♻️#توت فرنگی به عنوان داروی آینده #درمان #آلزایمر و #ضدپیری

#Fisetin Reduces the #Impact of #Aging on #Behavior and #Physiology in the #Rapidly Aging #SAMP8 #Mouse

پژوهشگران انستیتو سالک کالیفرنیا 🇺🇸 دریافتند ترکیبات موجود در #توت فرنگی می توانند در درمان آلزایمر مفید واقع شوند.

🔬در این پژوهش که بر مدل #موش صورت گرفت (#موشهای #SAMP8) مشخص شد که #فیسِتین می تواند منجر به کاهش نقایص شناختی در موش های دارای آلزایمر شود. همچنین نشانه هایی نظیر #کارکردهای #سیناپسی، #استرس و #التهابات #نورونی نیز بواسطه مصرف #فیسِتین کاهش قابل ملاحظه ای یافتند. در عین حال فیسِتین می تواند منجر به کاهش #ضعف #حافظه در افراد دارای آلزایمر شود.

📚فیسِتین ماده ای آنتی اکسیدان در توت فرنگی است که در پژوهش های پیشین مشخص شده بود می تواند به درمان مشکلات شناختی و روانی بیماری هایی نظیر آلزایمر کمک کند. شرکت های دارویی فیسِتین را به محصولات خود (بویژه ترکیبات مولتی ویتامین و مکمل) می افزایند اما این پژوهش اولین گزارش علمی از تاثیر فیسِتین بر مغز و ترمیم آن است.

🔆نتایج این پژوهش راه را برای تولید داروهای موثر در درمان (و نه کاهش سرعت تخریب بیماری های نورودژنراتیو) باز می نماید.

Abstract
#Alzheimer’s #disease (#AD) is rarely addressed in the context of #aging even though there is an overlap in #pathology. We previously used a #phenotypic screening platform based on old #age–associated #brain #toxicities to identify the #flavonol #fisetin as a potential #therapeutic for AD and other #age-related #neurodegenerative diseases. Based on earlier results with fisetin in transgenic AD #mice, we hypothesized that fisetin would be effective against brain aging and #cognitive #dysfunction in rapidly aging senescence-accelerated prone 8 (#SAMP8) mice, a model for #sporadic AD and #dementia. An integrative approach was used to correlate #protein #expression and #metabolite levels in the brain with #cognition. It was found that fisetin reduced cognitive deficits in old SAMP8 mice while restoring multiple markers associated with #impaired #synaptic #function, #stress, and #inflammation. These results provide further evidence for the potential benefits of fisetin for the treatment of age-related neurodegenerative diseases.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://academic.oup.com/biomedgerontology/article-abstract/doi/10.1093/gerona/glx104/3860587/Fisetin-Reduces-the-Impact-of-Aging-on-Behavior

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#خواب #عمیق منجر به #تقویت #یادگیری #مهارت های #حرکتی جدید می شود.

#Neural reactivations# during #sleep determine #network #credit #assignment

بر اساس پژوهش متخصصان نوروساینس دانشگاه دولتی کالیفرنیا واقع در سانفرانسیسکو 🇺🇸 که گزارش آن به تازگی منتشر شده است، در خواب #non-REM #الگوهای #نورونی سودمندی که به تازگی آموخته شده اند تکرار و تمرین می شوند.

در این پژوهش که بر پایه #سیستم #مغز-ماشین (#BMI) و در مدل #موش صورت گرفته است، فعالیت های #مغزی موش توسط #QEEG ثبت شد. نتایج نشان دادند نواحی نورونی که حین یادگیری های جدید حرکتی فعال شده اند، زمان خواب عمیق و با امواج آهسته مجدداً همانند زمان یادگیری در بیداری، فعال می شوند.
بر اساس این نتایج، بنظر می رسد ورزشکاران برای یادگیری بهتر مهارت ها و نیز تسریع یادگیری های حرکتی خود، خواب کافی و مناسب شبانه (حداقل 8 ساعت) داشته باشند.

Abstract
A fundamental goal of #motor learning is to establish the #neural #patterns that produce a desired #behavioral #outcome. It remains unclear how and when the #nervous #system solves this '#credit #assignment' problem. Using #neuroprosthetic #learning, in which we could control the causal relationship between neurons and behavior, we found that sleep-dependent processing was required for credit assignment and the establishment of task-related functional connectivity reflecting the casual neuron–behavior relationship. Notably, we observed a strong link between the microstructure of sleep reactivations and credit assignment, with #downscaling of non-causal activity. Decoupling of #spiking to #slow #oscillations using #optogenetic methods eliminated rescaling. Thus, our results suggest that coordinated firing during sleep is essential for establishing sparse activation patterns that reflect the #causal #neuron-behavior relationship.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/neuro/journal/vaop/ncurrent/full/nn.4601.html?foxtrotcallback=true

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️کشف ترکیب #مولکولی جدید برای درمان #سکته #مغزی و #آسیب های #نخاعی: روشی نیرومندتر از #کاردرمانی و #طب_فیزیکی برای #توانبخشی

A combination therapy, including a #compound already used by humans, restores skilled use of #limb in #rodent model

پژوهشگران نوروساینس بیمارستان کودکان باستِن 🇺🇸 در پژوهشی که هنوز گزارش آن به چاپ نرسیده است به ترکیباتی مولکولی دست یافتند که می توانند در #مدل #موش منجر به بهبودی معناداری در #عملکرد و #مهارت های #حرکتی پس از سکته و آسیب نخاعی شوند.
🔬در این پژوهش مشخص شد که ترکیب شبه #انسولینی #هورمون #رشد (#IGF1) و #اوستئوپونتین (#OPN) منجر به #رشد مجدد #نورون ها در #مغز و #نخاع و نیز #اعصاب #بینایی در موش می شود. این ترکیب منجر به #ترمیم و رشد مجدد #آکسون های #نخاعی تخریب شده و بازگشت #حرکات #ظریف شد.
🔍تزریق این ترکیب از روز اول پس از آسیب بهبودی عینی در آسیب های #مهارت های #حرکتی #درشت و #ظریف ایجاد نموده و میزان خطا بعد از 12 هفته تزریق به 46 درصد کاهش می یابد (در مقایسه با موارد درمان نشده که سطح خطا تنها با کاردرمانی در سطح 70 درصد باقی می ماند). سپس به ترکیب فوق #4-آمینوپیریدین-3-متانول افزوده شد؛ ترکیبی که رسانایی آکسون ها را افزایش می دهد؛ ترمکیب نهایی سطح خطا را به 30 درصد رساند (16 درصد بهبودی بیشتر و نیز تنها 10 درصد خطای بیشتر از موش های سالم).
🔆نتایج این پژوهش های نشان می دهند که پس از آسیب های اعصاب مرکزی، نه تنها لازم است بخش های مختلف مغز توانبخشی شوند، بلکه لازم است آکسون های نخاعی نیز تحت درمان قرار گیرند. همچنین، این ترکیب مولکلی می تواند بهتر از #کاردرمانی و #توانبخشی های فیزیکی به بهبودی افراد دچار #سکته و آسیب کمک نماید.

📚نتایج این پژوهش به زودی در مجله Neuron به چاپ خواهند رسید.


لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.childrenshospital.org/news-and-events/2011/april-2011/improved-recovery-of-motor-function-after-stroke

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️رهیافتی جدید برای #ژن_تراپی و #ویرایش #ژنی در #شناخت و #درمان #آتیزم

Altered #neurogenesis and disrupted #expression of #synaptic proteins in #prefrontal #cortex of #SHANK3-deficient #non-human #primate

پژوهشگران نوروساینس آکادمی علوم چین 🇨🇳 و دانشگاه دوک 🇺🇸 در بررسی های اخیر خود با استفاده از تکنیک ژن-تراپی #CRISPR #ژن #Sahnk3 را در #جنین #میمون ها ویرایش کرده اند. این ژن نقشی حیاتی در رشد #مغز و نیز بروز #اختلالات_طیف_درخودماندگی (#ASD) دارد.

📚#اوتیسم یک اختلال شایع #رشدی_عصبی است که با #پسرفت #ارتباط #اجتماعی، و #علایق و #رفتارهای #تکراری و محدود شده شناخته می شود. نرخ #شیوع و #بروز آتیزم در سطح جهانی در حال افزایش است. جهش های ژنی در Shank3 یکی از کاملترین نمودهای بروز این اختلال در افراد است.
🔬تاکنون بررسی بر ژن Shank3 در موش های صورت می پذیرفت که از نظر تکاملی تفاوت معناداری بین مغز آنها و انسان در بروز رفتارها وجود دارد. در پژوهش فعلی، محققان این ژن را در بخش #پیش_پیشانی مغز جنین میمون #سینومولگوس با استفاده از #CRISPR/Cas9 ویرایش کردند و مشخص شد جهش در Shank3 در مغز نخستی ها منجر به کاهش #پروتیئن هایی نظیر #GluN2B, #PSD95, #mGluR5 و افزایش #Homer1b/c سیتوزولی# می شود. این تغییرات مشابه وضعیت مغز در اوتیسم #انسانی است و تفاوت بسیاری با تغییرات ایجاد شده در مغز #موش ها دارد.

Abstract
Despite substantial progress made toward understanding the #molecular changes contributing to #autism #spectrum #disorders (#ASD), the #neuropathophysiology underlying ASD remains poorly understood. #Structural #brain #imaging in #humans is valuable, but lacks resolution at the #cellular level.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/cr/journal/vaop/ncurrent/full/cr201795a.html?foxtrotcallback=true

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️علت احتمالی #بیماری #پارکینسن، اتصالات جدید #عصبی در #مغز است.

Loss of #Hyperdirect #Pathway #Cortico-#Subthalamic #Inputs Following #Degeneration of #Midbrain #Dopamine Neurons

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه نورث وسترن شیکاگو 🇺🇸 در پژوهشی که گزارش آن به تازگی منتشر شده است دریافتند فعالیت غیر عادی در #گلوبوس_پالیدوس (بخش مهمی از #گره های #پایه مغز) مسئول مشکلات #حرکتی در بیماری پارکینسن است.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفته است، مشخص شده است کاهش #دوپامین در ساختارهای #قاعده #جمجمه منجر به ایجاد مجدد و #تحریک بیش از حد اتصالات بین #نورون ها می شود که در نتیجه مشکلات حرکتیِ مشخصۀ بیماری پارکینسن در مبتلایان مشاهده خواهد شد.
🔆همچنین یافته های این پژوهش مدل فعلی بیماری پارکینسن را به چالش کشیده و رد می کند


Summary
The #motor #symptoms of #Parkinson’s disease (#PD) are linked to abnormally correlated and coherent activity in the #cortex and #subthalamic #nucleus (#STN). However, in #parkinsonian #mice we found that cortico-STN #transmission strength had diminished by #50%–75% through loss of #axo-dendritic and #axo-spinous #synapses, was incapable of long-term potentiation, and less effectively patterned STN activity. #Optogenetic, #chemogenetic, #genetic, and #pharmacological interrogation suggested that #downregulation of #cortico-STN transmission in PD mice was triggered by increased #striato-pallidal transmission, leading to #disinhibition of the STN and increased activation of #STN #NMDA #receptors. Knockdown of STN NMDA receptors, which also suppresses proliferation of #GABAergic #pallido-STN inputs in PD mice, reduced loss of cortico-STN transmission and patterning and improved motor function. Together, the data suggest that loss of dopamine triggers a maladaptive shift in the balance of #synaptic #excitation and #inhibition in the STN, which contributes to parkinsonian activity and motor dysfunction.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30781-X

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️شناسایی #ساختارهای #مغزی دخیل در #حیرت و #شگفتی

A Novel #Neural #Prediction #Error #Found in #Anterior #Cingulate #Cortex Ensembles

پژوهشهای جدید محققان روانشناسی دانشگاه نوادا 🇺🇸 نقش #کرتکس #قدامی #سینگولیت (#ACC) در #هدایت #پاسخ ها و #سازگاری با اتفاقات شگفت انگیز را مشخص نموده است.
🔬در این پژوهش که بر #موش ها صورت گرفته است #پتانسیل های #وابسته به #رخداد (#ERP) در مغز توسط #QEEG ثبت شد. در این پژوهش که بر پایه بررسی #منفی گرایی وابسته به خطا/بازخورد (#FN) در پاسخ به مواجهه با پاسخ هایی که انتظار آنها نمی رفت انجام شد، همان امواجی ثبت شدند که دقیقاً در #مغز #انسان نیز تولید می شوند.
📚نتایج پژوهش مدارهایی عصبی را در ACC مشخص ساختند که پاسخ های مورد انتظار را به عنوان #بازنمایی های #انتزاعی #پیامدها رمزگذاری می کنند. میزان بازنمایی پاداش بخش بودن پیامد، وابستگی کامل به سابقه حافظه از آن رخداد داشت. #خطای پیش بینی زمانی بوقوع می پیوست که پیامد تجربه شده متفاوت از پیامدهای مورد انتظار بودند. این پیامهای عصبی درست در زمانی در ACC تولید شدند که در حالت عادی در زمان تجربه پاسخ مورد انتظار پیام در همان محل مغزی تولید می شد.

Summary
The function of the #anterior #cingulate #cortex (#ACC) remains controversial, yet many theories suggest a role in #behavioral #adaptation, partly because a robust #event-related potential (#ERP), the #feedback-related #negativity (#FN), is evoked over the ACC whenever expectations are violated. We recorded from the ACC as #rats performed a task identical to one that reliably evokes an FN in #humans. A subset of #neurons was found that encoded expected outcomes as #abstract #outcome representations. The degree to which a #reward/non-reward outcome representation emerged during a trial depended on the history of outcomes that preceded it. A prediction error was generated on incongruent trials as the ensembles shifted from representing the expected to the actual outcome, at the same time point we have previously reported an FN in the local field potential. The results describe a novel mode of prediction error signaling by ACC neurons that is associated with the generation of an FN.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30545-7

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️روشی نوین و کم آسیب برای درمان #صرع های قوی و پایدار

#Differential #temperature #sensitivity of #synaptic and #firing processes in a #neural #mass #model of #epileptic #discharges explains #heterogeneous response of #experimental #epilepsy to #focal #brain #cooling

پژوهشگران نوروساینس انستیتو علوم و تکنولوژی نارا (NAIST) 🇯🇵 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، به مدل #شبیه سازی شده #کامپیوتری دست یافتند که نشان می دهد چطور می توان بخش های خاصی از #مغز را #خنک کرد؛ این امر رهیافت مهمی در درمان #صرع محسوب می شود.
🔬برای این منظور، بر پایه یافته های حاصل از مدل #موش، ابتدا به شبیه سازی خنک سازی #کانونی برای کاهش فعالیت #نورونی مغز موش پرداخته شد تا مشخص شود چه واکنش هایی را برای کاهش حملات صرع در پی دارد. سپس، سازوکاری به این مدل اضافه شد که خنک سازی منجر به #تخلیه الکتریکی بشود اما شدت آن کمتر باشد.
📚این مدل ترکیبی جدید، رهیافتی نوین برای خنک کردن کانونی مغز است که نسبت به #جراحی آسیبهای جانبی و عوارض بسیار کمتری دارد و نتایج حاصله از آن در کاهش حملات صرع در افراد بسیار بیشتری قابل کاربرد است. در عین حال روش #خنکسازی #موضعی، آسیبی به #بافت های مغزی و عملکردهای نورونی مغز نمی زند.

🔆بطور میانگین، 50 میلیون نفر در جهان مبتلا به انواع #حملات #صرع هستند.

Abstract
#Experiments with #drug-induced #epilepsy in #rat #brains and #epileptic #human brain region reveal that #focal #cooling can suppress epileptic #discharges without affecting the #brain’s normal #neurological #function. Findings suggest a viable treatment for intractable epilepsy cases via an implantable cooling device. However, precise mechanisms by which cooling suppresses epileptic discharges are still not clearly understood. Cooling experiments #in #vitro presented evidence of reduction in #neurotransmitter release from #presynaptic #terminals and loss of #dendritic #spines at #post-synaptic terminals offering a possible synaptic mechanism. We show that termination of epileptic discharges is possible by introducing a #homogeneous #temperature factor in a neural mass model which attenuates the post-synaptic impulse responses of the neuronal populations. This result however may be expected since such attenuation leads to reduced post-synaptic potential and when the effect on #inhibitory #interneurons is less than on #excitatory interneurons, #frequency of #firing of #pyramidal #cells is consequently reduced. While this is observed in cooling experiments in vitro, experiments in vivo exhibit persistent discharges during cooling but suppressed in magnitude. This leads us to conjecture that reduction in the frequency of discharges may be compensated through #intrinsic excitability mechanisms. Such compensatory mechanism is modelled using a #reciprocal #temperature #factor in the #firing #response function in the neural mass model. We demonstrate that the complete model can reproduce attenuation of both magnitude and frequency of epileptic discharges during cooling. The compensatory mechanism suggests that cooling lowers the #average and the #variance of the #distribution of #threshold potential of firing across the population. #Bifurcation study with respect to the temperature parameters of the model reveals how heterogeneous response of epileptic discharges to cooling (#termination or #suppression only) is exhibited. Possibility of differential temperature effects on post-synaptic potential generation of different populations is also explored.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005736

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️رابطه #باکتری های دستگاه گوارش با بیماری های #خودایمنی #روده و #دیابت

A #Gut #Microbial Mimic that Hijacks #Diabetogenic #Autoreactivity to #Suppress #Colitis

درپژوهشی که به تازگی منتشر شده است، متخصصان فیزیولوژی و فارماکولوی دانشگاه کلگری 🇺🇸 دریافتند می توان با تقویت #باکتری های #دستگاه #گوارش بیماری های خودایمنی را درمان نمود.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت، مشخص شد نوعی از باکتری های موجود در دستگاه گوارش می توانند #التهاب #روده را کنترل کرده و کاهش دهند؛ به این ترتیب در حقیقت این باکتری ها می توانند بعنوان درمانگر برای #بیماریهای خودایمنی روده (بویژه #عفونت و التهاب روده، #IBD) عمل نمایند.
📚در IBD، #سلولهای #T به حضور باکتری های عامل این بیماری واکنشی بیش از حد طبیعی نشان می دهند که منجر به التهاب و عفونت گسترده و مزمن در فرد بیمار می شود. مکانیزمی مشابه نیز در بیماری #دیابت دیده می شود.
🔆👈🏻بنابراین، تقویت و بهینه سازی باکتری های روده می تواند بعنوان روش درمانی موثری برای بهبود مشکلات التهابی روده و نیز دیابت به کار رود.

Abstract
#The #gut #microbiota contributes to the development of #normal #immunity but, when #dysregulated, can promote #autoimmunity through various non-antigen-specific effects on #pathogenic and #regulatory #lymphocytes. Here, we show that an integrase expressed by several species of the #gut #microbial #genus #Bacteroides encodes a #low-avidity #mimotope of the #pancreatic #β #cell #autoantigen #islet-specific #glucose-6-phosphatase-catalytic-subunit-related protein (#IGRP206-214). Studies in #germ-free #mice #monocolonized with integrase-competent, #integrase-deficient, and #integrase-transgenic Bacteroides demonstrate that the microbial epitope promotes the recruitment of #diabetogenic #CD8+ #T #cells to the gut. There, these effectors suppress #colitis by targeting microbial #antigen-loaded, antigen-presenting cells in an #integrin #β7-, #perforin-, and major #histocompatibility complex class I-dependent manner. Like their #murine #counterparts, #human #peripheral #blood T cells also recognize Bacteroides integrase. These data suggest that gut microbial antigen-specific #cytotoxic T cells may have therapeutic value in inflammatory bowel disease and unearth #molecular mimicry as a novel mechanism by which the #gut microbiota can regulate normal #immune #homeostasis.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31116-9

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️شناسایی سازوکار #گرسنگی و #سیری در انسان

How to Shut Off #Hunger ‘Alarm System’

پژوشگران زیست شناسی دانشگاه پنسیلوانیا 🇺🇸 در گزارشی از تازه ترین تحقیق خود، بیان داشته اند که موفق به شناسایی مکانیزم سیری در مغز شده اند.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت مشخص شد دسته ای از #نورون های #هیپوتالاموس به نام #AgRP مسئول احساس #گرسنگی هستند. این سلول ها هنگام #گرسنگی فعال می شوند و با دریافت غذا، بسته به میزان #کالری دریافتی از غذا (پیام ارسالی از #روده) فعالیتشان کاهش می یابد.
📚بنابراین، در صورت مصرف غذای با کالری پایین، این سلول ها ممکن است بدواً کم فعالیت شوند، اما با عدم دریافت پیام کافی از روده مجدداً فعال شده و پیام گرسنگی ارسال می کنند. سلولهای AgRP به طعم، مزه، و شکل غذا حساس نبوده و بر تنها بر اساس پیام های روده عمل می کنند.
📚📚افزون بر این، مشخص شد تزریق سه هورمون #کوله_سیستوکینین (#CCK)، #پپتید_تیروزین، و #آمیلین (محصولات دریافت کالری در روده) منجر به کاهش فعالیت نورون های AgRP هیپوتالاموس می شوند. یافته جالب توجه در پژوهش این بود که سه هورمون مذکر تاثیر هم افزایی دارند و به دلیل مشابهت در محل تاثیر، ترکیب این سه منجر به افزایش قدرت اثر دیگری در مغز می شود.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://news.upenn.edu/news/seeing-isnt-believing-penn-biologists-show-how-shut-hunger-alarm-system

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavaran

♻️شناسایی مسیرهای #عصبی ارتباطی بین #یادگیری #فضایی و #تعاملات #اجتماعی در #آتیزم

Combined #Social and #Spatial #Coding in a #Descending #Projection from the #Prefrontal #Cortex

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه پرینستن 🇺🇸 در گزارشی که بتازگی منتشر شده است، با استفاده از روشهای #اپتوژنتیک موفق به یافتن چگونگی ارتباط رفتارهای اجتماعی و یادگیری فضایی در افراد مبتلا به طیف اختلالات #درخودماندگی (#ASD) شده اند.
🔬در این پژوهش که بر مدل آتیزم حیوانی (#موش) و یا تکنیک های اپتوژنتیک صورت گرفت مشخص شد مسیرارتباطی میان #کرتکس #پیش_لیمبیک (در #پیش_پیشانی) و #نوکلئوس_آکومبنس مرتبط با یادگیری اجتماعی-فضایی است و در صورت غیرفعال شدن این مسیر، فرد نمی تواند در تعاملات اجتماعی و ارتباط با افراد دیگر درگیر شود؛ این اتفاق همان است که در ASD مشاهده می شود.
📚بنظر می رسد در پژوهش های آتی و با #تصویربرداری های فعال #مغزی در موردهای انسانی، بتوان به شکل بهتری به نحوه کژکاری این مدار در انسان پی برده و راهکارهای درمانی و مداخله ای مناسبی برای کاهش علایم و نشانه های #اوتیسم در افراد مبتلا تدوین نمود.

Abstract
#Social #behaviors are crucial to all #mammals. Although the #prelimbic #cortex (#PL, part of #medial #prefrontal #cortex) has been implicated in social behavior, it is not clear which neurons are relevant or how they contribute. We found that PL contains anatomically and molecularly distinct subpopulations that target three downstream regions that have been implicated in social behavior: the #nucleus #accumbens (#NAc), amygdala, and #ventral #tegmental area. Activation of NAc-projecting PL #neurons (#PL-NAc), but not the other subpopulations, decreased the preference for a social target. To determine what information PL-NAc neurons convey, we selectively recorded from them and found that individual neurons were active during social investigation, but only in specific spatial locations. Spatially specific manipulation of these neurons bidirectionally regulated the formation of a social-spatial association. Thus, the unexpected combination of social and spatial information within the #PL-NAc may contribute to social behavior by supporting #social-spatial #learning.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.11.002

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavaran

♻️شناسایی #مکانیزم #مولکولی #ECT (#شوک درمانی) برای درمان #افسردگی

#Narp Mediates #Antidepressant-Like Effects of #Electroconvulsive #Seizures

پژوهشگران علوم رفتاری و روانپزشکی دانشگاه جانزهاپکینز 🇺🇸 در گزارش پژوهشی که به تازگی منتشر شده است جزییات مولکولی تاثیر #الکتروشوک درمانی را بر افسردگی شدید کشف نمودند.
🔬در این پژوهش که بر #موش هایی صورت گرفت که دستکاری ژنتیک شده اند، مشخص شد ژنهای #Narp مسئول فعال شدن لایه مولکولی #نورون های #شیاردندانه ای است. این تغییر مولکولی منجر به تنظیم مجدد فعالیت نورونها و کاهش افسردگی در افراد مبتلا می شود.

Abstract
We have examined whether deletion of #Narp, an immediate early gene induced by #electroconvulsive #seizures (#ECS), blocks its #antidepressant efficacy. Based on multiple measures, we infer that Narp #knockout mice undergo normal seizure activity in this paradigm, yet fail to display antidepressant-like #behavioral effects of ECS. Although Narp deletion does not suppress ECS-induced proliferation in the #dentate #gyrus, it blocks #dendritic outgrowth of immature granule cell neurons in the dentate molecular layer induced by ECS. Taken together, these findings indicate that Narp contributes to the antidepressant action of ECT and implicate the ability of ECS to induce dendritic arborization of differentiating granule cells as a relevant step in eliciting this response.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/npp2017252

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#پیشگیری از #افسردگی #آتیپیک، #التهاب، و #عفونت با کمک #ماست

#Probiotic #treatment protects against the #pro-depressant-like effect of high-fat #diet in #Flinders Sensitive #Line #rats

پژوهشگران دانشگاه آئرهوس🇩🇰، و دانشگاه شمال غربی 🇿🇦 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است دریافتند #باکتری های #اسیدلاکتیک #ماست می توانند از #افسردگی آتیپیک و التهابات درونی بدن پیشگیری کنند.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت، موش هایی که دارای افسردگی آتیپیک هستند (که همراه با افزایش #خواب و مصرف مواد غذایی است)، پس از مصرف #باکتری های موجود در ماست بصورت محلول در آب، رفتارهایی عادی داشتند و دچار افسردگی نشدند.
📚موش هایی که مواد پروبیوتیک را دریافت نکردند، افزون بر علایم افسردگی آتیپیک، دچار افزایش #گلبول های #سفید #خون و #لنفوسیت های #T #مغزی شدند که در موش های مصرف کننده پروبیوتیک مشاهده نشد؛ افزایش گلبول سفید و لنفوسیتهای T بمعنای التهاب و عفونت در بدن و واکنش های #ایمنی است.

🔆پژوهش حاضر مشخص کننده بخش دیگری از توانمندی های ماست کم چربی بعنوان ماده ای محافظت کننده و درمان کننده است که در صورت جایگیری در رژیم غذایی می تواند سودمندی های #پیشگیرانه و #درمانی زیادی برای افراد داشته باشد.

Abstract
#Major #depressive #disorder (#MDD) is highly associated with #dysmetabolic conditions, such as obesity and #diabetes #mellitus type 2, and the #gut #microbiota may interact with both disease entities. We have previously shown that a #high-fat #diet (#HFD) exacerbated depressive-like behaviour uniquely in Flinders Sensitive Line (#FSL) rats that inherently present with an increased level of depressive-like #behaviour compared with Flinders Resistant Line (#FRL) rats.

We therefore investigated whether #multispecies #probiotics possessed #anti-depressant-like effect in FSL rats or protected against the pro-depressant-like effect of HFD. We also examined #blood and #cerebral #T #cell subsets as well as #plasma #cytokines. Lastly, we investigated the effect of HFD in outbred #Sprague-Dawley (#SD) rats to substantiate the association between depressive-like behaviour and any #immunological measures affected by HFD.

HFD exacerbated the depressive-like behaviour in FSL rats in the forced swim test, whereas SD rats remained unaffected. Probiotic treatment completely precluded the pro-depressant-like effect of HFD, but it did not affect FSL rats on control diet. Cerebral T #lymphocyte #CD4/8 ratios closely mirrored the behavioural changes, whereas the proportions of #Treg and #Th17 subsets were unaltered. No association between blood and brain CD4/8 ratios were evident; nor did plasma cytokine levels change as a consequence of HFD of probiotic treatment.

Our findings suggest that MDD may hold a dysmetabolic component that responds to probiotic treatment. This finding has wide implications owing to the high metabolic comorbidity in MDD. Furthermore, the close association between depressive-like behaviour and cerebral T cell populations demonstrate lymphocyte-brain interactions as a promising future research area in the field of #psychoneuroimmunology.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159117301277

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️ضرورت وجود #سلنیوم برای #سلامت و #حیات #مغز

#Selenium Utilization by #GPX4 Is Required to Prevent #Hydroperoxide-Induced #Ferroptosis

پژوهشگران مرکز ژنتیک هلمهولتز مونیخ 🇩🇪 و دانشگاه ورتزبورگ 🇩🇪 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، مشخص ساختند عنصر #سلنیوم (#Se) برای رشد گروه خاصی از #نورون های #رابط #مغزی، حیاتی است.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفته است، نقش #سلنوپروتئین و #آمینواسید #سلنوسیستین در دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) تحلیل شد.

🔆پیشتر مشخص شده بود که در #پستانداران گونه GPX4 این خانواده برای تکامل و رشد طبیعی #جنین ضروری است.

📚حذف سلنیوم از مغز موش ها، منجر به مرگ آنها ظرف سه هفته شد. دلیل این امر #فروپتوسیس است؛ فرآیند #مرگ سلولی که وابسته به #آهن بوده و دلیل آن افزایش #پراکسیدلیپید در #سلول و ناتوانی #واکافت آن است. در حقیقت نقش سلنیوم، #کاتالیز فرآیندهای #آنتی_اکسیدانی در #نورون های #رابط #مغزی پس از #تولد است. در صورت کاهش و یا حذف سلنیوم در #اینترنورونها، مغز دچار حملات #صرعی شدید و تخریب های گسترده #بافتی نیز می شود.

Abstract
#Selenoproteins are rare proteins among all kingdoms of life containing the 21st #amino #acid, s#elenocysteine. Selenocysteine resembles #cysteine, differing only by the substitution of selenium for #sulfur. Yet the actual advantage of #selenolate- versus #thiolate-based catalysis has remained enigmatic, as most of the known selenoproteins also exist as cysteine-containing #homologs. Here, we demonstrate that selenolate-based #catalysis of the essential #mammalian selenoprotein GPX4 is unexpectedly dispensable for normal #embryogenesis. Yet the survival of a specific type of #interneurons emerges to exclusively depend on selenocysteine-containing GPX4, thereby preventing #fatal #epileptic #seizures. Mechanistically, selenocysteine utilization by GPX4 confers exquisite resistance to irreversible #overoxidation as cells expressing a cysteine variant are highly sensitive toward #peroxide-induced #ferroptosis. Remarkably, concomitant deletion of all selenoproteins in Gpx4cys/cys cells revealed that selenoproteins are dispensable for cell viability provided partial GPX4 activity is retained. Conclusively, 200 years after its discovery, a specific and indispensable role for selenium is provided.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31438-1

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️شناسایی علایم زودهنگام هشداردهنده #پارکینسون

#Sleep #disorder and altered #locomotor activity as #biomarkers of the #Parkinson’s disease #cholinopathy in #rat

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه بلگراد 🇷🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است موفق به کشف #اختلالات #خواب و تغییرات #حرکتی خاصی شده اند که پیش_آیند اختلال #پارکینسون است.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش آزمایش شده است، متخصصان با #کاشت #الکترودهای #EEG و #EMG به بررسی ویژگی های حرکتی و خواب در نمونه های آزمایشی پرداختند. برای القای حرکتی از #d-آمفتامین استفاده شد.
📚نتایج نشان دادند اختلالات خواب #هیپوکامپی اولین و ماندگارترین نشانه های آسیب #کولینرژیک در #پارکینسن هستند. #دوک های #خواب #ولتاژ بالا در فاز #REM نشانگر #کولینوپاتی پارکینسن هستند. #هایپوکینزی (کاهش فعالیت) نشان دهنده تاثیر نقص سیستم #کولینرژیک در شبکه تنظیمی کنترل حرکتی است.

Abstract
In order to find out the possible earliest #biomarkers of #Parkinson’s #disease (#PD) #cholinopathy, we followed the impact of #bilateral #pedunculopontine #tegmental #nucleus (#PPT) #lesion in #rat on: the #cortical and #hippocampal #sleep/wake states architectures, all sleep states related #EEG #microstructures, sleep #spindles, the basal and stimulated #locomotor #activity.
Sleep and basal locomotor activity in adult #Wistar rats were followed during their inactive #circadian phase, and throughout the same #aging #period. The bilateral PPT lesions were done by 0.1 M #ibotenic #acid (#IBO) during the #surgical procedure for implantation of the #electroencephalographic (EEG) and #electromyographic (#EMG) electrodes for #chronic #sleep #recording. The #cholinergic #neuronal loss was identified by #NADPH – #diaphorase #histochemistry. After all sleep and #behavioral recording sessions, the locomotor activity was stimulated by #d-amphetamine (#d-AMPH) and the neuronal activity of #striatum was followed by #c-Fos #immunolabeling.
Impaired cholinergic innervation from the PPT was expressed earlier as sleep disorder then as movement disorder, and it was the earliest and long-lasting at hippocampal and #thalamo-cortical level, and followed by a delayed “#hypokinesia”. This severe impact of a tonically impaired PPT cholinergic innervation was evidenced as the cholinergic #interneuronal loss of the #caudate #putamen and as a suppressed c-Fos expression after stimulation by d-AMPH.
In order how they occurred, the hippocampal non #rapid #eye #movement (#NREM) sleep disorder, altered #high #voltage #sleep #spindle (#HVS) dynamics during rapid eye movement (#REM) sleep in the #hippocampus and #motor #cortex, and “hypokinesia” may serve as the biomarkers of PD cholinopathy onset and progression.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166432817312391

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️عامل های افزایش #عمر #زنان: #هورمونهای #تخمدانی یا کاهش مصرف #چربی؟

The effects of #ovariectomy and #lifelong high-fat #diet #consumption on #body #weight, #appetite, and #lifespan in #female #rats

پژوهشگران دانشگاه تحصیلات تکمیلی توکوشیما 🇯🇵 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است به بررسی آزمایشی تاثیرات #برداشتن #تخمدان و #رژیم #پرچربی در طول عمر پرداختند.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت، به صورت ترکیبی موشها به دو دسته رژیم عادی و رژیم پرچربی تقسیم شدند. در هفته 23، هر گروه به دو دسته معمولی و بدون #تخمدان تقسیم شدند و تا سن 34 ماهگی از نظر وزن، میزان دریافت غذا، و طول عمر پایش شدند.

📚نتایج نشان دادند در موش های عادی، رژیم غذایی پرچربی در هر صورت منجر به افزایش BMI می شود. اما در موشهایی که تخمدان نداشتند، رژیم غذایی تاثیر خاصی در اضافه وزن نداشت. مقایسه وزن موشهای با رژیم غذایی پرچربی و موشهای با رژیم استاندارد بدون تخمدان نشان داد اثر برداشتن تخمدان در مصرف غذا و #متابولیزم #انرژی همچون داشتن رژیم غذایی پرچربی است. افزون بر این، رژیم #پرچربی و #پرکالری، در صورتی که #هیدرات #کربن اندکی داشته باشد، منجر به کاهش عمر زنان «نمی شود».

🔆بنابراین، بنظر می رسد، عامل مهم در طول عمر زنان، کاهش مصرف ترکیبات پرچربیِ همراه با #کربوهیدارت و کاهش سطح مصرفی هردو دسته این مواد تا جای ممکن است و نگرانی از بابت #اواریکتومی و کاهش عمر تلقی درستی نیست.

Abstract
The aim of this study was to investigate the hypothesis that #long-term #high-fat #diet consumption and #ovariectomy interact to worsen #body #weight #regulation and #longevity in female rats.
At 21 days of age, female rats were weaned and randomly divided into two groups, one of which was given the high-fat diet, and the other was supplied with standard chow. At 23 weeks of age, each group was further divided into #ovariectomized and sham-operated groups, and then their body weight changes, #food #intake, and longevity were measured until 34 months of age. The sham – high-fat diet rats exhibited greater body weight changes and higher feed efficiency than the sham – standard chow rats. On the other hand, the ovariectomized – high-fat diet and ovariectomized - standard chow rats displayed similar body weight changes and feed efficiency. The sham – high-fat diet and ovariectomized – standard chow rats demonstrated similar body weight changes and feed efficiency, indicating that the impact of ovariectomy on the regulation of body weight and #energy #metabolism might be similar to that of high-fat diet. Contrary to our expectations, ovariectomy and high-fat diet consumption both had small favorable effects on longevity. As the high-fat diet used in the present study not only had a high #fat content, but also had a high #caloric content and a low #carbohydrate content compared with the standard chow, it is possible that the effects of the high-fat diet on body weight and longevity were partially induced by its caloric/carbohydrate contents. These findings indicate that the alterations in body weight and energy metabolism induced by ovariectomy and high-fat diet might not directly affect the lifespan of female rats.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2017.10.005

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#ایبوپروفن به عنوان دارویی برای مقابله با #پیری، #زوال_عقل و #آلزایمر

#Subacute #ibuprofen #treatment rescues the #synaptic and #cognitive deficits in advanced-aged #mice

پژوهشگران کلینیک مایو 🇺🇸 و دانشگاه زیامن 🇨🇳 در پژوهشی مشترک به بررسی تاثیرات مصرف ایبوپروفن در کاهش اثرات منفی پیری بر #تخریب #مغزی و زوال عقل پرداختند.

🔬در این پژوهش که بر مدل #موش صورت گرفت، التهابات مغزی، تخریبهای #سیناپسی و #کارکردهای #شناختی موش ها پیش و پس از مصرف ایبوپروفن در سنین #جوانی، #میانسالی، #سالمندی و سالمندی زیاد مورد بررسی قرار گرفتند.

📚نتایج نشان دادند درمان #تحت-حاد با ایبوپروفن بدلیل خاصیت #ضدالتهابی موثر آن، به کاهش التهاب مغزی، بهبود #حافظه، افزایش #یادگیری، کاهش فعالیت #آستروسیتها و نیز افزایش فعالیت #هیپوکامپ منجر شده است.

Abstract
#Aging is accompanied by increased #neuroinflammation, #synaptic dysfunction, and #cognitive deficits both in #rodents and #humans, yet the onset and progression of these deficits throughout the #life #span remain unknown. These aging-related deficits affect the quality of life and present challenges to our aging #society. Here, we defined age-dependent and #progressive #impairments of synaptic and cognitive functions and showed that reducing astrocyte-related #neuroinflammation through #anti-inflammatory drug treatment in aged mice reverses these events. By comparing young (3 months), middle-aged (18 months), aged (24 months), and advanced-aged wild-type mice (30 months), we found that the levels of an #astrocytic marker, #glial #fibrillary #acidic #protein, progressively increased after 18 months of age, which preceded the decreases of the synaptic marker PSD-95. Hippocampal long-term potentiation was also suppressed in an age-dependent manner, where significant deficits were observed after 24 months of age. #Fear #conditioning tests demonstrated that #associative #memory in the #context and cued conditions was decreased starting at the ages of 18 and 30 months, respectively. When the mice were tested on hidden platform #water #maze, #spatial #learning memory was significantly impaired after 24 months of age. Importantly, subacute treatment with the anti-inflammatory drug #ibuprofen suppressed astrocyte activation and restored synaptic #plasticity and #memory #function in advanced-aged mice. These results support the critical contribution of aging-related inflammatory responses to hippocampal-dependent cognitive function and synaptic plasticity, in particular during advanced aging. Our findings provide strong evidence that suppression of #neuroinflammation could be a promising treatment strategy to preserve cognition during aging.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.02.001

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani