#мозг #нейрохимия #нейровоспаление
НЕЙРОВОСПАЛЕНИЕ
🔥Хроническое нейровоспаление часто связано с резким снижением клиренса макромолекулярных отходов из паренхимы головного мозга. Как хроническое нейровоспаление, так и нарушение клиренса являются общими патологическими признаками, связанными с болезнью Альцгеймера, черепно-мозговой травмой (ЧМТ) и инсультом, а также присутствуют в старческом мозге, что позволяет предположить, что между ними может существовать причинно-следственная связь (Sabbatini et al., 1999; Росс и Порье, 2004; Кресс и др., 2014; Хеппнер и др., 2015; Плог и др., 2015; Саймон и Илифф, 2016; Стефенсон и др., 2018; Чжан и др., 2022). Активированная микроглия играет важную роль в инициировании нейровоспаления и является основным источником провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (TNFα), интерлейкин 6 (IL-6) и интерлейкин 1β (IL-1β) (Liddelow et al., 2017). ). Длительное высвобождение этих цитокинов обычно способствует активации соседних астроцитов, которые усиливают воспалительную реакцию за счет дополнительного высвобождения цитокинов (Godbout et al., 2005; Hayakawa et al., 2007; Li et al., 2009; Lyons et al., 2009; Лидделоу и др., 2017). Хроническая глиальная активация и высвобождение этих провоспалительных цитокинов могут быть наиболее важными этиологическими факторами возрастных нейродегенеративных заболеваний и обычно присутствуют задолго до того, как становятся обнаруживаемыми связанные нейропатологии и неврологические симптомы (Ceulemans et al., 2010; Khandelwal et al., 2011). ). Здесь мы исследуем гипотезу о том, что хронического нейровоспаления при отсутствии других патологий может быть достаточно, чтобы вызвать снижение клиренса макромолекулярных отходов из паренхимы головного мозга.

🔥В паренхиме головного мозга отсутствуют лимфатические сосуды, и давно признано, что выведение макромолекулярных отходов из паренхимы должно происходить другими путями (Cserr and Ostrach, 1974; Cserr et al., 1977; Rennels et al., 1985, 1990; Louveau). и др., 2015). В течение последнего десятилетия сложился консенсус в отношении того, что удаление отходов из паренхимы головного мозга облегчается за счет динамического обмена между спинномозговой жидкостью (CSF) и интерстициальной жидкостью (ISF). Получены убедительные доказательства в поддержку двух гипотез, связанных с периваскулярным транспортом CSF/ISF.

🧠Гипотеза глимфатической системы предполагает, что субарахноидальный CSF инфильтрирует мозг, проходя через периартериальное пространство, движимый сердечными пульсациями, и проникает в паренхиму, проходя через каналы аквапорина-4 (AQP4), встроенные в концевые отростки астроцитов (предельная глия). CSF смешивается с ISF и проводит продукты жизнедеятельности через интерстициальное пространство за счет конвективного объемного потока к перивенозным пространствам, где они собираются и транспортируются из паренхимы (Iliff et al., 2012, 2013, 2014; Xie et al., 2013; Kress et al. al., 2014; Zeppenfeld et al., 2017; Silva et al., 2021).

🧠Гипотеза интрамурального периартериального дренажа (IPAD) предполагает, что субарахноидальный CSF инфильтрирует головной мозг, проходя через артериальные пиоглиальные базальные мембраны, приводимые в действие сердечными пульсациями, и проникает в паренхиму, проходя через предельную глию. CSF смешивается с ISF и способствует диффузии интерстициальных отходов к капиллярам, где они проникают в базальные мембраны капилляров и транспортируются из паренхимы за счет сокращений гладкомышечных клеток сосудов в средней оболочке артерий (Keable et al., 2016; Morris et al., 2016). al., 2016; Smith et al., 2017; Albargothy et al., 2018; Aldea et al., 2019; Van Veluw et al., 2020).
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnana.2022.1013808/full?utm_source=F-AAE&utm_medium=EMLF&utm_campaign=MRK_1992460_a0P58000000G0Y1EAK_Neuros_20221215_arts_A&id_mc=316611235&utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_campaign=Article+Alerts+V4.1-Frontiers&utm_id=1992460

#мозг #нейрохимия #нейровоспаление #возрастнаянейропсихология
☀️НЕЙРОВОСПАЛЕНИЕ И СТАРЕНИЕ☀️
🧠🔥Старение часто связано с когнитивными нарушениями и повышенной склонностью к развитию нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Повышенные воспалительные маркеры ускоряют процесс старения мозга. Только в старом мозге, без каких-либо явных заболеваний, наблюдается хронически повышенный уровень провоспалительных цитокинов и сниженный уровень противовоспалительных цитокинов. Гомеостатический дисбаланс между противовоспалительными и провоспалительными цитокинами при старении является одним из факторов, повышающих риск нейродегенеративных заболеваний. Кроме того, в старческом мозге наблюдается повышенное количество активированной микроглии, которая имеет повышенную экспрессию главного комплекса гистосовместимости II (MHC II), ионизированного кальций-связывающего адаптера-1 (IBA1), CD86, макрофагального антигена ED1, CD4 и общего антигена лейкоцитов. Эти активированные микроглии снижают способность нейронов подвергаться долговременной потенциации (ДП) в гиппокампе и тем самым снижают способность формировать воспоминания.

Нарушение LTP нейрона активированной микроглией. Как один из основных цитокинов, ответственных за поддержание воспалительного баланса, ИЛ-6 также можно использовать в качестве биологического маркера для наблюдения за корреляцией между возрастом и нейровоспалением. Такие же уровни ИЛ-6, наблюдаемые в головном мозге после травмы, также были обнаружены у пожилых людей и указывают на возможность развития когнитивных нарушений. Ненужная активация ИЛ-6 у пожилых людей является результатом дисфункциональной медиации глиальными клетками, что может привести к праймированию глиальных клеток и привести к более чувствительному нейровоспалительному ответу📚

☀️Упражнения (физические, аэробные и т.п.) являются многообещающим механизмом профилактики и лечения различных заболеваний, характеризующихся нейровоспалением. Аэробные упражнения широко используются для уменьшения воспаления на периферии путем активации защитных систем организма, которые стабилизируют внутреннюю среду. Было показано, что физические упражнения уменьшают пролиферацию микроглии в головном мозге, снижают экспрессию генов, связанных с иммунитетом, в гиппокампе и снижают экспрессию воспалительных цитокинов, таких как TNF-α.
Упражнения могут помочь защитить разум и тело, поддерживая внутреннюю среду мозга, фокусируясь на привлечении противовоспалительных цитокинов и активации клеточных процессов, которые активно защищают от повреждений, а также запускают механизмы восстановления. В недавних клинических исследованиях наблюдалась способность физической активности стимулировать иммунную защиту против заболеваний, связанных с нейровоспалением. Применение различных упражнений в различных условиях привело к более высокому неврологическому метаболизму, более сильной защите от свободных радикалов и более сильной нейропластичности по отношению к неврологическим заболеваниям. В результате повышение функции мозга было связано с индуцированным изменением экспрессии генов, увеличением трофических факторов и снижением провоспалительных цитокинов👍

#мозг #нейрохимия #нейровоспаление #рефлекс

🧠Воспалительный рефлекс🔥 - это нервная цепь, которая регулирует иммунный ответ на травму и вторжение. Все рефлексы имеют афферентную и эфферентную дугу. Воспалительный рефлекс имеет сенсорную афферентную дугу, которая активируется цитокинами, и моторную или эфферентную дугу, которая передает потенциалы действия в блуждающий нерв для подавления выработки цитокинов. Усиленная передача сигналов в эфферентной дуге подавляет воспаление и предотвращает повреждение органов

☀️В настоящее время общепризнано, что мозг подавляет воспаление, вызванное иммунным вызовом, приводящим к высвобождению воспалительных цитокинов или TNF (Фактор некроза опухоли (TNF, кахексин или кахектин; ранее известный как фактор некроза опухоли альфа или TNF-α) представляет собой адипокин и цитокин). двумя основными способами: биохимически, путем активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси для высвобождения глюкокортикоидов; и нейронно, через механизм, который был назван "воспалительным рефлексом"

☀️Воспалительный рефлекс представляет собой физиологический путь, при котором вегетативная нервная система обнаруживает присутствие воспалительных стимулов и модулирует продукцию цитокинов. Афферентные сигналы в мозг передаются через блуждающий нерв, который активирует рефлекторный ответ, который завершается передачей сигналов по эфферентному блуждающему нерву. Названный «холинергическим противовоспалительным путем», эфферентная активность блуждающего нерва высвобождает ацетилхолин (АХ) вблизи макрофагов в ретикулоэндотелиальной системе. АХ может специфически взаимодействовать с субъединицами альфа7 макрофагов никотиновых рецепторов АХ, что приводит к клеточной дезактивации и ингибированию высвобождения цитокинов

Здесь описано подробно, интересная статья https://www.anti-agingfirewalls.com/2021/09/20/inflammation-part-9-the-inflammatory-reflex-an-evolutionary-leap-forward/

#мозг #нейровоспаление
Короткое видео о том, что такое нейровоспаление. Наглядно😉
https://youtu.be/EvFdhpUUuIA

#нейрохимия #нейровоспаление
Содержательно и кратко описанный материал по нейровоспалению в этой статье https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova-2/2020/8/1199772982020082058?lang=ru
Особенно понравилось: "Нейровоспаление — многоуровневый молекулярно-клеточный механизм, на первом этапе обеспечивающий компенсаторно-адаптивную реакцию головного мозга, а в последующем активирующий процессы нейродегенерации".

Уровневость уже сама по себе требует системного рассмотрения этой проблемы. Исключение психологии из системы уже является ошибкой. Исключить психологию в начале - значит исключить полностью субъекта и субъектность потом😉

#мозг #нейровоспаление
Продолжим тему по 😆НЕЙРОВОСПАЛЕНИЮ🧠

💥Какова роль острого и хронического лечения циклоспорином А в активации эндогенных клеток-предшественников нервной системы, нейропротекции и повреждении тканей? Авторы продемонстрировали, что длительное лечение циклоспорином А активировало клетки-предшественники нервной системы, стимулировало миграцию клеток-предшественников нервной системы к месту повреждения и улучшало когнитивное восстановление. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2018.00413/full

💥Действительно, истощение или ингибирование микроглии у мышей негативно сказывается на обучении и памяти. Хотя микроглия может непосредственно модулировать когнитивные способности, примечательно, что она также может выполнять эту роль, секретируя медиаторы воспаления, такие как цитокины. Как было рассмотрено ранее, воспалительные цитокины (интерлейкин-1β [IL-1β], IL-6 и фактор некроза опухоли-α [TNF-α]) необходимы для физиологической регуляции процессов памяти, поскольку нарушение их сигнального пути приводит к снижению обучаемости и памяти. Однако регуляторная роль этих цитокинов в когнитивных процессах зависит от дозы, поскольку избыточная экспрессия IL-1β или TNF-α нарушает нормальное обучение и память у грызунов.

💥Нейровоспаление может индуцировать нарушения регуляции нейробиологических механизмов, регулирующих когнитивные процессы, путем: (1) изменения экспрессии и активности AMPAR, что приводит к нарушению гомеостатической пластичности; (2) ингибирования процессов LTP и LTD и, следовательно, ухудшения пластичности Хебба; (3) нарушения регуляции триптофан-кинуренинового пути, что впоследствии вызывает нейродегенерацию; (4) нарушение метаболизма нейротрофинов; и (5) нарушение регуляции оси HPA, приводящее к гиперкортизолемии и последующей нейротоксичности. Кроме того, процессы (3), (4) и (5) также участвуют в нарушении нейрогенеза и процессов хеббиановой пластичности.
Хорошо структурированный материал, смотрим😉 https://www.cambridge.org/core/journals/cns-spectrums/article/neuroinflammation-and-cognition-across-psychiatric-conditions/3F71B7A20C855994E45166E06561C0AB

#мозг #нейровоспаление
Совсем свежая статья по нейровоспалению.
Картинка: Избирательные участки гибели нейронов при некоторых нейродегенеративных заболеваниях. Пирамидные нейроны в слое II энторинальной коры и слое CA1 гиппокампа при болезни Альцгеймера (AD), дофаминергические нейроны в компактной черной субстанции при болезни Паркинсона (PD), ГАМКергические шиповидные проекции и холинергические нейроны в полосатом теле и пирамидные нейроны в коре головного мозга при болезни Хантингтона (HD), и двигательные нейроны в моторной коре, стволе головного мозга или спинном мозге при боковом амиотрофическом склерозе (БАС).

#мозг #память #диета #нейротрофическиефакторы #нейровоспаление
🧠НЕЙРОГЕНЕЗ ГИППОКАМПА И ПИТАНИЕ🔥
☀️Диеты с высоким содержанием жиров и/или сахара оказывают негативное влияние на нейрогенез гиппокампа взрослого человека (AHN). Напротив, диеты, обогащенные биологически активными соединениями, такими как полиненасыщенные жирные кислоты и полифенолы, а также периодическое голодание или ограничение калорийности, могут влиять на нейрогенез гиппокампа позитивно. Интересно, что также появляется все больше доказательств того, что питание матери в перинатальный период может повлиять на нейрогенез гиппокампа потомства. Таким образом, меры по питанию на ранних стадиях и на протяжении всей жизни являются многообещающей перспективой для облегчения нейродегенеративных заболеваний путем стимулирования нейрогенеза.

☀️На молекулярном уровне модуляция нейрогенеза гиппокампа опосредуется несколькими сигнальными факторами, включая нейротрофические факторы, программы транскрипции, воспалительные цитокины, нейротрансмиттеры и гормоны (Shohayeb et al., 2018), которые запускаются требованиями окружающей среды. Многие нейротрофические факторы стимулируют активацию рецепторов тропомиозин-родственной киназы (Trk), в свою очередь активируя внутриклеточные сигнальные каскады, которые регулируют пролиферацию и судьбу нейронных стволовых клеток. Роль нейротрофинов и, в частности, мозгового нейротрофического фактора (BDNF) в нейрогенезе у взрослых была предметом многочисленных исследований; таким образом, передача сигналов BDNF-TrkB положительно регулирует нейрогенез гиппомкампа, а ее нарушение регуляции связано с психическими и нейродегенеративными расстройствами (Reichardt, 2006; Shohayeb et al., 2018).

☀️Диеты, обогащенные биологически активными соединениями, такими как омега-3 жирные кислоты, витамины и полифенолы (присутствуют, среди прочего, в чернике, оливковом масле, кофе, какао, чае и куркумине), усиливают нейрогенез гиппокампа (Sarubbo et al., 2018; Rajaram et al. , 2019; Диас и др., 2021). Жирные кислоты омега-3 (ω-3 ЖК), присутствующие в рыбе, растительных маслах, орехах, льняном семени и листовых овощах, могут усиливать нейрогенез гиппокампа посредством как минимум двух различных механизмов; т. е. воздействуя на текучесть мембран и улучшая связывание серотонина (нейротрансмиттер, стимулирующий нейрогенез) или регулируя уровни нейротрофинов, таких как BDNF (Wu et al., 2004; Beltz et al., 2007), поскольку они являются частью структурных мембран нейронов. Кроме того, ω-3 жирные кислоты улучшают способность к пространственному обучению у мышей, что связано с усиленным нейрогенезом (Petursdottir et al., 2008; He et al., 2009; Valente et al., 2009).

☀️Фолаты — важный регулятор развития центральной нервной системы (ЦНС), присутствующий в темно-зеленых листовых овощах, фасоли, горохе и орехах, — могут играть решающую роль в поддержании нейрогенеза за счет метилирования ДНК и эпигенетических функций (Kronenberg et al., 2008). ). Его дефицит снижает концентрацию нейротрансмиттеров в гиппокампе, влияя на нейрогенез (Kronenberg et al., 2008; Zhang et al., 2012). Другой витамин, кобаламин, содержащийся в мясе, рыбе, птице, яйцах и молочных продуктах, также играет важную роль в правильном развитии и функционировании мозга, нарушая нейрогенез из-за его влияния на репликацию и метилирование ДНК (Smith, 2016).

#мозг #нейрохимия #нейровоспаление
Сообщалось, что нейровоспаление вовлечено в MDD (большое депрессивное расстройство) посредством различных нейробиологических механизмов, среди которых все большее внимание уделяется нарушению регуляции нейрогенеза в зубчатой извилине (DG) гиппокампа (HPC). DG гиппокампа является одной из двух ниш для нейрогенеза в мозге взрослого млекопитающего, и нейротрофические факторы являются фундаментальными регуляторами этого процесса нейрогенеза. Известные типы клеток, участвующие в опосредовании нейровоспаления, включают микроглию, астроциты, олигодендроциты, менингеальные лейкоциты и периферические иммунные клетки, которые избирательно проникают через гематоэнцефалический барьер и инфильтрируют воспалительные участки.
Нейровоспаление подавляет нейрогенез гиппокампа во время депрессии и ослабляет нейрогенез в целом —— интересная статья
https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-023-02964-x

#мозг #нейрохимия #нейровоспаление #гиппокамп
Во время ежедневных эпизодов оцепенения у мышей (с ограничением калорий) наблюдалось кратковременное повышение экспрессии мРНК TNF-α, которое нормализовалось при пробуждении. Одновременно в области СА1 гиппокампа наблюдались стойкие морфологические изменения в микроглии, характеризующиеся уменьшением разветвленности клеток, уменьшением их сложности и изменением формы. Важно отметить, что эти морфологические изменения не сопровождались явными признаками астроглиоза или окислительного стресса, которые обычно ассоциируются с пагубным нейровоспалением.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnana.2024.1334206/full?utm_source=F-AAE&utm_medium=EMLF&utm_campaign=MRK_2345555_a0P58000000G0Y1EAK_Neuros_20240423_arts_A&id_mc=316611235&utm_source=sfmc&utm_medium=email&utm_campaign=Article+Alerts+V4.1-Frontiers&utm_id=2345555&Business_Goal=%%__AdditionalEmailAttribute1%%&Audience=%%__AdditionalEmailAttribute2%%&Email_Category=%%__AdditionalEmailAttribute3%%&Channel=%%__AdditionalEmailAttribute4%%&BusinessGoal_Audience_EmailCategory_Channel=%%__AdditionalEmailAttribute5%%