♻️مشکلات #خودایمنی مغز عاملی مهم در اختلالات #وسواسی (OCD) #زوال عقل هستند.
#Microglial #NFκB-TNFα #hyperactivation induces #obsessive–compulsive behavior in #mouse models of #progranulin-deficient #frontotemporal #dementia
پژوهشگران نورولوژی، ژنتیک، و بیولوژی سلولی دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو، دانشگاه نیویورک، و دانشگاه هاروارد 🇺🇸 در پژوهشی مشترک مسیرهای #مولکولی و #سلولی بین افکار و رفتارهای وسواسی (#OCD) موجود در زوال عقل پیشانی-گیجگاهی (#FTD) با سیستم ایمنی را کشف کردند.
⚠️زوال عقل لوب پیشانی-گیجگاهی (FTD) دومین زوال عقل رایج بین افراد زیر 65 سال است. #ژن #GRN مسئول 10 درصد موارد بروز #خانوادگی FTD است. جهش در GRN منجر به اختلالات خودایمنی و افزایش عامل #نکروز بافتی α - (#TNF) می شود.
🔬در این پژوهش، محققان به بررسی علایم OCD، نقش TNFα، و مسیرهای علامت دهی در FTD در بیماران دارای جهش GRN و نیز #موش های فاقد #پروگرانولین (#PGRN) پرداختند. نتایج این پژوهش نشان دادند که هم بیماران FTD و هم موش هایی که جهش GRN داشتند کنشوری OCD از خود بروز می دهند. کاهش سطح TNFα در PGRN برای موش ها منجر به حذف کامل رفتارهای وسواسی شد. در مغز PGRN به میزان زیادی در #میکروگلیاها موجود است که منبع TNFα هستند. افزون بر این، با حذف PGRN در میکروگلیاها، رفتارهای وسواسی را بشدت افزایش می یابند.
🔍بر اساس بررسی های بعمل آمده توسط این پژوهشگران که بر بیماران FTD و موش ها با معکوس سازی این روند و تغییر مکانیزم های عمل در سیستم ایمنی می توان FTD را محدود و مدیریت نمود. همچنین کاهش سطح TNFα و ادخال PGRN سالم به هسته میکروگلیاها می تواند منجر به حذف علایم OCD شود.
Abstract
#Frontotemporal #dementia (#FTD) is the second most common dementia before 65 years of age. #Haploinsufficiency in the #progranulin (#GRN) gene accounts for 10% of all cases of familial FTD. GRN #mutation carriers have an increased risk of autoimmune disorders, accompanied by elevated levels of tissue #necrosis factor (#TNF) α. We examined #behavioral alterations related to obsessive–compulsive disorder (#OCD) and the role of TNFα and related signaling pathways in FTD patients with GRN mutations and in mice lacking progranulin (#PGRN). We found that patients and mice with GRN mutations displayed OCD and #self-grooming (an OCD-like behavior in mice), respectively. Furthermore, medium spiny neurons in the nucleus accumbens, an area implicated in development of OCD, display #hyperexcitability in PGRN knockout mice. Reducing levels of TNFα in PGRN knockout mice abolished excessive self-grooming and the associated hyperexcitability of medium #spiny neurons of the #nucleus #accumbens. In the #brain, PGRN is highly expressed in microglia, which are a major source of TNFα. We therefore deleted PGRN specifically in microglia and found that it was sufficient to induce excessive grooming. Importantly, excessive grooming in these mice was prevented by inactivating nuclear factor κB (#NF-κB) in #microglia/myeloid cells. Our findings suggest that PGRN deficiency leads to excessive NF-κB activation in microglia and elevated TNFα signaling, which in turn lead to hyperexcitability of medium spiny neurons and OCD-like behavior.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.pnas.org/content/early/2017/04/19/1700477114.full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Microglial #NFκB-TNFα #hyperactivation induces #obsessive–compulsive behavior in #mouse models of #progranulin-deficient #frontotemporal #dementia
پژوهشگران نورولوژی، ژنتیک، و بیولوژی سلولی دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو، دانشگاه نیویورک، و دانشگاه هاروارد 🇺🇸 در پژوهشی مشترک مسیرهای #مولکولی و #سلولی بین افکار و رفتارهای وسواسی (#OCD) موجود در زوال عقل پیشانی-گیجگاهی (#FTD) با سیستم ایمنی را کشف کردند.
⚠️زوال عقل لوب پیشانی-گیجگاهی (FTD) دومین زوال عقل رایج بین افراد زیر 65 سال است. #ژن #GRN مسئول 10 درصد موارد بروز #خانوادگی FTD است. جهش در GRN منجر به اختلالات خودایمنی و افزایش عامل #نکروز بافتی α - (#TNF) می شود.
🔬در این پژوهش، محققان به بررسی علایم OCD، نقش TNFα، و مسیرهای علامت دهی در FTD در بیماران دارای جهش GRN و نیز #موش های فاقد #پروگرانولین (#PGRN) پرداختند. نتایج این پژوهش نشان دادند که هم بیماران FTD و هم موش هایی که جهش GRN داشتند کنشوری OCD از خود بروز می دهند. کاهش سطح TNFα در PGRN برای موش ها منجر به حذف کامل رفتارهای وسواسی شد. در مغز PGRN به میزان زیادی در #میکروگلیاها موجود است که منبع TNFα هستند. افزون بر این، با حذف PGRN در میکروگلیاها، رفتارهای وسواسی را بشدت افزایش می یابند.
🔍بر اساس بررسی های بعمل آمده توسط این پژوهشگران که بر بیماران FTD و موش ها با معکوس سازی این روند و تغییر مکانیزم های عمل در سیستم ایمنی می توان FTD را محدود و مدیریت نمود. همچنین کاهش سطح TNFα و ادخال PGRN سالم به هسته میکروگلیاها می تواند منجر به حذف علایم OCD شود.
Abstract
#Frontotemporal #dementia (#FTD) is the second most common dementia before 65 years of age. #Haploinsufficiency in the #progranulin (#GRN) gene accounts for 10% of all cases of familial FTD. GRN #mutation carriers have an increased risk of autoimmune disorders, accompanied by elevated levels of tissue #necrosis factor (#TNF) α. We examined #behavioral alterations related to obsessive–compulsive disorder (#OCD) and the role of TNFα and related signaling pathways in FTD patients with GRN mutations and in mice lacking progranulin (#PGRN). We found that patients and mice with GRN mutations displayed OCD and #self-grooming (an OCD-like behavior in mice), respectively. Furthermore, medium spiny neurons in the nucleus accumbens, an area implicated in development of OCD, display #hyperexcitability in PGRN knockout mice. Reducing levels of TNFα in PGRN knockout mice abolished excessive self-grooming and the associated hyperexcitability of medium #spiny neurons of the #nucleus #accumbens. In the #brain, PGRN is highly expressed in microglia, which are a major source of TNFα. We therefore deleted PGRN specifically in microglia and found that it was sufficient to induce excessive grooming. Importantly, excessive grooming in these mice was prevented by inactivating nuclear factor κB (#NF-κB) in #microglia/myeloid cells. Our findings suggest that PGRN deficiency leads to excessive NF-κB activation in microglia and elevated TNFα signaling, which in turn lead to hyperexcitability of medium spiny neurons and OCD-like behavior.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.pnas.org/content/early/2017/04/19/1700477114.full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Proceedings of the National Academy of Sciences
Microglial NFκB-TNFα hyperactivation induces obsessive–compulsive behavior in mouse models of progranulin-deficient frontotemporal…
National Academy of Sciences
♻️#علایم #شناختی #هشداردهنده #آلزایمر در افراد #سالم
Both #hyper- and #hypo-activation to #cognitive challenge are associated with increased #beta-amyloid deposition in #healthy #aging: A #nonlinear effect
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه تگزاس 🇺🇸 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، مدعی شناسایی تغییراتی در کنش وری شناختی شده اند که با افزایش #بتاآمیلویید (#Aβ) در #مغز افراد #سالم مرتبط است.
🔬در این پژوهش 62 داوطلب سالم بین سنین 51 تا 94 ساله مورد ارزیابی های #رفتاری، #عصب_روانشناختی و ارزیابی های #PetScan و #MRI و #fMRI قرار گرفتند.
📚نتایج نشان دادند مراحل #آلزایمر و میزان #بتاآمیلویید در مغز افراد با افزایش و کاهش فعالیت شناختی مغز حین fMRI همراهند. هنوز مشخص نیست افزایش و یا کاهش فعالیت های مغزی چه ارتباطی با مراحل مختلف آلزایمر و میزان بتاآمیلویید دارد. همچنین مرحله و دلیل تغییر از #بیش_فعالی به #کم_فعالی نیز مشخص نیست. تحلیل های آماری و پردازش داده ها نشان از وجود رابطه #غیرخطی بین میزان بتاآمیلویید و افزایش/کاهش فعالیت در fMRI دارد. افزون بر این مشخص شده است که کاهش فعالیت های شناختی در وضعیت های #پیش_بالینی بسیار بیشتر بوده است.
Abstract
#Beta-amyloid (#Aβ) positive individuals #hyper-activate #brain regions compared to those not at-risk; however, #hyperactivation is then thought to diminish as #Alzheimer's disease symptomatology begins, evidencing eventual #hypoactivation. It remains unclear when in the disease staging this transition occurs. We hypothesized that differential levels of #amyloid burden would be associated with both increased and decreased activation (i.e., a #quadratic #trajectory) in #cognitively-normal #adults. Participants (N = 62; aged 51–94) underwent an #fMRI spatial #distance-judgment task and #Amyvid-PET scanning. #Voxelwise #regression modeled #age, #linear-Aβ, and #quadratic-Aβ as predictors of #BOLD activation to difficult #spatial distance-judgments. A significant quadratic-Aβ effect on BOLD response explained differential activation in #bilateral #angular/#temporal and #medial #prefrontal #cortices, such that individuals with slightly elevated Aβ burden exhibited hyperactivation whereas even higher Aβ burden was then associated with hypoactivation. Importantly, in high-Aβ individuals, Aβ load moderated the effect of BOLD activation on #behavioral #task #performance, where in lower-elevation, greater deactivation was associated with better accuracy, but in higher-elevation, greater deactivation was associated with poorer accuracy during the task. This study reveals a dose-response, quadratic relationship between increasing Aβ burden and alterations in BOLD activation to cognitive challenge in cognitively-normal individuals that suggests 1) the shift from hyper-to hypo-activation may begin early in disease staging, 2) depends, in part, on degree of Aβ burden, and 3) tracks cognitive performance.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053811917309060
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Both #hyper- and #hypo-activation to #cognitive challenge are associated with increased #beta-amyloid deposition in #healthy #aging: A #nonlinear effect
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه تگزاس 🇺🇸 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، مدعی شناسایی تغییراتی در کنش وری شناختی شده اند که با افزایش #بتاآمیلویید (#Aβ) در #مغز افراد #سالم مرتبط است.
🔬در این پژوهش 62 داوطلب سالم بین سنین 51 تا 94 ساله مورد ارزیابی های #رفتاری، #عصب_روانشناختی و ارزیابی های #PetScan و #MRI و #fMRI قرار گرفتند.
📚نتایج نشان دادند مراحل #آلزایمر و میزان #بتاآمیلویید در مغز افراد با افزایش و کاهش فعالیت شناختی مغز حین fMRI همراهند. هنوز مشخص نیست افزایش و یا کاهش فعالیت های مغزی چه ارتباطی با مراحل مختلف آلزایمر و میزان بتاآمیلویید دارد. همچنین مرحله و دلیل تغییر از #بیش_فعالی به #کم_فعالی نیز مشخص نیست. تحلیل های آماری و پردازش داده ها نشان از وجود رابطه #غیرخطی بین میزان بتاآمیلویید و افزایش/کاهش فعالیت در fMRI دارد. افزون بر این مشخص شده است که کاهش فعالیت های شناختی در وضعیت های #پیش_بالینی بسیار بیشتر بوده است.
Abstract
#Beta-amyloid (#Aβ) positive individuals #hyper-activate #brain regions compared to those not at-risk; however, #hyperactivation is then thought to diminish as #Alzheimer's disease symptomatology begins, evidencing eventual #hypoactivation. It remains unclear when in the disease staging this transition occurs. We hypothesized that differential levels of #amyloid burden would be associated with both increased and decreased activation (i.e., a #quadratic #trajectory) in #cognitively-normal #adults. Participants (N = 62; aged 51–94) underwent an #fMRI spatial #distance-judgment task and #Amyvid-PET scanning. #Voxelwise #regression modeled #age, #linear-Aβ, and #quadratic-Aβ as predictors of #BOLD activation to difficult #spatial distance-judgments. A significant quadratic-Aβ effect on BOLD response explained differential activation in #bilateral #angular/#temporal and #medial #prefrontal #cortices, such that individuals with slightly elevated Aβ burden exhibited hyperactivation whereas even higher Aβ burden was then associated with hypoactivation. Importantly, in high-Aβ individuals, Aβ load moderated the effect of BOLD activation on #behavioral #task #performance, where in lower-elevation, greater deactivation was associated with better accuracy, but in higher-elevation, greater deactivation was associated with poorer accuracy during the task. This study reveals a dose-response, quadratic relationship between increasing Aβ burden and alterations in BOLD activation to cognitive challenge in cognitively-normal individuals that suggests 1) the shift from hyper-to hypo-activation may begin early in disease staging, 2) depends, in part, on degree of Aβ burden, and 3) tracks cognitive performance.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1053811917309060
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani