#2 Vox Latte:
Анестезия: электрофизиология, глубина погружения, теории сознания
Терять самое дорогое нужно только в надёжных руках. Ваш социальный контракт с анестезиологом, помимо жизнеобеспечения вашего тела и заботы о вашем человеческом достоинстве во время операции, включает в себя так называемую “анестезиологическую триаду”: отсутствие сознания (unconsciousness), неподвижность (immobility), и контроль за вашей автономной нервной системой.
Но каким образом анестезиолог узнает о вашем сознании? Как он определит, в каких вы отношениях с реальностью в данный момент времени, присутствуете ли на месте, и в каком качестве. Порой мы с трудом понимаем состояние окружающих, о котором они кричат нам в лицо. Как понять, что происходит с погружающимся в глубины забвения?
Электричество. Благодаря ему поражающий своей безупречной слаженностью союз клеток головы и клеток жопы позволяет нам задыхаясь от восторга искать себе приключений на этот союз, творя свои глупости, зверства и непотребства.
Представьте себе, как должна выглядеть нотная партия океана. Всю мириаду звуков, все колебания толщи воды и воздуха втиснуть в минималистичную абстракцию. Миллиарды нейронов мозга гудят и шепчут как океан, надо только знать, как слушать. Благодаря технологиям нам удалось подглядеть сквозь мутное окошко, а скорее даже подслушать, что происходит в сознании других существ.
Общую анестезию иногда уподобляют полёту: взлёт, парение, посадка. Вам отводится малоинициативная роль пассажира. Возможно, больше подошла бы аналогия с погружением, ведь не зря сами анестезиологи оценивают глубину анестезии (depth of anesthesia), а не высоту и дальность полёта\отлёта сознания пациента.
О чём переговариваются нейроны погружающегося в медикаментозную кому? Чтобы лучше понять, как анестезиолог ориентируясь “по приборам” проводит вас между Гипносом и Танатосом, нужно погрузиться в азы электрофизиологии мозга, методы мониторинга глубины анестезии и некоторые современные теории сознания.
Читать дальше
P.S. Vox Latte - платные, но доступные (один латте) публикации, темы для которых выбираете вы.
#vox #biology #self #medicine
Анестезия: электрофизиология, глубина погружения, теории сознания
Терять самое дорогое нужно только в надёжных руках. Ваш социальный контракт с анестезиологом, помимо жизнеобеспечения вашего тела и заботы о вашем человеческом достоинстве во время операции, включает в себя так называемую “анестезиологическую триаду”: отсутствие сознания (unconsciousness), неподвижность (immobility), и контроль за вашей автономной нервной системой.
Но каким образом анестезиолог узнает о вашем сознании? Как он определит, в каких вы отношениях с реальностью в данный момент времени, присутствуете ли на месте, и в каком качестве. Порой мы с трудом понимаем состояние окружающих, о котором они кричат нам в лицо. Как понять, что происходит с погружающимся в глубины забвения?
Электричество. Благодаря ему поражающий своей безупречной слаженностью союз клеток головы и клеток жопы позволяет нам задыхаясь от восторга искать себе приключений на этот союз, творя свои глупости, зверства и непотребства.
Представьте себе, как должна выглядеть нотная партия океана. Всю мириаду звуков, все колебания толщи воды и воздуха втиснуть в минималистичную абстракцию. Миллиарды нейронов мозга гудят и шепчут как океан, надо только знать, как слушать. Благодаря технологиям нам удалось подглядеть сквозь мутное окошко, а скорее даже подслушать, что происходит в сознании других существ.
Общую анестезию иногда уподобляют полёту: взлёт, парение, посадка. Вам отводится малоинициативная роль пассажира. Возможно, больше подошла бы аналогия с погружением, ведь не зря сами анестезиологи оценивают глубину анестезии (depth of anesthesia), а не высоту и дальность полёта\отлёта сознания пациента.
О чём переговариваются нейроны погружающегося в медикаментозную кому? Чтобы лучше понять, как анестезиолог ориентируясь “по приборам” проводит вас между Гипносом и Танатосом, нужно погрузиться в азы электрофизиологии мозга, методы мониторинга глубины анестезии и некоторые современные теории сознания.
Читать дальше
P.S. Vox Latte - платные, но доступные (один латте) публикации, темы для которых выбираете вы.
#vox #biology #self #medicine
Нейропластичность и ЗОЖ
Нейропластичность – это о способности мозга подвергаться структурной и функциональной реорганизации в ответ на обучение или опыт. Классическая теория, согласно которой "нейроны, которые стреляют (вспыхивают) вместе, связываются" (neurons that fire together – wire together) (Hebb, 1949), достаточно точно и доступно описывает это явление. Пластичность мозга является результатом укрепления связей между нейронами посредством повторяющихся паттернов файринга (вспыхивания), которые активируют различные нейробиологические механизмы. И наоборот, принцип "используй или потеряешь" (use it or loose it) также применим к нейропластичности, когда отсутствие активности между нейронами в цепи приводит к снижению силы связи между этими нейронами. Укрепление синаптических связей между нейронами известно как долговременная потенциация (long term potentiation, LTP), а зависящее от активности снижение силы связи - как долговременное подавление (long term depression, LTD).
На молекулярном уровне: синаптогенез (образование новых синаптических связей), нейрогенез (развитие новых нейронов), ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов) и глиогенез (образование ненейрональных глиальных клеток в мозге).
Клеточные адаптации: пресинаптические изменения, такие как увеличение выброса нейротрансмиттеров и нейротрофинов из пресинаптического нейрона, снижение обратного захвата и распада нейротрансмиттеров в синаптической щели, а также постсинаптические адаптации, приводящие к образованию дополнительных рецепторов нейротрансмиттеров на клеточной мембране.
На уровне системной нейронауки, размер нейронного представительства мышц в моторной коре увеличивается в ответ на частое и повторяющееся использование мышцы . Увеличение коркового представительства означает, что бóльшее количество нейронов в мозге направлено на управление этой мышцей. Увеличение коркового представительства способствует улучшению моторного контроля над этими мышцами, демонстрируя динамическую функциональную нейропластичность в результате опыта.
Когда неповрежденные соседние области мозга перенимают функцию близлежащих нейронов, нарушенную в результате травмы мозга или заболевания – это тоже нейропластичность.
Полезные советы, как сберечь это чудесное свойство – на картинке.
Сон, диета, физкультура.
What’s your excuse?
The Combined Influences of Exercise, Diet and Sleep on Neuroplasticity
#medicine #brain
Нейропластичность – это о способности мозга подвергаться структурной и функциональной реорганизации в ответ на обучение или опыт. Классическая теория, согласно которой "нейроны, которые стреляют (вспыхивают) вместе, связываются" (neurons that fire together – wire together) (Hebb, 1949), достаточно точно и доступно описывает это явление. Пластичность мозга является результатом укрепления связей между нейронами посредством повторяющихся паттернов файринга (вспыхивания), которые активируют различные нейробиологические механизмы. И наоборот, принцип "используй или потеряешь" (use it or loose it) также применим к нейропластичности, когда отсутствие активности между нейронами в цепи приводит к снижению силы связи между этими нейронами. Укрепление синаптических связей между нейронами известно как долговременная потенциация (long term potentiation, LTP), а зависящее от активности снижение силы связи - как долговременное подавление (long term depression, LTD).
На молекулярном уровне: синаптогенез (образование новых синаптических связей), нейрогенез (развитие новых нейронов), ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов) и глиогенез (образование ненейрональных глиальных клеток в мозге).
Клеточные адаптации: пресинаптические изменения, такие как увеличение выброса нейротрансмиттеров и нейротрофинов из пресинаптического нейрона, снижение обратного захвата и распада нейротрансмиттеров в синаптической щели, а также постсинаптические адаптации, приводящие к образованию дополнительных рецепторов нейротрансмиттеров на клеточной мембране.
На уровне системной нейронауки, размер нейронного представительства мышц в моторной коре увеличивается в ответ на частое и повторяющееся использование мышцы . Увеличение коркового представительства означает, что бóльшее количество нейронов в мозге направлено на управление этой мышцей. Увеличение коркового представительства способствует улучшению моторного контроля над этими мышцами, демонстрируя динамическую функциональную нейропластичность в результате опыта.
Когда неповрежденные соседние области мозга перенимают функцию близлежащих нейронов, нарушенную в результате травмы мозга или заболевания – это тоже нейропластичность.
Полезные советы, как сберечь это чудесное свойство – на картинке.
Сон, диета, физкультура.
What’s your excuse?
The Combined Influences of Exercise, Diet and Sleep on Neuroplasticity
#medicine #brain
Ограничение калорий и эпигенетические часы
Геронаучная гипотеза (geroscience hypothesis) предполагает, что терапия, направленная на замедление или обращение вспять молекулярных изменений, происходящих при старении, может отсрочить или предотвратить многочисленные хронические заболевания и продлить продолжительность здоровой жизни. Ограничение калорий (calorie restriction, CR), определяемое как снижение потребления калорий без лишения основных питательных веществ, приводит к изменениям в молекулярных процессах, связанных со старением, включая метилирование ДНКм (DNAm), и увеличивает продолжительность жизни у многих видов животных.
Метилирование ДНК - это присоединение метильной группы (СН3) к 5-углероду цитозинового кольца, в результате чего образуется 5-метилцитозин (5-МЦ), также неофициально известный как "пятое основание" ДНК. Эти метильные группы проецируются в основную бороздку ДНК и затрудняют транскрипцию (считывание).
В ДНК человека 5-метилцитозин содержится примерно в 1,5% геномной ДНК. В соматических клетках 5-МК встречается почти исключительно в контексте парного симметричного метилирования сайта CpG, в котором нуклеотид цитозина расположен рядом с нуклеотидом гуанидина.
В основной массе геномной ДНК большинство CpG-сайтов сильно метилированы, в то время как CpG-островки (участки CpG-кластеров) в тканях зародышевой линии и расположенные вблизи промоторов нормальных соматических клеток, остаются неметилированными, что позволяет экспрессию генов. Когда CpG-островок в промоторной области гена метилирован, экспрессия гена подавляется (выключается).
Были разработаны математические модели, анализирующие ускорение возраста через анализ метилированных CpG-сайтов с целью измерения биологического возраста - они известны как эпигенетические часы.
Часы первого поколения были разработаны докторами Грегори Ханнумом и Стивом Хорватом. Ханнум проанализировал 71 CpG-сайт из ДНК, полученной из крови, а Хорват рассмотрел 353 CpG-сайта из различных тканей. Оба смогли точно предсказать хронологический возраст человека. Полезно в криминалистике, но слабо коррелирует с биологическим возрастом и клиническими показателями старения.
Часы второго поколения, PhenoAge, они ориентируются на уровни креатинина, с-реактивного белка и 8 других маркеров. Этот фактор затем привел к идентификации 513 CpG-сайтов, которые "отмечают различия в заболеваниях и смертности среди людей одного и того же календарного возраста".
Последние эпигенетические часы, GrimAge, измеряли ускорение возраста с определяя метилирование ДНК 12 белков плазмы крови и учета воздействия табака на протяжении всей жизни. GrimAge опирается на 1030 CpG-сайтов.
В новом исследовании сообщают о результатах специального анализа влияния CR на показатели ассоциированные со старением, включая метилирование ДНК в образцах крови, взятых из исследования Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy (CALERIE), рандомизированного контролируемого исследования, в котором n = 220 взрослых людей без ожирения были рандомизированы к 25% CR или контрольной диете ad libitum (по собственному усмотрению) в течение 2 лет. Обнаружили, что вмешательство CALERIE замедлило темпы старения, измеренные алгоритмом ДНКм DunedinPACE, но не привело к значительным изменениям в оценках биологического возраста, измеренных различными ДНКм часами, включая PhenoAge и GrimAge.
DunedinPACE - тест названный, в честь когорты респондентов рожденных в Данедине, Новая Зеландия, в 1972-73 годах, за которыми следили до середины жизни. У них мониторили сердечно-сосудистую, метаболическую, почечную, печеночную, иммунную, пародонтологическую и легочную системы, используя множественные измерения биомаркеров. Сначала в возрасте 26, 32 и 38 лет, а затем включая четвертую оценку в возрасте 45 лет. Эти данные позволили получить метрику "темп старения", которая количественно определяла, насколько медленно или быстро старел каждый участник.
Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial
#medicine #cell
Геронаучная гипотеза (geroscience hypothesis) предполагает, что терапия, направленная на замедление или обращение вспять молекулярных изменений, происходящих при старении, может отсрочить или предотвратить многочисленные хронические заболевания и продлить продолжительность здоровой жизни. Ограничение калорий (calorie restriction, CR), определяемое как снижение потребления калорий без лишения основных питательных веществ, приводит к изменениям в молекулярных процессах, связанных со старением, включая метилирование ДНКм (DNAm), и увеличивает продолжительность жизни у многих видов животных.
Метилирование ДНК - это присоединение метильной группы (СН3) к 5-углероду цитозинового кольца, в результате чего образуется 5-метилцитозин (5-МЦ), также неофициально известный как "пятое основание" ДНК. Эти метильные группы проецируются в основную бороздку ДНК и затрудняют транскрипцию (считывание).
В ДНК человека 5-метилцитозин содержится примерно в 1,5% геномной ДНК. В соматических клетках 5-МК встречается почти исключительно в контексте парного симметричного метилирования сайта CpG, в котором нуклеотид цитозина расположен рядом с нуклеотидом гуанидина.
В основной массе геномной ДНК большинство CpG-сайтов сильно метилированы, в то время как CpG-островки (участки CpG-кластеров) в тканях зародышевой линии и расположенные вблизи промоторов нормальных соматических клеток, остаются неметилированными, что позволяет экспрессию генов. Когда CpG-островок в промоторной области гена метилирован, экспрессия гена подавляется (выключается).
Были разработаны математические модели, анализирующие ускорение возраста через анализ метилированных CpG-сайтов с целью измерения биологического возраста - они известны как эпигенетические часы.
Часы первого поколения были разработаны докторами Грегори Ханнумом и Стивом Хорватом. Ханнум проанализировал 71 CpG-сайт из ДНК, полученной из крови, а Хорват рассмотрел 353 CpG-сайта из различных тканей. Оба смогли точно предсказать хронологический возраст человека. Полезно в криминалистике, но слабо коррелирует с биологическим возрастом и клиническими показателями старения.
Часы второго поколения, PhenoAge, они ориентируются на уровни креатинина, с-реактивного белка и 8 других маркеров. Этот фактор затем привел к идентификации 513 CpG-сайтов, которые "отмечают различия в заболеваниях и смертности среди людей одного и того же календарного возраста".
Последние эпигенетические часы, GrimAge, измеряли ускорение возраста с определяя метилирование ДНК 12 белков плазмы крови и учета воздействия табака на протяжении всей жизни. GrimAge опирается на 1030 CpG-сайтов.
В новом исследовании сообщают о результатах специального анализа влияния CR на показатели ассоциированные со старением, включая метилирование ДНК в образцах крови, взятых из исследования Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy (CALERIE), рандомизированного контролируемого исследования, в котором n = 220 взрослых людей без ожирения были рандомизированы к 25% CR или контрольной диете ad libitum (по собственному усмотрению) в течение 2 лет. Обнаружили, что вмешательство CALERIE замедлило темпы старения, измеренные алгоритмом ДНКм DunedinPACE, но не привело к значительным изменениям в оценках биологического возраста, измеренных различными ДНКм часами, включая PhenoAge и GrimAge.
DunedinPACE - тест названный, в честь когорты респондентов рожденных в Данедине, Новая Зеландия, в 1972-73 годах, за которыми следили до середины жизни. У них мониторили сердечно-сосудистую, метаболическую, почечную, печеночную, иммунную, пародонтологическую и легочную системы, используя множественные измерения биомаркеров. Сначала в возрасте 26, 32 и 38 лет, а затем включая четвертую оценку в возрасте 45 лет. Эти данные позволили получить метрику "темп старения", которая количественно определяла, насколько медленно или быстро старел каждый участник.
Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial
#medicine #cell
Новый мужской контрацептив
В настоящее время предотвращение нежелательной беременности в основном является уделом женщин. Из всех современных методов контрацепции все, кроме двух, предназначены для женщин. Мужчинам остаются презервативы или вазэктомия. Разработка новых контрацептивов для мужчин является сложной задачей, поскольку после полового созревания мужчина производит астрономические количества сперматозоидов, и стратегия мужской контрацепции должна быть достаточно эффективной, чтобы предотвратить оплодотворение яйцеклетки миллионами мятущихся гамет.
Гормональные подходы могут успешно блокировать производство спермы, вмешиваясь в сперматогенез. Попытки мужской контрацепции, основанные на различных гормональных режимах, достигли общего успеха ~94% в клинических исследованиях, но эти попытки были прекращены из-за нежелательных побочных эффектов. Гормональная стратегия, включающая гель несторона-тестостерона для местного применения в текущем всемирном клиническом исследовании, остается самой передовой попыткой разработки мужского контрацептива.
Морфологически зрелые сперматозоиды млекопитающих хранятся в состоянии покоя в каудальном эпидидимисе, где концентрация бикарбоната активно поддерживается на уровне ≤5 мМ. При эякуляции, смешиваясь со спермой, сперматозоиды подвергаются воздействию уровня бикарбоната (~25 мМ), который стимулирует активность регулируемой бикарбонатом растворимой аденилилциклазы (Soluble adenylyl cyclase, sAC). Это sAC-зависимое увеличение цАМФ является начальным сигнальным событием, активирующим подвижность и капацитацию * сперматозоидов, которые являются предпосылками для достижения сперматозоидами способности к оплодотворению. Мыши с нокаутом sAC (sAC KO) демонстрируют мужскую специфическую стерильность, а двое здоровых в остальном мужчин, гомозиготных по мутации в гене sAC, бесплодны.
*-- Капацитация сперматозоида - это комплекс естественных физических изменений, которые претерпевает сперматозоид, чтобы быть способным оплодотворить яйцеклетку. Это происходит в естественных условиях после эякуляции, когда сперматозоиды вступают в контакт с различными жидкостями в женских половых путях.
В новой работе (опубликованной на День Валентина, хах) использовали специфический ингибитор sAC острого действия с длительным временем пребывания в белке sAC, чтобы доказать in vivo, что ингибиторы sAC могут быть разработаны в качестве безопасных негормональных мужских контрацептивов по требованию. Эти исследования демонстрируют осуществимость двух новаторских парадигм контрацепции человека: негормональной мужской контрацепции и фармакологической контрацепции по требованию.
Основное различие между репродукцией мышей (на которых ставился эксперимент) и человека заключается в анатомии самки. У мышей нет физического барьера между влагалищем и маткой, и сперма, попавшая во влагалище, беспрепятственно продвигается в матку. У людей сперматозоиды должны быть подвижными, чтобы пересечь негостеприимную среду влагалища и попасть в благоприятную среду матки. Как только им это удается, они могут сохраняться в течение нескольких дней, что позволяет человеку зачать ребенка через несколько дней после копуляции. Поскольку ингибиторы sAC, вводимые самцам мышей через пероральное введение или внутривенную инъекцию, блокируют прогрессивную и гиперактивированную подвижность, сперма мужчины, принявшего контрацептив с ингибитором sAC с длительным временем действия, не сможет пересечь шейку матки и останется во влагалище. Поскольку влагалище вновь закисляется вскоре после копуляции, сперматозоиды, ингибированные sAC, после полового акта долго не протянут.
На рисунке: Модель основных путей капацитации сперматозоидов, в которых непосредственно участвует цАМФ. Модель путей сАМР, действующих во время капацитации сперматозоидов млекопитающих. Два различных источника цАМФ приводят в действие сигнальные пути в головке сперматозоида (А) и в основной части (В). Отсюда.
On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase
#medicine #sex
В настоящее время предотвращение нежелательной беременности в основном является уделом женщин. Из всех современных методов контрацепции все, кроме двух, предназначены для женщин. Мужчинам остаются презервативы или вазэктомия. Разработка новых контрацептивов для мужчин является сложной задачей, поскольку после полового созревания мужчина производит астрономические количества сперматозоидов, и стратегия мужской контрацепции должна быть достаточно эффективной, чтобы предотвратить оплодотворение яйцеклетки миллионами мятущихся гамет.
Гормональные подходы могут успешно блокировать производство спермы, вмешиваясь в сперматогенез. Попытки мужской контрацепции, основанные на различных гормональных режимах, достигли общего успеха ~94% в клинических исследованиях, но эти попытки были прекращены из-за нежелательных побочных эффектов. Гормональная стратегия, включающая гель несторона-тестостерона для местного применения в текущем всемирном клиническом исследовании, остается самой передовой попыткой разработки мужского контрацептива.
Морфологически зрелые сперматозоиды млекопитающих хранятся в состоянии покоя в каудальном эпидидимисе, где концентрация бикарбоната активно поддерживается на уровне ≤5 мМ. При эякуляции, смешиваясь со спермой, сперматозоиды подвергаются воздействию уровня бикарбоната (~25 мМ), который стимулирует активность регулируемой бикарбонатом растворимой аденилилциклазы (Soluble adenylyl cyclase, sAC). Это sAC-зависимое увеличение цАМФ является начальным сигнальным событием, активирующим подвижность и капацитацию * сперматозоидов, которые являются предпосылками для достижения сперматозоидами способности к оплодотворению. Мыши с нокаутом sAC (sAC KO) демонстрируют мужскую специфическую стерильность, а двое здоровых в остальном мужчин, гомозиготных по мутации в гене sAC, бесплодны.
*-- Капацитация сперматозоида - это комплекс естественных физических изменений, которые претерпевает сперматозоид, чтобы быть способным оплодотворить яйцеклетку. Это происходит в естественных условиях после эякуляции, когда сперматозоиды вступают в контакт с различными жидкостями в женских половых путях.
В новой работе (опубликованной на День Валентина, хах) использовали специфический ингибитор sAC острого действия с длительным временем пребывания в белке sAC, чтобы доказать in vivo, что ингибиторы sAC могут быть разработаны в качестве безопасных негормональных мужских контрацептивов по требованию. Эти исследования демонстрируют осуществимость двух новаторских парадигм контрацепции человека: негормональной мужской контрацепции и фармакологической контрацепции по требованию.
Основное различие между репродукцией мышей (на которых ставился эксперимент) и человека заключается в анатомии самки. У мышей нет физического барьера между влагалищем и маткой, и сперма, попавшая во влагалище, беспрепятственно продвигается в матку. У людей сперматозоиды должны быть подвижными, чтобы пересечь негостеприимную среду влагалища и попасть в благоприятную среду матки. Как только им это удается, они могут сохраняться в течение нескольких дней, что позволяет человеку зачать ребенка через несколько дней после копуляции. Поскольку ингибиторы sAC, вводимые самцам мышей через пероральное введение или внутривенную инъекцию, блокируют прогрессивную и гиперактивированную подвижность, сперма мужчины, принявшего контрацептив с ингибитором sAC с длительным временем действия, не сможет пересечь шейку матки и останется во влагалище. Поскольку влагалище вновь закисляется вскоре после копуляции, сперматозоиды, ингибированные sAC, после полового акта долго не протянут.
На рисунке: Модель основных путей капацитации сперматозоидов, в которых непосредственно участвует цАМФ. Модель путей сАМР, действующих во время капацитации сперматозоидов млекопитающих. Два различных источника цАМФ приводят в действие сигнальные пути в головке сперматозоида (А) и в основной части (В). Отсюда.
On-demand male contraception via acute inhibition of soluble adenylyl cyclase
#medicine #sex
Нейроваскулярная единица и высшие когнитивные функции
Многие догадываются, что мозг очень ценен, не зря эволюция приложила немало усилий, чтобы защитить его от повреждений. Спрятанный в костяной коробке, мозг вдобавок окружен мозговыми оболочками (meninges) и спинномозговой жидкостью. Еще одним защитным элементом является гематоэнцефалический барьер (ГЭБ или blood-brain barrier, BBB). Как следует из названия, это барьер между кровеносными сосудами (капиллярами) мозга и клетками и другими компонентами, составляющими ткань мозга. В то время как череп, мозговые оболочки и спинномозговая жидкость защищают от физических повреждений, гематоэнцефалический барьер обеспечивает защиту от болезнетворных патогенов и токсинов, которые могут присутствовать в нашей крови.
BBB был открыт в конце XIX века, когда немецкий врач Пауль Эрлих ввел краситель в кровь мыши. К его удивлению, краситель проник во все ткани, кроме головного и спинного мозга. Это свидетельствовало о существовании барьера между мозгом и кровью, но только в 1960-х годах исследователи смогли использовать достаточно мощные микроскопы, чтобы определить физический слой гематоэнцефалического барьера.
"Все проблемы в голове". Нейроваскулярные единицы (изображенные на рисунке), составляющие BBB, обслуживают "наше всё" — нейроны — благодаря которым мы вообще существуем. И если эта поддерживающая система идёт вразнос из-за стресса или сердечно-сосудистых заболеваний, то страдают когнитивные функции и память.
На рисунке:
Эндотелиальные клетки (розовые), астроциты (синие), перициты (желтые) и микроглия (серые).
Основными функциями ВВВ являются:
(А) поддержание гомеостаза мозга посредством очистки от метаболитов и токсинов;
и (В) обеспечение физического барьера, предотвращающего проникновение вредных молекул с периферии в мозг и регулирующего иммунный трафик.
Астроцитарные отростки находятся в оболочке пре- и постсинаптических нейронных компонентов синапсов, образуя трехсторонний синапс (C).
Высвобождение нейротрансмиттеров активирует рецепторы, связанные с G-белком (фиолетовый), на концевых ножках астроцитов, стимулируя высвобождение Ca2+ из внутриклеточных хранилищ, регулируя пре- и постсинаптические токи, а затем и когнитивные процессы. Нарушение целостности ВВВ, являющееся отличительной чертой ряда стрессовых расстройств и заболеваний мозга, влияет на когнитивные процессы через различные механизмы, связанные с нейроваскулярной единицей. Например, усиление периферического воспаления приводит к дисфункции сосудов и потере белков плотного контакта (tight junction), а также к усилению иммунной миграции в мозг (D).
Более того, измененное состояние астроцитов в трехстороннем синапсе может влиять на модуляцию синаптических токов и нейронные сети, связанные с познанием (E).
Наконец, отслоение перицитов и уменьшение покрытия кровеносных сосудов концевыми ножками астроцитов способствуют разрушению ВВВ, перемещению иммунных клеток и медиаторов воспаления в мозг и изменению нейронного сигналинга, что потенциально может привести к поведенческой и когнитивной дисфункции (F).
В статье можно подробнее почитать о том, как нейроваскулярная единица принимает участие в функционировании памяти, внимания и поведенческой гибкости.
Neurovascular adaptations modulating cognition, mood, and stress responses
#brain #medicine #disease
Многие догадываются, что мозг очень ценен, не зря эволюция приложила немало усилий, чтобы защитить его от повреждений. Спрятанный в костяной коробке, мозг вдобавок окружен мозговыми оболочками (meninges) и спинномозговой жидкостью. Еще одним защитным элементом является гематоэнцефалический барьер (ГЭБ или blood-brain barrier, BBB). Как следует из названия, это барьер между кровеносными сосудами (капиллярами) мозга и клетками и другими компонентами, составляющими ткань мозга. В то время как череп, мозговые оболочки и спинномозговая жидкость защищают от физических повреждений, гематоэнцефалический барьер обеспечивает защиту от болезнетворных патогенов и токсинов, которые могут присутствовать в нашей крови.
BBB был открыт в конце XIX века, когда немецкий врач Пауль Эрлих ввел краситель в кровь мыши. К его удивлению, краситель проник во все ткани, кроме головного и спинного мозга. Это свидетельствовало о существовании барьера между мозгом и кровью, но только в 1960-х годах исследователи смогли использовать достаточно мощные микроскопы, чтобы определить физический слой гематоэнцефалического барьера.
"Все проблемы в голове". Нейроваскулярные единицы (изображенные на рисунке), составляющие BBB, обслуживают "наше всё" — нейроны — благодаря которым мы вообще существуем. И если эта поддерживающая система идёт вразнос из-за стресса или сердечно-сосудистых заболеваний, то страдают когнитивные функции и память.
На рисунке:
Эндотелиальные клетки (розовые), астроциты (синие), перициты (желтые) и микроглия (серые).
Основными функциями ВВВ являются:
(А) поддержание гомеостаза мозга посредством очистки от метаболитов и токсинов;
и (В) обеспечение физического барьера, предотвращающего проникновение вредных молекул с периферии в мозг и регулирующего иммунный трафик.
Астроцитарные отростки находятся в оболочке пре- и постсинаптических нейронных компонентов синапсов, образуя трехсторонний синапс (C).
Высвобождение нейротрансмиттеров активирует рецепторы, связанные с G-белком (фиолетовый), на концевых ножках астроцитов, стимулируя высвобождение Ca2+ из внутриклеточных хранилищ, регулируя пре- и постсинаптические токи, а затем и когнитивные процессы. Нарушение целостности ВВВ, являющееся отличительной чертой ряда стрессовых расстройств и заболеваний мозга, влияет на когнитивные процессы через различные механизмы, связанные с нейроваскулярной единицей. Например, усиление периферического воспаления приводит к дисфункции сосудов и потере белков плотного контакта (tight junction), а также к усилению иммунной миграции в мозг (D).
Более того, измененное состояние астроцитов в трехстороннем синапсе может влиять на модуляцию синаптических токов и нейронные сети, связанные с познанием (E).
Наконец, отслоение перицитов и уменьшение покрытия кровеносных сосудов концевыми ножками астроцитов способствуют разрушению ВВВ, перемещению иммунных клеток и медиаторов воспаления в мозг и изменению нейронного сигналинга, что потенциально может привести к поведенческой и когнитивной дисфункции (F).
В статье можно подробнее почитать о том, как нейроваскулярная единица принимает участие в функционировании памяти, внимания и поведенческой гибкости.
Neurovascular adaptations modulating cognition, mood, and stress responses
#brain #medicine #disease
Festina lente: берегите бедро
Не стыдитесь ходить в ледоступах. У альпинистов есть поговорка “лучше в кошках по камням, чем без них - по льду”. По оценкам, перелом бедра в течение жизни случается у каждой третьей женщины и каждого двенадцатого мужчины. 86% переломов бедра происходит у людей в возрасте 65 лет и старше. “Мэм/сэр, осторожно, не наебнитесь”.
При обычном лечении смертность в течение 1 года после перелома бедра оценивается от 14% до 58%. Относительный риск смертности в популяции пожилых пациентов увеличивается на 4% в год. Первый год после перелома бедра представляется наиболее критическим периодом.
Недавний мета-анализ показал, что у женщин, перенесших перелом бедра, относительная вероятность смерти в течение первых 3 месяцев увеличивается в 5 раз, а у мужчин - почти в 8 раз по сравнению с контрольной группой, сопоставимой по возрасту и полу. В течение первых 2 лет после перелома относительный риск значительно снижается, но так и не возвращается к уровню смертности контрольной группы.
Медицинские осложнения могут поразить около 20% пациентов. Когнитивные и неврологические изменения, сердечно-легочные поражения (отдельно или в сочетании), венозная тромбоэмболия, кровотечение из ЖКТ, осложнения со стороны мочевыводящих путей, периоперационная анемия, электролитные и метаболические нарушения, а также рубцы от давления (pressure scars) являются наиболее значимыми медицинскими осложнениями после операции на тазобедренном суставе с точки зрения частоты, увеличения продолжительности пребывания и периоперационной смертности.
Два наиболее распространенных типа переломов - интракапсулярные (в области шейки бедра) и экстракапсулярные (в межлопаточной области) переломы бедра. Основные факторы перелома шейки бедра очевидны до безобразия: остеопороз и падение.
Используя методы геометрической морфометрии, авторы статьи продемонстрировали различия в форме проксимального (то есть ближнего) отдела бедренной кости между гоминидами и популяциями, которые вели разный образ жизни. Среди признаков, которые отличают ранних гоминин и ранних Homo от современных людей – укорочение шейки бедра, увеличение шеечно-диафизарного угла (угол между шейкой бедра и диафизом, neck shaft angle, NSA) и большая головка бедра.
Исследователи пришли к выводу, что морфология проксимального отдела бедренной кости (proximal femur) является основным фактором риска интракапсулярного перелома бедра независимо от остеопороза. Таков эволюционный компромисс, как плата за прямохождение. Физическая активность нам в помощь. А поспешать лучше медленно, и не выделываться в гололёд. Благодаря прогрессу медицины тазобедренный сустав уже меняют на ура, но зачем испытывать судьбу?
Evolutionary roots of the risk of hip fracture in humans
#medicine
Не стыдитесь ходить в ледоступах. У альпинистов есть поговорка “лучше в кошках по камням, чем без них - по льду”. По оценкам, перелом бедра в течение жизни случается у каждой третьей женщины и каждого двенадцатого мужчины. 86% переломов бедра происходит у людей в возрасте 65 лет и старше. “Мэм/сэр, осторожно, не наебнитесь”.
При обычном лечении смертность в течение 1 года после перелома бедра оценивается от 14% до 58%. Относительный риск смертности в популяции пожилых пациентов увеличивается на 4% в год. Первый год после перелома бедра представляется наиболее критическим периодом.
Недавний мета-анализ показал, что у женщин, перенесших перелом бедра, относительная вероятность смерти в течение первых 3 месяцев увеличивается в 5 раз, а у мужчин - почти в 8 раз по сравнению с контрольной группой, сопоставимой по возрасту и полу. В течение первых 2 лет после перелома относительный риск значительно снижается, но так и не возвращается к уровню смертности контрольной группы.
Медицинские осложнения могут поразить около 20% пациентов. Когнитивные и неврологические изменения, сердечно-легочные поражения (отдельно или в сочетании), венозная тромбоэмболия, кровотечение из ЖКТ, осложнения со стороны мочевыводящих путей, периоперационная анемия, электролитные и метаболические нарушения, а также рубцы от давления (pressure scars) являются наиболее значимыми медицинскими осложнениями после операции на тазобедренном суставе с точки зрения частоты, увеличения продолжительности пребывания и периоперационной смертности.
Два наиболее распространенных типа переломов - интракапсулярные (в области шейки бедра) и экстракапсулярные (в межлопаточной области) переломы бедра. Основные факторы перелома шейки бедра очевидны до безобразия: остеопороз и падение.
Используя методы геометрической морфометрии, авторы статьи продемонстрировали различия в форме проксимального (то есть ближнего) отдела бедренной кости между гоминидами и популяциями, которые вели разный образ жизни. Среди признаков, которые отличают ранних гоминин и ранних Homo от современных людей – укорочение шейки бедра, увеличение шеечно-диафизарного угла (угол между шейкой бедра и диафизом, neck shaft angle, NSA) и большая головка бедра.
Исследователи пришли к выводу, что морфология проксимального отдела бедренной кости (proximal femur) является основным фактором риска интракапсулярного перелома бедра независимо от остеопороза. Таков эволюционный компромисс, как плата за прямохождение. Физическая активность нам в помощь. А поспешать лучше медленно, и не выделываться в гололёд. Благодаря прогрессу медицины тазобедренный сустав уже меняют на ура, но зачем испытывать судьбу?
Evolutionary roots of the risk of hip fracture in humans
#medicine
Возможные причины депрессии
Cеротониновая гипотеза все еще является объяснением, которое чаще всего дают пациентам с депрессией, когда им назначают SSRI. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI), такие как Прозак, появились в конце 1980-х годов (эти препараты повышают уровень активности серотонина, замедляя поглощение нейромедиатора нейронами). Их эффект был обнаружен случайно – когда в 1950-х годах врачи стали назначать ипрониазид - препарат, разработанный для борьбы с обитающими в легких бактериями Mycobacterium tuberculosis. Ипрониазид не особо способствовал излечению от туберкулёза, но имел приятную побочку – у пациентов улучшалось настроение. Позже, в экспериментах на крысах и кроликах обнаружили, что ипрониазид и похожие препараты блокировали поглощения соединений, называемых аминами, которые включают нейромедиатор серотонин.
В июле 2022 серотониновая теория депрессии была развенчана. Международная группа ученых под руководством из Университетского колледжа Лондона проверила 361 работу из шести областей исследований и тщательно проанализировала 17 из них. Они не нашли убедительных доказательств того, что низкий уровень серотонина вызывает депрессию или даже связан с ней. Люди с депрессией не имели достоверных данных о том, что у них меньше серотонина, чем у людей без этого расстройства.
Несмотря на слово "селективный" в названии, некоторые SSRI изменяют относительную концентрацию других химических веществ, помимо серотонина. Некоторые клинические психиатры считают, что истинной причиной, вызывающей или облегчающей депрессию может быть другое вещество. Например, СИОЗС повышают уровень циркулирующей аминокислоты триптофана, предшественника серотонина, который помогает регулировать циклы сна. Ряд исследований по истощению запасов триптофана показал, что у двух третей людей, недавно оправившихся от депрессивного эпизода, при искусственном снижении содержания триптофана в рационе происходит рецидив. Люди с семейной историей депрессии также оказываются уязвимыми к истощению триптофана. Кроме того, триптофан обладает вторичным эффектом - повышает уровень серотонина в мозге.
Также, одной из возможных причин депрессии может быть нейровоспаление. Медицинские исследования обнаружили, что вызывание воспаления у некоторых пациентов может спровоцировать депрессию. Интерферон альфа, который иногда используется для лечения хронического гепатита С и других заболеваний, вызывает сильную воспалительную реакцию во всем организме, наполняя иммунную систему белками, известными как цитокины - молекулами, которые способствуют развитию реакций от легкого отека до септического шока. Внезапный приток воспалительных цитокинов приводит к потере аппетита, усталости и замедлению умственной и физической активности - все это симптомы глубокой депрессии. Пациенты, принимающие интерферон, часто сообщают о внезапной, иногда тяжелой, депрессии. Аутоиммунные заболевания, бактериальные инфекции, сильный стресс и некоторые вирусы, включая вирус, вызывающий Ковид-19, могут вызывать стойкую воспалительную реакцию.
Мозг людей с острой депрессией структурно отличается от мозга контрольной группы без депрессии – в нем наблюдается меньше связей в "белом веществе" нервных волокон в мозге. Возможно, нейронные связи пациентов с депрессией нарушаются из-за хронического воспаления, которое постепенно разрушает синаптические связи и может способствовать развитию аффективных расстройств.
Посты по теме:
Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа.
Развенчание серотониновой теории депрессии
Иммунная система, воспаление и ПТСР
Художница: Вера Веретенникова
#disease #medicine #brain
Cеротониновая гипотеза все еще является объяснением, которое чаще всего дают пациентам с депрессией, когда им назначают SSRI. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, SSRI), такие как Прозак, появились в конце 1980-х годов (эти препараты повышают уровень активности серотонина, замедляя поглощение нейромедиатора нейронами). Их эффект был обнаружен случайно – когда в 1950-х годах врачи стали назначать ипрониазид - препарат, разработанный для борьбы с обитающими в легких бактериями Mycobacterium tuberculosis. Ипрониазид не особо способствовал излечению от туберкулёза, но имел приятную побочку – у пациентов улучшалось настроение. Позже, в экспериментах на крысах и кроликах обнаружили, что ипрониазид и похожие препараты блокировали поглощения соединений, называемых аминами, которые включают нейромедиатор серотонин.
В июле 2022 серотониновая теория депрессии была развенчана. Международная группа ученых под руководством из Университетского колледжа Лондона проверила 361 работу из шести областей исследований и тщательно проанализировала 17 из них. Они не нашли убедительных доказательств того, что низкий уровень серотонина вызывает депрессию или даже связан с ней. Люди с депрессией не имели достоверных данных о том, что у них меньше серотонина, чем у людей без этого расстройства.
Несмотря на слово "селективный" в названии, некоторые SSRI изменяют относительную концентрацию других химических веществ, помимо серотонина. Некоторые клинические психиатры считают, что истинной причиной, вызывающей или облегчающей депрессию может быть другое вещество. Например, СИОЗС повышают уровень циркулирующей аминокислоты триптофана, предшественника серотонина, который помогает регулировать циклы сна. Ряд исследований по истощению запасов триптофана показал, что у двух третей людей, недавно оправившихся от депрессивного эпизода, при искусственном снижении содержания триптофана в рационе происходит рецидив. Люди с семейной историей депрессии также оказываются уязвимыми к истощению триптофана. Кроме того, триптофан обладает вторичным эффектом - повышает уровень серотонина в мозге.
Также, одной из возможных причин депрессии может быть нейровоспаление. Медицинские исследования обнаружили, что вызывание воспаления у некоторых пациентов может спровоцировать депрессию. Интерферон альфа, который иногда используется для лечения хронического гепатита С и других заболеваний, вызывает сильную воспалительную реакцию во всем организме, наполняя иммунную систему белками, известными как цитокины - молекулами, которые способствуют развитию реакций от легкого отека до септического шока. Внезапный приток воспалительных цитокинов приводит к потере аппетита, усталости и замедлению умственной и физической активности - все это симптомы глубокой депрессии. Пациенты, принимающие интерферон, часто сообщают о внезапной, иногда тяжелой, депрессии. Аутоиммунные заболевания, бактериальные инфекции, сильный стресс и некоторые вирусы, включая вирус, вызывающий Ковид-19, могут вызывать стойкую воспалительную реакцию.
Мозг людей с острой депрессией структурно отличается от мозга контрольной группы без депрессии – в нем наблюдается меньше связей в "белом веществе" нервных волокон в мозге. Возможно, нейронные связи пациентов с депрессией нарушаются из-за хронического воспаления, которое постепенно разрушает синаптические связи и может способствовать развитию аффективных расстройств.
Посты по теме:
Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа.
Развенчание серотониновой теории депрессии
Иммунная система, воспаление и ПТСР
Художница: Вера Веретенникова
#disease #medicine #brain
Тяжелый крест эндометриоза
Эндометриоз - этомучительная и мрачная хуйня заболевание, при котором ткань, похожая на слизистую оболочку матки (эндометрий), разрастается за её пределами. Эта ткань чувствительна к гормонам и может воспаляться во время менструального цикла. Участки эндометриоподобной ткани могут вызывать кисты яичников, поверхностные поражения, более глубокие узелки, спайки (ткань, соединяющая органы и связывающая их вместе) и рубцовую ткань в организме.
Эндометриоз имеет значительные социальные, медицинские и экономические последствия. Он может существенно снижать качество жизни из-за сильной боли, усталости, депрессии, тревоги и бесплодия. В английском языке есть очень точное определение главного симптома эндометриоза – debilitating pain (изнуряющая боль), которая просто не даёт нормально функционировать. Учёба, работа, быт? Пф, попробуйте совместить это с болезненными корчами. Для наглядности можно глянуть реакцию мужчин попробовавших электросимулятор менструальных спазмов, и умножить это на N, т.к. эндометриоз всё усугубляет.
По оценкам, эндометриозом страдают 10% женщин репродуктивного возраста, что экстраполируется примерно на 190 миллионов женщин во всем мире, учитывая демографические оценки Всемирного банка на 2017 год. Однако истинная распространенность эндометриоза неясна, поскольку для окончательной диагностики требуется хирургическая визуализация. Оценки широко варьируются в разных выборках населения и диагностических подходах. Распространенность варьируется от 2 до 11% среди бессимптомных женщин, от 5 до 50% среди бесплодных женщин и от 5 до 21% среди женщин, госпитализированных из-за болей в тазовой области (pelvic pain).Среди симптоматических подростков распространенность эндометриоза колеблется от 49% среди тех, у кого хроническая тазовая боль, до 75% среди тех, у кого боль не реагирует на медицинское лечение.
Предполагаемыми источниками происхождения эндометриотической ткани являются ретроградные менструации, койломическая метаплазия, лимфатические и сосудистые метастазы. Ретроградная менструация означает рефлюкс менструальных остатков, содержащих жизнеспособные клетки эндометрия, через фаллопиевы трубы в полость брюшины. Коэломная метаплазия - трансформация перитонеального мезотелия в железистый эндометрий - была предложена у женщин с дефектами мюллерова протока. Лимфатическое и сосудистое метастазирование - перенос клеток эндометрия по лимфатическим и кровеносным сосудам - было предложено в качестве другого источника внетазового (extrapelvical) эндометриоза.
Хотя естественная история эндометриоза остается неизвестной, появляющиеся данные свидетельствуют о том, что существуют критические периоды воздействия и развития. Поскольку начало болевых симптомов, связанных с эндометриозом, чаще всего отмечается в подростковом и молодом зрелом возрасте, патофизиологические этапы инициации и развития эндометриоза должны происходить на более ранних этапах жизни. Генетические локусы были связаны с риском развития эндометриоза; существуют также доказательства наличия факторов риска, зависящих от жизненного этапа. До постановки окончательного диагноза женщины часто годами терпят симптомы, в то время как накапливаются негативные последствия для самочувствия и качества жизни, в дополнение к мультисистемным сопутствующим заболеваниям.
Лечение эндометриоза может варьироваться в зависимости от тяжести симптомов и от того, желательна ли беременность. Ни одно лечение не излечивает болезнь, можно только бороться с симптомами. Для снятия боли часто используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и анальгетики (обезболивающие), такие как ибупрофен и напроксен или гормональные препараты, как, например, аналоги гонадотропин-рилизинг гормона, или контрацептивы.
Endometriosis
#medicine #disease
Эндометриоз - это
Эндометриоз имеет значительные социальные, медицинские и экономические последствия. Он может существенно снижать качество жизни из-за сильной боли, усталости, депрессии, тревоги и бесплодия. В английском языке есть очень точное определение главного симптома эндометриоза – debilitating pain (изнуряющая боль), которая просто не даёт нормально функционировать. Учёба, работа, быт? Пф, попробуйте совместить это с болезненными корчами. Для наглядности можно глянуть реакцию мужчин попробовавших электросимулятор менструальных спазмов, и умножить это на N, т.к. эндометриоз всё усугубляет.
По оценкам, эндометриозом страдают 10% женщин репродуктивного возраста, что экстраполируется примерно на 190 миллионов женщин во всем мире, учитывая демографические оценки Всемирного банка на 2017 год. Однако истинная распространенность эндометриоза неясна, поскольку для окончательной диагностики требуется хирургическая визуализация. Оценки широко варьируются в разных выборках населения и диагностических подходах. Распространенность варьируется от 2 до 11% среди бессимптомных женщин, от 5 до 50% среди бесплодных женщин и от 5 до 21% среди женщин, госпитализированных из-за болей в тазовой области (pelvic pain).Среди симптоматических подростков распространенность эндометриоза колеблется от 49% среди тех, у кого хроническая тазовая боль, до 75% среди тех, у кого боль не реагирует на медицинское лечение.
Предполагаемыми источниками происхождения эндометриотической ткани являются ретроградные менструации, койломическая метаплазия, лимфатические и сосудистые метастазы. Ретроградная менструация означает рефлюкс менструальных остатков, содержащих жизнеспособные клетки эндометрия, через фаллопиевы трубы в полость брюшины. Коэломная метаплазия - трансформация перитонеального мезотелия в железистый эндометрий - была предложена у женщин с дефектами мюллерова протока. Лимфатическое и сосудистое метастазирование - перенос клеток эндометрия по лимфатическим и кровеносным сосудам - было предложено в качестве другого источника внетазового (extrapelvical) эндометриоза.
Хотя естественная история эндометриоза остается неизвестной, появляющиеся данные свидетельствуют о том, что существуют критические периоды воздействия и развития. Поскольку начало болевых симптомов, связанных с эндометриозом, чаще всего отмечается в подростковом и молодом зрелом возрасте, патофизиологические этапы инициации и развития эндометриоза должны происходить на более ранних этапах жизни. Генетические локусы были связаны с риском развития эндометриоза; существуют также доказательства наличия факторов риска, зависящих от жизненного этапа. До постановки окончательного диагноза женщины часто годами терпят симптомы, в то время как накапливаются негативные последствия для самочувствия и качества жизни, в дополнение к мультисистемным сопутствующим заболеваниям.
Лечение эндометриоза может варьироваться в зависимости от тяжести симптомов и от того, желательна ли беременность. Ни одно лечение не излечивает болезнь, можно только бороться с симптомами. Для снятия боли часто используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и анальгетики (обезболивающие), такие как ибупрофен и напроксен или гормональные препараты, как, например, аналоги гонадотропин-рилизинг гормона, или контрацептивы.
Endometriosis
#medicine #disease
Биологическое старение, эпигенетические часы и сшитые бок-о-бок мыши
Старение считается процессом накопления (в основном необратимым) "поломок" и ошибок, которые накапливаются в организме на протяжении времени, что приводит к повышению заболеваемости и смертности. Уже есть способы определить биологический возраст по метилированию ДНК (и не только) — эпигенетические часы. И они неумолимо тикают.Суки.
В этой работе смотрели, окажет ли на молодых мышей влияние общая циркуляция со старыми, и будут ли такие изменения обратимыми. Это называется “парабиоз” – двух мышей хирургически сшивают боками, а через несколько дней после операции между ними устанавливается перекрестная циркуляция крови через сосудистые анастомозы.
Исследователи хирургическим путем соединили пары либо 3-месячных мышей (изохронные), либо 3-месячную мышь и 20-месячную мышь (гетерохронные). После 3 месяцев парабиоза пары разделили и дали им восстановиться в течение 2 месяцев. Затем ткани молодых мышей анализировали с помощью DNAm часов с поправкой на хронологический возраст. Полученный параметр ускорения возраста DNAm (т.е. скорректированный на хронологический возраст DNAm) позволяет проводить объективные статистические сравнения между возрастными/лечебными группами. Это особенно важно для человеческих наборов данных, где образцы получены от субъектов разного хронологического возраста.
Почитать про DNAm: Ограничение калорий и эпигенетические часы
Эффекты, которые обнаружили в печени, были удивительно последовательны в других исследованных тканях. В сердце, мозге, почках и жировой ткани наблюдалось увеличение биологического возраста при парабиозе со старой мышью с возвращением к исходному уровню после отсоединения. Гетерохронный парабиоз вызывает системное увеличение биологического возраста молодого парабионта, которое обратимо после отделения и восстановления.
Но это в экспериментальных условиях, а бывает ли обратимое “биологическое старение” IRL (in real life)? Учитывая связь между хроническим стрессом и ускоренным биологическим старением, предположили, что острое событие, вызвавшее сильный стресс, может вызвать такое изменение. Чтобы проверить эту гипотезу, исследовали DNAm образцов крови пожилых пациентов, перенесших серьезную операцию. Кровь у них брали в три момента:
(1) непосредственно перед операцией,
(2) утром после операции
и (3) через 4-7 дней после операции, перед выпиской из больницы.
Используя человеческие ДНК-часы второго поколения (DNAmPhenoAge, DNAmGrimAge,15 и DunedinPACE17), (почитать о них можно в статье по ссылке) обнаружили значительное увеличение биологических маркеров возраста у пациентов, перенесших экстренное хирургическое восстановление травматического перелома бедра. Увеличение произошло менее чем за 24 часа, а биологический возраст вернулся к исходному уровню через 4-7 дней после операции. Интересно, что две другие операции, не связанные с травмами, не дали такого эффекта: плановая операция на бедре и хирургия колоректального рака не повлияли на маркеры биологического возраста.
Обратимые изменения биологического возраста были также обнаружены в ответ на беременность и COVID-19, предполагая, что такие изменения могут быть довольно распространенной реакцией на стресс. А это значит… что нас ждёт увлекательное зрелище рынка anti-ageing drugs & treatments! Вот и в статье мелькает Tocilizumab — гуманизированное моноклональное антитело против рецептора короля провоспалительных цитокинов – интерлейкина-6 (IL-6R). Tocilizumab – это иммуносупрессивный препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита, системного ювенильного идиопатического артрита, тяжелой формы артрита у детей, и COVID-19. Действует он за счет ингибирования воспалительного пути индуцируемого тем самым интерлейкином-6.
Biological age is increased by stress and restored upon recovery
#medicine
Старение считается процессом накопления (в основном необратимым) "поломок" и ошибок, которые накапливаются в организме на протяжении времени, что приводит к повышению заболеваемости и смертности. Уже есть способы определить биологический возраст по метилированию ДНК (и не только) — эпигенетические часы. И они неумолимо тикают.
В этой работе смотрели, окажет ли на молодых мышей влияние общая циркуляция со старыми, и будут ли такие изменения обратимыми. Это называется “парабиоз” – двух мышей хирургически сшивают боками, а через несколько дней после операции между ними устанавливается перекрестная циркуляция крови через сосудистые анастомозы.
Исследователи хирургическим путем соединили пары либо 3-месячных мышей (изохронные), либо 3-месячную мышь и 20-месячную мышь (гетерохронные). После 3 месяцев парабиоза пары разделили и дали им восстановиться в течение 2 месяцев. Затем ткани молодых мышей анализировали с помощью DNAm часов с поправкой на хронологический возраст. Полученный параметр ускорения возраста DNAm (т.е. скорректированный на хронологический возраст DNAm) позволяет проводить объективные статистические сравнения между возрастными/лечебными группами. Это особенно важно для человеческих наборов данных, где образцы получены от субъектов разного хронологического возраста.
Почитать про DNAm: Ограничение калорий и эпигенетические часы
Эффекты, которые обнаружили в печени, были удивительно последовательны в других исследованных тканях. В сердце, мозге, почках и жировой ткани наблюдалось увеличение биологического возраста при парабиозе со старой мышью с возвращением к исходному уровню после отсоединения. Гетерохронный парабиоз вызывает системное увеличение биологического возраста молодого парабионта, которое обратимо после отделения и восстановления.
Но это в экспериментальных условиях, а бывает ли обратимое “биологическое старение” IRL (in real life)? Учитывая связь между хроническим стрессом и ускоренным биологическим старением, предположили, что острое событие, вызвавшее сильный стресс, может вызвать такое изменение. Чтобы проверить эту гипотезу, исследовали DNAm образцов крови пожилых пациентов, перенесших серьезную операцию. Кровь у них брали в три момента:
(1) непосредственно перед операцией,
(2) утром после операции
и (3) через 4-7 дней после операции, перед выпиской из больницы.
Используя человеческие ДНК-часы второго поколения (DNAmPhenoAge, DNAmGrimAge,15 и DunedinPACE17), (почитать о них можно в статье по ссылке) обнаружили значительное увеличение биологических маркеров возраста у пациентов, перенесших экстренное хирургическое восстановление травматического перелома бедра. Увеличение произошло менее чем за 24 часа, а биологический возраст вернулся к исходному уровню через 4-7 дней после операции. Интересно, что две другие операции, не связанные с травмами, не дали такого эффекта: плановая операция на бедре и хирургия колоректального рака не повлияли на маркеры биологического возраста.
Обратимые изменения биологического возраста были также обнаружены в ответ на беременность и COVID-19, предполагая, что такие изменения могут быть довольно распространенной реакцией на стресс. А это значит… что нас ждёт увлекательное зрелище рынка anti-ageing drugs & treatments! Вот и в статье мелькает Tocilizumab — гуманизированное моноклональное антитело против рецептора короля провоспалительных цитокинов – интерлейкина-6 (IL-6R). Tocilizumab – это иммуносупрессивный препарат, используемый для лечения ревматоидного артрита, системного ювенильного идиопатического артрита, тяжелой формы артрита у детей, и COVID-19. Действует он за счет ингибирования воспалительного пути индуцируемого тем самым интерлейкином-6.
Biological age is increased by stress and restored upon recovery
#medicine
Прожигатели калорий, запасатели жира
“Наши метаболические двигатели не были созданы миллионами лет эволюции для того, чтобы гарантировать тело, готовое к пляжному бикини”.
Такова catch phrase Германа Понтцера, эволюционного антрополога из университета Дьюка, чьи исследования и книга делают больно. Человек – это “жиросберегающая” и “высокоэнергетическая” обезьяна, которая сжигает столько же калорий лёжа на диване сытым вестернером, сколько наматывая километры охотником-собирателем.
Как измерить, сколько энергии мы сжигаем? Млекопитающие используют кислород для преобразования сахаров из пищи в энергию, при этом побочным продуктом является CO2. Чем больше CO2 выдыхает млекопитающее, тем больше кислорода и калорий оно сожгло. Надеваешь на примата специальную маску, напрягаешь, измеряешь количество СО2. Наглядно, но достаточно громоздко в реализации. Есть более дорогой, но б удобный и наглядный метод – дважды меченой воды (doubly labeled water method) – которым можно померять Total Energy Expenditure (TEE) животного не заморачиваясь с выдыханием углекислого газа в пакет.
В животное заливается безвредный коктейль из меченой воды, в которой различные изотопы водорода и кислорода заменяют обычные формы. Затем исследователи берут пробы их мочи несколько раз в течение недели. Меченый водород проходит через организм в мочу, пот и другие жидкости, но когда организм сжигает калории, часть меченого кислорода выдыхается в виде CO2. Таким образом, соотношение меченого кислорода и меченого водорода в моче служит мерой того, сколько кислорода в среднем использовали клетки за день и, следовательно, сколько калорий было сожжено.
Исследования дважды меченой воды у обезьян в неволе и в заповедниках разрушили общепринятое мнение о том, что все млекопитающие имеют схожую скорость метаболизма с поправкой на массу тела. Среди человекообразных обезьян люди являются исключением. С поправкой на массу тела мы сжигаем на 20% больше энергии в день, чем шимпанзе и бонобо, на 40% больше, чем гориллы, и на 60% больше, чем орангутаны.
У детей метаболизм остается высоким, с поправкой на размер тела, примерно до 5 лет, затем он начинает медленно снижаться до 20 лет и стабилизируется в зрелом возрасте. Люди начинают расходовать меньше энергии в возрасте 60 лет, а к 90 годам пожилые люди затрачивают на 26% меньше энергии, чем взрослые среднего возраста.
Почемы мы жиросберегающие обезьяны? Посмотрите на рисунок – мужчины набирают в два раза больше жира, чем другие приматы-самцы, а женщины – в три раза больше, чем другие приматы-самки. Суровая экономика энергетики: больше сжигаешь - больше запасаешь.
Книга Понтцера с длиннющим названием “Burn: New Research Blows the Lid Off How We Really Burn Calories, Lose Weight, and Stay Healthy” может маленечко демотивировать желающих похудеть изматывая себя физкультурой. Если в среднем американец/европеец и собиратель из племени Хадза при разном уровне физической активности сжигают приблизительно одинаковое количество энергии, то увы, надо учиться меньше есть. Не забрасывая при этом физкультуру. Сплошное расстройство. Но есть и хорошая новость – согласно предположениям Понтцера, лёжа на диване мы сравниваем энергетический баланс с охотниками-собирателями тратясь на стресс, депрессивную руминацию (мозг ведь очень энергозатратный орган) и воспалительные процессы. Если оторвать бренное тело от диванного субстрата – можно сжечь энергию более конструктивным способом. А чтобы похудеть – придется-таки меньше есть.
Посты по теме:
Как изменяется метаболизм
Стратегии жизнеобеспечения
Hunter-gatherer energetics and human obesity.
Metabolic acceleration and the evolution of human brain size and life history
#evolution #medicine
“Наши метаболические двигатели не были созданы миллионами лет эволюции для того, чтобы гарантировать тело, готовое к пляжному бикини”.
Такова catch phrase Германа Понтцера, эволюционного антрополога из университета Дьюка, чьи исследования и книга делают больно. Человек – это “жиросберегающая” и “высокоэнергетическая” обезьяна, которая сжигает столько же калорий лёжа на диване сытым вестернером, сколько наматывая километры охотником-собирателем.
Как измерить, сколько энергии мы сжигаем? Млекопитающие используют кислород для преобразования сахаров из пищи в энергию, при этом побочным продуктом является CO2. Чем больше CO2 выдыхает млекопитающее, тем больше кислорода и калорий оно сожгло. Надеваешь на примата специальную маску, напрягаешь, измеряешь количество СО2. Наглядно, но достаточно громоздко в реализации. Есть более дорогой, но б удобный и наглядный метод – дважды меченой воды (doubly labeled water method) – которым можно померять Total Energy Expenditure (TEE) животного не заморачиваясь с выдыханием углекислого газа в пакет.
В животное заливается безвредный коктейль из меченой воды, в которой различные изотопы водорода и кислорода заменяют обычные формы. Затем исследователи берут пробы их мочи несколько раз в течение недели. Меченый водород проходит через организм в мочу, пот и другие жидкости, но когда организм сжигает калории, часть меченого кислорода выдыхается в виде CO2. Таким образом, соотношение меченого кислорода и меченого водорода в моче служит мерой того, сколько кислорода в среднем использовали клетки за день и, следовательно, сколько калорий было сожжено.
Исследования дважды меченой воды у обезьян в неволе и в заповедниках разрушили общепринятое мнение о том, что все млекопитающие имеют схожую скорость метаболизма с поправкой на массу тела. Среди человекообразных обезьян люди являются исключением. С поправкой на массу тела мы сжигаем на 20% больше энергии в день, чем шимпанзе и бонобо, на 40% больше, чем гориллы, и на 60% больше, чем орангутаны.
У детей метаболизм остается высоким, с поправкой на размер тела, примерно до 5 лет, затем он начинает медленно снижаться до 20 лет и стабилизируется в зрелом возрасте. Люди начинают расходовать меньше энергии в возрасте 60 лет, а к 90 годам пожилые люди затрачивают на 26% меньше энергии, чем взрослые среднего возраста.
Почемы мы жиросберегающие обезьяны? Посмотрите на рисунок – мужчины набирают в два раза больше жира, чем другие приматы-самцы, а женщины – в три раза больше, чем другие приматы-самки. Суровая экономика энергетики: больше сжигаешь - больше запасаешь.
Книга Понтцера с длиннющим названием “Burn: New Research Blows the Lid Off How We Really Burn Calories, Lose Weight, and Stay Healthy” может маленечко демотивировать желающих похудеть изматывая себя физкультурой. Если в среднем американец/европеец и собиратель из племени Хадза при разном уровне физической активности сжигают приблизительно одинаковое количество энергии, то увы, надо учиться меньше есть. Не забрасывая при этом физкультуру. Сплошное расстройство. Но есть и хорошая новость – согласно предположениям Понтцера, лёжа на диване мы сравниваем энергетический баланс с охотниками-собирателями тратясь на стресс, депрессивную руминацию (мозг ведь очень энергозатратный орган) и воспалительные процессы. Если оторвать бренное тело от диванного субстрата – можно сжечь энергию более конструктивным способом. А чтобы похудеть – придется-таки меньше есть.
Посты по теме:
Как изменяется метаболизм
Стратегии жизнеобеспечения
Hunter-gatherer energetics and human obesity.
Metabolic acceleration and the evolution of human brain size and life history
#evolution #medicine
Руку и ногу: почём нынче тело?
Где взять труп? Не для осквернения, ритуала или секса, а на благо живущих. Мало кому хотелось бы оказаться в руках у врача, который учился только по книгам и компьютерным программам. Человеческое тело вариабельно и отличается от усредненных картинок. Плюс, есть несомненный психологический эффект в шекспировском моменте, когда у вас в руках оказывается бывшее вместилище человеческого разума. Мёртвое тело может не только напугать и вызвать отвращение, но многое рассказать, и даже научить.
История анатомии неразрывно связана с поиском мёртвых тел для изучения. Где есть спрос – там есть и предложение, и фольклор полон историй об археологических экзерсисах студентов-медиков, подшабашивающих на полставки кладбищенских сторожах и расхитителях могил. Отдельная категория – истории потревоженных останков, которые до включения обратно в круговорот материи в природе, успевают попутешествовать по миру, поучаствовать в круговороте капитала и таки обогатить непосредственным опытом вставших на нелегкую стезю врачевания.
Кто будет распоряжаться вашим трупом? В Англии действует закон согласия первого лица (first-person consent) – вы и только вы можете завещать его науке, или же эгоистично обречь родственников или государство, за их неимением, на похоронные расходы. А в Штатах, которые экспортируют части тел, согласие второго лица (second-person consent) – безутешные родственники могут сознательно или по нужде позволить третьим лицам предать ваше тело земле. Упущенная выгода здесь налицо. Возвращение праха в прах по увлекательному маршруту – это целая история. Спрыгиваешь с карусели Сансары умиротворённо представляя как твои кости будут полироваться сотнями ладоней, а в итоге пораскинешь мозгами в качестве демонстрационного материала на испытаниях взрывчатки или огнестрельного оружия.
В английском языке есть идиома обозначающая кругленькую сумму – to cost an arm and a leg – стóить руку и ногу. В body broker бизнесе рука и нога отнюдь не стоят руку и ногу – цена идёт на вес. Медицина вечна, муниципальных учебных трупов на всех не хватит, а потому торговцы телами без работы не останутся.
Memento homo quia pulvis es et in pulverem reverteris
How much is a human head?
Кому интересно – книги по теме:
• Black markets : the supply and demand of body parts
• Body brokers : inside America's underground trade in human remains
#medicine #anatomy
Где взять труп? Не для осквернения, ритуала или секса, а на благо живущих. Мало кому хотелось бы оказаться в руках у врача, который учился только по книгам и компьютерным программам. Человеческое тело вариабельно и отличается от усредненных картинок. Плюс, есть несомненный психологический эффект в шекспировском моменте, когда у вас в руках оказывается бывшее вместилище человеческого разума. Мёртвое тело может не только напугать и вызвать отвращение, но многое рассказать, и даже научить.
История анатомии неразрывно связана с поиском мёртвых тел для изучения. Где есть спрос – там есть и предложение, и фольклор полон историй об археологических экзерсисах студентов-медиков, подшабашивающих на полставки кладбищенских сторожах и расхитителях могил. Отдельная категория – истории потревоженных останков, которые до включения обратно в круговорот материи в природе, успевают попутешествовать по миру, поучаствовать в круговороте капитала и таки обогатить непосредственным опытом вставших на нелегкую стезю врачевания.
Кто будет распоряжаться вашим трупом? В Англии действует закон согласия первого лица (first-person consent) – вы и только вы можете завещать его науке, или же эгоистично обречь родственников или государство, за их неимением, на похоронные расходы. А в Штатах, которые экспортируют части тел, согласие второго лица (second-person consent) – безутешные родственники могут сознательно или по нужде позволить третьим лицам предать ваше тело земле. Упущенная выгода здесь налицо. Возвращение праха в прах по увлекательному маршруту – это целая история. Спрыгиваешь с карусели Сансары умиротворённо представляя как твои кости будут полироваться сотнями ладоней, а в итоге пораскинешь мозгами в качестве демонстрационного материала на испытаниях взрывчатки или огнестрельного оружия.
В английском языке есть идиома обозначающая кругленькую сумму – to cost an arm and a leg – стóить руку и ногу. В body broker бизнесе рука и нога отнюдь не стоят руку и ногу – цена идёт на вес. Медицина вечна, муниципальных учебных трупов на всех не хватит, а потому торговцы телами без работы не останутся.
Memento homo quia pulvis es et in pulverem reverteris
How much is a human head?
Кому интересно – книги по теме:
• Black markets : the supply and demand of body parts
• Body brokers : inside America's underground trade in human remains
#medicine #anatomy
Третья волна зубов
Приблизительно у одного процента населения анодонтия - врожденный неполный набор зубов. У десяти процентов из них олигодонтия – отсутствует шесть и более зубов. Ещё это называют агенезией зубов (буквально, не образовались). Без зубов беда. Благодаря экспериментам на грызунах выяснилось, что у людей есть “третья волна зубов”, зародыши которой благополучно апоптотируют (подвергаются программируемой клеточной смерти), когда формируются постоянные зубы взамен выпавших молочных.
А что если выключить апоптоз? За исчезновение зародышей третьей волны ответственен ген – 1 ассоциированный с маточной сенсибилизацией (uterine sensitization‑associated gene‑1, Usag‑1) – антагонист костного морфогенетического белка (BMP). Ингибирование (торможение) апоптоза может приводить к последовательному развитию рудиментарных верхнечелюстных резцов у мышей с нулевым уровнем Usag-1. Кроме того, у Usag-1-дефицитных мышей наблюдается усиление BMP-сигнализации, что препятствует апоптозу и приводит к развитию сверхкомплектных зубов.
Второй механизм образования сверхнормативных зубов связан с участием одонтогенных эпителиальных стволовых клеток (odontogenic epithelial stem cells, OESCs). Их “стволовость” (способность давать начало, как ствол - веткам, нескольким видам клеток, дифференцироваться в них) регулируется геном Cebpb который не даёт им совершить эпителиально-мезенхимальный переход. Одонтогенные эпителиальные стволовые клетки дифференцируются из одной из тканевых стволовых клеток - эпителиальных стволовых клеток эмали, а одонтогенные мезенхимальные клетки образуются из одонтогенных эпителиальных клеток путем эпителиально-мезенхимального перехода.
Сверху: Регенерация зубов путем стимуляции третьего зубного ряда.
a Данный метод лечения предполагает регенерацию третьего зубного ряда после прорезывания постоянных зубов путем локального введения нейтрализующего антитела или siRNA с DDS в виде катионного желатинового гидрогеля для USAG 1.
b Фронтальный срез компьютерной томографии (КТ) зародыша третьего зубного ряда, расположенного на язычной стороне правого нижнего премоляра, который предшествует постоянному моляру, у 11-летнего человека. Желтая стрелка указывает на зародыш третьего зуба.
c Окклюзионный вид и фронтальный срез КТ-скана прорезавшегося третьего зуба у 18-летнего человека. Белые стрелки указывают на прорезавшийся третий зуб.
Снизу: Разработка регенеративной медицины зубов, направленной на одонтогенные эпителиальные стволовые клетки.
a Cebpb участвует в поддержании стволовости эпителиальных стволовых клеток эмали и подавлении эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП). Одонтогенные эпителиальные стволовые клетки (OESC) дифференцируются из одной из тканевых стволовых клеток; эмалевые эпителиальные стволовые клетки и одонтогенные мезенхимальные клетки образуются из одонтогенных эпителиальных клеток путем ЭМП.
b Окклюзионный вид прорезавшихся множественных сверхкомплектных зубов, полученных из одонтогенных эпителиальных стволовых клеток. Желтые стрелки указывают на прорезавшиеся множественные сверхкомплектные зубы.
С помощью локального применения моноклонального нейтрализующего антитела или малой интерферирующей РНК
* Она препятствует (интерферирует) экспрессии (реализации соответствующего протеина) специфических генов с комплементарными нуклеотидными последовательностями, разрушая мРНК после транскрипции (считывания и создания матрицы) и препятствуя трансляции (сборке протеина на основе матрицы).
Local application of Usag‑1 siRNA can promote tooth regeneration in Runx2 ‑deficient mice
Development of tooth regenerative medicine strategies by controlling the number of teeth using targeted molecular therapy
#biology #medicine
Приблизительно у одного процента населения анодонтия - врожденный неполный набор зубов. У десяти процентов из них олигодонтия – отсутствует шесть и более зубов. Ещё это называют агенезией зубов (буквально, не образовались). Без зубов беда. Благодаря экспериментам на грызунах выяснилось, что у людей есть “третья волна зубов”, зародыши которой благополучно апоптотируют (подвергаются программируемой клеточной смерти), когда формируются постоянные зубы взамен выпавших молочных.
А что если выключить апоптоз? За исчезновение зародышей третьей волны ответственен ген – 1 ассоциированный с маточной сенсибилизацией (uterine sensitization‑associated gene‑1, Usag‑1) – антагонист костного морфогенетического белка (BMP). Ингибирование (торможение) апоптоза может приводить к последовательному развитию рудиментарных верхнечелюстных резцов у мышей с нулевым уровнем Usag-1. Кроме того, у Usag-1-дефицитных мышей наблюдается усиление BMP-сигнализации, что препятствует апоптозу и приводит к развитию сверхкомплектных зубов.
Второй механизм образования сверхнормативных зубов связан с участием одонтогенных эпителиальных стволовых клеток (odontogenic epithelial stem cells, OESCs). Их “стволовость” (способность давать начало, как ствол - веткам, нескольким видам клеток, дифференцироваться в них) регулируется геном Cebpb который не даёт им совершить эпителиально-мезенхимальный переход. Одонтогенные эпителиальные стволовые клетки дифференцируются из одной из тканевых стволовых клеток - эпителиальных стволовых клеток эмали, а одонтогенные мезенхимальные клетки образуются из одонтогенных эпителиальных клеток путем эпителиально-мезенхимального перехода.
Сверху: Регенерация зубов путем стимуляции третьего зубного ряда.
a Данный метод лечения предполагает регенерацию третьего зубного ряда после прорезывания постоянных зубов путем локального введения нейтрализующего антитела или siRNA с DDS в виде катионного желатинового гидрогеля для USAG 1.
b Фронтальный срез компьютерной томографии (КТ) зародыша третьего зубного ряда, расположенного на язычной стороне правого нижнего премоляра, который предшествует постоянному моляру, у 11-летнего человека. Желтая стрелка указывает на зародыш третьего зуба.
c Окклюзионный вид и фронтальный срез КТ-скана прорезавшегося третьего зуба у 18-летнего человека. Белые стрелки указывают на прорезавшийся третий зуб.
Снизу: Разработка регенеративной медицины зубов, направленной на одонтогенные эпителиальные стволовые клетки.
a Cebpb участвует в поддержании стволовости эпителиальных стволовых клеток эмали и подавлении эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП). Одонтогенные эпителиальные стволовые клетки (OESC) дифференцируются из одной из тканевых стволовых клеток; эмалевые эпителиальные стволовые клетки и одонтогенные мезенхимальные клетки образуются из одонтогенных эпителиальных клеток путем ЭМП.
b Окклюзионный вид прорезавшихся множественных сверхкомплектных зубов, полученных из одонтогенных эпителиальных стволовых клеток. Желтые стрелки указывают на прорезавшиеся множественные сверхкомплектные зубы.
С помощью локального применения моноклонального нейтрализующего антитела или малой интерферирующей РНК
* (миРНК, Small interfering RNA, siRNA), с катионным желатином для USAG-1 или малой молекулы для Cebpb, можно направленно тормозить их, давая "вылезти третьей волне".* Она препятствует (интерферирует) экспрессии (реализации соответствующего протеина) специфических генов с комплементарными нуклеотидными последовательностями, разрушая мРНК после транскрипции (считывания и создания матрицы) и препятствуя трансляции (сборке протеина на основе матрицы).
Local application of Usag‑1 siRNA can promote tooth regeneration in Runx2 ‑deficient mice
Development of tooth regenerative medicine strategies by controlling the number of teeth using targeted molecular therapy
#biology #medicine
Трансплантация сердца и лёгких
Во Львове, впервые в Украине, пересадили комплекс "сердце + лёгкие".
Десять часов операции, и тридцативосьмилетняя пациентка после пятнадцати лет ожидания получит шанс на совсем другую жизнь.
Люди насилуют детей друг-друга и пересаживают чужие сердца незнакомым людям. Как это всё удивительно.
Перше медичне об'єднання Львова
#medicine
Во Львове, впервые в Украине, пересадили комплекс "сердце + лёгкие".
Десять часов операции, и тридцативосьмилетняя пациентка после пятнадцати лет ожидания получит шанс на совсем другую жизнь.
Люди насилуют детей друг-друга и пересаживают чужие сердца незнакомым людям. Как это всё удивительно.
Перше медичне об'єднання Львова
#medicine
Менопауза у шимпанзе
Менопауза это тот ещё пиздец. Если кратко, то это непатологическое и необратимое прекращение функции яичников в результате истощения их фолликулов - отражается в повышении уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) и снижении уровня стероидных гормонов яичников (эстрогенов и прогестинов). Симптомы?
Нейрохимические изменения: Вспышки жара (hot flashes), расстройства настроения и сна, мигрень, проблемы с памятью и обучением, от резкого падения уровня (withdrawal) эстрадиола.
Физические симптомы: атрофия мочеполовой системы, старение кожи и переломы вследствие постменопаузального остеопороза, являются вторичными по отношению к снижению уровня эстрадиола.
Также, из-за переходного повышения биодоступности андрогенов происходит перераспределение жира в организме, волосы выпадают там, где надо, и вылазят там, где не надо. И сексуальная дисфункция, не одни мужчины страдают ветшая.
Оказывается, что у наших самых близких родственников на эволюционном древе тоже есть менопауза. В сообществе диких шимпанзе Ngogo в Национальном парке Кибале (Уганда) с 1995 по 2016 гг. изучили показатели смертности и рождаемости 185 самок шимпанзе. Рассчитали демографический показатель PrR (post-reproductive representation), отражающий долю взрослой жизни, проведенной в пострепродуктивном состоянии. Чтобы оценить, происходит ли у них менопауза, подобная человеческой, анализировали возрастные изменения пяти гормонов, измеренных в 560 образцах мочи 66 самок разного репродуктивного статуса и возраста (диапазон: 14-67 лет).
Как и в других популяциях шимпанзе и человека, фертильность снижалась после 30 лет, а после 50 лет рождений не наблюдалось. В отличие от других популяций шимпанзе, но так же, как и у людей, самки нередко доживали до 50 лет (N = 16 самок). Наблюдаемое значение PrR составило 0,195, что указывает на то, что самка, достигшая зрелого возраста (14 лет), была пострепродуктивной в течение примерно одной пятой своей взрослой жизни, что примерно вдвое меньше, чем у охотников-собирателей человека. Гормональная картина репродуктивного периода самок шимпанзе Ngogo аналогична человеческому:
• ↑ Повышение уровня ФСГ и ЛГ
• ↓ Снижение уровня эстрогенов и прогестинов по мере наступления менопаузы
Зачем шимпанзе менопауза?
Гипотеза бабушек предполагает, что пожилые самки могли эволюционировать, чтобы дожить до пострепродуктивного возраста, чтобы помочь повысить рождаемость своих дочерей или выжить их внучатому потомству. Это вряд ли применимо к шимпанзе, у которых пожилые самки обычно живут отдельно от дочерей, поскольку дочери покидают родовые группы в зрелом возрасте.
Более актуальной может быть гипотеза репродуктивного конфликта – среди приматов с пострепродуктивной продолжительностью жизни человек демонстрирует исключительно низкую степень репродуктивного перекрытия (overlap) между поколениями. Быстрое старение женской репродуктивной системы человека совпадает с возрастом, когда в популяциях с естественной рождаемостью женщины должны столкнуться с репродуктивной конкуренцией со стороны самок, размножающихся в следующем поколении. В этих условиях асимметрия отношений в семьях должна давать молодым самкам решающее преимущество в репродуктивном конфликте со старшими самками, которые могут перестать размножаться, чтобы ограничить инклюзивные фитнес-издержки, связанные с такой конкуренцией.
Гипотезы о бабушках и репродуктивном конфликте не являются взаимоисключающими альтернативами, и для объяснения того, почему во всех человеческих обществах PrR выше, чем у шимпанзе, могут потребоваться обе.
На рисунке:
Сверху: симптомы менопаузы у человека
Посередине: три пострепродуктивные самки шимпанзе.
Слева направо - MARL (умерла в возрасте 69 лет), MAR (умерла в 64 года) и Sutherland (продолжает жить в возрасте 61 года).
Внизу: гипотезы происхождения менопаузы
• Symptoms of menopause — global prevalence, physiology and implications
• Demographic and hormonal evidence for menopause in wild chimpanzees
#medicine #biology #evolution
Менопауза это тот ещё пиздец. Если кратко, то это непатологическое и необратимое прекращение функции яичников в результате истощения их фолликулов - отражается в повышении уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) и снижении уровня стероидных гормонов яичников (эстрогенов и прогестинов). Симптомы?
Нейрохимические изменения: Вспышки жара (hot flashes), расстройства настроения и сна, мигрень, проблемы с памятью и обучением, от резкого падения уровня (withdrawal) эстрадиола.
Физические симптомы: атрофия мочеполовой системы, старение кожи и переломы вследствие постменопаузального остеопороза, являются вторичными по отношению к снижению уровня эстрадиола.
Также, из-за переходного повышения биодоступности андрогенов происходит перераспределение жира в организме, волосы выпадают там, где надо, и вылазят там, где не надо. И сексуальная дисфункция, не одни мужчины страдают ветшая.
Оказывается, что у наших самых близких родственников на эволюционном древе тоже есть менопауза. В сообществе диких шимпанзе Ngogo в Национальном парке Кибале (Уганда) с 1995 по 2016 гг. изучили показатели смертности и рождаемости 185 самок шимпанзе. Рассчитали демографический показатель PrR (post-reproductive representation), отражающий долю взрослой жизни, проведенной в пострепродуктивном состоянии. Чтобы оценить, происходит ли у них менопауза, подобная человеческой, анализировали возрастные изменения пяти гормонов, измеренных в 560 образцах мочи 66 самок разного репродуктивного статуса и возраста (диапазон: 14-67 лет).
Как и в других популяциях шимпанзе и человека, фертильность снижалась после 30 лет, а после 50 лет рождений не наблюдалось. В отличие от других популяций шимпанзе, но так же, как и у людей, самки нередко доживали до 50 лет (N = 16 самок). Наблюдаемое значение PrR составило 0,195, что указывает на то, что самка, достигшая зрелого возраста (14 лет), была пострепродуктивной в течение примерно одной пятой своей взрослой жизни, что примерно вдвое меньше, чем у охотников-собирателей человека. Гормональная картина репродуктивного периода самок шимпанзе Ngogo аналогична человеческому:
• ↑ Повышение уровня ФСГ и ЛГ
• ↓ Снижение уровня эстрогенов и прогестинов по мере наступления менопаузы
Зачем шимпанзе менопауза?
Гипотеза бабушек предполагает, что пожилые самки могли эволюционировать, чтобы дожить до пострепродуктивного возраста, чтобы помочь повысить рождаемость своих дочерей или выжить их внучатому потомству. Это вряд ли применимо к шимпанзе, у которых пожилые самки обычно живут отдельно от дочерей, поскольку дочери покидают родовые группы в зрелом возрасте.
Более актуальной может быть гипотеза репродуктивного конфликта – среди приматов с пострепродуктивной продолжительностью жизни человек демонстрирует исключительно низкую степень репродуктивного перекрытия (overlap) между поколениями. Быстрое старение женской репродуктивной системы человека совпадает с возрастом, когда в популяциях с естественной рождаемостью женщины должны столкнуться с репродуктивной конкуренцией со стороны самок, размножающихся в следующем поколении. В этих условиях асимметрия отношений в семьях должна давать молодым самкам решающее преимущество в репродуктивном конфликте со старшими самками, которые могут перестать размножаться, чтобы ограничить инклюзивные фитнес-издержки, связанные с такой конкуренцией.
Гипотезы о бабушках и репродуктивном конфликте не являются взаимоисключающими альтернативами, и для объяснения того, почему во всех человеческих обществах PrR выше, чем у шимпанзе, могут потребоваться обе.
На рисунке:
Сверху: симптомы менопаузы у человека
Посередине: три пострепродуктивные самки шимпанзе.
Слева направо - MARL (умерла в возрасте 69 лет), MAR (умерла в 64 года) и Sutherland (продолжает жить в возрасте 61 года).
Внизу: гипотезы происхождения менопаузы
• Symptoms of menopause — global prevalence, physiology and implications
• Demographic and hormonal evidence for menopause in wild chimpanzees
#medicine #biology #evolution
Forwarded from Нейроэкзистенциализм
Случай Джорджа Дедлоу
Невролог Сайлас Вейр Митчелл, ампутировавший бесчисленное количество рук и ног на полях сражений гражданской войны в Америке, пришел к выводу, что фантомные конечности - это скорее правило, чем исключение, с которым сталкивается подавляющее большинство ампутантов.
Гражданская война в США была конфликтом предельной жестокости. Погибло более 600 000 американских солдат. 30 000 конечностей были ампутированы. Новая коническая пуля, или "минье", оказалась более разрушительной для мышц и костей, чем ее предшественницы. Изготовленная из мягкого свинца, пуля minié имела тенденцию сплющиваться при вхождении в тело, что заставило одного хирурга, писавшего в 1864 году в Медицинском и хирургическом журнале Конфедеративных Штатов, утверждать, что солдаты зря боялись "холодной стали", поскольку "штыковые раны почти безвредны в сравнении с пропаханными колеями, которые ужасная Minnie (Minié ball) пробивает в тканях". Хирурги были вправе отчаиваться: как можно адекватно рассказать об "ужасе этой войны"?
Однако медицинское сообщество все еще скептически относилось к этому явлению, поэтому Митчелл сначала описал свои наблюдения в виде короткого рассказа "Случай Джорджа Дедлоу", опубликованного в журнале Atlantic Monthly в июле 1866 года. Вымышленный титульный персонаж представлял собой совокупность сотен тысяч солдат, искалеченных и изуродованных во время конфликта. Он потерял все четыре конечности, одну за другой, превратившись в "бесполезное туловище, больше похожее на какое-то странное личиночное существо, чем на что-то человеческое", уменьшенное до "[доли] человека".
История Митчелла была настолько яркой, что читатели приняли ее за реальность и поверили, что он был настоящим пациентом, которого лечили в филадельфийской больнице "Пень" (Stump) на Южной улице. Многие писали ему письма поддержки, некоторые пытались навестить его, а некоторые даже собирали деньги на его лечение. Но эта история сыграла большую роль в том, что феномен стал достоянием медицинской науки, а Митчелл стал первым избранным президентом Американской неврологической ассоциации.
Митчелл определил фантомные конечности как нарушение телесного самосознания, при котором ампутированный сохраняет осознание отсутствующей конечности и чувствует, что она все еще прикреплена к его телу. У некоторых ампутантов фантом исчезает в течение нескольких недель или месяцев после ампутации. У других он сохраняется в течение десятилетий.
"Примерно половина чувствительной поверхности моей кожи была удалена, и таким образом была разрушена большая часть связи с внешним миром. Как следствие, большая часть рецептивных центральных органов, должно быть, не работает и, подобно другим неработающим вещам, быстро деградирует. Более того, все большие центральные ганглии, которые порождают движения в конечностях, также вечно находились в состоянии покоя. Таким образом, одна половина меня отсутствовала или была функционально мертва. Это заставило меня задуматься о том, как много человек может потерять и при этом жить."
The Case of George Dedlow
Иллюстрация: Возвращение раненых пленных конфедератов под флагом перемирия во время Гражданской войны в США
#medicine
Невролог Сайлас Вейр Митчелл, ампутировавший бесчисленное количество рук и ног на полях сражений гражданской войны в Америке, пришел к выводу, что фантомные конечности - это скорее правило, чем исключение, с которым сталкивается подавляющее большинство ампутантов.
Гражданская война в США была конфликтом предельной жестокости. Погибло более 600 000 американских солдат. 30 000 конечностей были ампутированы. Новая коническая пуля, или "минье", оказалась более разрушительной для мышц и костей, чем ее предшественницы. Изготовленная из мягкого свинца, пуля minié имела тенденцию сплющиваться при вхождении в тело, что заставило одного хирурга, писавшего в 1864 году в Медицинском и хирургическом журнале Конфедеративных Штатов, утверждать, что солдаты зря боялись "холодной стали", поскольку "штыковые раны почти безвредны в сравнении с пропаханными колеями, которые ужасная Minnie (Minié ball) пробивает в тканях". Хирурги были вправе отчаиваться: как можно адекватно рассказать об "ужасе этой войны"?
Однако медицинское сообщество все еще скептически относилось к этому явлению, поэтому Митчелл сначала описал свои наблюдения в виде короткого рассказа "Случай Джорджа Дедлоу", опубликованного в журнале Atlantic Monthly в июле 1866 года. Вымышленный титульный персонаж представлял собой совокупность сотен тысяч солдат, искалеченных и изуродованных во время конфликта. Он потерял все четыре конечности, одну за другой, превратившись в "бесполезное туловище, больше похожее на какое-то странное личиночное существо, чем на что-то человеческое", уменьшенное до "[доли] человека".
История Митчелла была настолько яркой, что читатели приняли ее за реальность и поверили, что он был настоящим пациентом, которого лечили в филадельфийской больнице "Пень" (Stump) на Южной улице. Многие писали ему письма поддержки, некоторые пытались навестить его, а некоторые даже собирали деньги на его лечение. Но эта история сыграла большую роль в том, что феномен стал достоянием медицинской науки, а Митчелл стал первым избранным президентом Американской неврологической ассоциации.
Митчелл определил фантомные конечности как нарушение телесного самосознания, при котором ампутированный сохраняет осознание отсутствующей конечности и чувствует, что она все еще прикреплена к его телу. У некоторых ампутантов фантом исчезает в течение нескольких недель или месяцев после ампутации. У других он сохраняется в течение десятилетий.
"Примерно половина чувствительной поверхности моей кожи была удалена, и таким образом была разрушена большая часть связи с внешним миром. Как следствие, большая часть рецептивных центральных органов, должно быть, не работает и, подобно другим неработающим вещам, быстро деградирует. Более того, все большие центральные ганглии, которые порождают движения в конечностях, также вечно находились в состоянии покоя. Таким образом, одна половина меня отсутствовала или была функционально мертва. Это заставило меня задуматься о том, как много человек может потерять и при этом жить."
The Case of George Dedlow
Иллюстрация: Возвращение раненых пленных конфедератов под флагом перемирия во время Гражданской войны в США
#medicine
Рождественский перелом хуя
Праздничное настроение во время войны это с одной стороны диагноз (в приличном обществе), а с другой – это более чем естественно для существ живущих в социальной реальности абстракций. Вечер под ёлкой или вечер под ёлкой. Но есть нюанс. Не будьте солипсирующими суками.
На хуй праздничное настроение, на хуй бесстыдство отрицания происходящего пиздеца леденящего душу.
Потому вот вам замечательная и не менее концептуальная альтернатива. Кто не смотрел “Плохого Санту” – вам очень повезло. Кто смотрел – тот согласится. Билли Боб Торнтон словно рождён был играть двуногое говно – он из отбросов делает осязаемых людей (Санта, Фарго). Никаких спойлеров, кроме информации ниже.
Переломы пениса определяются как разрыв tunica albuginea, окружающей corpora cavernosa. Переломы пениса часто сопровождаются слышимым треском, за которым следуют сильная боль, быстрое ослабление, отек и образование гематомы. Они считаются ситуациями неотложной урологической помощи, требующей госпитализации, и в ~25% случаев сопровождаются повреждением уретры. У большинства пациентов лечение заключается в прямом хирургическом исследовании и устранении туннельного разрыва (и повреждения уретры), чтобы минимизировать образование фиброза и снизить риск вторичной эректильной дисфункции и искривления пениса. Переломы полового члена классически возникают в результате силового сгибания эрегированного полового члена во время агрессивного полового акта с использованием необычных сексуальных позиций (например, reverse cowgirl).
Сдуру можно хуй сломать.
Полученные данные свидетельствуют о сезонности возникновения переломов члена (дело происходит в Германии). Рождество, выходные дни и лето были связаны со статистически значимым увеличением ежедневной частоты penile fracture.
Берегите себя.
Penile fractures: the price of a merry Christmas
P.S. Публикация появилась спонтанно, благодаря моему дорогому другу Карандашу.
P.P.S. Если у вас есть охуительные статьи с охуительными историями – приносите.
#medicine #culture
Праздничное настроение во время войны это с одной стороны диагноз (в приличном обществе), а с другой – это более чем естественно для существ живущих в социальной реальности абстракций. Вечер под ёлкой или вечер под ёлкой. Но есть нюанс. Не будьте солипсирующими суками.
На хуй праздничное настроение, на хуй бесстыдство отрицания происходящего пиздеца леденящего душу.
Потому вот вам замечательная и не менее концептуальная альтернатива. Кто не смотрел “Плохого Санту” – вам очень повезло. Кто смотрел – тот согласится. Билли Боб Торнтон словно рождён был играть двуногое говно – он из отбросов делает осязаемых людей (Санта, Фарго). Никаких спойлеров, кроме информации ниже.
Переломы пениса определяются как разрыв tunica albuginea, окружающей corpora cavernosa. Переломы пениса часто сопровождаются слышимым треском, за которым следуют сильная боль, быстрое ослабление, отек и образование гематомы. Они считаются ситуациями неотложной урологической помощи, требующей госпитализации, и в ~25% случаев сопровождаются повреждением уретры. У большинства пациентов лечение заключается в прямом хирургическом исследовании и устранении туннельного разрыва (и повреждения уретры), чтобы минимизировать образование фиброза и снизить риск вторичной эректильной дисфункции и искривления пениса. Переломы полового члена классически возникают в результате силового сгибания эрегированного полового члена во время агрессивного полового акта с использованием необычных сексуальных позиций (например, reverse cowgirl).
Сдуру можно хуй сломать.
Полученные данные свидетельствуют о сезонности возникновения переломов члена (дело происходит в Германии). Рождество, выходные дни и лето были связаны со статистически значимым увеличением ежедневной частоты penile fracture.
Берегите себя.
Penile fractures: the price of a merry Christmas
P.S. Публикация появилась спонтанно, благодаря моему дорогому другу Карандашу.
P.P.S. Если у вас есть охуительные статьи с охуительными историями – приносите.
#medicine #culture
Контагиозная депрессия
"Чувствовать" другого, эмпатировать, сопереживать, очень свойственно человеку. Никакой цивилизации не было бы без этого висцерального со-переживания. Автоматическая мимикрия.
Для ультрацосиального примата такой функционал вполне объясним эволюционно. Гримаса, тембр, взгляд, твит — и вот почти что прямо телом ощущается чужая боль, ангст, негодование, накипевшее в душе и рвущееся наружу мрачное говно.
Резонируют кожаные камертоны.
Если, как считается, эмоциональное заражение опосредованное системой зеркальных нейронов (Mirror Neuron System) вполне реально, то почему нельзя "заразить" ближнего депрессией?
Пошто приуныл, браток? Да так, шоcь цейво, этсамае, приуныл.
Contagious depression: Automatic mimicry and the mirror neuron system - A review
По теме:
• Major Depressive Disorder
• Развенчание серотониновой теории депрессии
• Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа
#medicine #disease #cognition
"Чувствовать" другого, эмпатировать, сопереживать, очень свойственно человеку. Никакой цивилизации не было бы без этого висцерального со-переживания. Автоматическая мимикрия.
Для ультрацосиального примата такой функционал вполне объясним эволюционно. Гримаса, тембр, взгляд, твит — и вот почти что прямо телом ощущается чужая боль, ангст, негодование, накипевшее в душе и рвущееся наружу мрачное говно.
Резонируют кожаные камертоны.
Если, как считается, эмоциональное заражение опосредованное системой зеркальных нейронов (Mirror Neuron System) вполне реально, то почему нельзя "заразить" ближнего депрессией?
Пошто приуныл, браток? Да так, шоcь цейво, этсамае, приуныл.
Contagious depression: Automatic mimicry and the mirror neuron system - A review
По теме:
• Major Depressive Disorder
• Развенчание серотониновой теории депрессии
• Как эволюционировало наше понимание депрессии. Перевод большого метаанализа
#medicine #disease #cognition
Когда приспичит
На каком миллилитре мочи в мочевом пузыре приспичивает?
Счастлив кто не ссытся от недержания (incontinence), кто не бегает часто по нужде по ночам (nocturia), кто не терзается фантомными ощущениями недовыссанного (overactive bladder syndrome).
Кому терпится, ждётся, не бегается — воистину счастливчик.
Как нам хочется ссать? Мочевой пузырь наполняется мочой (а он растягивается раз в шесть), чувствительные к растяжению клетки детрузора, а также внутренние слои стенки мочевого пузыря посылают сигналы о наполненности в периакведуктальную серую зону (periaqueductal gray). Затем сигналы поступают в инсулу, где уровень активности местных нейронов обрабатывающих этот сигнал определяется уровнем жидкости.
Затем префронтальная кора вычисляет, является ли момент социально приемлемым для мочеиспускания. Если ответ положительный, она посылает сигнал обратно в периакведуктальное серое, которое, в свою очередь, даёт зелёный свет "ядру Баррингтона" (Pontine micturition center), а оттуда в мочевой пузырь на расслабление сфинктера. Если же нет — терпим дальше.
Фредерик Баррингтон в 1920х в поисках "выключателя" мочевого пузыряковырял избирательно разрушал наэлектризованной иглой разные участки в стволе мозга, а конкретно в "мосте" (pons) у кошек. после экзекуции, придя в себя, некоторые из них демонстрировали желание помочиться - царапались, кружились или садились на корточки, - но не могли. А кошки с повреждениями в другой части мозга, как будто забыли о мочеиспускании вообще, и пугались, когда спонтанно и бесконтрольно обоссывались.
В 2022 описали механически активируемые ионные каналы в сенсорных нейронах уротелия (urothelium), которые приводятся в действие при растяжении мочевого пузыря жидкостью, и сообщают о том, что пора менять воду в аквариуме. А в 2023 с помощью оптогенетических средств обнаружили и ненейронные сенсорные клетки в уротелии , которые также могут сообщать о состоянии наполненности.
Легко представить, сколькими способами такая тонкая система может пойти вразнос.
Всем достойной старости без подгузников.
To pee or not to pee? That is a question for the bladder — and the brain
#medicine
На каком миллилитре мочи в мочевом пузыре приспичивает?
Счастлив кто не ссытся от недержания (incontinence), кто не бегает часто по нужде по ночам (nocturia), кто не терзается фантомными ощущениями недовыссанного (overactive bladder syndrome).
Кому терпится, ждётся, не бегается — воистину счастливчик.
Как нам хочется ссать? Мочевой пузырь наполняется мочой (а он растягивается раз в шесть), чувствительные к растяжению клетки детрузора, а также внутренние слои стенки мочевого пузыря посылают сигналы о наполненности в периакведуктальную серую зону (periaqueductal gray). Затем сигналы поступают в инсулу, где уровень активности местных нейронов обрабатывающих этот сигнал определяется уровнем жидкости.
Затем префронтальная кора вычисляет, является ли момент социально приемлемым для мочеиспускания. Если ответ положительный, она посылает сигнал обратно в периакведуктальное серое, которое, в свою очередь, даёт зелёный свет "ядру Баррингтона" (Pontine micturition center), а оттуда в мочевой пузырь на расслабление сфинктера. Если же нет — терпим дальше.
Фредерик Баррингтон в 1920х в поисках "выключателя" мочевого пузыря
В 2022 описали механически активируемые ионные каналы в сенсорных нейронах уротелия (urothelium), которые приводятся в действие при растяжении мочевого пузыря жидкостью, и сообщают о том, что пора менять воду в аквариуме. А в 2023 с помощью оптогенетических средств обнаружили и ненейронные сенсорные клетки в уротелии , которые также могут сообщать о состоянии наполненности.
Легко представить, сколькими способами такая тонкая система может пойти вразнос.
Всем достойной старости без подгузников.
To pee or not to pee? That is a question for the bladder — and the brain
#medicine
Насилие над женщинами как проблема глобального общественного здравоохранения
Одной из основных форм насилия в отношении женщин является насилие со стороны сексуального партнера, под которым понимается любое поведение нынешнего или бывшего сексуального партнера мужского пола в контексте брака, сожительства или любого другого формального или неформального союза, которое причиняет физический, сексуальный или психологический вред.
Global, regional, and national prevalence estimates of physical or sexual, or both, intimate partner violence against women in 2018
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), такое поведение включает «акты физической агрессии, такие как пощечины, удары, пинки и побои», а также «акты сексуальной агрессии, такие как принуждение к половому акту и другие формы сексуального принуждения».
Однако определение ВОЗ не ограничивается физическим и сексуальным насилием со стороны сексуального партнера, но также упоминает психологическое насилие, такое как запугивание и другие виды контролирующего поведения, например, наблюдение за передвижениями, и репродуктивное принуждение.
Кроме того, все больше внимания уделяется другим формам насилия в отношении женщин, таким как сексуальные домогательства, сексуальное насилие со стороны не-партнера, калечащие операции на женских половых органах, убийства в защиту чести и насилие в отношении ЛГБТК+ людей. Многие из этих форм насилия пересекаются друг с другом.
На рисунке:
Обзор существующих теорий о факторах риска и защиты от насилия со стороны интимного партнера, рассматриваемых в экологическом фреймворке (сверху)
Хронология ключевых событий и основных точек сбора данных о насилии в отношении женщин и девочек (снизу)
Abbreviations: CEDAW, Committee on the Elimination of Discrimination Against Women; ICPD, International Conference on Population and Development; IVAWS, International Violence Against Women Survey; LSHTM, London School of Hygiene and Tropical Medicine; SAMRC, South African Medical Research Council; UN, Uselessnited Nations; WHO, World Health Organization.
Violence Against Women as a Global Public Health Issue
#global #medicine #behavior
Одной из основных форм насилия в отношении женщин является насилие со стороны сексуального партнера, под которым понимается любое поведение нынешнего или бывшего сексуального партнера мужского пола в контексте брака, сожительства или любого другого формального или неформального союза, которое причиняет физический, сексуальный или психологический вред.
Global, regional, and national prevalence estimates of physical or sexual, or both, intimate partner violence against women in 2018
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), такое поведение включает «акты физической агрессии, такие как пощечины, удары, пинки и побои», а также «акты сексуальной агрессии, такие как принуждение к половому акту и другие формы сексуального принуждения».
Однако определение ВОЗ не ограничивается физическим и сексуальным насилием со стороны сексуального партнера, но также упоминает психологическое насилие, такое как запугивание и другие виды контролирующего поведения, например, наблюдение за передвижениями, и репродуктивное принуждение.
Кроме того, все больше внимания уделяется другим формам насилия в отношении женщин, таким как сексуальные домогательства, сексуальное насилие со стороны не-партнера, калечащие операции на женских половых органах, убийства в защиту чести и насилие в отношении ЛГБТК+ людей. Многие из этих форм насилия пересекаются друг с другом.
На рисунке:
Обзор существующих теорий о факторах риска и защиты от насилия со стороны интимного партнера, рассматриваемых в экологическом фреймворке (сверху)
Хронология ключевых событий и основных точек сбора данных о насилии в отношении женщин и девочек (снизу)
Abbreviations: CEDAW, Committee on the Elimination of Discrimination Against Women; ICPD, International Conference on Population and Development; IVAWS, International Violence Against Women Survey; LSHTM, London School of Hygiene and Tropical Medicine; SAMRC, South African Medical Research Council; UN, U
Violence Against Women as a Global Public Health Issue
#global #medicine #behavior
Психогенное старение
Штормы и бури психома (psychome) – тотального психологического ландшафта человека – расшатывают наше здоровье. Стресс, депрессия, и тревога сказываются на продолжительности жизни.
Стрессуешь, глюкокортикоидный сигналинг аномален, транскрибируются гены воспаления, нарушается функция митохондрий, привет кардиометаболические заболевания, нет доктор, я не бабка и не дед, мне всего под сорокет.
“Эти нарушения в психоме могут дифференцированно распространяться на физиомы и другие клеточные омы, приводя к различным фенотипам старения на разных уровнях организации.”
Psychogenic Aging: A Novel Prospect to Integrate Psychobiological Hallmarks of Aging
#medicine #disease
Штормы и бури психома (psychome) – тотального психологического ландшафта человека – расшатывают наше здоровье. Стресс, депрессия, и тревога сказываются на продолжительности жизни.
Стрессуешь, глюкокортикоидный сигналинг аномален, транскрибируются гены воспаления, нарушается функция митохондрий, привет кардиометаболические заболевания, нет доктор, я не бабка и не дед, мне всего под сорокет.
“Эти нарушения в психоме могут дифференцированно распространяться на физиомы и другие клеточные омы, приводя к различным фенотипам старения на разных уровнях организации.”
Psychogenic Aging: A Novel Prospect to Integrate Psychobiological Hallmarks of Aging
#medicine #disease
