♻️نقایص #حافظه و #اختلالات شدید یادگیری (#LD) #پسران بر اثر مصرف #کوکایین #پدران حین #بارداری
#Paternal #cocaine taking elicits #epigenetic #remodeling and #memory deficits in #male #progeny
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه پنسیلوانیا 🇺🇸 در پژوهش خود که به تازگی منتشر شده است دریافتند مصرف کوکایین در مردان حین #بارداری همسرانشان منجر به نقایص عمیق در حافظه و بروز اختلالات متعدد یادگیری (LD) در پسرانشان می شود که غیر قابل جبران خواهد بود.
🔬 در این پژوهش مشخص شد مصرف کوکایین مردان حین بارداری همسرانشان برای فرزندان ذکور منجر به کاهش گیرنده های #NMDA #درونزاد در #هیپوکامپ می شود. این امر نه تنها منجر به کاهش جدی توانمندی مغز در #ذخیره سازی اطلاعات در انباره های #بلندمدت #حافظه می شود، بلکه نقایص جدی در #انعطاف پذیری #سیناپسی در هیپوکامپ ایجاد خواهد نمود که نتیجه مستقیم آن اختلالات یادگیری (LD) هستند.
نتایج این پژوهش نشان می دهند که نه تنها مصرف کوکایین مادران باردار عواقب جبران ناپذیری بر مغز جنین های آنان خواهد داشت، بلکه مصرف کوکایین توسط پدران نیز تغییرات #اپی ژنتیک خطرناکی در مغز نوزدان در پی دارد. پژوهش های #نوروساینس در حوزه یادگیری در مورد تاثیرات منفی مصرف سایر مواد #(نیکوتین، ترکیبات #حشیش، #افیون ها، #روانگردان ها، #موادمحرک و ...) بر هیپوکامپ #نوزدان ادامه دارد.
Abstract
#Paternal #environmental perturbations including exposure to #drugs of abuse can produce profound effects on the #physiology and behavior of offspring via epigenetic modifications. Here we show that adult drug-naive male offspring of #cocaine-exposed sires have memory formation deficits and associated reductions in #NMDA receptor-mediated #hippocampal synaptic plasticity. Reduced levels of the #endogenous NMDA receptor co-agonist #d-serine were accompanied by increased expression of the d-serine degrading #enzyme #d-amino acid oxidase (#Dao1) in the #hippocampus of cocaine-sired #male progeny. Increased Dao1 #transcription was associated with enrichment of permissive epigenetic marks on #histone proteins in the hippocampus of male cocaine-sired progeny, some of which were enhanced near the Dao1 locus. Finally, hippocampal administration of d-serine reversed both the #memory formation and synaptic plasticity deficits. Collectively, these results demonstrate that paternal cocaine exposure produces epigenetic remodeling in the hippocampus leading to NMDA receptor-dependent memory formation and #synaptic #plasticity impairments only in male progeny, which has significant implications for the male descendants of #chronic #cocaine #users.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp20178a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Paternal #cocaine taking elicits #epigenetic #remodeling and #memory deficits in #male #progeny
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه پنسیلوانیا 🇺🇸 در پژوهش خود که به تازگی منتشر شده است دریافتند مصرف کوکایین در مردان حین #بارداری همسرانشان منجر به نقایص عمیق در حافظه و بروز اختلالات متعدد یادگیری (LD) در پسرانشان می شود که غیر قابل جبران خواهد بود.
🔬 در این پژوهش مشخص شد مصرف کوکایین مردان حین بارداری همسرانشان برای فرزندان ذکور منجر به کاهش گیرنده های #NMDA #درونزاد در #هیپوکامپ می شود. این امر نه تنها منجر به کاهش جدی توانمندی مغز در #ذخیره سازی اطلاعات در انباره های #بلندمدت #حافظه می شود، بلکه نقایص جدی در #انعطاف پذیری #سیناپسی در هیپوکامپ ایجاد خواهد نمود که نتیجه مستقیم آن اختلالات یادگیری (LD) هستند.
نتایج این پژوهش نشان می دهند که نه تنها مصرف کوکایین مادران باردار عواقب جبران ناپذیری بر مغز جنین های آنان خواهد داشت، بلکه مصرف کوکایین توسط پدران نیز تغییرات #اپی ژنتیک خطرناکی در مغز نوزدان در پی دارد. پژوهش های #نوروساینس در حوزه یادگیری در مورد تاثیرات منفی مصرف سایر مواد #(نیکوتین، ترکیبات #حشیش، #افیون ها، #روانگردان ها، #موادمحرک و ...) بر هیپوکامپ #نوزدان ادامه دارد.
Abstract
#Paternal #environmental perturbations including exposure to #drugs of abuse can produce profound effects on the #physiology and behavior of offspring via epigenetic modifications. Here we show that adult drug-naive male offspring of #cocaine-exposed sires have memory formation deficits and associated reductions in #NMDA receptor-mediated #hippocampal synaptic plasticity. Reduced levels of the #endogenous NMDA receptor co-agonist #d-serine were accompanied by increased expression of the d-serine degrading #enzyme #d-amino acid oxidase (#Dao1) in the #hippocampus of cocaine-sired #male progeny. Increased Dao1 #transcription was associated with enrichment of permissive epigenetic marks on #histone proteins in the hippocampus of male cocaine-sired progeny, some of which were enhanced near the Dao1 locus. Finally, hippocampal administration of d-serine reversed both the #memory formation and synaptic plasticity deficits. Collectively, these results demonstrate that paternal cocaine exposure produces epigenetic remodeling in the hippocampus leading to NMDA receptor-dependent memory formation and #synaptic #plasticity impairments only in male progeny, which has significant implications for the male descendants of #chronic #cocaine #users.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp20178a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️کشف #آنزیمی که منجر به #رشد #تومورهای #مغزی می شود.
#Nucleus-Translocated #ACSS2 Promotes #Gene #Transcription for #Lysosomal #Biogenesis and #Autophagy
پژوهشگران #نوروآنکولوژی مرکز سرطان هیوستون 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، موفق به کشف آنزیمی به نام ACSS2 شده اند که نقشی حیاتی در حفظ سلامتی و تداوم رشد تومورهای مغزی دارد.
🔬تمامی تومورهای سرطانی در یک امر مشترک هستند: لازم است برای رشد و گسترش خود در بدن به خود #غذا برسانند. این امر بسیار سخت و رقابتی است زیرا سلول های سرطانی در یک خرده محیط #غده ای با مواد غذایی و #اکسیژن اندک هستند. پژوهش فعلی با بررسی سلول های تومورهای سرطانی مغزی موفق به کشف آنزیم ACSS2 شده است که علی رغم تمام سختی ها به تومورهای مغزی در رشد و گسترش کمک شایانی می کند.
📚آنزیم ACSS2 سلول های سرطانی را قادر می سازد تا بجای #گلوکز از #استات برای #تغذیه استفاده کنند. همچنین، این آنزیم #اتوفاژی (وضعیت #کانیبالیستی درون سلولی) را تقویت می کند که طی آن در زمان کمبود مواد غذایی خارج از سلول، #لیزوزوم به استفاده از مواد و محصولات بلااستفاده در درون خود و #سیتوپلاسم می پردازد تا بتواند به بقا و رشد سلول کمک نماید.
Summary
Overcoming #metabolic #stress is a #critical step in #tumor #growth. #Acetyl coenzyme A (#acetyl-CoA) generated from #glucose and #acetate uptake is important for #histone #acetylation and #gene #expression. However, how acetyl-CoA is produced under #nutritional #stress is unclear. We demonstrate here that glucose deprivation results in AMP-activated protein kinase (AMPK)-mediated acetyl-CoA synthetase 2 (#ACSS2) #phosphorylation at #S659, which exposed the nuclear localization signal of ACSS2 for #importin #α5 binding and nuclear #translocation. In the #nucleus, ACSS2 binds to transcription factor EB and translocates to lysosomal and autophagy gene promoter regions, where ACSS2 incorporates acetate generated from histone acetylation turnover to locally produce acetyl-CoA for histone H3 #acetylation in these regions and promote #lysosomal #biogenesis, #autophagy, #cell #survival, and #brain #tumorigenesis. In addition, ACSS2 S659 phosphorylation positively correlates with #AMPK activity in #glioma #specimens and grades of #glioma #malignancy. These results underscore the significance of nuclear ACSS2-mediated histone acetylation in maintaining cell homeostasis and tumor development.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30311-8
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Nucleus-Translocated #ACSS2 Promotes #Gene #Transcription for #Lysosomal #Biogenesis and #Autophagy
پژوهشگران #نوروآنکولوژی مرکز سرطان هیوستون 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است، موفق به کشف آنزیمی به نام ACSS2 شده اند که نقشی حیاتی در حفظ سلامتی و تداوم رشد تومورهای مغزی دارد.
🔬تمامی تومورهای سرطانی در یک امر مشترک هستند: لازم است برای رشد و گسترش خود در بدن به خود #غذا برسانند. این امر بسیار سخت و رقابتی است زیرا سلول های سرطانی در یک خرده محیط #غده ای با مواد غذایی و #اکسیژن اندک هستند. پژوهش فعلی با بررسی سلول های تومورهای سرطانی مغزی موفق به کشف آنزیم ACSS2 شده است که علی رغم تمام سختی ها به تومورهای مغزی در رشد و گسترش کمک شایانی می کند.
📚آنزیم ACSS2 سلول های سرطانی را قادر می سازد تا بجای #گلوکز از #استات برای #تغذیه استفاده کنند. همچنین، این آنزیم #اتوفاژی (وضعیت #کانیبالیستی درون سلولی) را تقویت می کند که طی آن در زمان کمبود مواد غذایی خارج از سلول، #لیزوزوم به استفاده از مواد و محصولات بلااستفاده در درون خود و #سیتوپلاسم می پردازد تا بتواند به بقا و رشد سلول کمک نماید.
Summary
Overcoming #metabolic #stress is a #critical step in #tumor #growth. #Acetyl coenzyme A (#acetyl-CoA) generated from #glucose and #acetate uptake is important for #histone #acetylation and #gene #expression. However, how acetyl-CoA is produced under #nutritional #stress is unclear. We demonstrate here that glucose deprivation results in AMP-activated protein kinase (AMPK)-mediated acetyl-CoA synthetase 2 (#ACSS2) #phosphorylation at #S659, which exposed the nuclear localization signal of ACSS2 for #importin #α5 binding and nuclear #translocation. In the #nucleus, ACSS2 binds to transcription factor EB and translocates to lysosomal and autophagy gene promoter regions, where ACSS2 incorporates acetate generated from histone acetylation turnover to locally produce acetyl-CoA for histone H3 #acetylation in these regions and promote #lysosomal #biogenesis, #autophagy, #cell #survival, and #brain #tumorigenesis. In addition, ACSS2 S659 phosphorylation positively correlates with #AMPK activity in #glioma #specimens and grades of #glioma #malignancy. These results underscore the significance of nuclear ACSS2-mediated histone acetylation in maintaining cell homeostasis and tumor development.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(17)30311-8
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️روشی بدیع برای #شناسایی و #غربالگری بیماری #پارکینسون
A novel tool for #monitoring #endogenous #alpha-synuclein #transcription by #NanoLuciferase tag #insertion at the 3′end using #CRISPR-Cas9 #genome editing technique
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه فلوریدای مرکزی 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است روش ویرایش ژنوم #CRISPR-Cas9 را معرفی نموده اند که به کمک آن می توان به غربالگری و شناسایی زودهنگام #پارکینسون با قطعیت بالا اقدام نمود.
در روش حاضر سطح پروتیئن #آلفا-سینوکلین در #مغز سنجیده می شود. در بیماری پارکینسون سطح این پروتئین در مغز از حالت بهنجار خارج و بالا می رود. هنگام دارو درمانی و کنترل پارکینسون، سطح این پروتیئن مغزی در نورون ها دوباره به حال عادی باز می گردد. برای سنجش سطح آلفا-سینوکلیئن از روش CRISPR Cas9 استفاده شده است که روشی برای #ویرایش #DNA بدون کشتن سلول های #گیاهی و #جانوری است. با استفاده از این روش، ژن مسئول تولید آلفا-سینوکلین بگونه ای در هسته سلول تغییر می یابد که ماده ای رنگی را به پروتیئن محصول وصل نماید و به این ترتیب شناسایی و ردیابی سطح آلفا-سینوکلئین در سلول به سادگی امکان پذیر خواهد بود.
Abstract
#α-synuclein (#α-SYN) is a major pathologic contributor to #Parkinson’s disease (PD). #Multiplication of α-SYN encoding gene (#SNCA) is correlated with early onset of the disease underlining the significance of its #transcriptional regulation. Thus, monitoring #endogenous transcription of #SNCA is of utmost importance to understand PD #pathology. We developed a stable cell line expressing α-SYN endogenously tagged with #NanoLuc luciferase reporter using #CRISPR/Cas9-mediated genome editing. This allows efficient measurement of transcriptional activity of α-SYN in its native epigenetic landscape which is not achievable using exogenous transfection-based luciferase reporter assays. The NanoLuc activity faithfully monitored the transcriptional regulation of SNCA following treatment with different drugs known to regulate α-SYN expression; while exogenous promoter-reporter assays failed to reproduce the similar outcomes. To our knowledge, this is the first report showing endogenous monitoring of α-SYN transcription, thus making it an efficient #drug #screening tool that can be used for #therapeutic #intervention in #PD.
👇🏻[ادامه در لینک مطلب]👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep45883
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
A novel tool for #monitoring #endogenous #alpha-synuclein #transcription by #NanoLuciferase tag #insertion at the 3′end using #CRISPR-Cas9 #genome editing technique
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه فلوریدای مرکزی 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است روش ویرایش ژنوم #CRISPR-Cas9 را معرفی نموده اند که به کمک آن می توان به غربالگری و شناسایی زودهنگام #پارکینسون با قطعیت بالا اقدام نمود.
در روش حاضر سطح پروتیئن #آلفا-سینوکلین در #مغز سنجیده می شود. در بیماری پارکینسون سطح این پروتئین در مغز از حالت بهنجار خارج و بالا می رود. هنگام دارو درمانی و کنترل پارکینسون، سطح این پروتیئن مغزی در نورون ها دوباره به حال عادی باز می گردد. برای سنجش سطح آلفا-سینوکلیئن از روش CRISPR Cas9 استفاده شده است که روشی برای #ویرایش #DNA بدون کشتن سلول های #گیاهی و #جانوری است. با استفاده از این روش، ژن مسئول تولید آلفا-سینوکلین بگونه ای در هسته سلول تغییر می یابد که ماده ای رنگی را به پروتیئن محصول وصل نماید و به این ترتیب شناسایی و ردیابی سطح آلفا-سینوکلئین در سلول به سادگی امکان پذیر خواهد بود.
Abstract
#α-synuclein (#α-SYN) is a major pathologic contributor to #Parkinson’s disease (PD). #Multiplication of α-SYN encoding gene (#SNCA) is correlated with early onset of the disease underlining the significance of its #transcriptional regulation. Thus, monitoring #endogenous transcription of #SNCA is of utmost importance to understand PD #pathology. We developed a stable cell line expressing α-SYN endogenously tagged with #NanoLuc luciferase reporter using #CRISPR/Cas9-mediated genome editing. This allows efficient measurement of transcriptional activity of α-SYN in its native epigenetic landscape which is not achievable using exogenous transfection-based luciferase reporter assays. The NanoLuc activity faithfully monitored the transcriptional regulation of SNCA following treatment with different drugs known to regulate α-SYN expression; while exogenous promoter-reporter assays failed to reproduce the similar outcomes. To our knowledge, this is the first report showing endogenous monitoring of α-SYN transcription, thus making it an efficient #drug #screening tool that can be used for #therapeutic #intervention in #PD.
👇🏻[ادامه در لینک مطلب]👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep45883
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Scientific Reports
A novel tool for monitoring endogenous alpha-synuclein transcription by NanoLuciferase tag insertion at the 3′end using CRISPR…
Scientific Reports volume 7, Article number: 45883 (2017) Cite this article