Исследование одной строкой.
Число пожилых людей в возрасте 65 лет и старше, которые принимают антидепрессанты, удвоилось за последние два десятилетия, но показатели депрессии остались неизменными.

Источник:
https://www.cambridge.org/core/journals/the-british-journal-of-psychiatry/article/changing-prevalence-and-treatment-of-depression-among-older-people-over-two-decades/902EC0C4539FB3E159A18873701C1EF2

#исследование
#антидепрессанты
#депрессия

Наличие у человека признаков депрессии повышает риск развития расстройств, вызванных употреблением алкоголя примерно в два раза. Эта связь двухсторонняя, в свою очередь, злоупотребление алкоголем и алкогольная зависимость в 2-3 раза повышает вероятность развития депрессии.

Исторически психоаналитики рассматривали зависимость как неудачную попытку самолечения. Зависимый использует те же защитные средства, что и независимые люди, которые преодолевает какую-либо болезнь отчасти с помощью предписанных врачом средств и лекарств, отчасти с помощью выбранных по собственному разумению препаратов.

Итак, получены поведенческие и молекулярные доказательства того, что однократный прием алкоголя включает тот же биохимический механизм, что и «быстрые антидепрессанты» из группы антагонистов глутаматных NMDA-рецепторов (например кетамин), а именно: (1) увеличение синтеза белка GABA B R и (2) сдвиг в функции GABA B R.

Исследование подтвердило что прием алкоголя оказывает антидепрессивный эффект, который сохраняется до 24 часов после приема. То есть, этот эффект длиться дольше чем алкоголь присутствует в организме.


Источник:
https://www.nature.com/articles/ncomms12867

#алкоголь
#антидепрессанты
#исследование
#депрессия

Если очень кратко, то по данным крупнейшего клинического испытания антидепрессантов 2006 STAR*D, менее одной трети страдающих депрессией пациентов реагируют на лекарства от депрессии в течение 14 недель.

После шести месяцев лечения несколькими препаратами выздоравливает только половина пациентов.

И, вишенка на торте, 33% пациентов не реагирует вообще ни на одно лекарство.

Источник https://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/17074942/

Достаточно подробно об этом исследовании описано в англоязычной Википедии
https://en.m.wikipedia.org/wiki/STAR*D

#депрессия
#антидепрессанты

Новый препарат для терапии резистентной депрессии под кодом AXS-05, представляющий собой комбинацию бупропиона (антидепрессант, селективный ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина) и декстрометорфана (диссоциативный препарат, который блокирует обратный захват серотонина, активирует сигма рецепторы, блокирует открытые NMDA каналы), успешно прошел очередной этап клинических исследований.

Комбинация двух различных препаратов с различными механизмами воздействия позволяет оказать синергитическое терапевтическое воздействие на симптомы, которое невозможно в случае раздельного применения препарата.

И да, стоит добавить, что данное лекарство (даже если оно пройдет все процедуры оценки и регистрации и подтвердит свою эффективность) не будет доступно в России из-за особенностей национальной наркополитики.
История Дарьи Беляевой тому доказательство.

Источник: https://axsome.com/axs-pipeline/about-axs-05/

#депрессия
#лекарства
#антидепрессанты

Кетамин и другие модуляторы глутаматных рецепторов при депрессии у взрослых.
Депрессия является одним из наиболее распространенных психических расстройств, затрагивающим, по оценкам, 350 миллионов человек во всем мире. Антидепрессанты, как правило, назначаются в качестве первого лечения для людей с депрессией.

Антидепрессанты, однако, эффективны только примерно у двоих из трёх человек. Необходимы эффективные альтернативные лекарства для лечения депрессии. Новая группа лекарств называется "модуляторы рецепторов глутамата". В эту группу входит лекарственное средство кетамин.

Мы включили в этот обзор 25 исследований, с участием в общей сложности 1242 человек. Исследования анализировали 11 различных лекарственных модуляторов рецепторов глутамата. В начале исследований большинство участников имели тяжёлую форму депрессии. В девять исследований были включены только люди с «резистентной к лечению» депрессией (люди, которые не ответили на соответствующие курсы, как минимум двумя различными антидепрессантами).

Из 11 лекарственных средств, включенных в этот обзор, только кетамин был более эффективен, чем плацебо для уменьшение симптомов депрессии. Эти эффекты длились не более чем одну неделю после лечения и четко исчезли по прошествии двух недель. Кетамин, однако, вызывал больше спутанности сознания и эмоциональной притупленности, чем плацебо.

Источник http://www.cochrane.org/ru/CD011612/ketamin-i-drugie-modulyatory-glutamatnyh-receptorov-pri-depressii-u-vzroslyh

#депрессия
#антидепрессанты
#исследование
#доказательная_медицина

Гипотеза мимической (лицевой) обратной связи (англ. facial feedback hyрothesis) – современный вариант периферической теории эмоций (см. Джемса – Ланге теория эмоций), предложенный Силваном Томкинсом и развивавшийся в трудах Э. Гелгорна, К. Изарда (1980) и др.
Считается, что сокращение лицевых мышц посылает сообщение в эмоциональные центры мозга. Улыбка может укрепить и поддержать чувство благоденствия, тогда как хмурый взгляд, напротив, приводит к переживанию страха, гнева и печали. Прерывание проприоцептивной обратной связи между лицом и эмоциональным мозгом в теории может позволит уменьшить показатели негативного настроения.

Сообщается о II фазе клинических испытаний «Ботокса» при терапии клинической депрессии.

Результаты пока осторожно оптимистические. Однако нужно учесть, что производителя ботокса в первую очередь интересуют новые рынки сбыта и сама гипотеза facial feedback hyрothesis, так скажем весьма сомнительная.

Источник https://www.allergan.com/News/News/Thomson-Reuters/Allergan-Reports-Topline-Phase-II-Data-Supporting

#депрессия
#антидепрессанты

Важный вопрос о том способны ли антидепрессанты усилить или вызвать суицидальные мысли у молодых людей в целом остается без точного и однозначного ответа.

Фактические данные на этот счёт противоречивы и не достаточно ясны, поскольку в некоторых исследованиях было установлено, что антидепрессанты не увеличивают вероятность самоубийства у молодежи и могут фактически уменьшить его (Gibbons et al., 2006; Gibbons et al., 2012).

В то время как другие исследователи пришли к прямо противоположным выводам. (Fergusson et al., 2005; Dubicka, Hadley and Roberts, 2006; Stone et al., 2009).

#суицид
#антидепрессанты

К сожалению, традиционные антидепрессанты действуют слишком медленно и непригодны для экстренного купирования депрессии. А это особенно важно, когда депрессия достигает такого уровня отчаяния и душевной боли, что человек ищет спасение в суицидальных мыслях, намерениях или попытках себя убить.

Этих недостатков почти лишены представители нового поколения так называемых "быстрых антидепрессантов". Среди последних наиболее известен NMDA-антагонист кетамин, его изомеры, а также антихолинергический алколоид скополомин. Да, да это не описка, вы прочитали верно, старый добрый скополомин, который ещё лет 20 назад (админ канала @clinicalpsychoanalysis застал этот благословенный период :) ) использовали как спазмолитик, например при почечной колике или болях в животе.

Продолжим про кетамин. Кетамин - это рацемическая смесь содержащую равные части (S+ и R-) стереоизомеров. Изомеры кетамина неравнозначны: S (+)-кетамин примерно в 3 - 5 раза мощнее с точки зрения вызываемой анестезии.
Однако, как оказалось, относительно более слабый R (−)-кетамин оказывает более продолжительное антидепрессивное действие на животных моделях, чем S (+)-кетамин.

Кетамин обладает высокой биодоступностью при парентеральном введении и низкой при пероральном, из-за выраженного эффекта первого прохождения через печень. У кетамина короткий период полувыведения (ок. 2,5 часа) и он сравнительно быстро метаболизируется путем деметилирования до нескольких основных метаболитов. Как оказалось, некоторые метаболиты кетамина являются психоактивными и оказывающими антидепрессивное действие. Есть данные о том, что один из таких метаболитов, в частности, (2R,6R)-гидроксинорэтамин ((2R,6R)-hydroxynorketamin), ответственен за антидепрессивное действие кетамина. То есть в этой логике кетамин является пролекарством из которого организм млекопитающего своими усилиями синтезирует у себя антидепрессант на заднем дворе :)

Недостаток кетамина - трудность использования в амбулаторной практике, потенциал злоупотребления, плюс дурная слава его кузена фенициклидина (ангельская пыль) и текущий юридический статус препарата - который фактически приравнивает его наркотикам.

Прочитать про изомеры кетамина и их антидепрессивные эффекты можно например тут https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091305713003328?via%3Dihub

Или тут про лечение мышек https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5068814/?report=classic

Тут про антидепрессивный метаболит кетамина (2R,6R)-hydroxynorketamin
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29158578


#антидепрессанты
#депрессия
#кетамин
#наука

Статья в которой утверждается, что около половины пациентов, принимающих таблетки от депрессии (то есть примерно 50 миллионов человек во всем мире), будут испытывать симптомы отмены, когда попытаются отказаться от них, не принимается к публикации.

Автор статьи профессор Петер Гётше - датский врач, учёный, один из основателей «Кокрановского сотрудничества» (Cochrane Collaboration), автор многочисленных систематических обзоров клинических испытаний, опубликованных Кокрановской библиотекой. https://ru.m.wikipedia.org/wiki/%D0%93%D1%91%D1%82%D1%88%D0%B5,_%D0%9F%D0%B5%D1%82%D0%B5%D1%80

Петер Гётше утверждает, что антидепрессанты вызывают зависимость, из-за которой многие люди продолжают принимать таблетки десятилетиями или даже всю жизнь. Так в США почти 7% взрослых принимали таблетки от депрессии не менее 5 лет.

Авторы пишут о необходимости обсуждения темы безопасной отмены антидепрессивного лечения, особенно длительного.

Дисклеймер. Информация представлена для ознакомления с одной из точек зрения на проблему фармакотерапии. Не следует самостоятельно прекращать назначенное врачом лечение.

Источник: https://www.madinamerica.com/2020/02/review-cochrane-wont-publish/

#лекарства
#антидепрессанты

Антидепрессант флувоксамин (торговая марка Феварин®) предназначенный для терапии депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), в рамках не рандомизированного исследования хорошо показал себя в качестве средства для снижения тяжести течения и лечения осложнений COVID-19.

Флувоксамин использовался для предотвращения развития клинического ухудшения требующего госпитализации и уменьшения риска развития возможных долгосрочных последствий перенесенной коронавирусной инфекции.

Так в группе высокого риска заражения коронавирусом 65 человек получали флувоксамин по 50 мг два раза в день, а 48 человек не получали лекарство и выступали в качестве контрольный группы.

Частота госпитализации составила 0% (0/65) в группе лечившихся флувоксамином и у 12,5% (6/48) в группе наблюдения, причем, двое из тяжело заболевших оказались в отделении интенсивной терапии, а один умер.

Через 14 дней остаточные симптомы COVID-19 сохранялись у 0% (0/65) в группе принимавших флувоксамин и у 60% (29/48) в контрольной группе.

У учёных есть предположение, что этот антидепрессант уменьшает выраженность второй фазы инфекции COVID-19 опасной для жизни - чрезмерной реакции иммунной системы т.н. «цитокиновового шторма».

Источник: https://academic.oup.com/ofid/advance-article/doi/10.1093/ofid/ofab050/6124100

#коронавирус
#антидепрессанты
#лекарства

Снижение либидо, аноргазмия, генитальная анестезия, трудности с возбуждением и эректильная дисфункция могут появиться у пациентов, принимающих антидепрессанты селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Хотя сексуальная дисфункция при приёме антидепрессантов считается обычным делом, появляются случаи, предполагающие, что этот эффект может сохраняться (у некоторых пациентов) даже после прекращения лечения.

Рассматривая клинические случаи, исследователи пришли к выводу о том, что СИОЗС могут вызывать долгосрочное влияние на все аспекты человеческой сексуальности, причём это воздействие может сохраняться и после прекращения их приёма.

В статье представлены три клинических случая пациентов (все пациенты мужчины) у которых стойкие нарушения сексуальной функции не восстановились после отмены приёма антидепрессантов.

Источник:
https://www.researchgate.net/publication/5675798_Persistent_Sexual_Dysfunction_after_Discontinuation_of_Selective_Serotonin_Reuptake_Inhibitors

#антидепрессанты
#сексуальность

Исследование одной строкой. Несмотря на введение в клиническую практику антидепрессантов в 60-х годах прошлого века и значительное увеличение числа назначений селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) в 90-х годах, не произошло значимых изменений в количестве суицидов среди населения Италии, Австрии и Швейцарии.

Источник: https://academic.oup.com/eurpub/article/31/2/291/6000721

#лекарства
#антидепрессанты

В одном исследовании (Cascade, Kalali, and Kennedy, 2009) было обследовано 700 пациентов, принимавших один из следующих селективных антидепрессантов ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС): циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин и сертралин. Учёные выявили, что 38% пациентов сообщили исследователям, по крайней мере, об одном побочном эффекте.

Из 229 пациентов, сообщивших об побочном эффекте, 56% отметили снижение сексуального функционирования, 53% сообщили о сонливости, а 49% сообщили об увеличении веса.

26% оценили побочные эффекты как «очень назойливые» или «чрезвычайно назойливые».

Однако независимо от того, насколько надоедливыми были эти побочные эффекты, только 40% пациентов упомянули о них своим врачам, которые назначили им это лечение.

Источник: Cascade, Elisa, Amir H. Kalali, and Sidney H. Kennedy. "Real-world data on SSRI antidepressant side effects." Psychiatry (Edgmont) 6.2 (2009): 16.

Ссылка на исследование https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2719451/

#клиника
#депрессия
#антидепрессанты

Назначение антидепрессантов, в первую очередь селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН) - неуклонно растет в Великобритании: по оценкам, 7,8 миллиону человек выписали по крайней мере один рецепт в 2019-2020 годах.

Это эквивалентно назначению антидепрессанта каждому шестому взрослому, причем среди женщин процент выписываемых препаратов на 50% выше.

Число детей в возрасте от 12 до 17 лет, которым прописаны антидепрессанты, более чем удвоилось с 2005 по 2017 год.

Большая часть доказательств эффективности антидепрессантов у взрослых получена в результате плацебо-контролируемых исследований, продолжающихся всего 6–12 недель.

Примерно каждый пятый пациент, принимающий СИОЗС, сообщает о дневной сонливости, сухости во рту, обильном потоотделении или увеличении веса.

По крайней мере, каждый четвертый сообщает о сексуальных трудностях; и примерно 1 из 10 сообщает о возбуждении, мышечных спазмах или подергивании, тошноте, запоре, диарее или головокружении.

Распространенность побочных эффектов может быть даже выше у тех, кто принимает антидепрессанты более 3 лет, и может включать эмоциональное онемение.

Существует вопросы относительно эффективности. Несколько метаанализов этих исследований, в основном сосредоточенных на классах антидепрессантов нового поколения (СИОЗС и СИОЗСН), показали, что разница между антидепрессантом и плацебо составляет около 2 баллов по шкале оценки депрессии Гамильтона (HAM-D).

Попытки прекращения лечения у части пациентов приводит к развитию симптомов отмены, таких как беспокойство, бессонницу, депрессию, возбуждение и изменения аппетита, особенно если лечение прекращается внезапно.

Исследования по прекращению лечения, которые, как считается, демонстрируют свойства антидепрессантов по предотвращению рецидивов, имеют высокий риск систематической ошибки из-за возможной путаницы эффекта отмены антидепрессантов с рецидивом депрессии.

В связи с выше изложенным Королевский колледж психиатров выпустил публикацию призывающую повысить осведомленности о трудностях, с которыми некоторые пациенты сталкиваются при прекращении приема антидепрессантов.

Рекомендовано более осторожная практика назначения антидепрессантов пациентам особенно с лёгкими симптомами, помочь в отказе от лечения, а также сокращением времени терапии.

Источник: https://dtb.bmj.com/content/60/1/7

#лекарства
#антидепрессанты
#клиника

Дисклеймер. Не следует воспринимать этот пост как призыв самостоятельно отменять назначенное врачом лечение.

Про проблемы лечения депрессии. К сожалению, по-видимому, надежда на кетамин (эскетамин) себя не оправдала.

Эскетамин S(+) изомер выпускается в форме назального спрея компанией Johnson & Johnson. Считается что он обладает более мощным (примерно в два раза) анестетическим и анальгетическим действием чем рацемат кетамин (смесь левостороннего и правостороннего изомеров в соотношении 50/50).

Препарат дорог - почти 900 долларов за дозу или около 7000 долларов за первый месяц лечения. Эскетамин не очень удобен в применении, так как он может применяться только в клинике, а сама процедура занимает не менее двух часов.

К сожалению, нет доказательств того, что применение в клинической практике эскетамина даёт дополнительные преимущества пациентам (по сравнению со стандартной терапией у взрослых, перенесших депрессивный эпизод от умеренной до тяжёлой степени тяжести).

Источник:
https://www.iqwig.de/projekte/a21-25.html

#депрессия
#антидепрессанты

Результаты двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования не показало существенной разницы в антидепрессивном действии между псилоцибином и СИОЗС антидепрессантом эсциталопрамом в случае терапии депрессивного расстройства у взрослых. В целом существует большая разница в реакции на лечение от человека к человеку.

Несмотря на то, что обычно сами пациенты отдавали предпочтение псилоцибину, это вмешательство стоит примерно в 50 раз дороже по сравнению с терапией СИОЗС.

Столь высокая стоимость связана с тем, что использовать псилоцибин в медицине не удобно. Начало эффекта наступает примерно через 40 минут и продолжается от 4 до 6 часов. Пациент должен находиться в специальной комнате под наблюдением медицинских специалистов в стационаре.

Плюс требуется дополнительное время и ресурсы для последующего наблюдения за состоянием и проведение процедуры интеграции опыта специально подготовленным специалистом.

Радует лишь одно - эффекты могут сохраняться в течение нескольких недель или даже месяцев после разовой процедуры.

Источник: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032994

#депрессия
#антидепрессанты

Исследование одной [длинной] строкой.

Пациенты с депрессией, у которых был высокий уровень С-реактивного белка (C-reactive protein, CRP, СРБ) — белок плазмы крови, относящийся к группе белков, концентрация которых повышается при воспалении) плохо реагировали на лечение антидепрессантами ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) по сравнению с людьми с более низкими уровнями СРБ.

Р.S. Ещё одно косвенное подтверждение того, что депрессия это особая форма нейровоспаления.

Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165032722007418?via%3Dihub

#лекарства
#антидепрессанты
#депрессия

То что депрессия как-то связана с убеждениям - важное открытие когнитивистов в середине 20 века. В частности, основатель КПТ Арон Бек ввел понятие депрессивной (когнитвной) триады.

Когнитивная триада состоит из трех ключевых когнитивных паттернов, которые побуждают пациента негативно относиться к себе, к происходящим событиям и к миру, и предполагает наполненный пессимизмом взгляд в будущее.

У пациентов с депрессией предвзятые негативные представления могут перерасти в суицидальные мысли и намерения.

Эти негативные убеждения являются устойчивыми и упорно сохраняться, даже если они не подтверждаются фактами или если пациент получает позитивную, опровергающую их информацию. То есть в отличие от условно здоровых людей пациенты с депрессией, не склонны к оптимизму при обновлении убеждений и сохраняют устойчиво негативные ожидания относительно будущего.

Исследовательская группа Парижского института провела интересный клинический эксперт с участием 26 пациентов с резистентной к терапии клинической депрессией (нет положительного ответа как минимум на 2 предыдущие попытки лечения разными антидепрессантами) и с 30-ю здоровыми людьми в возрасте от 34 до 68 лет.

Сначала обе группы просили оценить вероятность развития 40 негативных событий, которые могли бы произойти в их жизни (например, попасть в автомобильную аварию, заболеть раком или потерять кошелек).

После информирования о реальных рисках возникновения в общей популяции, пациентов и здоровых испытуемых повторно просили оценить вероятность возникновения этих событий в их жизни.

Исследовательская группа интересовалась способностью к обновлению имеющихся убеждений после получения уточняющей информации.

Результаты показали, что здоровые испытуемые, как правило, чаще и скорее обновляли свои первоначальные убеждения после получения фактической и положительной информации, чего не было в группе пациентов с депрессией.

Затем наступил третий этап исследования, в котором пациенты с депрессией получили в течение одной недели три вливания раствора кетамина в субанестетической дозе (0,5 мг/кг в течение 40 минут).

Через четыре часа после первого введения у пациентов повысилась способность обновлять свои убеждения после получения положительной информации. Они стали менее чувствительны к негативной информации и восстановили способность обновлять свои представления, сопоставимо с здоровыми испытуемыми из группы контроля.

Таким образом, предположительно, был пролит свет на механизм антидепрессивного действия кетамина - он повышает когнитивную гибкость и модулирует механизмы обновления убеждений (привет КПТ и РЭПТ!).

Источник:
https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2796906

#лекарства
#антидепрессанты

Ну и последний аспект фармакокинетики – это выведение (экскреция) лекарств из организма.

Вклад экскреции в концентрацию активных веществ АД значительно меньше по сравнению с влиянием печеночного метаболизма, поэтому функциональное состояние почек, как правило, мало влияет на эффект антидепрессантов. С другой стороны, большинство метаболитов окончательно выводится почками и особенности выведения могут приводить к их накоплению и появлению токсического эффекта.

Известно, что в среднем экскреция у мужчин несколько более активна, чем у женщин. Однако в разные фазы менструального цикла скорость экскреции у женщин может как замедляться, так и ускоряться.
На данный момент каких-то хороших исследований о половых отличиях экскреции антидепрессантов нет и считается, что отличия клинически несущественны.

Подводя итог всего выше сказанного.

Пол может вносить существенные коррективы в то, как антидепрессанты взаимодействуют с организмом. Отличия начинаются уже на этапе усвоения, имеются в процессе печеночного метаболизма и дальше на этапе экскреции. Исследования показывают, что отличия фармакокинетики более значимы в молодом возрасте и в процессе старения уменьшаются. Очень значимый вклад в то, как действуют АД, могут вносить принимаемые оральные контрацептивы, беременность, кормление. К счастью, современные антидепрессанты обладают хорошей безопасностью и переносимостью и назначаются в такой дозе, что ее небольшие колебания в течение суток практически не влияют на итоговый результат. Но всегда есть индивидуальные особенности человека (вес, возраст, заболевания, прием лекарств) и на них всегда нужно обращать внимание планируя лечение, особенно когда курс терапии длительный, что почти всегда верно для антидепрессантов.

Спасибо всем, кто дочитал :)

Текст со страницы Уладзіміра Пікірэня

#лекарства
#антидепрессанты
#медицина