دکتر امیر محمد شهسوارانی
103 subscribers
1.54K photos
6 videos
174 files
1.86K links
☎️هماهنگی وقت مشاوره/برگزاری کارگاه: +989057962633
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅
Download Telegram
♻️کافئین می تواند منجر به #پیشگیری از #زوال عقل (#دمانس) شود
#Screening with an #NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in #cortical #neurons

پژوهشگران مرکز روانشناسی و مغز دانشگاه ایندیانا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است 24 ترکیب را کشف نموده اند که می توانند #آنزیم مغزی ضد زوال عقل NMNAT2 را تقویت کند؛ مهمترین آنها #کافئین است.
آنزیم #نیکوتین آمید مونونوکلئوتید آدنیلین ترنسفراز2 (NMNAT2) عامل #نورونی کلیدی در #مغز بوده و نقش اصلی در پیشگیری از انواع اختلالات #عصبی-شناختی #نورودژنراتیو همچون #آلزایمر، #هانتینگتون، و #پارکینسن دارد.
🔬در پژوهش حاضر، متخصصان تاثیر 1280 ترکیب شیمیایی را در تغییر عملکرد NMNAT2 مورد بررسی قرار دادند. در بررسی های صورت گرفته در محیط #کشت #سلولی برای سلول های #قشرمخ، چهار ترکیب که تاثیر مثبتی بر NMNAT2 داشتند مورد بررسی قرار گرفتند. در این آزمون مواد نورودژنراتیو به بافت سلولی اضافه شد و تاثیر این ترکیبات آنالیز شد. نتایج نشانگر تاثیر بالای کافئین در مقاومت بافت سلولی در برابر موارد نورودژنراتیو و تقویت و طولانی تر شدن اثر NMNAT2 در بافت های بود.
📚نتایج این پژوهش نیازمند تکمیل و مقایسه های پس تبعی هستند تا بتوان در نمونه های انسانی تایید نتایج را بدست آورد. هنوز دوز موثره برای مصرف در انسان مشخص نشده است. همچنین، محدودیت دیگر، #سدّخون-مغز است که به بسیاری از مواد خوراکی جذب شده از طریق #دستگاه #گوارش اجازه رسیدن به مغز را نمی دهد؛ هرچند #نیکوتین، #کافئین، #الکل، و ِئین از طریق جذب #دهانی به مغز می رسند.

⚠️کافئین ماده موثره موجود در ترکیبات #قهوه است که اغلب حتی در کتب تخصصی پزشکی نیز به اشتباه با ماده موثره چای (ِئین) یکی شمرده می شود،در حالی که علی رغم شباهت فرمولاسیونی، در سطح #مولکولی و #عملکردی این دو ترکیب شیمیایی با هم تفاوت های عمده دارند.

Abstract
#Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (#NMNAT2) is a key neuronal maintenance factor and provides potent #neuroprotection in numerous #preclinical models of #neurological disorders. NMNAT2 is significantly reduced in #Alzheimer’s, #Huntington’s, #Parkinson’s diseases. Here we developed a #Meso #Scale #Discovery (#MSD)-based #screening platform to quantify #endogenous NMNAT2 in #cortical #neurons. The high #sensitivity and large #dynamic range of this NMNAT2-MSD platform allowed us to screen the Sigma LOPAC library consisting of 1280 compounds. This library had a 2.89% hit rate, with 24 NMNAT2 positive and 13 negative modulators identified. #Western #analysis was conducted to validate and determine the #dose-dependency of identified modulators. #Caffeine, one identified NMNAT2 positive-modulator, when systemically administered restored NMNAT2 expression in #rTg4510 #tauopathy mice to normal levels. We confirmed in a #cell #culture model that four selected positive-modulators exerted NMNAT2-specific neuroprotection against #vincristine-induced cell death while four selected NMNAT2 negative modulators reduced neuronal viability in an NMNAT2-dependent manner. Many of the identified NMNAT2 positive modulators are predicted to increase #cAMP concentration, suggesting that #neuronal NMNAT2 levels are tightly regulated by cAMP #signaling. Taken together, our findings indicate that the NMNAT2-MSD platform provides a sensitive phenotypic screen to detect NMNAT2 in neurons.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep43846

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️سنجش #چشم می تواند سالها پیش از بروز نشانه های #آلزایمر، وقوع آن را پیش بینی نماید.

#Retinal #amyloid #pathology and #proof-of-concept #imaging #trial in #Alzheimer’s disease

پژوهشگران چشم پزشکی و نوروساینس مرکز سدراس سینای 🇺🇸 در پژوهش خود که به تازگی منتشر شده است گزارش کردند #پلاک های #بتاآمیلویید که در #مغز افراد مبتلا به آلزایمر مشاهده می شود، در اطراف #شبکیه #چشم این بیماران بیابند. بنظر می رسد پلاکهای بتاآمیولیید چشم سالها قبل از بروز بیماری مشاهده وجود داشته و میزان آن با میزان پلاک های بتاآمیلویید در مغز (#کرتکس اولیه #بینایی) همبسته است.
📚مهمترین ویژگی های این روش علاوه بر پایای نتایج، بازه زمانی پیش از بروز بیماری، غیرتهاجمی بودن، ارزان تر بودن و نیز قابلیت تکرار به سهولت است که آن را نسبت روش های موجود بسیار شاخص می نماید.


Abstract
BACKGROUND. #Noninvasive detection of #Alzheimer’s disease (#AD) with high #specificity and #sensitivity can greatly facilitate identification of at-risk populations for earlier, more effective intervention. AD patients exhibit a myriad of #retinal pathologies, including hallmark #amyloid -protein (#Aβ) deposits.
METHODS. Burden, distribution, #cellular layer, and structure of retinal #Aβ #plaques were analyzed in flat mounts and cross sections of definite AD #patients and controls (n = 37). In a proof-of-concept retinal imaging trial (n = 16), amyloid probe curcumin formulation was determined and protocol was established for #retinal #amyloid #imaging in #live patients.
RESULTS. #Histological examination uncovered classical and #neuritic-like Aβ deposits with increased retinal Aβ42 plaques (4.7-fold; P = 0.0063) and neuronal loss (P = 0.0023) in AD patients versus matched controls. Retinal Aβ plaque mirrored brain pathology, especially in the #primary #visual #cortex (P = 0.0097 to P = 0.0018; Pearson’s r = 0.84–0.91). Retinal deposits often associated with #blood vessels and occurred in hot spot #peripheral regions of the #superior #quadrant and innermost retinal layers. #Transmission #electron #microscopy revealed retinal Aβ assembled into #protofibrils and #fibrils. Moreover, the ability to image retinal amyloid deposits with #solid-lipid curcumin and a modified #scanning #laser #ophthalmoscope was demonstrated in live patients. A fully automated calculation of the retinal amyloid index (#RAI), a quantitative measure of increased curcumin fluorescence, was constructed. Analysis of RAI scores showed a 2.1-fold increase in AD patients versus controls (P = 0.0031).
CONCLUSION. The #geometric distribution and increased burden of retinal amyloid pathology in AD, together with the feasibility to noninvasively detect discrete retinal amyloid deposits in living patients, may lead to a practical approach for large-scale AD diagnosis and monitoring.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://insight.jci.org/articles/view/93621

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️روشی نوین و کم آسیب برای درمان #صرع های قوی و پایدار

#Differential #temperature #sensitivity of #synaptic and #firing processes in a #neural #mass #model of #epileptic #discharges explains #heterogeneous response of #experimental #epilepsy to #focal #brain #cooling

پژوهشگران نوروساینس انستیتو علوم و تکنولوژی نارا (NAIST) 🇯🇵 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، به مدل #شبیه سازی شده #کامپیوتری دست یافتند که نشان می دهد چطور می توان بخش های خاصی از #مغز را #خنک کرد؛ این امر رهیافت مهمی در درمان #صرع محسوب می شود.
🔬برای این منظور، بر پایه یافته های حاصل از مدل #موش، ابتدا به شبیه سازی خنک سازی #کانونی برای کاهش فعالیت #نورونی مغز موش پرداخته شد تا مشخص شود چه واکنش هایی را برای کاهش حملات صرع در پی دارد. سپس، سازوکاری به این مدل اضافه شد که خنک سازی منجر به #تخلیه الکتریکی بشود اما شدت آن کمتر باشد.
📚این مدل ترکیبی جدید، رهیافتی نوین برای خنک کردن کانونی مغز است که نسبت به #جراحی آسیبهای جانبی و عوارض بسیار کمتری دارد و نتایج حاصله از آن در کاهش حملات صرع در افراد بسیار بیشتری قابل کاربرد است. در عین حال روش #خنکسازی #موضعی، آسیبی به #بافت های مغزی و عملکردهای نورونی مغز نمی زند.

🔆بطور میانگین، 50 میلیون نفر در جهان مبتلا به انواع #حملات #صرع هستند.

Abstract
#Experiments with #drug-induced #epilepsy in #rat #brains and #epileptic #human brain region reveal that #focal #cooling can suppress epileptic #discharges without affecting the #brain’s normal #neurological #function. Findings suggest a viable treatment for intractable epilepsy cases via an implantable cooling device. However, precise mechanisms by which cooling suppresses epileptic discharges are still not clearly understood. Cooling experiments #in #vitro presented evidence of reduction in #neurotransmitter release from #presynaptic #terminals and loss of #dendritic #spines at #post-synaptic terminals offering a possible synaptic mechanism. We show that termination of epileptic discharges is possible by introducing a #homogeneous #temperature factor in a neural mass model which attenuates the post-synaptic impulse responses of the neuronal populations. This result however may be expected since such attenuation leads to reduced post-synaptic potential and when the effect on #inhibitory #interneurons is less than on #excitatory interneurons, #frequency of #firing of #pyramidal #cells is consequently reduced. While this is observed in cooling experiments in vitro, experiments in vivo exhibit persistent discharges during cooling but suppressed in magnitude. This leads us to conjecture that reduction in the frequency of discharges may be compensated through #intrinsic excitability mechanisms. Such compensatory mechanism is modelled using a #reciprocal #temperature #factor in the #firing #response function in the neural mass model. We demonstrate that the complete model can reproduce attenuation of both magnitude and frequency of epileptic discharges during cooling. The compensatory mechanism suggests that cooling lowers the #average and the #variance of the #distribution of #threshold potential of firing across the population. #Bifurcation study with respect to the temperature parameters of the model reveals how heterogeneous response of epileptic discharges to cooling (#termination or #suppression only) is exhibited. Possibility of differential temperature effects on post-synaptic potential generation of different populations is also explored.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005736

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#حساسیت به #طرد در #روابط #اجتماعی

#Rejection #sensitivity and #interpersonal #behavior in daily life

پژوهشگران دانشگاه لانگ آیلند🇺🇸، دانشگاه کرنل🇺🇸، دانشگاه ایالتی پنسیلوانیا🇺🇸، و دانشگاه پارما 🇮🇹، در پژوهشی که گزارش آن به تازگی منتشر شده است به بررسی تاثیرات حساسیت به طرد در رفتارهای زندگی روزمره پرداختند.

🔬در این پژوهش طولی، 240 داوطلب #غیربالینی به مدت 1 هفته به ثبت روزانه حساسیت به طرد، #رفتارهای #بین‌فردی، و #عاطفه خود بر اساس پرسشنامه های استاندارد #عصب‌روانشناختی پرداختند.

📊نتایج نشان دادند:
1️⃣ افراد با حساسیت بالا به طرد، عاملیت کمتری در پاسخگویی به نیازهای تعاملی طرف مقابل خود در روابطشان دارند.

2️⃣افراد با حساسیت بالا به طرد، پاسخگویی کمتری به عواطف مثبت طرف مقابل خود دارند.

3️⃣افراد با حساسیت بالا به طرد رفتارهای سرد و #غیردوستانه بیشتری نسبت به عاطفه منفی طرف مقابل خود در رابطه نشان می دهند.

4️⃣بنظر می رسد افرادی که حساسیت بالایی به طرد دارند، رویکردی #اجتنابی نسبت به دیگران دارند که همین امر منجر به رسانیدن آنها به همان طردی می شود که از آن می ترسند.

Highlights

🔑#Rejection #sensitivity (#RS) fosters a #self-perpetuating #cycle of #relational problems.

🔑However, few studies evaluate #longitudinal patterns of functioning in high RS.

🔑Participants completed a 7-day event-contingent experience sampling study.

🔑Those with high RS disconnect when perceiving low, negative affect in others.

🔑This stance aims to avoid but likely invites the very rejection those with RS fear.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.paid.2018.01.029

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani