Сальмонелла подвозит опухолевые антигены дендритным клеткам на онкологическом фронте
Одним из способов борьбы с раком является стимулирование естественного иммунного ответа. Проблема заключается в том, что опухоли локально подавляют антиген-детектирующие дендритные клетки, тем самым затрудняя реализацию иммунного ответа.
После радио- или химиотерапии опухоли выделяют большое количество соответствующих антигенов, которые, не будь иммуносупрессивного эффекта, улавливались бы дендритными клетками и презентировались иммунной системе для изничтожения опухоли. Но из-за иммуносупрессивного действия, дендритные клетки в области опухоли подавленные и неактивные.
Решение? Берем генетически ослабленный штамм флагеллятной бактерии Salmonella typhimurium, которая за счет своих жгутиков-флагелл передвигается в 10 раз шустрее Escherichia coli. Она будет нашим транспортом. Берем облученную мышь с экспериментальной опухолью. Цепляем на сальмонеллу положительно заряженные наночастицы и запускаем ее по в опухоль, клетки которой после облучения выпускают отрицательно заряженные антигены. Сальмонелла цепляет антигены и выносит их на периферию микроокружения опухоли, где поджидают не подавленные дендритные клетки, бодрые и злые. Они хватают этот антиген "ага, у нас тут опухоль, возможно рак, по коням". Дальше запускается иммунный ответ и выживает 83% экспериментальных животных, в сравнении с 25% которым вместо сальмонеллы после облучения водили физраствор.
Есть, конечно, нюанс, что эта экспериментальная опухоль куда более гогоменна, чем раковые образования у человека, представляющие из себя генетическую мозаику, и микроокружение у них разительно отличается. Но как демонстрация использования сальмонеллы в транспортных целях - очень даже показательно.
Systemic immune responses to irradiated tumours via the transport of antigens to the tumour periphery by injected flagellate bacteria
#disease
Одним из способов борьбы с раком является стимулирование естественного иммунного ответа. Проблема заключается в том, что опухоли локально подавляют антиген-детектирующие дендритные клетки, тем самым затрудняя реализацию иммунного ответа.
После радио- или химиотерапии опухоли выделяют большое количество соответствующих антигенов, которые, не будь иммуносупрессивного эффекта, улавливались бы дендритными клетками и презентировались иммунной системе для изничтожения опухоли. Но из-за иммуносупрессивного действия, дендритные клетки в области опухоли подавленные и неактивные.
Решение? Берем генетически ослабленный штамм флагеллятной бактерии Salmonella typhimurium, которая за счет своих жгутиков-флагелл передвигается в 10 раз шустрее Escherichia coli. Она будет нашим транспортом. Берем облученную мышь с экспериментальной опухолью. Цепляем на сальмонеллу положительно заряженные наночастицы и запускаем ее по в опухоль, клетки которой после облучения выпускают отрицательно заряженные антигены. Сальмонелла цепляет антигены и выносит их на периферию микроокружения опухоли, где поджидают не подавленные дендритные клетки, бодрые и злые. Они хватают этот антиген "ага, у нас тут опухоль, возможно рак, по коням". Дальше запускается иммунный ответ и выживает 83% экспериментальных животных, в сравнении с 25% которым вместо сальмонеллы после облучения водили физраствор.
Есть, конечно, нюанс, что эта экспериментальная опухоль куда более гогоменна, чем раковые образования у человека, представляющие из себя генетическую мозаику, и микроокружение у них разительно отличается. Но как демонстрация использования сальмонеллы в транспортных целях - очень даже показательно.
Systemic immune responses to irradiated tumours via the transport of antigens to the tumour periphery by injected flagellate bacteria
#disease
Кровь хикикомори
В зависимости от того, насколько вы знакомы с японской культурой и современными реалиями, слово “хикикомори” может иметь для вас разный смысл и оттенок. Если простыми словами - то это современные затворники, социально изолировавшиеся в своих домах. Благодаря урбанизации можно месяцами сычевать дома заказывая все необходимое с доставкой под дверь, а необходимые контакты свести к цифровому формату. Хикикомори больше полумиллиона среди молодёжи, и больше шестисот тысяч среди представителей старшего поколения. Очевидно, что нет никакого смысла пытаться объединить их всех в монолитный социальный феномен и объяснять его природу удобными генерализациями. Пять минут чтения статьи на Википедии, и у вас появится сразу ряд причин возникновения и объяснений такого поведения.
Интересно вот, что: а нет ли у хикикомори чего-то общего, независимо от возраста, причины затворничества и ряда других отличительных признаков? Например, метаболической сигнатуры крови?
Японские ученые отобрали 41 здорового добровольца-хикикомори и сравнили их с 42 представителями контрольной группы. Проводили психологическую оценку тяжести “хикикоморийности” (затворничества\сычевания) и депрессии, а также биохимический анализ крови и метаболома плазмы.
У хихикомори мужского пола значительно отличались уровни длинноцепочечного ацилкарнитина, билирубин, аргинин, орнитин и сывороточная аргиназа. Кроме того, отличались уровни мочевой кислота в сыворотке крови и эфиры холестерина в плазме. (Сыворотка, serum, - это жидкость, которая остается после свертывания крови. Плазма - это жидкость, которая остается, когда свертывание крови предотвращается добавлением антикоагулянта.)
Возможно, подобные исследования приведут нас к возможности быстрой и эффективной диагностики MDD (Major Depressive Disorder), а также иных патологических состояний, как, например, то же затворничество. Однако тут существует тонкая и трудноуловимая грань между помощью страдающим и биополитикой. Не так-то просто определить, где изоляция и уединение переходят из условной нормы в патологию. Чтобы не оказаться в положении “спасающих” рака-отшельника, выковыривая его из раковины.
Blood metabolic signatures of hikikomori, pathological social withdrawal
#medicine #disease
В зависимости от того, насколько вы знакомы с японской культурой и современными реалиями, слово “хикикомори” может иметь для вас разный смысл и оттенок. Если простыми словами - то это современные затворники, социально изолировавшиеся в своих домах. Благодаря урбанизации можно месяцами сычевать дома заказывая все необходимое с доставкой под дверь, а необходимые контакты свести к цифровому формату. Хикикомори больше полумиллиона среди молодёжи, и больше шестисот тысяч среди представителей старшего поколения. Очевидно, что нет никакого смысла пытаться объединить их всех в монолитный социальный феномен и объяснять его природу удобными генерализациями. Пять минут чтения статьи на Википедии, и у вас появится сразу ряд причин возникновения и объяснений такого поведения.
Интересно вот, что: а нет ли у хикикомори чего-то общего, независимо от возраста, причины затворничества и ряда других отличительных признаков? Например, метаболической сигнатуры крови?
Японские ученые отобрали 41 здорового добровольца-хикикомори и сравнили их с 42 представителями контрольной группы. Проводили психологическую оценку тяжести “хикикоморийности” (затворничества\сычевания) и депрессии, а также биохимический анализ крови и метаболома плазмы.
У хихикомори мужского пола значительно отличались уровни длинноцепочечного ацилкарнитина, билирубин, аргинин, орнитин и сывороточная аргиназа. Кроме того, отличались уровни мочевой кислота в сыворотке крови и эфиры холестерина в плазме. (Сыворотка, serum, - это жидкость, которая остается после свертывания крови. Плазма - это жидкость, которая остается, когда свертывание крови предотвращается добавлением антикоагулянта.)
Возможно, подобные исследования приведут нас к возможности быстрой и эффективной диагностики MDD (Major Depressive Disorder), а также иных патологических состояний, как, например, то же затворничество. Однако тут существует тонкая и трудноуловимая грань между помощью страдающим и биополитикой. Не так-то просто определить, где изоляция и уединение переходят из условной нормы в патологию. Чтобы не оказаться в положении “спасающих” рака-отшельника, выковыривая его из раковины.
Blood metabolic signatures of hikikomori, pathological social withdrawal
#medicine #disease
Развенчание серотониновой теории депрессии
Идея о том, что депрессия является результатом нарушений в химических веществах мозга, особенно в серотонине (5-гидрокситриптамине или 5-HT), была влиятельной на протяжении десятилетий и служит важным обоснованием для использования антидепрессантов. Связь между снижением уровня серотонина и депрессией впервые была предложена в 1960-х годах, а широкое распространение получила в 1990-х годах с появлением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI). Хотя в последнее время она подвергается сомнению, серотониновая теория депрессии остается влиятельной, основные англоязычные учебники по-прежнему дают ей квалифицированную поддержку, ведущие исследователи поддерживают ее, и многие эмпирические исследования основаны на ней. Опросы показывают, что 80% или более широкой общественности в настоящее время считают доказанным, что депрессия вызвана "химическим дисбалансом". Многие врачи общей практики также придерживаются этой точки зрения, а популярные веб-сайты часто ссылаются на эту теорию.
Часто предполагается, что действие антидепрессантов показывает, что депрессия должна быть хотя бы частично вызвана химическим нарушением в мозге, и что очевидная эффективность SSRIs показывает, что в этом замешан серотонин. Однако были выдвинуты и другие объяснения действия антидепрессантов, включая идею о том, что они действуют через усиленный эффект плацебо или через их способность ограничивать или притуплять эмоции в целом.
◆ Исследования серотониновых рецепторов и транспортера серотонина, белка, на который направлено действие большинства антидепрессантов, выявили слабые и неубедительные доказательства, свидетельствующие о более высоком уровне активности серотонина у людей с депрессией. В качестве вероятной причины рассматривается широкое применение антидепрессантов.
◆ Были изучены исследования, в которых уровень серотонина был "искусственно понижен у сотен людей" (путем лишения их рациона необходимой аминокислоты, из которой образуется серотонин), и обнаружили, что "понижение серотонина таким образом не привело к депрессии у сотен здоровых добровольцев", согласно мета-анализу 2007 года и нескольким недавним исследованиям.
Многочисленные другие обзоры при повторном изучении показали слабые, непоследовательные или вообще отсутствующие доказательства связи между серотонином и депрессией.
◆ Были проверены хорошо проведенные исследования с участием десятков тысяч пациентов, которые были сосредоточены на изменении генов, включая ген транспортера серотонина. Они не обнаружили "никаких различий в генах между людьми с депрессией и здоровыми людьми". Таким образом, "высококачественные генетические исследования фактически исключают связь между генотипами, связанными с серотониновой системой, и депрессией, включая предполагаемое взаимодействие со стрессом".
◆ Исследователи также изучили влияние стрессовых жизненных событий и обнаружили, что они оказывают сильное влияние на риск развития депрессии - чем больше таких событий человек пережил, тем выше вероятность развития депрессии.
◆ Опросы показывают, что 85-90 процентов населения считают, что низкий уровень серотонина или химический дисбаланс вызывают депрессию.
◆ Среди 237 опрошенных студентов-психологов 46 процентов слышали объяснение химического дисбаланса от врача.
◆ Серотониновая гипотеза неоднократно подвергалась сомнению и была признана несостоятельной, несмотря на то, что она остается популярной и влиятельной.
◆ Всеобъемлющий, мощный, высококачественный зонтичный обзор (umbrella review) определил, что теория "не имеет эмпирического обоснования".
The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence
#disease
Идея о том, что депрессия является результатом нарушений в химических веществах мозга, особенно в серотонине (5-гидрокситриптамине или 5-HT), была влиятельной на протяжении десятилетий и служит важным обоснованием для использования антидепрессантов. Связь между снижением уровня серотонина и депрессией впервые была предложена в 1960-х годах, а широкое распространение получила в 1990-х годах с появлением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI). Хотя в последнее время она подвергается сомнению, серотониновая теория депрессии остается влиятельной, основные англоязычные учебники по-прежнему дают ей квалифицированную поддержку, ведущие исследователи поддерживают ее, и многие эмпирические исследования основаны на ней. Опросы показывают, что 80% или более широкой общественности в настоящее время считают доказанным, что депрессия вызвана "химическим дисбалансом". Многие врачи общей практики также придерживаются этой точки зрения, а популярные веб-сайты часто ссылаются на эту теорию.
Часто предполагается, что действие антидепрессантов показывает, что депрессия должна быть хотя бы частично вызвана химическим нарушением в мозге, и что очевидная эффективность SSRIs показывает, что в этом замешан серотонин. Однако были выдвинуты и другие объяснения действия антидепрессантов, включая идею о том, что они действуют через усиленный эффект плацебо или через их способность ограничивать или притуплять эмоции в целом.
◆ Исследования серотониновых рецепторов и транспортера серотонина, белка, на который направлено действие большинства антидепрессантов, выявили слабые и неубедительные доказательства, свидетельствующие о более высоком уровне активности серотонина у людей с депрессией. В качестве вероятной причины рассматривается широкое применение антидепрессантов.
◆ Были изучены исследования, в которых уровень серотонина был "искусственно понижен у сотен людей" (путем лишения их рациона необходимой аминокислоты, из которой образуется серотонин), и обнаружили, что "понижение серотонина таким образом не привело к депрессии у сотен здоровых добровольцев", согласно мета-анализу 2007 года и нескольким недавним исследованиям.
Многочисленные другие обзоры при повторном изучении показали слабые, непоследовательные или вообще отсутствующие доказательства связи между серотонином и депрессией.
◆ Были проверены хорошо проведенные исследования с участием десятков тысяч пациентов, которые были сосредоточены на изменении генов, включая ген транспортера серотонина. Они не обнаружили "никаких различий в генах между людьми с депрессией и здоровыми людьми". Таким образом, "высококачественные генетические исследования фактически исключают связь между генотипами, связанными с серотониновой системой, и депрессией, включая предполагаемое взаимодействие со стрессом".
◆ Исследователи также изучили влияние стрессовых жизненных событий и обнаружили, что они оказывают сильное влияние на риск развития депрессии - чем больше таких событий человек пережил, тем выше вероятность развития депрессии.
◆ Опросы показывают, что 85-90 процентов населения считают, что низкий уровень серотонина или химический дисбаланс вызывают депрессию.
◆ Среди 237 опрошенных студентов-психологов 46 процентов слышали объяснение химического дисбаланса от врача.
◆ Серотониновая гипотеза неоднократно подвергалась сомнению и была признана несостоятельной, несмотря на то, что она остается популярной и влиятельной.
◆ Всеобъемлющий, мощный, высококачественный зонтичный обзор (umbrella review) определил, что теория "не имеет эмпирического обоснования".
The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence
#disease
Monkeypox is coming
Всемирная организация здравоохранения объявила беспрецедентную вспышку обезьяньей оспы, распространившуюся по всему миру, чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения. Это решение позволит агентству принять дополнительные меры, чтобы попытаться сдержать распространение вируса.
Генеральный директор ВОЗ Тедрос Адханом Гебрейесус сделал необычное заявление, несмотря на то, что комитет экспертов, который он созвал для изучения этого вопроса, не советовал ему делать это, не придя к единому мнению. Этот же комитет собирался всего месяц назад и отказался объявить чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, имеющую международное значение (public health emergency of international concern, PHEIC).
Вирус обезьяньей оспы распространяется при тесном контакте, в основном при прямом контакте с поражениями, через зараженную одежду или постельное белье, или через капли дыхательных путей. До сих пор в Соединенных Штатах и Европе не было зарегистрировано ни одного случая смерти от этого вируса, хотя число заболевших растет. В Центральноафриканской Республике и Нигерии - двух странах, где обезьянья оспа эндемична, - в 2022 году было зарегистрировано пять смертей.
Second meeting of the International Health Regulations (2005) (IHR) Emergency Committee regarding the multi-country outbreak of monkeypox
#disease
Всемирная организация здравоохранения объявила беспрецедентную вспышку обезьяньей оспы, распространившуюся по всему миру, чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения. Это решение позволит агентству принять дополнительные меры, чтобы попытаться сдержать распространение вируса.
Генеральный директор ВОЗ Тедрос Адханом Гебрейесус сделал необычное заявление, несмотря на то, что комитет экспертов, который он созвал для изучения этого вопроса, не советовал ему делать это, не придя к единому мнению. Этот же комитет собирался всего месяц назад и отказался объявить чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения, имеющую международное значение (public health emergency of international concern, PHEIC).
Вирус обезьяньей оспы распространяется при тесном контакте, в основном при прямом контакте с поражениями, через зараженную одежду или постельное белье, или через капли дыхательных путей. До сих пор в Соединенных Штатах и Европе не было зарегистрировано ни одного случая смерти от этого вируса, хотя число заболевших растет. В Центральноафриканской Республике и Нигерии - двух странах, где обезьянья оспа эндемична, - в 2022 году было зарегистрировано пять смертей.
Second meeting of the International Health Regulations (2005) (IHR) Emergency Committee regarding the multi-country outbreak of monkeypox
#disease
Нарциссизм и теории заговора
Исследователи часто выделяют различные типы нарциссизма (см. рис.). Наиболее часто изучается грандиозный нарциссизм, регулируемый двумя стратегиями. Во-первых, грандиозные нарциссы стремятся достичь восхищения, повышая свое эго за счет ощущения уникальности, обаяния и грандиозных фантазий. Эта стратегия ассертивного самовозвеличивания также может быть названа агентивной экстраверсией. Во-вторых, нарциссы используют соперничество, чтобы справиться с любыми угрозами для себя через обесценивание других, агрессию и стремление к превосходству. Эта антагонистическая самозащита также известна как нарциссический антагонизм. Антагонизм также подпитывает так называемый уязвимый тип нарциссизма, который вместо агентивной экстраверсии регулируется нарциссическим невротизмом, связанным с негативной эмоциональностью и самосознанием.
В статье утверждается, что три грани, лежащие в основе грандиозного и уязвимого нарциссизма - агентивная экстраверсия, антагонизм и нарциссический невротизм - могут быть связаны с убеждениями о заговоре (conspiracy beliefs) посредством различных психологических процессов. Потенциальных механизма четыре:
1) потребность в уникальности
2) паранойя
3) потребность в контроле/доминировании
4) доверчивость (gullibility)
Нарциссы склонны считать себя подходящими для политики и подумывать о том, чтобы баллотироваться на пост. Нарциссизм также выше среди политических лидеров (по сравнению с населением в целом), особенно популистских или автократических. Поэтому можно ожидать, что теории заговора будут распространены среди действующих политиков, особенно в периоды, когда их чувство власти и контроля подвергается сомнению (например, во время выборов). Это тревожно, учитывая пагубные последствия теорий заговора для общества.
Why do narcissists find conspiracy theories so appealing?
#bias #disease #global
Исследователи часто выделяют различные типы нарциссизма (см. рис.). Наиболее часто изучается грандиозный нарциссизм, регулируемый двумя стратегиями. Во-первых, грандиозные нарциссы стремятся достичь восхищения, повышая свое эго за счет ощущения уникальности, обаяния и грандиозных фантазий. Эта стратегия ассертивного самовозвеличивания также может быть названа агентивной экстраверсией. Во-вторых, нарциссы используют соперничество, чтобы справиться с любыми угрозами для себя через обесценивание других, агрессию и стремление к превосходству. Эта антагонистическая самозащита также известна как нарциссический антагонизм. Антагонизм также подпитывает так называемый уязвимый тип нарциссизма, который вместо агентивной экстраверсии регулируется нарциссическим невротизмом, связанным с негативной эмоциональностью и самосознанием.
В статье утверждается, что три грани, лежащие в основе грандиозного и уязвимого нарциссизма - агентивная экстраверсия, антагонизм и нарциссический невротизм - могут быть связаны с убеждениями о заговоре (conspiracy beliefs) посредством различных психологических процессов. Потенциальных механизма четыре:
1) потребность в уникальности
2) паранойя
3) потребность в контроле/доминировании
4) доверчивость (gullibility)
Нарциссы склонны считать себя подходящими для политики и подумывать о том, чтобы баллотироваться на пост. Нарциссизм также выше среди политических лидеров (по сравнению с населением в целом), особенно популистских или автократических. Поэтому можно ожидать, что теории заговора будут распространены среди действующих политиков, особенно в периоды, когда их чувство власти и контроля подвергается сомнению (например, во время выборов). Это тревожно, учитывая пагубные последствия теорий заговора для общества.
Why do narcissists find conspiracy theories so appealing?
#bias #disease #global
Дженерики против глиобластомы
Глиобластома - это агрессивная и плохо поддающаяся лечению опухоль мозга, которая, к тому же, кооптирует ваши сосуды и стимулирует ангиогенез для кровоснабжения опухолей. Представьте себе бесцеремонного оккупанта захватывающего вашу железную дорогу и вдобавок прокладывающего новые пути.
Лечение глиобластомы затруднено из-за нескольких осложняющих факторов:
· Опухолевые клетки устойчивы к традиционным (conventional) методам лечения.
· Мозг восприимчив к повреждениям, вызванным традиционной терапией.
· Мозг имеет ограниченную способность к самовосстановлению.
· Многие лекарства не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер и воздействовать на опухоль.
В этой статье описывается совокупный эффект комбинации двух дженериков, трициклического антидепрессанта имипрамина (Imipramine) и антикоагулянта тиклопидина (Ticlopidine) увеличивающих выживание мышей с глиобластомой.
Предположительно, эффект оказывается:
(1) комбинацией ингибиторов пути фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) за счет эксплуатации которого опухоль обеспечивает свое кровоснабжение -> ремоделирование сосудистой сети (vasculature remodeling),
и (2) стимуляцией аутофагии за счет активизации иммуносупрессивной активности опухоль-ассоциированных макрофагов (которые проникают в опухоли или обитают в их микроокружении) -> репрограммирование макрофагов (macrophage reprogramming).
То есть, если к вам вторгся наглый оккупант, то комбинация подрыва железных дорог и мостов, вместе с активизацией партизанско-диверсионного движения - это рабочая стратегия. Как в онкологии, так и в реальной войне.
P.S. Хотя макрофаги это, скорее, не партизаны, а какая-то злая спецура, если продолжать аналогию. Поправьте меня, кто разбирается.
Cancer cell autophagy, reprogrammed macrophages, and remodeled vasculature in glioblastoma triggers tumor immunity
#disease
Глиобластома - это агрессивная и плохо поддающаяся лечению опухоль мозга, которая, к тому же, кооптирует ваши сосуды и стимулирует ангиогенез для кровоснабжения опухолей. Представьте себе бесцеремонного оккупанта захватывающего вашу железную дорогу и вдобавок прокладывающего новые пути.
Лечение глиобластомы затруднено из-за нескольких осложняющих факторов:
· Опухолевые клетки устойчивы к традиционным (conventional) методам лечения.
· Мозг восприимчив к повреждениям, вызванным традиционной терапией.
· Мозг имеет ограниченную способность к самовосстановлению.
· Многие лекарства не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер и воздействовать на опухоль.
В этой статье описывается совокупный эффект комбинации двух дженериков, трициклического антидепрессанта имипрамина (Imipramine) и антикоагулянта тиклопидина (Ticlopidine) увеличивающих выживание мышей с глиобластомой.
Предположительно, эффект оказывается:
(1) комбинацией ингибиторов пути фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF) за счет эксплуатации которого опухоль обеспечивает свое кровоснабжение -> ремоделирование сосудистой сети (vasculature remodeling),
и (2) стимуляцией аутофагии за счет активизации иммуносупрессивной активности опухоль-ассоциированных макрофагов (которые проникают в опухоли или обитают в их микроокружении) -> репрограммирование макрофагов (macrophage reprogramming).
То есть, если к вам вторгся наглый оккупант, то комбинация подрыва железных дорог и мостов, вместе с активизацией партизанско-диверсионного движения - это рабочая стратегия. Как в онкологии, так и в реальной войне.
P.S. Хотя макрофаги это, скорее, не партизаны, а какая-то злая спецура, если продолжать аналогию. Поправьте меня, кто разбирается.
Cancer cell autophagy, reprogrammed macrophages, and remodeled vasculature in glioblastoma triggers tumor immunity
#disease
Эрготизм: огонь Святого Антония и салемские ведьмы
Всё началось в феврале 1692, когда девятилетняя Бетти Пэррис и одиннадцатилетняя Эбигейл Уильямс, дочь и племянница преподобного Самуэля Пэрриса начали издавать странные звуки, кричать, извиваться всем телом и разбрасывать вещи по комнате. Девочки жаловались на ощущение, будто их щипают и колют иглами. Доктор не обнаружил никаких явных признаков болезни, но через пару дней появилось еще несколько молодых женщин с подобными жалобами и симптомами.
Виноватых нашли тут же. Первыми обвиненными стали Сара Осборн, Сара Гуд и Титуба, служанка Самуэля Пэрриса привезенная с Барбадоса. Гуд жила в нужде и была обвинена в ведьмовстве из-за своей репутации, Осборн редко ходила на церковные собрания и, как считала общественность, слишком настойчива пыталась контролировать, как её сын распорядится наследством от её предыдущего брака. Титуба же просто была подходящей жертвой в силу этнической принадлежности, и была обвинена в том, что искушала неокрепшие умы малолетних жертв рассказами из Malleus Maleficarum о сношениях с дьяволом, овладении умами мужчин и ворожбе.
В марте к обвиняемым прибавились Марта Кори, дочь Сары Гуд, Дороти, Ребекка Нёрс и Рэйчел Клинтон из близлежащего Ипсвича. Марта Кори привлекла к себе интерес обвинителей лишь тем, что скептично отозвалась о предыдущих обвинениях. Обвинения против Марты Кори и Ребекки Нёрс потрясли жителей, ведь обе были “полностью воцерковленными” (fully covenanted) прихожанами, и если даже такие выдающиеся горожане могут стать жертвами обвинения в ведьмовстве, то членство в церковной общине не может быть надежной защитой. Дороти Гуд, дочери Сары, было всего четыре года, что не помешало магистрату допросить её и трактовать её ответы как признание в пользу вины её матери. Дальше начались допросы, свидетельства, некоторые из обвиняемых называли имена новых подозреваемых, и к маю количество задержанных выросло до шестидесяти двух человек.
Читать дальше
#disease #culture
Всё началось в феврале 1692, когда девятилетняя Бетти Пэррис и одиннадцатилетняя Эбигейл Уильямс, дочь и племянница преподобного Самуэля Пэрриса начали издавать странные звуки, кричать, извиваться всем телом и разбрасывать вещи по комнате. Девочки жаловались на ощущение, будто их щипают и колют иглами. Доктор не обнаружил никаких явных признаков болезни, но через пару дней появилось еще несколько молодых женщин с подобными жалобами и симптомами.
Виноватых нашли тут же. Первыми обвиненными стали Сара Осборн, Сара Гуд и Титуба, служанка Самуэля Пэрриса привезенная с Барбадоса. Гуд жила в нужде и была обвинена в ведьмовстве из-за своей репутации, Осборн редко ходила на церковные собрания и, как считала общественность, слишком настойчива пыталась контролировать, как её сын распорядится наследством от её предыдущего брака. Титуба же просто была подходящей жертвой в силу этнической принадлежности, и была обвинена в том, что искушала неокрепшие умы малолетних жертв рассказами из Malleus Maleficarum о сношениях с дьяволом, овладении умами мужчин и ворожбе.
В марте к обвиняемым прибавились Марта Кори, дочь Сары Гуд, Дороти, Ребекка Нёрс и Рэйчел Клинтон из близлежащего Ипсвича. Марта Кори привлекла к себе интерес обвинителей лишь тем, что скептично отозвалась о предыдущих обвинениях. Обвинения против Марты Кори и Ребекки Нёрс потрясли жителей, ведь обе были “полностью воцерковленными” (fully covenanted) прихожанами, и если даже такие выдающиеся горожане могут стать жертвами обвинения в ведьмовстве, то членство в церковной общине не может быть надежной защитой. Дороти Гуд, дочери Сары, было всего четыре года, что не помешало магистрату допросить её и трактовать её ответы как признание в пользу вины её матери. Дальше начались допросы, свидетельства, некоторые из обвиняемых называли имена новых подозреваемых, и к маю количество задержанных выросло до шестидесяти двух человек.
Читать дальше
#disease #culture
Иммунная система, воспаление и ПТСР
Иммунный дисбаланс и воспаление сопровождают такие нарушения психического здоровья, как MDD (Major Depressive disorder), шизофрению, биполярное расстройство, расстройство аутистического спектра и ПТСР. Все большее число исследований показывает, что у людей с ПТСР значительно повышен уровень в крови маркеров воспаления, таких как цитокины IL-1β, IL-6, TNF-α и C-реактивный белок (CRP).
Нейроэндокринный ответ на стресс реализуется двумя системами:
• Автономной Нервной Системой (ANS)
• Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (HPA Axis)
Предположительный сценарий, объясняющий, как стресс-индуцированные реакции этих систем приводят к усилению воспаления, показан на рисунке.
Стресс увеличивает синтез и высвобождение кортикотропин-рилизинг гормона (CRH) и аргинин-вазопрессина (AVP) в гипоталамусе. CRH стимулирует SNS к выработке катехоламинов, включая норадреналин (который приводит к ряду симптомов ПТСР, таких как чрезмерное возбуждение, hyperarousal). Повышенный выброс норадреналина может вызвать выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 и IL-6, через ядерный фактор-κB (NF-κB)-зависимый и другие механизмы). Эти цитокины, в свою очередь, стимулируют секрецию CRH из гипоталамуса.
Повышенный CRH обычно стимулирует секрецию адренокортикотропина и, следовательно, вызывает повышение кортизола (все знают, что стресс = повышенный кортизол); однако при ПТСР большое количество данных свидетельствует о снижении кортизола на фоне повышенного CRH. И это очень интересный момент – у HPA есть система саморегулирования по принципу отрицательной обратной связи (negative feedback), когда глюкокортикоиды (тот же кортизол) связываются с глюкокортикоидными рецепторами (GR) в гипоталамусе и гипофизе, что подавляет воспалительные реакции. Однако хроническое воздействие стресса может привести к глюкокортикоидной резистентности, когда кортизол не может подавить выброс провоспалительных цитокинов, ослабляя глюкокортикоидную отрицательную обратную связь оси HPA (справа внизу).
Периферические провоспалительные цитокины могут воздействовать на мозг посредством активного транспорта через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), через негерметичные участки ГЭБ (leaky regions) или через активацию нейронных путей, таких как блуждающий нерв (gut-brain axis). Провоспалительные медиаторы, вырабатываемые активированной микроглией, активируют астроциты, которые также выделяют цитокины и вызывают дальнейшую активацию микроглии, замыкая порочный круг положительной обратной связи.
Связанные с заболеванием реакции микроглии и астроцитов могут в конечном итоге привести к функциональным/структурным изменениям мозга и поведенческим изменениям, связанным с ПТСР.
В целом, воспалительное состояние при ПТСР развивается благодаря сочетанию глюкокортикоидной резистентности с повышенной активностью симпатической и пониженной активностью парасимпатической нервной системы.
ПТСР связано с изменениями в областях мозга, связанных со страхом, тревогой и обнаружением угрозы, а усиление воспалительного сигналинга оказывает пагубное воздействие на нейротрансмиттерные системы связанные с поведением и эмоциональными характеристиками ПТСР, такие как серотонин, норэпинефрин, дофамин и глутамат.
Коморбидность ПТСР охватывает группы серьезных заболеваний, включая астму, аутоиммунные и сердечно-сосудистые.
Читать подробнее (и с картинками)
Публикация подготовлена при поддержке патрона (5П):
Елены Борисовой
#medicine #disease
Иммунный дисбаланс и воспаление сопровождают такие нарушения психического здоровья, как MDD (Major Depressive disorder), шизофрению, биполярное расстройство, расстройство аутистического спектра и ПТСР. Все большее число исследований показывает, что у людей с ПТСР значительно повышен уровень в крови маркеров воспаления, таких как цитокины IL-1β, IL-6, TNF-α и C-реактивный белок (CRP).
Нейроэндокринный ответ на стресс реализуется двумя системами:
• Автономной Нервной Системой (ANS)
• Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью (HPA Axis)
Предположительный сценарий, объясняющий, как стресс-индуцированные реакции этих систем приводят к усилению воспаления, показан на рисунке.
Стресс увеличивает синтез и высвобождение кортикотропин-рилизинг гормона (CRH) и аргинин-вазопрессина (AVP) в гипоталамусе. CRH стимулирует SNS к выработке катехоламинов, включая норадреналин (который приводит к ряду симптомов ПТСР, таких как чрезмерное возбуждение, hyperarousal). Повышенный выброс норадреналина может вызвать выработку провоспалительных цитокинов, таких как IL-1 и IL-6, через ядерный фактор-κB (NF-κB)-зависимый и другие механизмы). Эти цитокины, в свою очередь, стимулируют секрецию CRH из гипоталамуса.
Повышенный CRH обычно стимулирует секрецию адренокортикотропина и, следовательно, вызывает повышение кортизола (все знают, что стресс = повышенный кортизол); однако при ПТСР большое количество данных свидетельствует о снижении кортизола на фоне повышенного CRH. И это очень интересный момент – у HPA есть система саморегулирования по принципу отрицательной обратной связи (negative feedback), когда глюкокортикоиды (тот же кортизол) связываются с глюкокортикоидными рецепторами (GR) в гипоталамусе и гипофизе, что подавляет воспалительные реакции. Однако хроническое воздействие стресса может привести к глюкокортикоидной резистентности, когда кортизол не может подавить выброс провоспалительных цитокинов, ослабляя глюкокортикоидную отрицательную обратную связь оси HPA (справа внизу).
Периферические провоспалительные цитокины могут воздействовать на мозг посредством активного транспорта через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), через негерметичные участки ГЭБ (leaky regions) или через активацию нейронных путей, таких как блуждающий нерв (gut-brain axis). Провоспалительные медиаторы, вырабатываемые активированной микроглией, активируют астроциты, которые также выделяют цитокины и вызывают дальнейшую активацию микроглии, замыкая порочный круг положительной обратной связи.
Связанные с заболеванием реакции микроглии и астроцитов могут в конечном итоге привести к функциональным/структурным изменениям мозга и поведенческим изменениям, связанным с ПТСР.
В целом, воспалительное состояние при ПТСР развивается благодаря сочетанию глюкокортикоидной резистентности с повышенной активностью симпатической и пониженной активностью парасимпатической нервной системы.
ПТСР связано с изменениями в областях мозга, связанных со страхом, тревогой и обнаружением угрозы, а усиление воспалительного сигналинга оказывает пагубное воздействие на нейротрансмиттерные системы связанные с поведением и эмоциональными характеристиками ПТСР, такие как серотонин, норэпинефрин, дофамин и глутамат.
Коморбидность ПТСР охватывает группы серьезных заболеваний, включая астму, аутоиммунные и сердечно-сосудистые.
Читать подробнее (и с картинками)
Публикация подготовлена при поддержке патрона (5П):
Елены Борисовой
#medicine #disease
Long Covid (актуальный обзор)
Длительный COVID (Lond Covid) (иногда называемый "пост-острые последствия COVID-19) - это мультисистемное состояние, включающее часто тяжелые симптомы, которые следуют за инфекцией коронавируса (SARS-CoV-2). По меньшей мере 65 миллионов человек во всем мире давно болеют COVID, исходя из консервативной оценки заболеваемости в 10% инфицированных людей и более 651 миллиона документированных случаев COVID-19 во всем мире; скорее всего, это число гораздо выше из-за большого количества незадокументированных случаев. Заболеваемость оценивается в 10-30% случаев среди не госпитализированных, 50-70% случаев среди госпитализированных и 10-12% случаев среди вакцинированных.
Длительный COVID ассоциируется с любым возрастом и тяжестью острой фазы заболевания, при этом наибольший процент диагнозов приходится на возраст от 36 до 50 лет, а большинство случаев длительного COVID приходится на не госпитализированных пациентов с легким острым заболеванием, поскольку эта популяция составляет большинство общих случаев COVID-19.
Задокументированы сотни биомедицинских результатов, при этом многие пациенты испытывают десятки симптомов со стороны нескольких систем органов. Длительный COVID охватывает множество неблагоприятных исходов, при этом распространенными вновь возникающими состояниями являются сердечно-сосудистые, тромботические и цереброваскулярные заболевания, диабет 2 типа, миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, ME/CFS) и дизавтономия, особенно синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS). Симптомы могут длиться годами, и особенно в случаях недавно начавшегося ME/CFS и дизавтономии, как ожидается, будут пожизненными.
Поскольку значительная часть людей с длительным COVID не может вернуться к работе, количество новых инвалидов способствует нехватке рабочей силы. В настоящее время не существует подтвержденных эффективных методов лечения.
Существует несколько гипотетических механизмов патогенеза длительного COVID, включая иммунную дисрегуляцию, нарушение микробиоты, аутоиммунные заболевания, аномалии свертывания крови и эндотелия, а также дисфункциональный неврологический сигналинг.
Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations
#disease
Длительный COVID (Lond Covid) (иногда называемый "пост-острые последствия COVID-19) - это мультисистемное состояние, включающее часто тяжелые симптомы, которые следуют за инфекцией коронавируса (SARS-CoV-2). По меньшей мере 65 миллионов человек во всем мире давно болеют COVID, исходя из консервативной оценки заболеваемости в 10% инфицированных людей и более 651 миллиона документированных случаев COVID-19 во всем мире; скорее всего, это число гораздо выше из-за большого количества незадокументированных случаев. Заболеваемость оценивается в 10-30% случаев среди не госпитализированных, 50-70% случаев среди госпитализированных и 10-12% случаев среди вакцинированных.
Длительный COVID ассоциируется с любым возрастом и тяжестью острой фазы заболевания, при этом наибольший процент диагнозов приходится на возраст от 36 до 50 лет, а большинство случаев длительного COVID приходится на не госпитализированных пациентов с легким острым заболеванием, поскольку эта популяция составляет большинство общих случаев COVID-19.
Задокументированы сотни биомедицинских результатов, при этом многие пациенты испытывают десятки симптомов со стороны нескольких систем органов. Длительный COVID охватывает множество неблагоприятных исходов, при этом распространенными вновь возникающими состояниями являются сердечно-сосудистые, тромботические и цереброваскулярные заболевания, диабет 2 типа, миалгический энцефаломиелит/синдром хронической усталости (myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, ME/CFS) и дизавтономия, особенно синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS). Симптомы могут длиться годами, и особенно в случаях недавно начавшегося ME/CFS и дизавтономии, как ожидается, будут пожизненными.
Поскольку значительная часть людей с длительным COVID не может вернуться к работе, количество новых инвалидов способствует нехватке рабочей силы. В настоящее время не существует подтвержденных эффективных методов лечения.
Существует несколько гипотетических механизмов патогенеза длительного COVID, включая иммунную дисрегуляцию, нарушение микробиоты, аутоиммунные заболевания, аномалии свертывания крови и эндотелия, а также дисфункциональный неврологический сигналинг.
Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations
#disease
Токсоплазма толкает на риск
Toxoplasma gondii - вездесущий протозойный паразит, которому для полового размножения необходим представитель кошачьих в качестве окончательного хозяина. В качестве промежуточного подойдет любой вид теплокровных. После заражения промежуточного хозяина инфекция распространяется из кишечника, образуя цисты в мозге и мышечной ткани, вызывая токсоплазмоз. Если у вас есть кот, и вы позволяете этому пушистому подонку вертеть собой как ему заблагорассудится – скорее всего, что вы тоже носитель, и это на всю жизнь. Есть данные, что кроме нас и грызунов, токсоплазма изменяет поведение шимпанзе (попадающихся леопардам) и гиен (попадающихся львам).
Инфекция распространяется либо через проглатывание ооцист, выброшенных в окружающую среду окончательным хозяином, либо через проглатывание инфицированных цистами тканей окончательных или промежуточных хозяев. Либо от беременной матери плоду, если тот выживет (что маловероятно). Острая инфекция во время беременности может привести к осложнениям при родах, спонтанным абортам и мертворождениям; у людей с подавленным иммунитетом, или у молодёжи, T.gondii может вызвать смертельный энцефалит. Иммунокомпетентные счастливчики отделываются синдромом “я и моя сраная кошка” и частичной потерей самоуважения раболепствуя перед шерстяными хозяевами.
На территории Йеллоустонского национального парка, штат Вайоминг, США, обитают разнообразные хищники, включая серых волков (Canis lupus) и пум (Puma concolor). И, как вы уже наверное догадались, их тоже не минула чаша сия. В смысле, токсоплазма.
Поведенческие, пространственные и серологические данные волков собранные за 26 лет наблюдений показали, что перекрытие (overlap) волчьих территорий с районами высокой плотности пумы является важным предиктором заражения. А оно, в свою очередь, приводит к рискованному поведению.
Рискованное поведение поведение волков имело три разновидности:
(1) откраивание от стаи,
(2) достижение доминирующего социального статуса ("стать вожаком"),
(3) приближение к людям или транспортным средствам (привыкание, habituation).
Как следствие, такое поведение приводило к повышению смертности двумя способами:
(а) внутривидовая смертность (смерть от других волков в результате межстайных драк)
(б) антропогенная смертность (смерть от рук человека из-за неосторожного приближения к цивилизации).
Серопозитивность по T. gondii повлияла на поведение волков по двум из трех показателей рискованного поведения: серопозитивные волки чаще откраивались и становились вожаками стай, чем серонегативные волки.
Дальше работает положительная обратная связь (positive feeback loop): зараженный волк бесстрашно ведет за собой других, они перенимают рискованное поведение, стая чаще заходит на территории пум, чаще заражается, и рискованное поведение начинает встречаться чаще. А всё токсоплазма.
Parasitic infection increases risk-taking in a social, intermediate host carnivore
#biology #behavior #disease
Toxoplasma gondii - вездесущий протозойный паразит, которому для полового размножения необходим представитель кошачьих в качестве окончательного хозяина. В качестве промежуточного подойдет любой вид теплокровных. После заражения промежуточного хозяина инфекция распространяется из кишечника, образуя цисты в мозге и мышечной ткани, вызывая токсоплазмоз. Если у вас есть кот, и вы позволяете этому пушистому подонку вертеть собой как ему заблагорассудится – скорее всего, что вы тоже носитель, и это на всю жизнь. Есть данные, что кроме нас и грызунов, токсоплазма изменяет поведение шимпанзе (попадающихся леопардам) и гиен (попадающихся львам).
Инфекция распространяется либо через проглатывание ооцист, выброшенных в окружающую среду окончательным хозяином, либо через проглатывание инфицированных цистами тканей окончательных или промежуточных хозяев. Либо от беременной матери плоду, если тот выживет (что маловероятно). Острая инфекция во время беременности может привести к осложнениям при родах, спонтанным абортам и мертворождениям; у людей с подавленным иммунитетом, или у молодёжи, T.gondii может вызвать смертельный энцефалит. Иммунокомпетентные счастливчики отделываются синдромом “я и моя сраная кошка” и частичной потерей самоуважения раболепствуя перед шерстяными хозяевами.
На территории Йеллоустонского национального парка, штат Вайоминг, США, обитают разнообразные хищники, включая серых волков (Canis lupus) и пум (Puma concolor). И, как вы уже наверное догадались, их тоже не минула чаша сия. В смысле, токсоплазма.
Поведенческие, пространственные и серологические данные волков собранные за 26 лет наблюдений показали, что перекрытие (overlap) волчьих территорий с районами высокой плотности пумы является важным предиктором заражения. А оно, в свою очередь, приводит к рискованному поведению.
Рискованное поведение поведение волков имело три разновидности:
(1) откраивание от стаи,
(2) достижение доминирующего социального статуса ("стать вожаком"),
(3) приближение к людям или транспортным средствам (привыкание, habituation).
Как следствие, такое поведение приводило к повышению смертности двумя способами:
(а) внутривидовая смертность (смерть от других волков в результате межстайных драк)
(б) антропогенная смертность (смерть от рук человека из-за неосторожного приближения к цивилизации).
Серопозитивность по T. gondii повлияла на поведение волков по двум из трех показателей рискованного поведения: серопозитивные волки чаще откраивались и становились вожаками стай, чем серонегативные волки.
Дальше работает положительная обратная связь (positive feeback loop): зараженный волк бесстрашно ведет за собой других, они перенимают рискованное поведение, стая чаще заходит на территории пум, чаще заражается, и рискованное поведение начинает встречаться чаще. А всё токсоплазма.
Parasitic infection increases risk-taking in a social, intermediate host carnivore
#biology #behavior #disease
Нейроваскулярная единица и высшие когнитивные функции
Многие догадываются, что мозг очень ценен, не зря эволюция приложила немало усилий, чтобы защитить его от повреждений. Спрятанный в костяной коробке, мозг вдобавок окружен мозговыми оболочками (meninges) и спинномозговой жидкостью. Еще одним защитным элементом является гематоэнцефалический барьер (ГЭБ или blood-brain barrier, BBB). Как следует из названия, это барьер между кровеносными сосудами (капиллярами) мозга и клетками и другими компонентами, составляющими ткань мозга. В то время как череп, мозговые оболочки и спинномозговая жидкость защищают от физических повреждений, гематоэнцефалический барьер обеспечивает защиту от болезнетворных патогенов и токсинов, которые могут присутствовать в нашей крови.
BBB был открыт в конце XIX века, когда немецкий врач Пауль Эрлих ввел краситель в кровь мыши. К его удивлению, краситель проник во все ткани, кроме головного и спинного мозга. Это свидетельствовало о существовании барьера между мозгом и кровью, но только в 1960-х годах исследователи смогли использовать достаточно мощные микроскопы, чтобы определить физический слой гематоэнцефалического барьера.
"Все проблемы в голове". Нейроваскулярные единицы (изображенные на рисунке), составляющие BBB, обслуживают "наше всё" — нейроны — благодаря которым мы вообще существуем. И если эта поддерживающая система идёт вразнос из-за стресса или сердечно-сосудистых заболеваний, то страдают когнитивные функции и память.
На рисунке:
Эндотелиальные клетки (розовые), астроциты (синие), перициты (желтые) и микроглия (серые).
Основными функциями ВВВ являются:
(А) поддержание гомеостаза мозга посредством очистки от метаболитов и токсинов;
и (В) обеспечение физического барьера, предотвращающего проникновение вредных молекул с периферии в мозг и регулирующего иммунный трафик.
Астроцитарные отростки находятся в оболочке пре- и постсинаптических нейронных компонентов синапсов, образуя трехсторонний синапс (C).
Высвобождение нейротрансмиттеров активирует рецепторы, связанные с G-белком (фиолетовый), на концевых ножках астроцитов, стимулируя высвобождение Ca2+ из внутриклеточных хранилищ, регулируя пре- и постсинаптические токи, а затем и когнитивные процессы. Нарушение целостности ВВВ, являющееся отличительной чертой ряда стрессовых расстройств и заболеваний мозга, влияет на когнитивные процессы через различные механизмы, связанные с нейроваскулярной единицей. Например, усиление периферического воспаления приводит к дисфункции сосудов и потере белков плотного контакта (tight junction), а также к усилению иммунной миграции в мозг (D).
Более того, измененное состояние астроцитов в трехстороннем синапсе может влиять на модуляцию синаптических токов и нейронные сети, связанные с познанием (E).
Наконец, отслоение перицитов и уменьшение покрытия кровеносных сосудов концевыми ножками астроцитов способствуют разрушению ВВВ, перемещению иммунных клеток и медиаторов воспаления в мозг и изменению нейронного сигналинга, что потенциально может привести к поведенческой и когнитивной дисфункции (F).
В статье можно подробнее почитать о том, как нейроваскулярная единица принимает участие в функционировании памяти, внимания и поведенческой гибкости.
Neurovascular adaptations modulating cognition, mood, and stress responses
#brain #medicine #disease
Многие догадываются, что мозг очень ценен, не зря эволюция приложила немало усилий, чтобы защитить его от повреждений. Спрятанный в костяной коробке, мозг вдобавок окружен мозговыми оболочками (meninges) и спинномозговой жидкостью. Еще одним защитным элементом является гематоэнцефалический барьер (ГЭБ или blood-brain barrier, BBB). Как следует из названия, это барьер между кровеносными сосудами (капиллярами) мозга и клетками и другими компонентами, составляющими ткань мозга. В то время как череп, мозговые оболочки и спинномозговая жидкость защищают от физических повреждений, гематоэнцефалический барьер обеспечивает защиту от болезнетворных патогенов и токсинов, которые могут присутствовать в нашей крови.
BBB был открыт в конце XIX века, когда немецкий врач Пауль Эрлих ввел краситель в кровь мыши. К его удивлению, краситель проник во все ткани, кроме головного и спинного мозга. Это свидетельствовало о существовании барьера между мозгом и кровью, но только в 1960-х годах исследователи смогли использовать достаточно мощные микроскопы, чтобы определить физический слой гематоэнцефалического барьера.
"Все проблемы в голове". Нейроваскулярные единицы (изображенные на рисунке), составляющие BBB, обслуживают "наше всё" — нейроны — благодаря которым мы вообще существуем. И если эта поддерживающая система идёт вразнос из-за стресса или сердечно-сосудистых заболеваний, то страдают когнитивные функции и память.
На рисунке:
Эндотелиальные клетки (розовые), астроциты (синие), перициты (желтые) и микроглия (серые).
Основными функциями ВВВ являются:
(А) поддержание гомеостаза мозга посредством очистки от метаболитов и токсинов;
и (В) обеспечение физического барьера, предотвращающего проникновение вредных молекул с периферии в мозг и регулирующего иммунный трафик.
Астроцитарные отростки находятся в оболочке пре- и постсинаптических нейронных компонентов синапсов, образуя трехсторонний синапс (C).
Высвобождение нейротрансмиттеров активирует рецепторы, связанные с G-белком (фиолетовый), на концевых ножках астроцитов, стимулируя высвобождение Ca2+ из внутриклеточных хранилищ, регулируя пре- и постсинаптические токи, а затем и когнитивные процессы. Нарушение целостности ВВВ, являющееся отличительной чертой ряда стрессовых расстройств и заболеваний мозга, влияет на когнитивные процессы через различные механизмы, связанные с нейроваскулярной единицей. Например, усиление периферического воспаления приводит к дисфункции сосудов и потере белков плотного контакта (tight junction), а также к усилению иммунной миграции в мозг (D).
Более того, измененное состояние астроцитов в трехстороннем синапсе может влиять на модуляцию синаптических токов и нейронные сети, связанные с познанием (E).
Наконец, отслоение перицитов и уменьшение покрытия кровеносных сосудов концевыми ножками астроцитов способствуют разрушению ВВВ, перемещению иммунных клеток и медиаторов воспаления в мозг и изменению нейронного сигналинга, что потенциально может привести к поведенческой и когнитивной дисфункции (F).
В статье можно подробнее почитать о том, как нейроваскулярная единица принимает участие в функционировании памяти, внимания и поведенческой гибкости.
Neurovascular adaptations modulating cognition, mood, and stress responses
#brain #medicine #disease
