#شناسایی #سازوکارهای بالقوه ایجاد #الکلیزم

#Dopamine #Neurons #Change the #Type of #Excitability in #Response to #Stimuli

#پژوهشگران مدرسه عالی اقتصاد روسیه با همکاری موسسه ملی سلامت و وزارت آموزش روسیه 🇷🇺، دانشکده نرمال سوپریر فرانسه 🇫🇷، و دانشگاه ایندیانای ایالات متحده 🇺🇸، در پژوهش بر ریشه های #عصبی، #ژنتیک و #متابولیک #الکلیزم در افراد دریافتند که مکانیزم های #تغییریافته عمل در پاسخ #نورون های #دوپامینرژیک در پویایی های #کرتکس #پیش_پیشانی منجر به تغییر سطح #دوپامین مغز شده و فرد را به سمت الکلیزم سوق دهند.

Abstract
#The #dynamics of #neuronal #excitability #determine the #neuron’s response to stimuli, its #synchronization and #resonance properties and, ultimately, the computations it performs in the #brain. We investigated the dynamical #mechanisms underlying the excitability type of dopamine (#DA) neurons, using a #conductance-based #biophysical model, and its #regulation by intrinsic and #synaptic currents. #Calibrating the model to reproduce low frequency #tonic firing results in #N-methyl-D-aspartate (#NMDA) #excitation balanced by γ-Aminobutyric acid (#GABA)-mediated #inhibition and leads to type I excitable behavior characterized by a continuous decrease in firing frequency in response to #hyperpolarizing currents. Furthermore, we analyzed how excitability type of the DA neuron model is influenced by changes in the intrinsic current composition. A #subthreshold #sodium current is necessary for a continuous frequency decrease during application of a negative current, and the low-frequency “balanced” state during simultaneous activation of NMDA and GABA #receptors. Blocking this current switches the neuron to type II characterized by the abrupt onset of repetitive firing. Enhancing the #anomalous rectifier #Ih current also switches the excitability to type II. Key characteristics of synaptic conductances that may be observed in vivo also change the type of excitability: a #depolarized γ-Aminobutyric acid receptor (#GABAR) reversal potential or co-activation of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors (#AMPARs) leads to an abrupt frequency drop to zero, which is typical for type II excitability. Coactivation of N-methyl-D-aspartate receptors (#NMDARs) together with AMPARs and GABARs shifts the type I/II boundary toward more hyperpolarized GABAR reversal potentials. To better understand how altering each of the aforementioned currents leads to changes in excitability profile of DA neuron, we provide a thorough dynamical analysis. Collectively, these results imply that type I excitability in dopamine neurons might be important for low firing rates and fine-tuning basal dopamine levels, while switching excitability to type II during NMDAR and AMPAR activation may facilitate a transient increase in dopamine concentration, as type II neurons are more amenable to synchronization by mutual excitation.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005233

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️کشف #بایومارکرهای #نقص توجه در #نوجوانان: ریشه های #عصب-رانشناختی نقض توجه/بیش فعالی (ADHD)

#Inattention and #Reaction #Time Variability Are Linked to #Ventromedial #Prefrontal Volume in #Adolescents

پژوهشگران دپارتمان روانپزشکی دانشگاه ورمونت 🇺🇸در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است با شیوه ای بدیع دریافتند نوسانات بزرگتر در زمان واکنش با کاستی حجم ماده خاکستری مغز در #کرتکس #بطنی میانی پیش پیشانی مرتبط است که منجر به اختلالات نقص توجه/بیش فعالی (#ADHD) در نوجوانان خواهد شد.
🔆اختلالات طیف ADHDدر حدود 11 درصد از کودکان و نوجوانان سن مدرسه را در اروپا و امریکای شمالی تحت تاثیر قرار داده است و مواردی نظیر #نقص_توجه، #پرخاشگری، #بیش فعالی و #تکانشگری را برای این افراد به همراه دارد.
🔬یافته های پژوهش حاضر شامل ترکیب داده های حاصل از مشاهدات والدین، فرم های خودگزارش دهی نوجوانان، اندازه گیری های عینی، #fMRI و نتایج تست های ژنتیک از 1538 نوجوان بوده است. نتایج پژوهش نشان دادند که هرچه میزان نشانه ها و علایم مرضی ADHD در فرد بیشتر باشند، نوسانات زمان واکنش بیشتر بوده و ضخامت ماده #خاکستری قشر مخ در بخش بطنی میانی لوب پیش پیشانی کمتر است. همچنین، نقشه های #تجلی #ژنهای #دوپامینرژیک DRD1 و DRD2 همگام و مرتبط به علایم ADHD در این افراد بوده است.
🔍این نتایج افزون بر گسترش دانش موجود در سبب شناسی عصب-روانشناختی ADHD، در درمان های ماژولار و نیز استفاده از تکنیک های #نوروتراپی به متخصصان سلامت روان کمک شایانی خواهد نمود.
Abstract
Background: #Neuroimaging studies of #attention-deficit/hyperactivity disorder (#ADHD) have most commonly reported #volumetric #abnormalities in the #basal #ganglia, cerebellum, and #prefrontal #cortices. Few studies have examined the relationship between ADHD #symptomatology and brain structure in population-based samples. We investigated the relationship between dimensional measures of ADHD #symptomatology, #brain structure, and reaction time variability—an index of lapses in attention. We also tested for associations between brain structural correlates of ADHD symptomatology and #maps of #dopaminergic gene expression.
Methods: #Psychopathology and imaging data were available for 1538 youths. Parent ratings of ADHD symptoms were obtained using the Development and Well-Being Assessment and the Strengths and Difficulties Questionnaire (#SDQ). Self-reports of ADHD symptoms were assessed using the youth version of the SDQ. Reaction time variability was available in a subset of participants. For each measure, #whole-brain #voxelwise regressions with #gray matter volume were calculated.
Results: Parent ratings of ADHD symptoms (Development and Well-Being Assessment and SDQ), adolescent self-reports of ADHD symptoms on the SDQ, and #reaction time (#RT) variability were each negatively associated with #gray #matter volume in an overlapping region of the #ventromedial #prefrontal #cortex. Maps of #DRD1 and #DRD2 gene expression were associated with brain structural correlates of ADHD symptomatology.
Conclusions: This is the first study to reveal relationships between #ventromedial #prefrontal #cortex #structure and multi-informant measures of ADHD symptoms in a large population-based sample of adolescents. Our results indicate that ventromedial prefrontal cortex structure is a biomarker for ADHD symptomatology. These findings extend previous research implicating the default mode network and #dopaminergic #dysfunction in ADHD.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(17)30035-5/fulltext

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️شناسایی #ژن های مسئول #خواب در #انسان

#Sleep #Deprivation Diminishes #Attentional #Control Effectiveness and Impairs #Flexible #Adaptation to Changing Conditions

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه دولتی واشینگتن🇺🇸، و دانشگاه آریزونا 🇺🇸 در تحقیقی جالب دریافتند ژن #DRD2 مسئول میزان تحمل افراد در برابر بیخوابی است.
🔬در این پژوهش 49 داوطلب به مدت 3 شب و 4 روز در آزمایشگاه خواب بسر برده و بر اساس الگوهای مختلف #خواب و #بیداری، در فازهای مختلف مورد ارزیابی های #کارکردهای #اجرایی و #شناختی قرار گرفتند. آزمون #DNA نیز از طریق نمونه خونی از داوطلبان گرفته شد.
📚نتایج نشان دادند میزان #انعطاف پذیری توجه و #پردازش های #نزولی وابستگی کامل به #پلیمورفیزم #دوپامینرژیک #DRD2 #C957T دارد.

🔆⚠️بر این اساس، میزان تحمل #بیخوابی در افراد و میزان کارکردهای درست آنها عاملی #ژنتیک است و نمی توان هرکسی را بدون #غربالگری ژنتیک برای کارهایی که #کمخوابی دارند (#شیف #شب، شیفتهای طولانی بدون استراحت) و مشاغل نیازمند #توجه بالا (#جراحی، #کنترل پرواز، #رانندگان وسایل نقلیه عمومی و ...) انتخاب نمود.

Abstract
#Insufficient #sleep is a global public #health problem resulting in catastrophic accidents, increased mortality, and hundreds of billions of dollars in lost productivity. Yet the effect of #sleep #deprivation (#SD) on decision making and performance is often underestimated by #fatigued individuals and is only beginning to be understood by scientists. The deleterious impact of SD is frequently attributed to lapses in vigilant attention, but this account fails to explain many SD-related problems, such as loss of situational awareness and perseveration. Using a laboratory study protocol, we show that SD individuals can maintain information in the focus of attention and anticipate likely correct responses, but their use of such a top-down #attentional #strategy is less effective at preventing errors caused by competing responses. Moreover, when the task environment requires #flexibility, performance under SD suffers dramatically. The impairment in #flexible #shifting of #attentional #control we observed is distinct from lapses in #vigilant #attention, as corroborated by the specificity of the influence of a #genetic #biomarker, the #dopaminergic #polymorphism #DRD2 #C957T. Reduced effectiveness of #top-down attentional control under SD, especially when conditions require flexibility, helps to explain maladaptive #performance that is not readily explained by lapses in #vigilant #attention.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/s41598-017-16165-z

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️مشکلات #جنسی پس از مصرف #داروهای #ضدافسردگی

#Post-SSRI #Sexual #Dysfunction: A #Literature #Review

پژوهشگران دانشگاه نیواورلئانز 🇺🇸 در نوشتاری که به تازگی منتشر شده است به بررسی مشکلات جنسی پس از مصرف داروهای اختصاصی #بازداری #بازجذب #سروتونین (#SSRI) پرداخته اند.

🔬در این پژوهش که به شکل #مرورسیستماتیک انجام شد، 33 پژوهش مرتبط با اختلالات جنسی پس از مصرف SSRIها (#PSSD) یافته و مورد تحلیل قرار گرفتند. نتایج حاکی از آنند که:

1️⃣#نشانه های #مرضی رایج پس از مصرف SSRIها شامل #بیحسی اندامهای جنسی، کاهش #میل جنسی، مشکلات #نعوذی، #ارگاسم بی لذت یا ضعیف، #زودانزالی، مشکلات #لیزشدن #واژن، و بیحسی نوک #پستان #زنان هستند.

2️⃣نظریه های مختلفی برای تببین #پاتوفیزیولوژی PSSD ارائه شده اند که شامل نظریه #تجلی #ژنی #اپی-ژنیک، فعالیت #سیتوکرومی، تعاملات #دوپامین-سروتونین، تاثیرات #پرواوپیوملانوکورتین و #ملانوکورتین، مسمومیت عصبی #سروتونین، کاهش حساسیت #گیرنده های #1A سروتونین، و تغییرات #هورمونی در دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) و پیرامونی (#PNS) هستند.

3️⃣#تشخیص PSSD بصورت #افتراقی و در پایه رد باقی سبب شناسی های اختلالات جنسی است.

4️⃣#درمان PSSD ساده نیست و نیازمند ترکیب دارویی #اگونیست های #دوپامینرژیک و #آنتاگونیستهای #سروتونرژیک با #لیزردرمانی و #رواندرمانی می باشد.
Abstract
Introduction: Selective serotonin reuptake inhibitors (#SSRIs) are a widely used class of #drug. #Post-SSRI #sexual #dysfunction (#PSSD) is a condition in which #patients continue to have sexual side effects after #discontinuation of SSRI use. The prevalence of persistent sexual side effects after discontinuing SSRIs is unknown. The recognition and study of PSSD will increase our knowledge base of this underreported and #distressing condition.
Results: Common PSSD symptoms include #genital #anesthesia, #pleasure-less or #weak #orgasm, decreased #sex #drive, #erectile #dysfunction, and #premature #ejaculation. Different theories have been proposed to explain the #pathophysiology of PSSD: #epigenetic #gene #expression #theory, #cytochrome actions, #dopamine-serotonin interactions, #proopiomelanocortin and #melanocortin effects, #serotonin #neurotoxicity, #downregulation of 5-hydroxytryptamine #receptor #1A, and #hormonal changes in the #central and #peripheral #nervous systems. The #diagnosis of PSSD is achieved by excluding all other #etiologies of sexual dysfunction. #Treating PSSD is challenging, and many strategies have been suggested and tried, including #serotonergic #antagonists and #dopaminergic #agonists. There is still no definitive treatment for PSSD. #Low-power #laser irradiation and #phototherapy have shown some promising results.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.sxmr.2017.07.002

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani