♻️شناسایی ابعاد جدید بیماری #تصلب #چندگانه (#MS): #آکسون های #نخاعی شاخص درست تشخیص میزان پیشرفت و ازکارافتادگی ناشی از MS نیستند.
#Axonal #loss in the #multiple #sclerosis (#MS) #spinal #cord revisited
در پژوهشی که به تازگی توسط پژوهشگران نوروسانیس دانشگاه کویین مری لندن 🇬🇧 صورت گرفته است مشخص شد که بررسی های برش های عرضی نخاع شاخص خوبی برای پیش بینی میزان #پیشرفت و #پیش آگهی بیماری تصلب چندگانه (MS) نیست.
⚠️بطور رایج تصور بر این است که در MS، از دست رفتن غشای میلینه آکسون ها (رشته های عصبی) علت از کارافتادگی و عوارض متعدد بیماران است. به همین دلیل از MRI برای بررسی سطح مقطع نخاع بیماران مبتلا به MS برای بررسی وضعیت بیماری استفاده گسترده ای می شود.
🔬در این پژوهش که بصورت مقایسه کالبدشکافی پس از مرگ بر نخاع 13 فرد دارای MS (متوسط دوره بیماری 29 سال) و 5 فرد سالم صورت گرفت، با استفاده از 396 بلوک سلولی مشخص شد تفاوت های بین #نخاع افراد سالم و افراد مبتلا به MS معنادار نیستند.
📚در #آسیب های #نخاعی، افرادی که تنها کمتر از 10 درصد آکسون های نخاعی را دارند قادرند از #اندام های #تحتانی خود بخوبی استفاده نمایند. اما در بیماران MS با وجودی که افراد بیش از 40% آکسون های #نخاعی خود را دارند، ناچار به استفاده از ویلچر هستند. این پژوهش هنوز در فاز مقدماتی خود است و بررسی و تحلیل نتایج کارکردی با استفاده از fMRI بر شرکت کنندگان در پژوهش ادامه دارد تا مشخص شود علت دقیق ازکارافتادگی و محدودیت های حسی، ادراکی، و حرکتی افراد مبتلا به MS دقیقاً ناشی از چه مواردی هستند.
Abstract
#Preventing #chronic #disease #deterioration is an unmet need in people with #multiple #sclerosis, where #axonal loss is considered a key substrate of disability. Clinically, chronic multiple sclerosis often presents as #progressive #myelopathy. Spinal cord cross-sectional area (#CSA) assessed using MRI predicts increasing disability and has, by inference, been proposed as an indirect index of axonal degeneration. However, the association between CSA and axonal loss, and their correlation with #demyelination, have never been systematically investigated using human #post #mortem tissue. We extensively sampled spinal cords of seven women and six men with multiple sclerosis (mean disease duration= 29 years) and five healthy controls to quantify axonal density and its association with demyelination and CSA. 396 tissue blocks were embedded in paraffin and immuno-stained for myelin basic protein and phosphorylated neurofilaments. Measurements included total CSA, areas of (i) #lateral #cortico-spinal tracts, (ii) #gray matter, (iii) #white matter, (iv) demyelination, and the number of axons within the lateral #cortico-spinal tracts. Linear mixed models were used to analyze relationships. In multiple sclerosis CSA reduction at #cervical, #thoracic and #lumbar levels ranged between 19 and 24% with white (19–24%) and gray (17–21%) matter #atrophy contributing equally across levels. Axonal #density in multiple sclerosis was lower by 57–62% across all levels and affected all fibers regardless of diameter. Demyelination affected 24–48% of the gray matter, most extensively at the thoracic level, and 11–13% of the white matter, with no significant differences across levels. Disease duration was associated with reduced axonal density, however not with any area index. Significant association was detected between focal demyelination and decreased axonal density. In conclusion, over nearly 30 years multiple sclerosis reduces axonal density by 60% throughout the spinal cord. #Spinal #cord #cross #sectional area, reduced by about 20%, appears to be a poor predictor of axonal density.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bpa.12516/full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Axonal #loss in the #multiple #sclerosis (#MS) #spinal #cord revisited
در پژوهشی که به تازگی توسط پژوهشگران نوروسانیس دانشگاه کویین مری لندن 🇬🇧 صورت گرفته است مشخص شد که بررسی های برش های عرضی نخاع شاخص خوبی برای پیش بینی میزان #پیشرفت و #پیش آگهی بیماری تصلب چندگانه (MS) نیست.
⚠️بطور رایج تصور بر این است که در MS، از دست رفتن غشای میلینه آکسون ها (رشته های عصبی) علت از کارافتادگی و عوارض متعدد بیماران است. به همین دلیل از MRI برای بررسی سطح مقطع نخاع بیماران مبتلا به MS برای بررسی وضعیت بیماری استفاده گسترده ای می شود.
🔬در این پژوهش که بصورت مقایسه کالبدشکافی پس از مرگ بر نخاع 13 فرد دارای MS (متوسط دوره بیماری 29 سال) و 5 فرد سالم صورت گرفت، با استفاده از 396 بلوک سلولی مشخص شد تفاوت های بین #نخاع افراد سالم و افراد مبتلا به MS معنادار نیستند.
📚در #آسیب های #نخاعی، افرادی که تنها کمتر از 10 درصد آکسون های نخاعی را دارند قادرند از #اندام های #تحتانی خود بخوبی استفاده نمایند. اما در بیماران MS با وجودی که افراد بیش از 40% آکسون های #نخاعی خود را دارند، ناچار به استفاده از ویلچر هستند. این پژوهش هنوز در فاز مقدماتی خود است و بررسی و تحلیل نتایج کارکردی با استفاده از fMRI بر شرکت کنندگان در پژوهش ادامه دارد تا مشخص شود علت دقیق ازکارافتادگی و محدودیت های حسی، ادراکی، و حرکتی افراد مبتلا به MS دقیقاً ناشی از چه مواردی هستند.
Abstract
#Preventing #chronic #disease #deterioration is an unmet need in people with #multiple #sclerosis, where #axonal loss is considered a key substrate of disability. Clinically, chronic multiple sclerosis often presents as #progressive #myelopathy. Spinal cord cross-sectional area (#CSA) assessed using MRI predicts increasing disability and has, by inference, been proposed as an indirect index of axonal degeneration. However, the association between CSA and axonal loss, and their correlation with #demyelination, have never been systematically investigated using human #post #mortem tissue. We extensively sampled spinal cords of seven women and six men with multiple sclerosis (mean disease duration= 29 years) and five healthy controls to quantify axonal density and its association with demyelination and CSA. 396 tissue blocks were embedded in paraffin and immuno-stained for myelin basic protein and phosphorylated neurofilaments. Measurements included total CSA, areas of (i) #lateral #cortico-spinal tracts, (ii) #gray matter, (iii) #white matter, (iv) demyelination, and the number of axons within the lateral #cortico-spinal tracts. Linear mixed models were used to analyze relationships. In multiple sclerosis CSA reduction at #cervical, #thoracic and #lumbar levels ranged between 19 and 24% with white (19–24%) and gray (17–21%) matter #atrophy contributing equally across levels. Axonal #density in multiple sclerosis was lower by 57–62% across all levels and affected all fibers regardless of diameter. Demyelination affected 24–48% of the gray matter, most extensively at the thoracic level, and 11–13% of the white matter, with no significant differences across levels. Disease duration was associated with reduced axonal density, however not with any area index. Significant association was detected between focal demyelination and decreased axonal density. In conclusion, over nearly 30 years multiple sclerosis reduces axonal density by 60% throughout the spinal cord. #Spinal #cord #cross #sectional area, reduced by about 20%, appears to be a poor predictor of axonal density.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bpa.12516/full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Wiley
Axonal loss in the multiple sclerosis spinal cord revisited
Preventing chronic disease deterioration is an unmet need in people with multiple sclerosis, where axonal loss is considered a key substrate of disability. Clinically, chronic multiple sclerosis often...
♻️نشانه ها و #تحریک #بینایی در #پرخوری و #چاقی #مفرط نقش موثر دارند.
Rapid #binge-like eating and #body #weight gain driven by #zona #incerta #GABA #neuron #activation
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه ییل 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است دریافتند #تحریک #اپتوژنتیک #نورون های بخشی از #قاعده مغز می تواند منجر به #رفتارهای #ولع #خوردن و #چاقی مفرط شود.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش آزمایش شد، با تحریک #اُپتوژنتیک نورون های #گابا در محدوده #زیرتالاموسی «#زونا #اینسرتا» (که نقشی اصلی در رفتارهای #بازداری خوردن دارند) به فاصله 2-3 ثانیه رفتارهای ولع خوردن مشاهده شد و با #تحریک #درازمدت این بخش، خوردن بیش از حد و چاقی مفرط در موش ها پدید آمد. در حالی که تحریک مستقیم نورون های #گلوتامات زونا اینسرتا و یا تحریک #آکسون های #هسته های #پاراتالاموسی منجر به کاهش دریافت و مصرف غذا شد.
🔍📚نکته جالب اینکه با تحریک نورون های گابای زونا اینسرتا، ولع موش ها به خوردن غذاهای با #چربی بالا، همچون #چیپس #سیب زمینی، #شکلات، و #کیک افزایش یافت. این تحریک به حدی #پاداش بخش بود که موش ها بعد از اتمام پژوهش نیز خود را به بخشی از قفس که در آنجا تحریک بینایی زونا اینسرتا انجام می شد می رساندند (با اینکه دیگر تحریکی در کار نبود). یافته های این پژوهش گام مهمی در شناسایی عامل های زیربنایی تحریک افراد #چاق و اصلاح الگوهای #رژیم درمانی برای #لاغری محسوب می شود.
Abstract
The #neuronal #substrate for #binge #eating, which can at times lead to #obesity, is not clear. We find that #optogenetic #stimulation of #mouse #zona #incerta (#ZI) #γ-aminobutyric acid (#GABA) neurons or their #axonal projections to #paraventricular #thalamus (#PVT) #excitatory neurons immediately (in 2 to 3 seconds) evoked binge-like eating. Minimal intermittent #stimulation led to body weight gain; ZI GABA neuron ablation reduced weight. ZI stimulation generated 35% of normal 24-hour food intake in just 10 minutes. The ZI cells were excited by #food #deprivation and the gut #hunger #signal ghrelin. In contrast, stimulation of excitatory axons from the #parasubthalamic #nucleus to PVT or direct stimulation of PVT #glutamate neurons reduced food intake. These data suggest an unexpected robust #orexigenic potential for the ZI GABA neurons.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://science.sciencemag.org/content/356/6340/853
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Rapid #binge-like eating and #body #weight gain driven by #zona #incerta #GABA #neuron #activation
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه ییل 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است دریافتند #تحریک #اپتوژنتیک #نورون های بخشی از #قاعده مغز می تواند منجر به #رفتارهای #ولع #خوردن و #چاقی مفرط شود.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش آزمایش شد، با تحریک #اُپتوژنتیک نورون های #گابا در محدوده #زیرتالاموسی «#زونا #اینسرتا» (که نقشی اصلی در رفتارهای #بازداری خوردن دارند) به فاصله 2-3 ثانیه رفتارهای ولع خوردن مشاهده شد و با #تحریک #درازمدت این بخش، خوردن بیش از حد و چاقی مفرط در موش ها پدید آمد. در حالی که تحریک مستقیم نورون های #گلوتامات زونا اینسرتا و یا تحریک #آکسون های #هسته های #پاراتالاموسی منجر به کاهش دریافت و مصرف غذا شد.
🔍📚نکته جالب اینکه با تحریک نورون های گابای زونا اینسرتا، ولع موش ها به خوردن غذاهای با #چربی بالا، همچون #چیپس #سیب زمینی، #شکلات، و #کیک افزایش یافت. این تحریک به حدی #پاداش بخش بود که موش ها بعد از اتمام پژوهش نیز خود را به بخشی از قفس که در آنجا تحریک بینایی زونا اینسرتا انجام می شد می رساندند (با اینکه دیگر تحریکی در کار نبود). یافته های این پژوهش گام مهمی در شناسایی عامل های زیربنایی تحریک افراد #چاق و اصلاح الگوهای #رژیم درمانی برای #لاغری محسوب می شود.
Abstract
The #neuronal #substrate for #binge #eating, which can at times lead to #obesity, is not clear. We find that #optogenetic #stimulation of #mouse #zona #incerta (#ZI) #γ-aminobutyric acid (#GABA) neurons or their #axonal projections to #paraventricular #thalamus (#PVT) #excitatory neurons immediately (in 2 to 3 seconds) evoked binge-like eating. Minimal intermittent #stimulation led to body weight gain; ZI GABA neuron ablation reduced weight. ZI stimulation generated 35% of normal 24-hour food intake in just 10 minutes. The ZI cells were excited by #food #deprivation and the gut #hunger #signal ghrelin. In contrast, stimulation of excitatory axons from the #parasubthalamic #nucleus to PVT or direct stimulation of PVT #glutamate neurons reduced food intake. These data suggest an unexpected robust #orexigenic potential for the ZI GABA neurons.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://science.sciencemag.org/content/356/6340/853
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Science
Rapid binge-like eating and body weight gain driven by zona incerta GABA neuron activation
Recurrent binge eating is a common eating disorder. Zhang and van den Pol investigated an understudied brain region known as the zona incerta and found that it projects inhibitory inputs to the paraventricular thalamus, a brain region involved in suppressing…
♻️کشف ترکیب #مولکولی جدید برای درمان #سکته #مغزی و #آسیب های #نخاعی: روشی نیرومندتر از #کاردرمانی و #طب_فیزیکی برای #توانبخشی
A combination therapy, including a #compound already used by humans, restores skilled use of #limb in #rodent model
پژوهشگران نوروساینس بیمارستان کودکان باستِن 🇺🇸 در پژوهشی که هنوز گزارش آن به چاپ نرسیده است به ترکیباتی مولکولی دست یافتند که می توانند در #مدل #موش منجر به بهبودی معناداری در #عملکرد و #مهارت های #حرکتی پس از سکته و آسیب نخاعی شوند.
🔬در این پژوهش مشخص شد که ترکیب شبه #انسولینی #هورمون #رشد (#IGF1) و #اوستئوپونتین (#OPN) منجر به #رشد مجدد #نورون ها در #مغز و #نخاع و نیز #اعصاب #بینایی در موش می شود. این ترکیب منجر به #ترمیم و رشد مجدد #آکسون های #نخاعی تخریب شده و بازگشت #حرکات #ظریف شد.
🔍تزریق این ترکیب از روز اول پس از آسیب بهبودی عینی در آسیب های #مهارت های #حرکتی #درشت و #ظریف ایجاد نموده و میزان خطا بعد از 12 هفته تزریق به 46 درصد کاهش می یابد (در مقایسه با موارد درمان نشده که سطح خطا تنها با کاردرمانی در سطح 70 درصد باقی می ماند). سپس به ترکیب فوق #4-آمینوپیریدین-3-متانول افزوده شد؛ ترکیبی که رسانایی آکسون ها را افزایش می دهد؛ ترمکیب نهایی سطح خطا را به 30 درصد رساند (16 درصد بهبودی بیشتر و نیز تنها 10 درصد خطای بیشتر از موش های سالم).
🔆نتایج این پژوهش های نشان می دهند که پس از آسیب های اعصاب مرکزی، نه تنها لازم است بخش های مختلف مغز توانبخشی شوند، بلکه لازم است آکسون های نخاعی نیز تحت درمان قرار گیرند. همچنین، این ترکیب مولکلی می تواند بهتر از #کاردرمانی و #توانبخشی های فیزیکی به بهبودی افراد دچار #سکته و آسیب کمک نماید.
📚نتایج این پژوهش به زودی در مجله Neuron به چاپ خواهند رسید.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.childrenshospital.org/news-and-events/2011/april-2011/improved-recovery-of-motor-function-after-stroke
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
A combination therapy, including a #compound already used by humans, restores skilled use of #limb in #rodent model
پژوهشگران نوروساینس بیمارستان کودکان باستِن 🇺🇸 در پژوهشی که هنوز گزارش آن به چاپ نرسیده است به ترکیباتی مولکولی دست یافتند که می توانند در #مدل #موش منجر به بهبودی معناداری در #عملکرد و #مهارت های #حرکتی پس از سکته و آسیب نخاعی شوند.
🔬در این پژوهش مشخص شد که ترکیب شبه #انسولینی #هورمون #رشد (#IGF1) و #اوستئوپونتین (#OPN) منجر به #رشد مجدد #نورون ها در #مغز و #نخاع و نیز #اعصاب #بینایی در موش می شود. این ترکیب منجر به #ترمیم و رشد مجدد #آکسون های #نخاعی تخریب شده و بازگشت #حرکات #ظریف شد.
🔍تزریق این ترکیب از روز اول پس از آسیب بهبودی عینی در آسیب های #مهارت های #حرکتی #درشت و #ظریف ایجاد نموده و میزان خطا بعد از 12 هفته تزریق به 46 درصد کاهش می یابد (در مقایسه با موارد درمان نشده که سطح خطا تنها با کاردرمانی در سطح 70 درصد باقی می ماند). سپس به ترکیب فوق #4-آمینوپیریدین-3-متانول افزوده شد؛ ترکیبی که رسانایی آکسون ها را افزایش می دهد؛ ترمکیب نهایی سطح خطا را به 30 درصد رساند (16 درصد بهبودی بیشتر و نیز تنها 10 درصد خطای بیشتر از موش های سالم).
🔆نتایج این پژوهش های نشان می دهند که پس از آسیب های اعصاب مرکزی، نه تنها لازم است بخش های مختلف مغز توانبخشی شوند، بلکه لازم است آکسون های نخاعی نیز تحت درمان قرار گیرند. همچنین، این ترکیب مولکلی می تواند بهتر از #کاردرمانی و #توانبخشی های فیزیکی به بهبودی افراد دچار #سکته و آسیب کمک نماید.
📚نتایج این پژوهش به زودی در مجله Neuron به چاپ خواهند رسید.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.childrenshospital.org/news-and-events/2011/april-2011/improved-recovery-of-motor-function-after-stroke
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️شناسایی #زیربنای #مالتیپل #اسکلروسیس (#تصلب #چندگانه، #MS)
#Dynamics and #heterogeneity of #brain damage in #multiple #sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کارولینسکا 🇸🇪، دانشگاه بارسلونا 🇪🇸، و دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در تحقیقات خود که به تازگی منتشر شده است، با استفاده از #شبیه_سازی #کامپیوتری و #مدلسازی #ریاضی #بیماری #MS، دریافتند علایم و نشانه های مختلف بیماری MS در اصل با هم فرقی نداشته و همگی تجلی تنها یک #مکانیزم زیربنایی تخریب عصبی هستند.
🔬در این پژوهش که بصورت #گذشته نگر بر اساس سری های زمانی از اطلاعات سیر بیماری در 66 بیمار داوطلب در بیش از 20 سال گذشته صورت گرفت، اطلاعات بدست آمده مدل سازی شدند. برای #اعتباریابی محاسبات و مدلسازی صورت گرفته بصورت #آینده نگر، نتایج بر 120 بیمار داوطلب و دارای MS بصورت پیگیری سه ساله اندازه های مغزی بررسی شدند.
📚نتایج نشان دادند که #تباهی غیر قابل بازگشت #میلین در #آکسون ها ناشی از نسبت بالاتر تباهی آکسون های میلین دار است که با ظرفیت پایین تر میلین سازی مجدد، همراه شده است. اما از بین رفتن میلین ها شاخص اصلی MS نیست.
📚📚افزون بر این، مدلسازی نشان داد، سرعت پایین تر تخریب میلین آکسون ها و سرعت بیشتر میلین سازی مجدد، منجر به مقاومت بیشتر بیماران در دوره های #عود MS می شود. بر این اساس، گونه های مختلف MS تنها در تغییرات نسبت های تخریب و بازسازی میلین در آکسونها بوده و از نظر آسیب شناسی بیماری های متفاوتی محسوب نمی شوند.
🔆در پژوهشی دیگر که به تازگی منتشر شده بود، نتایج حاکی از سودمندی مصرف #آنتی_هیستامین برای درمان MS بوده است.
Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is an #autoimmune disease driving inflammatory and #degenerative processes that damage the #central #nervous #system (#CNS). However, it is not well understood how these events interact and evolve to evoke such a highly dynamic and heterogeneous disease. We established a hypothesis whereby the variability in the course of MS is driven by the very same #pathogenic mechanisms responsible for the disease, the autoimmune attack on the CNS that leads to #chronic #inflammation, #neuroaxonal #degeneration and #remyelination. We propose that each of these processes acts more or less severely and at different times in each of the clinical subgroups. To test this hypothesis, we developed a #mathematical #model that was constrained by #experimental #data (the expanded disability status scale [#EDSS] time series) obtained from a #retrospective #longitudinal cohort of 66 MS patients with a long-term follow-up (up to 20 years). Moreover, we validated this model in a second #prospective #cohort of 120 MS patients with a three-year follow-up, for which EDSS data and #brain #volume time series were available. The #clinical #heterogeneity in the #datasets was reduced by grouping the EDSS time series using an #unsupervised #clustering #analysis. We found that by adjusting certain parameters, albeit within their biological range, the mathematical model reproduced the different disease courses, supporting the dynamic CNS damage hypothesis to explain MS heterogeneity. Our analysis suggests that the irreversible axon degeneration produced in the early stages of progressive MS is mainly due to the higher rate of myelinated axon degeneration, coupled to the lower capacity for remyelination. However, and in agreement with recent pathological studies, degeneration of chronically demyelinated axons is not a key feature that distinguishes this phenotype. Moreover, the model reveals that lower rates of axon degeneration and more rapid remyelination make relapsing MS more resilient than the progressive subtype.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005757
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Dynamics and #heterogeneity of #brain damage in #multiple #sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کارولینسکا 🇸🇪، دانشگاه بارسلونا 🇪🇸، و دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در تحقیقات خود که به تازگی منتشر شده است، با استفاده از #شبیه_سازی #کامپیوتری و #مدلسازی #ریاضی #بیماری #MS، دریافتند علایم و نشانه های مختلف بیماری MS در اصل با هم فرقی نداشته و همگی تجلی تنها یک #مکانیزم زیربنایی تخریب عصبی هستند.
🔬در این پژوهش که بصورت #گذشته نگر بر اساس سری های زمانی از اطلاعات سیر بیماری در 66 بیمار داوطلب در بیش از 20 سال گذشته صورت گرفت، اطلاعات بدست آمده مدل سازی شدند. برای #اعتباریابی محاسبات و مدلسازی صورت گرفته بصورت #آینده نگر، نتایج بر 120 بیمار داوطلب و دارای MS بصورت پیگیری سه ساله اندازه های مغزی بررسی شدند.
📚نتایج نشان دادند که #تباهی غیر قابل بازگشت #میلین در #آکسون ها ناشی از نسبت بالاتر تباهی آکسون های میلین دار است که با ظرفیت پایین تر میلین سازی مجدد، همراه شده است. اما از بین رفتن میلین ها شاخص اصلی MS نیست.
📚📚افزون بر این، مدلسازی نشان داد، سرعت پایین تر تخریب میلین آکسون ها و سرعت بیشتر میلین سازی مجدد، منجر به مقاومت بیشتر بیماران در دوره های #عود MS می شود. بر این اساس، گونه های مختلف MS تنها در تغییرات نسبت های تخریب و بازسازی میلین در آکسونها بوده و از نظر آسیب شناسی بیماری های متفاوتی محسوب نمی شوند.
🔆در پژوهشی دیگر که به تازگی منتشر شده بود، نتایج حاکی از سودمندی مصرف #آنتی_هیستامین برای درمان MS بوده است.
Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is an #autoimmune disease driving inflammatory and #degenerative processes that damage the #central #nervous #system (#CNS). However, it is not well understood how these events interact and evolve to evoke such a highly dynamic and heterogeneous disease. We established a hypothesis whereby the variability in the course of MS is driven by the very same #pathogenic mechanisms responsible for the disease, the autoimmune attack on the CNS that leads to #chronic #inflammation, #neuroaxonal #degeneration and #remyelination. We propose that each of these processes acts more or less severely and at different times in each of the clinical subgroups. To test this hypothesis, we developed a #mathematical #model that was constrained by #experimental #data (the expanded disability status scale [#EDSS] time series) obtained from a #retrospective #longitudinal cohort of 66 MS patients with a long-term follow-up (up to 20 years). Moreover, we validated this model in a second #prospective #cohort of 120 MS patients with a three-year follow-up, for which EDSS data and #brain #volume time series were available. The #clinical #heterogeneity in the #datasets was reduced by grouping the EDSS time series using an #unsupervised #clustering #analysis. We found that by adjusting certain parameters, albeit within their biological range, the mathematical model reproduced the different disease courses, supporting the dynamic CNS damage hypothesis to explain MS heterogeneity. Our analysis suggests that the irreversible axon degeneration produced in the early stages of progressive MS is mainly due to the higher rate of myelinated axon degeneration, coupled to the lower capacity for remyelination. However, and in agreement with recent pathological studies, degeneration of chronically demyelinated axons is not a key feature that distinguishes this phenotype. Moreover, the model reveals that lower rates of axon degeneration and more rapid remyelination make relapsing MS more resilient than the progressive subtype.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005757
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
journals.plos.org
Dynamics and heterogeneity of brain damage in multiple sclerosis
Author summary Multiple Sclerosis (MS) is an autoimmune disease in which inflammatory and degenerative processes damage the brain. We tested the hypothesis that the variability in disease progression and the clinical heterogeneity observed in MS is driven…
♻️#تصلب #چندگانه (#MS): مبانی زیربنایی شکل گیری، سیربیماری و درمان
#Multiple #Sclerosis: #Mechanisms of Disease and #Strategies for #Myelin and #Axonal Repair
در نوشتاری که به تازگی توسط متخصصان نورولوژی و ایمونولوژی کلینیک مایو 🇺🇸منتشر شده است، آخرین اطلاعات علمی مربوط به وضعیت شکل گیری، سیر، و درمان #مالتیپل #اسکلروسیس بررسی شده است. رئوس مطالب به شرح زیرند:
1️⃣این بیماری از بین رفتن #میلین بواسطه #سیستم ایمنی است.
2️⃣این بیماری تنها 2 مشخصه از 8 مشخصه بیماری های خودایمنی را دارد و بنابراین، بیماری #خودایمنی نیست.
3️⃣علت این بیماری هیچ عامل بیماری زا (بویژه #ویروس) نمی تواند باشد.
4️⃣مکانیزم زیربنایی اصلی در این بیماری، بطور عمده #تخریب #آکسون هاست، و میزان بسیار کمتری مربوط به از بین رفتن میلین است.
5️⃣تاکنون موثرترین روش درمانی برای مقابله با واکنش های ایمنی، استفاده از #آنتی_بادی های #anti-CD8 است.
KEY POINTS
1️⃣Multiple sclerosis is an #inflammatory #demyelinating disease of the #central #nervous #system with a variety of presentations and unclear #pathogenesis.
2️⃣Multiple sclerosis has been associated with the term #autoimmunity as a surrogate for pathogenesis.
3️⃣Still, multiple sclerosis is an #organ-specific disease with #immune-mediated #myelin #destruction.
4️⃣Understanding the complex #etiology of multiple sclerosis (#autoimmune induced, #virus induced, or #immune mediated) and the importance of #axon integrity is critical for clinicians who treat the disease.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.002
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Multiple #Sclerosis: #Mechanisms of Disease and #Strategies for #Myelin and #Axonal Repair
در نوشتاری که به تازگی توسط متخصصان نورولوژی و ایمونولوژی کلینیک مایو 🇺🇸منتشر شده است، آخرین اطلاعات علمی مربوط به وضعیت شکل گیری، سیر، و درمان #مالتیپل #اسکلروسیس بررسی شده است. رئوس مطالب به شرح زیرند:
1️⃣این بیماری از بین رفتن #میلین بواسطه #سیستم ایمنی است.
2️⃣این بیماری تنها 2 مشخصه از 8 مشخصه بیماری های خودایمنی را دارد و بنابراین، بیماری #خودایمنی نیست.
3️⃣علت این بیماری هیچ عامل بیماری زا (بویژه #ویروس) نمی تواند باشد.
4️⃣مکانیزم زیربنایی اصلی در این بیماری، بطور عمده #تخریب #آکسون هاست، و میزان بسیار کمتری مربوط به از بین رفتن میلین است.
5️⃣تاکنون موثرترین روش درمانی برای مقابله با واکنش های ایمنی، استفاده از #آنتی_بادی های #anti-CD8 است.
KEY POINTS
1️⃣Multiple sclerosis is an #inflammatory #demyelinating disease of the #central #nervous #system with a variety of presentations and unclear #pathogenesis.
2️⃣Multiple sclerosis has been associated with the term #autoimmunity as a surrogate for pathogenesis.
3️⃣Still, multiple sclerosis is an #organ-specific disease with #immune-mediated #myelin #destruction.
4️⃣Understanding the complex #etiology of multiple sclerosis (#autoimmune induced, #virus induced, or #immune mediated) and the importance of #axon integrity is critical for clinicians who treat the disease.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.002
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani