عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 4
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب مجتمعة ، تعطي هذه الخصائص WT1 وظيفة مثبطة للورم ، مما يؤدي إلى تكون اللوكيميا عند فقدانه بسبب طفرة أثناء تكوين الدم المبكر. كشفت دراسات أخرى عن دور الورم السرطاني لـ WT1 بناءً على تعبيره المفرط في خطوط الخلايا اللوكيميا الحادة وسرطان الدم الحاد من أصل النخاعي والليمفاوي (Menssen et al. ، 1995 ؛ Inoue et al .. ، 1997). وجد باحثون آخرون أن التعبير العالي عن WT1 يرتبط بأنماط ظاهرية أقل تمايزًا (Pritchard-Jones و King-Underwood ،1997). في دراسة أخرى ، وجد أن الإفراط في التعبير يُعتقد أنه يعتمد على الشكل الإسوي لأنه مرتبط بزيادة في exon-5 الذي يحتوي على متغير WT1 (Renshaw et al. ، 1997).مراقبة WT1 في عامل الربط الأساسي AMLفي ضوء حقيقة أن الحد الأدنى من الأمراض المتبقية قد يساعد في اتخاذ قرارات سريرية في مرضى AML. ذكرت Lasa (2009) أن WT1 يوفر إمكانية تحليل تلك الحالات دون وجود تشوهات جينية أساسية معروفة حاليًا. حاول Lasa مقارنة قيمة PCR الكمي النوعي الكمي مع WT1 PCR في سرطان الدم الحاد CBF. وفقًا لذلك ، تم تضمين 445 عينة من 96 حالة من AML (49 AML1-ETO + و 47 CBFBMYH11 +) في الدراسة. تم الحصول على مستويات AML1-ETO أو CBFB-MYH11 باستخدام شروط مجموعة BIOMED ومقارنتها بنتائج مستويات WT1 باستخدام بادئات وشروط حساسة. في الوقت نفسه ، تم إنشاء تعبير النطاق الطبيعي لـ WT1 باستخدام الحمض النووي الريبي الذي تم الحصول عليه من ثمانية متبرعين أصحاء. تم التحقيق أيضًا في طفرات WT1 على كل من RNA وعلى المستوى الجيني. أظهرت غالبية عينات CBF ارتفاعًا في مستويات WT1 (88.7&#1642-;-) عند التشخيص. ومع ذلك ، أظهر 18 &#1642-;- من AML1- ETO مستويات WT1 أقل من 250 نسخة على عكس 5 &#1642-;- من حالات CBFB-MYH11. لم يتم اكتشاف طفرة WT1 بأي حال (70 عينة تشخيصية). كان هناك ارتباط بين مستويات WT1 عند التشخيص ومجموعة انفجار CD34 المقدرة بواسطة قياس التدفق الخلوي في حالات CBFB-MYH11 +. كما وجد أنه لا يوجد ارتباط بين مستويات WT1 والنتائج السريرية. تم العثور أيضًا على توافق كبير بين تحليل النسخ الوهمي ومستويات WT1 في مرضى CR. كان التوافقأيضًا مرتفع في المرضى المنكسرين (78&#1642-;- في AML1-ETO و 98&#1642-;- في حالات CBFBMYH11 +). تم تحديد كل من WT1 ونسخة خيالية محددة وإنقاذ النتائج السلبية الخاطئة للاختبار الآخر. أوصى بأن هناك حاجة لدراسات إضافية لتحديد ما إذا كانت التناقضات النادرة هي انعكاس للطبيعة التعاونية للإفراط في التعبير WT1 أو نتيجة للتوزيع غير المتكافئ في مجتمع ابيضاض الدم. خلص لاسا إلى أن WT1 هو أداة MRD قوية حتى في الحالات ذات الأهداف الجزيئية المتاحة حاليًا. في دراسة أجرتها Gu (2010) ، تم إنشاء طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي الكمي في الوقت الحقيقي للكشف عن مستويات التعبير لجين WT1 والأشكال الإسوية WT1 + 17AA في 226 خلية نخاع عظم AML (BM). لقد وجد أن جين WT1 كان 2-3 لوغاريتمات معبرًا عنها في خلايا AML BM عند التشخيص الأولي أو الانتكاس أكثر من خلايا BM العادية (p <0.001) ، مع تعبير الأشكال الإسوية السائدة WT1 + 17AA (نسبة WT1 + 17AA / WT1 أكثر من 0.50). من الجدير بالذكر أن نسبة WT1 + 17AA / WT1 كانت أعلى إحصائيًا في AMLs المنكسرة عنها في التشخيص الأولي (p = 0.01) ، مما يشير إلى أن WT1 + 17AA قد تشارك في الانتكاس AML. أجرى Gray (2012) دراسة وأظهر أن مستويات WT1 قد تكون aمؤشر مفيد للبقاء على قيد الحياة بدون سرطان الدم (LFS) بعد علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760167

عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 5
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب في دراسته ، أظهر Ishikawa (2011) أن الإفراط في التعبير عنيجب ملاحظة جين ورم ويلمز 1 (WT1) في معظم خلايا سرطان الدم. بالإضافة إلى أربعة أشكال إسوية رئيسية من WT1 ، تم تحديد الأشكال الإسوية المقطوعة طرفياً من N (sWT1). حددت مجموعة البحث مستويات نسخة sWT1 و WT1 كامل الطول (fWT1) في 237 مريضًا مصابًا بابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). لوحظ تعبير sWT1 في 45 من 237 (19.0&#1642) من مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، خاصة في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (59.3&#1642). على الرغم من أن تعبير sWT1 لم يكن مرتبطًا بالطفرات الجينية الأخرى والتشخيص ، إلا أن مستوى التعبير fWT1 في AML المعبر عن sWT1 كان أعلى بكثير من ذلك في AML غير المعبر. أدت النتائج السابقة إلى اقتراح تعاون محتمل بين sWT1 و fWT1 في الفيزيولوجيا المرضية لـ AML. أجرى Zhao (2010) دراسة مع الأخذ في الاعتبار أن مثبط الورم p53 يمكن أن يحد من الانتشار استجابة للإجهاد الخلوي من خلال عدة آليات. هنا ، يختبر فريق البحث ما إذا كانت القدرة الموصوفة مؤخرًا لـ p53 للحد من التجديد الذاتي للخلايا الجذعية تمنع تكون الأورام في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) وهو سرطان عدواني تم الإبلاغ عن وجود طفرات p53 مرتبطة بمقاومة الأدوية والنتائج السلبية. اعتمد فريق البحث نهجًا يجمع بين نماذج الفأر الفسيفسائية وتقنية Cre-lox وفي الجسم الحي RNAi لتعطيل p53 وتنشيط Kras G12D الذاتية في نفس الوقت وهي آفة AML شائعة تعزز الانتشار ولكن ليس التجديد الذاتي. أظهرت بيانات الدراسة أن تعطيل p53 يتعاون بقوة مع Kras G12D المسبب للأورام للحث على AML العدواني ، في حين أن كلا الآفتين من تلقاء نفسها تحفز أورام الخلايا التائية الخبيثة مع زمن انتقال طويل. يُعتقد أن هذا التآزر يتوسطه دور محوري لـp53 في الحد من التجديد الذاتي الشاذ للخلايا السلفية النخاعية ، مثل أن فقدان p53 يقاوم الآثار الضارة للكرات المسرطنة على هذه الخلايا وتمكنها من التجديد الذاتي إلى أجل غير مسمى. نتيجة لذلك ، تصبح الخلايا السلفية النخاعية التي تعبر عن Kras الورمية وتفتقر إلى p53 خلايا مسببة لسرطان الدم ، تشبه الخلايا الجذعية السرطانية القادرة على الحفاظ على AML في الجسم الحي.مجتمعة ، تؤسس هذه النتائج استراتيجية جديدة فعالة لاستجواب التعاون في الجينات الورمية ، وتقديم دليل قوي على أن قدرة p53 على الحد من التجديد الذاتي الشاذ تساهم في نشاط تثبيط الأورام. قام Paydas (1995) بالتحقيق في التعبير عن بروتين p53 بواسطة الكيمياء المناعية في 58 مريضًا مصابًا بسرطان الدم. أظهرت الدراسة تعبيرًا إيجابيًا عن p53 في 7 من 24 حالة مصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، و 3 من 15 حالة مصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، وواحدة من 11 حالة مصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) و 4 من 8 حالات مصابة بسرطان الدم الحاد. ابيضاض الدم اللمفاوي (الكل). كشف مزيد من التحليل أن المرضى الذين يعانون منتعبير p53 ، كانت إحدى الحالات المصابة بـ AML مصابة بفقر الدم المقاوم مع زيادة في تحويل الانفجارات (RAEB / t) ، وكانت حالة واحدة مصابة بـ CLL مصابة بمتلازمة ريختر وحالة أخرى مصابة بـ CML كانت في المرحلة المتسارعة. مجتمعة ، 26 &#1642 من حالات سرطان الدم لديها تعبير بروتين p53. أخيرًا ، استنتج أن تشوهات البروتين p53 قد يكون لها دور مهم في تكوين الكريات البيض وفي تطوير المزيد من الحيوانات المستنسخة الخبيثة في سرطان الدم المزمن.يعد التحكم في دورة الخلية حدثًا مهمًا في تكون الدم الطبيعي ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760283

المهدي المغربي : اسطورة الدم ما بين التداول و التطبيق
#الحوار_المتمدن
#المهدي_المغربي ذبح الكبش في العيد هو تقليد و عادة تمسكت بها الناس تناقلتها الاجيال في صيغة ثقافة شعبية عبر قرون سواء كانت متدينة ام لا تحت سلطة الانا الاجتماعي و سيكلوجية الانسان الاحتفالي انتعشت حكمة الخرافة بالتداول الاسطور تأرخت في ذاكرة الشعوب المجترة مع الشان الديني بطقس درامي بدات بمحاولة ذبح طفل بريء لا علاقة له بما يفكر والي امره بخصوص موقف الله منه اي من الاب و يعتبر هذا الفعل اقحامٌ تعسفي لشخص طفل صغير في حقل متشنج عصابي و لا شان لهذا الطفل بالدين اصلا لكون ان الدين في جوهره فلسفة و تحتاج الى منهج و عقل ناضج لكي يجادل فيها و اقول مجازا انه من حسن حظ الاطفال و الشباب ان الاسطورة اي اسطورة الذبح توقفت عند التمثيل بجسد الطفل المسكين تحت السكين المقدس فقط و لم تقدم على ارتكاب الجريمة البشعة كما حصل في تقاليد شعوب اخرى حيث ايمانهم الشاد بالاسطورة ادت بهم الى ذبح اطفالهم كقرابين تهدى للآلهة كما جاء في كتب تاريخ بعض الحضارات القديمة لامريكا الجنوبيةالسؤال الذي يطرح نفسه لماذا لابد من استحضار الدم لارضاء الالهة؟ ما السر في ذلك؟ و ما الداعي الى استهداف البراءة في روحها؟ هل تم اقناع الطفل بارتكاب الجرم على ذاته؟ اين غاب حنان الاب؟ اين دور الام في انقاذ ابنها؟ يبدوا ان الاسطورة تريد ضحية و انتهى الكلام مصرة ان تختبر ايمان الاب السادج في من الاقرب اليه الابن ام الالهة! لا شيء منطقي في بنية الخرافة الاساسي منها هو ان تسمعها كخرافة و ان تنساهاتقول الاسطورة استقاءا من الواقع ان الروح هي اغلى ما عند الانسان و لان الروح مقدسة و الله مقدس من هنا جائت فكرة تقديمها كهدية للالهة كذات مقدسة لان في اعتقاد المنطق الاسطوري الله لا يقبل الا دم الروح البريئة كمقابل او كهدية شيء و تصور و حدث و تصرف و سلوك لا يجب ان يخرج عن سياق الاسطورة و اذا تجاوز هذه الدائرة المحورية في جوهر الخرافة او الحكاية او الاسطورة يبدا التعامل و الفهم المغلوط مع حكمة الاسطورة كعبرة للتداول لا غير و ليس للتطبيق الحرفي الملموسكي يحبك الله و يرضى عنك ايها الاب ليس بالضرورة ان تعرض حياة ابنك للخطر او تهدده بالقتل و تزرع في نفسه عقدة الخوف المرضي طول حياته!! علما ان الايمان الحقيقي هو سر ما بين الانسان و معبوده و لا دخل لاحد فيما بينهما كي تظل قدسية الجانب الروحي مصونة و ان لا تتلوّت الذات الالهية بدم الاخر كيف ما يكون لا تذبحوا احدا و قد ترضى عنكم الالهة اكثر لقد شبعت من رائحة دم القرابين و الموتى عبر قرون مرورا بعصر الحروب الى يومنا هذا و ما يجري من سفك دماء شعوب بلدان كثيرة في عالمنا المعاصر الموبوء دليل قاطع على ان الالهة شبعت و انتفخت شحما و لحما و ليست في حاجة للمزيد اذن رجاء كفوا عن القتل و الذبح تتقوا شر انفسكم فحتى الالهة لم تعد تعيركم نفس الاهتمام كما كان في سداجة سالف الازمان و لكم واسع النظر... بشرط...! ......
#اسطورة
#الدم
#التداول
#التطبيق

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760692

جعفر الناصر : رائعة لوركا نص مسرحية عرس الدم
#الحوار_المتمدن
#جعفر_الناصر غارثيا لوركا/ شاعر الجمال والحُرية كيف استطاع كتابة نص بهذا الحُزن المعتق المرير الذي جعلني بدني يقشعر عند قراءة النص والذي جعلني استوقف لدقائق مطبقاً الصمت وحاسراً العقل متفكراً ببعض ابيات ذلك النص لم ينتابني شعور الدهشة فحسب بل استوقفت عند ابياتاً كنت قد مررت بها مسبقاً شعرت انها تجسد حالة من الرهبة والضياع بسبب الفقدان استطاع لوركا أن يُجسد لنا شخصية تلك العجوز السوداوية بشكل رائع جداً استطعت تخيل ورسم ملامح تلك العجوز ولكن لا استطيع تصور شعور احداً عند قراءته للنص وبالتحديد عندما تتحدث مع ابنها عندما طرح عليها إمكانية السكن معاً بعد زواجه ردت قائلتاً: ماذا لوابتعدتُ عن هنا ومات فجأةً احد رجال عائلة فيلكس أحد هؤلاء القتله الذين قتلوا زوجي وابني وماذا لو دفنوه بقبرٍ مجاور لقبر ابيك واخيك ؟؟ لن احتمل حدوث هذا الشيء ولن يحدث ابداً طالما أنا قريبتاً من القبور (تستكمل ولكن بصوت ونبرة مختلفه كلياً )أقسم بالله لو فعلوها سأنبش قبورهم وأطرد جثث عائلة فيلكس بعيداً عن قبورنا حتى في الموت وحتى في المقبرة لا أُريدهم إلى جابنا ابداً وبعدها بشعور في الوحدة والحزن الذي كان سببه فقدان زوجها وولدها تتحدث قائلتاً: لا أخروجُ من هذا البيت ولكنني دائماً اسمعُ صوت الحياة في الخارج بهذا الإسلوب الادبي البديع بهذه الصياغة الجميلة كتب لوركا نص مسرحية عرس الدم وكتب عشرات النصوص الادبية الجميلة كان شاعراً بحق وادبياً يصنعُ من الخيال واقعاً . ......
#رائعة
#لوركا
#مسرحية
#الدم

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=768798