♻️ماده شیمیایی شناسایی #پلاک های #آمیلویید #بیماری #آلزایمر منجر به #طول #عمر می شود.

♻️Impact of #genetic background and #experimental #reproducibility on #identifying chemical compounds with robust #longevity effects

📚پژوهشگران دانشگاه روتجرز (دانشگاه دولتی نیوجرسی)، دانشگاه دولتی اوریگان، و انستیتو پژوهش های پیری باک واقع در کالیفرنیا 🇺🇸 در پژوهش که بر کرم های حلقوی صورت دادند دریافتند که #تیوفلاوین تی (#رنگینه #ردیابی پلاک های آمیلویید آلزایمر) منجر به افزایش طول عمر این موجودات می شود.

🔍در این پژوهش 10 ترکیب مختلف بر روی بیش از 44000 #کرم #حلقوی از 3 گونه مختلف صورت گرفت (#تنوع #ژنتیک این کرم ها از #موش و #انسان بیشتر است). نتایج مشخص ساختند تیوفلاوین تی در تمام گونه های کرم منجر به افزایش طول عمر شده و حتی در یک گونه طول عمر را دو برابر کرده است.

🔆بنظر می رسد تیوفلاوین تی می تواند در #مداخلات #دارویی بیماری های #آلزایمر، #پارکینسن (#لقوه) و #هانتینگتون (#داع_الرقص) بکار رفته و موثر واقع شود. احتمالاً تیوفلاوین تی از فعالیت #پروتئین های خراب و یا تغییر شکل داده جلوگیری می کند؛ فعالیت این پروتیئن ها نقش محوری در #بیماری های #نورودژنراتیو دارد.

✅نکته: این پژوهش بطور همزمان در سه آزمایشگاه جداگانه صورت گرفته است و بر اساس بررسی های صورت گرفته #قابلیت #تکرار در پژوهش های بعدی و نیز اجرا بر شرکت کنندگان داوطلب انسانی را دارد.

Abstract
Limiting the #debilitating consequences of #ageing is a major medical challenge of our time. #Robust #pharmacological #interventions that promote #healthy ageing across diverse #genetic backgrounds may engage conserved #longevity pathways. Here we report results from the Caenorhabditis Intervention Testing Program in assessing longevity variation across 22 #Caenorhabditis strains #spanning 3 species, using multiple replicates collected across three #independent #laboratories. #Reproducibility between test sites is high, whereas individual trial reproducibility is relatively low. Of ten pro-longevity chemicals tested, #six significantly extend lifespan in at least one strain. Three reported dietary restriction mimetics are mainly effective across C. elegans strains, indicating species and strain-specific responses. In contrast, the #amyloid #dye #ThioflavinT is both potent and robust across the strains. Our results highlight promising pharmacological leads and demonstrate the importance of assessing #lifespans of discrete #cohorts across repeat studies to capture biological variation in the search for #reproducible ageing interventions.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/articles/ncomms14256

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️کافئین می تواند منجر به #پیشگیری از #زوال عقل (#دمانس) شود
#Screening with an #NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in #cortical #neurons

پژوهشگران مرکز روانشناسی و مغز دانشگاه ایندیانا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است 24 ترکیب را کشف نموده اند که می توانند #آنزیم مغزی ضد زوال عقل NMNAT2 را تقویت کند؛ مهمترین آنها #کافئین است.
آنزیم #نیکوتین آمید مونونوکلئوتید آدنیلین ترنسفراز2 (NMNAT2) عامل #نورونی کلیدی در #مغز بوده و نقش اصلی در پیشگیری از انواع اختلالات #عصبی-شناختی #نورودژنراتیو همچون #آلزایمر، #هانتینگتون، و #پارکینسن دارد.
🔬در پژوهش حاضر، متخصصان تاثیر 1280 ترکیب شیمیایی را در تغییر عملکرد NMNAT2 مورد بررسی قرار دادند. در بررسی های صورت گرفته در محیط #کشت #سلولی برای سلول های #قشرمخ، چهار ترکیب که تاثیر مثبتی بر NMNAT2 داشتند مورد بررسی قرار گرفتند. در این آزمون مواد نورودژنراتیو به بافت سلولی اضافه شد و تاثیر این ترکیبات آنالیز شد. نتایج نشانگر تاثیر بالای کافئین در مقاومت بافت سلولی در برابر موارد نورودژنراتیو و تقویت و طولانی تر شدن اثر NMNAT2 در بافت های بود.
📚نتایج این پژوهش نیازمند تکمیل و مقایسه های پس تبعی هستند تا بتوان در نمونه های انسانی تایید نتایج را بدست آورد. هنوز دوز موثره برای مصرف در انسان مشخص نشده است. همچنین، محدودیت دیگر، #سدّخون-مغز است که به بسیاری از مواد خوراکی جذب شده از طریق #دستگاه #گوارش اجازه رسیدن به مغز را نمی دهد؛ هرچند #نیکوتین، #کافئین، #الکل، و #تِئین از طریق جذب #دهانی به مغز می رسند.

⚠️کافئین ماده موثره موجود در ترکیبات #قهوه است که اغلب حتی در کتب تخصصی پزشکی نیز به اشتباه با ماده موثره چای (#تِئین) یکی شمرده می شود،در حالی که علی رغم شباهت فرمولاسیونی، در سطح #مولکولی و #عملکردی این دو ترکیب شیمیایی با هم تفاوت های عمده دارند.

Abstract
#Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (#NMNAT2) is a key neuronal maintenance factor and provides potent #neuroprotection in numerous #preclinical models of #neurological disorders. NMNAT2 is significantly reduced in #Alzheimer’s, #Huntington’s, #Parkinson’s diseases. Here we developed a #Meso #Scale #Discovery (#MSD)-based #screening platform to quantify #endogenous NMNAT2 in #cortical #neurons. The high #sensitivity and large #dynamic range of this NMNAT2-MSD platform allowed us to screen the Sigma LOPAC library consisting of 1280 compounds. This library had a 2.89% hit rate, with 24 NMNAT2 positive and 13 negative modulators identified. #Western #analysis was conducted to validate and determine the #dose-dependency of identified modulators. #Caffeine, one identified NMNAT2 positive-modulator, when systemically administered restored NMNAT2 expression in #rTg4510 #tauopathy mice to normal levels. We confirmed in a #cell #culture model that four selected positive-modulators exerted NMNAT2-specific neuroprotection against #vincristine-induced cell death while four selected NMNAT2 negative modulators reduced neuronal viability in an NMNAT2-dependent manner. Many of the identified NMNAT2 positive modulators are predicted to increase #cAMP concentration, suggesting that #neuronal NMNAT2 levels are tightly regulated by cAMP #signaling. Taken together, our findings indicate that the NMNAT2-MSD platform provides a sensitive phenotypic screen to detect NMNAT2 in neurons.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep43846

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️شیوه های #پیشگیری از #ضعف #عقلانی در #پیری

Poor #cognitive #ageing: #Vulnerabilities, #mechanisms and the impact of #nutritional #interventions

پژوهشگران دانشگاه لیدز، دانشگاه رادبود، دانشگاه کارولینای شمالی، انستیتو سلامت و رشد هلند،انستیتو بین المللی علوم زندگی اروپا، دانشگاه کاتانیا، دانشگاه اوپسالا، دانشگاه کورک، دانشگاه آمستردام، دانشگاه بوردو، دانشگاه آنتورپ، دانشگاه کلرمون، دانشگاه اوترخت، انتستیتو کارولینسکا، دانشکاه آنگلیا، دانشگاه تولوز، دانشگاه نورث اومبریا، دانشگاه داندی ندرگیت، و دانشکده علوم اقتصادی و سیاسی لندن در پژوهشی بین المللی به بررسی ابعاد #سالمندی و چگونگی تحلیل #مغزی #شناختی در آن پرداختند.

📚در این پژوهش مشخص شد:
1️⃣پیری فرآیندی بسیار پیچیده است که ریشه آن #استرس #اکسیداتیو بوده که بویژه در دوران #کودکی (#ES)، تاثیرات بسیار بدی بر مغز در سالمندی دارد.

2️⃣استرس دوران کودکی بر #میکروب های #روده در بزرگسالی تاثیر منفی داشته و با تغییر مکانیزمهای فعالیت آنها، آسیب های جدی به مغز وارد می آورد (بویژه کاهش سطح #BDNF #کرتکس و #هیپوکامپ).

3️⃣دو فرآیند فوق منجر به بیماریهای #غیرواگیر همچون #چاقی، #دیابت نوع 2، بیماری های #قلبی و #متابولیک و در نهایت بیماری های #نورودژنراتیو (#دمانس، #آلزایمر، #هانتینگتون، #MS) می شود.

4️⃣عوامل #محیطی و #اپی‌ژنتیک نیز منجر به افزایش التهاب و تخریب بافت های مغزی در سالمندی می شوند.

5️⃣مهمترین عامل ضعف عقلانی و شناختی در سالمندی، تخریب در کرتکس و هیپوکامپ است.

6️⃣بهترین شیوه مقابله با #تخریب مغزی #رژیم #غذایی #مدیترانه‌ای و #اکیناوایی هستند که شامل مقادیر زیادی #امگا3 (n-3 #PUFAs)، #تیروزین (پیش‌ساز #کاته‌کولامینها بخصوص #دوپامین)، #فنیل‌آلانین، #تریپتوفان (پیش‌ساز #سروتونین و #ملاتونین)، #پلی‌فنول‌ها، و ترکیب #اتصال #فورتاسین (#یوریدین، #اسید #دوکوساهگزااِکونیک، اسید #آیکوساپنتائنوئیک، #کولین، #فسفولیپیدها، #اسیدفولیک، #ویتامین #B12، #B6، #C، #E، و #سلنیوم) می باشند.


Highlights
🔑#Cognitive #decline is linked with #obesity, #stress, #gut #microbiome and #epigenetics.
🔑Putative mechanisms involve #neurogenesis, #protein #clearance, #miRNAs and #cellular stress.
🔑Cognitive decline can be attenuated by appropriate #nutrition and #dietary interventions.
🔑#Longitudinal research should control for #early-life effects and impacts at older age.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.arr.2017.12.004

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani

♻️عامل های #اپی‌ژنتیک کاهنده و افزاینده سرعت #پیری

Back to the future: #Epigenetic #clock #plasticity towards #healthy #aging

پژوهشگران دانشگاه آنتورپ 🇧🇪 در پژوهشی مروری که گزارش آن به تازگی منتشر شده است به بررسی عوامل اپی‌ژنتیک تسریع کننده و کندکننده پیری در انسان پرداختند:

1️⃣ 9 سازوکار مولکولی پیری عبارتند از بی ثباتی #ژنومی، سستی #تلومر، تغییرات اپی‌ژنتیک، توقف تولید پروتئین، احساس نادرست مواد مغذی، کژکاری #میتوکندی، #فرسودگی #سلولی، فرسودگی سلول #بنیادی، و تغییر ارتباطات #بین‌سلولی

2️⃣مهمترین عامل #پیش‌بینی کننده سن و پیری، ساعت اپی‌ژنتیک #متیله شدن #DNA است. کندی متیله شدن DNA عاملی بسیار مهم در کاهش بیماری و #مرگ و میر است.

3️⃣انواع مدلهای تبیینی ساعت اپی‌ژنتیک متیله شدن DNA شامل #هان‌نام، #هوروات، و #وایدنر هستند.

4️⃣عوامل موثر در تسریع پیری شامل #سرطان، بیماری های #قلبی-عروقی، #چاقی (بویژه در #میانسالی)، بیماری های #نورودژنراتیو (#آلزایمر، #پارکینسن، #هانتینگتون)، #زوال عقل، #سکته مغزی، اختلال #دوقطبی، ابتلا به #HIV، #استرس های #مزمن و شدید (همچون #PTSD)، هدف #خشونت واقع شدن، اختلالات #خواب، ضعف بدنی، #سندرم #داون، و #فقر هستند.

5️⃣عوامل موثر در کاهش سرعت پیری شامل #ورزش منظم روزانه، مصرف #ماهی، #مرغ، #صیفی‌جات و #میوه، کاهش مصرف #الکل، #آموزش، تمرینات #عصب‌روانشناختی، #تناسب #بدنی و #شناختی، #وضعیت #اجتماعی-اقتصادی متوسط به بالا هستند.

Highlights
🔑The #epigenetic #clock #DNA #methylation signature has outperformed other biomarkers in predicting #age.
🔑Age associated DNA methylation drift is highly conserved across mammalian species.
🔑Epigenetic clock acceleration promotes #lifestyle #diseases and #mortality risk.
🔑Epigenetic clock acceleration is associated with #mitochondrial DNA #copynumber but not with #telomere length.
🔑Lifestyle interventions are developed to extend healthy lifespan by slowing down the epigenetic clock progression.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.mad.2018.01.002

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani

♻️کاهش مصرف #پروتیئن و #آمینواسید برای افزایش #طول‌عمر و کاهش بیماری

#Protein and #amino #acid restriction, aging and disease: from yeast to humans

پژوهشگران دانشگاه کالیفرنیای جنوبی🇺🇸 و انستیتو سرطان میلان🇮🇹 در پژوهشی مروری به بررسی تاثیرات مصرف پروتئین و آمینواسیدها بر عمر و بیماری پرداختند:

📚نتایج نشان دادند:
1️⃣کاهش مصرف پروتیئن و آمینواسید هم چون کاهش مصرف کالری روزانه، تاثیر بسزایی در کاهش بیماری و افزایش طول عمر دارد.

2️⃣مطالعات مختلف در جوامع انسانی نشان داده اند سطوح متوسط به بالای پروتئین و آمینواسید #حیوانی در رژیم غذایی روزانه بشدت برای انسانها مضرند. پروتیئن‌های #گیاهی منجر به تقویت قوای ایمنی و بهبود سلامت انسان می‌شوند.

3️⃣کاهش مصرف پروتئین و آمینواسید منجر به کاهش بیماری های #قلبی‌عروقی، بیماری‌های #مزمن، بیماری‌های #نورودژنراتیو (#آلزایمر، #MS، #هانتینگتون، و ...)، #دیابت، انواع #سرطان، و انواع #سکته‌ها می شود.

Highlights
🔑#Protein or #AA restriction has been shown to be as potent as #calorie restriction in extending #healthspan in multiple model organisms.
🔑AA restriction affects #lifespan partly through modulation of the amino acid sensing pathways #TOR and #GCN2.
🔑#Human #epidemiological studies highlight the detrimental effects of high protein diets, in particular #animal-derived protein sources in contrast to plant-based sources.
🔑Epidemiological studies indicate that low protein diets are associated with lower risk of #chronic and #age-related diseases such as #CVDs, #diabetes, and #cancer.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://dx.doi.org/10.1016%2Fj.tem.2014.07.002

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani