گامی نوین به سوی شناخت مرگ (Thanatology):
شناسایی سازو کارهای پایه چگونگی مرگ مغزی

#Death #Receptor 6 (#DR6) Promotes #Wallerian #Degeneration in #Peripheral #Axons

📋در پژوهشی بدیع که در دانشگاه ویریجینای ایالات متحده امریکا (UVA) صورت گرفته است، پژوهشگران موفق به شناسایی مکانیزم های پایه و مولکولی مگر مغزی و تباهیدگی عصبی (نورودژنراتیو) شدند.

🔍در این بررسی بر اساس مدل برش های مقطعی سیاتیک مشخص شد در پی تباهیدگی والرین (Wallerian degenration)، اکسون های اعصاب محیطی ماده ای شیمیایی از خود آزاد می کنند که گیرنده های مرگ (DR6) را فعال می نماید. میزان ترشح این مواد به حدی است که حتی آکسون های مجاور نیز درگیرشده و وارد فرآیند نورودژنراتیو می شوند و به این ترتیب مرگ دسته جمعی آکسون های محیطی رخ می دهد.

📚به عبارت ساده، هنگام آسیب های عصبی (همچون ضایعات نخاعی) سلول های عصبی پیام مردن رو برای خود و سلول های مجاور خود صادر می کنند که گیرنده های خودکشی نورون ها را فعال کرده و منجر به از بین رفتن بخش های وسیعی از نواحی آسیب دیده عصبی می شوند.

Abstract
#Axon #degeneration during development is required to sculpt a functional nervous system and is also a hallmark of #pathological insult, such as #injury. Despite similar #morphological #characteristics, very little overlap in #molecular mechanisms has been reported between pathological and developmental degeneration. In the peripheral nervous system (#PNS), developmental axon pruning relies on receptor-mediated extrinsic degeneration mechanisms to determine which axons are maintained or degenerated. Receptors have not been implicated in Wallerian axon degeneration; instead, axon autonomous, intrinsic mechanisms are thought to be the primary driver for this type of axon disintegration. Here we survey the role of neuronally expressed, paralogous tumor necrosis factor receptor super family (#TNFRSF) members in Wallerian degeneration. We find that an orphan receptor, death receptor 6 (DR6), is required to drive axon degeneration after #axotomy in sympathetic and sensory neurons cultured in #microfluidic devices. We sought to validate these in vitro findings in vivo using a transected sciatic nerve model. Consistent with the in vitro findings, DR6 animals displayed preserved axons up to 4 weeks after injury. In contrast to phenotypes observed in Wlds and Sarm1 mice, preserved axons in DR6 animals display profound myelin remodeling. This indicates that deterioration of axons and myelin after axotomy are mechanistically distinct processes. Finally, we find that #JNK signaling after injury requires DR6, suggesting a link between this novel extrinsic pathway and the axon #autonomous, intrinsic pathways that have become established for Wallerian degeneration.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(17)30126-4


✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️ساز و کارهای #شیمیایی #مغزی زیربنایی #ارتباطات #صمیمی #انسان

#Dopamine in the #medial #amygdala network mediates #human #bonding

در پژوهش مشترک متخصصان نوروساینس دانشگاه های هاروارد، ییل، و نورث ایسترن 🇺🇸 که به تازگی منتشر شده است، مشخص شده است که #دوپامین نقش اساسی در روابط #صمیمی #انسانی (#بستش و #دلبستگی) ایفا می کند.
❗️❕ویژگی منحصر به فرد پژوهش حاضر استفاده از دستگاهی جدید است که بطور همزمان #fMRI و #PETاسکن از مغز افراد ارائه می دهد.
🔬در این پژوهش 19 #مادر 21 تا 42 ساله به همراه #نوزادانشان (4 تا 24 ماهه) شرکت کردند که #تصویربرداری های مغزی از مادران به هنگام مشاهده فیلم هایی از نوزادان خود و نوزادان غریبه صورت گرفت.
🔍برای بررسی های مغزی، پاسخ های #دوپامینی سه مدار #آمیگدالا، #نولکئوس #آکامبنس (#NAcc) و #کرتکس میانی #پیش پیشانی مورد بررسی قرار گرفتند. این سه بخش با هم مداری #درونزاد برای #مغزاجتماعی و #کارکردهای #اجتماعی را تشکیل می دهند. در عین حال همخوانی رفتارهای مادر با نوزادش و #غلظت #پلاسمایی #اکسی توسین مورد وارسی قرار گرفتند.
📚یافته ها نشان دادند که هرچه همخوانی و همزمانی رفتار مادر با نوزاد خود بیشتر باشد، پاسخ دوپامینی بخش #میانی #آمیگدالا نیرومندتر است. به علاوه ارتباط نیرومندتر مدارهای مغزاجتماعی منجر به پاسخ های دوپامینی قوی تر در این شبکه مغزی و نیز کاهش اکسی توسین پلاسمایی است. این بخش از پژوهش های راه را برای بررسی های #نوروسوسیولوجی (شناخت مبانی #عصبی #کنش وری های اجتماعی و یافتن مبانی عصب-روانشناختی مفاهیم #جامعه شناسی) هموارتر می سازد.

Abstract
Research in #humans and #nonhuman animals indicates that #social #affiliation, and particularly #maternal #bonding, depends on reward #circuitry. Although numerous mechanistic studies in #rodents demonstrated that maternal bonding depends on #striatal #dopamine transmission, the #neurochemistry supporting maternal #behavior in humans has not been described so far. In this study, we tested the role of central dopamine in human bonding. We applied a combined #functional #MRI-PET scanner to simultaneously probe mothers’ dopamine responses to their infants and the connectivity between the #nucleus #accumbens (#NAcc), the amygdala, and the medial #prefrontal #cortex (#mPFC), which form an #intrinsic network (referred to as the “medial amygdala network”) that supports #social #functioning. We also measured the #mothers’ #behavioral #synchrony with their #infants and #plasma #oxytocin. The results of this study suggest that #synchronous maternal behavior is associated with increased #dopamine responses to the mother’s infant and stronger intrinsic connectivity within the medial amygdala network. Moreover, stronger network connectivity is associated with increased dopamine responses within the network and decreased plasma oxytocin. Together, these data indicate that dopamine is involved in #human #bonding. Compared with other #mammals, humans have an unusually #complex #social #life. The complexity of human bonding cannot be fully captured in nonhuman animal models, particularly in #pathological bonding, such as that in #autistic spectrum disorder (#ASD) or #postpartum #depression. Thus, investigations of the neurochemistry of social bonding in humans, for which this study provides initial evidence, are warranted.


لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.pnas.org/content/114/9/2361.full

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

Abstract
Sleep, a mysterious #behavior, has recently been recognized as a crucial factor for #health and #longevity. The daily sleep/wake #cycle provides the basis of #biorhythms controlling whole-body #homeostasis and #homeodynamics; therefore, #disruption of sleep causes several #physical and #psychological disorders, including #cardiovascular disease, #obesity, #diabetes, #cancer, #anxiety, #depression, and #cognitive #dysfunction. However, the mechanism linking sleep disturbances and sleep-related disorders remains unknown. #Orexin (also known as #hypocretin) is a #neuropeptide produced in the #hypothalamus. Central levels of orexin #oscillate with the #daily #rhythm and #peak at the #awake phase. Orexin plays a major role in #stabilizing the #wakefulness state. Orexin deficiency causes sleep/wake-state instability, resulting in #narcolepsy. Hyper-activation of the orexin system also causes sleep disturbances, such as #insomnia, and hence, #suvorexant, an orexin #receptor #antagonist, has been clinically used to treat insomnia. Importantly, central actions of orexin regulate #motivated behaviors, #stress response, and #energy/glucose #metabolism by coordinating the central-#autonomic #nervous systems and #endocrine systems. These multiple actions of orexin maintain #survival. However, it remains unknown whether chronopharmacological interventions targeting the orexin system ameliorate sleep-related disorders as well as sleep in humans. To understand the significance of adequate orexin action for #prevention of these disorders, this review summarizes the #physiological functions of daily orexin action and #pathological implications of its mistimed or reduced action in sleep disturbances and sleep-related disorders (#lifestyle-related physical and #neurological disorders in particular). Timed administration of drugs targeting the orexin system may prevent lifestyle-related diseases by improving the #quality of #life (#QOL) in #patients with sleep disturbances.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2017.12.010

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#تغذیه مناسب برای کاهش سرعت #پیری #مغز

#Nutrition for the #ageing #brain: Towards evidence for an optimal #diet

پژوهشگران دانشگاه آنگلیای شرقی، دانشگاه گرانادا، دانشگاه بارسلونا، دانشگاه شیکاگو، انستیتو بین المللی علوم زندگی اروپا، دانشگاه بوردو، دانشگاه ترنتو، دانشگاه آکسفورد، دانشگاه لاف بورو، دانشگاه رادبود، امپریال کالج لندن، دانشگاه ساوت همپتون، دانشگاه جوزف فوریه، دانشگاه ریدینگ، دانشگاه واگنیگن، دانشگاه آنتورپ، دانشگاه نورث اومربریا، دانشگاه سوینبورن، دانشگاه نیوکاسل، دانشگاه بث، و دانشگاه لندن در پژوهشی مروری به بررسی سیر تحلیل رفتن مغز در پیری و چگونگی کاهش سرعت پیری مغزی پرداختند.

📚بر این اساس:
1️⃣مکانیزم های طبیعی و آسیب‌شناختی پیری مغزی منجر به تحلیل رفتن مغز در #سالمندی می شود. پیری مغز به عنوان مشخص در #زوال‌عقل و #آلزایمر مشهود است.

2️⃣نشانگرهای طبیعی مشخصی برای سالمندی مغزی وجود دارد.
مکانیزم های #متابولیک و #مولکولی پیری مغز شامل مشکلات #قلبی-عروقی، #کم‌خونی، #استرس #اکسیداتیو، التهاب و عفونت عصبی، نقایص #سدخون/مغز، مقاومت در برابر #انسولین (#IR) و علامت‌دهی #AMPK هستند.

3️⃣بهترین روش‌های پیشگیری و کاهش پیری متمرکز اصلاح سبک زندگی شامل اصلاح الگوی #خواب و #بیداری، اصلاح #رژیم‌غذایی، و پیگیری فعالیتهای مداوم #ورزشی است.

4️⃣سطح بالای #ویتامینهای #B، ویتامین #D، ویتامین #C، و ویتامین #E، و #اومگا3 در #سرم #خون منجر به کاهش آلزایمر و زوال عقل می شود.

5️⃣عناصری مثل #روی، #سلنیوم، و #کروم نقش بسیار مهمی در #ترمیم و حفاظت از #سلولهای مغزی دارند.

6️⃣#پلی‌فنول های موجود در #دارچین نقش بسیار نیرومندی در کاهش پروتئینهای #تائو و #پلاک‌های #آمیلویید مغز (دو عامل عمده آلزایمر) دارند. همچنین پلی‌فنول موجود در #گریپ‌فروت، #سیب، #هلو و #آلبالو و انواع #بری (#توت، #توت‌فرنگی، #بلوبری، و ...) کمک شایانی به کاهش اثرات آلزایمر و دمانس می کنند.

7️⃣فلاونوئیدها (بویژه #فلاونول و #آنتوسیانین) کمک شایانی به کاهش آسیب‌های آلزایمر، تقویت #حافظه، افزایش #BDNF (عامل رشد #نورونها)، رشد #هیپوکامپ و #کارکردهای #اجرایی می‌کند. بلوبری، و میوه #کاکائو سرشار از فلاونوییدها هستند.

8️⃣کاهش 30 درصدی مصرف #کالری روزانه در مدت 4 ماه منجر به کاهش معنادار علایم آلزایمر و افزایش 25 درصدی فعالیت #ژن‌های مسئول #انعطاف عصبی می شود.

9️⃣رژیم های غذایی #مدیترانه‌ای و #اوکیناوایی که سطوح بسیار پایین #هیدارت‌کربن و چربی‌های #اشباع را دارند در کاهش مشکلات قلبی عروقی، #صرع، و تخریب مغزی (آلزایمر، دمانس، #MS و ...) نقش مهمی دارند.

🔟 فعالیت ورزشی متوسط حداقل روزی 30 دقیقه نقش مهمی در پیشگیری و کاهش روند تخریب مغزی در آلزایمر، دمانس و MS دارد.



Highlights
🔑The line between #normal and #pathological ageing is not well-defined.
🔑Pathological and normal brain ageing share similar mechanisms and risks factors.
🔑Nutrition holds promises as a preventive strategy against cognitive decline.
🔑Important methodological challenges in clinical studies need to be addressed.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
http://dx.doi.org/10.1016/j.arr.2016.09.010

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani