گامی نوین به سوی شناخت مرگ (Thanatology):
شناسایی سازو کارهای پایه چگونگی مرگ مغزی

#Death #Receptor 6 (#DR6) Promotes #Wallerian #Degeneration in #Peripheral #Axons

📋در پژوهشی بدیع که در دانشگاه ویریجینای ایالات متحده امریکا (UVA) صورت گرفته است، پژوهشگران موفق به شناسایی مکانیزم های پایه و مولکولی مگر مغزی و تباهیدگی عصبی (نورودژنراتیو) شدند.

🔍در این بررسی بر اساس مدل برش های مقطعی سیاتیک مشخص شد در پی تباهیدگی والرین (Wallerian degenration)، اکسون های اعصاب محیطی ماده ای شیمیایی از خود آزاد می کنند که گیرنده های مرگ (DR6) را فعال می نماید. میزان ترشح این مواد به حدی است که حتی آکسون های مجاور نیز درگیرشده و وارد فرآیند نورودژنراتیو می شوند و به این ترتیب مرگ دسته جمعی آکسون های محیطی رخ می دهد.

📚به عبارت ساده، هنگام آسیب های عصبی (همچون ضایعات نخاعی) سلول های عصبی پیام مردن رو برای خود و سلول های مجاور خود صادر می کنند که گیرنده های خودکشی نورون ها را فعال کرده و منجر به از بین رفتن بخش های وسیعی از نواحی آسیب دیده عصبی می شوند.

Abstract
#Axon #degeneration during development is required to sculpt a functional nervous system and is also a hallmark of #pathological insult, such as #injury. Despite similar #morphological #characteristics, very little overlap in #molecular mechanisms has been reported between pathological and developmental degeneration. In the peripheral nervous system (#PNS), developmental axon pruning relies on receptor-mediated extrinsic degeneration mechanisms to determine which axons are maintained or degenerated. Receptors have not been implicated in Wallerian axon degeneration; instead, axon autonomous, intrinsic mechanisms are thought to be the primary driver for this type of axon disintegration. Here we survey the role of neuronally expressed, paralogous tumor necrosis factor receptor super family (#TNFRSF) members in Wallerian degeneration. We find that an orphan receptor, death receptor 6 (DR6), is required to drive axon degeneration after #axotomy in sympathetic and sensory neurons cultured in #microfluidic devices. We sought to validate these in vitro findings in vivo using a transected sciatic nerve model. Consistent with the in vitro findings, DR6 animals displayed preserved axons up to 4 weeks after injury. In contrast to phenotypes observed in Wlds and Sarm1 mice, preserved axons in DR6 animals display profound myelin remodeling. This indicates that deterioration of axons and myelin after axotomy are mechanistically distinct processes. Finally, we find that #JNK signaling after injury requires DR6, suggesting a link between this novel extrinsic pathway and the axon #autonomous, intrinsic pathways that have become established for Wallerian degeneration.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(17)30126-4


✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#مغز، #رشد #عضلات و #اعصاب #بدن را زودتر از آنچه پنداشته می شد، هدایت می کند.

The #brain is required for #normal #muscle and #nerve patterning during early #Xenopus development

پژوهشگران زیست شناسی دانشگاه تافت 🇺🇸 در گزارش تحقیقی که به تازگی منتشر شده است بیان داشتند مغز نقشی فعال در رشد و فعالیت #ماهیچه و #اعصاب دارد و این نقش بسیار زودتز از آنچه قبلاً پنداشته می شد، آغاز می شود.
🔬در این پژوهش که بر #وزغ صورت گرفت، پژوهشگران مغز #جنین یک روزه وزغ را برداشتند؛ درست 27.5 ساعت پس از #باروری #تخم و بسیار پیشتر از فعالیت مستقل جنینی.

📚جنین های بدون مغز در سه حوزه اصلی مشکل داشتند. مهمترین امر رشد غیرطبیعی و نابهنجار ماهیچه های و #اعصاب #محیطی (#PNS) بود:
1. چگالی #کلاژن ها کاهش بسیار زیادی نشان داد و #فیبرهای ماهیچه ای کوتاهتر شده و #الگوهای #شِورون را نداشتند.
2. اعصاب پیرامونی (PNS) خارج از محل های #طبیعی و بگونه ای هرج و مرج گونه در بدن جنین رشد کردند.

همچنین، در مواجهه به موادی که در حال عادی منجر به نقایص تولدی نمی شوند، جنین های بدون مغز نقایصی نظیر خم شدن نخاع و دم را بروز دادند.

🔆پژوهشگران هنگامی که به جنین های بدون مغز #اسکوپولامین، و یا #RNAپیامبر رمزگذاری کانال یونی #HCN2 را تزریق کردند، جنین ها بطور طبیعی رشد کردند.

🔑نتایج پژوهش حاضر از سه جهت حائز اهمیتند:
1. این تحقیق اولین تحقیق در نوع خود برای بررسی نقش کنترلی مغز بر رشد بهنجار اعصاب و ماهیچه های مهره داران است.
2. پژوهش حاضر نشان می دهد در اولین لحظات تشکیل جنین نیز مغز نقش بسیار مهمی در شکل گیری طبیعی و بهنجار اعصاب محیطی و ماهیچه ها دارد، آن هم در محلهایی بسیار دورتر از موقعیت مکانی مغز
3. در این پژوهش مشخص شد چگونه می توان #آسیب های بسیار جنینی در حوزه #ماهیچه ای و #عصبی را با #دارودرمانی برطرف ساخت و این دارودرمانی در بعد از تولد نیز در اصلاح فعالیت های ماهیچه ای و اعصاب پیرامونی (PNS) موثر است.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/s41467-017-00597-2

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️شناسایی #سازوکارهای #مولکولی #ترمیم #اعصاب #محیطی

Changes in the #Coding and #Non-coding #Transcriptome and #DNA #Methylome that Define the #Schwann #Cell Repair #Phenotype after #Nerve #Injury

در پژوهش جدید متخصصان نوروساینس دانشگاه کمبریج، امریال کالج لندن، یونیورسیتی کالج لندن، و دانشگاه ادینبورو 🇬🇧 که به تازگی منتشر شده است، مولکولهایی شناسایی شده اند که #سلول های #شوان را قادر می سازند #اعصاب #محیطی (#PNS) را بازسازی کنند.
🔬در این پژوهش که به بررسی کل #ژنوم، و #RNAهای #کدگذاری و #غیرکدگذاری بعد از #آسیب #عصبی پرداخت، مشخص شد حین آسیب های عصبی محیطی، RNAهای بلند غیرکدگذاری در سلول های شوان افزایش زیادی می یابند که شامل #miR-21 و #miR-34 هستند. همچنین، #متیله شدن #CpG فقط به محدوده آسیب دیده عصبی آن هم در درون سلول های شوان منحصر می شود.
📚این یافته ها کمک شایانی در درک مکانیزم فعال شدن سلول های عصبی برای ترمیم آسیب های ٍنورونی هستند. به این ترتیب می توان به تحریک نورون ها برای ترمیم آسیب های عصبی خارج از #مغز (بویژه مواردی چون #قطع #اعصاب) پرداخت.
⚠️در مورد #قطع #نخاع، بدلیل #کشیدگی نورونها در درون نخاع، این مکانیزم در حال حاضر قابل استفاده نیست.

Summary
#Repair #Schwann #cells play a critical role in orchestrating #nerve #repair after #injury, but the #cellular and #molecular processes that generate them are poorly understood. Here, we perform a combined #whole-genome, #coding and #non-coding #RNA and #CpG #methylation study following nerve injury. We show that genes involved in the #epithelial-mesenchymal #transition are enriched in repair cells, and we identify several long #non-coding #RNAs in Schwann cells. We demonstrate that the #AP-1 transcription factor #C-JUN regulates the expression of certain #micro #RNAs in repair Schwann cells, in particular #miR-21 and #miR-34. Surprisingly, unlike during development, changes in #CpG #methylation are limited in injury, restricted to specific locations, such as enhancer regions of Schwann cell-specific genes (e.g., #Nedd4l), and close to local enrichment of #AP-1 motifs. These #genetic and #epigenomic changes broaden our mechanistic understanding of the formation of repair Schwann cell during #peripheral #nervous #system #tissue #repair.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(17)31189-0

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️مشکلات #جنسی پس از مصرف #داروهای #ضدافسردگی

#Post-SSRI #Sexual #Dysfunction: A #Literature #Review

پژوهشگران دانشگاه نیواورلئانز 🇺🇸 در نوشتاری که به تازگی منتشر شده است به بررسی مشکلات جنسی پس از مصرف داروهای اختصاصی #بازداری #بازجذب #سروتونین (#SSRI) پرداخته اند.

🔬در این پژوهش که به شکل #مرورسیستماتیک انجام شد، 33 پژوهش مرتبط با اختلالات جنسی پس از مصرف SSRIها (#PSSD) یافته و مورد تحلیل قرار گرفتند. نتایج حاکی از آنند که:

1️⃣#نشانه های #مرضی رایج پس از مصرف SSRIها شامل #بیحسی اندامهای جنسی، کاهش #میل جنسی، مشکلات #نعوذی، #ارگاسم بی لذت یا ضعیف، #زودانزالی، مشکلات #لیزشدن #واژن، و بیحسی نوک #پستان #زنان هستند.

2️⃣نظریه های مختلفی برای تببین #پاتوفیزیولوژی PSSD ارائه شده اند که شامل نظریه #تجلی #ژنی #اپی-ژنیک، فعالیت #سیتوکرومی، تعاملات #دوپامین-سروتونین، تاثیرات #پرواوپیوملانوکورتین و #ملانوکورتین، مسمومیت عصبی #سروتونین، کاهش حساسیت #گیرنده های #1A سروتونین، و تغییرات #هورمونی در دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) و پیرامونی (#PNS) هستند.

3️⃣#تشخیص PSSD بصورت #افتراقی و در پایه رد باقی سبب شناسی های اختلالات جنسی است.

4️⃣#درمان PSSD ساده نیست و نیازمند ترکیب دارویی #اگونیست های #دوپامینرژیک و #آنتاگونیستهای #سروتونرژیک با #لیزردرمانی و #رواندرمانی می باشد.
Abstract
Introduction: Selective serotonin reuptake inhibitors (#SSRIs) are a widely used class of #drug. #Post-SSRI #sexual #dysfunction (#PSSD) is a condition in which #patients continue to have sexual side effects after #discontinuation of SSRI use. The prevalence of persistent sexual side effects after discontinuing SSRIs is unknown. The recognition and study of PSSD will increase our knowledge base of this underreported and #distressing condition.
Results: Common PSSD symptoms include #genital #anesthesia, #pleasure-less or #weak #orgasm, decreased #sex #drive, #erectile #dysfunction, and #premature #ejaculation. Different theories have been proposed to explain the #pathophysiology of PSSD: #epigenetic #gene #expression #theory, #cytochrome actions, #dopamine-serotonin interactions, #proopiomelanocortin and #melanocortin effects, #serotonin #neurotoxicity, #downregulation of 5-hydroxytryptamine #receptor #1A, and #hormonal changes in the #central and #peripheral #nervous systems. The #diagnosis of PSSD is achieved by excluding all other #etiologies of sexual dysfunction. #Treating PSSD is challenging, and many strategies have been suggested and tried, including #serotonergic #antagonists and #dopaminergic #agonists. There is still no definitive treatment for PSSD. #Low-power #laser irradiation and #phototherapy have shown some promising results.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.sxmr.2017.07.002

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️تاثیر نوروفیدبک بر #کیفیت‌زندگی و #عوارض #درمانی در افراد تحت #شیمی‌درمانی

The Long-Term Impact of #Neurofeedback on #Symptom Burden and #Interference in Patients With #Chronic #Chemotherapy-Induced #Neuropathy: Analysis of a Randomized Controlled Trial

پژوهشگران دانشگاه تگزاس🇺🇸، و دانشگاه مونت مرسی🇺🇸 در پژوهشی که برای اولین بار صورت گرفته است به برسی تاثیرات نوروفیدبک بر کاهش آسیب‌های اعصاب #پیرامونی (#PNS)، که یکی از عوارض جانبی شیمی‌درمانی است، پرداختند.

🔬در این پژوهش #آزمایشی #طولی، 72 فرد تحت شیمی‌درمانی در دوره 20 جلسه ای نوروفیدبک #EEG قرار گرفتند. شاخص‌های #درد، #نشانه‌های‌مرضی #سرطان، کیفیت زندگی، #خواب، و #خستگی بعنوان پیش‌آزمون، پس‌آزمون و پیگیری 1 و 4 ماهه به کار رفتند.

📊نتایج نشان دادند:
1️⃣نوروفیدبک EEG به شکل معناداری در کاهش دردهای بیماران مبتلا به سرطان موثر است.

2️⃣نوروفیدبک EEG در کاهش نشانه‌های مرضی سرطان همچون #کرختی، شدت نشانه‌های مرضی، #تداخل نشانه‌های مرضی، #کارکرد #بدنی، #سلامت #عمومی و خستگی تاثیر بسزایی دارد.

3️⃣نوروفیدبک EEG منجر به افزایش کیفیت زندگی و کاهش خستگی پس از اتمام درمان می شود.

4️⃣بنظر می رسد کاربرد نوروفیدبک EEG به مدت 20 جلسه می‌تواند عوارض منفی شیمی درمانی را برای بیماران به شدت و برای طولانی مدت کاهش دهد.

Abstract
Context: #Chemotherapy-induced #peripheral #neuropathy (#CIPN) is a common side effect of #cancer treatment and may adversely affect #quality of #life (#QOL) for years.
Objectives: We explored the long-term effects of #electroencephalographic #neurofeedback (#NFB) as a treatment for CIPN and other aspects of QOL.
Methods: Seventy-one cancer survivors (mean age 62.5; 87% females) with CIPN were randomized to NFB or to a waitlist control (WLC) group. The NFB group underwent 20 sessions of NFB where rewards were given for voluntary changes in electroencephalography. Measurements of #pain, cancer-related symptoms, QOL, #sleep, and #fatigue were obtained at baseline, end of treatment, and one and four months later.
Results: A general linear model determined that the NFB group had greater improvements in worst pain (primary outcome) and other symptoms such as #numbness, cancer-related symptom #severity, symptom interference, #physical #functioning, #general #health, and fatigue compared with the WLC group at the end of treatment and four months (all P < 0.05). Effect sizes were moderate or large for most measures.
Conclusion: NFB appears to result in long-term reduction in multiple CIPN symptoms and improved #postchemotherapy QOL and fatigue.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2018.01.010

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani