#ژنهای #پیری #کرتکس #مغز شناسایی شدند.
#Differential #Aging #Analysis in #Human #Cerebral #Cortex Identifies Variants in #TMEM106B and #GRN that #Regulate #Aging #Phenotypes
پژوهشگران دانشگاه #کلمبیا واقع در شهر نیویورک ایالات متحده 🇺🇸 در پژوهشی بدیع موفق به شناسایی #ژن هایی شده اند که به نظر می رسد مسئول پیری و مرگ در انسان هستند.
#صفات وابسته به #سن در انسان همچون #ضعف #قوای #شناختی در #جمعیت #انسانی بسیار متنوع و متفاوتند و نحوه توزیع این تفاوت در نوع بشر به گونه ای است که بنظر می رسد #تجلی #ژنی در کار باشد. پژوهشگران مرکز پزشکی دانشگاه کلمبیا در روشی بدیع (#Δ-aging) به بررسی #کالبدشکافی بعد از مرگ وضعیت #سلول های بافت #قشر #مخ پرداختند. حجم نمونه مورد بررسی 1904 نفر بالای 65 سال بود.
در این بررسی محل ژن های #TMEM106B و #GRN شناسایی شدند که در تحقیقات پیشین مشخص شده بود با #زوال #عقل #پیشانی_گیجگاهی در ارتباطند. #گونه های #خطرساز ژن TMEM106B مسئول #التهاب #عصبی، از بین رفتن #نورون ها، و #ضعف های #شناختی، حتی در نبود #بیماری های #مغز، هستند. نکته جالب در فعالیت گونه های TMEM106B، انتخابی بودن آسیب به بافت #کرتکس پیشانی بویژه بر افراد بالای 65 سال است.
گام بعدی پژوهشگران، شناسایی #شیوه های #کنترل/#مدیریت #فعالیت ژن ها در نمونه های انسانی زنده به روش های #ژن/#سل #تراپی برای مداخله در فرآیند #تحلیل و #تباهی عصبی است.
روش کار در پژوهش فعلی (Δ-aging) بدیع بوده و پژوهشگران با توضیح گام به گام فرآیند امیدوارند پژوهش های آتی با این متد بتوانند نتایج بهتر و عمیق تری بدست آورند.
Summary
#Human #age-associated traits, such as cognitive decline, can be highly variable across the #population, with some individuals exhibiting traits that are not expected at a given #chronological age. Here we present differential aging (#Δ-aging), an #unbiased method that quantifies individual variability in age-associated phenotypes within a tissue of interest, and apply this approach to the analysis of existing transcriptome-wide cerebral cortex gene expression data from several cohorts totaling 1,904 autopsied human brain samples. We subsequently performed a genome-wide association study and identified the TMEM106B and GRN gene loci, previously associated with #frontotemporal #dementia, as determinants of #Δ-aging in the cerebral cortex with genome-wide significance. TMEM106B risk variants are associated with #inflammation, #neuronal loss, and #cognitive #deficits, even in the absence of known brain disease, and their impact is highly selective for the frontal #cerebral #cortex of older individuals (>65 years). The methodological framework we describe can be broadly applied to the analysis of quantitative traits associated with aging or with other parameters.
http://www.cell.com/cell-systems/fulltext/S2405-4712(17)30053-4
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Differential #Aging #Analysis in #Human #Cerebral #Cortex Identifies Variants in #TMEM106B and #GRN that #Regulate #Aging #Phenotypes
پژوهشگران دانشگاه #کلمبیا واقع در شهر نیویورک ایالات متحده 🇺🇸 در پژوهشی بدیع موفق به شناسایی #ژن هایی شده اند که به نظر می رسد مسئول پیری و مرگ در انسان هستند.
#صفات وابسته به #سن در انسان همچون #ضعف #قوای #شناختی در #جمعیت #انسانی بسیار متنوع و متفاوتند و نحوه توزیع این تفاوت در نوع بشر به گونه ای است که بنظر می رسد #تجلی #ژنی در کار باشد. پژوهشگران مرکز پزشکی دانشگاه کلمبیا در روشی بدیع (#Δ-aging) به بررسی #کالبدشکافی بعد از مرگ وضعیت #سلول های بافت #قشر #مخ پرداختند. حجم نمونه مورد بررسی 1904 نفر بالای 65 سال بود.
در این بررسی محل ژن های #TMEM106B و #GRN شناسایی شدند که در تحقیقات پیشین مشخص شده بود با #زوال #عقل #پیشانی_گیجگاهی در ارتباطند. #گونه های #خطرساز ژن TMEM106B مسئول #التهاب #عصبی، از بین رفتن #نورون ها، و #ضعف های #شناختی، حتی در نبود #بیماری های #مغز، هستند. نکته جالب در فعالیت گونه های TMEM106B، انتخابی بودن آسیب به بافت #کرتکس پیشانی بویژه بر افراد بالای 65 سال است.
گام بعدی پژوهشگران، شناسایی #شیوه های #کنترل/#مدیریت #فعالیت ژن ها در نمونه های انسانی زنده به روش های #ژن/#سل #تراپی برای مداخله در فرآیند #تحلیل و #تباهی عصبی است.
روش کار در پژوهش فعلی (Δ-aging) بدیع بوده و پژوهشگران با توضیح گام به گام فرآیند امیدوارند پژوهش های آتی با این متد بتوانند نتایج بهتر و عمیق تری بدست آورند.
Summary
#Human #age-associated traits, such as cognitive decline, can be highly variable across the #population, with some individuals exhibiting traits that are not expected at a given #chronological age. Here we present differential aging (#Δ-aging), an #unbiased method that quantifies individual variability in age-associated phenotypes within a tissue of interest, and apply this approach to the analysis of existing transcriptome-wide cerebral cortex gene expression data from several cohorts totaling 1,904 autopsied human brain samples. We subsequently performed a genome-wide association study and identified the TMEM106B and GRN gene loci, previously associated with #frontotemporal #dementia, as determinants of #Δ-aging in the cerebral cortex with genome-wide significance. TMEM106B risk variants are associated with #inflammation, #neuronal loss, and #cognitive #deficits, even in the absence of known brain disease, and their impact is highly selective for the frontal #cerebral #cortex of older individuals (>65 years). The methodological framework we describe can be broadly applied to the analysis of quantitative traits associated with aging or with other parameters.
http://www.cell.com/cell-systems/fulltext/S2405-4712(17)30053-4
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️ارتباط بین مشکلات #قلبی_عروقی #میانسالی با #دمانس #آلزایمر #سالمندی
Association Between #Midlife #Vascular #Risk #Factors and Estimated #Brain #Amyloid Deposition
در پژوهشی که پژوهشگران حوزه نوروساینس دانشگاه جانز هاپیکنز 🇺🇸 به تازگی منتشر نموده اند، مشخص شده است که مشکلات #عروقی در #میانسالی رابطه مستقیمی با افزایش سطح #پلاک های #آمیلویید در #مغز و بروز دمانس آلزایمر در سالمندی دارند.
🔬در این پژوهش طولی که بر 346 نفر شرکت کننده (322 نفر بدون دمانس در حین ورود به پژوهش) صورت گرفت، فاز اول سال های 1987-1989 میلادی آزمایش های کامل پزشکی و فاز دوم همراه با #PET scan در سال های 2011-2013 صورت پذیرفتند. سن شرکت کنندگان حین ورود به پژوهش 45-64 سال بود.
🔍نتایج نشان دادند که تعداد #تراکمی عوامل #خطرساز عروقی در میانسالی ارتباط مستقیمی با افزایش #پلاک های #بتاآمیلویید #مغز در سالمندی دارند. شکل و میزان این ارتباط در #نژادهای مختلف تفاوتی نداشت. همچنین، تفاوتی بین افراد حامل و غیر حامل آلل #APOE ε4 مشاهده نشد. عوامل خطرساز عروقی در سالمندی ارتباطی با افزایش پلاک های بتاآمیلویید مغزی در سالمندی نداشت.
Abstract
Objective:To determine if #midlife #vascular risk factors are associated with late-life #brain #amyloid deposition, measured using florbetapir #positron emission #tomography (#PET).
Design, Setting, and Participants: The #Atherosclerosis Risk in Communities (#ARIC)–#PET Amyloid #Imaging Study, a prospective cohort study among 346 participants without dementia in 3 US communities (Washington County, Maryland; Forsyth County, North Carolina; and Jackson, Mississippi) who have been evaluated for vascular risk factors and markers since 1987-1989 with #florbetapir PET scans in 2011-2013. Positron emission tomography image analysis was completed in 2015.
Exposures: Vascular risk factors at ARIC baseline (age 45-64 years; risk factors included body mass index ≥30, current smoking, hypertension, diabetes, and total cholesterol ≥200 mg/dL) were evaluated in multivariable models including #age, #sex, #race, #APOE #genotype, and #educational level.
Results: Among 322 participants without dementia and with nonmissing midlife vascular risk factors at baseline (mean age, 52 years; 58% female; 43% black), the SUVR (elevated in 164 [50.9%] participants) was measured more than 20 years later (median follow-up, 23.5 years; interquartile range, 23.0-24.3 years) when participants were between 67 and 88 (mean, 76) years old. Elevated body mass index (#BMI) in midlife was associated with elevated SUVR (odds ratio [OR], 2.06; 95% CI, 1.16-3.65). At baseline, 65 participants had no vascular risk factors, 123 had 1, and 134 had 2 or more; a higher number of midlife risk factors was associated with elevated amyloid SUVR at follow-up (30.8% [n = 20], 50.4% [n = 62], and 61.2% [n = 82], respectively). In adjusted models, compared with 0 midlife vascular risk factors, the OR for elevated SUVR associated with 1 vascular risk factor was 1.88 (95% CI, 0.95-3.72) and for 2 or more vascular risk factors was 2.88 (95% CI, 1.46-5.69). No significant race × risk factor interactions were found. Late-life vascular risk factors were not associated with late-life brain amyloid deposition (for ≥2 late-life vascular risk factors vs 0: OR, 1.66; 95% CI, 0.75-3.69).
Conclusions and Relevance: An increasing number of midlife vascular risk factors was significantly associated with elevated #amyloid SUVR; this association was not significant for late-life risk factors. These findings are consistent with a role of vascular disease in the development of #Alzheimer disease.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2616396
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Association Between #Midlife #Vascular #Risk #Factors and Estimated #Brain #Amyloid Deposition
در پژوهشی که پژوهشگران حوزه نوروساینس دانشگاه جانز هاپیکنز 🇺🇸 به تازگی منتشر نموده اند، مشخص شده است که مشکلات #عروقی در #میانسالی رابطه مستقیمی با افزایش سطح #پلاک های #آمیلویید در #مغز و بروز دمانس آلزایمر در سالمندی دارند.
🔬در این پژوهش طولی که بر 346 نفر شرکت کننده (322 نفر بدون دمانس در حین ورود به پژوهش) صورت گرفت، فاز اول سال های 1987-1989 میلادی آزمایش های کامل پزشکی و فاز دوم همراه با #PET scan در سال های 2011-2013 صورت پذیرفتند. سن شرکت کنندگان حین ورود به پژوهش 45-64 سال بود.
🔍نتایج نشان دادند که تعداد #تراکمی عوامل #خطرساز عروقی در میانسالی ارتباط مستقیمی با افزایش #پلاک های #بتاآمیلویید #مغز در سالمندی دارند. شکل و میزان این ارتباط در #نژادهای مختلف تفاوتی نداشت. همچنین، تفاوتی بین افراد حامل و غیر حامل آلل #APOE ε4 مشاهده نشد. عوامل خطرساز عروقی در سالمندی ارتباطی با افزایش پلاک های بتاآمیلویید مغزی در سالمندی نداشت.
Abstract
Objective:To determine if #midlife #vascular risk factors are associated with late-life #brain #amyloid deposition, measured using florbetapir #positron emission #tomography (#PET).
Design, Setting, and Participants: The #Atherosclerosis Risk in Communities (#ARIC)–#PET Amyloid #Imaging Study, a prospective cohort study among 346 participants without dementia in 3 US communities (Washington County, Maryland; Forsyth County, North Carolina; and Jackson, Mississippi) who have been evaluated for vascular risk factors and markers since 1987-1989 with #florbetapir PET scans in 2011-2013. Positron emission tomography image analysis was completed in 2015.
Exposures: Vascular risk factors at ARIC baseline (age 45-64 years; risk factors included body mass index ≥30, current smoking, hypertension, diabetes, and total cholesterol ≥200 mg/dL) were evaluated in multivariable models including #age, #sex, #race, #APOE #genotype, and #educational level.
Results: Among 322 participants without dementia and with nonmissing midlife vascular risk factors at baseline (mean age, 52 years; 58% female; 43% black), the SUVR (elevated in 164 [50.9%] participants) was measured more than 20 years later (median follow-up, 23.5 years; interquartile range, 23.0-24.3 years) when participants were between 67 and 88 (mean, 76) years old. Elevated body mass index (#BMI) in midlife was associated with elevated SUVR (odds ratio [OR], 2.06; 95% CI, 1.16-3.65). At baseline, 65 participants had no vascular risk factors, 123 had 1, and 134 had 2 or more; a higher number of midlife risk factors was associated with elevated amyloid SUVR at follow-up (30.8% [n = 20], 50.4% [n = 62], and 61.2% [n = 82], respectively). In adjusted models, compared with 0 midlife vascular risk factors, the OR for elevated SUVR associated with 1 vascular risk factor was 1.88 (95% CI, 0.95-3.72) and for 2 or more vascular risk factors was 2.88 (95% CI, 1.46-5.69). No significant race × risk factor interactions were found. Late-life vascular risk factors were not associated with late-life brain amyloid deposition (for ≥2 late-life vascular risk factors vs 0: OR, 1.66; 95% CI, 0.75-3.69).
Conclusions and Relevance: An increasing number of midlife vascular risk factors was significantly associated with elevated #amyloid SUVR; this association was not significant for late-life risk factors. These findings are consistent with a role of vascular disease in the development of #Alzheimer disease.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2616396
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani