♻️#ارتباطات #متقابل #دستگاه #ایمنی و #کنشوری #اجتماعی

Unexpected role of #interferon-γ in #regulating #neuronal #connectivity and #social behaviour

✅پژوهشگران دانشگاه #ویرجینیا ایالات متحده امریکا 🇺🇸در پژوهشی بطور تصادفی دریافتند سیستم ایمنی در روابط اجتماعی افراد نقش موثر و مهمی دارد.
⚛️بطور معمول #کژکاری های سیستم ایمنی منجر به اختلالات #نوروبیولوژیک و #روانی متعددی در انسان می شود. هنوز بسیاری از از سازوکارهای تاثیر سیستم ایمنی بر کارکردهای #عصبی شناسایی نشده اند. در پژوهش حاضر که بر روی سیستم ایمنی #مننژ صورت گرفته بود، پژوهشگران به تصادف دریافتند که سیستم ایمنی مننژ بطور جدی و معناداری بر رفتارهای اجتماعی تاثیر دارد.
🔬این پژوهش که بر مدل حیوانی موش صورت گرفته است مشخص ساخت نقایص سازگاری ایمنی منجر به ارتباطات بیش از حد در کرتکس پیشانی می شود. عامل اصلی این تغییر سطح ارتباط مدارهای مغزی سیتوکین های #سلول های T و #اینترفرون گاما (#IFN-γ) هستند.
🔍همچنین مشخص شد پاسخ نورون های بازداری به IFN-γ و افزایش جریان #گابائرژیک در #نورون های #فرافکن (نورون هایی که #اکسون های طویل داشته و به مدارهای نورونی دور دست در #مغز پیام می فرستند) منجر به تغییر فعالیت مدارهای نورونی #ارتباطات و #کنش های #اجتماعی می شوند.

🔆پژوهش حاضر در حوزه #نوروایمونولوژی صورت گرفته است و بعنوان یکی از پژوهش های بدیع و تازه در #نوروسوسیولوژی نشانگر رویکرد درست تحلیل #کنشوری های اجتماعی در سطح #مولکولی و #عصبی و برتری دیدگاه بین رشته ای برای تحلیل #سطوح #روانی و #اجتماعی است.

Abstract
#Immune #dysfunction is commonly associated with several #neurological and #mental disorders. Although the #mechanisms by which #peripheral #immunity may influence #neuronal function are largely unknown, recent findings implicate meningeal immunity influencing #behaviour, such as #spatial #learning and #memory. Here we show that #meningeal immunity is also #critical for #social #behaviour; mice deficient in #adaptive #immunity exhibit #social deficits and #hyper-connectivity of #fronto-cortical #brain regions. Associations between #rodent #transcriptomes from brain and #cellular transcriptomes in response to #T-cell-derived #cytokines suggest a strong interaction between social behaviour and #interferon-γ (#IFN-γ)-driven responses. Concordantly, we demonstrate that inhibitory neurons respond to IFN-γ and increase #GABAergic (γ-aminobutyric-acid) currents in projection neurons, suggesting that IFN-γ is a molecular link between meningeal immunity and neural circuits recruited for social behaviour. #Meta-analysis of the transcriptomes of a range of organisms reveals that rodents, fish, and flies elevate #IFN-γ/JAK-STAT-dependent #gene #signatures in a social context, suggesting that the IFN-γ signalling pathway could mediate a co-evolutionary link between social/aggregation behaviour and an efficient #anti-pathogen response. This study implicates adaptive immune dysfunction, in particular IFN-γ, in disorders characterized by social dysfunction and suggests a #co-evolutionary link between social behaviour and an anti-pathogen immune response driven by IFN-γ #signalling.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/nature/journal/v535/n7612/full/nature18626.html

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#مدارهای #عصبی و پایه های #ژنتیکی #نقایص #ارتباطی در #آتیزم (#درخودماندگی)

#Autism #gene #UBE3A and #seizures #impair #sociability by #repressing #VTA #Cbln1

🔆پژوهشگران دانشگاه پزشکی هاروارد و مرکز پزشکی بت دیکونس در پژوهش های اخیر خود به کلیدهای راه انداز ژنتیکی تنظیم ارتباطات اجتماعی در مدل حیوانی آتیزم دست یافته اند که می تواند نشاگر علل #نقایص #ارتباطی و #اجتماعی در افراد مبتلا به برخی از گونه های این اختلال باشد.
🔬پژوهشگران بر #ژن #UBE3A متمرکز شدند که در صورت وجود چندین نسخه در #ژنوم منجر به نوعی از #آتیزم در #انسان می شود که با نام #ایزودیسنتریک_کروموزم_15q شناخته می شود. وجود تعداد اضافی از این ژن علامی نظیر #خودپیرایی بیش از حد و کاهش ارتباطات کلامی، #حملات #صرع و افت تعاملات اجتماعی با دیگران را به همراه دارد. نکته جالب توجه اینکه در صورت فقدان این ژن در انسان، #سندرم #انجلمن رخ خواهد داد که نشانه آن ارتباطات اجتماعی بیش از حد زیاد و گسترده است.
🔍در این پژوهش، محققان با استفاده از ابزارها و روش های جدید که خود ابداع کرده اند، نه تنها ژن UBE3A را در نقاط مختلف #مغز موش های تزریق کردند، بلکه حتی به نوع های مختلف #سلولی نیز #تزریق ژنی داشتند تا بتوانند دقیقاً مشخص کنند کدام سلول ها و مدارهای مغزی در تنظیم ارتباطات اجتماعی دخیلند.
📚در این پژوهش مشخص شد نسخه های #UBE3A با حدود 600 #ژن دیگر در تعامل و ارتباطند. بررسی ها نشان دادند افزایش میزان UBE3A منجر به کاهش فعالیت ژن های #CBLN1 می شود و این امر با تغییر #سیناپس های #گلوتاماتی علایم #فنوتیپی آتیزم را بروز خواهد داد. همچنین، با حذف UBE3A اضافی از سلول ها، رفتارهای اجتماعی موش ها افزایش یافته و #حملات #صرع این نوع خاص از آتیزم نیز متوقف شد. بعلاوه مشخص شد که این مکانیزم اثر در #ساقه مغز در #سیستم #پاداش فعالیت دارد که بطور خاص ناحیه #بطنی #تگمنتال (#VTA) را درگیر می کند (#میان_مغز).

Abstract
#Maternally #inherited #15q11-13 #chromosomal #triplications cause a frequent and highly penetrant type of autism linked to increased gene dosages of #UBE3A, which encodes a #ubiquitin #ligase with transcriptional co-regulatory functions. Here, using #in_vivo #mouse# genetics, we show that increasing #UBE3A in the #nucleus downregulates the glutamatergic synapse organizer #Cbln1, which is needed for sociability in mice. Epileptic seizures also repress Cbln1 and are found to expose sociability impairments in mice with asymptomatic increases in UBE3A. This #Ube3a–seizure #synergy maps to glutamate neurons of the #midbrain #ventral_tegmental_area (#VTA), where Cbln1 deletions impair #sociability and weaken #glutamatergic transmission. We provide #preclinical evidence that viral-vector-based #chemogenetic activation of, or restoration of #Cbln1 in, #VTA #glutamatergic neurons reverses the sociability deficits induced by Ube3a and/or seizures. Our results suggest that gene and seizure interactions in VTA #glutamatergic neurons impair sociability by downregulating Cbln1, a key node in the expanding #protein #interaction network of autism genes.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/nature/journal/v543/n7646/full/nature21678.html


✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#رژیم غذایی کم کالری منجر به تغییرات #اپی_ژنتیک، و #افزایش #عمر می شود

#Dietary #restriction protects from #age-associated #DNA #methylation and induces #epigenetic #reprogramming of #lipid #metabolism

پژوهشگران انستیتو ماکس پلانک در دانشگاه کلن 🇩🇪 و انستیتو بابراهام در دانشگاه کمبریج 🇬🇧 در پژوهشی بدیع دریافتند که #کاهش مصرف #غذا منجر به تغییر در متابولیسم #چربی شده و عمر را طولانی تر خواهد کرد.
🔬در این پژوهش که بر مدل #حیوانی اعمال شد، کاهش مصرف غذا در #موش ها منجر به تغییر #متابولیسم #لیپیدها در بدن شده و حتی منجر به تغییر الگوهای #ترمیمی DNA در سطح اپی ژنتیک شد. روش کار در این پژوهش شامل کاهش 40 درصدی کالری دریافتی روزانه در موش های بود که به افزایش 30 درصدی طول عمر در نمونه های مورد بررسی انجامید. تغییر اپی ژنتیک رخ داده شامل فرآیند #متیلاسیون #DNA در #هسته سلول ها بود. این وضعیت منجر به تغییر #ژن های #متابولیسم #چربی شده و کمک می کند بدن کارکرد بهتری داشته باشد.
🔍در عین حال، یافته دیگر این پژوهش مشخص ساخت این کاهش مصرف کالری روزانه منجر به کاهش #تجلی #ژنی های درگیر #متابولیسم چربی نیز می شود. از نظر فیزیولوژیک، این تغییر برنامه متابولیسم چربی با کاهش کالری دریافتی روزانه، منجر به پیشگیری از افزایش #ذخیره سازی چربی در #کبد و ایجاد #مقاومت کبدی در برابر #انسولین (#دیابت نوع 2) می شود.
Abstract
Background: #Dietary #restriction (#DR), a reduction in food intake without malnutrition, increases most aspects of health during #aging and extends #lifespan in diverse #species, including #rodents. However, the mechanisms by which DR interacts with the aging process to improve health in old age are poorly understood. #DNA #methylation could play an important role in mediating the effects of #DR because it is sensitive to the effects of #nutrition and can affect #gene #expression #memory over time.
Results: Here, we profile genome-wide changes in DNA methylation, gene expression and lipidomics in response to DR and aging in female mouse liver. DR is generally strongly protective against age-related changes in DNA methylation. During aging with DR, DNA methylation becomes targeted to gene bodies and is associated with reduced gene expression, particularly of genes involved in #lipid metabolism. The lipid profile of the #livers of DR #mice is correspondingly shifted towards lowered triglyceride content and shorter chain length of triglyceride-associated fatty acids, and these effects become more pronounced with age.
Conclusions: Our results indicate that DR remodels genome-wide patterns of DNA methylation so that age-related changes are profoundly #delayed, while changes at #loci involved in lipid metabolism affect #gene #expression and the resulting lipid profile.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-017-1187-1

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#ضربه ها و #آسیب های #مغزی (#TBI) می توانند منجر به #جهش های #ژنتیک و بیماری های #نورودژنراتیو #مغز شوند.

Traumatic Brain Injury (#TBI) Induces #Genome-Wide #Transcriptomic, #Methylomic, and Network #Perturbations in #Brain and #Blood Predicting #Neurological Disorders

پژوهشگران زیست شناسی و فیزیولوژی دانشگاه UCLA 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، دریافتند که آسیب های مغزی ناشی از ضربه در #ورزش، #جنگ، و محیط های #شهری و حتی #خانگی می تواند منجر به تداخل در فعالیت های ژنتیکی مغز شده و به بروز بیماری های کشنده مغزی ختم گردد که از طریق جریان خون به تمامی بدن پخش می شوند.
🔬این پژوهش که بر شبکه های ناقل #ژنتیکی #ژن هایی نظیر #Anax2، #Ogn، و #Fmod صورت گرفته است مشخص نمود تاثیرات آسیب های مغزی بر #هیپوکامپ بسیار زیاد است و بدلیل دخالت هیپوکامپ در #پیامدهی عصبی، #متابولیزم، #التهاب و بیماری، #عملکرد #خونی، و همپوشانی با فعالیت #لوکوسیت های #خون پیرامونی، مجر به انواع #اختلالات #روانپزشکی و #عصبی برای #مغز شده و می تواند گستره ای در حد اختلالات ناتوان کننده برای کل بدن را به همراه داشته باشد.
⚠️لازم به ذکر است بیشترین میزان سوانح و حوادث برای افراد در محیط های خانگی (منازل) رخ می دهد که در نظام های بهداشتی پیشرو، آموزش های عملی، سیستماتیک و تصویری به صورت ادواری و پی در پی برای کاهش این آسیب ها در سطح اجتماع ارائه می شوند.

Abstract
The complexity of the traumatic brain injury (#TBI) #pathology, particularly concussive injury, is a serious obstacle for #diagnosis, treatment, and #long-term prognosis. Here we utilize modern systems #biology in a rodent model of concussive injury to gain a thorough view of the impact of TBI on fundamental aspects of #gene regulation, which have the potential to drive or alter the course of the TBI pathology. TBI perturbed #epigenomic programming, #transcriptional activities (expression level and alternative splicing), and the organization of genes in networks centered around genes such as #Anax2, #Ogn, and #Fmod. Transcriptomic signatures in the #hippocampus are involved in #neuronal signaling, #metabolism, #inflammation, and #blood function, and they overlap with those in #leukocytes from #peripheral #blood. The homology between genomic signatures from blood and brain elicited by TBI provides proof of concept information for development of biomarkers of TBI based on composite #genomic patterns. By intersecting with human genome-wide association studies, many TBI signature genes and network regulators identified in our #rodent model were causally associated with brain disorders with relevant link to TBI. The overall results show that concussive brain injury reprograms genes which could lead to #predisposition to #neurological and #psychiatric disorders, and that genomic information from #peripheral #leukocytes has the potential to predict TBI #pathogenesis in the #brain.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.ebiomedicine.com/article/S2352-3964(17)30050-6/fulltext

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#جهش های #ژنتیک، عامل #سندرم #توره (#تیک های ترکیبی #حرکتی و #صوتی)

#De Novo #Coding Variants Are Strongly Associated with #Tourette #Disorder

پژوهشگران ژنتیک و نوروساینس دانشگاه راتجرز، ماساچوستس، دانشگاه فلوریدا، دانشگاه ییل، هاروارد، نیوجرسی، و کالیفرنیا 🇺🇸 در پژوهشی پیشرو که به تازگی نتایج آن متشر شده است چهار #ژن #جهش یافته را در #مغز شناسایی کرده اند که در بروز #نشانگان توره دخیلند.
سندرم توره وضعیت #نورولوژیک/#روانپزشکی است که در آن فرد بصورت ترکیبی #تیک های صوتی و حرکتی #سر و #گردن دارد. این رفتارها بصورت #اجباری و #ناخودآگاه بوده و در صورتی که فرد در برابر بروز آنها مقاومت کند، با #تنش بالایی مواجه شده و با شدت بیشتری بروز می کنند. در حال حاضر #دارودرمانی و تمرینات #آرمیدگی به همراه مدیریت #استرس در محدودساختن این اختلال بکار می روند.
🔬این پژوهش که در سطح جمعیت کلی در ایالات متحده امریکا صورت گرفته مشتمل بر نمونه ای 511 نفری از مبتلایان به این اختلال است. #ژن های دخیل در بروز اختلال تور3ه #WWC1، #CELSR3، #NIPBL، و #FN1
📚اهمیت نتایج این پژوهش به دو دلیل عمده است: اول، #سبب شناسی اختلال توره تاکنون نامعلوم بوده است. دوم، این نشانگان شباهت و ارتباط بسیاری با طیف اختلالات #وسواس فکری-عملی (#OCD) و #بیش فعالی/نقص توجه (#ADHD) دارد.

Summary
#Whole-exome #sequencing (#WES) and #de_novo variant detection have proven a powerful approach to gene discovery in complex #neurodevelopmental #disorders. We have completed WES of 325 Tourette disorder #trios from the Tourette International Collaborative Genetics cohort and a replication sample of 186 trios from the #Tourette #Syndrome #Association #International #Consortium on #Genetics (511 total). We observe strong and consistent evidence for the contribution of de novo likely #gene-disrupting (#LGD) #variants (rate ratio [#RR] 2.32, p = 0.002). Additionally, de novo damaging variants (LGD and probably damaging #missense) are overrepresented in probands (RR 1.37, p = 0.003). We identify four likely risk #genes with multiple de novo damaging variants in unrelated probands: #WWC1 (#WW and #C2 domain containing 1), #CELSR3 (Cadherin #EGF #LAG seven-pass G-type receptor 3), #NIPBL (Nipped-B-like), and FN1 (fibronectin 1). Overall, we estimate that de novo damaging variants in approximately 400 genes contribute risk in 12% of clinical cases.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30350-1

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️کشف #آنزیمی که منجر به #رشد #تومورهای #مغزی می شود.

#Nucleus-Translocated #ACSS2 Promotes #Gene #Transcription for #Lysosomal #Biogenesis and #Autophagy

پژوهشگران #نوروآنکولوژی مرکز سرطان هیوستون 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، موفق به کشف آنزیمی به نام ACSS2 شده اند که نقشی حیاتی در حفظ سلامتی و تداوم رشد تومورهای مغزی دارد.
🔬تمامی تومورهای سرطانی در یک امر مشترک هستند: لازم است برای رشد و گسترش خود در بدن به خود #غذا برسانند. این امر بسیار سخت و رقابتی است زیرا سلول های سرطانی در یک خرده محیط #غده ای با مواد غذایی و #اکسیژن اندک هستند. پژوهش فعلی با بررسی سلول های تومورهای سرطانی مغزی موفق به کشف آنزیم ACSS2 شده است که علی رغم تمام سختی ها به تومورهای مغزی در رشد و گسترش کمک شایانی می کند.
📚آنزیم ACSS2 سلول های سرطانی را قادر می سازد تا بجای #گلوکز از #استات برای #تغذیه استفاده کنند. همچنین، این آنزیم #اتوفاژی (وضعیت #کانیبالیستی درون سلولی) را تقویت می کند که طی آن در زمان کمبود مواد غذایی خارج از سلول، #لیزوزوم به استفاده از مواد و محصولات بلااستفاده در درون خود و #سیتوپلاسم می پردازد تا بتواند به بقا و رشد سلول کمک نماید.

Summary
Overcoming #metabolic #stress is a #critical step in #tumor #growth. #Acetyl coenzyme A (#acetyl-CoA) generated from #glucose and #acetate uptake is important for #histone #acetylation and #gene #expression. However, how acetyl-CoA is produced under #nutritional #stress is unclear. We demonstrate here that glucose deprivation results in AMP-activated protein kinase (AMPK)-mediated acetyl-CoA synthetase 2 (#ACSS2) #phosphorylation at #S659, which exposed the nuclear localization signal of ACSS2 for #importin #α5 binding and nuclear #translocation. In the #nucleus, ACSS2 binds to transcription factor EB and translocates to lysosomal and autophagy gene promoter regions, where ACSS2 incorporates acetate generated from histone acetylation turnover to locally produce acetyl-CoA for histone H3 #acetylation in these regions and promote #lysosomal #biogenesis, #autophagy, #cell #survival, and #brain #tumorigenesis. In addition, ACSS2 S659 phosphorylation positively correlates with #AMPK activity in #glioma #specimens and grades of #glioma #malignancy. These results underscore the significance of nuclear ACSS2-mediated histone acetylation in maintaining cell homeostasis and tumor development.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30311-8

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️کشف #مکانیزم #عضلانی دخیل در #بیخوابی و #محرومیت از #خواب که ارتباط به #مغز ندارد.

#Bmal1 function in #skeletal #muscle #regulates #sleep

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه های مورهاوس، فلوریدا، هوارد هافس، و تگزاس 🇺🇸در پژوهشی مشترک که به تازگی منتشر شده است دریافتند افزایش سطح فعالیت #ژن #Bmal1 در #ماهیچه های #اسکلتی می تواند منجر به مقاومت #بدن در برابر بیخوابی و محرومیت از خواب شود.
🔬در این پژوهش که بر مدل موش صورت گرفت، مشخص شد، تغییرات منجر به افزایش فعالیت و بروز #ژنی در Bmal1 نه در مغز که در ماهیچه های اسکلتی می تواند #چرخه شبانه روزی خواب و بیداری و میزان خواب کلی را تنظیم نماید بگونه ای که بر مشکلات ناشی از بیخوابی و نیز محرومیت از خواب غلبه شده و فرسودگی ایجاد نشود.
🔆ژن Bmal1، بعنوان #ژن #ساعت #شبانه_روزی در بدن شناخته می شود.

Abstract
#Sleep #loss can severely impair the ability to perform, yet the ability to recover from sleep loss is not well understood. Sleep #regulatory processes are assumed to lie exclusively within the brain mainly due to the strong #behavioral #manifestations of sleep. #Whole-body #knockout of the #circadian #clock #gene #Bmal1 in mice affects several aspects of sleep, however, the cells/tissues responsible are unknown. We found that restoring Bmal1 expression in the #brains of Bmal1-knockout mice did not rescue Bmal1-dependent sleep phenotypes. Surprisingly, most sleep-amount, but not sleep-timing, phenotypes could be reproduced or rescued by knocking out or restoring BMAL1 exclusively in skeletal muscle, respectively. We also found that #overexpression of #skeletal-muscle Bmal1 reduced the recovery response to sleep loss. Together, these findings demonstrate that Bmal1 expression in skeletal muscle is both necessary and sufficient to regulate total sleep amount and reveal that critical components of normal sleep regulation occur in #muscle.


لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://elifesciences.org/articles/26557

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️شیوه ای جدید در #درمان بیماری های #نورودژنراتیو (#زوال_عقل، #آلزایمر، #پارکینسون و ...)

#Intracellular #Proteolysis of #Progranulin Generates Stable, #Lysosomal #Granulins That Are #Haploinsufficient in #Patients with #Frontotemporal #Dementia Caused by #GRN Mutations

در پژوهشی که بتازگی توسط متخصصان دانشگاه پزشکی اموری 🇺🇸 صورت گرفته است، با استفاده از تکنیک های جدید #شناسایی و ردیابی مولکولی در سلول زنده، مشخص شد #گرانولین ها (نوعی پروتیئن های ریز-مولکول مشتق از #پروگرانولین) در درون #سلول های #عصبی نقش #ضدتخریبی دارند.
یکی از انواع #زوال عقل، نوع پیشانی-گیجگاهی (#FTD) است که دلیل عمده آن جهش در #ژن تولید کننده گرانولین هاست. این زوال عقل غیرقابل درمان بوده و معمولاً در افراد زیر سال مشاهده می شود.
جهش در ژن های گرانولین ها مسبب سایر انواع بیماری های #نورودژنراتیو، بویژه #آلزایمر و #پارکینسون نیز هستند.
پ🔬ژوهش فعلی نحوه عمل گرانولین را در درون #سلول نشان داد و مشخص ساخت با کاهش #گرانولین سالم عملکرد #لیزوزوم در درون #نورون ها مختل می شود و به همین دلیل با انواع بیماری های نورودژنراتیو مواجهیم. موضوع مهم این است که گرانولین ها در درون لیزوزوم ها حضوری پایدار دارند و همین امر سبب آسیب های ماندگار به نورون ها می شود.
📚این گروه پژوهشی در حال کار بر روش های ژن تراپی خاصی هستند که بتوانند ژن های جهش یافته پروگرانولین و گرانولین را اصلاح نموده و بدین ترتیب عملکرد لیزوزومهای نورون را به حال طبیعی باز گردانند.

#Homozygous or #heterozygous #mutations in the #GRN #gene, encoding #progranulin (#PGRN), cause #neuronal #ceroid #lipofuscinosis (#NCL) or #frontotemporal #dementia (#FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by #lysosome #dysfunction and #neurodegeneration, indicating PGRN is important for lysosome #homeostasis in the #brain. PGRN is trafficked to the lysosome where its functional role is unknown. PGRN can be cleaved into seven 6 kDa proteins called #granulins (#GRNs), however little is known about how GRNs are produced or if levels of GRNs are altered in #FTD-GRN mutation carriers. Here, we report the identification and characterization of #antibodies that reliably detect several human GRNs by #immunoblot and #immunocytochemistry. Using these tools, we find that #endogenous GRNs are present within multiple cell lines and are constitutively produced. Further, #extracellular PGRN is endocytosed and rapidly processed into stable GRNs within lysosomes. Processing of PGRN into GRNs is conserved between humans and mice and is modulated by #sortilin expression and #cysteine #protease activity. Induced lysosome dysfunction caused by #alkalizing agents or increased expression of #TMEM106B inhibit processing of PGRN into GRNs. Finally, we find that multiple GRNs are #haploinsufficient in primary #fibroblasts and #cortical brain tissue from FTD-GRN patients. Taken together, our findings raise the interesting possibility that GRNs carry out critical lysosomal functions and that loss of GRNs should be explored as an initiating factor in lysosomal dysfunction and neurodegeneration caused by GRN mutations.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
www.eneuro.org/content/early/2017/08/09/ENEURO.0100-17.2017

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️کشف یک #جهش #ژنتیک جدید در بیماران مبتلا به #پارکینسن

A Novel #p.Glu298Lys #Mutation in the #ACMSD #Gene in #Sporadic #Parkinson’s #Disease

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه بارسلونا 🇪🇸 در پژوهشی بدیع که به تازگی منتشر شده است یک جهش ژنتیک جدید را در #ژن #ACMSD که مرتبط با بیماری پارکینسن (#PD) است شناسایی کرده اند. این جهش ژنتیک در #جمعیت #غیربالینی که دچار PD نیستند یافت نشده است و بنظر می رسد #ریسک #بروز PD را در افراد به میزان زیادی بالا می برد.
🔬این پژوهش بر 62 بیمار دارای PD و 192 نفر شرکت کننده کنترل که از نظر #عصبی سالم بودند صورت گرفت.

Abstract
Objective: To describe a case of #sporadic #PD #carrying a novel #ACMSD #mutation.
Methods: As part of a #genetic #study to identify potential pathogenic gene defects related to PD in the #Mediterranean #island #Menorca, an initial group of 62 PD patients underwent mutational screening using a panel-based sequencing approach.
Results: We report a 74-years-old man with sporadic PD who developed #tremor in his right hand and #slowness. On #examination, moderate #rigidity, #asymmetric #bradykinesia, and #bilateral action tremor were present. He was started on #levodopa with significant improvement. Two years later, he developed wearing off phenomena. The genetic study in the patient identified a novel ACMSD mutation resulting in p.Glu298Lys #amino-acid change which was not present in #neurologically normal population.
Conclusions: Our data suggest that not only common genetic variability but also rare variants in ACMSD alone or in combination with other risk factors might increase the risk of PD.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://content.iospress.com/articles/journal-of-parkinsons-disease/jpd171146

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#استرس بر #مغز #مردان و #زنان تاثیرات کاملاً متفاوتی دارد.

A #sexually #dimorphic #pre-stressed #translational #signature in #CA3 #pyramidal #neurons of #BDNF #Val66Met #mice

پژوهشگران نورواندوکرینولوژی دانشگاه راکفلر 🇺🇸 در پژوهشی که به سرپرستی بروس مک ایون (واضع نظریه #آلوستازی) صورت گرفته است، دریافتند تفاوت های معناداری در #پاسخ #مغز #زنان و #مردان به #استرس وجود دارد.
🔬در این پژوهش که بر mRNA نورون های هیپوکامپ در موش صورت گرفته است، مشخص شد #تجلی #ژن حین مواجهه با #استرس #حاد در زنان بیشتر ز مردان است. همچنین، مغز زنان در برابر استرس حاد دچار نقایص #حافظه #فضایی می شود که ناشی از جریان #هورمون های #تخمدانی است (در موشهای ماده بدون تخمدان و نیز موش های مذکر، این وضعیت مشاهده نشد).
📚نتایج پژوهش حاضر گام مهمی در درک تفاوت های واقعی جنسی حین مواجهه با استرس محسوب می شود. تاکنون باور رایج این بود که استرس در سطح فیزیولوژیک تاثیرات یکسانی بر زن و مرد دارد و تنها در سطح روانی بین دو جنس تفاوت وجود دارد. همچنین، احتمال دارد، در دوران یائسگی نیز واکنش های زنان به استرس متفاوت از پیش از آن باشد.

Abstract
#Males and #females use distinct #brain #circuits to cope with similar challenges. Using #RNA #sequencing of #ribosome-bound #mRNA from #hippocampal #CA3 #neurons, we found remarkable #sex #differences and discovered that female mice displayed greater #gene #expression #activation after #acute #stress than males. #Stress-sensitive #BDNF Val66Met #mice of both sexes show a pre-stressed #translational #phenotype in which the same genes that are activated without applied stress are also induced in #wild-type mice by an acute #stressor. #Behaviourally, only #heterozygous BDNF Val66Met females exhibit #spatial #memory #impairment, regardless of acute stress. Interestingly, this effect is not observed in #ovariectomized heterozygous BDNF Val66Met females, suggesting that #circulating #ovarian #hormones induce #cognitive impairment in Met carriers. Cognitive #deficits are not observed in males of either genotype. Thus, in a brain region not normally associated with sex differences, this work sheds light on ways that genes, environment and sex interact to affect the #transcriptome’s response to a stressor.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/s41467-017-01014-4

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️تعامل #رژیم غذایی و #ژنها برای #طول #عمر

#Diet and #Longevity #Phenotype

پژوهشگران انستیتو فن آوری های بیومدیکال 🇮🇹، دانشگاه سالرنو 🇮🇹، و دانشگاه میلان 🇮🇹 در نوشتاری تحلیلی به بررسی #فنوتیپ های طول عمر و تاثیرات رژیم غذایی بر آنها پرداخته اند.
1️⃣فنوتیپ های طول عمر حال فرآیندی #چندعاملی هستند که بواسطه #خزانه #ژنتیک و محرک های بیرونی به فرد این توان را می دهند که آسیب های ناشی از #پیری را به تعویق انداخته، از آنها جان به در برد و یا فرار نماید.

2️⃣یکی از مهمترین محرک های بیرونی در طول عمر، رژیم غذایی است که هم در تجلی صفات ژنتیکی فرد موثر است و هم در تعامل با صفات ژنتیک فرد می تواند ضامن بقا و سلامتی فرد در #چرخه #زندگی باشد.

3️⃣مشخص شده است که در جمعیتهایی که افراد تحت رژیم غذایی و سایر محرکهای یکسانی بوده اند، تنها فرزندان افرادی که عمر درازی داشته اند می توانند #اسیدهای #چرب #غشای #اریتروسیت را مدیریت کنند؛ عملی که منجر به کاهش #استرس #اکسیداتیو، حفظ تمامیت غشای سلولی و در نتیجه افزایش عمر سلول می شود.

4️⃣#جهش ها در ژن هایی که مسئول #کشیدگی #زنجیره های اسیدهای چرب هستند منجر به امتیازات خاص #متابولیک برای موجود زنده می شوند. همچنین، محدودیت دریافت #کالری تاثیر مستقیمی بر دستگاه #اعصاب #سمپاتیک (#SNS) و نیز اصلاح نوسانات #ضربان #قلب دارد.

5️⃣بر این اساس، در صورتی که افراد از نظر ژنتیک جهش های لازم برای اصلاح مولکولی اسیدهای چرب و غشای اریتروسیتی را داشته باشند، استفاده از رژیم های غذایی مناسب با کاهش بین 20-40درصد در کالری دریافتی روزانه، می تواند کمک چشمگیری به افزایش معنادار طول عمرشان بنماید.

6️⃣در عین حال، در افرادی که فاقد چنین ژنوتیپی هستند، کاهش کالری مصرفی روزانه منجر به اصلاح فعالیت دستگاه اعصاب سمپاتیک و نیز ضربان قلب شده که کاهش عمده ای در مخاطرات قلبی-عروقی (انواع سکته ها و حمله های قلبی و مغزی) خواهد داشت.

Abstract
#Longevity #phenotype is the resultant of a #multifactorial process that permits an #individual to #survive, #delay, or #escape #aging-related #pathologies, thanks to #genetic #predispositions and #external #stimuli, such as #diet, and is the principal modulator of #human #health through a fine modulation of #gene #expression.
It has been shown that in a #population undergoing the same stimuli, only #offspring of #long-lived people could manage #erythrocyte #membrane #fatty #acids, causing a reduction of #oxidative #stress and an increment of membrane #integrity. Mutations in genes implicated in the #elongation of fatty acid #chains confer #metabolic advantages to the #organism. In addition, #caloric #restriction is shown to have a direct consequence also on the #sympathetic #nervous #system with a modulation of #heart #rate #variability. These findings suggest a new way to understand how to perturb the aging process through nutrition in an attempt to mimic the metabolism of individuals genetically predisposed to the longevity phenotype.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801816-3.00004-2

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️مشکلات #جنسی پس از مصرف #داروهای #ضدافسردگی

#Post-SSRI #Sexual #Dysfunction: A #Literature #Review

پژوهشگران دانشگاه نیواورلئانز 🇺🇸 در نوشتاری که به تازگی منتشر شده است به بررسی مشکلات جنسی پس از مصرف داروهای اختصاصی #بازداری #بازجذب #سروتونین (#SSRI) پرداخته اند.

🔬در این پژوهش که به شکل #مرورسیستماتیک انجام شد، 33 پژوهش مرتبط با اختلالات جنسی پس از مصرف SSRIها (#PSSD) یافته و مورد تحلیل قرار گرفتند. نتایج حاکی از آنند که:

1️⃣#نشانه های #مرضی رایج پس از مصرف SSRIها شامل #بیحسی اندامهای جنسی، کاهش #میل جنسی، مشکلات #نعوذی، #ارگاسم بی لذت یا ضعیف، #زودانزالی، مشکلات #لیزشدن #واژن، و بیحسی نوک #پستان #زنان هستند.

2️⃣نظریه های مختلفی برای تببین #پاتوفیزیولوژی PSSD ارائه شده اند که شامل نظریه #تجلی #ژنی #اپی-ژنیک، فعالیت #سیتوکرومی، تعاملات #دوپامین-سروتونین، تاثیرات #پرواوپیوملانوکورتین و #ملانوکورتین، مسمومیت عصبی #سروتونین، کاهش حساسیت #گیرنده های #1A سروتونین، و تغییرات #هورمونی در دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) و پیرامونی (#PNS) هستند.

3️⃣#تشخیص PSSD بصورت #افتراقی و در پایه رد باقی سبب شناسی های اختلالات جنسی است.

4️⃣#درمان PSSD ساده نیست و نیازمند ترکیب دارویی #اگونیست های #دوپامینرژیک و #آنتاگونیستهای #سروتونرژیک با #لیزردرمانی و #رواندرمانی می باشد.
Abstract
Introduction: Selective serotonin reuptake inhibitors (#SSRIs) are a widely used class of #drug. #Post-SSRI #sexual #dysfunction (#PSSD) is a condition in which #patients continue to have sexual side effects after #discontinuation of SSRI use. The prevalence of persistent sexual side effects after discontinuing SSRIs is unknown. The recognition and study of PSSD will increase our knowledge base of this underreported and #distressing condition.
Results: Common PSSD symptoms include #genital #anesthesia, #pleasure-less or #weak #orgasm, decreased #sex #drive, #erectile #dysfunction, and #premature #ejaculation. Different theories have been proposed to explain the #pathophysiology of PSSD: #epigenetic #gene #expression #theory, #cytochrome actions, #dopamine-serotonin interactions, #proopiomelanocortin and #melanocortin effects, #serotonin #neurotoxicity, #downregulation of 5-hydroxytryptamine #receptor #1A, and #hormonal changes in the #central and #peripheral #nervous systems. The #diagnosis of PSSD is achieved by excluding all other #etiologies of sexual dysfunction. #Treating PSSD is challenging, and many strategies have been suggested and tried, including #serotonergic #antagonists and #dopaminergic #agonists. There is still no definitive treatment for PSSD. #Low-power #laser irradiation and #phototherapy have shown some promising results.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.sxmr.2017.07.002

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#ژن مسئول #طول عمر و کاهش #چاقی در #انسان

The #longevity #gene #INDY (I'm Not Dead Yet) in #metabolic control: #Potential as #pharmacological target

پژوهشگران دانشگاه فنی درسدن 🇩🇪، مرکز دیابت نیوربوگ🇩🇪، موسسه ارتنیجن 🇩🇪، موسسه ایوتک 🇬🇧، دانشگاه کلن 🇩🇪، دانشگاه براون 🇺🇸، و کالج کینگز لندن 🇬🇧 در پژوهشی مروری به بررسی وضعیت و فعالیت ژن INDY در طول عمر موجودات زنده و پستاندارن و کاربردهای آن برای انسان پرداختند.

1️⃣مشخص شده است کاهش فعالیت ژن INDY (من هنوز نمرده ام) و #همولوگ آن، #CeNac2 با کاهش مصرف #کالری منجر به افزایش طول عمر در دامنه وسیعی از موجودات می شود.

2️⃣در پستانداران این ژن #mINDY نام دارد که مشخص شده است در مدل موش، از کار انداختن فعالیت آن با تغییر فعالیت #میتوکندری و کاهش تولید #چربی #کبدی، منجر به #لاغری، عدم مقاومت به #انسولین و طول عمر می شود.

3️⃣پژوهش های اخیر نشان داده اند کنترل و کاهش فعالیت mINDY در انسان نیز منجر به کاهش #چاقی، کاهش مقاومت به انسولین، کاهش وضعیت #کبدچرب، #دیابت نوع 2، و اصلاح #متابولیسم می شود.

4️⃣در پژوهش هایی که به تازگی صورت گرفته اند، مشخص شده است بازدارنده مولکولی ناقل mINDY در موش های دارای دیابت و مشکلات #متابولیکی، می تواند براحتی این بیماری ها را درمان نماید.

5️⃣بر این اساس بنظر می رسد بهتر است پروتکلهای درمانی برای بسیاری از بیماری های متابولیک، دیابت، مشکلات کبدی و نیز روش های افزایش عمر، بر mINDY متمرکز شوند که از نظر کاربردی براحتی قابل کنترل و پاسخگوی طیف وسیعی از بیماری ها، بخصوص در سالمندی است.

Abstract
The #regulation of #metabolic processes by the #Indy (I′m Not Dead Yet) (#SLC13A5/NaCT) gene was revealed through studies in #Drosophila #melanogaster and #Caenorhabditis #elegans. Reducing the expression of Indy in these species extended their life span by a mechanism resembling #caloric #restriction, without reducing food intake. In D. melanogaster, mutating the Indy gene reduced body fat content, insulin-like proteins and #reactive #oxygen #species production. Subsequent studies indicated that Indy encodes a #citrate #transporter located on the #cell #plasma #membrane. The transporter is highly expressed in the #mammalian #liver. We generated a mammalian knock out model deleting the mammalian #homolog #mIndy (#SLC13A5). The knock out animals were protected from #HFD induced #obesity, #fatty #liver and #insulin resistance. Moreover, we have shown that inducible and liver selective knock down of mIndy protects against the development of fatty liver and insulin resistance and that obese humans with type 2 #diabetes and #non-alcoholic fatty liver disease have increased levels of mIndy. Therefore, the transporter mINDY (#NaCT) has been proposed to be an ‘ideal target for the treatment of #metabolic #disease’. A small molecule inhibitor of the mINDY transporter has been generated, normalizing #glucose levels and reducing fatty liver in a model of diet induced obese mice. Taken together, studies from lower organisms, mammals and humans suggest that mINDY (NaCT) is an attractive target for the treatment of metabolic disease.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.10.003

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️ارتباط بین #شخصیت و #میکروب های #دستگاه #گوارش

Correlation between #gut #microbiota and #personality in #adults: A #cross-sectional study

پژوهشگران دانشگاه زنان ایوا 🇰🇷، دانشگاه سونگ کیونکوان 🇰🇷، و دانشگاه جانزهاپکینز 🇺🇸 در پژوهشی بدیع که به تازگی منتشر شده است، به بررسی ارتباط بین #عامل های #5گانه شخصیتی و #باکتری های #روده پرداختند.

🔬در این پژوهش 672 داوطلب شرکت کردند و #رژیم #غذایی، باکتری های موجود در #مدفوع آنها و نیز عامل های شخصیتی 5گانه ایشان مورد تحلیل قرار گرفتند.

📚نتایج نشان دادند عامل های شخصیتی همبستگی معناداری با باکتری های دستگاه گوارشی دارند. سطوح بالای #روانرنجورگرایی با سطوح بالای #گاماپروتئوباکتری، سطوح پایین #وظیفه_شناسی با سطوح بالای #پروتئوباکتری، و سطوح بالای وظیفه شناسی با سطوح بالای #لاکنوزپیراسئاز (باکتری مولد #بوتیرات) همبستگی دارند.

📝این پژوهش اولین پژوهش در حوزه ارتباط شخصیت با باکتری های روده است و بنظر می رسد در راستای پژوهش های پیشین ارتباط باکتری های روده با بیماری های #نورودژنراتیو (همچون #پارکینسن)، #افسردگی، #استرس، و #اضطراب، لازم است رابطه های #علّی بین عامل های شخصیتی و باکتری های روده (و نیز بالعکس آن) مورد آزمون قرار گیرند.

Abstract
#Personality affects fundamental #behavior patterns and has been related with health outcomes and #mental #disorders. Recent evidence has emerged supporting a relationship between the microbiota and behavior, referred to as brain-gut relationships. Here, we first report correlations between personality traits and #gut #microbiota. This research was performed using the Revised #NEO Personality Inventory and the sequencing data of the #16S #rRNA #gene in 672 #adults. The diversity and the composition of the human gut microbiota exhibited significant difference when stratified by personality traits. We found that personality traits were significantly correlated with diversity of gut microbiota, while their differences were extremely subtle. High #neuroticism and #low #conscientiousness groups were correlated with high abundance of #Gammaproteobacteria and #Proteobacteria, respectively when covariates, including age, sex, BMI and nutrient intake, were controlled. Additionally, high conscientiousness group also showed increased abundance of some universal #butyrate-producing #bacteria including #Lachnospiraceae. This study was of observational and cross-sectional design and our findings must be further validated through #metagenomic or #metatranscriptomic methodologies, or #metabolomics-based analyses. Our findings will contribute to elucidating potential links between the gut microbiota and personality, and provide useful insights toward developing and testing personality- and microbiota-based interventions for promoting #health.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2017.12.012


✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani