روشی جدید برای #تشخیص #پاسخدهی #مبتلایان به #اختلال #دوقطبی (#BD) به #لیتیوم
#Neurons #derived from #patients with bipolar disorder divide into intrinsically different sub-populations of neurons, #predicting the patients’ #responsiveness to #lithium
🔍🖌پژوهشگران انستیتو #سالک در لاجولا کالیفرنیا 🇺🇸 به تازگی روشی ابداع نموده اند که بر اساس آن می توان با دقتی بیش از 92% پاسخدهی مبتلایان به اختلال دوقطبی (BD) را به داروی #کربنات #لیتیوم (#اسکالیت) مشخص ساخت؛ ذکر این نکته مهم است که تنها 30% مبتلایان به BD به ترکیبات لیتیوم پاسخ می دهند. فقط در ایالات متحده امریکا بیش از 5 میلیون نفر مبتلا به BD هستند.
🔬پژوهش های پیشین این پژوهشگران مشخص ساخته بود در افراد دارای BD #نورون های #شکنج دندانه ای #هیپوکامپ نسبت به افراد غیر بیمارِ عادی تحریک پذیرترند. در گام بعدی پژوهشگران نوع و الگوهای تحریک پذیری عصبی این افراد و نیز پاسخدهی آنها به لیتیوم را مشخص ساختند. بر پایه نتایج پژوهش فعلی تنها با بررسی سلول های #لمفوسیت B می توان پاسخ دهی افراد به لیتیوم را مشخص ساخت.
Abstract
#Bipolar disorder (#BD) is a #progressive #psychiatric disorder with more than 3% #prevalence worldwide. Affected individuals experience recurrent episodes of #depression and #mania, disrupting normal life and increasing the risk of suicide greatly. The complexity and #genetic #heterogeneity of psychiatric disorders have challenged the development of animal and cellular models. We recently reported that #hippocampal #dentate #gyrus (#DG) #neurons differentiated from induced pluripotent stem cell (#iPSC)-derived #fibroblasts of BD patients are electrophysiologically hyperexcitable. Here we used iPSCs derived from #Epstein–Barr #virus-immortalized #B_lymphocytes to verify that the hyperexcitability of #DG-like neurons is reproduced in this different cohort of patients and #cells. #Lymphocytes are readily available for research with a large number of banked lines with associated patient clinical description. We used whole-cell patch-clamp recordings of over 460 neurons to characterize neurons derived from control individuals and BD patients. #Extensive #functional #analysis showed that intrinsic cell parameters are very different between the two groups of BD neurons, those derived from #lithium (Li)-responsive (LR) #patients and those derived from Li-non-responsive (NR) patients, which led us to partition our BD neurons into two sub-populations of cells and suggested two different #subdisorders. Training a #Naïve #Bayes #classifier with the #electrophysiological features of patients whose responses to Li are known allows for accurate classification with more than 92% success rate for a new patient whose response to Li is unknown. Despite their very different functional profiles, both populations of neurons share a large, #fast #after-hyperpolarization (#AHP). We therefore suggest that the large, fast AHP is a key feature of BD and a main contributor to the fast, #sustained #spiking abilities of BD neurons. Confirming our previous report with fibroblast-derived DG neurons, chronic Li treatment reduced the hyperexcitability in the lymphoblast-derived LR group but not in the NR group, strengthening the validity and utility of this new human cellular model of BD.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp2016260a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Neurons #derived from #patients with bipolar disorder divide into intrinsically different sub-populations of neurons, #predicting the patients’ #responsiveness to #lithium
🔍🖌پژوهشگران انستیتو #سالک در لاجولا کالیفرنیا 🇺🇸 به تازگی روشی ابداع نموده اند که بر اساس آن می توان با دقتی بیش از 92% پاسخدهی مبتلایان به اختلال دوقطبی (BD) را به داروی #کربنات #لیتیوم (#اسکالیت) مشخص ساخت؛ ذکر این نکته مهم است که تنها 30% مبتلایان به BD به ترکیبات لیتیوم پاسخ می دهند. فقط در ایالات متحده امریکا بیش از 5 میلیون نفر مبتلا به BD هستند.
🔬پژوهش های پیشین این پژوهشگران مشخص ساخته بود در افراد دارای BD #نورون های #شکنج دندانه ای #هیپوکامپ نسبت به افراد غیر بیمارِ عادی تحریک پذیرترند. در گام بعدی پژوهشگران نوع و الگوهای تحریک پذیری عصبی این افراد و نیز پاسخدهی آنها به لیتیوم را مشخص ساختند. بر پایه نتایج پژوهش فعلی تنها با بررسی سلول های #لمفوسیت B می توان پاسخ دهی افراد به لیتیوم را مشخص ساخت.
Abstract
#Bipolar disorder (#BD) is a #progressive #psychiatric disorder with more than 3% #prevalence worldwide. Affected individuals experience recurrent episodes of #depression and #mania, disrupting normal life and increasing the risk of suicide greatly. The complexity and #genetic #heterogeneity of psychiatric disorders have challenged the development of animal and cellular models. We recently reported that #hippocampal #dentate #gyrus (#DG) #neurons differentiated from induced pluripotent stem cell (#iPSC)-derived #fibroblasts of BD patients are electrophysiologically hyperexcitable. Here we used iPSCs derived from #Epstein–Barr #virus-immortalized #B_lymphocytes to verify that the hyperexcitability of #DG-like neurons is reproduced in this different cohort of patients and #cells. #Lymphocytes are readily available for research with a large number of banked lines with associated patient clinical description. We used whole-cell patch-clamp recordings of over 460 neurons to characterize neurons derived from control individuals and BD patients. #Extensive #functional #analysis showed that intrinsic cell parameters are very different between the two groups of BD neurons, those derived from #lithium (Li)-responsive (LR) #patients and those derived from Li-non-responsive (NR) patients, which led us to partition our BD neurons into two sub-populations of cells and suggested two different #subdisorders. Training a #Naïve #Bayes #classifier with the #electrophysiological features of patients whose responses to Li are known allows for accurate classification with more than 92% success rate for a new patient whose response to Li is unknown. Despite their very different functional profiles, both populations of neurons share a large, #fast #after-hyperpolarization (#AHP). We therefore suggest that the large, fast AHP is a key feature of BD and a main contributor to the fast, #sustained #spiking abilities of BD neurons. Confirming our previous report with fibroblast-derived DG neurons, chronic Li treatment reduced the hyperexcitability in the lymphoblast-derived LR group but not in the NR group, strengthening the validity and utility of this new human cellular model of BD.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp2016260a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️ارتباط معکوس بین #اسکیزوفرنی و #ورم مفاصل (#آرتریت رماتوئید)
#Generating testable #hypotheses for #schizophrenia and #rheumatoid arthritis #pathogenesis by integrating #epidemiological, #genomic, and #protein interaction data
پژوهشگران روانپزشکی و اطلاعات بایومدیکال دانشگاه پیتسبورگ 🇺🇸 در پژوهشی که با تازگی منتشر شده است با بررسی های #ژنومی، #همه گیری شناختی، و تعامل #پروتئینی دریافتند که #خطای ژنتیکی منجر به آرتریت رماتوئید و اسکیزوفرنی در نواحی مشابهی از #ژنوم افراد ایجاد می شود.
🔬پیمایش های آمار حیاتی مشخص ساخته اند که در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی و خویشاوندان آنها شیوع #رماتوئیدآرتریت به طرز معناداری از جمعیت کلی کمتر است. در پژوهش حاضر آنالیز داده های ژنتیک، به محدوده ای به نام #HLA دست یافت که #ژن های #HLA-B, #TNXB, #NOTCH4, #HLA-C, #HCP5, #MICB, #PSORS1C1, و #C6orf10 در آن قرار دارند. همچنین مشخص شد HLA-B و HLA-C بیشترین دخالت را هم در رماتوئیدآرتریت و هم در اسکیزوفرنی دارند.
Abstract
#Patients with #schizophrenia and their relatives have reduced prevalence of #rheumatoid_arthritis. Schizophrenia and rheumatoid arthritis #genome-wide association studies also indicate negative genetic correlations, suggesting that there may be shared #pathogenesis at the #DNA level or downstream. A portion of the inverse prevalence could be attributed to #pleiotropy, i.e., variants of a single #nucleotide #polymorphism that could confer differential risk for these disorders. To study the basis for such an #interrelationship, we initially compared lists of single nucleotide polymorphisms with significant #genetic associations (p < 1e-8) for schizophrenia or rheumatoid arthritis, evaluating patterns of #linkage #disequilibrium and apparent #pleiotropic risk profiles. Single nucleotide polymorphisms that conferred risk for both schizophrenia and rheumatoid arthritis were localized solely to the extended #HLA region. Among single nucleotide polymorphisms that conferred differential risk for schizophrenia and rheumatoid arthritis, the majority were localized to #HLA-B, #TNXB, #NOTCH4, #HLA-C, #HCP5, #MICB, #PSORS1C1, and #C6orf10; published functional data indicate that HLA-B and HLA-C have the most plausible pathogenic roles in both disorders. #Interactomes of these eight genes were constructed from protein–protein interaction information using publicly available databases and novel #computational #predictions. The genes harboring apparently pleiotropic single nucleotide polymorphisms are closely connected to rheumatoid arthritis and schizophrenia associated genes through common interacting partners. A separate and independent analysis of the interactomes of rheumatoid arthritis and schizophrenia genes showed a significant overlap between the two interactomes and that they share several common pathways, motivating functional studies suggesting a relationship in the #pathogenesis of schizophrenia/rheumatoid arthritis.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/s41537-017-0010-z
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Generating testable #hypotheses for #schizophrenia and #rheumatoid arthritis #pathogenesis by integrating #epidemiological, #genomic, and #protein interaction data
پژوهشگران روانپزشکی و اطلاعات بایومدیکال دانشگاه پیتسبورگ 🇺🇸 در پژوهشی که با تازگی منتشر شده است با بررسی های #ژنومی، #همه گیری شناختی، و تعامل #پروتئینی دریافتند که #خطای ژنتیکی منجر به آرتریت رماتوئید و اسکیزوفرنی در نواحی مشابهی از #ژنوم افراد ایجاد می شود.
🔬پیمایش های آمار حیاتی مشخص ساخته اند که در افراد مبتلا به اسکیزوفرنی و خویشاوندان آنها شیوع #رماتوئیدآرتریت به طرز معناداری از جمعیت کلی کمتر است. در پژوهش حاضر آنالیز داده های ژنتیک، به محدوده ای به نام #HLA دست یافت که #ژن های #HLA-B, #TNXB, #NOTCH4, #HLA-C, #HCP5, #MICB, #PSORS1C1, و #C6orf10 در آن قرار دارند. همچنین مشخص شد HLA-B و HLA-C بیشترین دخالت را هم در رماتوئیدآرتریت و هم در اسکیزوفرنی دارند.
Abstract
#Patients with #schizophrenia and their relatives have reduced prevalence of #rheumatoid_arthritis. Schizophrenia and rheumatoid arthritis #genome-wide association studies also indicate negative genetic correlations, suggesting that there may be shared #pathogenesis at the #DNA level or downstream. A portion of the inverse prevalence could be attributed to #pleiotropy, i.e., variants of a single #nucleotide #polymorphism that could confer differential risk for these disorders. To study the basis for such an #interrelationship, we initially compared lists of single nucleotide polymorphisms with significant #genetic associations (p < 1e-8) for schizophrenia or rheumatoid arthritis, evaluating patterns of #linkage #disequilibrium and apparent #pleiotropic risk profiles. Single nucleotide polymorphisms that conferred risk for both schizophrenia and rheumatoid arthritis were localized solely to the extended #HLA region. Among single nucleotide polymorphisms that conferred differential risk for schizophrenia and rheumatoid arthritis, the majority were localized to #HLA-B, #TNXB, #NOTCH4, #HLA-C, #HCP5, #MICB, #PSORS1C1, and #C6orf10; published functional data indicate that HLA-B and HLA-C have the most plausible pathogenic roles in both disorders. #Interactomes of these eight genes were constructed from protein–protein interaction information using publicly available databases and novel #computational #predictions. The genes harboring apparently pleiotropic single nucleotide polymorphisms are closely connected to rheumatoid arthritis and schizophrenia associated genes through common interacting partners. A separate and independent analysis of the interactomes of rheumatoid arthritis and schizophrenia genes showed a significant overlap between the two interactomes and that they share several common pathways, motivating functional studies suggesting a relationship in the #pathogenesis of schizophrenia/rheumatoid arthritis.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/s41537-017-0010-z
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
npj Schizophrenia
Generating testable hypotheses for schizophrenia and rheumatoid arthritis pathogenesis by integrating epidemiological, genomic…
Researchers in the USA identify variations in eight genes that potentially confer differential risk for schizophrenia and rheumatoid arthritis. Previous studies have shown that patients with schizophrenia (and their relatives) have a reduced risk of developing…
♻️شیوه ای جدید در #درمان بیماری های #نورودژنراتیو (#زوال_عقل، #آلزایمر، #پارکینسون و ...)
#Intracellular #Proteolysis of #Progranulin Generates Stable, #Lysosomal #Granulins That Are #Haploinsufficient in #Patients with #Frontotemporal #Dementia Caused by #GRN Mutations
در پژوهشی که بتازگی توسط متخصصان دانشگاه پزشکی اموری 🇺🇸 صورت گرفته است، با استفاده از تکنیک های جدید #شناسایی و ردیابی مولکولی در سلول زنده، مشخص شد #گرانولین ها (نوعی پروتیئن های ریز-مولکول مشتق از #پروگرانولین) در درون #سلول های #عصبی نقش #ضدتخریبی دارند.
یکی از انواع #زوال عقل، نوع پیشانی-گیجگاهی (#FTD) است که دلیل عمده آن جهش در #ژن تولید کننده گرانولین هاست. این زوال عقل غیرقابل درمان بوده و معمولاً در افراد زیر سال مشاهده می شود.
جهش در ژن های گرانولین ها مسبب سایر انواع بیماری های #نورودژنراتیو، بویژه #آلزایمر و #پارکینسون نیز هستند.
پ🔬ژوهش فعلی نحوه عمل گرانولین را در درون #سلول نشان داد و مشخص ساخت با کاهش #گرانولین سالم عملکرد #لیزوزوم در درون #نورون ها مختل می شود و به همین دلیل با انواع بیماری های نورودژنراتیو مواجهیم. موضوع مهم این است که گرانولین ها در درون لیزوزوم ها حضوری پایدار دارند و همین امر سبب آسیب های ماندگار به نورون ها می شود.
📚این گروه پژوهشی در حال کار بر روش های ژن تراپی خاصی هستند که بتوانند ژن های جهش یافته پروگرانولین و گرانولین را اصلاح نموده و بدین ترتیب عملکرد لیزوزومهای نورون را به حال طبیعی باز گردانند.
#Homozygous or #heterozygous #mutations in the #GRN #gene, encoding #progranulin (#PGRN), cause #neuronal #ceroid #lipofuscinosis (#NCL) or #frontotemporal #dementia (#FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by #lysosome #dysfunction and #neurodegeneration, indicating PGRN is important for lysosome #homeostasis in the #brain. PGRN is trafficked to the lysosome where its functional role is unknown. PGRN can be cleaved into seven 6 kDa proteins called #granulins (#GRNs), however little is known about how GRNs are produced or if levels of GRNs are altered in #FTD-GRN mutation carriers. Here, we report the identification and characterization of #antibodies that reliably detect several human GRNs by #immunoblot and #immunocytochemistry. Using these tools, we find that #endogenous GRNs are present within multiple cell lines and are constitutively produced. Further, #extracellular PGRN is endocytosed and rapidly processed into stable GRNs within lysosomes. Processing of PGRN into GRNs is conserved between humans and mice and is modulated by #sortilin expression and #cysteine #protease activity. Induced lysosome dysfunction caused by #alkalizing agents or increased expression of #TMEM106B inhibit processing of PGRN into GRNs. Finally, we find that multiple GRNs are #haploinsufficient in primary #fibroblasts and #cortical brain tissue from FTD-GRN patients. Taken together, our findings raise the interesting possibility that GRNs carry out critical lysosomal functions and that loss of GRNs should be explored as an initiating factor in lysosomal dysfunction and neurodegeneration caused by GRN mutations.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
www.eneuro.org/content/early/2017/08/09/ENEURO.0100-17.2017
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Intracellular #Proteolysis of #Progranulin Generates Stable, #Lysosomal #Granulins That Are #Haploinsufficient in #Patients with #Frontotemporal #Dementia Caused by #GRN Mutations
در پژوهشی که بتازگی توسط متخصصان دانشگاه پزشکی اموری 🇺🇸 صورت گرفته است، با استفاده از تکنیک های جدید #شناسایی و ردیابی مولکولی در سلول زنده، مشخص شد #گرانولین ها (نوعی پروتیئن های ریز-مولکول مشتق از #پروگرانولین) در درون #سلول های #عصبی نقش #ضدتخریبی دارند.
یکی از انواع #زوال عقل، نوع پیشانی-گیجگاهی (#FTD) است که دلیل عمده آن جهش در #ژن تولید کننده گرانولین هاست. این زوال عقل غیرقابل درمان بوده و معمولاً در افراد زیر سال مشاهده می شود.
جهش در ژن های گرانولین ها مسبب سایر انواع بیماری های #نورودژنراتیو، بویژه #آلزایمر و #پارکینسون نیز هستند.
پ🔬ژوهش فعلی نحوه عمل گرانولین را در درون #سلول نشان داد و مشخص ساخت با کاهش #گرانولین سالم عملکرد #لیزوزوم در درون #نورون ها مختل می شود و به همین دلیل با انواع بیماری های نورودژنراتیو مواجهیم. موضوع مهم این است که گرانولین ها در درون لیزوزوم ها حضوری پایدار دارند و همین امر سبب آسیب های ماندگار به نورون ها می شود.
📚این گروه پژوهشی در حال کار بر روش های ژن تراپی خاصی هستند که بتوانند ژن های جهش یافته پروگرانولین و گرانولین را اصلاح نموده و بدین ترتیب عملکرد لیزوزومهای نورون را به حال طبیعی باز گردانند.
#Homozygous or #heterozygous #mutations in the #GRN #gene, encoding #progranulin (#PGRN), cause #neuronal #ceroid #lipofuscinosis (#NCL) or #frontotemporal #dementia (#FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by #lysosome #dysfunction and #neurodegeneration, indicating PGRN is important for lysosome #homeostasis in the #brain. PGRN is trafficked to the lysosome where its functional role is unknown. PGRN can be cleaved into seven 6 kDa proteins called #granulins (#GRNs), however little is known about how GRNs are produced or if levels of GRNs are altered in #FTD-GRN mutation carriers. Here, we report the identification and characterization of #antibodies that reliably detect several human GRNs by #immunoblot and #immunocytochemistry. Using these tools, we find that #endogenous GRNs are present within multiple cell lines and are constitutively produced. Further, #extracellular PGRN is endocytosed and rapidly processed into stable GRNs within lysosomes. Processing of PGRN into GRNs is conserved between humans and mice and is modulated by #sortilin expression and #cysteine #protease activity. Induced lysosome dysfunction caused by #alkalizing agents or increased expression of #TMEM106B inhibit processing of PGRN into GRNs. Finally, we find that multiple GRNs are #haploinsufficient in primary #fibroblasts and #cortical brain tissue from FTD-GRN patients. Taken together, our findings raise the interesting possibility that GRNs carry out critical lysosomal functions and that loss of GRNs should be explored as an initiating factor in lysosomal dysfunction and neurodegeneration caused by GRN mutations.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
www.eneuro.org/content/early/2017/08/09/ENEURO.0100-17.2017
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
eNeuro
Intracellular Proteolysis of Progranulin Generates Stable, Lysosomal Granulins That Are Haploinsufficient in Patients with Frontotemporal…
Homozygous or heterozygous mutations in the GRN gene, encoding progranulin (PGRN), cause neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) or frontotemporal dementia (FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by lysosome dysfunction and neurodegeneration, indicating…
♻️سنجش #چشم می تواند سالها پیش از بروز نشانه های #آلزایمر، وقوع آن را پیش بینی نماید.
#Retinal #amyloid #pathology and #proof-of-concept #imaging #trial in #Alzheimer’s disease
پژوهشگران چشم پزشکی و نوروساینس مرکز سدراس سینای 🇺🇸 در پژوهش خود که به تازگی منتشر شده است گزارش کردند #پلاک های #بتاآمیلویید که در #مغز افراد مبتلا به آلزایمر مشاهده می شود، در اطراف #شبکیه #چشم این بیماران بیابند. بنظر می رسد پلاکهای بتاآمیولیید چشم سالها قبل از بروز بیماری مشاهده وجود داشته و میزان آن با میزان پلاک های بتاآمیلویید در مغز (#کرتکس اولیه #بینایی) همبسته است.
📚مهمترین ویژگی های این روش علاوه بر پایای نتایج، بازه زمانی پیش از بروز بیماری، غیرتهاجمی بودن، ارزان تر بودن و نیز قابلیت تکرار به سهولت است که آن را نسبت روش های موجود بسیار شاخص می نماید.
Abstract
BACKGROUND. #Noninvasive detection of #Alzheimer’s disease (#AD) with high #specificity and #sensitivity can greatly facilitate identification of at-risk populations for earlier, more effective intervention. AD patients exhibit a myriad of #retinal pathologies, including hallmark #amyloid #β-protein (#Aβ) deposits.
METHODS. Burden, distribution, #cellular layer, and structure of retinal #Aβ #plaques were analyzed in flat mounts and cross sections of definite AD #patients and controls (n = 37). In a proof-of-concept retinal imaging trial (n = 16), amyloid probe curcumin formulation was determined and protocol was established for #retinal #amyloid #imaging in #live patients.
RESULTS. #Histological examination uncovered classical and #neuritic-like Aβ deposits with increased retinal Aβ42 plaques (4.7-fold; P = 0.0063) and neuronal loss (P = 0.0023) in AD patients versus matched controls. Retinal Aβ plaque mirrored brain pathology, especially in the #primary #visual #cortex (P = 0.0097 to P = 0.0018; Pearson’s r = 0.84–0.91). Retinal deposits often associated with #blood vessels and occurred in hot spot #peripheral regions of the #superior #quadrant and innermost retinal layers. #Transmission #electron #microscopy revealed retinal Aβ assembled into #protofibrils and #fibrils. Moreover, the ability to image retinal amyloid deposits with #solid-lipid curcumin and a modified #scanning #laser #ophthalmoscope was demonstrated in live patients. A fully automated calculation of the retinal amyloid index (#RAI), a quantitative measure of increased curcumin fluorescence, was constructed. Analysis of RAI scores showed a 2.1-fold increase in AD patients versus controls (P = 0.0031).
CONCLUSION. The #geometric distribution and increased burden of retinal amyloid pathology in AD, together with the feasibility to noninvasively detect discrete retinal amyloid deposits in living patients, may lead to a practical approach for large-scale AD diagnosis and monitoring.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://insight.jci.org/articles/view/93621
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Retinal #amyloid #pathology and #proof-of-concept #imaging #trial in #Alzheimer’s disease
پژوهشگران چشم پزشکی و نوروساینس مرکز سدراس سینای 🇺🇸 در پژوهش خود که به تازگی منتشر شده است گزارش کردند #پلاک های #بتاآمیلویید که در #مغز افراد مبتلا به آلزایمر مشاهده می شود، در اطراف #شبکیه #چشم این بیماران بیابند. بنظر می رسد پلاکهای بتاآمیولیید چشم سالها قبل از بروز بیماری مشاهده وجود داشته و میزان آن با میزان پلاک های بتاآمیلویید در مغز (#کرتکس اولیه #بینایی) همبسته است.
📚مهمترین ویژگی های این روش علاوه بر پایای نتایج، بازه زمانی پیش از بروز بیماری، غیرتهاجمی بودن، ارزان تر بودن و نیز قابلیت تکرار به سهولت است که آن را نسبت روش های موجود بسیار شاخص می نماید.
Abstract
BACKGROUND. #Noninvasive detection of #Alzheimer’s disease (#AD) with high #specificity and #sensitivity can greatly facilitate identification of at-risk populations for earlier, more effective intervention. AD patients exhibit a myriad of #retinal pathologies, including hallmark #amyloid #β-protein (#Aβ) deposits.
METHODS. Burden, distribution, #cellular layer, and structure of retinal #Aβ #plaques were analyzed in flat mounts and cross sections of definite AD #patients and controls (n = 37). In a proof-of-concept retinal imaging trial (n = 16), amyloid probe curcumin formulation was determined and protocol was established for #retinal #amyloid #imaging in #live patients.
RESULTS. #Histological examination uncovered classical and #neuritic-like Aβ deposits with increased retinal Aβ42 plaques (4.7-fold; P = 0.0063) and neuronal loss (P = 0.0023) in AD patients versus matched controls. Retinal Aβ plaque mirrored brain pathology, especially in the #primary #visual #cortex (P = 0.0097 to P = 0.0018; Pearson’s r = 0.84–0.91). Retinal deposits often associated with #blood vessels and occurred in hot spot #peripheral regions of the #superior #quadrant and innermost retinal layers. #Transmission #electron #microscopy revealed retinal Aβ assembled into #protofibrils and #fibrils. Moreover, the ability to image retinal amyloid deposits with #solid-lipid curcumin and a modified #scanning #laser #ophthalmoscope was demonstrated in live patients. A fully automated calculation of the retinal amyloid index (#RAI), a quantitative measure of increased curcumin fluorescence, was constructed. Analysis of RAI scores showed a 2.1-fold increase in AD patients versus controls (P = 0.0031).
CONCLUSION. The #geometric distribution and increased burden of retinal amyloid pathology in AD, together with the feasibility to noninvasively detect discrete retinal amyloid deposits in living patients, may lead to a practical approach for large-scale AD diagnosis and monitoring.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://insight.jci.org/articles/view/93621
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️روشی جدید و سریع برای #سنجش #کارکردهای #شناختی و #اجرایی در مبتلایان به #اسکیزوفرنی
#EPICOG-SCH: A brief #battery to #screen #cognitive impact of #schizophrenia in stable #outpatients
پژوهشگران روانپزشکی دانشگاه مستقل بارسلونا، دانشگاه اُویدئو، CIBERSAM و سانوفی-آونتیس 🇪🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، روشی برای ارزیابی تدارک دیده اند که در مدت 20 دقیقه می تواند #توانمندی های #شناختی را در افراد دارای #اسکیتزوفرنیا بسنجد.
🔬پژوهش طولی حاضر بر 672 نفر مبتلا به #اسکیتزوفرنی از 234 مرکز درمانی و با همراهی 257 متخصص #سلامت #روان طی 6 ماه صورت پذیرفت.
📚این آزمون که #EPICOG-SCH نام دارد شامل #سنجش هایی است که #حافظه #کوتاه مدت، #سرعت #پردازش های #شناختی، #توانمندی #سازماندهی و پتانسیل های #سازمانی را می سنجند. این مقیاس ها شامل توالی حرف و عدد از #WAIS-III، آزمون روانی مقوله (#CFT)، یادآوری سریع حافظه منطقی (#LM)، و رمزگذاری عدد-نماد (#DSC) هستند. یکی از ویژگی های مهم این آزمون، افزون بر کوتاه بودن، در دسترس بودن اجزای آن برای متخصصان #بهداشت #روانی است. همچنین، این مجموعه سنجش در چندین زبان موجود است که کار متخصصان بهداشت روان را در تشخیص مشکلات بیماران با فرهنگها و قومیت های مختلف را آسان می کند. مزیت دیگر این است که EPICOG-SCH از نظر اجرا بسیار راحت است و فراگیری نحوه کار با آن برای متخصصان بهداشت روان دشوار و زمان بر نیست.
Abstract
#Brief #batteries in #schizophrenia, are needed to screen for the #cognitive impact of schizophrenia. We aimed to validate and co-norm the #Epidemiological Study of Cognitive #Impairment in Schizophrenia (#EPICOG-SCH) derived brief cognitive battery. A #cross-sectional outpatient evaluation was conducted of six-hundred-seventy-two #patients recruited from 234 centers. The brief battery included well-known subtests available worldwide that cover cognitive domains related to functional outcomes: #WAIS-III-Letter-#Number-Sequencing-LNS, #Category Fluency Test-CFT, #Logical-Memory Immediate Recall-LM, and #Digit-Symbol-Coding-DSC. #CGI-SCH Severity and #WHO-DAS-S were used to assess clinical severity and functional impairment, respectively. #Unit Composite Score (#UCS) and #functional regression-weighted Composite Scores (#FWCS) were obtained; discriminant properties of FWCS to identify patients with different levels of functional disability were analyzed using #receiver-operating characteristic (#ROC) technique. The battery showed good internal consistency, Cronbach's alpha = 0.78. The differences between cognitive performance across #CGI-SCH severity level subscales ranged from 0.5 to 1 SD. Discriminant capacity of the battery in identifying patients with up to moderate disability levels showed fair discriminant accuracy with areas under the curve (AUC) > 0.70, p < 0.0001. An FWCS mean cut-off score ≥ 100 showed likelihood ratios (LR) up to 4.7, with an LR + of 2.3 and a LR − of 0.5. An FWCS cut-off ≥ 96 provided the best balance between sensitivity (0.74) and specificity (0.62). The EPICOG-SCH proved to be a useful brief tool to screen for the cognitive impact of schizophrenia, and its regression-weighted Composite Score was an efficient complement to #clinical #interviews for confirming patients' potential functional outcomes and can be useful for monitoring cognition during routine outpatient #follow-up visits.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2215001316300257
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#EPICOG-SCH: A brief #battery to #screen #cognitive impact of #schizophrenia in stable #outpatients
پژوهشگران روانپزشکی دانشگاه مستقل بارسلونا، دانشگاه اُویدئو، CIBERSAM و سانوفی-آونتیس 🇪🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، روشی برای ارزیابی تدارک دیده اند که در مدت 20 دقیقه می تواند #توانمندی های #شناختی را در افراد دارای #اسکیتزوفرنیا بسنجد.
🔬پژوهش طولی حاضر بر 672 نفر مبتلا به #اسکیتزوفرنی از 234 مرکز درمانی و با همراهی 257 متخصص #سلامت #روان طی 6 ماه صورت پذیرفت.
📚این آزمون که #EPICOG-SCH نام دارد شامل #سنجش هایی است که #حافظه #کوتاه مدت، #سرعت #پردازش های #شناختی، #توانمندی #سازماندهی و پتانسیل های #سازمانی را می سنجند. این مقیاس ها شامل توالی حرف و عدد از #WAIS-III، آزمون روانی مقوله (#CFT)، یادآوری سریع حافظه منطقی (#LM)، و رمزگذاری عدد-نماد (#DSC) هستند. یکی از ویژگی های مهم این آزمون، افزون بر کوتاه بودن، در دسترس بودن اجزای آن برای متخصصان #بهداشت #روانی است. همچنین، این مجموعه سنجش در چندین زبان موجود است که کار متخصصان بهداشت روان را در تشخیص مشکلات بیماران با فرهنگها و قومیت های مختلف را آسان می کند. مزیت دیگر این است که EPICOG-SCH از نظر اجرا بسیار راحت است و فراگیری نحوه کار با آن برای متخصصان بهداشت روان دشوار و زمان بر نیست.
Abstract
#Brief #batteries in #schizophrenia, are needed to screen for the #cognitive impact of schizophrenia. We aimed to validate and co-norm the #Epidemiological Study of Cognitive #Impairment in Schizophrenia (#EPICOG-SCH) derived brief cognitive battery. A #cross-sectional outpatient evaluation was conducted of six-hundred-seventy-two #patients recruited from 234 centers. The brief battery included well-known subtests available worldwide that cover cognitive domains related to functional outcomes: #WAIS-III-Letter-#Number-Sequencing-LNS, #Category Fluency Test-CFT, #Logical-Memory Immediate Recall-LM, and #Digit-Symbol-Coding-DSC. #CGI-SCH Severity and #WHO-DAS-S were used to assess clinical severity and functional impairment, respectively. #Unit Composite Score (#UCS) and #functional regression-weighted Composite Scores (#FWCS) were obtained; discriminant properties of FWCS to identify patients with different levels of functional disability were analyzed using #receiver-operating characteristic (#ROC) technique. The battery showed good internal consistency, Cronbach's alpha = 0.78. The differences between cognitive performance across #CGI-SCH severity level subscales ranged from 0.5 to 1 SD. Discriminant capacity of the battery in identifying patients with up to moderate disability levels showed fair discriminant accuracy with areas under the curve (AUC) > 0.70, p < 0.0001. An FWCS mean cut-off score ≥ 100 showed likelihood ratios (LR) up to 4.7, with an LR + of 2.3 and a LR − of 0.5. An FWCS cut-off ≥ 96 provided the best balance between sensitivity (0.74) and specificity (0.62). The EPICOG-SCH proved to be a useful brief tool to screen for the cognitive impact of schizophrenia, and its regression-weighted Composite Score was an efficient complement to #clinical #interviews for confirming patients' potential functional outcomes and can be useful for monitoring cognition during routine outpatient #follow-up visits.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2215001316300257
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️تاثیر مثبت #داروهای #آلرژی بر #درمان #تصلب #چندگانه (#مالتیپل_اکلروسیس، #MS): طلسم درمان ناپذیری MS شکست!
#Clemastine #fumarate as a #remyelinating #therapy for #multiple #sclerosis (#ReBUILD): a #randomised, #controlled, #double-blind, #crossover #trial
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در پژوهشی کم نظیر دریافتند یک داروی #آنتی_هیستامین معمولی (که از داروخانه بدون نسخه قابل دریافت است) می تواند منجر به #بازسازی مجدد #میلین در #اعصاب تخریب شدۀ #بیماران مبتلا به MS شود.
🔬این پژوهش کاملاً آزمایشی بر 50 داوطلب دارای MS به مدت 150 روز انجام شد. افراد شرکت کننده در فاز #عود MS بوده و #نوروپاتی #مزمن میلین زدایی #عصب #بینایی داشتند و مدت تشخیص زیر 15 سال بود.
📚ارزیابی های #QEEG بر #تاخیر #موج #P100 نشان داد مصرف 90 روزۀ دوز 5.36 میلی گرم #دهانی روزی دوبار #کلماستین #فومارات منجر به بازسازی مجدد میلین در افراد شرکت کننده شده است.
🔅تنها عارضه این دارو #خستگی و #رخوت شرکت کنندگان بود که عارضۀ شایع تمامی داروهای #آنتی #هیستامینی و کاملاً طبیعی است. بر اساس تحلیل های صورت گرفته، حتی برای افرادی با سابقه بسیار بیشتر MS نیز این درمان قابل انجام است.
🔆این پژوهش گام مهمی در درمان (نه تسکین) بیماری #مالتیپل #اسکلروسیس (MS) به شمار می رود و با توجه به نتایج فوق العاده، دسترسی آسان به دارو و نیز ارزان بودن آن می تواند گام مهمی در درمان این بیماری محسوب شود.
Summary
Method: We did this #single-centre, 150-day, #double-blind, #randomised, #placebo-controlled, #crossover #trial (#ReBUILD) in #patients with #relapsing #multiple #sclerosis with #chronic #demyelinating #optic #neuropathy on stable #immunomodulatory #therapy. Patients who fulfilled #international #panel #criteria for #diagnosis with disease duration of less than 15 years were eligible. Patients were randomly assigned (1:1) via block randomisation using a random number generator to receive either #clemastine #fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 90 days followed by #placebo for 60 days (group 1), or placebo for 90 days followed by clemastine fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 60 days (group 2). The #primary #outcome was #shortening of #P100 #latency #delay on full-field, pattern-reversal, #visual-evoked #potentials. We analysed by intention to treat. The trial is registered with #ClinicalTrials.gov, number NCT02040298.
Findings: Between Jan 1, 2014, and April 11, 2015, we randomly assigned 50 patients to group 1 (n=25) or group 2 (n=25). All patients completed the study. The primary efficacy endpoint was met with clemastine fumarate treatment, which reduced the latency delay by 1·7 ms/eye (95% CI 0·5–2·9; p=0·0048) when analysing the trial as a crossover. Clemastine fumarate treatment was associated with fatigue, but no serious adverse events were reported.
Interpretation: To our knowledge, this is the first randomised controlled trial to document efficacy of a remyelinating drug for the treatment of chronic demyelinating injury in multiple sclerosis. Our findings suggest that myelin repair can be achieved even following #prolonged #damage.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32346-2/fulltext
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Clemastine #fumarate as a #remyelinating #therapy for #multiple #sclerosis (#ReBUILD): a #randomised, #controlled, #double-blind, #crossover #trial
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در پژوهشی کم نظیر دریافتند یک داروی #آنتی_هیستامین معمولی (که از داروخانه بدون نسخه قابل دریافت است) می تواند منجر به #بازسازی مجدد #میلین در #اعصاب تخریب شدۀ #بیماران مبتلا به MS شود.
🔬این پژوهش کاملاً آزمایشی بر 50 داوطلب دارای MS به مدت 150 روز انجام شد. افراد شرکت کننده در فاز #عود MS بوده و #نوروپاتی #مزمن میلین زدایی #عصب #بینایی داشتند و مدت تشخیص زیر 15 سال بود.
📚ارزیابی های #QEEG بر #تاخیر #موج #P100 نشان داد مصرف 90 روزۀ دوز 5.36 میلی گرم #دهانی روزی دوبار #کلماستین #فومارات منجر به بازسازی مجدد میلین در افراد شرکت کننده شده است.
🔅تنها عارضه این دارو #خستگی و #رخوت شرکت کنندگان بود که عارضۀ شایع تمامی داروهای #آنتی #هیستامینی و کاملاً طبیعی است. بر اساس تحلیل های صورت گرفته، حتی برای افرادی با سابقه بسیار بیشتر MS نیز این درمان قابل انجام است.
🔆این پژوهش گام مهمی در درمان (نه تسکین) بیماری #مالتیپل #اسکلروسیس (MS) به شمار می رود و با توجه به نتایج فوق العاده، دسترسی آسان به دارو و نیز ارزان بودن آن می تواند گام مهمی در درمان این بیماری محسوب شود.
Summary
Method: We did this #single-centre, 150-day, #double-blind, #randomised, #placebo-controlled, #crossover #trial (#ReBUILD) in #patients with #relapsing #multiple #sclerosis with #chronic #demyelinating #optic #neuropathy on stable #immunomodulatory #therapy. Patients who fulfilled #international #panel #criteria for #diagnosis with disease duration of less than 15 years were eligible. Patients were randomly assigned (1:1) via block randomisation using a random number generator to receive either #clemastine #fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 90 days followed by #placebo for 60 days (group 1), or placebo for 90 days followed by clemastine fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 60 days (group 2). The #primary #outcome was #shortening of #P100 #latency #delay on full-field, pattern-reversal, #visual-evoked #potentials. We analysed by intention to treat. The trial is registered with #ClinicalTrials.gov, number NCT02040298.
Findings: Between Jan 1, 2014, and April 11, 2015, we randomly assigned 50 patients to group 1 (n=25) or group 2 (n=25). All patients completed the study. The primary efficacy endpoint was met with clemastine fumarate treatment, which reduced the latency delay by 1·7 ms/eye (95% CI 0·5–2·9; p=0·0048) when analysing the trial as a crossover. Clemastine fumarate treatment was associated with fatigue, but no serious adverse events were reported.
Interpretation: To our knowledge, this is the first randomised controlled trial to document efficacy of a remyelinating drug for the treatment of chronic demyelinating injury in multiple sclerosis. Our findings suggest that myelin repair can be achieved even following #prolonged #damage.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32346-2/fulltext
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#واکسنی برای #درمان #آلزایمر، #پسوریاسیس، و #آلرژی در #سالمندان
Incorporation of #tetanus-epitope #into #virus-like particles achieves #vaccine responses even in #older recipients in models of #psoriasis, #Alzheimer’s and #cat #allergy
در پژوهشی بسیار گسترده و بین المللی که توسط پژوهشگران مرکز پژوهش های بیومدیکال لاتویا 🇱🇻، دانشگاه علوم پزشکی داندی 🇬🇧، موسسه هیل واکس 🇨🇭، دانشگاه c/o زوریخ 🇨🇭، موسسه سایبا 🇨🇭، انستیتو جنر🇬🇧، دانشگاه آکسفورد 🇬🇧، و دانشگاه برن 🇨🇭 صورت گرفت، مشخص شد ترکیب #واکسن #کزاز با یک مولفه ویروسی می تواند بعنوان واکسنی موثر برای محافظت در برابر #آلزایمر بکار رود. همچنین، این واکسن برای درمان #پسوریاسیس و #آلرژی به #گربه قابلیت اثر بالایی دارد.
🔆👈🏻این ترکیب جدید، که هم در مدل حیوانی و هم در مدل انسانی آزمایش شده است، نه تنها در سالمندان خاصیت درمانی دارد، بلکه می تواند اثرات گسترده پیشگیرانه نیز در سالمندی داشته باشد.
📚پژوهش های پیشین نیز نشان داده بودند ترکیبات #ضدالتهابی و نیز #ورزش (روزی حداقل 35 دقیقه پیاده روی با 50 درصد توان) می توانند در درمان بیماری های #نورودژنراتیو (#زوال #عقل، آلزایمر، #MS، و ...) موثر باشند. این نتایج همراه با یافته های پژوهش حاضر گامی مهم در شکستن سد درمان ناپذیر بودن این اختلالات به شمار می آیند.
Abstract
#Monoclonal #antibodies are widely used to treat #non-infectious conditions but are costly. #Vaccines could offer a cost-effective alternative but have been limited by #sub-optimal #T-cell #stimulation and/or weak vaccine responses in recipients, for example, in #elderly #patients. We have previously shown that the repetitive structure of #virus-like-particles (#VLPs) can effectively bypass #self-tolerance in #therapeutic vaccines. Their efficacy could be increased even further by the incorporation of an #epitope stimulating T cell help. However, the #self-assembly and stability of VLPs from envelope #monomer proteins is sensitive to geometry, rendering the incorporation of foreign epitopes difficult. We here show that it is possible to engineer VLPs derived from a #non #human-pathogenic #plant virus to incorporate a powerful T-cell-stimulatory epitope derived from #Tetanus #toxoid. These VLPs (termed #CMVTT) retain self-assembly as well as long-term stability. Since Th cell #memory to Tetanus is near universal in humans, CMVTT-based vaccines can deliver robust antibody-responses even under limiting conditions. By way of proof of concept, we tested a range of such vaccines against #chronic #inflammatory conditions (model: #psoriasis, #antigen: #interleukin-17), #neurodegenerative (#Alzheimer’s, #β-amyloid), and #allergic disease (#cat #allergy, #Fel-d1), respectively. Vaccine responses were uniformly strong, selective, efficient #in #vivo, observed even in #old #mice, and employing low vaccine doses. In addition, randomly ascertained human blood cells were reactive to CMVTT-VLPs, confirming recognition of the incorporated Tetanus epitope. The CMVTT-VLP platform is adaptable to almost any #antigen and its features and performance are ideally suited for the design of vaccines delivering enhanced responsiveness in #aging #populations.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/s41541-017-0030-8
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Incorporation of #tetanus-epitope #into #virus-like particles achieves #vaccine responses even in #older recipients in models of #psoriasis, #Alzheimer’s and #cat #allergy
در پژوهشی بسیار گسترده و بین المللی که توسط پژوهشگران مرکز پژوهش های بیومدیکال لاتویا 🇱🇻، دانشگاه علوم پزشکی داندی 🇬🇧، موسسه هیل واکس 🇨🇭، دانشگاه c/o زوریخ 🇨🇭، موسسه سایبا 🇨🇭، انستیتو جنر🇬🇧، دانشگاه آکسفورد 🇬🇧، و دانشگاه برن 🇨🇭 صورت گرفت، مشخص شد ترکیب #واکسن #کزاز با یک مولفه ویروسی می تواند بعنوان واکسنی موثر برای محافظت در برابر #آلزایمر بکار رود. همچنین، این واکسن برای درمان #پسوریاسیس و #آلرژی به #گربه قابلیت اثر بالایی دارد.
🔆👈🏻این ترکیب جدید، که هم در مدل حیوانی و هم در مدل انسانی آزمایش شده است، نه تنها در سالمندان خاصیت درمانی دارد، بلکه می تواند اثرات گسترده پیشگیرانه نیز در سالمندی داشته باشد.
📚پژوهش های پیشین نیز نشان داده بودند ترکیبات #ضدالتهابی و نیز #ورزش (روزی حداقل 35 دقیقه پیاده روی با 50 درصد توان) می توانند در درمان بیماری های #نورودژنراتیو (#زوال #عقل، آلزایمر، #MS، و ...) موثر باشند. این نتایج همراه با یافته های پژوهش حاضر گامی مهم در شکستن سد درمان ناپذیر بودن این اختلالات به شمار می آیند.
Abstract
#Monoclonal #antibodies are widely used to treat #non-infectious conditions but are costly. #Vaccines could offer a cost-effective alternative but have been limited by #sub-optimal #T-cell #stimulation and/or weak vaccine responses in recipients, for example, in #elderly #patients. We have previously shown that the repetitive structure of #virus-like-particles (#VLPs) can effectively bypass #self-tolerance in #therapeutic vaccines. Their efficacy could be increased even further by the incorporation of an #epitope stimulating T cell help. However, the #self-assembly and stability of VLPs from envelope #monomer proteins is sensitive to geometry, rendering the incorporation of foreign epitopes difficult. We here show that it is possible to engineer VLPs derived from a #non #human-pathogenic #plant virus to incorporate a powerful T-cell-stimulatory epitope derived from #Tetanus #toxoid. These VLPs (termed #CMVTT) retain self-assembly as well as long-term stability. Since Th cell #memory to Tetanus is near universal in humans, CMVTT-based vaccines can deliver robust antibody-responses even under limiting conditions. By way of proof of concept, we tested a range of such vaccines against #chronic #inflammatory conditions (model: #psoriasis, #antigen: #interleukin-17), #neurodegenerative (#Alzheimer’s, #β-amyloid), and #allergic disease (#cat #allergy, #Fel-d1), respectively. Vaccine responses were uniformly strong, selective, efficient #in #vivo, observed even in #old #mice, and employing low vaccine doses. In addition, randomly ascertained human blood cells were reactive to CMVTT-VLPs, confirming recognition of the incorporated Tetanus epitope. The CMVTT-VLP platform is adaptable to almost any #antigen and its features and performance are ideally suited for the design of vaccines delivering enhanced responsiveness in #aging #populations.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/s41541-017-0030-8
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
npj Vaccines
Incorporation of tetanus-epitope into virus-like particles achieves vaccine responses even in older recipients in models of psoriasis…
npj Vaccines - A fusion of tetanus vaccine and cucumber mosaic virus produces a therapeutic that can be adapted to treat multiple inflammatory diseases. Led by John Foerster, of University of...
♻️روشی جدید برای #طبقه_بندی بیماران مبتلا به #آلزایمر
A #comprehensive #analysis of #resting #state #fMRI measures to #classify individual #patients with #Alzheimer's disease
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه لایدن 🇱🇺 و دانشگاه گراتز 🇦🇹 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، شیوه ای نوین برای طبقه بندی بیماران دارای آلزایمر ابداع نموده اند.
🔬در این روش #fMRI وضعیت #استراحت #مغزی 77 فرد مبتلا به آلزایمر با 173 نفر داوطلب سالم کنترل مقایسه شد. برای بررسی و طبقه بندی از الگوهای #ارتباط #کارکردی (FC) و پویش های ارتباط کارکردی (FCD) استفاده شد.
تحلیل ها نشانگر 10 شاخص برای طبقه بندی بیماران بودند. بر این اساس 31 طبقه مختلف از #کارکردمغزی در حالت #استراحت برای #آلزایمر بدست آمد؛ نتایج تفصیلی در لینک منبع ارائه شده اند.
Abstract
#Alzheimer's disease (#AD) patients show altered patterns of #functional #connectivity (#FC) on #resting #state #functional #magnetic #resonance #imaging (#RSfMRI) scans. It is yet unclear which RSfMRI measures are most informative for the individual classification of AD patients. We investigated this using RSfMRI scans from 77 AD patients (MMSE = 20.4 ± 4.5) and 173 controls (MMSE = 27.5 ± 1.8). We calculated i) FC matrices between resting state components as obtained with #independent #component #analysis (#ICA), ii) the dynamics of these FC matrices using a sliding window approach, iii) the graph properties (e.g., connection degree, and clustering coefficient) of the FC matrices, and iv) we distinguished five FC states and administered how long each subject resided in each of these five states. Furthermore, for each voxel we calculated v) FC with 10 resting state networks using #dual #regression, vi) FC with the #hippocampus, vii) #eigenvector centrality, and viii) the #amplitude of #low #frequency #fluctuations (#ALFF). These eight measures were used separately as predictors in an #elastic #net #logistic #regression, and combined in a #group #lasso #logistic #regression model. We calculated the area under the receiver operating characteristic curve plots (#AUC) to determine classification performance. The AUC values ranged between 0.51 and 0.84 and the highest were found for the FC matrices (0.82), FC dynamics (0.84) and ALFF (0.82). The combination of all measures resulted in an AUC of 0.85. We show that it is possible to obtain moderate to good AD classification using RSfMRI scans. FC matrices, FC dynamics and ALFF are most discriminative and the combination of all the resting state measures improves classification accuracy slightly.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2017.11.025
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
A #comprehensive #analysis of #resting #state #fMRI measures to #classify individual #patients with #Alzheimer's disease
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه لایدن 🇱🇺 و دانشگاه گراتز 🇦🇹 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، شیوه ای نوین برای طبقه بندی بیماران دارای آلزایمر ابداع نموده اند.
🔬در این روش #fMRI وضعیت #استراحت #مغزی 77 فرد مبتلا به آلزایمر با 173 نفر داوطلب سالم کنترل مقایسه شد. برای بررسی و طبقه بندی از الگوهای #ارتباط #کارکردی (FC) و پویش های ارتباط کارکردی (FCD) استفاده شد.
تحلیل ها نشانگر 10 شاخص برای طبقه بندی بیماران بودند. بر این اساس 31 طبقه مختلف از #کارکردمغزی در حالت #استراحت برای #آلزایمر بدست آمد؛ نتایج تفصیلی در لینک منبع ارائه شده اند.
Abstract
#Alzheimer's disease (#AD) patients show altered patterns of #functional #connectivity (#FC) on #resting #state #functional #magnetic #resonance #imaging (#RSfMRI) scans. It is yet unclear which RSfMRI measures are most informative for the individual classification of AD patients. We investigated this using RSfMRI scans from 77 AD patients (MMSE = 20.4 ± 4.5) and 173 controls (MMSE = 27.5 ± 1.8). We calculated i) FC matrices between resting state components as obtained with #independent #component #analysis (#ICA), ii) the dynamics of these FC matrices using a sliding window approach, iii) the graph properties (e.g., connection degree, and clustering coefficient) of the FC matrices, and iv) we distinguished five FC states and administered how long each subject resided in each of these five states. Furthermore, for each voxel we calculated v) FC with 10 resting state networks using #dual #regression, vi) FC with the #hippocampus, vii) #eigenvector centrality, and viii) the #amplitude of #low #frequency #fluctuations (#ALFF). These eight measures were used separately as predictors in an #elastic #net #logistic #regression, and combined in a #group #lasso #logistic #regression model. We calculated the area under the receiver operating characteristic curve plots (#AUC) to determine classification performance. The AUC values ranged between 0.51 and 0.84 and the highest were found for the FC matrices (0.82), FC dynamics (0.84) and ALFF (0.82). The combination of all measures resulted in an AUC of 0.85. We show that it is possible to obtain moderate to good AD classification using RSfMRI scans. FC matrices, FC dynamics and ALFF are most discriminative and the combination of all the resting state measures improves classification accuracy slightly.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2017.11.025
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️استفاده از #تصویربرداری جدید #مغزی برای شناخت بهتر #MS
New Insights into #Multiple #Sclerosis #Clinical Course from the #Topographical #Model and #Functional #Reserve
پژوهشگران مرکز مطالعات MS کورنی گلداسمیت دیکینسون 🇺🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است، بر اساس یافته های #مکان_نگاری مغزی اطلاعات جدیدی از سیر بیماری #تصلب #چندگانه بدست آورده اند.
📊مدل مکان نگاری #مالتیپل #اسکلروسیس به شکل #دیداری پویایی های الگوهای تخریب بافت، معکوس شدن کارکردها، و نوسانات گذرای ناشی از #استرس های #فیزولوژیک را در سیر بیماری نشان می دهد.
🗂مدل مکان نگاری نقش بسیار مهمی در افزایش درک بیمار از وضعیت و سیر بیماری خود دارد و به پیش بینی مراحل بعدی بیماری کمک بسیاری می نماید. این مدل سهم بسزایی در عینی سازی سیر بیماری برای تشخیص و درمان داشته است.
📚در حدود 80-90 درصد موارد بیماری MS دارای ویژگی #عود مجدد است که بدلیل آسیب های #التهابی #کانونی در مغز می باشد. تقریباً تمامی درمان های موجود بر تلاش برای طولانی تر کردن فاصله بین دو مرحله عود متمرکزند.
🔍مدل های مکان نگارانه مغز در MS، عامل های محل، تناوب عود، شدت عود، بهبود، میزان خط پایه و نرخ پیشرفت بیماری را بطور همزمان و ترکیبی ارائه می کنند. این امر به شکل دقیق تری سیر بیماری را روشن می کند، زیرا تاثیرات تراکمی آسیب ها و تخریب های بافتی را در این مدلها براحتی می توان نشان داد.
📝مزیت دیگر مدل مکان نگارانه، توان سریع این مدل در تشخیص نوع MS افراد است، به گونه ای که با در دست داشتن همان اطلاعات اولیه تشخیصی براحتی می توان گونه بیماری فرد و نیز بیماری های همراه وی را تشخیص داد که این موضوع علاوه بر پاسخگویی به بیمار، در درک پیش آگهی، الگوهای درمانی و نیز پیش بینی امکانات مورد نیاز، کمک بسیار مهمی است.
Key points
🔑The #topographical model of #multiple #sclerosis (#MS) #visually represents the dynamic nature of #lesion patterns, functional reserve, and #transient #fluctuations owing to physiologic stressors, in the evolution of MS clinical course.
🔑The topographical model of MS may be used as a clinical tool for #educating #patients about the clinical expression of MS disease, and may aid in predicting future disability.
🔑An emphasis on reserve in the model encourages future research on sources of reserve against disability, and motivates patients to engage in lifestyle choices that may build reserve.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.003
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
New Insights into #Multiple #Sclerosis #Clinical Course from the #Topographical #Model and #Functional #Reserve
پژوهشگران مرکز مطالعات MS کورنی گلداسمیت دیکینسون 🇺🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است، بر اساس یافته های #مکان_نگاری مغزی اطلاعات جدیدی از سیر بیماری #تصلب #چندگانه بدست آورده اند.
📊مدل مکان نگاری #مالتیپل #اسکلروسیس به شکل #دیداری پویایی های الگوهای تخریب بافت، معکوس شدن کارکردها، و نوسانات گذرای ناشی از #استرس های #فیزولوژیک را در سیر بیماری نشان می دهد.
🗂مدل مکان نگاری نقش بسیار مهمی در افزایش درک بیمار از وضعیت و سیر بیماری خود دارد و به پیش بینی مراحل بعدی بیماری کمک بسیاری می نماید. این مدل سهم بسزایی در عینی سازی سیر بیماری برای تشخیص و درمان داشته است.
📚در حدود 80-90 درصد موارد بیماری MS دارای ویژگی #عود مجدد است که بدلیل آسیب های #التهابی #کانونی در مغز می باشد. تقریباً تمامی درمان های موجود بر تلاش برای طولانی تر کردن فاصله بین دو مرحله عود متمرکزند.
🔍مدل های مکان نگارانه مغز در MS، عامل های محل، تناوب عود، شدت عود، بهبود، میزان خط پایه و نرخ پیشرفت بیماری را بطور همزمان و ترکیبی ارائه می کنند. این امر به شکل دقیق تری سیر بیماری را روشن می کند، زیرا تاثیرات تراکمی آسیب ها و تخریب های بافتی را در این مدلها براحتی می توان نشان داد.
📝مزیت دیگر مدل مکان نگارانه، توان سریع این مدل در تشخیص نوع MS افراد است، به گونه ای که با در دست داشتن همان اطلاعات اولیه تشخیصی براحتی می توان گونه بیماری فرد و نیز بیماری های همراه وی را تشخیص داد که این موضوع علاوه بر پاسخگویی به بیمار، در درک پیش آگهی، الگوهای درمانی و نیز پیش بینی امکانات مورد نیاز، کمک بسیار مهمی است.
Key points
🔑The #topographical model of #multiple #sclerosis (#MS) #visually represents the dynamic nature of #lesion patterns, functional reserve, and #transient #fluctuations owing to physiologic stressors, in the evolution of MS clinical course.
🔑The topographical model of MS may be used as a clinical tool for #educating #patients about the clinical expression of MS disease, and may aid in predicting future disability.
🔑An emphasis on reserve in the model encourages future research on sources of reserve against disability, and motivates patients to engage in lifestyle choices that may build reserve.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.003
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Abstract
Sleep, a mysterious #behavior, has recently been recognized as a crucial factor for #health and #longevity. The daily sleep/wake #cycle provides the basis of #biorhythms controlling whole-body #homeostasis and #homeodynamics; therefore, #disruption of sleep causes several #physical and #psychological disorders, including #cardiovascular disease, #obesity, #diabetes, #cancer, #anxiety, #depression, and #cognitive #dysfunction. However, the mechanism linking sleep disturbances and sleep-related disorders remains unknown. #Orexin (also known as #hypocretin) is a #neuropeptide produced in the #hypothalamus. Central levels of orexin #oscillate with the #daily #rhythm and #peak at the #awake phase. Orexin plays a major role in #stabilizing the #wakefulness state. Orexin deficiency causes sleep/wake-state instability, resulting in #narcolepsy. Hyper-activation of the orexin system also causes sleep disturbances, such as #insomnia, and hence, #suvorexant, an orexin #receptor #antagonist, has been clinically used to treat insomnia. Importantly, central actions of orexin regulate #motivated behaviors, #stress response, and #energy/glucose #metabolism by coordinating the central-#autonomic #nervous systems and #endocrine systems. These multiple actions of orexin maintain #survival. However, it remains unknown whether chronopharmacological interventions targeting the orexin system ameliorate sleep-related disorders as well as sleep in humans. To understand the significance of adequate orexin action for #prevention of these disorders, this review summarizes the #physiological functions of daily orexin action and #pathological implications of its mistimed or reduced action in sleep disturbances and sleep-related disorders (#lifestyle-related physical and #neurological disorders in particular). Timed administration of drugs targeting the orexin system may prevent lifestyle-related diseases by improving the #quality of #life (#QOL) in #patients with sleep disturbances.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.12.010
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Sleep, a mysterious #behavior, has recently been recognized as a crucial factor for #health and #longevity. The daily sleep/wake #cycle provides the basis of #biorhythms controlling whole-body #homeostasis and #homeodynamics; therefore, #disruption of sleep causes several #physical and #psychological disorders, including #cardiovascular disease, #obesity, #diabetes, #cancer, #anxiety, #depression, and #cognitive #dysfunction. However, the mechanism linking sleep disturbances and sleep-related disorders remains unknown. #Orexin (also known as #hypocretin) is a #neuropeptide produced in the #hypothalamus. Central levels of orexin #oscillate with the #daily #rhythm and #peak at the #awake phase. Orexin plays a major role in #stabilizing the #wakefulness state. Orexin deficiency causes sleep/wake-state instability, resulting in #narcolepsy. Hyper-activation of the orexin system also causes sleep disturbances, such as #insomnia, and hence, #suvorexant, an orexin #receptor #antagonist, has been clinically used to treat insomnia. Importantly, central actions of orexin regulate #motivated behaviors, #stress response, and #energy/glucose #metabolism by coordinating the central-#autonomic #nervous systems and #endocrine systems. These multiple actions of orexin maintain #survival. However, it remains unknown whether chronopharmacological interventions targeting the orexin system ameliorate sleep-related disorders as well as sleep in humans. To understand the significance of adequate orexin action for #prevention of these disorders, this review summarizes the #physiological functions of daily orexin action and #pathological implications of its mistimed or reduced action in sleep disturbances and sleep-related disorders (#lifestyle-related physical and #neurological disorders in particular). Timed administration of drugs targeting the orexin system may prevent lifestyle-related diseases by improving the #quality of #life (#QOL) in #patients with sleep disturbances.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.12.010
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani