♻️تاثیر مثبت #استروژن بر درمان #MS
#Oestrogen# receptor β ligand acts on #CD11c+ cells to mediate protection in #experimental #autoimmune #encephalomyelitis
پژوهشگران دانشگاه کالیفرنیا 🇺🇸 و دانشکده پزشکی دیوید گافن 🇺🇸 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، مدعی شدند #استروژن مکانیزمهایی را در بدن فعال می کند که بر #سلول های #ایمنی #مغز و #الیگودندروسیتها تاثیر مثبت دارند. یکی از شواهد این امر، کاهش 70 درصدی احتمال عود #MS در دوران #بارداری نسبت به دوران پیش از آن است.
در این پژوهش که بر #موشها صورت گرفت، بررسی های #کالبدشکافتی مغز، #مغزاستخوان و #تخمدان، آزمایش #خون و #DNA، در کنار #سیتومتری #CNS انجام شد. نتایج نشان دادند، استروژن درمانی سرعت #میلین سازی در CNS را در افراد مبتلا به MS به شکل قابل ملاحظه ای افزایش می دهند؛ این افزایش به حدی است که عود این بیماری تا 70 درصد کاهش می یابد.
Abstract
#Oestrogen treatments are neuroprotective in a variety of #neurodegenerative disease models. Selective oestrogen receptor modifiers are needed to optimize beneficial effects while minimizing adverse effects to achieve neuroprotection in chronic diseases. Oestrogen receptor #beta (#ERβ) #ligands are potential candidates. In the multiple sclerosis model chronic experimental autoimmune encephalomyelitis, ERβ-ligand treatment is neuroprotective, but mechanisms underlying this neuroprotection remain unclear. Specifically, whether there are direct effects of ERβ-ligand on #CD11c+ microglia, myeloid dendritic cells or #macrophages #in vivo during disease is unknown. Here, we generated mice with ERβ deleted from CD11c+ cells to show direct effects of ERβ-ligand treatment in vivo on these cells to mediate neuroprotection during experimental autoimmune encephalomyelitis. Further, we use bone marrow chimeras to show that ERβ in peripherally derived myeloid cells, not resident microglia, are the CD11c+ cells mediating this protection. CD11c+ dendritic cell and macrophages isolated from the central nervous system of wild-type experimental autoimmune encephalomyelitis mice treated with ERβ-ligand expressed less iNOS and T-bet, but more IL-10, and this treatment effect was lost in mice with specific deletion of ERβ in CD11c+ cells. Also, we extend previous reports of ERβ-ligand’s ability to enhance #remyelination through a direct effect on #oligodendrocytes by showing that the immunomodulatory effect of ERβ-ligand acting on CD11c+ cells is necessary to permit the maturation of oligodendrocytes. Together these results demonstrate that targeting ERβ signalling pathways in CD11c+ #myeloid cells is a novel strategy for regulation of the innate immune system in #neurodegenerative #diseases. To our knowledge, this is the first report showing how direct effects of a candidate neuroprotective treatment on two distinct cell lineages (#bone #marrow derived myeloid cells and oligodendrocytes) can have complementary #neuroprotective effects #in vivo.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://academic.oup.com/brain/article/141/1/132/4710057
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Oestrogen# receptor β ligand acts on #CD11c+ cells to mediate protection in #experimental #autoimmune #encephalomyelitis
پژوهشگران دانشگاه کالیفرنیا 🇺🇸 و دانشکده پزشکی دیوید گافن 🇺🇸 در گزارشی که به تازگی منتشر شده است، مدعی شدند #استروژن مکانیزمهایی را در بدن فعال می کند که بر #سلول های #ایمنی #مغز و #الیگودندروسیتها تاثیر مثبت دارند. یکی از شواهد این امر، کاهش 70 درصدی احتمال عود #MS در دوران #بارداری نسبت به دوران پیش از آن است.
در این پژوهش که بر #موشها صورت گرفت، بررسی های #کالبدشکافتی مغز، #مغزاستخوان و #تخمدان، آزمایش #خون و #DNA، در کنار #سیتومتری #CNS انجام شد. نتایج نشان دادند، استروژن درمانی سرعت #میلین سازی در CNS را در افراد مبتلا به MS به شکل قابل ملاحظه ای افزایش می دهند؛ این افزایش به حدی است که عود این بیماری تا 70 درصد کاهش می یابد.
Abstract
#Oestrogen treatments are neuroprotective in a variety of #neurodegenerative disease models. Selective oestrogen receptor modifiers are needed to optimize beneficial effects while minimizing adverse effects to achieve neuroprotection in chronic diseases. Oestrogen receptor #beta (#ERβ) #ligands are potential candidates. In the multiple sclerosis model chronic experimental autoimmune encephalomyelitis, ERβ-ligand treatment is neuroprotective, but mechanisms underlying this neuroprotection remain unclear. Specifically, whether there are direct effects of ERβ-ligand on #CD11c+ microglia, myeloid dendritic cells or #macrophages #in vivo during disease is unknown. Here, we generated mice with ERβ deleted from CD11c+ cells to show direct effects of ERβ-ligand treatment in vivo on these cells to mediate neuroprotection during experimental autoimmune encephalomyelitis. Further, we use bone marrow chimeras to show that ERβ in peripherally derived myeloid cells, not resident microglia, are the CD11c+ cells mediating this protection. CD11c+ dendritic cell and macrophages isolated from the central nervous system of wild-type experimental autoimmune encephalomyelitis mice treated with ERβ-ligand expressed less iNOS and T-bet, but more IL-10, and this treatment effect was lost in mice with specific deletion of ERβ in CD11c+ cells. Also, we extend previous reports of ERβ-ligand’s ability to enhance #remyelination through a direct effect on #oligodendrocytes by showing that the immunomodulatory effect of ERβ-ligand acting on CD11c+ cells is necessary to permit the maturation of oligodendrocytes. Together these results demonstrate that targeting ERβ signalling pathways in CD11c+ #myeloid cells is a novel strategy for regulation of the innate immune system in #neurodegenerative #diseases. To our knowledge, this is the first report showing how direct effects of a candidate neuroprotective treatment on two distinct cell lineages (#bone #marrow derived myeloid cells and oligodendrocytes) can have complementary #neuroprotective effects #in vivo.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://academic.oup.com/brain/article/141/1/132/4710057
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
OUP Academic
Oestrogen receptor β ligand acts on CD11c + cells to mediate protection in experimental autoimmune encephalomyelitis…
Oestrogen treatments are neuroprotective in a variety of neurodegenerative disease models. Selective oestrogen receptor modifiers are needed to optimize beneficial effects while minimizing adverse effects to achieve neuroprotection in chronic diseases. Oestrogen…
♻️تحلیل انواع #پیشرونده #MS: صورت های متفاوت بیماری و یا تغییرات وابسته به #سن؟
#Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis: Distinct Entity or #Age-Dependent #Phenomena
متخصصان نوروساینس بنیاد و کلینیک مایو🇺🇸، در نوشتاری که به تازگی منتشر شده است به بررسی سیر #تصلب_چندگانه در چرخه زندگی مبتلایان و نیز انواع مختلف آن پرداخته اند.
1️⃣دوره بیماری #مالتیپل_اسلکروسیس بطور کلی بر اساس دو پدیده متمایز #بهبود و #پیشرفت مشخص می شود. هر دوره بصورت یک #فاز #بالینی یا #تحت_بالینی بهبود/کاهش، یک فاز #پیشرونده، و فاز #همپوشان بینابینی تعریف می شود. هرفاز می تواند شامل دوره های متناوب #فعال و #غیرفعال باشد.
2️⃣بروز فاز پیشرونده #مالتیپل_اسکلروسیز وابسته به سن است؛ در 99 درصد افراد مبتلا به MS، فاز پیشرونده در محدوده 35-55 سالگی رخ می دهد، اما زمان و فاز علایم تحت بالینی پیش-پیشرونده (#تخریب #مغز، تخریب #تالاموس، و تخریب #نخاع) نامشخص است. علایم پیش بینی فاز پیشرونده شامل #مذکر بودن، تخریب نخاعی، #استعمال #تنباکو، مصرف زیاد #نمک، #چاقی، و بالانبودن سطح #ویتامین #D در خون هستند که به میزان زیادی مرتبط با سن هستند.
3️⃣ دو سازوکار اصلی زیرببنایی در MS، #استرس #اکسیداتیو و #التهاب هستند. این دو مکانیزم به میزان زیادی وابسته به سن هستند. با افزایش سن، میزان #کاتابولیزم بر #آنابولیزم پیشی گرفته و #تباهی #عصبی وسعت بیشتری به خود می گیرد؛ در عین حال، سرعت #بازسازی و #میلین_سازی مجدد نیز افت می کند. علایم آسیب شناختی بروز #اسکلروزمالتیپل پیشرونده نیز وابسته به سن هستند (بویژه اوج #پلاکهای ذوب شده در حدود 47 سالگی است). اما زمان و فاز پیش-پیشرونده نامشخص است.
4️⃣فعالیت #رفتاری #تحت_بالینی بیماران که منتهی به MS پیشرونده اولیه می شود، با بیمارانی که در فاز بهبودی/کاهش هستند که به فاز پیشرونده ثانویه می رود، معمولاً تفاوتی ندارد. حتی تفاوتی بین #زنان و #مردان نیز در این زمینه مشاهده نمی شود
📚در مجموع، حسب تحلیل های #عصب_شناختی و بررسی های #پیمایشی و #اپیدمیولوژیک، بنظر می رسد در حقیقت انواع پیشرونده MS عاملی ثانوی در نتیجه افزایش سن باشند و بهتر است بعنوان طبقات جداگانه محسوب نشوند، بلکه بخشی از سیر بیماری در چرخه عمر هر بیمار در نظر گرفته شوند.
KEY POINTS
🔑Multiple sclerosis (MS) disease course is defined by a subclinical or clinical relapsing-remitting phase, a progressive phase, and the overlapping phase in-between.
🔑Each phase can have intermittently active or inactive periods.
🔑The onset of progressive phase of MS is age-dependent but time and pre-progressive phase agnostic.
🔑Pathologic hallmarks of progressive MS onset are age-dependent but pre-progressive phase agnostic.
🔑Subclinical activity behavior in patients with radiologically isolated syndrome evolving to
primary progressive MS are mostly indistinguishable from patients with relapsing-remitting MS evolving to secondary progressive MS.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.006
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis: Distinct Entity or #Age-Dependent #Phenomena
متخصصان نوروساینس بنیاد و کلینیک مایو🇺🇸، در نوشتاری که به تازگی منتشر شده است به بررسی سیر #تصلب_چندگانه در چرخه زندگی مبتلایان و نیز انواع مختلف آن پرداخته اند.
1️⃣دوره بیماری #مالتیپل_اسلکروسیس بطور کلی بر اساس دو پدیده متمایز #بهبود و #پیشرفت مشخص می شود. هر دوره بصورت یک #فاز #بالینی یا #تحت_بالینی بهبود/کاهش، یک فاز #پیشرونده، و فاز #همپوشان بینابینی تعریف می شود. هرفاز می تواند شامل دوره های متناوب #فعال و #غیرفعال باشد.
2️⃣بروز فاز پیشرونده #مالتیپل_اسکلروسیز وابسته به سن است؛ در 99 درصد افراد مبتلا به MS، فاز پیشرونده در محدوده 35-55 سالگی رخ می دهد، اما زمان و فاز علایم تحت بالینی پیش-پیشرونده (#تخریب #مغز، تخریب #تالاموس، و تخریب #نخاع) نامشخص است. علایم پیش بینی فاز پیشرونده شامل #مذکر بودن، تخریب نخاعی، #استعمال #تنباکو، مصرف زیاد #نمک، #چاقی، و بالانبودن سطح #ویتامین #D در خون هستند که به میزان زیادی مرتبط با سن هستند.
3️⃣ دو سازوکار اصلی زیرببنایی در MS، #استرس #اکسیداتیو و #التهاب هستند. این دو مکانیزم به میزان زیادی وابسته به سن هستند. با افزایش سن، میزان #کاتابولیزم بر #آنابولیزم پیشی گرفته و #تباهی #عصبی وسعت بیشتری به خود می گیرد؛ در عین حال، سرعت #بازسازی و #میلین_سازی مجدد نیز افت می کند. علایم آسیب شناختی بروز #اسکلروزمالتیپل پیشرونده نیز وابسته به سن هستند (بویژه اوج #پلاکهای ذوب شده در حدود 47 سالگی است). اما زمان و فاز پیش-پیشرونده نامشخص است.
4️⃣فعالیت #رفتاری #تحت_بالینی بیماران که منتهی به MS پیشرونده اولیه می شود، با بیمارانی که در فاز بهبودی/کاهش هستند که به فاز پیشرونده ثانویه می رود، معمولاً تفاوتی ندارد. حتی تفاوتی بین #زنان و #مردان نیز در این زمینه مشاهده نمی شود
📚در مجموع، حسب تحلیل های #عصب_شناختی و بررسی های #پیمایشی و #اپیدمیولوژیک، بنظر می رسد در حقیقت انواع پیشرونده MS عاملی ثانوی در نتیجه افزایش سن باشند و بهتر است بعنوان طبقات جداگانه محسوب نشوند، بلکه بخشی از سیر بیماری در چرخه عمر هر بیمار در نظر گرفته شوند.
KEY POINTS
🔑Multiple sclerosis (MS) disease course is defined by a subclinical or clinical relapsing-remitting phase, a progressive phase, and the overlapping phase in-between.
🔑Each phase can have intermittently active or inactive periods.
🔑The onset of progressive phase of MS is age-dependent but time and pre-progressive phase agnostic.
🔑Pathologic hallmarks of progressive MS onset are age-dependent but pre-progressive phase agnostic.
🔑Subclinical activity behavior in patients with radiologically isolated syndrome evolving to
primary progressive MS are mostly indistinguishable from patients with relapsing-remitting MS evolving to secondary progressive MS.
لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.006
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani