#水稻 #基因编辑
【水稻基因编辑有了新方法 效率可达47%】
8日，记者从中国科学院分子植物科学卓越创新中心获悉，该中心研究人员采用修饰后的DNA片段作为供体，在水稻上建立了一种高效的片段靶向敲入和替换方法，该方法的靶向敲入效率可达47.3%，将极大地方便植物研究和育种。相关研究成果在线发表于《自然·生物技术》杂志上。
近年来，CRISPR/Cas介导的植物基因组定点编辑技术在农作物基因功能研究和精准育种中发挥了重要作用，展现了广阔的发展潜力和应用前景。然而，CRISPR/Cas介导的植物基因组定点敲除方法只能在基因组特定位点产生随机插入和删除，精准的片段插入和替换的效率一直很低，限制了其在植物研究和育种上的应用。“当前，迫切需要建立更高效的植物基因组片段插入和替换方法体系。”论文通讯作者、中国科学院分子植物科学卓越创新中心研究员朱健康说。
研究人员发现，将供体片段同时进行硫代修饰和磷酸化修饰后，能够有效提高靶向敲入效率。“我们先后在各类T0代基因编辑水稻的14个基因位点上靶向敲入了各类DNA片段，比如翻译增强子、转录调控元件以及启动子。”朱健康说，通过对1393株编辑后植株的分析发现，该方法的敲入效率最高可达47.3%，平均为25%。新方法甚至可以同时在4个位点上实现多基因靶向敲入。
在此基础上，研究人员又提出了一种重复片段介导的同源重组方法。采用该方法，研究人员在5个基因位点上实现了片段替换和原位标签蛋白的精准融合，效率最高可达11.4%。
朱健康表示，片段靶向敲入和替换方法的建立将使靶向敲入成为一项与靶向敲除一样的常规试验，并推进农作物定向遗传改良的进程。(中新网)
【水稻基因编辑有了新方法 效率可达47%】
8日，记者从中国科学院分子植物科学卓越创新中心获悉，该中心研究人员采用修饰后的DNA片段作为供体，在水稻上建立了一种高效的片段靶向敲入和替换方法，该方法的靶向敲入效率可达47.3%，将极大地方便植物研究和育种。相关研究成果在线发表于《自然·生物技术》杂志上。
近年来，CRISPR/Cas介导的植物基因组定点编辑技术在农作物基因功能研究和精准育种中发挥了重要作用，展现了广阔的发展潜力和应用前景。然而，CRISPR/Cas介导的植物基因组定点敲除方法只能在基因组特定位点产生随机插入和删除，精准的片段插入和替换的效率一直很低，限制了其在植物研究和育种上的应用。“当前，迫切需要建立更高效的植物基因组片段插入和替换方法体系。”论文通讯作者、中国科学院分子植物科学卓越创新中心研究员朱健康说。
研究人员发现，将供体片段同时进行硫代修饰和磷酸化修饰后，能够有效提高靶向敲入效率。“我们先后在各类T0代基因编辑水稻的14个基因位点上靶向敲入了各类DNA片段，比如翻译增强子、转录调控元件以及启动子。”朱健康说，通过对1393株编辑后植株的分析发现，该方法的敲入效率最高可达47.3%，平均为25%。新方法甚至可以同时在4个位点上实现多基因靶向敲入。
在此基础上，研究人员又提出了一种重复片段介导的同源重组方法。采用该方法，研究人员在5个基因位点上实现了片段替换和原位标签蛋白的精准融合，效率最高可达11.4%。
朱健康表示，片段靶向敲入和替换方法的建立将使靶向敲入成为一项与靶向敲除一样的常规试验，并推进农作物定向遗传改良的进程。(中新网)
#诺贝尔奖 #基因编辑 #CRISPR #张锋
【特别致敬CRISPR幕后的英雄们——最全的一份CRISPR英雄谱】
BioArt按：今天，Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier获得诺奖，被很多人认为实至名归。然而重大的科学发现经常是站在巨人肩上获得的，在CRISPR基因编辑技术发现史上，还有很多英雄，虽然他们没有获得诺奖，但是他们的贡献是伟大的。关于CRISPR基因编辑技术发现史已有无数的文章过去报道过，但是最有影响的还是2016年1月14日，Cell杂志发表的美国哈佛-MIT Broad研究所教授Eric Lander撰写的一篇关于CRISPR基因编辑技术发现史的综述文章，文章甫一发表就激起了文章中的一些当事人强烈的反应，其中CRISPR技术的开拓者和发明人之一Jennifer Doudna就公开对一些事实进行了驳斥。回顾CRISPR基因编辑技术发现史，这是一篇无法绕过的文章，今日重新发布，温故知新，对关键论文的截图进行了更新，以飨读者！（BioArtReports）
【特别致敬CRISPR幕后的英雄们——最全的一份CRISPR英雄谱】
BioArt按：今天，Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier获得诺奖，被很多人认为实至名归。然而重大的科学发现经常是站在巨人肩上获得的，在CRISPR基因编辑技术发现史上，还有很多英雄，虽然他们没有获得诺奖，但是他们的贡献是伟大的。关于CRISPR基因编辑技术发现史已有无数的文章过去报道过，但是最有影响的还是2016年1月14日，Cell杂志发表的美国哈佛-MIT Broad研究所教授Eric Lander撰写的一篇关于CRISPR基因编辑技术发现史的综述文章，文章甫一发表就激起了文章中的一些当事人强烈的反应，其中CRISPR技术的开拓者和发明人之一Jennifer Doudna就公开对一些事实进行了驳斥。回顾CRISPR基因编辑技术发现史，这是一篇无法绕过的文章，今日重新发布，温故知新，对关键论文的截图进行了更新，以飨读者！（BioArtReports）
#地中海贫血 #基因编辑
【中国首个基因编辑疗法临床试验申请获受理，治疗β地中海贫血】
10月27日，澎湃新闻记者从国内基因编辑领域先锋博雅辑因（EdiGene, Inc.）获悉，公司当天宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心已经受理其针对输血依赖型β地中海贫血的基因编辑疗法产品ET-01（受理号：CXSL2000299），即CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液的临床试验申请。
这是中国首个获药品审评中心受理的基因编辑疗法临床试验申请。据介绍，此项临床试验计划在输血依赖型β地中海贫血患者中评价ET-01单次移植的安全性和有效性。
据2015年《中国地中海贫血蓝皮书》，中国地中海贫血病基因携带者高达3000万人，中重型地中海贫血病患者达30万人。β地贫患儿出生后病情进行性加重，除贫血症状外，易并发脾肿大、发育落后及免疫力低下导致的多器官功能受损50%重型地贫患者5岁之前夭折，如不进行有效治疗，很少能活过20岁。(澎湃新闻)
【中国首个基因编辑疗法临床试验申请获受理，治疗β地中海贫血】
10月27日，澎湃新闻记者从国内基因编辑领域先锋博雅辑因（EdiGene, Inc.）获悉，公司当天宣布中国国家药品监督管理局药品审评中心已经受理其针对输血依赖型β地中海贫血的基因编辑疗法产品ET-01（受理号：CXSL2000299），即CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液的临床试验申请。
这是中国首个获药品审评中心受理的基因编辑疗法临床试验申请。据介绍，此项临床试验计划在输血依赖型β地中海贫血患者中评价ET-01单次移植的安全性和有效性。
据2015年《中国地中海贫血蓝皮书》，中国地中海贫血病基因携带者高达3000万人，中重型地中海贫血病患者达30万人。β地贫患儿出生后病情进行性加重，除贫血症状外，易并发脾肿大、发育落后及免疫力低下导致的多器官功能受损50%重型地贫患者5岁之前夭折，如不进行有效治疗，很少能活过20岁。(澎湃新闻)
#刑法 #刑法修正案 #未成年 #公共安全 #公交 #方向盘 #假药 #违章冒险作业 #责任前移 #高空坠物 #袭警 #信息披露 #操纵市场 #商标 #版权 #著作权 #英烈法 #暴力催收 #高利贷 #防疫 #兴奋剂 #伪造身份 #人类遗传资源 #基因编辑 #伦理 #强奸 #猥亵 #未成年 #克隆
【中华人民共和国刑法修正案（十一）】
（2020年12月26日第十三届全国人民代表大会常务委员会第二十四次会议通过）
摘编：Telegraph (中国新闻网)(新华社)
相关阅读：
《刑法修正案（十一）（草案）》要点解读
刑法修正案（十一）新旧对照表（全文）
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Telegraph
中华人民共和国刑法修正案（十一）摘编
一、 公共安全类犯罪 新增 妨害公共交通工具安全驾驶（第一百三十三条之二） 新增 强令违章冒险作业罪（第一百三十四条） 修改 重大责任事故罪（第一百三十四条之一） 新增 袭警罪：暴力袭击正在依法执行职务的人民警察的，处三年以下有期徒刑、拘役或者管制；使用枪支、管制刀具，或者以驾驶机动车撞击等手段，严重危及其人身安全的，处三年以上七年以下有期徒刑（第二百七十七条） 新增 高空抛物罪 从建筑物或者其他高空抛掷物品，情节严重的，处一年以下有期徒刑、拘役或者管制，并处或者单处罚金。（第二百九十一条之二） 二、药品类犯罪…
#大肠杆菌 #DNA #HelloWorld #基因编辑 “不要什么东西都往DNA里刻啊”
【科学家在大肠杆菌里存储了一句话：“hello world!“】
DNA是生物体内的主要信息存储媒介，在此之前科学家也已经尝试过将信息转换成碱基编码，存储到体外合成的DNA分子当中。而这一次，科学家则把信息存进了活的大肠杆菌。他们给每一个英文字母指定了对应的二进制编码，并将其对应成特定的DNA序列；然后通过CRISPR基因编辑系统，将一段DNA打进大肠杆菌中。在微弱的电刺激下，这些DNA会有不同的表达，通过对应关系就能判断出其中存储的信息。
通过这种方法，科学家在大肠杆菌里编码了一句12字符的信息：“hello world!”。研究者认为，活细菌内具有DNA保护机制，能让DNA更稳定，信息存储得更久。但也有人担心，活细菌的突变过程可能会影响编码信息。(果壳 @微博)(Nature)
【科学家在大肠杆菌里存储了一句话：“hello world!“】
DNA是生物体内的主要信息存储媒介，在此之前科学家也已经尝试过将信息转换成碱基编码，存储到体外合成的DNA分子当中。而这一次，科学家则把信息存进了活的大肠杆菌。他们给每一个英文字母指定了对应的二进制编码，并将其对应成特定的DNA序列；然后通过CRISPR基因编辑系统，将一段DNA打进大肠杆菌中。在微弱的电刺激下，这些DNA会有不同的表达，通过对应关系就能判断出其中存储的信息。
通过这种方法，科学家在大肠杆菌里编码了一句12字符的信息：“hello world!”。研究者认为，活细菌内具有DNA保护机制，能让DNA更稳定，信息存储得更久。但也有人担心，活细菌的突变过程可能会影响编码信息。(果壳 @微博)(Nature)
#肿瘤 #细胞疗法 #CAR-T疗法 #CART #癌症 #基因编辑
【中国首个抗癌细胞疗法定价 网传120万一针】
国内首个CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（奕凯达）本月获批上市，6月28日晚，业内流传出一张阿基仑赛注射液的药品销售订单显示，该产品零售价为120万元/袋（约68ml）。
复星凯特方面6月29日对界面新闻回应称，CAR-T细胞治疗产品定价将根据价值、疗效、成本等各项因素综合考量制定，目前定价方案尚未最终确定，正在进行多方沟通中。复星凯特还表示，将持续投入，积极与多方开展合作，通过患者援助计划、创新支付模式和商业保险等，尽可能地减轻支付压力、惠及患者。
...
CAR-T疗法如此昂贵首先是由于其是一种个性化定制的治疗手段，目前的技术之下，每位接受CART-T治疗的患者的“药物”都是不同的。
CAR-T细胞疗法的抗肿瘤机制是，取患者自身的T细胞，通过导入能编码识别肿瘤特异抗原的受体基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成了CAR-T细胞。T细胞是人体内的一种天然的免疫效应细胞，可以清除非自我的细胞包括感染和肿瘤细胞。改造后的CAR-T细胞既携带了识别肿瘤的导航头又增强了杀伤肿瘤的弹药库。这些改造后的T细胞经体外扩增培养后回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。
基于此原理，目前的细胞治疗产品必须“个人定制”，即使是同一靶点，因基因设计和工艺不同有可能造成质控检项和标准的不同，不能照搬。(界面新闻)
【中国首个抗癌细胞疗法定价 网传120万一针】
国内首个CAR-T细胞治疗产品阿基仑赛注射液（奕凯达）本月获批上市，6月28日晚，业内流传出一张阿基仑赛注射液的药品销售订单显示，该产品零售价为120万元/袋（约68ml）。
复星凯特方面6月29日对界面新闻回应称，CAR-T细胞治疗产品定价将根据价值、疗效、成本等各项因素综合考量制定，目前定价方案尚未最终确定，正在进行多方沟通中。复星凯特还表示，将持续投入，积极与多方开展合作，通过患者援助计划、创新支付模式和商业保险等，尽可能地减轻支付压力、惠及患者。
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CAR-T疗法如此昂贵首先是由于其是一种个性化定制的治疗手段，目前的技术之下，每位接受CART-T治疗的患者的“药物”都是不同的。
CAR-T细胞疗法的抗肿瘤机制是，取患者自身的T细胞，通过导入能编码识别肿瘤特异抗原的受体基因和帮助T细胞激活的各基因片段，形成了CAR-T细胞。T细胞是人体内的一种天然的免疫效应细胞，可以清除非自我的细胞包括感染和肿瘤细胞。改造后的CAR-T细胞既携带了识别肿瘤的导航头又增强了杀伤肿瘤的弹药库。这些改造后的T细胞经体外扩增培养后回输到患者体内，一旦遇见表达对应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再扩增，发挥其极大的特异杀伤力，致肿瘤于死地。
基于此原理，目前的细胞治疗产品必须“个人定制”，即使是同一靶点，因基因设计和工艺不同有可能造成质控检项和标准的不同，不能照搬。(界面新闻)
#美国 #器官移植 #转基因 #超急性排异反应 #排异反应 #基因编辑 #猪 #肾脏
【世界首例：美国医生将猪肾移植入人体，植入三天内未引发排异反应】
美国研究人员近日成功尝试了首例将猪肾植入人体的器官移植手术，并且在植入三天内未出现排异反应，这在器官移植发展史上具有重大的里程碑意义。
一名脑死亡的肾病患者在纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone Health）被植入猪肾后，其人体免疫系统三天内未出现所谓的超急性排异反应，该例手术也为将来潜在的人体动物器官移植带来希望，有望解决目前的供体短缺问题。
过去几十年来，研究人员一直在探索动物器官移植到人类的可能性。而其中面临的最大挑战就是如何解决异种移植后人体免疫系统几乎必然会发生的超急性排异问题。所谓的超急性排异，是指在器官移植48小时内发生的排异反应。
而伴随着基因编辑技术的发展，这一问题已经展现出了重大的突破。在最新的猪肾移植手术中，研究人员解释称，动物肾脏植入人体后，之所以没有产生即刻的排异反应，是因为移植手术使用的是经过基因编辑过的猪的肾脏，在猪的组织中敲除了一种叫做半乳糖基因，这种基因往往会触发人体排异。
为了方便研究人员观察器官的情况，移植后的肾脏连接在人体的血管中，但是被留在体外。在肾脏移植手术后的54小时观察期中，研究负责人罗伯特·蒙哥马利（Robert Montgomery）医生表示：“肾脏功能指标肌酸酐看起来恢复了正常，并且产生了和人体肾脏移植后相当的尿量，没有产生移植早期强烈的排异反应，这与未经基因编辑过的猪肾移植到非人类灵长类动物中出现的情况不同。”
手术获得了患者家属的同意，并在获得家属同意前征询了伦理和法律人士的意见。而开发这种被称为“GalSafe”去半乳糖基因编辑猪的公司United Therapeutics，已于去年12月获得美国FDA的批准，用于开发潜在的人体疗法。（第一财经）
相关报道📰
【Pig-to-human transplants come a step closer with new test】- 美联社
【U.S. surgeons successfully test pig kidney transplant in human patient】- 路透社
【世界首例：美国医生将猪肾移植入人体，植入三天内未引发排异反应】
美国研究人员近日成功尝试了首例将猪肾植入人体的器官移植手术，并且在植入三天内未出现排异反应，这在器官移植发展史上具有重大的里程碑意义。
一名脑死亡的肾病患者在纽约大学朗格尼医学中心（NYU Langone Health）被植入猪肾后，其人体免疫系统三天内未出现所谓的超急性排异反应，该例手术也为将来潜在的人体动物器官移植带来希望，有望解决目前的供体短缺问题。
过去几十年来，研究人员一直在探索动物器官移植到人类的可能性。而其中面临的最大挑战就是如何解决异种移植后人体免疫系统几乎必然会发生的超急性排异问题。所谓的超急性排异，是指在器官移植48小时内发生的排异反应。
而伴随着基因编辑技术的发展，这一问题已经展现出了重大的突破。在最新的猪肾移植手术中，研究人员解释称，动物肾脏植入人体后，之所以没有产生即刻的排异反应，是因为移植手术使用的是经过基因编辑过的猪的肾脏，在猪的组织中敲除了一种叫做半乳糖基因，这种基因往往会触发人体排异。
为了方便研究人员观察器官的情况，移植后的肾脏连接在人体的血管中，但是被留在体外。在肾脏移植手术后的54小时观察期中，研究负责人罗伯特·蒙哥马利（Robert Montgomery）医生表示：“肾脏功能指标肌酸酐看起来恢复了正常，并且产生了和人体肾脏移植后相当的尿量，没有产生移植早期强烈的排异反应，这与未经基因编辑过的猪肾移植到非人类灵长类动物中出现的情况不同。”
手术获得了患者家属的同意，并在获得家属同意前征询了伦理和法律人士的意见。而开发这种被称为“GalSafe”去半乳糖基因编辑猪的公司United Therapeutics，已于去年12月获得美国FDA的批准，用于开发潜在的人体疗法。（第一财经）
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乌鸦观察
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#美国 #器官移植 #转基因 #排异反应 #基因编辑 #猪 #心脏
【全球首例猪心脏成功植入人体】
1月7日，美国马里兰大学成功将一颗猪心脏移植到一名心脏病患者的体内，此为全球首例。截至当地时间10日，该患者情况良好，而未立即出现排异现象。
报道称，接受器官移植的是57岁的大卫·本内特(Dave Bennett)。“捐赠”心脏则是一头1岁大、约109公斤经过基因改造的猪，并且它的整个喂养过程，都是以器官移植为目的。
报道指出，器官移植手术持续了数个小时。术后，本内特可以在没有呼吸机的情况下自主呼吸，但仍然需要体外膜肺氧合(ECMO)替代一部分心脏泵血功能。医生计划逐渐减少他对ECMO的依赖。(中新社)(参考消息)
【全球首例猪心脏成功植入人体】
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报道称，接受器官移植的是57岁的大卫·本内特(Dave Bennett)。“捐赠”心脏则是一头1岁大、约109公斤经过基因改造的猪，并且它的整个喂养过程，都是以器官移植为目的。
报道指出，器官移植手术持续了数个小时。术后，本内特可以在没有呼吸机的情况下自主呼吸，但仍然需要体外膜肺氧合(ECMO)替代一部分心脏泵血功能。医生计划逐渐减少他对ECMO的依赖。(中新社)(参考消息)
乌鸦观察
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#美国 #器官移植 #转基因 #排异反应 #基因编辑 #猪 #心脏
【首例猪心移植患者去世，生存两个月创造医学里程碑】
世界上第一个接受转基因猪心移植的人已经于3月8日去世，他在接受移植手术后生存了长达两个月时间。
医院方面表示，最近几天病人情况开始恶化，目前尚不清楚究竟是什么原因导致贝内特的死亡。
院方发言人黛博拉·科茨（Deborah Kotz）称，患者去世时没有发现显著的原因，研究人员计划对他的死进行彻底审查，并将结果发表在同行评议的期刊上。
3月9日马里兰大学发表声明后，马里兰大学人工器官实验室主任吴忠俊教授回应第一财经记者称：“患者存活两个月的事实已经超出了我们的预期。”
上海市器官移植重点实验室主任、上海医学会器官移植分会主任委员朱同玉对第一财经记者表示：“从目前医院的声明来看，难以判断患者死亡的原因。我个人判断发生排斥反应可能是主要的因素，因为即使在人类的异体移植过程中，排斥反应也往往难以避免，而在异种移植过程中，这种供者和受者间基因的不匹配情况更加严重。当然也不排除其他方面的因素，比如感染等。”(第一财经)
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3月9日马里兰大学发表声明后，马里兰大学人工器官实验室主任吴忠俊教授回应第一财经记者称：“患者存活两个月的事实已经超出了我们的预期。”
上海市器官移植重点实验室主任、上海医学会器官移植分会主任委员朱同玉对第一财经记者表示：“从目前医院的声明来看，难以判断患者死亡的原因。我个人判断发生排斥反应可能是主要的因素，因为即使在人类的异体移植过程中，排斥反应也往往难以避免，而在异种移植过程中，这种供者和受者间基因的不匹配情况更加严重。当然也不排除其他方面的因素，比如感染等。”(第一财经)