روشی جدید برای #تشخیص #پاسخدهی #مبتلایان به #اختلال #دوقطبی (#BD) به #لیتیوم
#Neurons #derived from #patients with bipolar disorder divide into intrinsically different sub-populations of neurons, #predicting the patients’ #responsiveness to #lithium
🔍🖌پژوهشگران انستیتو #سالک در لاجولا کالیفرنیا 🇺🇸 به تازگی روشی ابداع نموده اند که بر اساس آن می توان با دقتی بیش از 92% پاسخدهی مبتلایان به اختلال دوقطبی (BD) را به داروی #کربنات #لیتیوم (#اسکالیت) مشخص ساخت؛ ذکر این نکته مهم است که تنها 30% مبتلایان به BD به ترکیبات لیتیوم پاسخ می دهند. فقط در ایالات متحده امریکا بیش از 5 میلیون نفر مبتلا به BD هستند.
🔬پژوهش های پیشین این پژوهشگران مشخص ساخته بود در افراد دارای BD #نورون های #شکنج دندانه ای #هیپوکامپ نسبت به افراد غیر بیمارِ عادی تحریک پذیرترند. در گام بعدی پژوهشگران نوع و الگوهای تحریک پذیری عصبی این افراد و نیز پاسخدهی آنها به لیتیوم را مشخص ساختند. بر پایه نتایج پژوهش فعلی تنها با بررسی سلول های #لمفوسیت B می توان پاسخ دهی افراد به لیتیوم را مشخص ساخت.
Abstract
#Bipolar disorder (#BD) is a #progressive #psychiatric disorder with more than 3% #prevalence worldwide. Affected individuals experience recurrent episodes of #depression and #mania, disrupting normal life and increasing the risk of suicide greatly. The complexity and #genetic #heterogeneity of psychiatric disorders have challenged the development of animal and cellular models. We recently reported that #hippocampal #dentate #gyrus (#DG) #neurons differentiated from induced pluripotent stem cell (#iPSC)-derived #fibroblasts of BD patients are electrophysiologically hyperexcitable. Here we used iPSCs derived from #Epstein–Barr #virus-immortalized #B_lymphocytes to verify that the hyperexcitability of #DG-like neurons is reproduced in this different cohort of patients and #cells. #Lymphocytes are readily available for research with a large number of banked lines with associated patient clinical description. We used whole-cell patch-clamp recordings of over 460 neurons to characterize neurons derived from control individuals and BD patients. #Extensive #functional #analysis showed that intrinsic cell parameters are very different between the two groups of BD neurons, those derived from #lithium (Li)-responsive (LR) #patients and those derived from Li-non-responsive (NR) patients, which led us to partition our BD neurons into two sub-populations of cells and suggested two different #subdisorders. Training a #Naïve #Bayes #classifier with the #electrophysiological features of patients whose responses to Li are known allows for accurate classification with more than 92% success rate for a new patient whose response to Li is unknown. Despite their very different functional profiles, both populations of neurons share a large, #fast #after-hyperpolarization (#AHP). We therefore suggest that the large, fast AHP is a key feature of BD and a main contributor to the fast, #sustained #spiking abilities of BD neurons. Confirming our previous report with fibroblast-derived DG neurons, chronic Li treatment reduced the hyperexcitability in the lymphoblast-derived LR group but not in the NR group, strengthening the validity and utility of this new human cellular model of BD.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp2016260a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Neurons #derived from #patients with bipolar disorder divide into intrinsically different sub-populations of neurons, #predicting the patients’ #responsiveness to #lithium
🔍🖌پژوهشگران انستیتو #سالک در لاجولا کالیفرنیا 🇺🇸 به تازگی روشی ابداع نموده اند که بر اساس آن می توان با دقتی بیش از 92% پاسخدهی مبتلایان به اختلال دوقطبی (BD) را به داروی #کربنات #لیتیوم (#اسکالیت) مشخص ساخت؛ ذکر این نکته مهم است که تنها 30% مبتلایان به BD به ترکیبات لیتیوم پاسخ می دهند. فقط در ایالات متحده امریکا بیش از 5 میلیون نفر مبتلا به BD هستند.
🔬پژوهش های پیشین این پژوهشگران مشخص ساخته بود در افراد دارای BD #نورون های #شکنج دندانه ای #هیپوکامپ نسبت به افراد غیر بیمارِ عادی تحریک پذیرترند. در گام بعدی پژوهشگران نوع و الگوهای تحریک پذیری عصبی این افراد و نیز پاسخدهی آنها به لیتیوم را مشخص ساختند. بر پایه نتایج پژوهش فعلی تنها با بررسی سلول های #لمفوسیت B می توان پاسخ دهی افراد به لیتیوم را مشخص ساخت.
Abstract
#Bipolar disorder (#BD) is a #progressive #psychiatric disorder with more than 3% #prevalence worldwide. Affected individuals experience recurrent episodes of #depression and #mania, disrupting normal life and increasing the risk of suicide greatly. The complexity and #genetic #heterogeneity of psychiatric disorders have challenged the development of animal and cellular models. We recently reported that #hippocampal #dentate #gyrus (#DG) #neurons differentiated from induced pluripotent stem cell (#iPSC)-derived #fibroblasts of BD patients are electrophysiologically hyperexcitable. Here we used iPSCs derived from #Epstein–Barr #virus-immortalized #B_lymphocytes to verify that the hyperexcitability of #DG-like neurons is reproduced in this different cohort of patients and #cells. #Lymphocytes are readily available for research with a large number of banked lines with associated patient clinical description. We used whole-cell patch-clamp recordings of over 460 neurons to characterize neurons derived from control individuals and BD patients. #Extensive #functional #analysis showed that intrinsic cell parameters are very different between the two groups of BD neurons, those derived from #lithium (Li)-responsive (LR) #patients and those derived from Li-non-responsive (NR) patients, which led us to partition our BD neurons into two sub-populations of cells and suggested two different #subdisorders. Training a #Naïve #Bayes #classifier with the #electrophysiological features of patients whose responses to Li are known allows for accurate classification with more than 92% success rate for a new patient whose response to Li is unknown. Despite their very different functional profiles, both populations of neurons share a large, #fast #after-hyperpolarization (#AHP). We therefore suggest that the large, fast AHP is a key feature of BD and a main contributor to the fast, #sustained #spiking abilities of BD neurons. Confirming our previous report with fibroblast-derived DG neurons, chronic Li treatment reduced the hyperexcitability in the lymphoblast-derived LR group but not in the NR group, strengthening the validity and utility of this new human cellular model of BD.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.nature.com/mp/journal/vaop/ncurrent/full/mp2016260a.html
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️شناسایی ابعاد جدید بیماری #تصلب #چندگانه (#MS): #آکسون های #نخاعی شاخص درست تشخیص میزان پیشرفت و ازکارافتادگی ناشی از MS نیستند.
#Axonal #loss in the #multiple #sclerosis (#MS) #spinal #cord revisited
در پژوهشی که به تازگی توسط پژوهشگران نوروسانیس دانشگاه کویین مری لندن 🇬🇧 صورت گرفته است مشخص شد که بررسی های برش های عرضی نخاع شاخص خوبی برای پیش بینی میزان #پیشرفت و #پیش آگهی بیماری تصلب چندگانه (MS) نیست.
⚠️بطور رایج تصور بر این است که در MS، از دست رفتن غشای میلینه آکسون ها (رشته های عصبی) علت از کارافتادگی و عوارض متعدد بیماران است. به همین دلیل از MRI برای بررسی سطح مقطع نخاع بیماران مبتلا به MS برای بررسی وضعیت بیماری استفاده گسترده ای می شود.
🔬در این پژوهش که بصورت مقایسه کالبدشکافی پس از مرگ بر نخاع 13 فرد دارای MS (متوسط دوره بیماری 29 سال) و 5 فرد سالم صورت گرفت، با استفاده از 396 بلوک سلولی مشخص شد تفاوت های بین #نخاع افراد سالم و افراد مبتلا به MS معنادار نیستند.
📚در #آسیب های #نخاعی، افرادی که تنها کمتر از 10 درصد آکسون های نخاعی را دارند قادرند از #اندام های #تحتانی خود بخوبی استفاده نمایند. اما در بیماران MS با وجودی که افراد بیش از 40% آکسون های #نخاعی خود را دارند، ناچار به استفاده از ویلچر هستند. این پژوهش هنوز در فاز مقدماتی خود است و بررسی و تحلیل نتایج کارکردی با استفاده از fMRI بر شرکت کنندگان در پژوهش ادامه دارد تا مشخص شود علت دقیق ازکارافتادگی و محدودیت های حسی، ادراکی، و حرکتی افراد مبتلا به MS دقیقاً ناشی از چه مواردی هستند.
Abstract
#Preventing #chronic #disease #deterioration is an unmet need in people with #multiple #sclerosis, where #axonal loss is considered a key substrate of disability. Clinically, chronic multiple sclerosis often presents as #progressive #myelopathy. Spinal cord cross-sectional area (#CSA) assessed using MRI predicts increasing disability and has, by inference, been proposed as an indirect index of axonal degeneration. However, the association between CSA and axonal loss, and their correlation with #demyelination, have never been systematically investigated using human #post #mortem tissue. We extensively sampled spinal cords of seven women and six men with multiple sclerosis (mean disease duration= 29 years) and five healthy controls to quantify axonal density and its association with demyelination and CSA. 396 tissue blocks were embedded in paraffin and immuno-stained for myelin basic protein and phosphorylated neurofilaments. Measurements included total CSA, areas of (i) #lateral #cortico-spinal tracts, (ii) #gray matter, (iii) #white matter, (iv) demyelination, and the number of axons within the lateral #cortico-spinal tracts. Linear mixed models were used to analyze relationships. In multiple sclerosis CSA reduction at #cervical, #thoracic and #lumbar levels ranged between 19 and 24% with white (19–24%) and gray (17–21%) matter #atrophy contributing equally across levels. Axonal #density in multiple sclerosis was lower by 57–62% across all levels and affected all fibers regardless of diameter. Demyelination affected 24–48% of the gray matter, most extensively at the thoracic level, and 11–13% of the white matter, with no significant differences across levels. Disease duration was associated with reduced axonal density, however not with any area index. Significant association was detected between focal demyelination and decreased axonal density. In conclusion, over nearly 30 years multiple sclerosis reduces axonal density by 60% throughout the spinal cord. #Spinal #cord #cross #sectional area, reduced by about 20%, appears to be a poor predictor of axonal density.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bpa.12516/full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Axonal #loss in the #multiple #sclerosis (#MS) #spinal #cord revisited
در پژوهشی که به تازگی توسط پژوهشگران نوروسانیس دانشگاه کویین مری لندن 🇬🇧 صورت گرفته است مشخص شد که بررسی های برش های عرضی نخاع شاخص خوبی برای پیش بینی میزان #پیشرفت و #پیش آگهی بیماری تصلب چندگانه (MS) نیست.
⚠️بطور رایج تصور بر این است که در MS، از دست رفتن غشای میلینه آکسون ها (رشته های عصبی) علت از کارافتادگی و عوارض متعدد بیماران است. به همین دلیل از MRI برای بررسی سطح مقطع نخاع بیماران مبتلا به MS برای بررسی وضعیت بیماری استفاده گسترده ای می شود.
🔬در این پژوهش که بصورت مقایسه کالبدشکافی پس از مرگ بر نخاع 13 فرد دارای MS (متوسط دوره بیماری 29 سال) و 5 فرد سالم صورت گرفت، با استفاده از 396 بلوک سلولی مشخص شد تفاوت های بین #نخاع افراد سالم و افراد مبتلا به MS معنادار نیستند.
📚در #آسیب های #نخاعی، افرادی که تنها کمتر از 10 درصد آکسون های نخاعی را دارند قادرند از #اندام های #تحتانی خود بخوبی استفاده نمایند. اما در بیماران MS با وجودی که افراد بیش از 40% آکسون های #نخاعی خود را دارند، ناچار به استفاده از ویلچر هستند. این پژوهش هنوز در فاز مقدماتی خود است و بررسی و تحلیل نتایج کارکردی با استفاده از fMRI بر شرکت کنندگان در پژوهش ادامه دارد تا مشخص شود علت دقیق ازکارافتادگی و محدودیت های حسی، ادراکی، و حرکتی افراد مبتلا به MS دقیقاً ناشی از چه مواردی هستند.
Abstract
#Preventing #chronic #disease #deterioration is an unmet need in people with #multiple #sclerosis, where #axonal loss is considered a key substrate of disability. Clinically, chronic multiple sclerosis often presents as #progressive #myelopathy. Spinal cord cross-sectional area (#CSA) assessed using MRI predicts increasing disability and has, by inference, been proposed as an indirect index of axonal degeneration. However, the association between CSA and axonal loss, and their correlation with #demyelination, have never been systematically investigated using human #post #mortem tissue. We extensively sampled spinal cords of seven women and six men with multiple sclerosis (mean disease duration= 29 years) and five healthy controls to quantify axonal density and its association with demyelination and CSA. 396 tissue blocks were embedded in paraffin and immuno-stained for myelin basic protein and phosphorylated neurofilaments. Measurements included total CSA, areas of (i) #lateral #cortico-spinal tracts, (ii) #gray matter, (iii) #white matter, (iv) demyelination, and the number of axons within the lateral #cortico-spinal tracts. Linear mixed models were used to analyze relationships. In multiple sclerosis CSA reduction at #cervical, #thoracic and #lumbar levels ranged between 19 and 24% with white (19–24%) and gray (17–21%) matter #atrophy contributing equally across levels. Axonal #density in multiple sclerosis was lower by 57–62% across all levels and affected all fibers regardless of diameter. Demyelination affected 24–48% of the gray matter, most extensively at the thoracic level, and 11–13% of the white matter, with no significant differences across levels. Disease duration was associated with reduced axonal density, however not with any area index. Significant association was detected between focal demyelination and decreased axonal density. In conclusion, over nearly 30 years multiple sclerosis reduces axonal density by 60% throughout the spinal cord. #Spinal #cord #cross #sectional area, reduced by about 20%, appears to be a poor predictor of axonal density.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bpa.12516/full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Wiley
Axonal loss in the multiple sclerosis spinal cord revisited
Preventing chronic disease deterioration is an unmet need in people with multiple sclerosis, where axonal loss is considered a key substrate of disability. Clinically, chronic multiple sclerosis often...
♻️#درمان های جدید برای شکل های #عودکننده و #پیشرونده #تصلب #چندگانه
New Advances in #Disease-Modifying #Therapies for #Relapsing and #Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه مستقل بارسلونا 🇪🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده به بررسی پیشرفت های نوین در درمان #MS پرداخته اند.
⚠️بیماری #اسکلروزمالتیپل بیماری #نورودژنراتیو #مزمن دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) است که در آن #التهاب، #میلین زدایی، و از بین رفتن #آکسونها به عنوان #نیمرخ اصلی بیماری شناخته می شوند. بطور عمده MS در سنین 20 تا 40 سالگی بروز کرده و در #زنان بیش از #مردان است.
📚در سالهای اخیر، 11 داروی جدید برای MS مجوز تولید دریافت کرده اند که نتایج مطلوبی برای کاهش دوره عود و افزایش فاصله بین دو دوره عود داشته اند. دو دارو نیز در لیست دریافت مجوز هستند که بزودی در دسترس عموم بیماران قرار خواهند گرفت. #داکلیزوماب، #اکرلیزوماب و #کلادریبین سه داروی جدیدی هستند که تاثیرات چندجانبه شگرفی در کاهش ابعاد مختلف MS داشته اند:
1️⃣داکلیزوماب: #آنتی بادی تک هسته ای با تاثیر بر گیرنده #IL-2 است. این دارو تاثیرات ویژه ای بر #سیستم #ایمنی و کاهش مشکلات #خودایمنی دارد. کارایی این دارو نسبت به #دارونما بین 45 تا 52 درصد در کاهش نرخ عود مجدد در بیماران بوده و نیز تا 3 ماه بعد از مصرف جلوی عوارض پیشرفت بیماری را می گیرد. لازم است در مصرف این دارو #آنزیم های #کبدی مداوم پایش شوند، چرا که در 16 درصد از افراد احتمال التهاب کبدی وجود دارد.
2️⃣اکرلیزوماب: آنتی بادی سلول های B است که در بررسی های صورت گرفته نسبت به #IFN-b به میزان 46-47 درصد بیشتر منجر به کاهش عود مجدد در بیماران می شود. همچنین ریسک پیشرفت بیماری نسبت به IFN-bحدود 40 درصد کمتر است. عوارض جانبی این دارو نظیر IFN- b است.
3️⃣کلادریبین: این دارو معادل صنعتی #پورین است. در بررسی های صورت گرفته، این دارو نسبت به دارونما به میزان 56درصد کاهش عود مجدد و 32 درصدکاهش پیشرفت بیماری در 3 ماه آتی در بیماران MS بوده است. کلادریبین به میزان 75 درصد ریسک تحریب های جدید #T2 و 86 درصد تخریب های #تسهیل کننده #Gd را کاهش می دهد. افزون بر این، استفاده از این دارو در مراحل تحت بالینی 62 تا 67درصد بروز بیماری را به تاخیر می اندازد. عوارض منفی این دارو شامل #لنفوسیتوپنیا است.
🔬در حال حاضر، 8 داروی جدید برای MS در حال ساخته شدن و ارزیابیند که شامل #سکوکینوماب، #پونسیمود، #سیپونیمود، #ازانیمود، #آمیزلیمود، #MD1003 (#بیوتین با دوز بالا)، #اوپیسینوماب، و #GSK239512 هستند.
🔆بنظر می رسد با توجه به رشد قابل توجه و مطلوب شیوه های درمانی و دارویی مقابله با MS و نیز شناسایی #سبب_شناسی های جدید برای این بیماری، بزودی بیماران مبتلا به #مالتیپل #اسکلروسیز براحتی به کارکردهای پی از بیماری خود بازگردند.
KEY POINTS
🔑Treatment development in past years has been extremely active and a great number of disease-modifying treatments have emerged for treating multiple sclerosis (#MS) patients.
🔑Newer drugs, some of them with newer mechanisms of action, are still being developed for treating MS patients.
🔑There is a growing interest in developing new drugs that will promote #neuroprotection and/or #myelin #repair that may target the most #degenerative component of the disease.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.011
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
New Advances in #Disease-Modifying #Therapies for #Relapsing and #Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه مستقل بارسلونا 🇪🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده به بررسی پیشرفت های نوین در درمان #MS پرداخته اند.
⚠️بیماری #اسکلروزمالتیپل بیماری #نورودژنراتیو #مزمن دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) است که در آن #التهاب، #میلین زدایی، و از بین رفتن #آکسونها به عنوان #نیمرخ اصلی بیماری شناخته می شوند. بطور عمده MS در سنین 20 تا 40 سالگی بروز کرده و در #زنان بیش از #مردان است.
📚در سالهای اخیر، 11 داروی جدید برای MS مجوز تولید دریافت کرده اند که نتایج مطلوبی برای کاهش دوره عود و افزایش فاصله بین دو دوره عود داشته اند. دو دارو نیز در لیست دریافت مجوز هستند که بزودی در دسترس عموم بیماران قرار خواهند گرفت. #داکلیزوماب، #اکرلیزوماب و #کلادریبین سه داروی جدیدی هستند که تاثیرات چندجانبه شگرفی در کاهش ابعاد مختلف MS داشته اند:
1️⃣داکلیزوماب: #آنتی بادی تک هسته ای با تاثیر بر گیرنده #IL-2 است. این دارو تاثیرات ویژه ای بر #سیستم #ایمنی و کاهش مشکلات #خودایمنی دارد. کارایی این دارو نسبت به #دارونما بین 45 تا 52 درصد در کاهش نرخ عود مجدد در بیماران بوده و نیز تا 3 ماه بعد از مصرف جلوی عوارض پیشرفت بیماری را می گیرد. لازم است در مصرف این دارو #آنزیم های #کبدی مداوم پایش شوند، چرا که در 16 درصد از افراد احتمال التهاب کبدی وجود دارد.
2️⃣اکرلیزوماب: آنتی بادی سلول های B است که در بررسی های صورت گرفته نسبت به #IFN-b به میزان 46-47 درصد بیشتر منجر به کاهش عود مجدد در بیماران می شود. همچنین ریسک پیشرفت بیماری نسبت به IFN-bحدود 40 درصد کمتر است. عوارض جانبی این دارو نظیر IFN- b است.
3️⃣کلادریبین: این دارو معادل صنعتی #پورین است. در بررسی های صورت گرفته، این دارو نسبت به دارونما به میزان 56درصد کاهش عود مجدد و 32 درصدکاهش پیشرفت بیماری در 3 ماه آتی در بیماران MS بوده است. کلادریبین به میزان 75 درصد ریسک تحریب های جدید #T2 و 86 درصد تخریب های #تسهیل کننده #Gd را کاهش می دهد. افزون بر این، استفاده از این دارو در مراحل تحت بالینی 62 تا 67درصد بروز بیماری را به تاخیر می اندازد. عوارض منفی این دارو شامل #لنفوسیتوپنیا است.
🔬در حال حاضر، 8 داروی جدید برای MS در حال ساخته شدن و ارزیابیند که شامل #سکوکینوماب، #پونسیمود، #سیپونیمود، #ازانیمود، #آمیزلیمود، #MD1003 (#بیوتین با دوز بالا)، #اوپیسینوماب، و #GSK239512 هستند.
🔆بنظر می رسد با توجه به رشد قابل توجه و مطلوب شیوه های درمانی و دارویی مقابله با MS و نیز شناسایی #سبب_شناسی های جدید برای این بیماری، بزودی بیماران مبتلا به #مالتیپل #اسکلروسیز براحتی به کارکردهای پی از بیماری خود بازگردند.
KEY POINTS
🔑Treatment development in past years has been extremely active and a great number of disease-modifying treatments have emerged for treating multiple sclerosis (#MS) patients.
🔑Newer drugs, some of them with newer mechanisms of action, are still being developed for treating MS patients.
🔑There is a growing interest in developing new drugs that will promote #neuroprotection and/or #myelin #repair that may target the most #degenerative component of the disease.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.011
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️تحلیل انواع #پیشرونده #MS: صورت های متفاوت بیماری و یا تغییرات وابسته به #سن؟
#Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis: Distinct Entity or #Age-Dependent #Phenomena
متخصصان نوروساینس بنیاد و کلینیک مایو🇺🇸، در نوشتاری که به تازگی منتشر شده است به بررسی سیر #تصلب_چندگانه در چرخه زندگی مبتلایان و نیز انواع مختلف آن پرداخته اند.
1️⃣دوره بیماری #مالتیپل_اسلکروسیس بطور کلی بر اساس دو پدیده متمایز #بهبود و #پیشرفت مشخص می شود. هر دوره بصورت یک #فاز #بالینی یا #تحت_بالینی بهبود/کاهش، یک فاز #پیشرونده، و فاز #همپوشان بینابینی تعریف می شود. هرفاز می تواند شامل دوره های متناوب #فعال و #غیرفعال باشد.
2️⃣بروز فاز پیشرونده #مالتیپل_اسکلروسیز وابسته به سن است؛ در 99 درصد افراد مبتلا به MS، فاز پیشرونده در محدوده 35-55 سالگی رخ می دهد، اما زمان و فاز علایم تحت بالینی پیش-پیشرونده (#تخریب #مغز، تخریب #تالاموس، و تخریب #نخاع) نامشخص است. علایم پیش بینی فاز پیشرونده شامل #مذکر بودن، تخریب نخاعی، #استعمال #تنباکو، مصرف زیاد #نمک، #چاقی، و بالانبودن سطح #ویتامین #D در خون هستند که به میزان زیادی مرتبط با سن هستند.
3️⃣ دو سازوکار اصلی زیرببنایی در MS، #استرس #اکسیداتیو و #التهاب هستند. این دو مکانیزم به میزان زیادی وابسته به سن هستند. با افزایش سن، میزان #کاتابولیزم بر #آنابولیزم پیشی گرفته و #تباهی #عصبی وسعت بیشتری به خود می گیرد؛ در عین حال، سرعت #بازسازی و #میلین_سازی مجدد نیز افت می کند. علایم آسیب شناختی بروز #اسکلروزمالتیپل پیشرونده نیز وابسته به سن هستند (بویژه اوج #پلاکهای ذوب شده در حدود 47 سالگی است). اما زمان و فاز پیش-پیشرونده نامشخص است.
4️⃣فعالیت #رفتاری #تحت_بالینی بیماران که منتهی به MS پیشرونده اولیه می شود، با بیمارانی که در فاز بهبودی/کاهش هستند که به فاز پیشرونده ثانویه می رود، معمولاً تفاوتی ندارد. حتی تفاوتی بین #زنان و #مردان نیز در این زمینه مشاهده نمی شود
📚در مجموع، حسب تحلیل های #عصب_شناختی و بررسی های #پیمایشی و #اپیدمیولوژیک، بنظر می رسد در حقیقت انواع پیشرونده MS عاملی ثانوی در نتیجه افزایش سن باشند و بهتر است بعنوان طبقات جداگانه محسوب نشوند، بلکه بخشی از سیر بیماری در چرخه عمر هر بیمار در نظر گرفته شوند.
KEY POINTS
🔑Multiple sclerosis (MS) disease course is defined by a subclinical or clinical relapsing-remitting phase, a progressive phase, and the overlapping phase in-between.
🔑Each phase can have intermittently active or inactive periods.
🔑The onset of progressive phase of MS is age-dependent but time and pre-progressive phase agnostic.
🔑Pathologic hallmarks of progressive MS onset are age-dependent but pre-progressive phase agnostic.
🔑Subclinical activity behavior in patients with radiologically isolated syndrome evolving to
primary progressive MS are mostly indistinguishable from patients with relapsing-remitting MS evolving to secondary progressive MS.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.006
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis: Distinct Entity or #Age-Dependent #Phenomena
متخصصان نوروساینس بنیاد و کلینیک مایو🇺🇸، در نوشتاری که به تازگی منتشر شده است به بررسی سیر #تصلب_چندگانه در چرخه زندگی مبتلایان و نیز انواع مختلف آن پرداخته اند.
1️⃣دوره بیماری #مالتیپل_اسلکروسیس بطور کلی بر اساس دو پدیده متمایز #بهبود و #پیشرفت مشخص می شود. هر دوره بصورت یک #فاز #بالینی یا #تحت_بالینی بهبود/کاهش، یک فاز #پیشرونده، و فاز #همپوشان بینابینی تعریف می شود. هرفاز می تواند شامل دوره های متناوب #فعال و #غیرفعال باشد.
2️⃣بروز فاز پیشرونده #مالتیپل_اسکلروسیز وابسته به سن است؛ در 99 درصد افراد مبتلا به MS، فاز پیشرونده در محدوده 35-55 سالگی رخ می دهد، اما زمان و فاز علایم تحت بالینی پیش-پیشرونده (#تخریب #مغز، تخریب #تالاموس، و تخریب #نخاع) نامشخص است. علایم پیش بینی فاز پیشرونده شامل #مذکر بودن، تخریب نخاعی، #استعمال #تنباکو، مصرف زیاد #نمک، #چاقی، و بالانبودن سطح #ویتامین #D در خون هستند که به میزان زیادی مرتبط با سن هستند.
3️⃣ دو سازوکار اصلی زیرببنایی در MS، #استرس #اکسیداتیو و #التهاب هستند. این دو مکانیزم به میزان زیادی وابسته به سن هستند. با افزایش سن، میزان #کاتابولیزم بر #آنابولیزم پیشی گرفته و #تباهی #عصبی وسعت بیشتری به خود می گیرد؛ در عین حال، سرعت #بازسازی و #میلین_سازی مجدد نیز افت می کند. علایم آسیب شناختی بروز #اسکلروزمالتیپل پیشرونده نیز وابسته به سن هستند (بویژه اوج #پلاکهای ذوب شده در حدود 47 سالگی است). اما زمان و فاز پیش-پیشرونده نامشخص است.
4️⃣فعالیت #رفتاری #تحت_بالینی بیماران که منتهی به MS پیشرونده اولیه می شود، با بیمارانی که در فاز بهبودی/کاهش هستند که به فاز پیشرونده ثانویه می رود، معمولاً تفاوتی ندارد. حتی تفاوتی بین #زنان و #مردان نیز در این زمینه مشاهده نمی شود
📚در مجموع، حسب تحلیل های #عصب_شناختی و بررسی های #پیمایشی و #اپیدمیولوژیک، بنظر می رسد در حقیقت انواع پیشرونده MS عاملی ثانوی در نتیجه افزایش سن باشند و بهتر است بعنوان طبقات جداگانه محسوب نشوند، بلکه بخشی از سیر بیماری در چرخه عمر هر بیمار در نظر گرفته شوند.
KEY POINTS
🔑Multiple sclerosis (MS) disease course is defined by a subclinical or clinical relapsing-remitting phase, a progressive phase, and the overlapping phase in-between.
🔑Each phase can have intermittently active or inactive periods.
🔑The onset of progressive phase of MS is age-dependent but time and pre-progressive phase agnostic.
🔑Pathologic hallmarks of progressive MS onset are age-dependent but pre-progressive phase agnostic.
🔑Subclinical activity behavior in patients with radiologically isolated syndrome evolving to
primary progressive MS are mostly indistinguishable from patients with relapsing-remitting MS evolving to secondary progressive MS.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.006
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️آیا #بیوتین برای بیماران #تصلب #چندگانه تاثیر درمانی دارد؟
High dose #biotin as treatment for #progressive #multiple #sclerosis
پژوهشگران مرکز تحقیقات و درمان MS 🇺🇸 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است به بررسی شیوه درمانی جدیدی برای #مالتیپل #اسکلروسیس پرداخته اند.
🔬در این پژوهش آزمایشی که بر 43 داوطلب دارای #اسکلروزمالتیپل پیشرونده صورت گرفت، به مدت 1 سال روزانه 1 کپسول 300 میلی گرمی بیوتین داده شد و شاخص های #نورولوژیک پیشرفت بیماری پایش شدند.
📚نتایج نشان دادند، مصرف دوز بالای بیوتین بصورت روزانه تداخل دارویی با داروهای #مالتیپل #اسکلروسیز نداشته و بخوبی توسط بیماران تحمل می شود. اما حسب نتایج بدست آمده، مصرف دوز بالای روزانه بیوتین به مدت 1 سال تاثیر مثبتی در کاهش علایم و یا حتی عوارض جانبی بیماری MS «نداشت». همچنین، احتمال می رود بیوتین بدلیل افزایش #متابولیسم منجر به افزایش #استرس #اکسیداتیو و آسیب بیشتر دستگاه #اعصاب #مرکزی (CNS) شده باشد که توسط شیوه های سنجش این پژوهش امکان تشخیص آن فراهم نشد.
🔆بنابراین، بر خلاف مصرف دوز بالای D3 برای درمان نگهدارنده و کاهش علایم و عوارض MS، بیوتین چنین قابلیتی ندارد و لازم است افراد مبتلا به MS و خانواده های آنان در این زمینه حسب تبلیغات شرکتهای دارویی هزینه های سربار مصرف بیوتین را بر خود تحمیل نکنند.
Abstract
Background: Published data suggested high dose #biotin improved patients with #progressive #MS. We wished to determine benefits and side effects of administering daily high dose biotin to patients with progressive multiple sclerosis in a large MS specialty clinic.
Methods: Forty-three patients with progressive multiple scleroses were prescribed #pharmaceutical grade biotin as a single daily dose of 300 mg/day. Brain MRIs were performed at baseline and after one year on biotin. #Quantitative #neurologic #exams (#EDSS) and #blood work monitoring for biotin #toxicity were performed at baseline and every three months thereafter.
Results: High dose biotin was safe, and well tolerated, with no evidence of toxicity on blood work and no new lesions on brain #MRIs. None of the patients’ EDSS scores improved. One-third of patients (38–43%) worsened, most often with increased lower extremity weakness, worsened balance, and more falling, with two patients worsening sufficiently to increase their EDSS scores by 0.5. Several worsened patients improved after stopping biotin.
Conclusion: High dose biotin was safe and well tolerated, but of no demonstrable #long-term benefit. More than one-third of patients worsened while on biotin, most likely due to their disease, but in some patients also possibly due to the inability of their injured #central #nervous #systems to respond to the increased #metabolic demands induced by biotin.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.msard.2017.09.030
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
High dose #biotin as treatment for #progressive #multiple #sclerosis
پژوهشگران مرکز تحقیقات و درمان MS 🇺🇸 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است به بررسی شیوه درمانی جدیدی برای #مالتیپل #اسکلروسیس پرداخته اند.
🔬در این پژوهش آزمایشی که بر 43 داوطلب دارای #اسکلروزمالتیپل پیشرونده صورت گرفت، به مدت 1 سال روزانه 1 کپسول 300 میلی گرمی بیوتین داده شد و شاخص های #نورولوژیک پیشرفت بیماری پایش شدند.
📚نتایج نشان دادند، مصرف دوز بالای بیوتین بصورت روزانه تداخل دارویی با داروهای #مالتیپل #اسکلروسیز نداشته و بخوبی توسط بیماران تحمل می شود. اما حسب نتایج بدست آمده، مصرف دوز بالای روزانه بیوتین به مدت 1 سال تاثیر مثبتی در کاهش علایم و یا حتی عوارض جانبی بیماری MS «نداشت». همچنین، احتمال می رود بیوتین بدلیل افزایش #متابولیسم منجر به افزایش #استرس #اکسیداتیو و آسیب بیشتر دستگاه #اعصاب #مرکزی (CNS) شده باشد که توسط شیوه های سنجش این پژوهش امکان تشخیص آن فراهم نشد.
🔆بنابراین، بر خلاف مصرف دوز بالای D3 برای درمان نگهدارنده و کاهش علایم و عوارض MS، بیوتین چنین قابلیتی ندارد و لازم است افراد مبتلا به MS و خانواده های آنان در این زمینه حسب تبلیغات شرکتهای دارویی هزینه های سربار مصرف بیوتین را بر خود تحمیل نکنند.
Abstract
Background: Published data suggested high dose #biotin improved patients with #progressive #MS. We wished to determine benefits and side effects of administering daily high dose biotin to patients with progressive multiple sclerosis in a large MS specialty clinic.
Methods: Forty-three patients with progressive multiple scleroses were prescribed #pharmaceutical grade biotin as a single daily dose of 300 mg/day. Brain MRIs were performed at baseline and after one year on biotin. #Quantitative #neurologic #exams (#EDSS) and #blood work monitoring for biotin #toxicity were performed at baseline and every three months thereafter.
Results: High dose biotin was safe, and well tolerated, with no evidence of toxicity on blood work and no new lesions on brain #MRIs. None of the patients’ EDSS scores improved. One-third of patients (38–43%) worsened, most often with increased lower extremity weakness, worsened balance, and more falling, with two patients worsening sufficiently to increase their EDSS scores by 0.5. Several worsened patients improved after stopping biotin.
Conclusion: High dose biotin was safe and well tolerated, but of no demonstrable #long-term benefit. More than one-third of patients worsened while on biotin, most likely due to their disease, but in some patients also possibly due to the inability of their injured #central #nervous #systems to respond to the increased #metabolic demands induced by biotin.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.msard.2017.09.030
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#ایبوپروفن به عنوان دارویی برای مقابله با #پیری، #زوال_عقل و #آلزایمر
#Subacute #ibuprofen #treatment rescues the #synaptic and #cognitive deficits in advanced-aged #mice
پژوهشگران کلینیک مایو 🇺🇸 و دانشگاه زیامن 🇨🇳 در پژوهشی مشترک به بررسی تاثیرات مصرف ایبوپروفن در کاهش اثرات منفی پیری بر #تخریب #مغزی و زوال عقل پرداختند.
🔬در این پژوهش که بر مدل #موش صورت گرفت، التهابات مغزی، تخریبهای #سیناپسی و #کارکردهای #شناختی موش ها پیش و پس از مصرف ایبوپروفن در سنین #جوانی، #میانسالی، #سالمندی و سالمندی زیاد مورد بررسی قرار گرفتند.
📚نتایج نشان دادند درمان #تحت-حاد با ایبوپروفن بدلیل خاصیت #ضدالتهابی موثر آن، به کاهش التهاب مغزی، بهبود #حافظه، افزایش #یادگیری، کاهش فعالیت #آستروسیتها و نیز افزایش فعالیت #هیپوکامپ منجر شده است.
Abstract
#Aging is accompanied by increased #neuroinflammation, #synaptic dysfunction, and #cognitive deficits both in #rodents and #humans, yet the onset and progression of these deficits throughout the #life #span remain unknown. These aging-related deficits affect the quality of life and present challenges to our aging #society. Here, we defined age-dependent and #progressive #impairments of synaptic and cognitive functions and showed that reducing astrocyte-related #neuroinflammation through #anti-inflammatory drug treatment in aged mice reverses these events. By comparing young (3 months), middle-aged (18 months), aged (24 months), and advanced-aged wild-type mice (30 months), we found that the levels of an #astrocytic marker, #glial #fibrillary #acidic #protein, progressively increased after 18 months of age, which preceded the decreases of the synaptic marker PSD-95. Hippocampal long-term potentiation was also suppressed in an age-dependent manner, where significant deficits were observed after 24 months of age. #Fear #conditioning tests demonstrated that #associative #memory in the #context and cued conditions was decreased starting at the ages of 18 and 30 months, respectively. When the mice were tested on hidden platform #water #maze, #spatial #learning memory was significantly impaired after 24 months of age. Importantly, subacute treatment with the anti-inflammatory drug #ibuprofen suppressed astrocyte activation and restored synaptic #plasticity and #memory #function in advanced-aged mice. These results support the critical contribution of aging-related inflammatory responses to hippocampal-dependent cognitive function and synaptic plasticity, in particular during advanced aging. Our findings provide strong evidence that suppression of #neuroinflammation could be a promising treatment strategy to preserve cognition during aging.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.02.001
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Subacute #ibuprofen #treatment rescues the #synaptic and #cognitive deficits in advanced-aged #mice
پژوهشگران کلینیک مایو 🇺🇸 و دانشگاه زیامن 🇨🇳 در پژوهشی مشترک به بررسی تاثیرات مصرف ایبوپروفن در کاهش اثرات منفی پیری بر #تخریب #مغزی و زوال عقل پرداختند.
🔬در این پژوهش که بر مدل #موش صورت گرفت، التهابات مغزی، تخریبهای #سیناپسی و #کارکردهای #شناختی موش ها پیش و پس از مصرف ایبوپروفن در سنین #جوانی، #میانسالی، #سالمندی و سالمندی زیاد مورد بررسی قرار گرفتند.
📚نتایج نشان دادند درمان #تحت-حاد با ایبوپروفن بدلیل خاصیت #ضدالتهابی موثر آن، به کاهش التهاب مغزی، بهبود #حافظه، افزایش #یادگیری، کاهش فعالیت #آستروسیتها و نیز افزایش فعالیت #هیپوکامپ منجر شده است.
Abstract
#Aging is accompanied by increased #neuroinflammation, #synaptic dysfunction, and #cognitive deficits both in #rodents and #humans, yet the onset and progression of these deficits throughout the #life #span remain unknown. These aging-related deficits affect the quality of life and present challenges to our aging #society. Here, we defined age-dependent and #progressive #impairments of synaptic and cognitive functions and showed that reducing astrocyte-related #neuroinflammation through #anti-inflammatory drug treatment in aged mice reverses these events. By comparing young (3 months), middle-aged (18 months), aged (24 months), and advanced-aged wild-type mice (30 months), we found that the levels of an #astrocytic marker, #glial #fibrillary #acidic #protein, progressively increased after 18 months of age, which preceded the decreases of the synaptic marker PSD-95. Hippocampal long-term potentiation was also suppressed in an age-dependent manner, where significant deficits were observed after 24 months of age. #Fear #conditioning tests demonstrated that #associative #memory in the #context and cued conditions was decreased starting at the ages of 18 and 30 months, respectively. When the mice were tested on hidden platform #water #maze, #spatial #learning memory was significantly impaired after 24 months of age. Importantly, subacute treatment with the anti-inflammatory drug #ibuprofen suppressed astrocyte activation and restored synaptic #plasticity and #memory #function in advanced-aged mice. These results support the critical contribution of aging-related inflammatory responses to hippocampal-dependent cognitive function and synaptic plasticity, in particular during advanced aging. Our findings provide strong evidence that suppression of #neuroinflammation could be a promising treatment strategy to preserve cognition during aging.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2017.02.001
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️کاربرد جدید #MRI برای بهینه‌سازی تشخیص #ناتوانی‌های ناشی از #مالتیپل #اسکلروسیز #پیشرونده
#Disability in #progressive #MS is associated with #T2 lesion changes
پژوهشگران دانشگاه کپنهاگ 🇩🇰، و دانشگاه فنی دانمارک🇩🇰 به بررسی ناتوانی های بالینی و مقیاس های MRI در افراد دارای #تصلب #چندگانه پرداختند.
🔬در این پژوهش داده های MRI با شدت #3T اولیه و ثانویه 93 بیمار دارای #MS در 3 فاز و 2 بررسی بالینی مورد ارزیابی قرار گرفتند.
📊نتایج نشان دادند:
1️⃣میزان آسیب‌های T2 ارتباط نیرومندی با تمامی شاخص‌های ناتوانی بالینی دارد.
2️⃣در آسیب‌های T2، شاخص های #MD و #MTR همبستگی معناداری با ناتوانی دارند.
3️⃣میزان کمتر #FA با عملکرد ضعیفتر #دست در #NAWN همبستگی دارد.
Highlights
🔑#MRI and disability in #progressive #MS, an extensive study.
🔑#Disability in progressive MS is associated with increased #T2 #lesion #volume.
🔑#EDSS worsening in progressive MS is associated with reduced #MTR in T2 lesions.
🔑In progressive MS, #MD in T2 lesions correlate with performance in #T25FW and #PASAT.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.msard.2017.12.010
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani
#Disability in #progressive #MS is associated with #T2 lesion changes
پژوهشگران دانشگاه کپنهاگ 🇩🇰، و دانشگاه فنی دانمارک🇩🇰 به بررسی ناتوانی های بالینی و مقیاس های MRI در افراد دارای #تصلب #چندگانه پرداختند.
🔬در این پژوهش داده های MRI با شدت #3T اولیه و ثانویه 93 بیمار دارای #MS در 3 فاز و 2 بررسی بالینی مورد ارزیابی قرار گرفتند.
📊نتایج نشان دادند:
1️⃣میزان آسیب‌های T2 ارتباط نیرومندی با تمامی شاخص‌های ناتوانی بالینی دارد.
2️⃣در آسیب‌های T2، شاخص های #MD و #MTR همبستگی معناداری با ناتوانی دارند.
3️⃣میزان کمتر #FA با عملکرد ضعیفتر #دست در #NAWN همبستگی دارد.
Highlights
🔑#MRI and disability in #progressive #MS, an extensive study.
🔑#Disability in progressive MS is associated with increased #T2 #lesion #volume.
🔑#EDSS worsening in progressive MS is associated with reduced #MTR in T2 lesions.
🔑In progressive MS, #MD in T2 lesions correlate with performance in #T25FW and #PASAT.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.msard.2017.12.010
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani
Telegram
دکتر امیر محمد شهسوارانی
☎️هماهنگی وقت مشاوره/برگزاری کارگاه: +989057962633
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅