Новый антиагрегантный препарат Ривасепт продемонстрировал свою безопасность в исследовании 2 фазы

Немецкая компания АdvanceCOR GmbH разработала принципиально новый антиагрегант. Теоретически этот препарат создан таким образом, чтобы предотвращать тромбозы, не увеличивая риск кровотечений. Лекарство представляет собой ингибитор гликопротеина VI – тромбоцитарного рецептора, с помощью которого тромбоциты связываются с коллагеном в месте повреждения сосудистой стенки (прежде всего, в месте разрыва атеросклеротической бляшки). Соответственно, блокада этих тромбоцитарных рецепторов ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную повреждением сосуда, не влияя на системный гемостаз. Исследования на животных показали, что ривасепт действительно предотвращает тромбозы, связанные с повреждением сосуда, но не увеличивает риск кровотечений. Также показано, что данный препарат блокирует связывание фактора фон Виллебрандта с коллагеном, и ингибирует активируемую этим фактором агрегацию тромбоцитов.

В журнале JAMA Cardiology опубликованы результаты исследования 2 фазы ISAR- PLASTER. В исследование включались пациенты, которым проводилось плановое ЧКВ. Ривасепт в дозе 80 мг, в дозе 160 мг или плацебо вводились перед ЧКВ (также пациенты получали стандартную двойную антитромбоцитарную терапию).

Всего в исследование было включено 334 пациента. Частота первичной конечной точки по эффективности – смерти и повреждения миокарда в течение 48 часов после ЧКВ – достоверно между группами не различалась. Повреждение миокарда диагностировалось на основании повышения в/ч тропонина в 5 раз от верхней граница нормы. В то же время, частота больших и клинически значимых кровотечений (BARC 2-5) за 30 суток после ЧКВ между группами также не различалось. В группе большей дозы ривасепта было зафиксировано снижение коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов.

Авторы полагают, что отсутствие влияния препарата на ишемические осложнения обусловлено недостаточной статистической мощностью и включением в исследование пациентов заведомо низкого риска. У таких пациентов перипроцедуральное повреждение миокарда обусловлено, прежде всего, эмболизацией дистальных ветвей фрагментами бляшки, и закрытие устьев боковых ветвей при стентировании при смещении атероматозных масс. Вклад острого тромбоза у таких пациентов относительно невелик. Предполагается, что больших преимуществ можно ожидать у пациентов с ОКС, у которых высока вероятность продолжающегося атеротромбоза. В настоящее время планируется проведение исследования 3 фазы, которое включит пациентов с ОКС. Авторы также полагают, что основным результатом исследования ISAR-PLASTER является доказанная безопасность ривасепта.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/article-abstract/2777812

https://cardioweb.ru/news/item/2804-novyj-antiagregentnyj-preparat-rivasept-prodemonstriroval-svoyu-bezopasnost-v-issledovanii-2-fazy

Опубликовано подробное описание структуры симптомов пост-COVID в наиболее крупной на сегодня когорте пациентов

Опубликован прошедший рецензирование препринт статьи из журнала Nature, посвященной подробному описанию симптомов пост-COVID в течение 6 месяцев в когорте пациентов численностью 73 435 человек (участники программы Veteran Health Administration, преимущественно- мужчины). Сравнение проводилось с пациентами, не болевшими COVID-19 (n= 4 990 835). Пациенты после COVID-19 включались в том случае, если они пережили первые 30 суток заболевания.

В электронной базе данных анализировалась частота 379 отдельных заболеваний, назначения 380 наименований лекарственных препаратов, 62 лабораторных показателей за 6-месячный период. Анализ показал, что у перенесших COVID-19 в последующие 6 мес существенно выше риск смерти: ОШ 1.59 (95% ДИ 1.46-1.73). В статье представлено подробное описание симптомов пост-ковид по системам органов с указанием прироста того или иного состояния над частотой соответствующего состояния в контрольной группе на 1000 пациентов. Так, ожидаемо высокой оказался прирост патологии дыхательной системы, увеличение назначения броходилататоров, противокашлевых препаратов, ГКС.

Из патологии сердечно-сосудистой системы чаще регистрировалась артериальная гипертония («избыточная нагрузка» этим заболеванием составила 15,18 случаев на 1000 пациентов за 6 мес), аритмии (8.41 на 1000), боль в грудной клетке (10.08 на 1000), коронарный атеросклероз (4.38 на 1000), сердечная недостаточность (3.94 на 1000). Чаще назначались бета-блокаторы (9.74 на 1000), блокаторы кальциевых каналов (7.18 на 1000), петлевые диуретики (4.72 на 1000), тиазидные диуретики (2.52 на 1000) и антиаритмики (1.28 на 1000). Также описана «избыточная нагрузка» такими состояниями, как поражение нервной системы, психические проблемы (инсомния, тревога). Существенно выше было использование неопиодных и опиоидных анальгетиков. Из поражений ЖКТ самой распространенной проблемой оказалось поражение пищевода, а также дисфагия. Несколько чаще встречалась ТЭЛА. Чаще регистрировались артриты и артралгии, кожные проблемы. Из нарушений метаболизма чаще выявлялась гиперлипидемия, нарушения углеводного обмена, ожирение. Из лабораторных маркеров чаще встречалась анемия, гипоальбуминемия и повышение уровня АЛТ.

В качестве негативного контроля между подгруппами сравнивалась частота событий, которые не должны были быть связаны с COVID-19: острой травмы и развития неоплазм. Как и ожидалось, частота этих событий между группами сравнения не различалась.

Было показано, что довольно высокая частота симптомов пост-COVID регистрировалась даже у пациентов, которые перенесли основное заболевание в легкой форме. Тем не менее, присутствовала очевидная зависимость между тяжестью COVID-19 и выраженностью его последствий (в наибольшей степени проявлялись у пациентов, госпитализированных в ПИТ).

Для того, чтобы оценить специфичность последствий пост-ковид, сравнили пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19 и пациентов, госпитализированных в связи с гриппом. Оказалось, что в течение 6 мес после острого заболевания, частота смерти и большого количества серьезных заболеваний после COVID-19 была существенно выше.

Серьезным ограничением как этого, так и многих других подобных исследований является тот факт, что их дизайн не позволяет с уверенностью судить о причинно-следственных связях. Не вполне понятно, является ли перенесенное заболевание причиной бремени последующих осложнений, или многие из этих «последствий» обусловлены тем, что ковидом болеют более соматически отягощенные пациенты. Кроме того, состояние пациентов, перенесших COVID-19, может отслеживаться более пристально. Не ясен вклад косвенных процессов после СOVID-19: изменений в диете, уровне физической активности, социальном и профессиональном статусе и проч. Также пока нет информации о влиянии того или иного лечения на проявления пост-ковид. Тем не менее, полученные данные позволяют в некоторой степени планировать лечебно-профилактическую деятельность медицинских организаций.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.nature.com/articles/s41586-021-03553-9

https://cardioweb.ru/news/item/2840-opublikovano-podrobnoe-opisanie-struktury-simptomov-post-covid-v-naibolee-krupnoj-na-segodnya-kogorte-patsientov

Дополнительная коррекция факторов риска не увеличивает вероятность удержания синусового ритма у пациентов с персистирующей фибрилляцией предсердий и недостаточностью кровообращения: пятилетние результаты исследования RACE-3

В настоящее время существует концепция up-stream терапии фибрилляции предсердий, согласно которой коррекция факторов риска развития ФП может не только предотвратить или отсрочить развитие данного нарушения ритма сердца, но и улучшить течение уже манифестировавшего заболевания. Предполагается, что такая коррекция факторов риска улучшит состояние левого предсердия как основного субстрата для развития ФП.

Данная гипотеза легла в основу дизайна исследования RACE- 3, пятилетние результаты которого были доложена на EHRA 2021.

В данное исследование было включено 245 пациентов с недавно возникшей (2-3 мес) персистирующей ФП и легкой/умеренно тяжелой сердечной недостаточностью. 119 пациентов были рандомизированы в группу таргетной терапии, остальные - в группу стандартной терапии. Таргетная терапия включала в себя обязательное назначение ИАПФ/ингибиторов АРА2, антагонистов минералокортикоидных рецепторов, статинов, а также кардиореабилитация. Как оказалось в дальнейшем, частота назначения ИАПФ/АРА2 в конечном итоге не различалась между группами, тогда как статины (93% против 48%) и ингибиторы минералокортикоидных рецепторов (85% против 4%) в группе таргетной терапии назначались существенно чаще. После рандомизации всем пациентам была выполнена кардиоверсия. Через год наблюдения в группе таргетной терапии сохранение синусового ритма по результатам 7-суточного мониторирования ХМ-ЭКГ отмечалось достоверно чаще (75% против 63%, р=0,042).

А вот через 5 лет достоверных различий по частоте удержания синусового ритма между группами уже не наблюдалось, хотя уровень САД и уровень ЛПНП в группе таргетной терапии был ниже. Уровень ДАД и NT-proBNP между группами не разичался. Также не различалась частота вторичной конечной точки (сердечно-сосудистые осложнения и смерть).

Возможной причиной ускользания эффекта может быть урежение визитов по мере хода исследования (в первый год они проводились чаще). Кроме того, вследствие эпидобстановки визиты проводились по телефону, что позволяло хуже контролировать принципиальные факторы риска.

Кроме того, в данном исследовании не было запланировано коррекции таких важных факторов риска, как избыточная масса тела, употребление алкоголя, СОАС. Вероятнее всего, эти особенности дизайна, а также небольшой объем исследования не приведут к тому, что от идеи up-stream терапии полностью откажутся.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://academic.oup.com/eurheartj/article/39/32/2987/4786620

https://cardioweb.ru/news/item/2839-dopolnitelnaya-korrektsiya-faktorov-riska-ne-uvelichivaet-veroyatnost-uderzhaniya-sinusovogo-ritma-u-patsientov-s-persistiruyushchej-fibrillyatsiej-predserdij-i-nedostatochnostyu-krovoobrashcheniya-pyatiletnie-rezultaty-issledovaniya-race-3

Первые доказательства благоприятного влияния активного скрининга фибрилляции предсердий у пожилых пациентов на «жесткие» конечные точки: исследование STROKESTOP

Теоретически активный скрининг может выявить большое число случаев бессимптомной фибрилляции предсердий у пожилых пациентов. Так, в исследованиях SCREEN- AF и mSTOPS было показано, что активный скрининг позволяет выявить больше случаев ФП, чем рутинная клиническая практика. Соответственно, большему количеству пациентов могут быть назначены антикоагулянты для профилактики тромбоэмболических осложнений. Однако доказать, что активный скрининг и расширенное назначение АКГ приводит к улучшению прогноза пациентов, ранее не удавалось.

На очередной научной сессии EHRA 2021 были доложены результаты исследования STROKESTOP. В данном популяционном исследовании участвовали все жители двух регионов Швеции в возрасте от 75 до 76 лет. Половина из них (n=13979) была рандомизирована в группу активного скрининга, вторая половина - в группу рутинной клинической практики. Пациенты первой группы были приглашены к участию, в конечном счете согласились на участие около половины подгруппы (эти пациенты оказались более «легкими» с точки зрения сердечно-сосудистых факторов риска). Объектом для скрининга была так называемая «нелеченная» ФП: ранее не известная, или известная, но не подвергаемая медикаментозному лечению несмотря на наличие показаний.

Пациентам группы активного скрининга на этапе включения зафиксировали 12- канальную ЭКГ для исключения постоянной формы ФП. При отсутствии ФП на ЭКГ (или соответствующих анамнестических данных) в течение 2 недель дважды в день фиксировалась 30-секундная одноканальная запись на портативном ЭКГ-регистраторе. В случае выявления ФП на всей записи, или 2 и более записей длительностью 10-29 сек, при высоком риске ТЭО назначались антикоагулянты. Длительность наблюдения составила 7 лет. Следует отметить, что за время наблюдения в группе активного скрининга чаще осуществлялись контакты с пациентами, в случае выявления ФП тщательнее контролировались другие факторы риска, в том числе - АГ и СД. При анализе «по намерению лечить» в группе активного скрининга частота комбинированной конечной точки инсульт/системные тромбоэмболии/смерть от всех причин/большие кровотечения оказалась достоверно ниже на 4%. Число пациентов, которых требуется пролечить для предотвращения 1 события, составило 91. Расхождение кривых выживаемости началось через 4 года. А вот при анализе только тех пациентов, которым действительно был выполнен активный скрининг ФП, преимущества оказались значительно более выраженными: частота ишемического инсульта была на 24% ниже, чем в группе контроля.

Т.о., впервые были получены данные, указывающие на несомненную пользу активного скрининга ФП у пожилых пациентов.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.tctmd.com/news/strokestop-small-clinical-benefit-seen-systematic-af-screening

https://cardioweb.ru/news/item/2843-pervye-dokazatelstva-blagopriyatnogo-vliyaniya-aktivnogo-skrininga-fibrillyatsii-predserdij-u-pozhilykh-patsientov-na-zhestkie-konechnye-tochki-issledovanie-strokestop

Молнупиравир - противовирусный препарат, успешно прошедший исследование 2 фазы у амбулаторных пациентов с COVID-19

Молнупиравир - препарат с широким спектром активности в отношении РНК-вирусов (в том числе, SARS-CoV2, других коронавирусов, вируса гриппа, вируса гепатита С и проч). Представляет собой аналог рибонуклеозида, который встраивается в РНК вируса, вызывает усиление мутагенеза в вирусной РНК до состояния, когда вирус уже не может реплицироваться.

Препарат исследуется с 2003г. Тогда исследовалась его активная субстанция EIDD- 1931/NHC, которая, как оказалось, плохо всасывается из ЖКТ; кроме того, имелись опасения относительно риска развития мутаций в клетках хозяина. На некоторое время работы по разработке препарата были прекращены.

В 2013г. в связи с поиском препаратов, активных в отношении Венесуэльского энцефалита лошадей, вновь вернулось внимание к этому препарату. Путем химической модификации было создано пролекарство, которое хорошо всасывалось при пероральном приеме - собственно, молнуприравир. Дальнейшие исследования показали, что молнупиравир обладает противовирусной активностью в отношении гриппа, птичьего гриппа, вирусов SARS, MERS, а также SARS-CoV2 (в основном, исследования проводились на доклинических моделях). Препарат быстро всасывается, преодолевает гематоэнцефалический барьер, поэтому может использоваться при нейротропной инфекции, а также хорошо распределяется в дыхательных путях (включая легкие), что потенциально может позволить хорошо лечить респираторные инфекции.

В доклинической модели (эпителий дыхательных путей человека) было показано, что молнупиравир обладает противовирусной активностью в отношении SARS-CoV2. По результатам исследования I фазы у здоровых добровольцев молнупиравир обладает хорошей биодоступностью и приемлемым спектром безопасности, ни у одного участника не развилось тяжелых побочных эффектов (результаты были опубликованы в марте 2021г).

Результаты исследования 2 фазы (https://www.croiconference.org/wp- content/uploads/sites/2/resources/2021/abstract-ebook-version3.pdf) были доложены в марте 2021г на конференции Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI). В рандомизированное исследование было включено 175 амбулаторных пациентов с подтвержденным недавно манифестировавшим SARS-CoV2. По истечении 5 суток вирус не выделялся из носоглотки ни у одного пациента группы молнупиравира, тогда как в группе плацебо вирус выделялся у 24% пациентов (P=0,001). Предполагается, что препарат может быть эффективен на ранней стадии заболевания, а также предотвращать дальнейшее распространение инфекции. Авторы полагают, что у госпитализированных пациентов не стоит ожидать эффективности данного препарата. Исследование III фазы будет выполняться только у недавно заболевших амбулаторных пациентов.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://aac.asm.org/content/65/5/e02428-20.long

https://cardioweb.ru/news/item/2847-molnupiravir-protivovirusnyj-preparat-uspeshno-proshedshij-issledovanie-2-fazy-u-ambulatornykh-patsientov-s-covid-19

Тоцилизумаб снижает смертность и потребность в ИВЛ, увеличивает вероятность быть выписанным в течение 28 суток у пациентов с СOVID-19, гипоксией и выраженным системным воспалением

До настоящего времени тоцилизумаб изучался в семи небольших рандомизированных исследованиях и протоколе средней «мощности» - REMAP-CAP, общая численность участников которых составляла 2379 человек. Мета-анализ всех проведенных ранее исследований не подтвердил снижения смертности на фоне применения тоцилизумаба. В журнале LANCET опубликованы результаты фрагмента исследования RECOVERY, посвященного изучению эффективности тоцилизумаба (n=4116). Включались госпитализированные пациенты с гипоксией (SpO2<92% или нуждающиеся в оксигенотерапии) и выраженным системным воспалением (СРБ>75 мг/л). 82% включенных пациентов получали системные глюкокортикоиды, средний уровень СРБ составил 145 мг/л. Пациенты рандомизировались к проведению стандартной терапии или к введению тоцилизумаба помимо стандартной терапии. Тоцилизумаб вводился в дозе 400-800 мг (в зависимости от массы тела). При отсутствии клинического улучшения тоцилизумаб вводился повторно через 12-24 часа.

Применение тоцилизумаба ассоциировалось со снижением смертности в течение 28 суток на 15% (р=0,0028), увеличением вероятности быть выписанным в течение 28 суток на 22% (p<0,0001). У тех пациентов, которые на момент включения не получали ИВЛ, тоцилизумаб снижал потребность в ИВЛ на 16% (р<0,0001). Все результаты были, в целом, воспроизведены в основных подгруппах, включая пациентов, получающих ГКС.

Также тоцилизумаб снижал потребность в гемодиализе или гемофильтрации на 28%. Не было показано достоверного прироста таких потенциально ожидаемых побочных эффектов, как смертность в связи с не-COVID19 ассоциированными инфекциями и нарушения ритма сердца.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00676-0/fulltext

https://cardioweb.ru/news/item/2852-totsilizumab-snizhaet-smertnost-i-potrebnost-v-ivl-uvelichivaet-veroyatnost-byt-vypisannym-v-techenie-28-sutok-u-patsientov-s-sovid-19-gipoksiej-i-vyrazhennym-sistemnym-vospaleniem

COVID-19, перенесенный в легкой форме, не ассоциируется с негативным влиянием на сердце 6 месяцев спустя: результаты проспективного наблюдательного исследования

Потенциально перенесенный COVID-19 может оказывать негативное влияние на сердечно-сосудистую систему, однако этот вопрос еще очень слабо изучен. Некотрое время назад общественность всколыхнула работа, показавшая наличие изменений на МРТ сердца более чем у половины пациентов, перенесших COVID-19 2-3 месяца назад. В этом контексте крайне важны результаты хорошо спланированного проспективного наблюдательного исследования, результаты которого были опубликованы в журнале JACC Cardiovascular Imaging.

Исследование COVIDsortium выполнено в трех клиниках Лондона. В течение нескольких месяцев 731 медицинский работник еженедельно обследовался для исключения COVID-19. Сероконверсия была зафиксирована у 21,5% наблюдающихся лиц в течение 4 месяцев, у 30% заболевание протекало бессимптомно. Через 6 месяцев для подробного кардиологического обследования были отобраны 74 пациента, у которых ранее регистрировалась сероконверсия (пациентам не требовалась госпитализация, COVID-19 протекал в легкой форме) и 75 контрольных пациентов, сопоставимых по полу, возрасту и этнической принадлежности. Средний возраст составил 37 лет (включались пациенты от 18 до 63 лет), 58% были женщинами. Проводилось комплексное МРТ сердца с калибровкой на фантоме со слепым методом обработки (где это было возможно, использовались алгоритмы искусственного интеллекта). Также определялся уровень релевантных биомаркеров (тропонин, NT- proBNP). Не было выявлено никаких значимых различий между группами ни по структуре (объем ЛЖ, масса сердца, площадь ЛП), ни по функции сердца и аорты (фракция выброса, глобальное продольное укорочение ЛЖ, растяжимость аорты). Также не различались тканевые характеристики (T 1 , T 2 , внеклеточная объемная фракция, отсроченное контрастирование гадолинием) и концентрация ключевых биомаркеров.

Безусловно, полученные результаты на относительно небольшой и смещенной выборке не говорят о том, что после COVID-19 легкого течения никогда не бывает поражения миокарда, однако они свидетельствуют о том, что подобные нарушения точно не являются частыми. Это избавляет от необходимости проведения тотального скрининга состояния сердца у пациентов после СOVID-19 легкого течения.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jcmg.2021.04.011

https://cardioweb.ru/news/item/2858-covid-19-perenesennyj-v-legkoj-forme-ne-assotsiiruetsya-s-negativnym-vliyaniem-na-serdtse-6-mesyatsev-spustya-rezultaty-prospektivnogo-nablyudatelnogo-issledovaniya

Отдаленные последствия COVID-19, перенесенного в легкой форме и не потребовавшего госпитализации: результаты национального Датского регистра

После перенесенного COVID-19 у многих пациентов достаточно длительно персистируют симптомы, прежде всего – одышка и утомляемость. Известно, что у госпитализировавшихся в связи с COVID-19 пациентов, которые перенесли это заболевание в тяжелой или умеренно тяжелой форме, после выписки повышен риск таких осложнений, как венозная тромбоэмболия, ишемический инсульт, нарушение функции легких. Проявления «пост-ковид» у пациентов, перенесших COVID-19 в легкой или бессимптомной форме (а такие пациенты составляют подавляющее большинство), изучены слабо. Именно этому вопросу посвящено когортное исследование, результаты которого опубликованы в журнале Lancet.

В исследование были включены все жители Дании с подтвержденным за период с конца февраля по май 2020г SARS-CoV2, которые не госпитализировались в течение 2 недель после подтверждения диагноза коронавирусной инфекции. Всего таких больных было 8983. В дальнейшем анализировались электронные базы данных, отражающие все госпитализации, амбулаторные визиты, вновь поставленные диагнозы и медикаментозные назначения для этих пациентов. Анализировался период времени 6 месяцев. В качестве группы сравнения были отобраны более 80 тыс пациентов, сопоставимых по полу и возрасту, которые также не госпитализировались в течение первых 2 недель от момента включения в исследование.

Как оказалось, у пациентов, перенесших COVID-19 в легкой форме, в течение последующих 6 месяцев достоверно чаще выявлялась венозная тромбоэмболия (ОШ 1,77, 95% ДИ 1,09 – 2,86), абсолютная частота этих осложнений была не высока – 0,2%. Из персистирующих симптомов достоверно чаще отмечалась одышка (ОШ 2,00; 1,62 – 2,48). Частота госпитализаций не увеличивалась, однако такие пациенты чаще посещали врача амбулаторно. Из основных классов лекарственных препаратов чаще назначались бронходилататоры (прежде всего, бета-адреномиметики короткого действия) и триптаны (препараты для лечения мигрени). Частота выявления миокардита, развития ХСН, инсульта, острого повреждения почек между группами не различалась. Суммарная частота вновь выявленных сердечно-сосудистых заболеваний между группами также не различалась (ОШ 0,91; 0,63 – 1,31).

Т.о., абсолютная частота клинически значимых последствий перенесенного в легкой форме COVID-19 в данной когорте оказалась не высока.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.thelancet.com/pdfs/journals/laninf/PIIS1473-3099(21)00211-5.pdf

https://cardioweb.ru/news/item/2868-otdalennye-posledstviya-covid-19-perenesennogo-v-legkoj-forme-i-ne-potrebovavshego-gospitalizatsii-rezultaty-natsionalnogo-datskogo-registra

Умеренное употребление алкоголя снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, вероятно, за счет подавления стресс-индуцированной активности головного мозга

На пресс-конференции, посвященной предстоящей научной сессии Американской Коллегии Кардиологов обсуждались некоторые исследования, которые будут доложены на конференции. Среди них - когортное исследование, исследующее влияние потребления алкоголя на риск сердечно-сосудистых осложнений и потенциальные механизмы такого влияния.

Объектом исследования оказались участники проекта Massachusetts General Brigham Biobank (n=53,064), для которых, помимо прочей информации, были получены данные опросников, касающиеся употребления алкоголя. Средний возраст участников составил 57 лет, 60% были женщинами. Среди всех участников половина не употребляла алкоголь совсем или употребляла его в малых количествах (менее 1 порции в неделю), половина - в умеренных количествах (1-14 порций в неделю), и только около 2 тыс участников употребляли более 14 порций алкоголя в неделю.

За время наблюдения (с 2005 по 2020гг) 732 пациентам выполнялось ПЭТ-КТ всего тела с применением 18 F -фтордезоксиглюкозы. В большинстве случаев, исследование выполнялось в связи с онкопоиском.

Умеренное употребление алкоголя ассоциировалось со снижением частоты сердечно- сосудистых осложнений на 20% (в сравнении с лицами, которые не употребляют менее 1 порции в неделю или не употребляют алкоголь совсем). В свою очередь, умеренное употребление алкоголя по данным ПЭТ-КТ ассоциировалось со снижением активности амигдалы - структуры головного мозга, активность которой связана с реакцией на стресс. Авторы полагают, что данная находка в некоторой степени объясняет механизм протективного действия алкоголя на сердечно-сосудистую систему.

Авторы не призывают к употреблению алкоголя, напоминая об увеличении риска онкологических заболеваний, поражения печени, развития алкогольной зависимости. Выявленные механизмы могут помочь найти мишень, воздействие на которую может снизить частоту стресс-индуцированных поражений сердечно-сосудистой системы.

Авторы также полагают, что физическая активность и йога могут обладать аналогичным действием на подавление стресса без отрицательных эффектов алкоголя

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/950880?src=WNL_confprev_210513_MSCPEDIT&uac=291133ST&impID=3371186&faf=1#vp_2

https://cardioweb.ru/news/item/2870-umerennoe-upotreblenie-alkogolya-snizhaet-risk-serdechno-sosudistykh-oslozhnenij-veroyatno-za-schet-podavleniya-stress-indutsirovannoj-aktivnosti-golovnogo-mozga

Апиксабан не превзошел стандартную антитромботическую терапию у пациентов после эндоваскулярного протезирования аортального клапана: исследование ATLANTIS

Эндоваскулярное протезирование аортальных клапанов (TAVR) становится все более распространенным вмешательством, показания для которого расширились и включают пациентов низкого хирургического риска. Технические аспекты вмешательства активно совершенствуются, в том время как антитромботическая терапия после этой операции до сих пор во многом основывается на мнении экспертов. Стандартная терапия до недавнего момента предполагала двойную антитромбоцитарную терапию, при наличии сопутствующих показаний к пероральным антикоагулянтам – применение варфарина (поскольку прямые пероральные антикоагулянты формально не одобрены для применения у пациентов с протезированными клапанами). Было известно, что применение ОАК после TAVR ассоциируется с меньшим риском субклинического тромбоза протеза.

Теоретически, это могло бы реализовываться в меньший риск инсультов и меньшую вероятность деградации протеза. Основываясь на этих данных, проводилась попытка назначать ПОАК вместо антитромбоцитарных препаратов после TAVR. В исследовании GALILEO с ривароксабан10 мг назначался с аспирином в течение 3 мес, затем проводилась монотерапия ривароксабаном. Исследование показало, что подобная тактика не оправдана и ассоциируется с увеличением тромботических и геморрагических осложнений, а также смертности (https://cardioweb.ru/news/item/1880-polnye-rezultaty- issledovaniya-galileo-rivaroksaban-protiv-klopidogrela-u-patsientov-posle-endovaskulyarnogo- protezirovaniya-aortalnogo-klapana).

Аналогичная попытка с апиксабаном также не принесла успеха. На научной сессии Американской Коллегии Кардиологов 2021 были доложены результаты исследования ATLANTIS, в котором у пациентов после TAVR сравнивали апиксабан 10 мг в сутки и стандартную терапию (двойную антитромбоцитарную, либо варфарин в случае наличия дополнительных показаний к ОАК). Всего в исследование было включено 1500 пациентов, длительность наблюдения составила год.

Во всей когорте частота первичной конечной точки, которая представляла собой комбинацию смерти, инсульта, ИМ, системной эмболии, внутрисердечного тромбоза или тромбоза протеза, венозной тромбоэмболии, а также большого кровотечения, составила 18.4% в группе апиксабана и 20.1% в группе стандартной терапии (ОШ 0.92, 95% ДИ 0.73- 1.16).

При отдельном анализе в подгруппах пациентов с дополнительными показаниями к ОАК (страта 1) и без таковых (страта 2) частота первичной конечной точки также достоверно не различалась.

Тромбоз протеза достоверно реже выявлялся в группе апиксабана, преимущество было достигнуто за счет страты 2 (где в качестве стандартной терапии пациенты получали только антиагреганты).

Частота больших, жизнеугрожающих и инвалидизирующих кровотечений между группами апиксабана и стандартной терапии достоверно не различалась и составила 8,5%. Частота больших кровотечений между группами во всей когорте также достоверно не различалась (6.7% vs. 6.4%). Для всей когорты частота смерти/ИМ/инсульта на фоне терапии апиксабаном не снижалась (10.5% vs. 8.3%; ОШ 1.32, 95% ДИ 0.95-1.85), также как не снижалась общая смертность (7.2% vs. 5.5%).

Отдельное подисследование, анализирующее состояние протеза по данным 4D-КТ, показало, что во 2 страте (без показаний к ОАК) применение апиксабана ассоциировалось с достоверно более низкой частотой субклинического тромбоза протеза 8.7% vs. 15.9% (p = 0.011), однако это не реализовывалось в какие-либо клинические преимущества. Напротив, у пациентов этой страты применение апиксабана ассоциировалось с более высоким риском смерти/инсульта/ТИА/системной тромбоэмболии (ОШ 1.56, 95% ДИ 1.01 - 2.43), некардиальной смертности (ОШ 2.99, 95% ДИ 1.07 - 8.35), смерти от всех причин (ОШ 1.86, 95% ДИ 1.04 - 3.34).

Таким образом, применение апиксабана не имело клинических преимуществ в сравнении со стандартной терапией после TAVR. Для пациентов без дополнительных показаний к антикоагулянтам, такая терапия проигрывала стандартной терапии антиагрегантами.

У пациентов с показаниями к ОАК апиксабан и варфарин были сравнимы, что подтверждает возможность применения ПОАК у пациентов с ФП или ВТЭО после TAVR.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2021/05/14/01/58/ATLANTIS

https://cardioweb.ru/news/item/2877-apiksaban-ne-prevzoshel-standartnuyu-antitromboticheskuyu-terapiyu-u-patsientov-posle-endovaskulyarnogo-protezirovaniya-aortalnogo-klapana-issledovanie-atlantis

Титр нейтрализующих антител c высокой степенью достоверности предсказывает уровень иммунной защиты против симптомного COVID-19

Перенесенный COVID-19 и вакцинация снижают риск реинфекции и клинически значимых проявлений COVID-19. Эффективность вакцин в отношении развития симптомных форм COVID-19 на относительно кратком отрезке времени варьирует по данным клинических исследований от 50 до 95%. Титр нейтрализующих антител у реконвалесцентов существенно снижается через 8 месяцев. Один из самых важных вопросов – какова продолжительность поддержания иммунитета на уровне, достаточном для защиты от инфицирования SARS-CoV2, после вакцинации. Эти данные необходимы для планирования стратегии вакцинации.

В журнале Nature Medicine опубликованы результаты работы, в которой была представлена математическая модель, предсказывающая динамику титра антител и их защитные свойства. В работе анализировались данные исследований 1-3 фазы по 7 вакцинам (как западным, так и произведенным в Китае), а также результаты исследования у реконвалесцентов после перенесенного COVID-19. Модель динамики титра антител и степени иммунопротекции строили по аналогии с гриппом. Теоретический расчет показал, что для 50%-ной защиты от инфицирования SARS-CoV2 достаточно титра антител, аналогичного 20%-ному титру у реконвалесцентов сразу после заболевания. Поскольку в разных исследованиях применялись немного разные методы оценки титра антител, соответствующий показатель от вакцины к вакцине (и от исследования к исследованию) варьировал от 1:10 до 1:30 (и составил, ориентировочно 54 международные единицы). Анализ показал, что титр нейтрализующих антител, измеренный после вакцинации, достоверно коррелирует с последующей клинической эффективностью. Специалисты провели также обратный анализ: удалив данные по одной из вакцин из общей модели, они провели теоретическое прогнозирование эффективности данной вакцины по известным данным титров антител после вакцинации. Полученные ими результаты (79,6%) оказались очень близки к реальным результатам исследования 3 фазы (80,6%).

Авторы построили модель, предсказывающую снижение титра нейтрализующих антител после вакцинации. Проверить модель они смогли за период времени с 26 по 115 день после вакцинации, поскольку такие экспериментальные данные были доступны из клинических исследований. Оказалось, что созданная модель весьма точно описывает процесс снижения титра за проверяемый период времени. Модель показала, что снижение титра антител после вакцинации происходит также, как и у реконвалесцентов. Интересно, что степень защиты от инфекции падала не строго пропорционально снижению титра антител, и эти показатели сильно варьировали от вакцине к вакцине. Также модель предсказала, что чем выше эффективность вакцины в отношении «исходного» типа вируса, который был выделен в Ухане и к которому разрабатывались вакцины, тем потенциально выше эффективность вакцины к «мутантным» типам вируса. Также было показано, что для 50%-ной защиты от тяжелой формы COVID-19 достаточно наличия нейтрализующих антител в титре, составляющем 3% от среднего титра у недавних реконвалесцентов. Вероятно, для защиты от тяжелой формы инфекции большое значение может иметь Т-клеточный иммунитет или иммунная «память» В-лимфоцитов. В этой ситуации логично предположить, что защита от тяжелой формы COVID-19 будет сохраняться дольше, чем просто от инфицирования. Авторы полагают также, что по истечении 8-месячного периода дальнейшее падение титра нейтрализующих антител у реконвалесцентов может замедлиться, и подавляющего количества пациентов иммунный ответ на тип вируса, близкого по антигенной структуре к исходному, может сохраняться достаточно долго.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8

https://cardioweb.ru/news/item/2881-titr-nejtralizuyushchikh-antitel-c-vysokoj-stepenyu-dostovernosti-predskazyvaet-uroven-immunnoj-zashchity-protiv-simptomnogo-covid-19

INSPIRATION-S: аторвастатин не улучшает прогноз у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии

Одним из существенных звеньев патогенеза COVID-19 является гиперкоагуляция, в том числе повышен риск артериальных тромбозов, особенно у тяжелых пациентов. Одним из механизмов повышения риска тромбозов может быть активация процессов воспаления в сосудистой стенке. Известно, что статины обладают противовоспалительным действием. В наблюдательных исследованиях было показано, что применение статинов (по иным показаниям, нежели COVID-19) ассоциируется со снижением смертности у госпитализированных в связи с COVID-19 пациентов. В исследовании INSPIRATION-S оценивалось влияние аторвастатина в дозе 20 мг на смертность, риск тромбозов и потребность в ЭКМО (комбинированная первичная конечная точка) у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, госпитализированных в ПИТ. Не включались пациенты, которые получали статины до госпитализации, больные с повышением КФК более 50 ЕД, АСТ и АЛТ более 6 верхних границ норм, с непереносимостью статинов. Исследование рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое. В исследование включено 605 пациентов (средний возраст 57 лет), длительность наблюдения составила 30 суток. Было показано, что прием аторвастатина не влиял на частоту первичной конечной точки (32,7% в группе аторвастатина против 36,3% в группе плацебо, р=0,35). Частота тромботических исходов, особенно артериальных, оказалась существенно ниже, чем ожидалось. Была выявлена тенденция к увеличению числа больших кровотечений в группе аторвастатина (3,7% vs 1,6%, соответственно; p=0,12). Клинически явной миопатии не было выявлено ни у одного пациента, частота повышения трансаминаз более 3 верхних границ нормы между группами достоверно не различалась.

Авторы полагают, что больший эффект от аторвастатина можно было бы ожидать в первые 7 суток от манифестации COVID-19 до развития неуправляемого гипервоспаления.

Atorvastatin vs Placebo in Patients with COVID-19 Admitted to the ICU: The INSPIRATION-S Trial. Presented by Dr. Behnood Bikdeli at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session (ACC 2021), May 16, 2021.

Слайды презентации: http://www.clinicaltrialresults.org/Slides/ACC%202021/Bikdeli_INSPIRATION-S.pdf

Источник:
https://www.acc.org/latest-in-cardiology/clinical-trials/2021/05/14/03/14/inspiration-s

https://cardioweb.ru/news/item/2897-dajdzhest-rezultatov-nekotorykh-klinicheskikh-issledovanij-dolozhennykh-na-nauchnoj-sessii-amerikanskoj-kollegii-kardiologov-2021

ACTION: лечебная доза антикоагулянтов не приносит преимуществ в сравнении с профилактической у госпитализированных пациентов с COVID-19 и повышенным Д-димером, но увеличивает риск кровотечений

В данном исследовании сравнивали стратегии профилактической и лечебной дозы антикоагулянтов у госпитализированных пациентов с COVID-19 и повышенным уровнем Д-димера. Исследование рандомизированное параллельное, включило в себя 615 пациентов. Не включались, помимо прочего, пациенты с иными показаниями к антикоагулянтной терапии, а также получающие антиагреганты, больные с тромбоцитами менее 50 тыс, с КлКр менее 30 мл/мин, с высоким риском кровотечений. Пациенты получали или стандартную профилактическую антикоагулянтную терапию, или антикоагулянты в лечебной дозе (стабильные больные получали ривароксабан 20 мг, нестабильные - эноксапарин по 1 мг/кг 2 раза в сутки). Длительность наблюдения составила 30 суток. За этот период времени частота комбинированной конечной точки, учитывающей смертность, длительность госпитализации и длительность оксигенотерапии, между группами достоверно не различалась и составила в группе лечебной дозы 34,8%, в группе профилактической дозы 41,3, в то время как частота больших кровотечений в группе лечебной дозы оказалась достоверно выше (8,4% против 2,3%, р<0,05), что реализовалось в тенденцию к увеличению общей смертности в группе лечебной дозы антикоагулянтов (ОР 1.49; 95% ДИ 0,9-2,46). Анализ в подгруппах не вывил каких-либо категорий пациентов, у которых лечебная доза антикоагулянтов приносила бы преимущества.

Anticoagulation in Patients Hospitalized with COVID-19. The AntiCoagulaTIon cOroNavirus (ACTION) Trial. Presented by Dr. Renato D. Lopes at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session (ACC 2021), May 16, 2021.

Краткая информация: https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2021/05/14/03/11/ACTION

https://cardioweb.ru/news/item/2897-dajdzhest-rezultatov-nekotorykh-klinicheskikh-issledovanij-dolozhennykh-na-nauchnoj-sessii-amerikanskoj-kollegii-kardiologov-2021

DARE-19: дапаглифлозин не снижает риск смерти и органной дисфункции у госпитализированных пациентов с COVID-19 не в критическом состоянии c сопутствующими кардиометаболическими факторами риска

Течение COVID-19 носит существенно более тяжелый характер у пациентов с сопутствующими кардиометаболическими факторами риска: у данной категории пациентов выше риск смерти и полиорганной недостаточности. Дапаглифлозин оказывает органопротективный эффект у пациентов с хроническими кардиометаболическими факторами риска. Механизм действия дапаглифлозина при хронических эндокринных и кардиологических заболеваниях затрагивает ряд механизмов, которые вовлечены в патогенез COVID-19. Авторы концепции исследования DARE-19 предположили, что дапаглифлозин может улучшать прогноз пациентов с COVID-19 в отношении «жестких» конечных точек и ускорять их выздоровление. В исследование было включено 1250 пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19, но находящихся не в критическом состоянии. Также критерием включения было наличие хотя бы одного из кардиометаболических факторов риска: артериальная гипертония, сахарный диабет 2 типа, ССЗ, ассоциированные с атеросклерозом, сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек. Пациенты с СД 1 типа, КлКр менее 25 мл/мин и анамнезом диабетического кетоациоза в исследование не включались.

Средний возраст включенных пациентов составил 62 года, 51% страдал сахарным диабетом, 16% - клинически значимым атеросклерозом. Период наблюдения составил 90 суток. В исследовании было 2 первичные конечные точки. Первая комбинированная точка отражала неблагоприятные исходы, такие как смерть от любых причин и органная недостаточность (потребность в ИВЛ, потребность в диализе, увеличение креатинина вдвое, развитие или прогрессирование сердечной недостаточности, потребность в прессорных аминах или инотропах, кардиореанимация, устойчивый пароксизм ЖТ/ФЖ). Вторая комбинированная конечная точка отражала выздоровление, и помимо смерти и органной недостаточности, включала клинический статус на 30-е сутки и время до выписки. Частота первичной конечной точки смерть/органная недостаточность между группами дапаглифлозина и плацебо достоверно не различалась (11.2% vs. 13.8%, p = 0.17). Частота первичной конечной точки, отражающей выздоровление, также не различалась: отношение выигрышей («Win ratio») составило 1.09 (95% ДИ 0.97-1.22, p = 0.14). Смертность между группами достоверно не различалась. Отмечалась тенденция к протективному действию дапаглифлозина в отношении «почечных» неблагоприятных событий. Частота побочных эффектов в группе дапаглифлозина между группами также достоверно не отличалась (в том числе, не было достоверного увеличения частоты кетоацидоза). Как минимум, дапаглифлозин показал себя как безопасный препарат у пациентов с COVID-19, временная отмена которого не требуется вопреки мнению некоторых экспертов.

Dapagliflozin In Patients Hospitalized with COVID-19. Presented by Dr. Mikhail Kosiborod at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session (ACC 2021), May 16, 2021.

Краткая информация: https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2021/05/14/02/40/DARE-19

Слайды: http://www.clinicaltrialresults.org/Slides/ACC%202021/Kosiborod_DARE19.pdf

https://cardioweb.ru/news/item/2897-dajdzhest-rezultatov-nekotorykh-klinicheskikh-issledovanij-dolozhennykh-na-nauchnoj-sessii-amerikanskoj-kollegii-kardiologov-2021

HOLIDAY Monitors: даже 1 доза алкоголя увеличивает риск пароксизма ФП вдвое в течение 4 последующих часов

Клиническая практика и результаты наблюдательных исследований говорят о том, что употребление алкоголя может стать непосредственным фактором, провоцирующим пароксизм фибрилляции предсердий.

Также эффектом обладает также кофеин, недостаток сна, дегидратация, физическая нагрузка, переедание, холодные напитки и холодная еда, положение лежа на левом боку и проч. Однако некоторые исследователи полагают, что алкоголь - частая жизненная ситуация для тех людей, которые его употребляют, и непосредственная причинно-следственная связь требует доказательств. Проводилось очень интересное рандомизированное исследование, в котором участникам вводили в/в алкоголь или плацебо с аналогичной осмолярностью. В группе алкоголя отмечалось достоверное увеличение эффективного рефрактерного периода устьев легочных вен, однако различий по частоте индукции пароксизмов ФП в этом исследовании получено не было.

В исследование HOLIDAY Monitors было включено 100 пациентов старше 21 года с пароксизмальной ФП, которые принципиально употребляют алкоголь, но не страдают алкогольной зависимостью.

Пациентов наблюдали в течение месяца. Все это время проходила регистрация ЭКГ с помощью носимых устройств. Пациент инициировал запись ЭКГ всякий раз, когда употреблял хотя бы 1 дозу алкоголя (бокал вина, 1 бутылку/банку пива, 1 «шот» крепкого напитка). Также у пациентов дважды (через 2 и 4 недели) определялись в крови метаболиты этанола (сохраняются в течение 21 суток), проводилось постоянное измерение концентрации алкоголя в крови с помощью трансдермального датчика, закрепленного на лодыжке (чувствительность этого прибора достаточна при употреблении 2 и более стандартных доз алкоголя).

Как оказалось, употребление хотя бы одной дозы алкоголя достоверно увеличивало вероятность развития пароксизма ФП вдвое, 2 и более доз - в 3,58 раз. Чаще всего пароксизмы развивались через 3-4 часа после употребления алкоголя.

Авторы не исключают, что на риск возникновения пароксизма ФП может оказывать не только сам алкоголь, но и сопутствующие поведенческие факторы - например, дефицит сна, который часто сопутствует употреблению алкоголя. В данной когорте курильщик был всего 1, кофеин одновременно с алкоголем почти не употреблялся.

Acute Alcohol Consumption and Discrete Atrial Fibrillation Events. The HOLIDAY (HOw ALcohol InDuces Atrial TachYarrhythmias) Monitors Study. Presented at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session (ACC 2021) by Gregory M Marcus, May 17, 2021.

Слайды: https://www.acc.org/education-and-meetings/image-and-slide-gallery/media-detail?id=E782DA3FC36C46DFA8F1F7EDB491E240

https://cardioweb.ru/news/item/2897-dajdzhest-rezultatov-nekotorykh-klinicheskikh-issledovanij-dolozhennykh-na-nauchnoj-sessii-amerikanskoj-kollegii-kardiologov-2021

HOST-EXAM: монотерапия клопидогрелом снижает риск тромботических и геморрагических осложнений в сравнении с аспирином у пациентов, завершивших период двойной антитромбоцитарной терапии после ЧКВ

Стандартный период двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ) после ЧКВ составляет 6-12 месяцев. Относительно последующей терапии рекомендации говорят о переходе на монотерапию одним антиагрегантом, преимущественно - аспирином. Монотерапия клопидогрелом рассматривается как альтернативная стратегия, однако клинических исследований, сравнивающих эти два подхода, не проводилось. Многоцентровое рандомизированное открытое исследование HOST-EXAM было выполнено в Южной Корее. В исследование включались пациенты, которым было выполнено ЧКВ с имплантацией стентов с лекарственным покрытием (1 и 2 поколений), и которые не перенесли каких-либо значимых осложнений после ЧКВ на фоне 126 месяцев ДАТ. В исследование было включено 5438 пациентов, у ¾ больных показанием к ЧКВ явился ОКС. По завершении курса ДАТ (которая могла включать, помимо аспирина, клопидогрел, тикагрелор или прасугрел), пациенты рандомизировались к приему клопидгрела или аспирина. Продолжительность периода наблюдения составила 24 месяца.

Частота первичной конечной точки смерть/нефатальный ИМ/нефатальный инсульт/повторная госпитализация в связи с ОКС/большое кровотечение (BARC≥3) оказалась достоверно ниже в группе клопидогрела и составила, соответственно, 5.7% vs. 7.7% (ОШ 0.73, 95% ДИ 0.59-0.90, p = 0.003). При отдельном анализе компонентов первичной конечной точки достоверные преимущества клопидогрел продемонстрировал в отношении инсульта, госпитализаций в связи с ОКС и больших кровотечений. Раздельный анализ тромботических и геморрагических осложнений показал, что клопидогрел был и эффективнее, и безопаснее, чем аспирин: частота конечной точки сердечно-сосудистая смерть/ИМ/инсульт/повторная госпитализация в связи с ОКС/тромбоз стента составила, соответственно, 3.7% и. 5.5% (p = 0.003). Частота любых кровотечений составила 2.3% в группе клопидогрела и 3.3% в группе аспирина (p = 0.003). Также на фоне приема клопидогрела ниже была частота осложнений со стороны ЖКТ.

Тем не менее, в данном исследовании была выявлена тенденция к увеличению общей смертности на фоне приема клопидогрела в сравнении с аспирином (1.9% vs. 1.3% (p = 0.1)), прежде всего- смертности от онкологических заболеваний. Увеличение не-сердечно-сосудистой смертности было показано и в исследовании DAPT у пациентов, которые получали продленную более 12 мес ДАТ. По-видимому, данный вопрос следует не упускать из виду при планировании последующих исследований. Кроме того, не вполне понятно, в какой мере полученные результаты можно экстраполировать на другие популяции, принимая во внимание возможные фармакогенетические особенности азиатской популяции.

Koo BK, Kang J, Park KW, et al., on behalf of the HOST-EXAM Investigators. Aspirin versus clopidogrel for chronic maintenance monotherapy after percutaneous coronary intervention (HOST-EXAM): an investigator-initiated, prospective, randomized, open-label, multicenter trial. Lancet 2021;May 16:[Epub ahead of print]. Aspirin vs. Clopidogrel for Chronic Maintenance Monotherapy after Percutaneous Coronary Intervention. The HOST-EXAM trial. Presented by Dr. Hyo-Soo Kim at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session (ACC 2021), May 16, 2021.

Краткая информация: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/clinical-trials/2021/05/14/03/04/host-exam

Слайды: http://www.clinicaltrialresults.org/Slides/ACC%202021/Kim_HOSTEXAM.pptx

https://cardioweb.ru/news/item/2897-dajdzhest-rezultatov-nekotorykh-klinicheskikh-issledovanij-dolozhennykh-na-nauchnoj-sessii-amerikanskoj-kollegii-kardiologov-2021

PARADISE‐MI: сакубитрил/валсартан не превзошел рамиприл у пациентов с острым инфарктом миокарда

Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда, характеризуются высоким риском развития сердечной недостаточности. В исследовании PARADISE-MI, доложенном на научной сессии Американской Коллегии Кардиологов 2021г., изучались возможности сакубитрила/валсартана в отношении раннего предотвращения развития хронической сердечной недостаточности в сравнении с «эталонным» для ИМ препаратом рамиприлом. В исследование включались пациенты с повышенным риском развития ХСН исходя из статуса в остром периоде ИМ – с ФВ ЛЖ менее 40% и/или признаками венозного застоя по малому кругу кровообращения, потребовавшими парентерального введения фуросемида, а также с одним и более дополнительным признаком из следующего списка: возраст 70 лет и старше, СКФ <60 30="" killip="" iii="" st="" p="">Рандомизация проводилась в течение первых 7 суток от манифестации ОКС. Целевая доза сакубитрила/валсартана составляла 200 мг 2 раза в сутки, рамиприла – 5 мг 2 раза в сутки. Всего было включено 5669 пациентов, 24% - женщины, средний возраст 64 года, 74% пациентов перенесли ИМ с подъемом сегмента ST, ЧКВ было выполнено у 88%, тромболизис – у 6%. Средняя ФВ ЛЖ составила 37%.

Длительность наблюдения составила 23 месяца. Частота первичной конечной точки сердечно-сосудистая смертность/первая госпитализация с связи с ХСН/амбулаторный визит в связи с ХСН между группами достоверно не различалась и составила в группе сакубитрила/валсартана 11.9%, в группе рамиприла 13.2% (p = 0.17). Также между группами достоверно не различалась частота «больших» сердечно-сосудистых осложнений СС смерть/ИМ/инсульт (11.1% vs. 12.3%, p = 0.18) и частота смерти от всех причин (7.5% vs. 8.5%, p = 0.16). Частота такой комбинированной конечной точки, как все госпитализации в связи с ХСН/амбулаторные визиты в связи с ХСН/СС смерть была достоверно ниже в группе сакубитрила/валсартана (8.4 vs. 10.1/100 пациентов с год, p = 0.02). Анализ в подгруппах показал, что терапия сакубитрилом/валсартаном снижала частоту первичной конечной точки у пациентов 65 лет и старше, а также у больных, которым выполнялось ЧКВ. По основным показателям безопасности сакубитрил/валсартан не уступал рамиприлу. На фоне приема сакубитрила/валсартана чаще регистрировалась гипотония, но реже возникал кашель.

Т.о., сакубитрил/валсартан не продемонстрировал достоверных преимуществ в сравнении с рамиприлом у пациентов с ОИМ и факторами риска развития ХСН, однако во всей когорте была выявлена такая тенденция, а у более пожилых пациентов и больных после ЧКВ препарат оказался эффективнее стандартной терапии. Кроме того, сакубитрил/валсартан продемонстрировал приемлемый спектр безопасности у пациентов с ОИМ.

Presented by Dr. Marc Pfeffer at the American College of Cardiology Virtual Annual Scientific Session (ACC 2021), May 15, 2021.

Слайды: http://r20.rs6.net/tn.jsp?f=001dmtfFifCuFEUm_3U0gfXFDtEVOtpfsKD-utZPNlBZqZ9JqwJ_IszrVvNcHTXNJOcwHug7tKDiDm89adEPAgK5wvqEHmj754JsQEcV2LrpbTgH2XWlaZ293gZJHqGOoaGMNfdYRm-pG7oTxEKQYNNv_ZO9CEVL02pXNthpXAUoJXyn9rNztLyr8AwJUpnqF5Lpscn3__CrDMOynx9diFXHA3H2ZVosnViUmte5uwJBZ69V35MMi8Yt7vh2CBhBA0W&c=dEKoAS-gG4KZX4tnWVZu7xXD9d-C9PFhUh2jV_AreJk9UbL67mZ0rg==&ch=3hFeOpnRkYbDiCoFlJPB1dsnZQet6swiJ90_lPNVejyvg3W1aljUdg== Study Design Paper: Jering KS, Claggett B, Pfeffer MA, et al. Prospective ARNI vs. ACE inhibitor trial to DetermIne Superiority in reducing heart failure Events after Myocardial Infarction (PARADISE‐MI): design and baseline characteristics. Eur J Heart Fail 2021;Apr 12:[Epub ahead of print].

https://cardioweb.ru/news/item/2897-dajdzhest-rezultatov-nekotorykh-klinicheskikh-issledovanij-dolozhennykh-na-nauchnoj-sessii-amerikanskoj-kollegii-kardiologov-2021

Селективный активатор сердечного миозина омекамтив мекарбил эффективнее у пациентов с наибольшим снижением сократимости левого желудочка: анализ в подгруппах исследования GALACTIC-HF

Омекамтив мекарбил – миотропный препарат, усиливающий взаимодействие между актином и миозином в миокарде и, соответственно, улучшающий сократимость миокарда ЛЖ, не нарушая обмен кальция в кардиомиоцитах. По результатам исследования COSMIC-HF у пациентов с ХСН со сниженной ФВ ЛЖ омекамтив мекарбил увеличивал ФВ ЛЖ, уменьшал объем полостей сердца, улучшал показатели стрейна миокарда, снижал концентрацию натрийуретических пептидов, уменьшал ЧСС.

По результатам крупного исследования 3 фазы GALACTIC-HF (n= 8,256) прием данного препарата ассоциировался с небольшим, но достоверным снижением частоты комбинированной конечной точки, объединяющей неблагоприятные события, связанные с ХСН, и сердечно-сосудистую смертность (ОШ 0,92). На научной сессии АСС 2021 доложены результаты заранее спланированного анализа в подгруппах: был выполненный квартильный анализ зависимости первичной конечной точки от исходной ФВ ЛЖ у принимающих исследуемый препарат или плацебо. Оказалось, что чем ниже была ФВ, тем заметнее был эффект нового препарата. Достоверное снижение частоты комбинированной конечной точки на фоне приема омекамтива мекарбила регистрировалось только в двух нижних квартилях ФВ ЛЖ – соответственно, у пациентов с ФВ ЛЖ 28% и ниже. У пациентов нижнего квартиля (с ФВ ЛЖ 22% и менее) частота первичной конечной точки снижалась на 17% (ОШ 0.83; 95% ДИ 0.73-0.95), а число пациентов, которых требовалось пролечить в течение 3 лет для предотвращения 1 события, составило 11,8. У пациентов с более тяжелой систолической дисфункцией также в большей степени снижалась концентрация NT-proBNP на фоне лечения миотропным препаратом.

На фоне данного препарата не регистрировалось увеличения частоты гипотонии, нарушений почечной функции или электролитных нарушений, частота серьезных нежелательных явлений не отличалась от таковой в группе плацебо. Отмечалось небольшое, но достоверное снижение ЧСС, а также незначительное увеличение концентрации тропонина.

#cardio #cardiology #cardiologybyatp #кардиология #новостикардиологии #кардиологияbyATP #cardiologynews

Источник: https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2021.04.065

https://cardioweb.ru/news/item/2901-selektivnyj-aktivator-serdechnogo-miozina-omekamtiv-mekarbil-effektivnee-u-patsientov-s-naibolshim-snizheniem-sokratimosti-levogo-zheludochka-analiz-v-podgruppakh-issledovaniya-galactic-hfa