♻️رابطه #باکتری های دستگاه گوارش با بیماری های #خودایمنی #روده و #دیابت
A #Gut #Microbial Mimic that Hijacks #Diabetogenic #Autoreactivity to #Suppress #Colitis
درپژوهشی که به تازگی منتشر شده است، متخصصان فیزیولوژی و فارماکولوی دانشگاه کلگری 🇺🇸 دریافتند می توان با تقویت #باکتری های #دستگاه #گوارش بیماری های خودایمنی را درمان نمود.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت، مشخص شد نوعی از باکتری های موجود در دستگاه گوارش می توانند #التهاب #روده را کنترل کرده و کاهش دهند؛ به این ترتیب در حقیقت این باکتری ها می توانند بعنوان درمانگر برای #بیماریهای خودایمنی روده (بویژه #عفونت و التهاب روده، #IBD) عمل نمایند.
📚در IBD، #سلولهای #T به حضور باکتری های عامل این بیماری واکنشی بیش از حد طبیعی نشان می دهند که منجر به التهاب و عفونت گسترده و مزمن در فرد بیمار می شود. مکانیزمی مشابه نیز در بیماری #دیابت دیده می شود.
🔆👈🏻بنابراین، تقویت و بهینه سازی باکتری های روده می تواند بعنوان روش درمانی موثری برای بهبود مشکلات التهابی روده و نیز دیابت به کار رود.
Abstract
#The #gut #microbiota contributes to the development of #normal #immunity but, when #dysregulated, can promote #autoimmunity through various non-antigen-specific effects on #pathogenic and #regulatory #lymphocytes. Here, we show that an integrase expressed by several species of the #gut #microbial #genus #Bacteroides encodes a #low-avidity #mimotope of the #pancreatic #β #cell #autoantigen #islet-specific #glucose-6-phosphatase-catalytic-subunit-related protein (#IGRP206-214). Studies in #germ-free #mice #monocolonized with integrase-competent, #integrase-deficient, and #integrase-transgenic Bacteroides demonstrate that the microbial epitope promotes the recruitment of #diabetogenic #CD8+ #T #cells to the gut. There, these effectors suppress #colitis by targeting microbial #antigen-loaded, antigen-presenting cells in an #integrin #β7-, #perforin-, and major #histocompatibility complex class I-dependent manner. Like their #murine #counterparts, #human #peripheral #blood T cells also recognize Bacteroides integrase. These data suggest that gut microbial antigen-specific #cytotoxic T cells may have therapeutic value in inflammatory bowel disease and unearth #molecular mimicry as a novel mechanism by which the #gut microbiota can regulate normal #immune #homeostasis.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31116-9
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
A #Gut #Microbial Mimic that Hijacks #Diabetogenic #Autoreactivity to #Suppress #Colitis
درپژوهشی که به تازگی منتشر شده است، متخصصان فیزیولوژی و فارماکولوی دانشگاه کلگری 🇺🇸 دریافتند می توان با تقویت #باکتری های #دستگاه #گوارش بیماری های خودایمنی را درمان نمود.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت، مشخص شد نوعی از باکتری های موجود در دستگاه گوارش می توانند #التهاب #روده را کنترل کرده و کاهش دهند؛ به این ترتیب در حقیقت این باکتری ها می توانند بعنوان درمانگر برای #بیماریهای خودایمنی روده (بویژه #عفونت و التهاب روده، #IBD) عمل نمایند.
📚در IBD، #سلولهای #T به حضور باکتری های عامل این بیماری واکنشی بیش از حد طبیعی نشان می دهند که منجر به التهاب و عفونت گسترده و مزمن در فرد بیمار می شود. مکانیزمی مشابه نیز در بیماری #دیابت دیده می شود.
🔆👈🏻بنابراین، تقویت و بهینه سازی باکتری های روده می تواند بعنوان روش درمانی موثری برای بهبود مشکلات التهابی روده و نیز دیابت به کار رود.
Abstract
#The #gut #microbiota contributes to the development of #normal #immunity but, when #dysregulated, can promote #autoimmunity through various non-antigen-specific effects on #pathogenic and #regulatory #lymphocytes. Here, we show that an integrase expressed by several species of the #gut #microbial #genus #Bacteroides encodes a #low-avidity #mimotope of the #pancreatic #β #cell #autoantigen #islet-specific #glucose-6-phosphatase-catalytic-subunit-related protein (#IGRP206-214). Studies in #germ-free #mice #monocolonized with integrase-competent, #integrase-deficient, and #integrase-transgenic Bacteroides demonstrate that the microbial epitope promotes the recruitment of #diabetogenic #CD8+ #T #cells to the gut. There, these effectors suppress #colitis by targeting microbial #antigen-loaded, antigen-presenting cells in an #integrin #β7-, #perforin-, and major #histocompatibility complex class I-dependent manner. Like their #murine #counterparts, #human #peripheral #blood T cells also recognize Bacteroides integrase. These data suggest that gut microbial antigen-specific #cytotoxic T cells may have therapeutic value in inflammatory bowel disease and unearth #molecular mimicry as a novel mechanism by which the #gut microbiota can regulate normal #immune #homeostasis.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31116-9
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️شناسایی #زیربنای #مالتیپل #اسکلروسیس (#تصلب #چندگانه، #MS)
#Dynamics and #heterogeneity of #brain damage in #multiple #sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کارولینسکا 🇸🇪، دانشگاه بارسلونا 🇪🇸، و دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در تحقیقات خود که به تازگی منتشر شده است، با استفاده از #شبیه_سازی #کامپیوتری و #مدلسازی #ریاضی #بیماری #MS، دریافتند علایم و نشانه های مختلف بیماری MS در اصل با هم فرقی نداشته و همگی تجلی تنها یک #مکانیزم زیربنایی تخریب عصبی هستند.
🔬در این پژوهش که بصورت #گذشته نگر بر اساس سری های زمانی از اطلاعات سیر بیماری در 66 بیمار داوطلب در بیش از 20 سال گذشته صورت گرفت، اطلاعات بدست آمده مدل سازی شدند. برای #اعتباریابی محاسبات و مدلسازی صورت گرفته بصورت #آینده نگر، نتایج بر 120 بیمار داوطلب و دارای MS بصورت پیگیری سه ساله اندازه های مغزی بررسی شدند.
📚نتایج نشان دادند که #تباهی غیر قابل بازگشت #میلین در #آکسون ها ناشی از نسبت بالاتر تباهی آکسون های میلین دار است که با ظرفیت پایین تر میلین سازی مجدد، همراه شده است. اما از بین رفتن میلین ها شاخص اصلی MS نیست.
📚📚افزون بر این، مدلسازی نشان داد، سرعت پایین تر تخریب میلین آکسون ها و سرعت بیشتر میلین سازی مجدد، منجر به مقاومت بیشتر بیماران در دوره های #عود MS می شود. بر این اساس، گونه های مختلف MS تنها در تغییرات نسبت های تخریب و بازسازی میلین در آکسونها بوده و از نظر آسیب شناسی بیماری های متفاوتی محسوب نمی شوند.
🔆در پژوهشی دیگر که به تازگی منتشر شده بود، نتایج حاکی از سودمندی مصرف #آنتی_هیستامین برای درمان MS بوده است.
Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is an #autoimmune disease driving inflammatory and #degenerative processes that damage the #central #nervous #system (#CNS). However, it is not well understood how these events interact and evolve to evoke such a highly dynamic and heterogeneous disease. We established a hypothesis whereby the variability in the course of MS is driven by the very same #pathogenic mechanisms responsible for the disease, the autoimmune attack on the CNS that leads to #chronic #inflammation, #neuroaxonal #degeneration and #remyelination. We propose that each of these processes acts more or less severely and at different times in each of the clinical subgroups. To test this hypothesis, we developed a #mathematical #model that was constrained by #experimental #data (the expanded disability status scale [#EDSS] time series) obtained from a #retrospective #longitudinal cohort of 66 MS patients with a long-term follow-up (up to 20 years). Moreover, we validated this model in a second #prospective #cohort of 120 MS patients with a three-year follow-up, for which EDSS data and #brain #volume time series were available. The #clinical #heterogeneity in the #datasets was reduced by grouping the EDSS time series using an #unsupervised #clustering #analysis. We found that by adjusting certain parameters, albeit within their biological range, the mathematical model reproduced the different disease courses, supporting the dynamic CNS damage hypothesis to explain MS heterogeneity. Our analysis suggests that the irreversible axon degeneration produced in the early stages of progressive MS is mainly due to the higher rate of myelinated axon degeneration, coupled to the lower capacity for remyelination. However, and in agreement with recent pathological studies, degeneration of chronically demyelinated axons is not a key feature that distinguishes this phenotype. Moreover, the model reveals that lower rates of axon degeneration and more rapid remyelination make relapsing MS more resilient than the progressive subtype.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005757
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Dynamics and #heterogeneity of #brain damage in #multiple #sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کارولینسکا 🇸🇪، دانشگاه بارسلونا 🇪🇸، و دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در تحقیقات خود که به تازگی منتشر شده است، با استفاده از #شبیه_سازی #کامپیوتری و #مدلسازی #ریاضی #بیماری #MS، دریافتند علایم و نشانه های مختلف بیماری MS در اصل با هم فرقی نداشته و همگی تجلی تنها یک #مکانیزم زیربنایی تخریب عصبی هستند.
🔬در این پژوهش که بصورت #گذشته نگر بر اساس سری های زمانی از اطلاعات سیر بیماری در 66 بیمار داوطلب در بیش از 20 سال گذشته صورت گرفت، اطلاعات بدست آمده مدل سازی شدند. برای #اعتباریابی محاسبات و مدلسازی صورت گرفته بصورت #آینده نگر، نتایج بر 120 بیمار داوطلب و دارای MS بصورت پیگیری سه ساله اندازه های مغزی بررسی شدند.
📚نتایج نشان دادند که #تباهی غیر قابل بازگشت #میلین در #آکسون ها ناشی از نسبت بالاتر تباهی آکسون های میلین دار است که با ظرفیت پایین تر میلین سازی مجدد، همراه شده است. اما از بین رفتن میلین ها شاخص اصلی MS نیست.
📚📚افزون بر این، مدلسازی نشان داد، سرعت پایین تر تخریب میلین آکسون ها و سرعت بیشتر میلین سازی مجدد، منجر به مقاومت بیشتر بیماران در دوره های #عود MS می شود. بر این اساس، گونه های مختلف MS تنها در تغییرات نسبت های تخریب و بازسازی میلین در آکسونها بوده و از نظر آسیب شناسی بیماری های متفاوتی محسوب نمی شوند.
🔆در پژوهشی دیگر که به تازگی منتشر شده بود، نتایج حاکی از سودمندی مصرف #آنتی_هیستامین برای درمان MS بوده است.
Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is an #autoimmune disease driving inflammatory and #degenerative processes that damage the #central #nervous #system (#CNS). However, it is not well understood how these events interact and evolve to evoke such a highly dynamic and heterogeneous disease. We established a hypothesis whereby the variability in the course of MS is driven by the very same #pathogenic mechanisms responsible for the disease, the autoimmune attack on the CNS that leads to #chronic #inflammation, #neuroaxonal #degeneration and #remyelination. We propose that each of these processes acts more or less severely and at different times in each of the clinical subgroups. To test this hypothesis, we developed a #mathematical #model that was constrained by #experimental #data (the expanded disability status scale [#EDSS] time series) obtained from a #retrospective #longitudinal cohort of 66 MS patients with a long-term follow-up (up to 20 years). Moreover, we validated this model in a second #prospective #cohort of 120 MS patients with a three-year follow-up, for which EDSS data and #brain #volume time series were available. The #clinical #heterogeneity in the #datasets was reduced by grouping the EDSS time series using an #unsupervised #clustering #analysis. We found that by adjusting certain parameters, albeit within their biological range, the mathematical model reproduced the different disease courses, supporting the dynamic CNS damage hypothesis to explain MS heterogeneity. Our analysis suggests that the irreversible axon degeneration produced in the early stages of progressive MS is mainly due to the higher rate of myelinated axon degeneration, coupled to the lower capacity for remyelination. However, and in agreement with recent pathological studies, degeneration of chronically demyelinated axons is not a key feature that distinguishes this phenotype. Moreover, the model reveals that lower rates of axon degeneration and more rapid remyelination make relapsing MS more resilient than the progressive subtype.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005757
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
journals.plos.org
Dynamics and heterogeneity of brain damage in multiple sclerosis
Author summary Multiple Sclerosis (MS) is an autoimmune disease in which inflammatory and degenerative processes damage the brain. We tested the hypothesis that the variability in disease progression and the clinical heterogeneity observed in MS is driven…
♻️استفاده از #نانوتکنولوژی برای #تشخیص و #درمان #تصلب_چندگانه
A #review on #nanotechnology based #innovations in #diagnosis and #treatment of #multiple #sclerosis
پژوهشگران دانشگاه ویششواریا 🇮🇳 و دانشگاه سانسکار 🇮🇳 در مطالعه ای مروری به بررسی پیشرفت های حوزه نانوتکنولوژی در تشخیص و درمان #مالتیپل #اسکلروسیس پرداختند.
📚در حوزه های تشخیصی #اسکلروزمالتیپل، روش های #پزشکی #هسته ای، #PETاسکن، و #SPECT بعنوان شیوه های نانوتکنولوژیک بسیار دقیق برای بررسی ساختارهای مغزی در سطح سلولی و مولکولی مطرحند. افزون بر این، در حوزه تشخیصی 10 روش/داروی تشخیصی نانو تاکنون تاییده های لازم برای استفاده را دریافت نموده اند.
📚در حوزه #درمانی #مالتیپل_اسکلروسیز، روش های نانو در ارسال دارو به بافت و سلول های هدف تضمین کننده رسیدن کامل مواد دارویی و عدم تجزیه/تغییر فرمول دارویی در مسیر رسیدن به بافت هدف هستند. استفاده از شیوه های نانوتکنولوژی در فرآیندهای درمانی، با توجه به کاهش میزان مصرف داروها، منجر به کاهش بهینه هزینه های درمان، عوارض جانبی مصرف داروها، و نیز درمان موثرتر خواهد شد. سیستم انتقال داروی نانو، بدلیل ویژگی ابعادی خاص خود، براحتی می تواند از #سدخون/مغز (#BBB) عبور کند و به این ترتیب تقریباً هر دارویی را می توان به سمت دستگاه اعصاب مرکزی گسیل داشت. در بخش دارویی، تاکنون 13 داروی نانو با تاییده استفاده برای بیماران #MS تولید شده اند.
📚یکی از سبب شناسی های MS که پژوهش های بسیاری نیز موید آنند وجود عاملی #عفونی است. با استفاده از #نانوذرات #دی_اکسیدتیتانیوم می توان چنین عفونتهایی را درمان نمود.
Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is a #multifactorial disease with several #physiologic and #pathogenic mechanisms and pathways. In MS the #immune #system attacks the #myelin sheath that provides #insulation to the #nerve #cells in their #brain, #spinal #cord and #optic nerve. With the damaged and compromised nerve #membrane, the nerve cells are not able to conduct #electrical signals properly, resulting in #limb #numbness, #paralysis, #blindness and other #neurological disorders. The main purpose of this paper is to highlight advancements in nanotechnology that has enabled the clinician to cross #blood #brain #barrier and to target the brain and CNS of the patient with multiple sclerosis. We have focused on application of nanotechnology having #therapeutic and #imaging #components to improve #tissue imaging, targeted interactions at molecular level, nerve #protection and #regeneration #therapy. We have also discussed the #pathophysiology of the disease and nanotechnology based new strategies to deliver the therapeutic candidates for the diagnosis and treatment of MS. Future advances in the development of new practical treatment modalities for the treatment of MS is currently a potential area of research.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.jocit.2017.12.001
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
A #review on #nanotechnology based #innovations in #diagnosis and #treatment of #multiple #sclerosis
پژوهشگران دانشگاه ویششواریا 🇮🇳 و دانشگاه سانسکار 🇮🇳 در مطالعه ای مروری به بررسی پیشرفت های حوزه نانوتکنولوژی در تشخیص و درمان #مالتیپل #اسکلروسیس پرداختند.
📚در حوزه های تشخیصی #اسکلروزمالتیپل، روش های #پزشکی #هسته ای، #PETاسکن، و #SPECT بعنوان شیوه های نانوتکنولوژیک بسیار دقیق برای بررسی ساختارهای مغزی در سطح سلولی و مولکولی مطرحند. افزون بر این، در حوزه تشخیصی 10 روش/داروی تشخیصی نانو تاکنون تاییده های لازم برای استفاده را دریافت نموده اند.
📚در حوزه #درمانی #مالتیپل_اسکلروسیز، روش های نانو در ارسال دارو به بافت و سلول های هدف تضمین کننده رسیدن کامل مواد دارویی و عدم تجزیه/تغییر فرمول دارویی در مسیر رسیدن به بافت هدف هستند. استفاده از شیوه های نانوتکنولوژی در فرآیندهای درمانی، با توجه به کاهش میزان مصرف داروها، منجر به کاهش بهینه هزینه های درمان، عوارض جانبی مصرف داروها، و نیز درمان موثرتر خواهد شد. سیستم انتقال داروی نانو، بدلیل ویژگی ابعادی خاص خود، براحتی می تواند از #سدخون/مغز (#BBB) عبور کند و به این ترتیب تقریباً هر دارویی را می توان به سمت دستگاه اعصاب مرکزی گسیل داشت. در بخش دارویی، تاکنون 13 داروی نانو با تاییده استفاده برای بیماران #MS تولید شده اند.
📚یکی از سبب شناسی های MS که پژوهش های بسیاری نیز موید آنند وجود عاملی #عفونی است. با استفاده از #نانوذرات #دی_اکسیدتیتانیوم می توان چنین عفونتهایی را درمان نمود.
Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is a #multifactorial disease with several #physiologic and #pathogenic mechanisms and pathways. In MS the #immune #system attacks the #myelin sheath that provides #insulation to the #nerve #cells in their #brain, #spinal #cord and #optic nerve. With the damaged and compromised nerve #membrane, the nerve cells are not able to conduct #electrical signals properly, resulting in #limb #numbness, #paralysis, #blindness and other #neurological disorders. The main purpose of this paper is to highlight advancements in nanotechnology that has enabled the clinician to cross #blood #brain #barrier and to target the brain and CNS of the patient with multiple sclerosis. We have focused on application of nanotechnology having #therapeutic and #imaging #components to improve #tissue imaging, targeted interactions at molecular level, nerve #protection and #regeneration #therapy. We have also discussed the #pathophysiology of the disease and nanotechnology based new strategies to deliver the therapeutic candidates for the diagnosis and treatment of MS. Future advances in the development of new practical treatment modalities for the treatment of MS is currently a potential area of research.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.jocit.2017.12.001
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani