دکتر امیر محمد شهسوارانی
103 subscribers
1.55K photos
6 videos
174 files
1.87K links
☎️هماهنگی وقت مشاوره/برگزاری کارگاه: +989057962633
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅
Download Telegram
♻️#جهش #ژنی می تواند سرعت #زوال #عقل و #تخریب #حافظه را در #بیماری #آلزایمر افزایش دهد.

#BDNF #Val66Met predicts #cognitive #decline in the Wisconsin Registry for #Alzheimer's Prevention

پژوهشگران ژنتیک و نوروساینس دانشگاه ویسکانسین 🇺🇸 در بزرگترین پژوهش آزمایشی #ژنتیک بیماری های #نورودژنراتیو که به تازگی منتشر شده است دریافتند جهش ژنی در #آلل BDNF Val66Met می تواند تخریب کارکردهای #شناختی، بویژه حافظه، را در افراد دارای بیماری آلزایمر به شدت افزایش دهد.
🔆عامل تغذیه نورنی مغز (#BDNF) #پروتئینی است که توسط #ژنی به همین نام تولید می شود. این پروتیئن جزو خانواده ای از #پروتیئن ها به نام #نوروتروفین ها است که به نورون ها برا رشد، تخصصی شدن و زنده ماندن کمک می کند. شناسایی ژن BDNF و جهش آن که می تواند سالها پیش از بروز آلزایمر صورت بگیرد، کمک شایانی به #ژن تراپی برای کاهش عوارض #تخریب #شناختی و #حافظه در #سالمندی خواهد نمود که این امر بویژه در بیماران مبتلا به آلزایمر اهمیت شایانی دارد.
در این پژوهش #طولی، محققان بر 1023 نفر بالای 55 سال به مدت 13 سال بررسی صورت دادند؛ این افراد دارای ریسک بالای آلزایمر بودند، اما هنگام ورود به طرح سالم و بدون بیماری تشخیص داده شدند. همچنین، 140 نفر از این افراد نیز بجز آزمایش خون برای BDNF، تحت #تصویربرداری های #مغزی برای سنجش میزان #پلاک های #بتاآمیلویید قرار گرفتند. 32% از افراد مورد بررسی جهش ژنی در BDNF داشتند که مشخصاً تخریبهای شناختی و حافظه در آنها از باقی افراد بطور معناداری بیشتر بود. این افراد حتی بتاآمیلویید بیشتری نسبت به باقی گروه مورد بررسی داشتند

Abstract
Objective: To examine the influence of the #brain-derived #neurotrophic factor (#BDNF) #Val66Met #polymorphism on #longitudinal #cognitive trajectories in a large, #cognitively #healthy #cohort enriched for #Alzheimer disease (#AD) risk and to understand whether -amyloid (#Aβ) burden plays a moderating role in this relationship.
Methods: One thousand twenty-three adults (baseline age 54.94 ± 6.41 years) enrolled in the Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention underwent BDNF #genotyping and cognitive assessment at up to 5 time points (average follow-up 6.92 ± 3.22 years). A subset (n = 140) underwent #11C-Pittsburgh compound B (#PiB) scanning. Covariate-adjusted mixed-effects regression models were used to elucidate the effect of BDNF on #cognitive #trajectories in 4 cognitive domains, including #verbal #learning and #memory, #speed and #flexibility, #working #memory, and #immediate #memory. Secondary mixed-effects regression models were conducted to examine whether burden, indexed by composite PiB load, modified any observed BDNF-related cognitive trajectories.
Results: Compared to #BDNF #Val/Val #homozygotes, Met carriers showed steeper decline in verbal learning and memory (p = 0.002) and speed and flexibility (p = 0.017). In addition, burden moderated the relationship between BDNF and verbal learning and memory such that Met carriers with greater burden showed even steeper cognitive decline (p = 0.033).
Conclusions: In a middle-aged cohort with AD risk, carriage of the BDNF Met allele was associated with steeper decline in episodic memory and executive function. This decline was exacerbated by greater burden. These results suggest that the BDNF Val66Met polymorphism may play an important role in cognitive decline and could be considered as a target for novel AD therapeutics.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.neurology.org/content/early/2017/05/03/WNL.0000000000003980.short

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️سنجش #چشم می تواند سالها پیش از بروز نشانه های #آلزایمر، وقوع آن را پیش بینی نماید.

#Retinal #amyloid #pathology and #proof-of-concept #imaging #trial in #Alzheimer’s disease

پژوهشگران چشم پزشکی و نوروساینس مرکز سدراس سینای 🇺🇸 در پژوهش خود که به تازگی منتشر شده است گزارش کردند #پلاک های #بتاآمیلویید که در #مغز افراد مبتلا به آلزایمر مشاهده می شود، در اطراف #شبکیه #چشم این بیماران بیابند. بنظر می رسد پلاکهای بتاآمیولیید چشم سالها قبل از بروز بیماری مشاهده وجود داشته و میزان آن با میزان پلاک های بتاآمیلویید در مغز (#کرتکس اولیه #بینایی) همبسته است.
📚مهمترین ویژگی های این روش علاوه بر پایای نتایج، بازه زمانی پیش از بروز بیماری، غیرتهاجمی بودن، ارزان تر بودن و نیز قابلیت تکرار به سهولت است که آن را نسبت روش های موجود بسیار شاخص می نماید.


Abstract
BACKGROUND. #Noninvasive detection of #Alzheimer’s disease (#AD) with high #specificity and #sensitivity can greatly facilitate identification of at-risk populations for earlier, more effective intervention. AD patients exhibit a myriad of #retinal pathologies, including hallmark #amyloid -protein (#Aβ) deposits.
METHODS. Burden, distribution, #cellular layer, and structure of retinal #Aβ #plaques were analyzed in flat mounts and cross sections of definite AD #patients and controls (n = 37). In a proof-of-concept retinal imaging trial (n = 16), amyloid probe curcumin formulation was determined and protocol was established for #retinal #amyloid #imaging in #live patients.
RESULTS. #Histological examination uncovered classical and #neuritic-like deposits with increased retinal Aβ42 plaques (4.7-fold; P = 0.0063) and neuronal loss (P = 0.0023) in AD patients versus matched controls. Retinal plaque mirrored brain pathology, especially in the #primary #visual #cortex (P = 0.0097 to P = 0.0018; Pearson’s r = 0.84–0.91). Retinal deposits often associated with #blood vessels and occurred in hot spot #peripheral regions of the #superior #quadrant and innermost retinal layers. #Transmission #electron #microscopy revealed retinal assembled into #protofibrils and #fibrils. Moreover, the ability to image retinal amyloid deposits with #solid-lipid curcumin and a modified #scanning #laser #ophthalmoscope was demonstrated in live patients. A fully automated calculation of the retinal amyloid index (#RAI), a quantitative measure of increased curcumin fluorescence, was constructed. Analysis of RAI scores showed a 2.1-fold increase in AD patients versus controls (P = 0.0031).
CONCLUSION. The #geometric distribution and increased burden of retinal amyloid pathology in AD, together with the feasibility to noninvasively detect discrete retinal amyloid deposits in living patients, may lead to a practical approach for large-scale AD diagnosis and monitoring.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://insight.jci.org/articles/view/93621

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#علایم #شناختی #هشداردهنده #آلزایمر در افراد #سالم

Both #hyper- and #hypo-activation to #cognitive challenge are associated with increased #beta-amyloid deposition in #healthy #aging: A #nonlinear effect

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه تگزاس 🇺🇸 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، مدعی شناسایی تغییراتی در کنش وری شناختی شده اند که با افزایش #بتاآمیلویید (#Aβ) در #مغز افراد #سالم مرتبط است.
🔬در این پژوهش 62 داوطلب سالم بین سنین 51 تا 94 ساله مورد ارزیابی های #رفتاری، #عصب_روانشناختی و ارزیابی های #PetScan و #MRI و #fMRI قرار گرفتند.
📚نتایج نشان دادند مراحل #آلزایمر و میزان #بتاآمیلویید در مغز افراد با افزایش و کاهش فعالیت شناختی مغز حین fMRI همراهند. هنوز مشخص نیست افزایش و یا کاهش فعالیت های مغزی چه ارتباطی با مراحل مختلف آلزایمر و میزان بتاآمیلویید دارد. همچنین مرحله و دلیل تغییر از #بیش_فعالی به #کم_فعالی نیز مشخص نیست. تحلیل های آماری و پردازش داده ها نشان از وجود رابطه #غیرخطی بین میزان بتاآمیلویید و افزایش/کاهش فعالیت در fMRI دارد. افزون بر این مشخص شده است که کاهش فعالیت های شناختی در وضعیت های #پیش_بالینی بسیار بیشتر بوده است.

Abstract
#Beta-amyloid (#Aβ) positive individuals #hyper-activate #brain regions compared to those not at-risk; however, #hyperactivation is then thought to diminish as #Alzheimer's disease symptomatology begins, evidencing eventual #hypoactivation. It remains unclear when in the disease staging this transition occurs. We hypothesized that differential levels of #amyloid burden would be associated with both increased and decreased activation (i.e., a #quadratic #trajectory) in #cognitively-normal #adults. Participants (N = 62; aged 51–94) underwent an #fMRI spatial #distance-judgment task and #Amyvid-PET scanning. #Voxelwise #regression modeled #age, #linear-, and #quadratic- as predictors of #BOLD activation to difficult #spatial distance-judgments. A significant quadratic- effect on BOLD response explained differential activation in #bilateral #angular/#temporal and #medial #prefrontal #cortices, such that individuals with slightly elevated burden exhibited hyperactivation whereas even higher burden was then associated with hypoactivation. Importantly, in high- individuals, load moderated the effect of BOLD activation on #behavioral #task #performance, where in lower-elevation, greater deactivation was associated with better accuracy, but in higher-elevation, greater deactivation was associated with poorer accuracy during the task. This study reveals a dose-response, quadratic relationship between increasing burden and alterations in BOLD activation to cognitive challenge in cognitively-normal individuals that suggests 1) the shift from hyper-to hypo-activation may begin early in disease staging, 2) depends, in part, on degree of burden, and 3) tracks cognitive performance.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053811917309060

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️ارتباط بین #استرس #اکسیداتیو و #بتاآمیلویید (#Aβ) در #آلزایمر

#Oxidative #stress and the #amyloid #beta #peptide in #Alzheimer’s disease

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه تولوز 🇫🇷، بیمارستان سالپتریه 🇫🇷، دانشگاه دکارت پاریس 🇫🇷 و دانشگاه استراسبورگ 🇫🇷 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است، به مبررسی ارتباطات بین استرس اکسیداتیو و بتاآمیلویید () در فرآیندهای بروز و تشدید بیماری #نورودژنراتیو آلزایمر پرداخته اند.

📚بر این اساس، مشخص شده است که:
1. #استرس #اکسیداتیو نقش پررنگی در #سبب_شناسی آلزایمر دارد.
2. یافته های #کالبدشکافی #درون_سلولی و #بین_سلولی از #مغز افراد مبتلا به آلزایمر نشانگر وجود #پلاکهای #پیری شامل #بتاآمیلویید (#Aβ) بهمراه فلزاتی چون #مس، #آهن، و #زنگ است.
3. واکنش #کاهش اکسیژن #یونهای #فلزی فعالی همچون مس در زمان اتصال به می تواند به تولید ترکیبات کشنده و سمی #اکسیژنی (#رادیکال های #هیدروکسیل) ختم شود که هم و هم مولکولها، سلولها و بافتها اطراف آن را نابود می کنند.

Abstract
#Oxidative #stress is known to play an important role in the #pathogenesis of a number of diseases. In particular, it is linked to the #etiology of #Alzheimer’s disease (#AD), an #age-related #neurodegenerative disease and the most common cause of #dementia in the #elderly. #Histopathological #hallmarks of AD are #intracellular #neurofibrillary #tangles and #extracellular #formation of #senile #plaques composed of the #amyloid-beta #peptide (#Aβ) in aggregated form along with #metal-ions such as #copper, #iron or #zinc. #Redox active metal ions, as for example #copper, can #catalyze the production of #Reactive #Oxygen #Species (#ROS) when bound to the #amyloid-β (). The ROS thus produced, in particular the #hydroxyl #radical which is the most reactive one, may contribute to oxidative damage on both the peptide itself and on surrounding molecule (#proteins, #lipids, …). This review highlights the existing link between oxidative stress and AD, and the consequences towards the peptide and surrounding molecules in terms of #oxidative #damage. In addition, the implication of metal ions in AD, their interaction with the peptide and redox properties leading to ROS production are discussed, along with both in #vitro and in #vivo oxidation of the peptide, at the #molecular level.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.redox.2017.10.014

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani