه) انجام شد، مشخص شد که قند و پروتئین زیاد در ابتدای دوره زندگی، منجر به فعال شدن گیرنده های #انسولین و در نتیجه غیرفعال شدن #FOXO می شود. این امر سطح #mRNA #کروماتین را تغییر داده و در نهایت منجر به ضعف# ژنتیک و کاهش عمر می شود.

📚بر این اساس، لازم است در دوران کودکی، رژیم غذایی افراد تا جای ممکن سطح پروتیئن و قند حداقلی داشته باشد تا کمترین آسیب به #کروموزوم ها وارد شده و طول عمر کم نشود.

Abstract
Consumption of #unhealthy diets is exacerbating the burden of age-related ill health in #aging populations. Such diets can program #mammalian #physiology to cause long-term, detrimental effects. Here, we show that, in #Drosophila #melanogaster, an unhealthy, high-sugar diet in early adulthood programs lifespan to curtail later-life survival despite subsequent dietary improvement. Excess dietary sugar promotes #insulin-like #signaling, inhibits #dFOXO—the Drosophila #homolog of #forkhead box O (#FOXO) transcription factors—and represses expression of dFOXO target genes encoding #epigenetic regulators. Crucially, dfoxo is required both for #transcriptional changes that mark the fly’s dietary history and for nutritional programming of lifespan by excess dietary sugar, and this mechanism is conserved in #Caenorhabditis #elegans. Our study implicates FOXO factors, the evolutionarily conserved determinants of animal longevity, in the mechanisms of nutritional programming of #animal #lifespan.


لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.12.029

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani