На данном канале уже было достаточно много публикаций о том, что депрессия как-то с связана с воспалением. Вот ещё одно исследование. Несомненным его достоинством является то, что в нем не только говориться о такой взаимосвязи, но и предлагается лечение.

В качестве фарм агента авторы испытали старый и хорошо известный (сравнительно не дорогой и доступный) препарат используемый при лечении болезни Паркинсона, но здесь применяемый off-label - Леводопу (предшественник дофамина).

С одной стороны, чрезмерная активация иммунной системы вызывает те же симптомы, которые наблюдается при клинической депрессии: сниженное настроение, ангедония, анорексия и потеря веса и пр.

С другой стороны, у значительной части пациентов страдающих от клинической депрессии достоверно обнаруживаются признаки воспаления, например повышенные концентрации С-реактивного белка (C-Reactive Protein, СРБ) в плазме, а также высокие концентрации других провоспалительных цитокинов
(интерлейкин-6 и пр.).

Нарушение процессов вознаграждения проявляется в симптоматике ангедонии (утрате чувства радости, удовольствия и мотивации к ее получению), которая ассоциируется с низкими концентрациями нейромедиатора дофамина.

Ангедония - это один из двух главных симптомов депрессии, хуже всего поддающееся лечению традиционными антидепрессантами воздействующими на систему серотонина и норадреналина (СИОЗС или СИОЗНС).

Практически все современные антидепрессанты слабо или совсем не влияют на дофаминовую нейротрансмиссию (да, есть исключение - недоступный в нашей стране антидепрессант Бупропион), по этой причине учёные предложили использовать Леводопу в качестве аугментанта дофамина (1 стандартная таблетка раз в неделю).

У пациентов имевших высокие показатели воспаления и получивших это лекарство наблюдалось снижение показателей ангедонии. То есть повышение посредством Леводопы доступности дофамина продемонстрировало её антидепрессивную эффективность у пациентов.

Предполагается, что люди с депрессией, имеющие высокие показатели С-реактивного белка в плазме крови, могут специфическим образом, аномально (в хорошем смысле) реагировать на препараты, повышающие уровень дофамина.

Источник:
https://www.nature.com/articles/s41380-022-01715-3

#депрессия
#ангедония
#лекарства

Возвращение в фокус клиники «потери интереса или удовольствия» показывает, что в настоящее время тема «ангедонии» стала вновь актуальной. Как справедливо указывал Дональд Карвет, социально-культурные и экономические факторы формируют допущение проявления тех или иных симптомов и нарушений (Карвет, 2006). Пациенты времен З. Фрейда переживали внутренний конфликт между «да» и «нет», желанием и запретом, были обеспокоены чувством долга или вины. Современные пациенты больше обеспокоены своей невостребованностью, зависимостью, ощущением пустоты, социальной изоляции, апатии, равнодушия и/или прибывают во власти собственной никчёмности, переживания неудачи или стыда (Автономов, 2011).

Снижение или потеря интереса, наблюдаемая при ангедонии, осложняет участие индивидов в целенаправленной деятельности, душит творческий потенциал, способствует усилению прокрастинации (откладыванию «на потом»), что вторично приводит к эскалации самоупрёков и чувству вины, ухудшая качество жизни.

#ангедония

Первое упоминание психопатологического феномена позднее обозначенного как «ангедония», в психиатрической клинике предписывается аптекарю и врачу Джону Хасламу (1764–1844), который ещё в 1809 году предположительно у пациента с шизофренией обнаружил пренебрежение теми занятиями, которые раньше вызывали у него радость и восторг (Haslam, 1809).

#ангедония
#история_психиатрии

Знаменитый французский психиатр, преподаватель и реформатор психиатрии, автор первого научного руководства по психиатрии Жан-Этьен Доминик Эскироль (Jean-Étienne Dominique Esquirol (1772 -1840)), так предположительно писал об ангедонии на примере одного из своих пациентов:

«Казалось, все чувства умерли в нем: это было не ожесточение и не извращение чувств, но полное отсутствие эмоциональных реакций. Если он шёл в театр (что он продолжает делать ещё по привычке), он не испытывал никакого удовольствия. Мысль о своём доме, о своей жене, об отсутствующих детях, по его собственным словам, трогала его так же мало, как теорема Эвклида» (цитата по У. Джеймсу, 1993).

#ангедония
#история_психиатрии

В письме Зигмунда Фрейда от 7 января 1895 года, адресованном Вильгельму Флиссу, которое стало известно как «Черновик G» (нем. Manuskript G), Фрейд выделил феномен «анестезии» [бесчувственности].

Представленный им оригинальный концепт не просто констатировал факт «отвода ощущений удовольствия», но классифицировал этот феномен, выделяя несколько типов «анестезии» с учётом различных механизмов её реализации. З. Фрейд писал о том, что существует связь «между меланхолией и анестезией», отмечая, что «многим случаям меланхолии предшествует длительная история анестезии» и «всё, что вызывает анестезию, способствует развитию меланхолии» (Freud, 1985).

Под «анестезией» Фрейд понимал скорее снижение или утрату эротического удовольствия («измеряемого степенью разряжения»), рассуждая о взаимосвязи и месте этого симптома в клинике меланхолии, невроза и нервной анорексии.

#ангедония #история_психиатрии

Термин «ангедония» был предложен в 1896 году французским психологом, педагогом, членом Французской академии Теодюлем Рибо (Théodule-Armand Ribot Ribot, 1839-1916) при описании соматического расстройства, а именно хронического заболевания печени. Этим термином он обозначил общую «неспособность испытывать удовольствие» (Ribot, 1901).

В качестве иллюстрации Т. Рибо привёл следующую клиническую виньетку:

«Одна девочка подверглась болезни печени, и это за короткое время внесло большие расстройства в её психику. Она потеряла всякую привязанность к отцу и к матери. Пробуя играть со своей куклой, она не находила в этом ни тени прежнего удовольствия. То, что раньше заставляло её смеяться до слез, теперь не возбуждало в ней никакого интереса» (Джеймс, 1993).

#ангедония
#история_психиатрии

На феномен ангедонии обратил внимание Уильям Джеймс (William James; 1842-1910) – выдающийся американский психолог, философ и исследователь.

У. Джеймс указывал на то, что длительное укачивание и морская болезнь приводит к развитию у некоторых лиц временного состояния ангедонии: «при которой каждая мысль о каком бы то ни было благе, небесном или земном, вызывает только отвращение» (Джеймс, 1993).

#ангедония
#история_психиатрии

Швейцарский психиатр Эйген Блейлер (Eugen Bleuler 1857-1939), который ввел в медицину сам термин «шизофрения», не использовал термин «ангедония», однако он заметил, что для пациентов больных шизофренией, характерно безразличие и равнодушие относительно друзей, семьи и любых эмоциональных проявлений (Bleuler, 1911).

#ангедония
#история_психиатрии

Эмиль Крепелин (Emil Wilhelm Magnus Georg Kraepelin (1856 1926), не использовал термин «ангедония», но полагал, что снижение, отсутствие интереса, радости типично для пациентов, страдающих dementia praecox (шизофренией) (Kraepelin, 1919).

Однако вскоре научный интерес относительно шизофрении сместился в сторону позитивной и негативной симптоматики, изучения когнитивных и аффективных расстройств.

#ангедония
#история_психиатрии

Зигмунд Фрейд (1923) так описывал одного депрессивного художника: «…он был в меланхолии, которая не позволяла ему наслаждаться и вынуждала отвергать самые привлекательные предложения» (Фрейд, 2006).

Тут, на мой взгляд, есть интересный момент. Ангедония не просто состояние "без", "отсутствия" или "слабости".

В ангедонии присутствует и активный элемент отвержения удовольствия, как будто радость представляет собой опасность для индивида.

#ангедония
#история_психиатрии