#сахар #фруктоза #ожирение #Джонсон #Attia #мочевая_кислота #диабет

После того, как Питер Атия пообщался с нефрологом Риком Джонсоном по поводу того, какое место фруктоза играет в современной эпидемии ожирения и сахарного диабета, решил глубже погрузиться в биохимию обмена фруктозы и послушать книгу Джонсона — The Fat Switch («Переключение на жир»).

В книге автор подробно останавливается на регулировании обмена фруктозы и его значении не только для человека, но и других животных. В отличие от глюкозы, обмен фруктозы не регулируется с помощью отрицательной обратной связи, поэтому вся поступающая фруктоза бесконтрольно утилизируется в гликолитическом цикле с образованием макроэргов, которые, будучи в избытке, начинают запасаться в виде жира. Параллельно возникает дисбаланс мочевой кислоты и инсулинорезистентность, в результате чего потребление фруктозосодержащих продуктов не вызывает чувства насыщения («я могу съесть ведро ягод»).

Этот механизм может носить эволюционно-приспособленческий характер. У животных, впадающих в истинную (лягушки, некоторые грызуны) или псевдоспячку (медведи), потребление фруктозосодержащих продуктов позволяет резко накопить жир. С помощью одних лишь глюкозосодержащих продуктов (например, на основе крахмала) добиться этого достаточно сложно, поскольку фосфофруктокиназа при избытке АТФ тормозит гликолиз; включаются механизмы насыщения.

Далее Джонсон описывает эти процессы у приматов, у которых в определенный момент в эволюционном развитии возникли соответствующие мутации, которые позволили резко накапливать жир при поедании фруктов в период их сезонного созревания (при проживании в средних широтах). Необходимости различия спелых и недоспелых фруктов мы обязаны существованию трех, а не двух типов колбочек в сетчатке.

После этого Джонсон описывает историю сахара и развитие человеческой цивилизации. Ожирение было известно с древнейших времен, но было характерно только вельможам и только в определенных регионах (южных регионах), где были доступны виноград и сладкие вина, которые на регулярной основе могли себе позволить, как правило, только аристократы. Первое промышленное использование сахара в кулинарии началось с британских завоеваний Индии. Индусы знали о сахаре, содержащемся в тростнике (родом из Гвинеи), но широко не возделывали эту культуру.

Британцы организовали промышленное получение сахара, поэтому первые эпидемические масштабы ожирения возникли именно в Британии, причем по мере того, как сахар становился достоянием не только богатых, но людей с любым достатком, заболеваемость ожирением нарастала. За Британией последовали Нидерланды, Франция, Италия и Испания, США, а затем и Восточная Европа.

Сейчас во времена кока-колы и добавления сахара или высокофруктозного кукурузного сиропа в бекон, мясо, соусы и каши эпидемия ожирения бушует повсеместно. Особенно уязвимы к ней люди, которые лишь совсем недавно столкнулись с благами цивилизации и познали западный стиль питания: на островах Тонга ожирением (индекс массы тела >30) страдают более 95 % населения.

Интересно отметить, что у людей с дефицитом фруктокиназы (фруктозурия) — фермента, бесконтрольно вводящего фруктозу в гликолитический цикл, не только нет каких-либо нарушений здоровья, но более того, они устойчивы к набору массы тела, атеросклерозу и повышению артериального давления. В настоящее время активно разработаются лекарства для ингибирования фруктокиназы.

Автор предлагает вполне логичные и хорошо известные шаги: изменение диеты с почти полным исключением сахара и спелых сладких фруктов (например, винограда). Десерты, как и прежде, должны быть только по праздникам, праздники должны случаться пару раз в год. Ограничение калорий тоже важно, но на фоне ограничения сахара/фруктозы и легких углеводов в целом. С возрастом снижается способность организма противостоять биохимической атаке моносахарами, в результате чего, собственно, и развивается метаболический синдром и сахарный диабет. Даже простое потребление лишних 15 калорий в сутки может приводить к набору 1–1,5 кг год.

Избыточный вес и ожирение определяются как патологическое или чрезмерное накопление жира, представляющее риск для здоровья. Для примерного измерения ожирения используется индекс массы тела (ИМТ) – вес человека (в килограммах), разделенный на его рост (в метрах) в квадрате. Обычно считается, что человек с ИМТ, равным или превышающим 30, страдает от ожирения, а человек с ИМТ, равным или превышающим 25, имеет излишний вес.

Излишний вес и ожирение являются основными факторами риска развития целого ряда болезней, включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания и рак. В настоящее время проблема излишнего веса и ожирения, которая ранее считалась характерной только для стран с высоким уровнем дохода, получает широкое распространение в странах с низким и средним уровнем дохода, особенно в городских условиях.

В связи с этим важным является вопрос: как мы можем отключить голод в мозге? Исследование проливает свет на то, как отключить класс стимулирующих аппетит нейронов. Выводы имеют далеко идущие последствия для ожирения и переедания.

Источник:
https://www.medicalnewstoday.com/articles/320301.php

#ожирение
#клиника
#исследование

Исследование одной строкой.

Подростки, перенесшие бариатрическую операцию по поводу тяжёлого ожирения, продолжают испытывать проблемы с психическим здоровьем даже через пять лет после операции, несмотря на существенную потерю веса, улучшение метаболизма и физического здоровья.

Источник: https://www.thelancet.com/journals/lanchi/article/PIIS2352-4642(19)30433-X/fulltext

#ожирение

Один из способов объяснения проблем избыточного потребления пищи и ожирения, в последние 50 лет поразившие в первую очередь развитые страны, это так называемая "Гипотеза Перестраховки"
(insurance hypothesis (IH)).

Согласно этой гипотезе, накопление жира впрок необходимо, чтобы обеспечить долгосрочный запас на случай нехватки пищи. Эта функция является частью процесса адаптации к неблагоприятной, а главное нестабильной среде, что эволюционно подкрепляется, так как такое поведение в целом способствует выживанию в трудных условиях.

Таким образом проблема ожирения коренится не изобилии продовольствия как в таковом, а в ощущении небезопасности относительно гарантий его получения.

Если еда гарантированно доступна, то нет необходимости запасать большое количество жира и наоборот.

Согласно "гипотезе перестраховки" предполагается наличие связи между ощущением отсутствия продовольственной безопасности, в первую очередь у людей выросших в бедных семьях, и высокой массой тела и ожирением во взрослом возрасте.

"Гипотеза перестраховки" также неплохо объясняет, почему диета как стратегия снижения веса не только обычно не работает, но и бывает контрпродуктивна для большинства людей.

В своем большинстве люди, которые практикуют различные ограничивающие калории диеты, в долгосрочной перспективе набирают больше веса, чем теряют в период похудения.

Что можно сказать про феномен нервной анорексии с точки зрения гипотезы перестраховки?

Анорексия возникает там, где человек оценивает свою продовольственную безопасность необычно высоко (в странах где есть хронический дефицит продовольствия случаи этого заболевания редки).

Риск анорексии, в отличие от риска ожирения, является самым высоким в семьях с относительно высоким социально-экономическим положением (условно у богатых).

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5266557/

#рпп
#анорексия
#ожирение

Согласно докладу представленному на Европейском конгрессе по ожирению в Дублине, 17-20 мая, ожирение может оказывать долгосрочное вредное воздействие на человека.

Так ожирение в прошлом, даже у тех участников, которые в последствии смогли нормализовать свой вес и больше уже не классифицируются как страдающие ожирением, связано со снижением психологического благополучия (например, с присутствием симптомов депрессии, одиночеством, тревогой, ощущением безнадёжности и т.д.).

Ожирение в прошлом увеличивает риск ранней смерти примерно на 30%.

Источник: https://amp.theguardian.com/society/2023/may/17/past-obesity-can-have-lasting-effects-on-mental-health-study-finds

#ожирение
#депрессия

В целом, у медицинских препаратов (особенно влияющих на моноаминовые нейротрансмиттеры), которые помогают сбросить вес - крайне дурная репутация.

Стандартная история следующая:

- появляется новое лекарство
- оно работает
- люди худеют
- продажи растут (как и стоимость акций фармпроизводителя).

- Проходит несколько лет
- появляется все больше сообщений о побочных эффектах со стороны психики и/или сердечно-сосудистой системы
- медицинские и прочие расследования
- препарат запрещают/лишают лицензии
- появляется новое лекарство
- оно работает
- люди худеют и т.д.

Большинство препаратов, первоначально одобренных и лицензированных для лечения ожирения за последние 65 лет, были затем отозваны из-за серьезных побочных реакций.
https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-016-0735-y

Итак, собственно новость, появляется сообщения о суицидальных мыслях и мыслях о членовредительстве, предположительно связанные с использованием препаратов агонистов рецепторов GLP-1, таких как Ozempic® (семаглутид) и лекарства Saxenda - (лираглутид), совсем недавно вышедшим на рынок (эти препараты действительно работают - люди худеют).
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/eu-probes-novos-weight-loss-drugs-reports-suicide-risks-bloomberg-news-2023-07-10/

Между тем, инъекционная форма семаглутида, специально разработанная для лечения ожирения - Wegovy бьёт все рекорды продаж в США.

Акции Novo выросли почти на 120% с момента запуска Wegovy в США два года назад. В марте датский производитель лекарств Novo обогнал концерн Nestle и стал второй по стоимости компанией в Европе после LVMH.
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/strong-us-demand-eases-pressure-novo-show-weight-loss-drugs-health-benefits-2023-07-14/

Формально Wegovy, Ozempic® (семаглутид) Saxenda - (лираглутид), не являются лекарствами влияющими на моноаминовые нейротрансмиттеры (это хорошо). Однако в экспериментах на лабораторных животных выяснилось, что высокие дозы семаглутида при длительном приеме провоцируют рак щитовидной железы - это серьезный повод задуматься относительно соотношения: польза / вред.

Источник: https://trusttheevidence.substack.com/p/the-harms-of-weight-loss-drugs

#лекарства
#ожирение
#рпп

Накопление жира впрок необходимо, чтобы обеспечить долгосрочный запас на случай нехватки пищи. Подобное поведение эволюционно подкрепляется, так как оно в целом способствует выживанию в трудных и нестабильных условиях.

Стрессовые события, семейные конфликты, хроническая ситуация неопределенности, включая бедность и безработицу, связаны с увеличением веса и ожирением. Данные исследований свидетельствуют, что имеется связь между неконтролируемыми стрессовыми событиями, как с зависимостью от психоактивных веществ, так и с ожирением и увеличением веса тела.

Высокий уровень стресса снижает эмоциональный, висцеральный и поведенческий контроль и увеличивает импульсивность (включая быстроту ответа на стимул и снижение способности откладывать незамедлительное удовольствие), что приводит как к избыточному потреблению как пищи, так и алкоголя или наркотиков.

Однако, если ещё сравнительно недавно, главной проблемой человечества был дефицит продовольствия и как следствие – перманентное недоедание и даже голод, то теперь более 500 миллионов человек во всем мире классифицируются как страдающие ожирением (индекс массы тела, ИМТ ≥ 30). В США две трети населения страны имеют избыточный вес или страдают ожирением (ИМТ ≥ 25).

Риск анорексии, в отличие от риска ожирения, является самым высоким в семьях с относительно высоким социально-экономическим положением (у условно богатых). С точки зрения «гипотезы перестраховки» (insurance hypothesis), нервная анорексия возникает там, где человек оценивает свою продовольственную безопасность необычно высоко (в странах где есть хронический дефицит продовольствия случаи этого заболевания редки).

В качестве возможных причин т.н. «эпидемии ожирения» называют, в том числе, облегчение доступа (как в смысле предложения на рынке так и стоимости) к ультраобработанной пище, которая сочетает в себе высокий уровень жира, сахара и натрия (и как правило, дефицит белка и клетчатки). Такая комбинация, особенно сдобренная усилителями вкуса и запаха, гарантирует высокий уровень гедонического ожидания, запуская тем самым гиперактивацию системы вознаграждения мозга.

Люди формируют прочные ассоциации между контекстом и такой гипервкусной едой. Как следствие, мы имеем повышенный аппетит и тягу (крейвинг) к таким продуктам. В результате, её реклама, вид, запах могут спровоцировать появление / усиление крейвинга, а связанные с ними ассоциации (место, время, окружение) или «сигналы» стимулируют мозговые пути вознаграждения и мотивации способствующие её повышенной значимости. Так люди с более высоким индексом массы тела (ИМТ) сообщали о более высоком уровне тяги к фаст-фуду.

Гедонический эффект воздействия такой пищи в дальнейшем серьезно влияет на мотивацию продолжать её есть, даже несмотря на возможные проблемы. Это происходит в том числе и потому, что у награды (reward) есть два компонента: аффективный (liking) – приятное ощущение, которое мы получаем после вознаграждения, и мотивационный (wanting) – состояние устремления к цели и концентрации ресурсов, которое не обязательно приятно.

По мотивам: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6784832/

#ожирение
#рпп
#крейвинг

Тут в «Международном журнале исследования импотенции» (да, да есть такой журнал!) было опубликовано новое (от 22 мая 2024 г.) исследование, согласно которому, семаглутид – агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (торговые наименования Ozempic, Wegovy), подозревают в увеличении риска развития эректильной дисфункции.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41443-024-00895-6

#эректильная_дисфункция
#лекарства
#ожирение

Согласно S. Aamodt (2016), можно выделить следующие основные поведенческие детерминанты ожирения.

1. Сниженная интероцептивная чувствительность (способность воспринимать, адекватно оценивать и интерпретировать внутренние сигналы и состояния внутренней среды организма, включая и гомеостатические сдвиги).

Так люди, не страдающие ожирением, используют телесные сигналы (такие как голод, сытость и другие ощущения) для регулирования своего пищевого поведения, в то время как люди с ожирением, напротив, скорее полагаются на внешние сигналы (пришло время обеда (а не голод) или наличие доступа к вкусной пищи).

2. Регулирование своего эмоционального состояния с помощью еды, что постепенно приводит к хроническому перееданию.

Люди с ожирением усвоили, что еда снижает их тревожность. Они начинают использовать «перекус» (даже если на этот момент хотят есть) в ситуациях, связанных с негативными эмоциями (и/или есть для уменьшения чувства одиночества или скуки).

Затем они учатся использовать пищу как инструмент для подъёма настроения и этим закладывают тенденцию получать немедленное вознаграждение, даже ценой долгосрочных вредных последствий.

Такая практика, в свою очередь, приводит к образованию порочного круга, поскольку набор веса вызывает негативную эмоциональную реакцию, что даёт старт новому циклу переедания с целью «снять» эти эмоции.

3. Нарушения когнитивного контроля, например, когда человек, пытается соблюдать диету, но затем срывается. Этот срыв приводит к аномально сильной реакции (ощущению полного провала и появления чувства безнадежности), что на поведенческом уровне даёт старт на ещё одному эпизоду переедания.

Источник: Aamodt, S. (2016). Dlaczego tyjemy od diet. Niezamierzone konsekwencje naszej obsesji na punkcie odchudzania.

#рпп
#ожирение

Важно не смешивать расстройства пищевого поведения (РПП), проблемы излишнего веса и ожирения и «зависимости», даже несмотря на то, что некоторые поведенческие, эмоциональные и когнитивные стереотипы могут казаться аналогичными или очень похожими.

В настоящее время бариатрическая хирургия рассматривается как средство эффективного и долгосрочного лечения ожирения 3-й степени (ИМТ 40 кг/м2). Она также применяется при наличии особых показаний при ожирении 2-й степени (ИМТ 35 кг/м2).

В метаанализе было показано, что у людей перенесших операцию желудочного шунтирования, по поводу ожирения, в первые 2 года после операции, увеличивается вероятность развития зависимости от алкоголя.

Первоначально считалось, что данная проблема возникает из-за «переноса зависимости» – пациенты «зависимые от еды» заменяют спиртными напитками невозможность избыточного потребления ими пищи (из-за резкого уменьшения объема желудка).

Однако затем была выдвинута ещё одна гипотеза, согласно которой, бариатрические процедуры могут изменить фармакокинетику алкоголя, из-за чего спиртные напитки быстрее достигают пиковых уровней, что и способствует ускоренному формированию зависимости.

Источники:
https://atm.amegroups.org/article/view/18917/19290

https://www.soard.org/article/S1550-7289(07)00178-5/abstract

#ожирение
#алкоголь
#зависимость