Наибольшая эффективность в лечении продолженной эпиактивности наблюдается при гормональной терапии или высоких дозах бензодиазепинов, а также отдельных АЭП (VPA, ETH).
При этом наличие редких субклинических диффузных разрядов или региональных ДЭРД и последующее назначение антиэпилептических препаратов (АЭП) дискутабельно и не является прямым показанием к терапии
=========================
*Какие выводы может сделать практикующий клиницист (или непрактикующий родитель)?*
Правильное определение возможных причин сочетанной неврологической симптоматики – залог адекватного лечения.
Зачастую это возможно только прибегнув к дополнительной диагностике: ЭЭГ, МРТ, генетические тесты и др.
Стоит отметить, что синдромологический подход не повлияет на management РАС ни при каком из вышеперечисленных вариантов: мы все равно будем использовать поведенческую терапию, психокоррекционные методики, АВА-терапию и т.п.
Патогенетический (а в отдельных случаях и этиологический) подходы могут серьезно повлиять на общее направление лечения.
!! Еще раз акцентирую, следует с осторожностью относиться к субклиническим изменениям на ЭЭГ, которые в сочетании с частыми неэпилептическими пароксизмальными состояниями (замирания, вздрагивания, стереотипии и т.п.) могут приводить к гипердиагностике эпилепсии.
Оценка необходимого объема лечения сравнима с фармацевтическими весами, где ожидаемая польза должна существенно превышать возможный вред.
Иногда фанатичный подход к медикаментозному лечению приводит к полипрагмазии (назначение нескольких препаратов), в том числе в попытках исправления побочных эффектов АЭП.
Большинство АЭП негативно влияют на когнитивные функции, что может также затруднять разделение ухудшения/неулучшения состояния: от естественного течения заболевания, в следствие приема АЭП или же от неэффективности выбранного психокоррекционного подхода (или тераписта).
Оценка отдаленных прогнозов влияние на когнитивные функции при длительном лечением антиэпилептической терапией возможна с помощью EpiTrack шкал:
Epitrack для взрослых
https://disk.yandex.com/i/zjt0FhzIKRa22Q
и
Epitrack для детей
https://disk.yandex.com/i/v5z5l--yS6MVyw
Нейропсихологическая оценка в динамике позволяет выявить взаимосвязь нарастания когнитивного дефицита в сочетании с ухудшением ЭЭГ-картины, что позволит обосновать назначение терапии.
------------------------------------------
Повторюсь: я не призываю лечить поведенческие расстройства с помощью АЭП, надо с осторожностью трактовать взаимосвязь изменений на ЭЭГ и психиатрической симптоматики.
В работах на крупных выборках пациентов не показано отчётливого положительного влияния АЭП на основные проявления РАС.
Показанием к лечению является продолженная активность (~70-100%, но точно выше 50% от записи сна). Остальное должно быть обосновано и подвергнуто критичному мышлению.
#РАС #Эпилепсия #лечение #научпоп #мифы_древней_Греции
При этом наличие редких субклинических диффузных разрядов или региональных ДЭРД и последующее назначение антиэпилептических препаратов (АЭП) дискутабельно и не является прямым показанием к терапии
=========================
*Какие выводы может сделать практикующий клиницист (или непрактикующий родитель)?*
Правильное определение возможных причин сочетанной неврологической симптоматики – залог адекватного лечения.
Зачастую это возможно только прибегнув к дополнительной диагностике: ЭЭГ, МРТ, генетические тесты и др.
Стоит отметить, что синдромологический подход не повлияет на management РАС ни при каком из вышеперечисленных вариантов: мы все равно будем использовать поведенческую терапию, психокоррекционные методики, АВА-терапию и т.п.
Патогенетический (а в отдельных случаях и этиологический) подходы могут серьезно повлиять на общее направление лечения.
!! Еще раз акцентирую, следует с осторожностью относиться к субклиническим изменениям на ЭЭГ, которые в сочетании с частыми неэпилептическими пароксизмальными состояниями (замирания, вздрагивания, стереотипии и т.п.) могут приводить к гипердиагностике эпилепсии.
Оценка необходимого объема лечения сравнима с фармацевтическими весами, где ожидаемая польза должна существенно превышать возможный вред.
Иногда фанатичный подход к медикаментозному лечению приводит к полипрагмазии (назначение нескольких препаратов), в том числе в попытках исправления побочных эффектов АЭП.
Большинство АЭП негативно влияют на когнитивные функции, что может также затруднять разделение ухудшения/неулучшения состояния: от естественного течения заболевания, в следствие приема АЭП или же от неэффективности выбранного психокоррекционного подхода (или тераписта).
Оценка отдаленных прогнозов влияние на когнитивные функции при длительном лечением антиэпилептической терапией возможна с помощью EpiTrack шкал:
Epitrack для взрослых
https://disk.yandex.com/i/zjt0FhzIKRa22Q
и
Epitrack для детей
https://disk.yandex.com/i/v5z5l--yS6MVyw
Нейропсихологическая оценка в динамике позволяет выявить взаимосвязь нарастания когнитивного дефицита в сочетании с ухудшением ЭЭГ-картины, что позволит обосновать назначение терапии.
------------------------------------------
Повторюсь: я не призываю лечить поведенческие расстройства с помощью АЭП, надо с осторожностью трактовать взаимосвязь изменений на ЭЭГ и психиатрической симптоматики.
В работах на крупных выборках пациентов не показано отчётливого положительного влияния АЭП на основные проявления РАС.
Показанием к лечению является продолженная активность (~70-100%, но точно выше 50% от записи сна). Остальное должно быть обосновано и подвергнуто критичному мышлению.
#РАС #Эпилепсия #лечение #научпоп #мифы_древней_Греции
Yandex Disk
Epitrack для взрослых.pdf
View and download from Yandex Disk
Связь эпилептических приступов в раннем возрасте и расстройств аутистического спектра давно известна, но точно, почему эта связь существует, не совсем ясно.
Из достаточно логичных вещей:
- есть критические периоды в развитии мозга ребенка
- эпиактивность может нарушить их, что и приводит к проблемам обучения и познания в будущем.
В предыдущем посте я уже приводил циферки встречаемости одного при другом: в целом, взаимовстречаемость варьирует около 30%, в некоторых генетических эпилепсиях достигая 60%.
Фрэнсис Дженсен, профессор UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA SCHOOL OF MEDICINE в США, и ее команда в доклинических (на мышках) исследованиях обнаружили, что приступы могут спровоцировать преждевременное включение синапсов головного мозга, тем самым изменяя курс развития ребенка.
В исследованиях было показано, что после индуцированных приступов «молчащие» таламокортикальные синапсы в слуховой коре, содержащие только NMDA-рецепторы, переключились на «немолчащие» синапсы как с NMDA, так и с рецепторами AMPA.
Таламокортикальные пути являются основным направлением сенсорной информации в кору головного мозга, а рецепторы NMDA и AMPA играют важную роль в обучении и формировании новых воспоминаний
Преждевременная активация синапсов с дополнительным рецептором AMPA - это то, что создало нарушение слуховых синапсов через несколько дней в течение критического периода развития у мышей.
У seizure-induced мышей, проводилось лечение с помощью противоэпилептического препарата NBQX (что, вы про такое не слышали? тогда мы идем к ВАМ! антагонист рецепторов AMPA: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4860063/ ) , что инактивировало AMPA рецепторы (!!) и предупреждало преждевременное «пробуждение» таламокортикальных синапсов. Все это приводило к восстановлению синаптической пластичности в критический период.
____________________________
Upd. Дополнение: препарат вводили однократно спустя один час после развития судорог (которые являются триггером для AMPAR).
Здесь не стоит задача глушить AMPAR бесконечно, основная цель - нивелировать их влияние в критический период.
Синапсы "молчат" не просто так, им необходимо "дозреть" для полноценного функционирования. Слишком ранее подтягивание AMPAR и последующая активация незрелых синапсов истощает их, резко ограничивая работу в будущем.
Период полувыведения NBQX - около 1 часа, и исследователи не наблюдали остаточного эффекта от проводимого лечения спустя сутки после приступа.
* Интересный факт: подобный механизм лежит и в повреждении гиппокампа, что может объяснять достаточно большой процент склерозов гиппокампа после однократного фебрильного приступа. Вероятно, профилактическое назначение блокатора AMPAR после первого приступа могло бы уменьшить вероятность развития височной эпилепсии в будущем.*
____________________________
Кстати, контрольные мыши, которым вводили физиологический раствор после судорог (плацебо контроль везде плацебо контроль, это вам не тенотен исследовать хД ), показали нарушенную синаптическую пластичность, что согласуется с предыдущими наблюдениями.
Ну как бы WOW-новость, если что. Надеюсь в ближайшее время процент РАС при эпи значимо понизится ;)
Однако, предстоит еще много узнать, меня в первую очередь интересует терапевтическое окно.
Там еще много букафф и сложных аббревиатур, так что я позволил себе вольно сократить прочитанное. Полный текст ниже:
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30706-X
#AMPA #Эпилепсия #неонатология #РАС #лечение #научпоп
Из достаточно логичных вещей:
- есть критические периоды в развитии мозга ребенка
- эпиактивность может нарушить их, что и приводит к проблемам обучения и познания в будущем.
В предыдущем посте я уже приводил циферки встречаемости одного при другом: в целом, взаимовстречаемость варьирует около 30%, в некоторых генетических эпилепсиях достигая 60%.
Фрэнсис Дженсен, профессор UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA SCHOOL OF MEDICINE в США, и ее команда в доклинических (на мышках) исследованиях обнаружили, что приступы могут спровоцировать преждевременное включение синапсов головного мозга, тем самым изменяя курс развития ребенка.
В исследованиях было показано, что после индуцированных приступов «молчащие» таламокортикальные синапсы в слуховой коре, содержащие только NMDA-рецепторы, переключились на «немолчащие» синапсы как с NMDA, так и с рецепторами AMPA.
Таламокортикальные пути являются основным направлением сенсорной информации в кору головного мозга, а рецепторы NMDA и AMPA играют важную роль в обучении и формировании новых воспоминаний
Преждевременная активация синапсов с дополнительным рецептором AMPA - это то, что создало нарушение слуховых синапсов через несколько дней в течение критического периода развития у мышей.
У seizure-induced мышей, проводилось лечение с помощью противоэпилептического препарата NBQX (что, вы про такое не слышали? тогда мы идем к ВАМ! антагонист рецепторов AMPA: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4860063/ ) , что инактивировало AMPA рецепторы (!!) и предупреждало преждевременное «пробуждение» таламокортикальных синапсов. Все это приводило к восстановлению синаптической пластичности в критический период.
____________________________
Upd. Дополнение: препарат вводили однократно спустя один час после развития судорог (которые являются триггером для AMPAR).
Здесь не стоит задача глушить AMPAR бесконечно, основная цель - нивелировать их влияние в критический период.
Синапсы "молчат" не просто так, им необходимо "дозреть" для полноценного функционирования. Слишком ранее подтягивание AMPAR и последующая активация незрелых синапсов истощает их, резко ограничивая работу в будущем.
Период полувыведения NBQX - около 1 часа, и исследователи не наблюдали остаточного эффекта от проводимого лечения спустя сутки после приступа.
* Интересный факт: подобный механизм лежит и в повреждении гиппокампа, что может объяснять достаточно большой процент склерозов гиппокампа после однократного фебрильного приступа. Вероятно, профилактическое назначение блокатора AMPAR после первого приступа могло бы уменьшить вероятность развития височной эпилепсии в будущем.*
____________________________
Кстати, контрольные мыши, которым вводили физиологический раствор после судорог (плацебо контроль везде плацебо контроль, это вам не тенотен исследовать хД ), показали нарушенную синаптическую пластичность, что согласуется с предыдущими наблюдениями.
Ну как бы WOW-новость, если что. Надеюсь в ближайшее время процент РАС при эпи значимо понизится ;)
Однако, предстоит еще много узнать, меня в первую очередь интересует терапевтическое окно.
Там еще много букафф и сложных аббревиатур, так что я позволил себе вольно сократить прочитанное. Полный текст ниже:
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30706-X
#AMPA #Эпилепсия #неонатология #РАС #лечение #научпоп
PubMed Central (PMC)
NBQX, a highly selective competitive antagonist of AMPA and KA ionotropic glutamate receptors, increases seizures and mortality…
Seizures occur due to an imbalance between excitation and inhibition, with the balance tipping towards excitation, and glutamate is the predominant excitatory neurotransmitter in the central nervous system of mammals. Since upregulation of expression ...
#AAN2019 #неврология #американская_академия_неврологии #AAN #образование #много_читать #журнальный_клуб #neurology_journal_club #часть_8 #aanam #нейродегенеративные_заболевания #лечение #нейрохирургия
На конгрессе Американской академии неврологии было обращено внимание на неуклонно растущий интерес к лечению МР-направленным фокусированным ультразвуком (МРН-ФУЗ). В настоящее время этот метод применяется для симптоматического лечения эссенциального тремора (в России, Северной Америке, Европе, Японии, Южной Корее и на Ближнем Востоке), тремора при БП (в России, Европе, Южной Корее, на Ближнем Востоке), нейропатической боли (в России, Европе, Южной Корее, на Ближнем Востоке), а также для коррекции обсессивно-компульсивного расстройства и большой депрессии (в Южной Корее). Однако спектр потенциального применения этого метода функциональной нейрохирургии расширяется: появляется успешный метод использования МРН-ФУЗ при дистоническом треморе, писчем спазме и дистонии музыкантов. Кроме того, показана безопасность ультразвуковой деструкции Vim-ядра таламуса в отношении потенциальных когнитивных осложнений. Интересны наблюдения, при которых после проведения деструкции с использованием МРН-ФУЗ эффект от которой исчерпался, проводилась либо повторная операция деструкции МРН-ФУЗ, либо установка системы для глубокой стимуляции головного мозга с положительным эффектом в обоих случаях. Рассматриваются также такие потенциальные сферы применения МРН-ФУЗ, как гистотрипсия (при эпилепсии и опухолях головного мозга), нейромодуляция (при нарушениях сознания и в качестве скрининга перед инвазивной нейромодуляцией) и таргетная доставка лекарств (при лечении опухолевых процессов, нейродегенеративных заболеваний и инсульта).
Ещё один активно развивающийся метод продвинутой терапии БП — апоморфиновая помпа с подкожным введением препарата. До недавнего времени информация об эффективности подкожного введения апоморфина в отношении уменьшения общей продолжительности периодов «выключения», дискинезий и общей дозы леводопы была доступна лишь из открытых (open-label) исследований. На прошедшем конгрессе Американской академии неврологии были представлены результаты первого двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого клинического исследования TOLEDO, в котором изучалась эффективность и безопасность подкожной инфузии апоморфина у пациентов с БП длительностью не менее 3 лет, страдающих моторными флуктуациями. Подкожная инфузия проводилась в часы бодрствования (в среднем, 16 ч/сут) в течение 12 недель. Лечение приводило к значительному (примерно на 2,5 ч) сокращению периодов «выключения» в активной группе по сравнению с плацебо. Процедура и препарат хорошо переносились, непредвиденных нежелательных реакций отмечено не было. Среди наиболее частых нежелательных реакций были подкожные узелки в местах инъекций (в 44 % случаев), тошнота и сонливость (в 22 % случаев) и эритема в местах инъекций (17 % случаев).
На конгрессе Американской академии неврологии было обращено внимание на неуклонно растущий интерес к лечению МР-направленным фокусированным ультразвуком (МРН-ФУЗ). В настоящее время этот метод применяется для симптоматического лечения эссенциального тремора (в России, Северной Америке, Европе, Японии, Южной Корее и на Ближнем Востоке), тремора при БП (в России, Европе, Южной Корее, на Ближнем Востоке), нейропатической боли (в России, Европе, Южной Корее, на Ближнем Востоке), а также для коррекции обсессивно-компульсивного расстройства и большой депрессии (в Южной Корее). Однако спектр потенциального применения этого метода функциональной нейрохирургии расширяется: появляется успешный метод использования МРН-ФУЗ при дистоническом треморе, писчем спазме и дистонии музыкантов. Кроме того, показана безопасность ультразвуковой деструкции Vim-ядра таламуса в отношении потенциальных когнитивных осложнений. Интересны наблюдения, при которых после проведения деструкции с использованием МРН-ФУЗ эффект от которой исчерпался, проводилась либо повторная операция деструкции МРН-ФУЗ, либо установка системы для глубокой стимуляции головного мозга с положительным эффектом в обоих случаях. Рассматриваются также такие потенциальные сферы применения МРН-ФУЗ, как гистотрипсия (при эпилепсии и опухолях головного мозга), нейромодуляция (при нарушениях сознания и в качестве скрининга перед инвазивной нейромодуляцией) и таргетная доставка лекарств (при лечении опухолевых процессов, нейродегенеративных заболеваний и инсульта).
Ещё один активно развивающийся метод продвинутой терапии БП — апоморфиновая помпа с подкожным введением препарата. До недавнего времени информация об эффективности подкожного введения апоморфина в отношении уменьшения общей продолжительности периодов «выключения», дискинезий и общей дозы леводопы была доступна лишь из открытых (open-label) исследований. На прошедшем конгрессе Американской академии неврологии были представлены результаты первого двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого клинического исследования TOLEDO, в котором изучалась эффективность и безопасность подкожной инфузии апоморфина у пациентов с БП длительностью не менее 3 лет, страдающих моторными флуктуациями. Подкожная инфузия проводилась в часы бодрствования (в среднем, 16 ч/сут) в течение 12 недель. Лечение приводило к значительному (примерно на 2,5 ч) сокращению периодов «выключения» в активной группе по сравнению с плацебо. Процедура и препарат хорошо переносились, непредвиденных нежелательных реакций отмечено не было. Среди наиболее частых нежелательных реакций были подкожные узелки в местах инъекций (в 44 % случаев), тошнота и сонливость (в 22 % случаев) и эритема в местах инъекций (17 % случаев).
@DrGoody : Конгресс Американской академии неврологии — ещё не конец
#AAN2019 #неврология #американская_академия_неврологии #AAN #образование #много_читать #журнальный_клуб #neurology_journal_club #часть_9 #aanam #нейродегенеративные_заболевания #лечение
Конгресс Американской академии неврологии закончился, но сводки с него я пока продолжаю 🙂
Одним из ключевых направлений в изучении нейродегенеративных заболеваний является дальнейшая разработка генной терапии при БП. Так, на конгрессе были озвучены результаты клинического исследования 1-й фазы по МР-направленной двусторонней доставке в скорлупу последовательности, кодирующей декарбоксилазу ароматических L-аминокислот. На этом фоне у пациентов отмечалось умеренное уменьшение выраженности клинических проявлений БП, а после 6 месяцев наблюдения среднее улучшение счёта по третьей части шкалы UPDRS составило 36 % при осмотре в состоянии «выключения» и 28 % при осмотре в состоянии «включения». Более того, регистрируемое в ПЭТ-исследовании повышение активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот от 30 до 75 % сохранялось спустя 4 года после введения генотерапевтической структуры.
Предпринимаются попытки воздействовать и на все ключевые ферменты синтеза дофамина сразу. Препарат ProSavin, созданный на основе лентивирусного вектора, содержит гены, кодирующие тирозингидроксилазу, декарбоксилазу ароматических L-аминокислот и ГТФ-циклогидралазу-1. Первоначальное открытое исследование дало обнадёживающие результаты. Однако последующее исследование 1/2-й фазы показало умеренную эффективность: спустя 3 месяца после введения препарата в скорлупу симптомы БП уменьшились лишь на 27 %, а ещё через 3 месяца — на 31 % по сравнению с исходным осмотром. Более того, впоследствии эффект от введения снизился: общее улучшение симптомов БП на 24-й месяц по сравнению с исходным осмотром составило около 23 %. При этом наименьшая эффективность «трёхгенной» терапии отмечалась в группе с наибольшей дозой препарата.
Ещё два интересных терапевтических подхода, исследуемых при БП, — мультитаргентная транскраниальная прямая стимуляция постоянным током первичной двигательной коры и левой дорсолатеральной префронтальной коры, а также стволоспецифичная калорическая вестибулярная стимуляция. Первый метод показал эффективность в отношении коррекции застываний при ходьбе, улучшения общей подвижности и исполнительных функций. Второй метод предполагает использование специальных наушников, через которые происходит термическое раздражение наружного слухового прохода. Ежедневное использование этого метода — по предварительным данным — может служить эффективным дополнением к фармакотерапии для коррекции как двигательных, так и недвигательных проявлений БП.
Клинические исследования применения нилотиниба (ингибитора тирозинкиназы кластерного региона точечного разрыва Абельсона, стимулирующего аутофагию) и эксенатида (агониста рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1) ещё не окончены. Также активно клиническое исследование фазы 1b препарата DNLI-B-0002 — перорального селективного обратимого ингибитора LRRK2, проникающего проходит через гематоэнцефалический барьер. Интересно, что препарат исследуется не только на группе пациентов-носителей мутации в гене LRRK2, но и у пациентов со спорадической формой БП, а фармакокинетика DNLI-B-0002 оценивается не только в плазме, но и в цереброспинальной жидкости.
#AAN2019 #неврология #американская_академия_неврологии #AAN #образование #много_читать #журнальный_клуб #neurology_journal_club #часть_9 #aanam #нейродегенеративные_заболевания #лечение
Конгресс Американской академии неврологии закончился, но сводки с него я пока продолжаю 🙂
Одним из ключевых направлений в изучении нейродегенеративных заболеваний является дальнейшая разработка генной терапии при БП. Так, на конгрессе были озвучены результаты клинического исследования 1-й фазы по МР-направленной двусторонней доставке в скорлупу последовательности, кодирующей декарбоксилазу ароматических L-аминокислот. На этом фоне у пациентов отмечалось умеренное уменьшение выраженности клинических проявлений БП, а после 6 месяцев наблюдения среднее улучшение счёта по третьей части шкалы UPDRS составило 36 % при осмотре в состоянии «выключения» и 28 % при осмотре в состоянии «включения». Более того, регистрируемое в ПЭТ-исследовании повышение активности декарбоксилазы ароматических L-аминокислот от 30 до 75 % сохранялось спустя 4 года после введения генотерапевтической структуры.
Предпринимаются попытки воздействовать и на все ключевые ферменты синтеза дофамина сразу. Препарат ProSavin, созданный на основе лентивирусного вектора, содержит гены, кодирующие тирозингидроксилазу, декарбоксилазу ароматических L-аминокислот и ГТФ-циклогидралазу-1. Первоначальное открытое исследование дало обнадёживающие результаты. Однако последующее исследование 1/2-й фазы показало умеренную эффективность: спустя 3 месяца после введения препарата в скорлупу симптомы БП уменьшились лишь на 27 %, а ещё через 3 месяца — на 31 % по сравнению с исходным осмотром. Более того, впоследствии эффект от введения снизился: общее улучшение симптомов БП на 24-й месяц по сравнению с исходным осмотром составило около 23 %. При этом наименьшая эффективность «трёхгенной» терапии отмечалась в группе с наибольшей дозой препарата.
Ещё два интересных терапевтических подхода, исследуемых при БП, — мультитаргентная транскраниальная прямая стимуляция постоянным током первичной двигательной коры и левой дорсолатеральной префронтальной коры, а также стволоспецифичная калорическая вестибулярная стимуляция. Первый метод показал эффективность в отношении коррекции застываний при ходьбе, улучшения общей подвижности и исполнительных функций. Второй метод предполагает использование специальных наушников, через которые происходит термическое раздражение наружного слухового прохода. Ежедневное использование этого метода — по предварительным данным — может служить эффективным дополнением к фармакотерапии для коррекции как двигательных, так и недвигательных проявлений БП.
Клинические исследования применения нилотиниба (ингибитора тирозинкиназы кластерного региона точечного разрыва Абельсона, стимулирующего аутофагию) и эксенатида (агониста рецепторов глюкагоноподобного полипептида-1) ещё не окончены. Также активно клиническое исследование фазы 1b препарата DNLI-B-0002 — перорального селективного обратимого ингибитора LRRK2, проникающего проходит через гематоэнцефалический барьер. Интересно, что препарат исследуется не только на группе пациентов-носителей мутации в гене LRRK2, но и у пациентов со спорадической формой БП, а фармакокинетика DNLI-B-0002 оценивается не только в плазме, но и в цереброспинальной жидкости.
#болезнь_Паркинсона #истрадефиллин #лечение #FDA #NJC #журнальный_клуб
27 августа 2019 г. Администрация по продуктам питания и лекарствам США (FDA) одобрила препарат истрадефиллин (торговое название — Nourianz, производства Kyowa Kirin) для перорального (таблетки) применения в качестве добавочной к леводопе/карбидопе терапии у взрослых пациентов с болезнью Паркинсона (БП), у которых отмечаются периоды «выключения», или off-периоды. Рекомендуемая стартовая доза составляет 20 мг/сут, которая при необходимости может быть повышена до максимальной — 40 мг/сут. Для пациентов, выкуривающих в сути 20 или более сигарет, рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут.
Эффективность истрадефиллина в коррекции периодов «выключения» у пациентов с БП была продемонстрирована в четырёх 12-недельных плацебоконтролируемых клинических исследованиях, в которых в общей сложности приняло участие 1143 пациента. Согласно полученным результатам, у пациентов, принимавших истрадефиллин, отмечалось статистически значимое уменьшение продолжительности периодов «выключения» по сравнению с больными, получавшими плацебо. Стоит отметить, что в Японии истрадефиллин доступен для медицинского применения с 2013 г.
Наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения истрадефиллина были дискинезии, головокружение, запор, тошнота, галлюцинации, нарушение контроля импульсивного поведения и инсомния.
Истрадефиллин является селективным антагонистом А2А-аденозиновых рецепторов, которые широко представлены в стриатуме, наружном сегменте бледного шара и прилежащем ядре. Согласно результатам экспериментальных исследований, активация А2А-аденозиновых рецепторов избирательно повышает возбудимость непрямого пути базальных ядер (от стриатума к внутреннему сегменту бледного шара через его наружный сегмент и субталамическое ядро), опосредуемого D2-дофаминовыми рецепторами, за счёт действия на рецепторы ГАМКергических средних шипиковых нейронов, тормозя их активность. Напомним, что при БП наблюдается относительная повышенная ингибирующая активность непрямого пути. Таким образом, антагонисты А2А-аденозиновых рецепторов приводят к уменьшению ингибирующей активности непрямого пути и коррекции клинических проявлений БП.
27 августа 2019 г. Администрация по продуктам питания и лекарствам США (FDA) одобрила препарат истрадефиллин (торговое название — Nourianz, производства Kyowa Kirin) для перорального (таблетки) применения в качестве добавочной к леводопе/карбидопе терапии у взрослых пациентов с болезнью Паркинсона (БП), у которых отмечаются периоды «выключения», или off-периоды. Рекомендуемая стартовая доза составляет 20 мг/сут, которая при необходимости может быть повышена до максимальной — 40 мг/сут. Для пациентов, выкуривающих в сути 20 или более сигарет, рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут.
Эффективность истрадефиллина в коррекции периодов «выключения» у пациентов с БП была продемонстрирована в четырёх 12-недельных плацебоконтролируемых клинических исследованиях, в которых в общей сложности приняло участие 1143 пациента. Согласно полученным результатам, у пациентов, принимавших истрадефиллин, отмечалось статистически значимое уменьшение продолжительности периодов «выключения» по сравнению с больными, получавшими плацебо. Стоит отметить, что в Японии истрадефиллин доступен для медицинского применения с 2013 г.
Наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения истрадефиллина были дискинезии, головокружение, запор, тошнота, галлюцинации, нарушение контроля импульсивного поведения и инсомния.
Истрадефиллин является селективным антагонистом А2А-аденозиновых рецепторов, которые широко представлены в стриатуме, наружном сегменте бледного шара и прилежащем ядре. Согласно результатам экспериментальных исследований, активация А2А-аденозиновых рецепторов избирательно повышает возбудимость непрямого пути базальных ядер (от стриатума к внутреннему сегменту бледного шара через его наружный сегмент и субталамическое ядро), опосредуемого D2-дофаминовыми рецепторами, за счёт действия на рецепторы ГАМКергических средних шипиковых нейронов, тормозя их активность. Напомним, что при БП наблюдается относительная повышенная ингибирующая активность непрямого пути. Таким образом, антагонисты А2А-аденозиновых рецепторов приводят к уменьшению ингибирующей активности непрямого пути и коррекции клинических проявлений БП.
Близка ли иммунотерапия болезни Паркинсона?
https://mobile.facebook.com/notes/yury-seliverstov/антитела-к-альфа-синуклеину-близка-ли-иммунотерапия-болезни-паркинсона/2730526137068209/?_rdc=1&_rdr
https://mobile.facebook.com/notes/yury-seliverstov/антитела-к-альфа-синуклеину-близка-ли-иммунотерапия-болезни-паркинсона/2730526137068209/?_rdc=1&_rdr
Facebook
Антитела к альфа-синуклеину: близка ли иммунотерапия болезни Паркинсона? | Facebook
#неврология #альфа_синуклеин #антитела #болезнь_Паркинсона #лечение #нейродегенераци
#болезнь_Паркинсона #лечение #истрадефиллин #неврология #журнальный_клуб
Слышали ли вы про истрадефиллин? Он является антагонистом аденозиновых A2A-рецепторов.
Препарат одобрен (торговое название — Nourianz) в Японии с 2013 г., а в США — с 2019 г. в качестве дополнительной к леводопе терапии болезни Паркинсона (БП) для коррекции периодов выключения (off-периодов). В периодах выключения человеку с БП трудно передвигаться из-за ослабления действия принятой дозы леводопы.
Стоит отметить, что летом 2021 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) выдало отрицательное научное заключение на истрадефиллин (торговое название Nouryant) для лечения болезни Паркинсона.
Подробности здесь: https://www.facebook.com/doctor.goody
Слышали ли вы про истрадефиллин? Он является антагонистом аденозиновых A2A-рецепторов.
Препарат одобрен (торговое название — Nourianz) в Японии с 2013 г., а в США — с 2019 г. в качестве дополнительной к леводопе терапии болезни Паркинсона (БП) для коррекции периодов выключения (off-периодов). В периодах выключения человеку с БП трудно передвигаться из-за ослабления действия принятой дозы леводопы.
Стоит отметить, что летом 2021 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) выдало отрицательное научное заключение на истрадефиллин (торговое название Nouryant) для лечения болезни Паркинсона.
Подробности здесь: https://www.facebook.com/doctor.goody