#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP

В феврале 2021 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала в окончательной редакции Надлежащие регуляторные практики в регулировании медицинских продуктов. В документе излагаются высокоуровневые принципы, на основании которых государства должны строить свои регуляторные системы в отношении лекарств и медицинских изделий, собирательно называемых медицинскими продуктами.

Документ составлен в ответ на все более усложняющуюся регуляторную среду, обусловленную глобализацией разработки, производства и поставки продуктов и ускорения темпа технологических и социальных изменений на фоне ограниченных финансовых и человеческих ресурсов. Документ также призван помочь в совершенствовании регуляторных рамок в связи с чрезвычайными ситуациями в здравоохранении.

Помимо принципов регулирования, приводятся глоссарий и описываются компоненты регуляторной системы, а также факторы, способствующие GRP. Одним из ключевых посылов документа является важность регуляторного сотрудничества, регуляторной конвергенции, гармонизации, признания и доверия. Именно с рассмотрения этих терминов и начинается основной текст документа.

Регуляторная система (regulatory system) — совокупность учреждений, процессов и регуляторных рамок, при помощи которых государство контролирует определенные аспекты деятельности.

Регуляторный капитал (regulatory stock) — cборник или свод накопленных регламентов.

Система управления качеством (quality management system) — соответствующая инфраструктура, состоящая из организационной структуры, процедур, процессов, ресурсов и систематизированных действий, необходимых для обеспечения достаточной уверенности в том, что продукт или услуга будут соответствовать заданным требованиям к качеству.

Регуляторная конвергенция (regulatory convergence) — добровольный процесс, посредством которого регуляторные требования в разных странах или регионах со временем становятся схожими или «согласованными». Конвергенция возникает в результате постепенного принятия международно признанных технических руководящих документов, стандартов и научных принципов, общих или схожих практик и процедур или установления соответствующих внутренних регуляторных механизмов, которые согласуются с коллективными принципами для достижения общей цели общественного здравоохранения.

Регуляторное сотрудничество (regulatory cooperation) — практика среди регуляторных органов по результативному и эффективному регулированию медицинских продуктов. Может практиковаться ведомством, учреждением или государством. Официальные механизмы включают создание совместных учреждений, договоров и конвенций, таких как соглашения о взаимном признании, тогда как менее официальные механизмы включают обмен сведениями, научное сотрудничество, общую оценку риска, совместные экспертизы и инспекции, а также совместную выработку стандартов. Может также включать работу с международными эквивалентами для наращивания регуляторного потенциала или оказания технической помощи, тем самым способствуя совершенствованию международных регуляторных практик администрирования.

Регуляторная гармонизация (regulatory harmonization) — процесс, посредством которого технические руководства участвующих ведомств в нескольких странах становятся единообразными.

Признание (recognition) — принятие регуляторного решения другого регулятора или другого доверенного учреждения. Признание должно основываться на доказательстве того, что регуляторные требования референтного регуляторного органа достаточны для удовлетворения регуляторных требований доверяющего органа. Признание может быть односторонним или взаимным и может — в последнем случае — быть предметом соглашения о взаимном признании.

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP

Как справедливо пишет ВОЗ, сектор медицинских продуктов — один из наиболее регулируемых из всех отраслей в силу воздействия широкого спектра медицинских продуктов на здоровье; трудностей в оценке качества, безопасности и эффективности или функциональности; уроков, извлеченных из катастроф здравоохранения, и сложностей разработки, производства, поставки и контроля медицинских продуктов для обеспечения того, чтобы они на постоянной основе действовали так, как задумано. По этой причине многие страны имеют все более сложные своды законов, регламентов (правил) и руководств для контроля всех аспектов жизненного цикла медицинских продуктов.

ВОЗ также отмечает, что слабые или нерезультативные регуляторные системы способны ограничить доступ к безопасным, эффективным и высококачественным медицинским продуктам и представлять угрозу для общественного здоровья. Для преодоления этого страны обязаны обеспечивать, чтобы их регуляторные системы были основаны на научных данных, чтобы они соблюдали международные стандарты и руководства и чтобы по возможности их подход использовал работу других доверенных регуляторных органов и учреждений.

Таким образом, ВОЗ считает, что необходимость регуляторного контроля медицинских продуктов для охраны общественного здоровья несомненна. Вопрос же состоит в том, как регулировать эффективно, результативно и прозрачно, чтобы служить интересам системы здравоохранения. Для этих ориентирования развития регуляторной системы ВОЗ предлагает использовать принципы GRP (надлежащей регуляторной практики).

GRP — это принципы и практики, применяемые к разработке, внедрению и анализу регуляторных инструментов: законов, регламентов (правил) и руководств — для наиболее результативного достижения целей общественного здравоохранения. GRP прививают учреждениям, отвечающим за регуляторный надзор, культуру передовых практик, чтобы гарантировать справедливое, преемственное и эффективное применение регулирования.

В конце данного поста также оправданно привести определения важных терминов, не поместившихся в предыдущий пост:

Анализ регулирующего воздействия (regulatory impact analysis) — процесс проверки вероятных влияний предлагаемого регулирования и альтернативных политик, чтобы помочь процессу выработки политик.

Чрезвычайная ситуация в здравоохранении (public health emergency) — состояние, требующее от управляющего объявления чрезвычайной ситуации в здравоохранении, определяемой как возникновение или надвигающаяся угроза заболевания или медицинского состояния, вызванные биотерроризмом, эпидемическим или пандемическим заболеванием или новым и высоколетальным инфекционным агентом или биологическим токсином, которые несут существенный риск значительного числа человеческих жертв или пострадавших либо постоянной или долгосрочной инвалидности.

Объявление чрезвычайной ситуации в здравоохранении позволяет управляющему приостановить государственные регламенты и изменить работу государственных ведомств.

Международные стандарты и руководства (international standards and guidelines) — понятие включает релевантные стандарты и руководства ВОЗ и любые другие релевантные международно признанные стандарты (например, Международной организации по стандартизации или фармакопейные стандарты) и руководства (например, Международного совета по гармонизации технических требований к лекарствам для медицинского применения или руководства Конвенции фармацевтических инспекций и Схемы сотрудничества фармацевтических инспекций).

Совместное регулирование (co-regulation) — система разделенных регуляторных обязанностей, в которой отраслевая ассоциация или профессиональная группа берет на себя некоторые регуляторные функции, такие как наблюдение и обеспечение исполнения или установление регуляторных стандартов.

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP

Очень большим плюсом нового документа является попытка согласовать и выстроить связи в отношении терминов, используемых в разных регионах для нормативно-правовой характеристики регуляторных систем. В частности, ВОЗ пишет, что:

1. Понятия «закон» (law) и «регламент» (regulation — также правило) используются для описания компонентов правовых рамок (обязательного к исполнению законодательства). В других юрисдикциях могут использоваться другие понятия, такие как «акт» (act) вместо «закон» или «постановление» (ordinance — также приказ) вместо «регламент».

2. Законы (laws) обычно определяют роли и обязанности учреждений, в данном случае — регуляторного органа, министерства здравоохранения или других релевантных организаций. Они определяют продукты, лиц и деятельность, которые подлежат регулированию, и устанавливают, что разрешено, а что нет. Что особенно важно, законы наделяют учреждение правом принимать регламенты более низкого уровня (подзаконные акты).

3. Регламенты (regulations) — это разноплановый комплекс инструментов, при помощи которых государства устанавливают требования в отношении организаций и граждан. Регламенты обычно на высоком уровне устанавливают соблюдаемые условия и требования, сформулированные в законах. Например, закон может запрещать производство, импорт или продажу медицинского продукта без определенного разрешения, тогда как регламенты будут устанавливать условия для получения разрешения, например предоставление сведений определенного характера (результаты доклинических испытаний и клинических исследований, данные о производстве и контроле), которые позволяют регуляторному органу установить качество, безопасность и эффективность или функциональность медицинского продукта.

4. Руководства [guidelines] (и другие методические указания [guidance documents]) содержат более подробные сведения о том, как регулируемые заинтересованные лица могут выполнить законы и регламенты. Руководства могут также содержать сведения о процессах обеспечения исполнения соответствующего законодательства (законов и регламентов). В контексте регуляторных рамок для медицинских продуктов подобные документы обычно не являются обязательными к исполнению и, как правило, более подробны и научны по своей природе. Таким образом, они подходят для описания подходов, которые, как правило, рассматриваются в качестве подходящих для выполнения регуляторных требований, но не пригодны для включения в законодательство.

Кроме того, ВОЗ дает подробную характеристику компонентам регуляторной системы: регуляторному органу, регуляторным рамкам, правовым рамкам и регуляторным выдачам.

1. Регуляторный орган (regulatory authority) — это публичное(ые) учреждение(я) или государственное ведомство или ведомства, законом уполномоченные осуществлять независимый регуляторный надзор за разработкой, производством, продажей медицинских продуктов и наблюдением за ними. Хотя понятие подразумевает ответственность одной организации за все регуляторные функции, такие функции могут выполняться одним или более учреждением, которые подотчетны одному и тому же или разным чиновникам более высокого ранга. Регуляторный орган играет ключевую роль в обеспечении качества, безопасности, эффективности и функциональности медицинских продуктов, а также релевантности и правильности информации о продукте.

2. Регуляторные рамки (regulatory framework) — это совокупность законов, регламентов, руководств, методических указаний и других регуляторных инструментов, при помощи которых государство и регуляторный орган контролируют определенные аспекты некоторой деятельности.

3. Правовые рамки (legal framework) — часть регуляторных рамок, которая содержит обязательные к исполнению элементы законодательства, такие как законы и регламенты.

Регуляторные выдачи (regulatory outputs) — результаты или продукты регуляторного органа, такие как отчеты об инспекциях и экспертизах, решения и этикетки продуктов.

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP

Вклад в регуляторные функции и регуляторную деятельность вносят разные компоненты, тремя наиболее значимыми являются:

(i) регуляторные рамки, состоящие из правовых рамок (законов и регламентов), руководств и других методических указаний

(ii) регуляторные учреждения, которые могут быть представлены одной или более образований, включая национальный регуляторный орган (НРО), национальную контрольную лабораторию, центры фармаконадзора и комитеты по этике исследований

(iii) все виды ресурсов, включая кадровые и финансовые, инфраструктуру и оборудование, а также системы управления информацией.

Регуляторные выдачи зависят от рассматриваемых функций и деятельности (например, регуляторное разрешение и разрешение на продажу, отчеты об инспекциях и экспертизах).

ВОЗ классифицирует спектр видов регуляторной деятельности в отношении медицинских продуктов по семи распространенным регуляторным функциям, которые применимы ко всем медицинским продуктам:

(1) надзор за клиническими исследованиями

(2) выдача разрешения на продажу (у нас обычно называется регистрацией)

(3) бдительность (у нас неправильно называется надзором/фармаконадзором, поскольку vigilance — это не надзор [supervision]. Надзор имеет казенный (top-down) контекст, тогда как pharmacovigilance — это в первую очередь бдительность пациентов и медицинских работников (bottom-up)

(4) наблюдение и контроль за рынком (на отечественном жаргоне — «выборочный контроль»)

(5) лицензирование организаций (т. е. выдача разрешение на их работу)

(6) регуляторное инспектирование

(7) лабораторные испытания

К некоторым медицинским продуктам применяется ряд нестандартных функций, таких как официальный выпуск серий вакцин и других биопрепаратов (в первую очередь продуктов, получаемых из крови или плазмы человека).

ВОЗ также отмечает, что понятие регуляторный орган подразумевает, что на одну организацию возлагается обязанность выполнять все регуляторные функции. Это в реальности ситуация может складываться по-другому. Например, за регулирование лекарств и вакцин и медицинских изделий юридически могут отвечать разные организации. Даже когда один орган отвечает за все регуляторные функции, аспекты, критичные для определенных функций, могут находиться за пределами ведомства, как, например, те, что выполняются центрами по наблюдению или бдительности, которые имеют официальные отношения с ведомством; к ним относятся сбор сообщений о нежелательных явлениях, наблюдение за некачественными и фальсифицированными медицинскими продуктами, а также мониторинг рекламы. Определенные регуляторные функции могут выполняться третьими сторонами, как в случае организаций-аудиторов в отношении медицинских изделий (так работает система регулирования медицинских изделий в ЕС).

Чтобы получить всестороннюю и результативную регуляторную систему, между разными организациями, отвечающими за выполнение регуляторных функций, должны быть установлены четкие роли, ответственность, процессы и каналы коммуникации. (Стоит отметить, что у нас разделение между регуляторными органами нелогичное, поскольку разделены процессы, которые не должны разделяться. Подобные примеры разделения в странах, на которые принято ориентироваться, отсутствуют.)

Регуляторная деятельность может также осуществляться на наднациональном (например, региональном), национальном или субнациональном уровнях. Примеры включают наднациональную оценку определенных продуктов в целях выдачи разрешения на продажу, которое действительно в нескольких странах, или инспекции определенных производственных площадок для медицинских продуктов на предмет надлежащих производственных практик на национальном уровне.

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP

Девять принципов надлежащей регуляторной практики, озвученных ВОЗ, являются универсальными и в той или иной степени применимы ко всем регуляторным системам (к нашим системам полностью применимы).

Интересно отметить, что у нас ни один из принципов полностью не соблюдается, а в ряде случаев имеется полное противоречие (что внутри страны, что на уровне ЕАЭС).

Девятью принципами ВОЗ являются:

1) Законность
Регуляторные системы и исходящие от них решения должны иметь прочную правовую основу (а в России/ЕАЭС даже определение лекарства и производства лекарства неправильное, поэтому можно сказать, что у нас регулирование осуществляется не по закону, а «по понятиям»)

2) Преемственность
Регуляторный надзор за медицинскими продуктами должен согласовываться с существующими государственными политиками и законодательством и применяться преемственно и предсказуемо

3) Независимость
Учреждения, осуществляющие регулирование медицинских продуктов, должны быть независимыми

4) Беспристрастность
Отношение ко всем регулируемым сторонам должно быть равным, справедливым и беспристрастным

5) Соразмерность
Регулирование и регуляторные решения должны быть соразмерны риску и возможностям регулятора выполнять их и обеспечивать их исполнение

6) Гибкость
Регуляторный надзор должен быть не предписывающим, а скорее гибким при реагировании на изменяющиеся окружающие условия и непредвиденные обстоятельства. В регуляторную систему должна быть встроена способность своевременно реагировать на определенную потребность и в особенности на чрезвычайные ситуации в здравоохранении

7) Понятность
Регуляторные требования должны быть доступны и понятны пользователям

8) Результативность
Регуляторные системы должны достигать своих целей в требуемые сроки и при обоснованных усилиях и расходах. Международное сотрудничество способствует результативности за счет обеспечения наилучшего использования ресурсов

9) Прозрачность
Регуляторные системы должны быть прозрачными; требования и решения должны быть публичными, и должно запрашиваться мнение в отношении регуляторных предложений

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #законность

Первым из принципов построения регуляторных систем — в соответствии с GRP ВОЗ — является законность (легальность). Это значит, что регуляторные системы и исходящие от них решения должны иметь прочную правовую основу.

Должны выполняться следующие условия, чтобы соблюдался принцип законности:

– регуляторные рамки должны предоставлять необходимые полномочия, круг рассматриваемых вопросов и гибкость для охраны и укрепления здоровья

– делегирование полномочий и ответственности на различных уровнях регуляторной системы должно быть понятным и явным

– регуляторные рамки должны поддерживать и уполномочивать регуляторные органы вносить вклад в международное сотрудничество и извлекать из него пользу

– должны существовать системы, обеспечивающие возможность пересмотра регуляторных решений и санкций

– регуляторные рамки должны четко определять сферу и полномочия учреждений, образующих регуляторную систему, чтобы обеспечить ее целостность

– регуляторный орган должен быть подотчетен за свои действия и решения перед обществом, теми, кто подвергается регулированию, и государством в рамках правовых рамок

Из всех рассматриваемых далее условий и факторов в России/ЕАЭС — в случае принципа законности — проблемы возникают с четкостью и понятностью полномочий регуляторных учреждений, в особенности в сфере разделения и делегирования ответственности. Важной проблемой является жесткость/неподатливость правовых/регуляторных рамок, а также очень слабое международное сотрудничество и почти полное отсутствие подотчетности перед обществом, регулируемыми образованиями и в какой-то степени даже государством.

ВОЗ развивает принцип законности: принцип законности требует, чтобы регуляторная система была структурирована так, чтобы все регуляторные действия и решения основывались на четких юридических полномочиях, и тем самым соблюдалось главенство закона.

Регуляторный орган существует для достижения целей, которые, по мнению государства, отвечают общественным интересам. Закон или акт, который учреждает регуляторное ведомство, должен четко формулировать цели правоустанавливающего законодательства, полномочия ведомства, круг продуктов и общие виды деятельности, которые ведомство уполномочено регулировать, и положения для принятия регламентов.

Если в регулировании медицинских продуктов задействуется более одного учреждения или государственного уровня, функции и обязанности каждого должны быть четкими и взаимодополняющими, и должны быть определены процессы коммуникации и координации между ними.

Поскольку сотрудничество между регуляторными ведомствами первостепенно для решения все более сложных межюрисдикционных вопросов, современные правовые рамки в отношении медицинских продуктов должны поддерживать и стимулировать все формы сотрудничества, включая конвергенцию, гармонизацию, обмен сведениями и разделение работ, доверие и признание. Сотрудничество не снижает суверенной ответственности и подотчетности каждого регуляторного ведомства относительно защиты здоровья и безопасности своих граждан, однако позволяет обмениваться передовыми практиками и может экономить ресурсы и избегать дублирования.

Необходимо наличие законодательства для контроля и выполнения всей требуемой регуляторной деятельности в рамках стандартных и нестандартных регуляторных функций. Политики, руководства и процедуры не могут компенсировать отсутствие законодательства.

В контексте GRP регуляторные ведомства подотчетны, когда они: (i) ответственны за работу в соответствии с определенными стандартами и обязательствами, (ii) отвечают за свои действия и (iii) готовы отвечать за последствия несоблюдения стандартов или обязательств.

В связи с этим должны существовать процедуры пересмотра регуляторных решений, включая внутреннее досудебное и судебное обжалование решений регуляторов, учитывающее, помимо научных и административных оснований для обжалования, принципы процессуальной справедливости и необходимости соблюдения надлежащего процесса.

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #преемственность

Следующим принципом GRP, с которым у нас всегда были проблемы, — это преемственность. Почти все, что излагает ВОЗ в отношении этого принципа, у нас не соблюдается.

ВОЗ указывает, что регулирование медицинских продуктов должно согласовываться с государственными политикой и законодательством и применяться преемственно и предсказуемо. Ключевыми элементами принципа являются:

– регуляторные рамки в отношении медицинских продуктов должны гармонично встраиваться в национальные правовые и политические рамки;

– новые регламенты (правила) должны дополнять существующие регуляторные инструменты, а не противоречить им;

– регуляторные требования должны исполняться и понуждаться к исполнению преемственно в отношении всех секторов медицинских продуктов и заинтересованных лиц.

Регулирование медицинских продуктов должно согласовываться с любыми договорами, конвенциями и региональными или международными соглашениями, участником которых является страна, а также любым наднациональным законодательством, влияющим на участвующие государства-члены.

Следует избегать любой накладки или противоречия с существующими законами, поскольку это приводит к путанице, дублированию полномочий и ненужной регуляторной работе, а также повышает вероятность несоблюдения требований. Производители, импортеры, дистрибьюторы и другие заинтересованные лица должны быть в состоянии преемственно идентифицировать ответственное ведомство в законах и регламентах.

Преемственность особенно важна, если регулирование медицинских продуктов является децентрализованным, например с центральным ведомством и ведомствами штатов или провинций. Должны существовать эффективные системы для консультирования, сотрудничества и координации на различных государственных уровнях, чтобы способствовать национальному единообразию регуляторных требований с соблюдением ответственности на местах. Все регуляторные функции и деятельность должны быть эффективно сведены воедино, чтобы обеспечивать единообразие регуляторной системы.

Аналогичные соображения применимы, когда более одного учреждения или подразделения на одном и том же государственном уровне отвечают за разные или одинаковые регуляторные функции и продукты, — ситуация, не являющаяся редкостью. Неясные или противоречивые полномочия и требования создают сложные регуляторные системы и затрудняют эффективную коммуникацию и координацию. Во всех случаях должны быть созданы официальные механизмы для надлежащей координации во время разработки и исполнения регуляторных инструментов и работы органов, отвечающих за регулирование медицинских продуктов.

Преемственность регуляторных действий и решений обеспечивается тогда, когда одни и те же или схожие обстоятельства приводят к тому же или схожему результату. В связи с этим важно, чтобы регуляторная система формировала ведомственную память, фиксируя решения, чтобы обеспечить схожее, справедливое отношение в будущих ситуациях.

Преемственность упрочивается, когда регуляторные рамки предусматривают беспристрастное обжалование регуляторных решений. Обеспечение исполнения подобных обжалований и исправительных мер также должно быть преемственным для разных секторов.

Преемственность также обеспечивается достаточными, понятными регуляторными указаниями, по возможности основывающимися на международных руководствах; программами профориентации и подготовки для сотрудников, а также регулярными прозрачными взаимодействиями с регулируемыми сторонами и другими заинтересованными лицами (например, отраслевыми ассоциациями, пациентами, ассоциациями медицинских работников и другими релевантными государственными учреждениями). Они являются механизмами для совершенствования процесса и для выявления и устранения проблем.

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #независимость

Независимость — следующий принцип, имеющий для регулирования медицинских продуктов основополагающее значение. В отношении этого принципа, так же как и в случае двух предыдущих, нам сложно похвастаться какими-либо успехами. Все ключевые элементы (см. ниже) этого принципа у нас не выполняются.

ВОЗ следующим образом формулирует этот принцип. Ключевые элементы:

– регуляторная система должна функционировать и ее должны видеть как функционирующую независимо и авторитетно и исполняющую свои обязанности независимо от политиков, государства и регулируемых образований;

– регуляторные деятельность и решения не должны подвергаться ненадлежащему и неуместному влиянию заинтересованных сторон;

– первостепенны соответствующее финансирование и четкие процессы финансирования;

– руководство должно быть независимым, чтобы обеспечить независимость поведения во время трудовых отношений и после их прекращения.

Регуляторные ведомства (органы) часто оказываются под разного рода давлением со стороны различных заинтересованных лиц и групп интересов, которые могут подвергать их различным формам влияния. Чтобы обеспечить корректную деятельность и достижение правильных итоговых результатов, они обязаны принимать к сведению законные интересы и защищать себя от ненадлежащего или неуместного влияния.

В регуляторные рамки должны быть встроены надлежащие меры администрирования и антикоррупционные меры, чтобы исключить фактические или воспринимаемые конфликты интересов, необоснованную предвзятость и ненадлежащее влияние со стороны заинтересованных лиц (также известные как «регуляторный плен»). Для поддержания доверия общества регуляторное ведомство должно функционировать и демонстрировать, что функционирует независимо, авторитетно и беспристрастно и выполняет свои обязанности независимо от регулируемых образований (например, исследователей и отраслей).

Когда регуляторы финансируются за счет сборов, крайне важен соответствующий возмещающий затраты механизм, чтобы установить «правильные» сборы и избежать недофинансирования регулятора, захваченного отраслью или подрываемого исполнительной властью. На регулятора, который финансируется из общих доходов государства, можно легко повлиять при помощи сокращения его ресурсов. Ежегодные ассигнования позволяют легче влиять на регулятора, чем многолетние ассигнования, менее подверженные краткосрочным потрясениям, таким как политические или электоральные императивы. Адекватные меры предосторожности могут позволить защититься от использования бюджета для манипулирования регулятором.

Выдвижение и назначение руководства регулятора должны основываться на прозрачных и подотчетных процессах. Должны существовать понятные правила для недопущения конфликта интересов, чтобы обеспечить независимое поведение во время и после трудоустройства.

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #беспристрастность

Отсутствие хороших отечественных разработок в области фармацевтики связано не только с отставанием в области технических/инженерных наук (например, у нас, увы, до сих пор гуманитарно-биологический подход к биотехнологиям), но и с научной экспертизой регистрируемых лекарств, где беспристрастность играет одну из ведущих ролей. Принцип беспристрастности является четвертым в списке ВОЗ.

Отношение ко всем регулируемым сторонам должно быть равным, справедливым и беспристрастным. Ключевые элементы:

– регуляторная деятельность и решения должны быть свободны от конфликта интересов или безосновательной предвзятости

– регуляторная система должна действовать беспристрастно

– регуляторный орган не должен участвовать в деятельности, которую регулирует, также как и не быть иерархически подчиненным учреждениям, занимающимся регулируемой деятельностью

– регуляторные решения должны основываться на научных данных и доказательствах, а процесс принятия решений должен быть надежным и соответствующим заданным критериям.

Регуляторные инструменты должны быть написаны так, чтобы регуляторные деятельность и решения, основывающиеся на таких инструментах, были законными, основанными на доказательствах и этичными. Публичные и частные организации, а также отечественные и зарубежные образования должны регулироваться справедливо при помощи тех же принципов и рамок, чтобы обеспечивать конкурентный нейтралитет.

Регуляторный орган обязан работать беспристрастно, исполняя свои обязанности независимо от регулируемых образований. Этот принцип распространяется на исследователей и других экспертов, входящих в научные и консультативные комитеты, вырабатывающие рекомендации для регуляторного органа по вопросам регуляторной политики или выдачи разрешения на медицинские продукты. Должны заполняться и проверяться декларации о заинтересованности, и должны быть сформулированы правила отвода до обсуждений, чтобы поддерживать безупречность и беспристрастность комитета и его рекомендаций.

Регуляторный орган не должен участвовать в деятельности, регулируемой им, также как и не быть иерархически подчиненным учреждениям, занимающимся регулируемой деятельностью, включая закупку медицинских продуктов министерством здравоохранения или государственную поддержку промышленных предприятий.

Регуляторные деятельность и решения должны основываться на научных данных и доказательствах и быть предсказуемыми. Хотя для обеспечения исполнения необходимы надлежащие здравость регуляторного суждения и осмотрительность, действия и решения должны основываться на регуляторных требованиях и на доказательствах по рассматриваемой ситуации или ее обстоятельствах.

Регуляторы должны избегать фактического или воспринимаемого влияния и быть открытыми и прозрачными в отношении своих решений и процесса их принятия. Научная и техническая основа для регуляторного надзора должна быть объективной и доступной. Публичное консультирование и прозрачность на протяжении принятия решения должны обеспечивать беспристрастность, лучшие регуляторные результаты и большее доверие общественности к использованию регулируемых продуктов.

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #соразмерность

Очень важным и часто не выполняемым в наших условиях требованием является соразмерность. Типичные примеры: недифференцированное требование о соблюдении локальных (необоснованных) требований независимо от нужд здравоохранения. Или, наоборот, отсутствие должного контроля/внимания в особо критичных областях (как, например, в области производства и обеспечения качества биопрепаратов).

Регуляторный надзор и регуляторные решения должны быть соразмерны риску и возможностям регулятора реализовывать решения и обеспечивать их исполнение. Ключевые элементы:

– регуляторный надзор должен быть адекватным цели, но не чрезмерным

– регуляторные меры должны быть соразмерны риску продукта, деятельности или услуги

– регламенты не должны превышать национальные возможности по их внедрению и обеспечению исполнения

– экспертиза медицинских продуктов должна основываться на оценке «польза — риск» и непрерывном мониторинге профиля «польза — риск» в рамках надежной системы бдительности.

Принципы соразмерности требуют, чтобы действие не превышало необходимого для достижения задуманной цели. Этот принцип должен применяться ко всем элементам регуляторной системы. Регламент (регулирование) должен создаваться только при необходимости и быть адекватным цели и не чрезмерным. Содержание и форма регламента должны соответствовать как решаемой проблеме, так и риску, который она представляет. Например, необходимы обширные доклинические и клинические исследования, чтобы убедиться в безопасности и эффективности нового лекарства для выдачи разрешения на его продажу, тогда как такие исследования, как in vivo-биоэквивалентность или там, где оправданно, in vitro-исследования, достаточны в случае воспроизведенных лекарств.

Регуляторные режимы для обеспечения исполнения и проверки также должны быть соразмерны риску и тяжести нарушения, чтобы уменьшить или смягчить риск для здоровья, представляемый нарушением. Соразмерный риск-ориентированный подход позволяет регулятору направлять ресурсы туда, где они более необходимы. Это также обеспечивает пропорциональность затрат на выполнение регламента характеру риска. Например, частота инспекций может отчасти определяться историей соответствия производителя.

Принцип соразмерности также применяется к политикам и процессам, при помощи которых создаются регламенты. Нормотворчество в области регулирования должно быть гибким и соразмерным сложности и (или) влиянию проблемы, которую оно будет решать. Например, в случае новых сложных регуляторных рамок может требоваться тщательный анализ «затраты — влияние», при этом в отношении простых регламентов или при ограниченности альтернативных политик может быть использован более прагматичный подход.

Регулирование не должно превышать национальные возможности по его реализации и обеспечению его исполнения.

Если стратегии, объекты и ресурсы для реализации и обеспечения исполнения отсутствуют, законодательство само по себе ничего не добьется. [Это особенно актуально для ЕАЭС, где создано множество правил, которые не упорядочены, не систематизированы и не сильно соотносятся с возможностями регуляторных систем] Закон со скромными целями и задачами, исполнение которого обеспечивается должным образом, предпочтителен более всестороннему, который невозможно реализовать.

Более того, дефицит ресурсов или способности реализовывать и обеспечивать исполнение является бременем для государств.

Экспертиза медицинских продуктов должна основываться на оценке «польза — риск» на основании предоставленных доказательств о качестве, безопасности и эффективности или функциональности продукта. Вся продемонстрированная польза медицинских продуктов должна сопоставляться с выявленными рисками. Регуляторные системы должны включать соответствующее наблюдение или бдительность для мониторинга профиля «польза — риск» и для принятия любых требуемых мер.

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #гибкость

Шестым принципом надлежащей регуляторной практики ВОЗ является гибкость. И снова мы видим противоположность у нас: система достаточно ригидна и очень тяжело поддается изменению, даже несмотря на тяжелые дефициты.

Регуляторный надзор должен быть гибким, чтобы реагировать на изменяющиеся окружающие условия и непредвиденные обстоятельства. Ключевые элементы:

- регуляторная система, включая ее рамки, должна обеспечивать достаточную гибкость, чтобы отражать или реагировать на такие изменения в регулируемой среде, как развитие науки и технологий

- регуляторная система должна быть готова своевременно реагировать на неотложные ситуации, как, например, чрезвычайные ситуации в здравоохранении и дефицит медицинских продуктов

- формулировки регламента должны там, где возможно, отражать выполнение, позволяя использовать альтернативные подходы для достижения того же результата
- регуляторная система должна обеспечивать гибкость для возможности руководствоваться здравым смыслом

Осмысленные, понятные, поддающиеся обеспечению исполнения регуляторные рамки должны быть достаточно детализированными, чтобы обеспечить понятность. Они также должны давать гибкость, чтобы реагировать на новые технологии и инновации и на изменения регулируемой среды и чтобы обеспечивать своевременное реагирование на непредвиденные угрозы для здравоохранения. Гибкость в регуляторном надзоре должна быть риск-ориентированной и не должна ставить под угрозу качество, безопасность, эффективность или функциональность продукта.

Способность оперативно реагировать — расширенный принцип гибкости. Она представляет возможность более быстрого, чем обычно, реагирования при определенных обстоятельствах. Например, в случае чрезвычайной ситуации в здравоохранении может быть необходимы ускоренные реагирование или проверка.

Способность оперативно реагировать имеет ограниченные сроки и является временной, поскольку она необходима в таких неотложных ситуациях, как чрезвычайная ситуация в здравоохранении, серьезный дефицит медицинского продукта, не имеющего альтернативы, неудовлетворенная медицинская потребность или редкое нарушение, а также медицинские продукты для сочувственного применения или благотворительности.

Гибкие и способные оперативно реагировать положения важны для обеспечения того, чтобы ведомство могло принимать решения, основываясь на основе наилучших доступных научных данных и соображениях «польза — риск», часто в свете неполных сведений (например, сочувственное применение, разрешение для экстренного применения или включение в перечни). Отсутствие необходимых регуляторных инструментов и гибкости может стать реальным существенным препятствием для обеспечения безопасности общества, особенно во время чрезвычайных ситуаций в здравоохранении. Способность регуляторных рамок гибко и оперативно реагировать должна служить цели адаптации к развитию науки и технологий.

Руководства и другие методические указания — это наиболее детальные, наиболее гибкие и легче всего поддающиеся изменению регуляторные инструменты. Эти атрибуты обеспечивают способность регуляторных рамок своевременно реагировать на новые риски и позволяют использовать достижения в регуляторной науке и технологиях в отношении будущего медицинского продукта. В отличие от законов и регламентов, руководства сами по себе обычно не обладают юридической силой, однако руководства очень эффективны, если должным образом закреплены в регламенте и используются для описания того, как регламент может выполняться. Они также должны допускать другие обоснованные подходы к выполнению требований. Альтернативные подходы к принципам и практикам могут быть приемлемы при условии, что они в достаточной степени обоснованы. Гибкость и поддающиеся изменению атрибуты руководств утрачиваются, если подобные детализированные тексты становятся частью регламента (регулирования) [именно это происходит в ЕАЭС!].

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #понятность

Пожалуй, одним из самых нарушаемых принципов ВОЗ,сразу бросающимся в глаза, применительно к регулированию в России и ЕАЭС является понятность. Как ФЗ-61, так и Правила регистрации и экспертизы написаны непонятно, т. к. многие вещи умалчиваются или подразумеваются, но открыто не декларируются (аналогично происходит и процесс принятия решений). Вместе с тем следует отличать непонятность от незнания. Например, зарубежные/международные требования могут быть непонятны из-за незнания всех деталей регулирования.

Регуляторные требования должны быть доступны и понятны пользователям. Ключевые элементы:

– регуляторные инструменты должны быть написаны на понятном для пользователей языке

– должна быть определена терминология, которая соответствовала бы международным нормам там, где возможно

– консультирование, обучение и подготовка в области новых требований вносит вклад в разъяснение и соблюдение требований

– руководства и надлежащие практики составления указаний способствуют правильной интерпретации регламентов

– процесс и основа для принятия регуляторных решений и действий по обеспечению исполнения должны быть понятными.

Соблюдение и преемственное применение регуляторных требований и процессов требует четкого понимания того, что ожидается. Как регулятор, так и регулируемая сторона должны понимать ожидаемое поведение и последствия несоблюдения требований.

Предлагаемые регуляторные инструменты должны быть написаны на языке, понятном для целевой аудитории. Это потребует сотрудничества с юридическим персоналом при рассмотрении целей правового инструмента, целевой аудитории, других заинтересованных лиц, которые могут подвергнуться воздействию, и обратной связи от внутренних и внешних консультантов, включая экспертов предметной области. Составление инструментов с ясными, недвусмысленными, точными формулировками в форме, согласующейся с другими законами и регламентами, снижает возможные разногласия или неправильную интерпретацию и способствует соблюдению требований. Встречи между НРО и регулируемыми образованиями могут быть полезны в разъяснении применения указаний и случаев, в отношении которых указания отсутствуют.

Заинтересованные стороны, включая общественность, должны быть проинформированы и вносить свой вклад в регуляторную разработку и анализ регуляторного воздействия, чтобы улучшить качество и формулировки регуляторного инструмента, обеспечивая четкое понимание замысла и повышая вероятность поддержки и будущего соблюдения требований. Необходимо обозначить способ, с помощью которого заинтересованные стороны смогут вносить свой вклад.

Принцип понятности также применим к регуляторным и административным руководствам, которые служат интерпретации и обеспечения функциональной понятности регламентов. Руководства должны разрабатываться в соответствии с надлежащей практикой составления указаний, чтобы они были написаны понятно и кратко, а также согласовывались с другими руководствами и лежащими в их основе регламентами. Необходимо использовать стандартные шаблоны и форматы, стандарты оформления, помощь редакторов, экспертов в области регуляторных рамок и обратную связь от пользователей, полученную с помощью принятых инструментов (например, форм, вебинаров, международных опросов).

Проекты руководств, подобно регламентам, должны передаваться на внутреннее и внешнее консультирование, чтобы подтвердить, что формулировки понятны или требуют пересмотра для улучшения понимания. Целью должен быть понятный язык и простая структура предложений с наглядными примерами там, где возможно. Необходимо предусмотреть обучение, информационные семинары и подготовку с четкими сроками принятия новых регламентов и руководств для обеспечения ясности и соблюдения требований при введении или исправлении регламентов и руководств, особенно если они сложны.

Процесс и основание для принятия регуляторных решений и обеспечения их исполнения должны быть понятными и доступными для тех, кого они непосредственно или иным образом затрагивают.

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #результативность #часть1

Предпоследним принципов GRP ВОЗ является результативность. Регуляторные системы должны достигать планируемых результатов в течение требуемого времени и при обоснованных усилиях и расходах. Российско-евразийская система регулирования так же не может похвастаться соблюдением этого принципа, поскольку существует много ненужных требований, приводящих к тщетности усилий.

Ключевые элементы результативности:

– результативные регуляторные системы достигают планируемых целей здравоохранения;

– крепкие регуляторные рамки, компетентные сотрудники и эффективное использование ресурсов и информации от других ведомств являются ключевыми элементами результативной регуляторной системы;

– лица, вырабатывающие политику, должны искать наиболее результативные и наименее обременительные способы достижения регуляторных целей и подтверждать эффективность после реализации;

– необходимо оценить общую нагрузку и ресурсы, требуемые для совокупного регулирования;

– регуляторные органы должны непрерывно искать пути повышения результативности при выполнении своих полномочий;

– сопряженность регуляторных требований с таковыми других стран и международное сотрудничество способствуют результативности;

– регулируемые образования вносят критичный вклад в результативность регуляторных систем;

– результативность регуляторных инструментов и регуляторных операций должна оцениваться с помощью показателей успешности работы.

Результативная регуляторная система должна основываться на научных данных и доказательствах, а также принципах оценки и управления рисками и включать стратегию международного регуляторного сотрудничества в повседневную деятельность. Регуляторная система, в которой нельзя принимать своевременные и согласованные преемственные решения, неэффективна. Ее результативность зависит не только от достаточности ресурсов, но также от их вида и эффективного использования независимо от размера. В этом контексте отсутствие целостности в общей регуляторной системе является препятствием для регуляторной результативности.

Регуляторные системы с меньшими ресурсами могут быть настолько же эффективны, насколько и те, которые имеют больше ресурсов, если они используют риск-ориентированный подход, пользуются результатами работы и решениями других регуляторных органов и сосредотачивают свои ресурсы на сущностно важных, увеличивающих полезность видах деятельности, которые могут выполняться только регуляторным органом.

Регуляторный надзор не может считаться результативным, если он создает необоснованные препятствия для доступа, торговли или международного регуляторного сотрудничества. Успешное установление эффективного регуляторного контроля за медицинскими продуктами зависит от ряда факторов, описанных ранее, включая:

– анализ вариантов, в том числе результатов консультаций с заинтересованными лицами, поскольку эффективность регламентов будет более вероятной, если те, кого они затрагивают, внесли свой вклад

– регламенты, соразмерные воспринимаемому риску, стимулируют инновации и не создают ненужных препятствий торговле (например, испытание образцов при импорте) и

– заблаговременное планирование для реализации и для практических аспектов будущего исполнения. Применение и исполнение не должны продумываться в последнюю очередь.

При разработке новых регуляторных инструментов и анализе их влияния регуляторный орган должен продумать «стратегии обучения, помощи, убеждения, стимулирования, экономических стимулов, мониторинга, обеспечения исполнения и санкций». Ведомство должно решить, какие стратегии соблюдения требований создать и можно ли разумно использовать осведомленность потребителей и рыночные силы помимо угрозы наказаний. Должна быть также рассмотрена роль гражданского общества в мониторинге соблюдения регуляторных требований.

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #результативность #часть2

В определенных случаях может рассматриваться совместное регулирование. В подобных ситуациях государство издает регламенты и заключает неофициальное соглашение с некоторой структурой (например, с отраслью или ассоциацией медицинских работников) для разработки и управления программой соблюдения требований. Когда при регулировании деятельности государство работает с такой структурой и через нее, оно не делегирует надзор за этой деятельностью.

Регуляторные органы могут также рассмотреть использование третьих лиц для осуществления их деятельности. Эта модель преобладает в регулировании медицинских изделий, как, например, использование признанных аудиторских организаций для аудита систем управления качеством производителей, чтобы убедиться, что они соответствуют международному стандарту и соблюдают применимые регуляторные требования [например, в ЕС как уполномоченные органы медицинские изделия не регистрируют, но контролируют аудиторские организации, выдающие заключение о соответствии]. Регуляторные ресурсы используются для установления и поддержания надзора за аудиторскими организациями, приводя к более эффективному использованию ограниченных ресурсов.

Государство несет расходы по созданию и поддержанию регуляторных систем. Отрасль и другие регулируемые лица несут расходы с целью соблюдения регламентов, такие как проведение исследования, подготовка досье для заявлений, ведение записей и уплата сборов — затраты на ведение бизнеса. В случае неэффективных регуляторных систем возникают дополнительные расходы. Если затраты на соблюдение требований непропорционально высоки, компании могут не захотеть разрабатывать продукт и (или) коммерциализировать его на определенном рынке. Например, обязательное требование по проведению локальных клинических исследований в качестве условия для разрешения на продажу может демотивировать выход на такой рынок, особенно если исследования, проведенные в другом месте, отражают профили пациентов целевого рынка и подтверждают безопасность и эффективность продукта.

Аналогично длительное и (или) непредсказуемое время для экспертизы продукта приводит к потере прибыли и ненужной отсрочке в доступности продуктов для пациентов с потенциально сильно негативными последствиями для морбидности, смертности, издержек здравоохранения и экономики. Для здоровой экономики нужны здоровые люди.

Низкая результативность также негативно сказывается на ресурсах, репутации регуляторного органа и удовлетворенности условиями труда и повышает время, затрачиваемое на ответы на рассмотрение жалоб на функционирование. Регуляторные рамки, отражающие принципы соразмерности, гибкости и преемственности, с большей вероятностью будут результативными, поскольку они позволяют направлять ресурсы на те виды регуляторной деятельности, которые больше всего в них нуждаются.

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #результативность #часть3

В рамках результативности ВОЗ также рассматривает международное сотрудничество. В настоящее время такое сотрудничество в России/ЕАЭС достаточно слабое и является в определенной мере пассивным, поскольку мы ряд международных стандартов заимствуется (и это очень хорошо), однако мы не вносим какой-либо значимый вклад со своей стороны в формирование и поддержание международных норм/стандартов. Важным аспектом также является непрерывное развитие и совершенствование. Наконец, ВОЗ признает роль отрасли в формировании продуманных и сбалансированных регуляторных рамок.

Международное сотрудничество. Преемственные и согласованные с рамками других стран и регионов регуляторные рамки способствуют необходимым инвестициям для вывода соответствующих доступных продуктов на такой рынок. Преемственные на международном уровне рамки также позволяют регуляторному органу участвовать в сети разделения рабочих обязанностей и других формах регуляторного сотрудничества (включая, конвергенцию, гармонизацию, обмен информацией и разделение работ, доверие и признание). Если это должным образом закреплено в регуляторных рамках, доверие работе других ведомств устраняет или сокращает неэффективное дублирование регуляторных оценок медицинских продуктов и инспектирования или аудита объектов. Тем самым международное сотрудничество облегчает доступ к медицинским продуктам для всех.

Регуляторные органы должны непрерывно искать способы повышения своей результативности, сохраняя при этом стандарты оценки качества, безопасности и эффективности или функциональности медицинских продуктов. Это может включать внедрение или совершенствование надлежащих практик экспертизы и системы управления качеством; более активное, более эффективное использование информационных технологий; консультации с отраслью, медицинскими работниками и пациентами по вопросам распространенных недостатков и наилучших способов их устранения; риск-ориентированные критерии для планирования и проведения инспекций; устранение пробелов в указаниях; измерение показателей работы и, как отмечено выше, регуляторное сотрудничество и доверие.

Отрасль также вносит критичный вклад в результативность регуляторных систем. Например, высококачественные заявления на разрешение на продажу снижают общее время экспертизы за счет сокращения количества циклов проверки. Аналогично производитель с хорошей историей соблюдения требований не должен требовать той же частоты или глубины инспектирования, что и плохо работающий производитель. Консультации и тренинг могут эффективно дополнять обеспечение исполнения при достижении желаемого уровня соответствия требованиям.

При анализе регуляторного воздействия лица, вырабатывающие политику, должны искать наиболее результативный, наименее обременительный способ достижения своих регуляторных целей с наименьшими разумными затратами. Регуляторный подход должен включать рассмотрение общей нагрузки и ресурсы, требуемые для совокупного регулирования.

Должны проводиться периодические оценки показателей работы для оценки фактической результативности регуляторных инструментов, чтобы предусмотренные выгоды реализовывалась и, если реализуются, прямых и косвенных затрат.

Продолжение следует

#регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #прозрачность

Последним из принципов GRP является прозрачность. Это один из важнейших принципов, позволяющих контролировать соблюдение всех остальных. Стоит ли говорить, что этот принцип у нас почти не соблюдается. Даже несмотря на то что правила ЕАЭС прямо требуют опубликования определенных данных, наша страна это требование не выполняет.

Прозрачность является отличительной чертой слаженно функционирующей регуляторной системы и сущностно важна для построения доверия общества и создания возможности для регуляторного сотрудничества. Ключевые элементы:

– прозрачность требует вложений и культуры гласности, подкрепленных государственными политикой, приверженностью и действиями;

– следует консультироваться с заинтересованными сторонами при разработке новых или пересматриваемых регуляторных инструментов;

– регуляторные требования, процессы, сборы, оценки, решения и действия должны быть максимально доступны;

– политики регуляторного органа в отношении раскрытия информации должны соответствовать национальным законам о доступе к информации.

Конституция ВОЗ гласит «Информированное мнение и активное сотрудничество со стороны общества имеют первостепенную важность в укреплении здоровья людей». Прозрачность отвечает интересам пациентов, потребителей, государств, медицинских работников и производителей, так как повышает доверие общества и уверенность в регулировании медицинских продуктов. Прозрачность регуляторных требований и действий приводит к принятию более продуманных решений о вложениях в общественный и частный секторы и противодействует дискриминационным, коррупционным практикам или злоупотреблениям.

Благодаря прозрачности все затрагиваемые и потенциально заинтересованные стороны: отечественные, зарубежные, публичные и частные — имеют ощутимую возможность быть информированными о новых или исправленных регламентах/руководствах и высказать свои взгляды до того, как они будут приняты.

Оценки (положительные и, если возможно, отрицательные), решения и действия регуляторного органа должны документироваться и публиковаться с обоснованием решений, в идеале с выпуском публичного экспертного отчета. Эти сведения важны для различных заинтересованных сторон, включая отрасль, исследователей, медицинских работников, пациентов и потребителей, которые используют сведения для различных целей. Они также важны для выстраивания доверительных отношений и уверенности в регуляторной системе.

Регулируемые стороны должны иметь доступ к полным отчетам об оценке продукта или инспектировании площадки (центра), которые их касаются. Это не только дает представление об основании для комментариев (замечаний) и решений, но также достигает образовательных целей, помогая улучшить соблюдение регламентов и качество будущих подач. Эта практика также полезна для регуляторного органа за счет взращивания культуры прозрачности и подотчетности на операционном и управленческом уровнях. Более того, она может привести к более качественным отчетам, поскольку они четко объясняют, как такие оценки привели к принятию решений.

Прозрачность требует вложений и культуры гласности, которые, в свою очередь, должны поддерживаться государственной политикой, приверженностью и действиями. Учитывая распространенность умных устройств и интернета, может быть создан и поддерживаться передовой, позволяющий осуществлять поиск публичный веб-сайт.

Находки всех аудитов или надзорных проверок работы и функционирования регуляторного органа должны публиковаться. Подобные документы являются важными элементами подотчетности перед обществом, равно как и отчеты о выполнении целевых показателей и годовые отчеты.

#PharmAdvisor #регуляторика #лекарства #изделия #надлежащая_практика #ВОЗ #GRP #ProBono

Руководство по надлежащим регуляторным практикам ВОЗ на русском языке в открытом доступе

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Руководство Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), озаглавленное «Надлежащие регуляторные практики в регулировании медицинских продуктов», которое в окончательной редакции было одобрено в начале 2021 г. [Под медицинскими продуктами в документе понимаются лекарства и медицинские изделия.]

Почти все принципы надлежащей регуляторной практики (GRP), изложенные в документе, у нас не соблюдаются или почти не соблюдаются, поэтому регуляторные отношения в нашей стране есть куда развивать.

Все разделы, кроме последнего, рассмотрены в серии постов на канале Мета-Ф. Девятый раздел посвящен факторам, способствующим надлежащим регуляторным практикам. Ими являются:

- политическая и государственная поддержка

- эффективная организация и надлежащее администрирование при поддержке руководства

- меж- и внутриорганизационные коммуникация, сотрудничество и координация

- надежная, слаженно работающая система управления качеством

- достаточные, устойчивые финансовые ресурсы

- компетентные кадровые ресурсы

- организационные этика и ценности

- процесс принятия решений, диктуемый наукой и данными

Каждый из способствующих факторов может вносить существенный вклад в любой процесс, направленный на решение проблем окружающей действительности, в том числе регулирование медицинских продуктов.

Документ представлен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, отследить регуляторный английский и сверить правильность перевода.

#EMA #регуляторика #план #исполнение #а_что_у_нас?

Европейское агентство по лекарствам (EMA) сделало очередной шаг для претворения в жизнь плана по укреплению регуляторной науки, совершенствованию разработки лекарств и предоставлению пациентам доступа к инновационны лекарствам (см. пост от 30 декабря 2018 г.).

В середине декабря EMA опубликовало перечень тем в области регуляторной науки, которые нуждаются в дальнейших исследованиях для устранения пробелов и совершенствования разработки и экспертизы лекарств, чтобы обеспечить доступ пациентов к инновационным лекарствам. EMA определило около ста конкретных тем/топиков в списке потребностей в исследованиях в области регуляторной науки. Эти темы и сама инициатива возникли в результате консультаций с заинтересованными сторонами, которые легли в основу разработки Стратегии развития регуляторной науки до 2025 года. EMA провело интервью с председателями своих научных комитетов и рабочих групп, а также с внешними экспертами и лидерами мнений из основных групп заинтересованных сторон.

И для лекарств для медицинского применения, и для ветеринарных лекарств темы были разделены на четыре категории, а именно:

- интеграции науки и технологий в разработку лекарств

- стимулирование совместного получения доказательств для улучшения научного качества оценок

- совершенствование пациент-центрированного доступа к лекарствам в партнерстве с системами здравоохранения

- ответ на новые угрозы здоровью и доступность / терапевтические вызовы

Конкретные темы включают вопросы валидации суррогатных маркеров, совершенствование методов выявления кандидатов, непрерывное производство, производство передовых терапий (в ЕАЭС — высокотехнологичных лекарств) на нескольких площадках, а также изысканий в области передовых терапий, оптимизацию процедур раннего консультирования многообещающих разработок, совершенствование подходов к нанотехнологиям и другим новым материалам; дальнейшее укрепление и развития принципа 3R в доклинических исследованиях, проработку вопросов сложных клинических исследований, непрямое сравнение лекарств с учетом положений ICH E9(R1) (эстиманды), взаимодействие с органами по оценке технологий здравоохранения (HTA), RWE/RWD и многое другое (см. перечень здесь).

Публикуя этот список, EMA стремится дать стимул исследователям и финансирующим организациям для рассмотрения возможности включения этих тем в свои исследовательские программы и поделиться своими выводами и результатами с регуляторными органами. Участвуя в инициативе «Исследовательские потребности в области регуляторной науки», исследователи и финансирующие организации смогут увидеть, как их выводы находят применение в регуляторной практике, разработке лекарств и общественном здравоохранении в целом.

У нас же мышления такими категориями практически нет; на ОРВ ЕАЭС вывешен документ по внесению изменений в нормативный документ по качеству — регресс

#PharmAdvisor #регуляторика #ATMP #ЛППТ #ВТЛП #риск_ориентированный #ProBono

Руководство по риск-ориентированному подходу к лекарственным препаратам передовой терапии EMA на русском языке в открытом доступе

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Руководство по риск-ориентированному подходу в соответствии с частью IV дополнения I к Директиве 2001/83/EC, применяемому к лекарственным препаратам передовой терапии Европейского агентства по лекарствам (EMA), одобренное в окончательной редакции в начале 2013 г.

[Под лекарственными препаратами передовой терапии (ЛППТ) понимаются генотерапевтические и соматоклеточные лекарственные препараты, а также тканеинженерные продукты. В Евразийском экономическом союзе такие лекарственные препараты именуются высокотехнологичными (ВТЛП).]

С применением ЛППТ связано большое число рисков, являющихся относительно новыми или более серьезными, чем риски, представляемые многими другими группами лекарственных препаратов. Причем каждому ЛППТ присуща уникальная совокупность рисков, которые должны быть устранены или минимизированы, чтобы лечение пациентов ими было оправданно. Поскольку в рамках отдельной программы разработки очень сложно (и обычно не требуется) минимизировать все потенциальные риски, Европейский союз выработал концепцию риск-ориентированного подхода к составлению объему данных, нарабатываемому на предрегистрационном этапе в отношении ЛППТ.

Цель риск-ориентированного подхода при разработке ЛППТ — определить объем данных о качестве, доклинических и клинических данных, подлежащих включению в заявление в регистрационное досье на основании действующих научных руководств по качеству, безопасности и эффективности, и обосновать любое отклонение от стандартных требований к составлению регистрационного досье.

Риск-ориентированный подход основан на выявлении различных рисков, ассоциированных с клиническим применением ЛППТ, и факторов рисков, присущих этой группе лекарств с точки зрения его качества, безопасности и эффективности. Факторы риска, ассоциированные с определенным риском (например, туморогенностью, неэффективностью вмешательства), вероятнее всего, будут продукт-специфичными и многофакторными. Факторы риска опосредованы, к примеру, биологическими характеристиками продукта, процессом производства и конкретным терапевтическим показанием ЛППТ. В отношении каждого фактора риска оценивается его вклад в выявленный риск, ассоциированный с разрабатываемым продуктом, чтобы сделать вывод о каждом риске. Методология основана на выявлении рисков и связанных с ними факторов риска ЛППТ и на установлении конкретного профиля каждого риска. Используя профиль выявленных рисков, заявитель в дальнейшем обосновывает объем данных, представляемых в различных разделах регистрационного досье.

Риск-ориентированный подход к составлению регистрационного досье — очередной инструмент гибкости, позволяющий высоко индивидуализировать программу разработки и сосредоточиться на получении только необходимых данных. Такой подход оправдан потенциальной высокой терапевтической пользой, с одной стороны, и применением ЛППТ, как правило, при серьезных инвалидизирующих заболеваниях — с другой.

Документ представлен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, отследить регуляторный английский и сверить правильность перевода.

#PharmAdvisor #регуляторика #ATMP #ЛППТ #ВТЛП #стволовые #ProBono

Аналитическая справка по лекарственным препаратам на основе стволовых клеток EMA на русском языке в открытом доступе

Сегодня мы выкладываем в открытый доступ Аналитическая справка по лекарственным препаратам на основе стволовых клеток Европейского агентства по лекарствам (EMA), которая была одобрена в окончательной редакции Комитетом по передовым терапиям агентства в начале 2011 г.

Стволовые клетки являются многообещающим источником клеток для терапевтического применения при различных состояниях, включая метаболические, дегенеративные и воспалительные заболевания, для восстановления и регенерации поврежденных или утраченных тканей, а также для лечения онкологических заболеваний. Современные технологии позволяют выделить различные виды стволовых клеток из разных тканей организма человека, нарастить и (или) дифференцировать их in vitro и впоследствии ввести пациентам для достижения терапевтического (профилактического) эффекта.

Хотя стволовым клеткам присущи одинаковые принципиальные характеристики: способность к самообновлению и дифференцировке, лекарственные препараты на основе стволовых клеток не являются однородным классом. В частности, более широкое применение находят мезенхимальные/стромальные стволовые клетки (МСК) или гемопоэтические стволовые клетки (ГСК), тогда как эмбриональные стволовые клетки человека (hESC) и индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC) пока не являются хорошо изученным классом продуктов.

Препараты стволовых клеток состоят либо из клонированной популяции, либо из сложной смеси клеточных типов или клеток с различной способностью к дифференцировке и на нескольких ее стадиях. Их способность к дифференцировке in vitro и способ действия может сильно зависеть от методов обработки, условий и продолжительности культивирования in vitro. Кроме того, известно (и это представляет определенную проблему), что недостаток поверхностных маркеров ввиду низкой дифференцированности затрудняет получение однородного продукта.

Вышеизложенное обусловливает риски лекарств на основе стволовых клеток: способность образовывать тератомы (доброкачественная опухоль, состоящая из клеточных типов, берущих начало из всех трех зародышевых листков) и — редких случаях — тератокарциномы, а также способность к малигнизации (в частности, в связи с потенциальной нестабильностью генома); способность дифференцироваться в ненужном направлении, а также распределяться в нежелательные области организма, в особенности пагубно биораспределение в головной мозг и персистенция там.

В связи с этим требуется научно обоснованный и строгий подход к разработке процесса заготовки, модификации, наращивания и формуляции клеток и установления их генотипических и фенотипических характеристик, а также подробное доклиническое и клиническое изучение, позволяющее убедиться в наличии полезных свойств, подобрать дозу клеток и оценить риски, в том числе выработать меры по их минимизации.

Аналитическая справка содержит соответствующие соображения по этому поводу, а также сопряжена с базовым документов EMA — Руководством по лекарственным препаратам на основе клеток человека — и развивает его в части разработки продуктов на основе стволовых клеток.

Документ представлен в двуязычном формате (билингва), в котором английский оригинал и русская версия сопоставлены поабзацно. Это позволяет до конца осмыслить русскоязычный текст, отследить регуляторный английский и сверить правильность перевода.