Американские ученые показали - моноклональные антитела действительно годятся для профилактики коронавирусной инфекции после контакта с заболевшим, создавая пассивный иммунитет😉 А это значит,что и поликлональные тоже годятся. А также  - что антитела (то есть напряженный иммунитет) и сами по себе защищают, безо всякого Т-клеточного ответа🤔

Статья в почетном The New England Journal of Medicine утверждает: внутривенные моноклоналки снижают риск заразиться ковидом на 66,4%, а если кто заразился - то время течения заболевания сокращается на две недели. Кстати, в октябре 2020 ими пролечили Трампа. Успешно👍

Дэвид Вайнрайх (David M. Weinreich) профилактировал коронавирус путем одновременного вливания препаратов казиривимаб и имдевимаб  - то есть коктейля компании Regeneron. Исследовали 1505 невакцинированных пациентов, у которых точно был контакт с больным ковидом в течение предыдущих 96 часов. Половина из них получили REGEN-COV, а половина — плацебо.

🤓Ну че могу сказать? Никакая это не профилактика, а раннее лечение на бессимптомном этапе. Но мысль ценная. Ведь и в профилактическом смысле такая история тоже сработает.

У Анчи сразу появилась практическая идея. Вот, например, круизы⛴ Собирается толпа народу зачем-то на корабле и запускает рулетку, имеется ли среди них суперспредер. И справка о вакцинации не поможет. Потому что на круизном корабле наверняка найдутся формально-вакцинированные, с низкими антителами. А вот если перед круизом всем и каждому влить живительный антительный коктейль - океанский горизонт заиграет совершенно новыми красками. Прикольно будет увидеть репортаж о поглощении какой-нибудь круизной компании каким-нибудь фармгигантом🙃

Как вам идея?

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035002 (активная ссылка на пару дней в шапке профиля)

#антитела #профилактикаковид #коронавирус #круиз https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2035002

Все мы знаем, что мРНК #вакцины от Файзера и Модерны редко-редко, да вызывают миокардиты. С точки зрения ученого эти самые миокардиты — загадка, требующая объяснения🤔

И вот в почетном журнале New England Journal of Medicine появилось интересное объяснение сему явлению👇
Вильям Мерфи из Калифорнийского Университета (Дэвис)и Дэн Лонго из Гарварда вспомнили классика — лауреата Нобелевской премии Нильса Джерна.

Нильс Джерн получил свою Нобелевку за моноклональные #антитела  Но вклад его в иммунологию ими не ограничивается👍

В частности, он придумал «сетевую» гипотезу антительного иммунитета, которую мы для простоты переназовем «Зеркальной».

Объясняю на пальцах: антиген подходит к антителу как ключик к замочку.
А если ключик из замочка вынуть, что останется? 🔒🔑
Правильно — замочная скважина!

Эта замочная скважина на антителе представляет собой «слепок» антигена, его отражение — прямо как «слепок», который можно сделать, залив в замочную скважину воск🕯

Иммунный ответ такой придирчивый ко всему новому, что попадается ему на глаза, что и свои собственные антитела с необычными замочными скважинами он воспринимает как нечно странное🤔

Первозбудившись, он начинает делать #антитела на свои собственные антитела, то есть «ключики второго порядка», точно входящие в замочные скважины, расположенные на антителах первого порядка.

«Слепок» антигена тоже представляет собой антиген! Прямо как отзеркаленное зеркало. Это самое отзеркаленное зеркало — искусственный антиген, который организм сам себе наделал. И связывают это отзеркаленный антиген-"слепок» все те же молекулы, что и сам антиген.
Например, в случае коронавирусного S-белка он связывает все тот же ACE2-рецептор. Которого до фига на клетках миокарда. Антитела второго порядка связывают миокард, и от этого воспаление получается. Прямо как при вирусной инфекции.

Но не у всех, а редко-редко. Почему? Листайте карусель.
.
.
.
Ну расскажите, удалось ли мне упрощение на этот раз?🙃

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcibr2113694 (активная — в шапке профиля на пару дней)

#миокардит #антитело #иммунология https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcibr2113694

А как же антитела, спросите вы!

Ответ в сегодняшней серии👇

А никак! Вакцинные #антитела организм нарабатывал в штатном режиме. Фукозилирование при этом тоже проходило штатно.

У послевакцинных антител все заглушки привинчены, и неопытным моноцитам их «ножки» в глаза не тычут, а потому пироптоза не происходит👌

Именно так вакцинация и защищает нас от цитокинового шторма. А предыдущая коронавирусная инфекция — не защищает. Ну или как повезет. Но при вакцинации нам везет больше и чаще. Разве что у вакцинируемого человека фукозилирование нарушено, например генетически. Но это уже другая история — редкая. Или ответ на вакцину низкий, так тоже бывает — часто.
Но если #вакцинация прошла нормально — ура! #Антитела получились нормальные и пироптоз не запускается. Пациент болеет дома, и через неделю выходит с больничного. Чего и вам желаю! 💗

ПОСЛЕСЛОВИЕ^
Помимо разработки вполне адекватной модели ковидного патогенеза, #ученые предложили пару интересных идей по борьбе с цитокиновым штормом. Это прямые ингибиторы пироптоза. Это дисульфурам (АНТАБУС) и диметилфумарат (ТЕКФИДЕРА, ее применяют для лечения обострений рассеянного склероза).

Особенно меня АНТАБУС в этой статье поразил. Может поэтому Попова рекомендовала 42 дня не пить? Прямо вижу как наяву «зашивание» от коронавируса, Марти Макфлай отдыхает🤓

Если кто не верит во всю рассказанную историю, вот вам ссылки на клинические испытания, зарегистрированные в NIH (NCT04485130, NCT04594343, NCT04381936).


THE END https://tinyurl.com/2p958xju

Мы как бы знаем, что #пробиотики помогают сражаться с ковидом, и как бы не знаем. А все потому, что нам приходится верить врачам и ученым на слово.

Где-то там в Корее Южной или в Канаде Северной провели исследование слепое рандомизированное, и этим канадцам и корейцам пробиотики от надвигающегося осеннего эпидсезона прикрыли. Ну, а нам-то что? Мы ж не в Канаде живем. И уж точно не едим по стольку полезной кимчи как корейцы (ссылку оставлю)👇

Вот также подумали и ученые из Индонезии. У них там тоже кимчи нету, да и до Канады далеко. Недоверчивые инденезийцы — доверяй, но проверяй! Разработали тест, позволяющий прямо в пробирке сравнивать свойства сыворотки от разных людей, например накормленных пробиотиками или ненакормленных.

Упрощенно тест работает так👇
Берем кровь от здорового донора и выделяем из нее белые кровяные клетки, прямо скопом. Там кого только нет — лимфоциты, моноциты, естественные клетки-киллеры (NK-клетки) и дендритные клетки — прямо как в организме. Наливаем на эти клетки SARS-CoV-2 …
Нет-нет я пошутила, просто рекомбинантный Спайк-белок. Который как мы много раз обсуждали, тоже не фунт изюма. И клетки от него плющит… Некоторые сразу дохнут, а некоторые выпускают из себя наружу фермент лактатдегидрогеназу (ее активность — один из главных маркеров объективной тяжести ковида).
Ну и дальше на эти клетки наливают концентрат антител от людей, принимавших пробиотики и не принимавших, и смотрят у кого антитела круче. То есть в какой из пробирок с застрессованными клетками они пережили атаку Спайк-белка с меньшими потерями, а это значит, что нейтрализация спайка антителами прошла эффективнее👍

Количество антител (их титр) во всех экспериментах одинаковое — а эффекты разные. У тех, кто сразу после ковида пробиотики ел, #антитела оказались заметно покруче.
Сразу скажу — пересказанная мною статья довольно корявая — если эти исследования делала бы Анча, там бы проточный цитометр использовался, а вовсе не примитивные планшетные тесты. Но тема, поднятая индонезийцами? — интересная, и надо ее прокопать🤓

А пока ученые пыхтят над пробирками, скажем — в работе использовали пять видов лактобацилл, в концентрациях довольно небольших. Я советую брать больше. Например, в британском препарате Бак-Сет Колд/Флу (для взрослых и детей старше двух лет) -отобраны штаммы с максимальной доказательностью именно по профилактике вирусных заболеваний👍

А лактобацилл заметно больше, и в штуках, и по видовому составу, в холодильнике хранить препарат не нужно, а принимать достаточно один раз в день. Подробнее можно прочитать о препарате в инструкции на официальном сайте

Наконец наступили «понятки» с хаотичными скачками давления на пост-Ковиде. Прям сногсшибенная статья из Университета Чикаго, первый автор — Присцилла Брикз👇

Скачки давления на пост-Ковиде — загадка. Они возникают не у всех, но у многих — вне зависимости, была ли гипертония до ковида или же нет. Причем скачки давления — именно скачки, а вовсе не постоянное повышение, которое более-менее легко купировать стандартной таблеткой.

Оказалось, дело — в антителах. После ковида у больных возникают «ползучие», низкоуровневые аутоиммунные реакции на что попало, и нередко «попадает» прямо на сосудосуживающий пептид ангиотензин II (AngII). Он повышает давление. Когда антитела «убирают» ангиотензин II, давление падает. Наш умный #организм пытается скомпенсировать возможное падение давления путем производства побольше ангиотензина II. А #антитела уже потратились! Давление от этого скачет вверх. В общем получается то перелет, то недолет. То есть скачки🤕

Второй вопрос — откуда эти антитела берутся, и ответ на это — «от спайка». Оказалось что некоторые участки Спайк-белка похожи на ангиотензин II, причем настолько, что анти-Спайковые антитела способны испортить ангиотензиновую регуляцию. Это не странно, потому что Спайк для проникновения в клетку использует ACE2, который и сам способен распознавать ангиотензины.

Другими словами, у больных коронавирусом много Спайка. Наш бедолага #иммунитет старается его антителами нейтрализовать. Эти антитела — разные, и липнут к разным частям Спайка всем скопом. Бывает, что некоторые из них «неудачные» — липнут и на Спайк и на похожие ни в чем не повинные белочки. Если попался AngII под горячую руку, то все аля-улю! Будет давление скакать пока не антитела не улягутся.
Проницательный читатель правильно догадался: все вышесказанное относится и к вакцинам на основе полноразмерного Спайка. Бывает, что кому-то с антителами и не повезет. Иммунная система хотела как лучше, а получилось как получилось🙄

А мы говорили — полноразмерный Спайк белок не фунт изюму, хоть в какую вакцинную платформу его засунь. При вакцинации отдельным RBD доменом того же Спайка таких сюрпризов на порядок меньше, потому за такими вакцинами — будущее👍

Ну, а пока мы живем в настоящем — #вакцина от коронавируса, даже на полноразмерном спайке, все равно лучше, чем коронавирус aux naturelle, потому что этого Спайка с вакцинами в нас попадает гораздо меньше, чем при инфекции, особенно высокодозным омикроном.

Как у вас с давлением на постковиде? https://tinyurl.com/bdfxzxm6

Статья Катрин де ла Розы из Германии вселяет надежду🌹

Дело в том, что в последнее время многие ковидологи, исследовавшие пост-ковидные антитела сообщали тревожное: оказалось, что в крови пациентов с COVID-19 «плавают» IgG, налипающие на нужную растворимую (защитную) форму белка ACE2, а также на интерферон IFNα2 и рецептор CD26.

Эти антитела по уровню своему коррелируют с тяжестью течения COVID-19, что подозрительно. При этом в 15% сывороток больных есть антитела сразу к трем полезным молекулам, а еще в 4% — к какой-нибудь одной (то есть эти антитела — специфические).

Так вот — оказалось, что беспорядочная, низкоуровневая аутоантительная активность «против всего» все же не способна нарушить функцию ACE2 и IFNα2 у больного. А вот если антитела — специфические, например, анти-IFNα2 — уже намного хуже. Они интерферон прямо портят.

То есть, у большинства пациентов с ковидом и с аутоантителами они полифункциональны. Портят все понемножку, но по крайней мере интерфероновый ответ не выключают. И это хорошо, ведь полное отключение интерферонового ответа при ковиде — нехороший прогностический признак.

Правда, Анча думает, что авторы делают из своей работы вывод неправильный🤓

Дело в том, что у пожилых людей аутоантитела к интеферону и так встречаются нередко. Примерно в таком же проценте случаев. Да, авторы померили, что #антитела вырастали по мере развития ковида, но ведь они могли там быть и до того, как человек заболел. А это уже другая ситуация, это индукция предсуществующего специфического аутоиммунного ответа. Разница есть. И она объясняет, почему у пожилых людей с анти-интерфероновыми антителами ковидла протекает так тяжело.

Согласны?

#ученьесвет #интерферон #инфекция https://tinyurl.com/2p8x42n7

Как ни странно, ковидная пандемия принесла нам немало не только ужасного, но и полезного — например, знаний, которые до пандемии и у ученых, и у простого народа отсутствовали.

Например, долгое время считалось, что невозможно заранее предсказать, кто именно подцепит вирусное заболевание и свалится с ног, а кто — перенесет легко, особенно среди пожилых👴👵

А теперь мы немного научились предсказывать тяжесть возможного случая, на примере ковида.

Роль играют:
🔸сопутствующие заболевания;
🔸 генетические особенности и даже группа крови (подтверждено!);
🔸 сиюминутное состояние микробиома и иммунной системы (мы про это говорили);
🔸некоторые биомаркеры.

Статья в журнале «Nature Immunology» внимательно изучила 48 случаев так называемого «прорывного» ковида, случившегося с теми, кто провакцинировался, но вскоре заболел, да так что прямо-таки загремел в больничку с пониженной оксигенацией.

Расклад оказался такой: из 48 несчастных, которым два вакцинных укола не помогли у пяти имелись проблемы с иммунной системой (иммуносупрессивная терапия у 3 человек, ВИЧ-инфекция — у одного, и лимфома с лечением CAR-T-клетками — у еще одного). Еще один вроде был в порядке, но антител у него было мало, настолько, что ему тоже поставили антительный «незачет» 🤒

Осталось 42 человека — с отличными антителами и тяжелым ковидом. Стали разбираться дальше, и у 10 из 42 обнаружились антитела к интерферонам I типа (IFN-alpha и IFN-omega). IFN-gamma не проверяли.

Повторим: у всех заболевших имелись пост-вакцинные антитела, в неплохом титре. Более того, эти антитела не были «холостыми», их вирус-нейтрализующие способности проверили, с текущим вариантом SARS-CoV-2 они вполне справлялись.

Но пациенты все равно пострадали, защита была недостаточной. А все потому, что интерфероновый «меч» у них затупился. Свои собственные ауто-антитела сработали против интерферона, и внутриклеточный вирус остался безнаказанным.

А теперь практический совет: оказалось, что наличие и титр нейтрализующих антител к интерферону‑альфа и интерферону-гамма можно проверить! Такой анализ есть, и лучше сделать его заранее, особенно тем кому за 50. Ведь вероятность «заиметь» такие ауто-антитела повышается с возрастом. Однажды возникнув, антитела, увы, не исчезнут.

Узнав о статусе анти-интерфероновых антител, вы сможете лучше спланировать ковидный сезон — например, носить респиратор, несмотря на вакцину😷

#новостинауки #ковид #антитела #интерферон http://tinyurl.com/mr4bk9z4