⚠️🚨 گزارش یک مورد Reinfection احتمالی در کووید-۱۹
✍ #دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی پزشکی،
دانشگاه علوم پزشکی ارومیه
@nouritazeh
@HealthNotes
پیرمرد ۸۲ ساله با سابقۀ پارکینسون پیشرفته، دیابت وابسته به انسولین، بیماری مزمن کلیوی و هایپرتانسیون با علائم تب و تاکیپنه و هیپوکسی در بخش اورژانس بستری شده و با بررسی سی‌تی اسکن ریه و تست پی‌سی‌آر عفونت سارس کوروناویروس-۲ تأیید گردید.

بیمار به مدت ۲۸ روز در آی‌سی‌یو اینتوبه شده و سپس با موفقیت اکستوبه شده و علائم بالینی و رادیوگرافیک بهبود یافته است.

در ادامه دو تست پی‌سی‌آر به فاصلۀ ۲۴ ساعت، منفی گزارش شده و در روز ۳۹ به بخش منتقل شده است.

۱۰ روز پس از مرخصی (روز ۴۸ پس از ظهور علائم بالینی) با علائم تب و هیپوکسی دوباره در بخش اورژانس بستری شده است.

نتیجۀ تست پی‌سی‌آر این بار مثبت اعلام شده است.

علائم شوک سپتیک ناشی از پنومونی باکتریال و نارسایی حاد کلیوی در آی‌سی‌یو داشته و پس از گرفتن درمان‌های مناسب (پس از ۷ روز) به بخش منتقل شده است.

در ادامه دو تست پی‌سی‌آر در روزهای ۱۱ و ۱۲ منفی اعلام شده است.

این مطالعه مغایر با نتیجۀ مطالعه‌ای در مجلۀ ساینس است که در آن نشان داده بودند که در مدل‌های میمون رزوس عفونت سارس کوروناویروس-۲ به علت وجود آنتی‌بادی‌های نوترالیزان بعد از ریکاوری اتفاق نمی‌افتد و این مطالعۀ تجربی به نوعی سند معتبری دال بر عدم رخداد عفونت مجدد در کووید۱۹ بود.

بدیهی است اگر در این گزارش، امکان سنجش آنتی‌بادی‌های نوترالیزان بود، نتایج بهتر قابل تفسیر بود.

در ضمن احتمال این‌که در مراجعۀ مجدد، تست پی‌سی‌آر فرد مثبت کاذب باشد نیز صفر نیست.

یک مورد گزارش نیز در کره جنوبی در مورد تست مثبت پی‌سی‌آر بعد از ریکاوری نیز گزارش شده بود ولی باید دقت کرد که امکان Shedding ژنوم ویروس حتی ۴۵ تا ۶۰ روز پس از ریکاوری نیز در چندین مقاله گزارش شده است.

به نظر می رسد که در مورد تأیید عفونت مجدد در کووید-۱۹ باید مطالعات آینده‌نگر و یا follow up همراه با سنجش آنتی‌بادی‌های نوترالیزان انجام شود.

در کنار آن از نظر بیولوژیک نیز بررسی شود که آیا نظیر برخی از ویروس‌ها امکان reactivation سارس کوروناویروس-۲ وجود دارد و یا نه! هرچند که چنین رفتاری در مورد ویروس‌های کرونا ویریده بعید به نظر می‌رسد.
⭐️ #دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی پزشکی،
دانشگاه علوم پزشکی ارومیه
🔴👈مقالۀ مورد بحث
@nouritazeh
@HealthNotes

🔴 یکی از نگرانی‌های دانشمندان اثرات احتمالی متقابل کووید-۱۹ با ویروس آنفلوآنزا در فصول شیوع آنفلوآنزا است.
#دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی پزشکی
دانشگاه علوم پزشکی ارومیه
@nouritazeh | @HealthNotes

یک تحقیق در سی‌دی‌سی آمریکا در مورد احتمال وجود عفونت همزمان از تاریخ ۱۳ اسفند ۱۳۹۸ تا ۶ فروردین ۱۳۹۹ بر روی ۱۲۱۷ نمونه کووید-۱۹ انجام شد.

پانل پاتوژن‌های تنفسی غیر از
SARS-CoV-2
عبارت بودند از:
آنفلوآنزا A و B، ویروس سین سیشیال تنفسی (RSV)، کورونا‌ویروس‌های غیر از سارس۲، آدنوویروس، پاراآنفلوآنزا ۱ تا ۴، متاپنومو ویروس، راینو ویروس، انترو ویروس، کلامیدیا پنومونیه، و مایکوباکتریوم پنومونیه.

نتایج نشان داد که ۹.۵ درصد از نمونه‌ها از نظر سارس ۲ مثبت بودند و ۲۶.۱ درصد دیگر از نظر وجود حداقل یک عفونت یا چند عفونت غیر از سارس ۲ مثبت بودند.

از بین نمونه‌های مثبت سارس کوروناویروس ۲ در حدود «۲۰ درصد» نسبت به یک یا چند پاتوژن مثبت گزارش شدند.

بیشترین عفونت‌های همزمان شامل:
«۶.۹ درصد: راینو ویروس/ انترو ویروس»
«۵.۲ درصد RSV»
و«۴.۲ درصد کوروناویروس‌های غیر از سارس۲» گزارش شدند.

🔴 پیش‌بینی دانشمندان در مورد فصل آنفولانزا:
رعایت شرایط بهداشتی حاکم بر کووید-۱۹ اعم از فاصله اجتماعی، ماسک، برگزاری آموزش دانش آموزان و دانشجویان به‌صورت مجازی، و قرنطینۀ سالخوردگان در کاهش شیوع آنفلوآنزای فصلی نیز اثر مثبت می‌تواند داشته باشد.

بر اساس شواهد علمی، وجود عفونت همزمان همراه با ویروس آنفلوآنزا به‌ندرت گزارش شده است.

همچنین بر اساس نتیج تحقیقی در سال ۲۰۱۹ در دانشگاه گلاسکو ابتلا به عفونت آنفلوآنزا A می‌تواند شانس عفونت ناشی از راینو ویروس را کاهش دهد.

یکی از نگرانی‌های دانشمندان وجود ارتباط مثبت بین عفونت ناشی از RSV و کورونا ویروس OC43 است.

این احتمال وجود دارد که ابتلا به کووید-۱۹ یا برعکس ابتلا به RSV، حساسیت ابتلا به این دو ویروس را افزایش دهد.

از نظر بیولوژی تکامل ویروس‌ها وقتی یک پاندمی اتفاق می‌افتد در ابتدای آن پاندمی، با از بین رفتن تعدادی میزبان‌های ضعیف بر اثر عفونت و بیماری‌زایی ویروس جدید، تعداد افراد مستعد تا حدودی کاهش می‌یابد و این احتمال وجود دارد که ویروس همه‌گیر قدیمی (آنفلوآنزا) شانس کمتری را برای از بین بردن میزبان داشته باشد.

دریافت واکسن آنفلوآنزا که بر پایۀ آنتی‌ژن هماگلوتینین است به‌علت عدم تشابه آنتی‌ژنی خیلی بعید است که بتواند در برابر کووید-۱۹ ایمنی ناشی از
cross reactivity
ایجاد کند.

میزان عفونت سالانه آنفلوآنزا در جهان به این صورت است که در حدود ۲۰ درصد از کودکان و ۱۰ درصد از بالغینی که واکسن دریافت نکرده‌اند دچار عفونت می‌شوند، که از این جهت رعایت نکات بهداشتی و دریافت واکسن آنفلوآنزا در مورد کودکان در جهت کاهش احتمال ابتلا به عفونت همزمان ضروری‌تر به نظر می‌رسد.

با توجه به این‌که واکسن آنفلوآنزا در سالخوردگان به‌علت پدیدۀ
immunosenescence
ناشی از پیری، از اثر بخشی کمی برخوردار است بنابر این به نظر می‌رسد که رعایت نکات بهداشتی و قرنطینه‌ای در مورد سالخوردگان در فصول آنفلوآنزا مناسب‌ترین اقدام باشد.

گردآورنده و تحلیل:
#دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی پزشکی
دانشگاه علوم پزشکی ارومیه
📚 منبع اصلی
@nouritazeh | @HealthNotes

💊 داروهای مهارکنندۀ رسپتور IL6 در درمان کووید-۱۹

در آغاز پاندمی مهار این مسیر سیگنالینگ التهابی از نظر تئوریک امیدوارکننده بود ولی با انتشار نتایج کلینیکال ترایال‌های مختلف این امیدواری کم‌رنگ شد.

مطالعۀ بالینی رُش
(Roche)
در مورد
#tocilizumab
در فاز ۳ بر روی ۴۵۰ بیمار در فاز شدید کووید-۱۹ نشان‌دهندۀ پاسخ ضعیف به درمان بود.
قبل از این نیز کارآزمایی دیگری در فاز ۳ نشان‌دهندۀ عدم اثربخشی
sarilumab
در بیماران فاز بحرانی بود.

اولین مطالعات در مورد تأثیر
tocilizumab
در کووید-۱۹ در چین و فرانسه انجام شد ولی جمعیت مورد مطالعه کوچک بود (۲۰ بیمار) و این شروع امیدواری بود.
پس از شکست کلینیکال ترایال‌های منوتراپی این بار شرکت رُش سراغ درمان ترکیبی
tocilizumab و remdesivir
شرکت گیلیاد رفته است.
اگر این نتایج نیز امیدوارکننده نباشد باید از آنتی‌بادی‌های منوکلونال مهارکنندۀ IL6R فقط انتظار درمان سندرم رهاسازی سایتوکاین (CRS) ناشی از درمان با
CAR T Cell therapy
را داشت.

#دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی پزشکی
دانشگاه علوم پزشکی ارومیه
📚منبع
#actemra
@nouritazeh | @HealthNotes

🔴 نقش اینترفرون لامبدا
(IFN-λ)
در ایمونوپاتوژنز پنومونی ویروسی «کووید-۱۹»
#دکتر_رضا_جعفری*

بیان و تولید
IFN-λ
عمدتاً از سلول‌های دندریتیک، سلول‌های اپی‌تلیال و هپاتوسیت‌های کبدی است.

در انسان ۴ نوع
IFN-λ
شناسایی شده است: L1 تا L4

گیرنده‌های‌
IFN-λ
به نام
IFNLR
اکثراً بر روی سلول‌های اپی‌تلیال، سلول‌های دندریتیک و نوتروفیل‌ها بیان می‌شوند.

پیام‌رسانی این مسیر می‌تواند موجب افزایش بیان فاکتور مهارکنندۀ توموری
p53
شود که در کاهش تکثیر ویروس‌ها از طریق توقف چرخۀ سلولی در سلول‌های آلوده به ویروس نقش دارد.

با وجود این‌که
IFN-λ
نقش ضد ویروسی دارد ولی می‌تواند از طریق افزایش حساسیت به عفونت‌های فرصت‌طلب باکتریایی فرد را مستعد پنومونی کند.

به نظر می‌رسد که
IFN-λ
از طریق کاهش کلونیزاسیون میکروبیوم اپی‌تلیوم تنفسی و برهم زدن تعادل میکروبی موجب اختلال سد دفاعی اپی‌تلیوم می گردد.

مطالعات نشان داده است که در عفونت ناشی از
SARS-CoV-2
در نمونه‌های
BAL
می‌توان
mRNA
اینترفرون لامبدا را یافت.

در عفونت ناشی از آنفولانزا،
IFN-λ
از ترمیم و ریکاوری سلول‌های اپی‌تلیال تنفسی آسیب دیده جلوگیری می‌کند.

به نظر می‌رسد که
IFN-λ
از طریق کاهش تمایز سلول‌های پیش‌ساز اپی‌تلیال آلوئولار به سلول‌های ترشحی اپی‌تلیال از ترمیم بافتی ناشی از تخریب ویروسی جلوگیری می‌کند.

* #دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی پزشکی
دانشگاه علوم پزشکی ارومیه
📚منبع
@nouritazeh | @HealthNotes
----------------------------------------------
✍ ممکن است برای بعضی از خوانندگان این پرسش پیش آمده باشد که چرا در پیام‌های این کانال، کلمات لاتین در سطر مستقلی قرار داده می‌شوند.
علت این است که حضور همزمان کلمات فارسی و لاتین در یک سطر، در بعضی حالات (معمولاً به خاطر تفاوت تلگرام اندرویدی و آی‌اواس نویسنده و خواننده) سبب به‌هم ریختگی متن می‌شود، اما با قرار دادن کلمات لاتین در سطر مستقل این اشکال پیش نمی‌آید.

🔴 در این مطالعه انتقال کوروناویروس جدید از طریق #شیر_مادر مبتلا به کووید-۱۹ اثبات نگردید.

برخی از ویروس‌ها از جمله
CMV, HIV & HTLV
از شیر مادر جدا شده‌اند، لذا خطر انتقال آن‌ها از این راه وجود دارد.

در مورد
SARS-CoV-2
دربارۀ این‌که آیا این ویروس قادر است از راه شیر مادر به نوزاد منتقل شود، هنوز تحقیقات زیادی انجام نشده است.

یک
Research letter
به تازگی منتشر شده است:
t.me/SarsCoVTwo/654
که در ۱۸ نمونه شیر مادران مبتلا به کووید-۱۹ با روش
RT-PCR
ژنوم ویروس جست‌وجو شده است و تنها در یک مورد RNA ویروس جدا شده است.

از آن‌جا که روش
RT-PCR
فقط قادر است آران‌اِی ویروس را شناسایی کند و دلیلی متقن مبنی بر وجود خود ویروس نمی‌باشد، جدا شدن RNA ویروس به معنی انتقال ویروس از راه شیر مادر نیست و ممکن است فقط RNA ویروس در شیر باشد.

به این منظور نمونه‌ای که RNA ویروس مثبت بود را کشت دادند تا مطمئن شوند که آیا
SARS-CoV-2
وجود دارد یا نه! که نتیجۀ آن منفی گزارش گردید.

در این مطالعه انتقال
SARS-CoV-2
از طریق شیر مادران مبتلا به کووید۱۹ اثبات نگردید.

تعمیم نتایج این مطالعه به تمام بیماران کووید-۱۹ نیاز به مطالعات بیشتر با حجم نمونۀ بزرگتر دارد.

#دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی ارومیه
@nouritazeh | @HealthNotes

🔴 مطالعه‌ای در نشریهٔ وزین لنست اونکولوژی با عنوان زیر منتشر شده است:
COVID-19 prevalence and mortality in patients with cancer and the effect of primary tumour subtype and patient demographics: a prospective cohort study

در مطالعهٔ کوهورت انستیتو کنسر و علوم ژنومیک دانشگاه برمینگهام (بیرمنگام) انگلستان مشخص گردید که بیماران مبتلا به بدخیمی‌های «هماتولوژیک» اعم از لوسمی، لنفوما و میلوما نسبت به بیماران دارای کنسرهای سالید در صورت ابتلا به کووید-۱۹ علائم شدیدتری را بروز می‌دهند و اکثر این بیماران در ICU بستری می‌شوند.

در بین بیماران کووید-۱۹ دارای بدخیمی بیشتر از همه بیماران دارای «لوسمی» در معرض مرگ می‌باشند.

در این رابطه، ساب تایپ توموری، سن و جنس در ابتلا به کووید-۱۹ نقش مهمی دارد.

این کوهورت بر روی ۱۰۴۴ بیمار و ۲۸۲۸۷۸ نفر گروه کنترل اجرا گردید.

سالید تومورهای شایع در بیماران کووید-۱۹ شامل برست کنسر (۱۳.۷ درصد) ، کولورکتال (۱۱.۹ درصد)، پروستات (۱۰.۹ درصد)، و ریه (۱۰.۶ درصد) گزارش شد.

«سن بالا» و «جنسیت مرد» از دیگر عوامل مستعدکنندهٔ مرگ در بیماران کووید-۱۹ دارای کنسر بودند.

بیشترین ریسک ابتلا به کووید-۱۹ در بین بیماران سالید تومور مربوط به کنسر «پروستات» بود.

#دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی ارومیه

مقاله مورد بحث:
t.me/sarscovtwo/657
————————
🌱 از دوستان ارجمند درخواست می‌شود لطفاً مقالات کانال را در گروه‌های تخصصی که ممکن است برای بعضی از اعضا مفید باشد فوروارد بفرمایند.
🌱 برای یافتن سایر مقالات در کانال
@nouritazeh
#مقاله_تخصصی را لمس کنید.
@HealthNotes

♦️تا چندی پیش اکثر محققین چنین تصور می‌کردند که عفونت مجدد در مورد کووید-۱۹ به صورت بیماری mild یا moderate ظاهر می‌شود ولی بعد از این که یک مورد عفونت مجدد به صورت severe در ایالت Nevada آمریکا گزارش شد، درک از ایمنی‌زایی این ویروس می‌تواند تغییر کند. این گزارش در مجله معتبر نیچر انتشار یافته است.
#دکتر_رضا_جعفری

Coronavirus reinfections: three questions scientists are asking
Nature
04 September 2020
@nouritazeh | @HealthNotes

#پاسخ به سؤال شما
مثبت کاذب در تست PCR در کووید-۱۹ عمدتاً ناشی از آلودگی در حین نمونه‌برداری و اجرای تست است و Cross reaction با ژنوم سایر ویروس‌ها به ندرت اتفاق می‌افتد.
واکنش متقاطع با کوروناویروس‌های رایج سرماخوردگی بیشتر در مورد تست آنتی‌بادی مطرح است و نه PCR.
فایل پی‌دی‌اف منبع ضمیمه شده است.

#دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی ارومیه
@nouritazeh | @HealthNotes

🔴 نقش IL33 یا سیتوکین Alarmin در ایمونوپاتوژنز کووید۱۹

۱. القای لنفوسیت‌های
Treg GATA3+,Foxp3+
در موارد
asymptomatic و paucisymptomatic
که در این افراد علاوه بر این‌که التهاب کنترل شده است، IL33 به‌طور خفیف ماست سل‌ها را نیز تحریک کرده و علائم شبه آلرژی دیده می‌شود.

۲. القای تولید IL2 توسط DCها که این سیتوکین نیز سبب القای سلول‌های تنطیمی فوق‌الذکر شده و همچنان التهاب تحت کنترل است.

۳. در مبتلایان خفیف تا متوسط کووید-۱۹ IL33 باعث افزایش تمایز سلول‌های ILC2 و القای تولید IL9 از این سلول‌ها شده که IL9 باعث افزایش تمایز تی‌سل‌های گاما/دلتا با فنوتیپ مرکب Th1/Th17 می‌شود که این سلول‌ها اغلب تحت تأثیر کموکین‌های خاص به بافت ریه فراخوانده می‌شوند و علائم خفیف تا متوسط التهابی دیده می‌شود.

۴. در موارد شدید کووید-۱۹، IL33 در کنار IL2 و IL7 از DCها ترشح شده و باعث گسترش بیشتر کلونال لنفوسیت‌های T مترشحه GM-CSF می‌شوند. GM-CSF باعث افزایش تولید مونوسیت‌ها و گرانولوسیت‌ها شده و با فراخوانی به بافت ریۀ ملتهب حلقۀ معیوبی ایجاد می‌شود که تولید سیتوکین‌های التهابی بیش از پیش اتفاق می‌افتد. این ماکروفاژهای التهابی نوع دیگر از لنفوسیت‌های T گاما/دلتای تولیدکنندۀ IL17 و نیز سلول‌های Th17 را به بافت ریه فراخوانده و بر شدت التهاب می‌افزایند.

۵. همچنین IL33 از عوامل فرسودگی لنفوسیت‌ها نیز می‌باشد.

۶. در بیماران بحرانی، IL33 باعث تحریک بیشتر سلول‌های اندوتلیال، فیبروبلاست‌های قلبی و آدیپوسیت‌ها شده که همراه با وقایع التهاب عروق و ترومبوز (افزایش D-dimer)، التهاب آئورت (علائم شبیه به کاوازاکی در کودکان)، نارسایی قلبی (افزایش تروپونین)، و القای التهاب ناشی از تولید سیتوکین‌های التهابی از آدیپوسیت‌ها است.
#دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی پزشکی،
پژوهشکده پزشکی سلولی و مولکولی
دانشگاه علوم پزشکی ارومیه

👈لینک مقاله
Imperfect storm: is interleukin-33 the Achilles heel of COVID-19?
Lancet
October 09, 2020
♦️ مطالب اختصاصی دربارۀ کووید-۱۹:
🆘 @nouritazeh

♦️Regulatory T Cells for Treating Patients With COVID-19 and Acute Respiratory Distress Syndrome: Two Case Reports*

♦️ایمونوسل تراپی با لنفوسیت‌های T تنظیمی (Treg) جهت کنترل ARDS در کووید-۱۹

کمپانی Cellenkos در R&D مرکز سرطان MD Anderson دانشگاه تگزاس ایجاد شده است.

سلول‌های Treg مشتق از بند ناف آلوژنیک به شکل off-the-shelf و بدون نیاز به HLA matching تولید می‌شوند.
این محصول به‌صورت cryopreserved بوده و به نقاط مختلف دنیا قابل ارسال است.

در کارآزمایی بالینی چند مرکزی این محصول ایمونوسل تراپی در ARDS ناشی از کووید-۱۹ در حال بررسی است.

در یک مطالعۀ pilot در دو بیمار فاز بحرانی و اینتوبه که به درمان با Actemra نیز پاسخ نداده بودند و در وضعیت multiorgan failure بودند، ایمونوسل تراپی Treg در سه دوز درمانی انجام شد.

بعد از ۴۸ ساعت از اولین انفوزیون سلول‌های Treg، علایم بهبودی ظاهر شده و در بررسی آزمایشگاهی مقادیر IL6 و IFNY و TNF و CRP و LDH و Ferritin سریعاً کاهش یافتند.

پس از گزارش این نتایج مثبت درمانی، FDA مجوز اجرای کارآزمایی بالینی تصادفی شده برای این داروی ایمونوسل تراپی را به‌صورت چندمرکزی در کشورهای مختلف را صادر کرد.

#دکتر_رضا_جعفری
استادیار ایمونولوژی پزشکی،
پژوهشکده پزشکی سلولی و مولکولی
دانشگاه علوم پزشکی ارومیه

*👈لینک مقاله
t.me/nouritazeh