♻️تاثیر مثبت #داروهای #آلرژی بر #درمان #تصلب #چندگانه (#مالتیپل_اکلروسیس، #MS): طلسم درمان ناپذیری MS شکست!
#Clemastine #fumarate as a #remyelinating #therapy for #multiple #sclerosis (#ReBUILD): a #randomised, #controlled, #double-blind, #crossover #trial
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در پژوهشی کم نظیر دریافتند یک داروی #آنتی_هیستامین معمولی (که از داروخانه بدون نسخه قابل دریافت است) می تواند منجر به #بازسازی مجدد #میلین در #اعصاب تخریب شدۀ #بیماران مبتلا به MS شود.
🔬این پژوهش کاملاً آزمایشی بر 50 داوطلب دارای MS به مدت 150 روز انجام شد. افراد شرکت کننده در فاز #عود MS بوده و #نوروپاتی #مزمن میلین زدایی #عصب #بینایی داشتند و مدت تشخیص زیر 15 سال بود.
📚ارزیابی های #QEEG بر #تاخیر #موج #P100 نشان داد مصرف 90 روزۀ دوز 5.36 میلی گرم #دهانی روزی دوبار #کلماستین #فومارات منجر به بازسازی مجدد میلین در افراد شرکت کننده شده است.
🔅تنها عارضه این دارو #خستگی و #رخوت شرکت کنندگان بود که عارضۀ شایع تمامی داروهای #آنتی #هیستامینی و کاملاً طبیعی است. بر اساس تحلیل های صورت گرفته، حتی برای افرادی با سابقه بسیار بیشتر MS نیز این درمان قابل انجام است.
🔆این پژوهش گام مهمی در درمان (نه تسکین) بیماری #مالتیپل #اسکلروسیس (MS) به شمار می رود و با توجه به نتایج فوق العاده، دسترسی آسان به دارو و نیز ارزان بودن آن می تواند گام مهمی در درمان این بیماری محسوب شود.
Summary
Method: We did this #single-centre, 150-day, #double-blind, #randomised, #placebo-controlled, #crossover #trial (#ReBUILD) in #patients with #relapsing #multiple #sclerosis with #chronic #demyelinating #optic #neuropathy on stable #immunomodulatory #therapy. Patients who fulfilled #international #panel #criteria for #diagnosis with disease duration of less than 15 years were eligible. Patients were randomly assigned (1:1) via block randomisation using a random number generator to receive either #clemastine #fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 90 days followed by #placebo for 60 days (group 1), or placebo for 90 days followed by clemastine fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 60 days (group 2). The #primary #outcome was #shortening of #P100 #latency #delay on full-field, pattern-reversal, #visual-evoked #potentials. We analysed by intention to treat. The trial is registered with #ClinicalTrials.gov, number NCT02040298.
Findings: Between Jan 1, 2014, and April 11, 2015, we randomly assigned 50 patients to group 1 (n=25) or group 2 (n=25). All patients completed the study. The primary efficacy endpoint was met with clemastine fumarate treatment, which reduced the latency delay by 1·7 ms/eye (95% CI 0·5–2·9; p=0·0048) when analysing the trial as a crossover. Clemastine fumarate treatment was associated with fatigue, but no serious adverse events were reported.
Interpretation: To our knowledge, this is the first randomised controlled trial to document efficacy of a remyelinating drug for the treatment of chronic demyelinating injury in multiple sclerosis. Our findings suggest that myelin repair can be achieved even following #prolonged #damage.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32346-2/fulltext
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Clemastine #fumarate as a #remyelinating #therapy for #multiple #sclerosis (#ReBUILD): a #randomised, #controlled, #double-blind, #crossover #trial
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در پژوهشی کم نظیر دریافتند یک داروی #آنتی_هیستامین معمولی (که از داروخانه بدون نسخه قابل دریافت است) می تواند منجر به #بازسازی مجدد #میلین در #اعصاب تخریب شدۀ #بیماران مبتلا به MS شود.
🔬این پژوهش کاملاً آزمایشی بر 50 داوطلب دارای MS به مدت 150 روز انجام شد. افراد شرکت کننده در فاز #عود MS بوده و #نوروپاتی #مزمن میلین زدایی #عصب #بینایی داشتند و مدت تشخیص زیر 15 سال بود.
📚ارزیابی های #QEEG بر #تاخیر #موج #P100 نشان داد مصرف 90 روزۀ دوز 5.36 میلی گرم #دهانی روزی دوبار #کلماستین #فومارات منجر به بازسازی مجدد میلین در افراد شرکت کننده شده است.
🔅تنها عارضه این دارو #خستگی و #رخوت شرکت کنندگان بود که عارضۀ شایع تمامی داروهای #آنتی #هیستامینی و کاملاً طبیعی است. بر اساس تحلیل های صورت گرفته، حتی برای افرادی با سابقه بسیار بیشتر MS نیز این درمان قابل انجام است.
🔆این پژوهش گام مهمی در درمان (نه تسکین) بیماری #مالتیپل #اسکلروسیس (MS) به شمار می رود و با توجه به نتایج فوق العاده، دسترسی آسان به دارو و نیز ارزان بودن آن می تواند گام مهمی در درمان این بیماری محسوب شود.
Summary
Method: We did this #single-centre, 150-day, #double-blind, #randomised, #placebo-controlled, #crossover #trial (#ReBUILD) in #patients with #relapsing #multiple #sclerosis with #chronic #demyelinating #optic #neuropathy on stable #immunomodulatory #therapy. Patients who fulfilled #international #panel #criteria for #diagnosis with disease duration of less than 15 years were eligible. Patients were randomly assigned (1:1) via block randomisation using a random number generator to receive either #clemastine #fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 90 days followed by #placebo for 60 days (group 1), or placebo for 90 days followed by clemastine fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 60 days (group 2). The #primary #outcome was #shortening of #P100 #latency #delay on full-field, pattern-reversal, #visual-evoked #potentials. We analysed by intention to treat. The trial is registered with #ClinicalTrials.gov, number NCT02040298.
Findings: Between Jan 1, 2014, and April 11, 2015, we randomly assigned 50 patients to group 1 (n=25) or group 2 (n=25). All patients completed the study. The primary efficacy endpoint was met with clemastine fumarate treatment, which reduced the latency delay by 1·7 ms/eye (95% CI 0·5–2·9; p=0·0048) when analysing the trial as a crossover. Clemastine fumarate treatment was associated with fatigue, but no serious adverse events were reported.
Interpretation: To our knowledge, this is the first randomised controlled trial to document efficacy of a remyelinating drug for the treatment of chronic demyelinating injury in multiple sclerosis. Our findings suggest that myelin repair can be achieved even following #prolonged #damage.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32346-2/fulltext
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️شناسایی #زیربنای #مالتیپل #اسکلروسیس (#تصلب #چندگانه، #MS)
#Dynamics and #heterogeneity of #brain damage in #multiple #sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کارولینسکا 🇸🇪، دانشگاه بارسلونا 🇪🇸، و دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در تحقیقات خود که به تازگی منتشر شده است، با استفاده از #شبیه_سازی #کامپیوتری و #مدلسازی #ریاضی #بیماری #MS، دریافتند علایم و نشانه های مختلف بیماری MS در اصل با هم فرقی نداشته و همگی تجلی تنها یک #مکانیزم زیربنایی تخریب عصبی هستند.
🔬در این پژوهش که بصورت #گذشته نگر بر اساس سری های زمانی از اطلاعات سیر بیماری در 66 بیمار داوطلب در بیش از 20 سال گذشته صورت گرفت، اطلاعات بدست آمده مدل سازی شدند. برای #اعتباریابی محاسبات و مدلسازی صورت گرفته بصورت #آینده نگر، نتایج بر 120 بیمار داوطلب و دارای MS بصورت پیگیری سه ساله اندازه های مغزی بررسی شدند.
📚نتایج نشان دادند که #تباهی غیر قابل بازگشت #میلین در #آکسون ها ناشی از نسبت بالاتر تباهی آکسون های میلین دار است که با ظرفیت پایین تر میلین سازی مجدد، همراه شده است. اما از بین رفتن میلین ها شاخص اصلی MS نیست.
📚📚افزون بر این، مدلسازی نشان داد، سرعت پایین تر تخریب میلین آکسون ها و سرعت بیشتر میلین سازی مجدد، منجر به مقاومت بیشتر بیماران در دوره های #عود MS می شود. بر این اساس، گونه های مختلف MS تنها در تغییرات نسبت های تخریب و بازسازی میلین در آکسونها بوده و از نظر آسیب شناسی بیماری های متفاوتی محسوب نمی شوند.
🔆در پژوهشی دیگر که به تازگی منتشر شده بود، نتایج حاکی از سودمندی مصرف #آنتی_هیستامین برای درمان MS بوده است.
Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is an #autoimmune disease driving inflammatory and #degenerative processes that damage the #central #nervous #system (#CNS). However, it is not well understood how these events interact and evolve to evoke such a highly dynamic and heterogeneous disease. We established a hypothesis whereby the variability in the course of MS is driven by the very same #pathogenic mechanisms responsible for the disease, the autoimmune attack on the CNS that leads to #chronic #inflammation, #neuroaxonal #degeneration and #remyelination. We propose that each of these processes acts more or less severely and at different times in each of the clinical subgroups. To test this hypothesis, we developed a #mathematical #model that was constrained by #experimental #data (the expanded disability status scale [#EDSS] time series) obtained from a #retrospective #longitudinal cohort of 66 MS patients with a long-term follow-up (up to 20 years). Moreover, we validated this model in a second #prospective #cohort of 120 MS patients with a three-year follow-up, for which EDSS data and #brain #volume time series were available. The #clinical #heterogeneity in the #datasets was reduced by grouping the EDSS time series using an #unsupervised #clustering #analysis. We found that by adjusting certain parameters, albeit within their biological range, the mathematical model reproduced the different disease courses, supporting the dynamic CNS damage hypothesis to explain MS heterogeneity. Our analysis suggests that the irreversible axon degeneration produced in the early stages of progressive MS is mainly due to the higher rate of myelinated axon degeneration, coupled to the lower capacity for remyelination. However, and in agreement with recent pathological studies, degeneration of chronically demyelinated axons is not a key feature that distinguishes this phenotype. Moreover, the model reveals that lower rates of axon degeneration and more rapid remyelination make relapsing MS more resilient than the progressive subtype.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005757
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Dynamics and #heterogeneity of #brain damage in #multiple #sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کارولینسکا 🇸🇪، دانشگاه بارسلونا 🇪🇸، و دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در تحقیقات خود که به تازگی منتشر شده است، با استفاده از #شبیه_سازی #کامپیوتری و #مدلسازی #ریاضی #بیماری #MS، دریافتند علایم و نشانه های مختلف بیماری MS در اصل با هم فرقی نداشته و همگی تجلی تنها یک #مکانیزم زیربنایی تخریب عصبی هستند.
🔬در این پژوهش که بصورت #گذشته نگر بر اساس سری های زمانی از اطلاعات سیر بیماری در 66 بیمار داوطلب در بیش از 20 سال گذشته صورت گرفت، اطلاعات بدست آمده مدل سازی شدند. برای #اعتباریابی محاسبات و مدلسازی صورت گرفته بصورت #آینده نگر، نتایج بر 120 بیمار داوطلب و دارای MS بصورت پیگیری سه ساله اندازه های مغزی بررسی شدند.
📚نتایج نشان دادند که #تباهی غیر قابل بازگشت #میلین در #آکسون ها ناشی از نسبت بالاتر تباهی آکسون های میلین دار است که با ظرفیت پایین تر میلین سازی مجدد، همراه شده است. اما از بین رفتن میلین ها شاخص اصلی MS نیست.
📚📚افزون بر این، مدلسازی نشان داد، سرعت پایین تر تخریب میلین آکسون ها و سرعت بیشتر میلین سازی مجدد، منجر به مقاومت بیشتر بیماران در دوره های #عود MS می شود. بر این اساس، گونه های مختلف MS تنها در تغییرات نسبت های تخریب و بازسازی میلین در آکسونها بوده و از نظر آسیب شناسی بیماری های متفاوتی محسوب نمی شوند.
🔆در پژوهشی دیگر که به تازگی منتشر شده بود، نتایج حاکی از سودمندی مصرف #آنتی_هیستامین برای درمان MS بوده است.
Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is an #autoimmune disease driving inflammatory and #degenerative processes that damage the #central #nervous #system (#CNS). However, it is not well understood how these events interact and evolve to evoke such a highly dynamic and heterogeneous disease. We established a hypothesis whereby the variability in the course of MS is driven by the very same #pathogenic mechanisms responsible for the disease, the autoimmune attack on the CNS that leads to #chronic #inflammation, #neuroaxonal #degeneration and #remyelination. We propose that each of these processes acts more or less severely and at different times in each of the clinical subgroups. To test this hypothesis, we developed a #mathematical #model that was constrained by #experimental #data (the expanded disability status scale [#EDSS] time series) obtained from a #retrospective #longitudinal cohort of 66 MS patients with a long-term follow-up (up to 20 years). Moreover, we validated this model in a second #prospective #cohort of 120 MS patients with a three-year follow-up, for which EDSS data and #brain #volume time series were available. The #clinical #heterogeneity in the #datasets was reduced by grouping the EDSS time series using an #unsupervised #clustering #analysis. We found that by adjusting certain parameters, albeit within their biological range, the mathematical model reproduced the different disease courses, supporting the dynamic CNS damage hypothesis to explain MS heterogeneity. Our analysis suggests that the irreversible axon degeneration produced in the early stages of progressive MS is mainly due to the higher rate of myelinated axon degeneration, coupled to the lower capacity for remyelination. However, and in agreement with recent pathological studies, degeneration of chronically demyelinated axons is not a key feature that distinguishes this phenotype. Moreover, the model reveals that lower rates of axon degeneration and more rapid remyelination make relapsing MS more resilient than the progressive subtype.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005757
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
journals.plos.org
Dynamics and heterogeneity of brain damage in multiple sclerosis
Author summary Multiple Sclerosis (MS) is an autoimmune disease in which inflammatory and degenerative processes damage the brain. We tested the hypothesis that the variability in disease progression and the clinical heterogeneity observed in MS is driven…