#Мегакариоциты - гигантские клетки костного мозга с крупным ядром🔴
⠀
От них отшнуровываются небольшие #тромбоциты, у которых своего ядра нет. Тромбоциты – это просто жидкие, окруженные мембраной, кирпичи, из которых делаются тромбы😉
В последнее время появилось много статей про гистологию тканей погибших от КОВИДа. И в легких, и печени, и в миокарде, и даже в капиллярах мозга сидят мегакариоциты – а ведь они там совсем не к месту! Своими жирными тушами они блокируют капилляры, создавая основу для тромба💣
☝️Оказалось, что в крови больных с тяжелой формой COVID-19 плавает немало активно делящихся, метаболически гиперактивных плазмобластов, а также мегакариоцитов, которые выползли из костного мозга в ответ на #интерферон! Эти мегакариоциты из-за отсутствия на их поверхности рецепторов для вируса от SARS-Cov-2 не страдают вообще. Судя по всему их реакция не на вирус, а например, на цитокиновый шторм в общем, и на его интерфероновый компонент в частности.
⠀
Еще до эпохи КОВИДа ученые отошли от взгляда на мегакариоцит как на «кирпичныую» фабрики, и показали, что это настоящий #дредноут. Огромная клетка долго запрягает, но если уж начала производить биохимическую каку, то...💩 Секретируемые ею активные биомолекулы – неслабая буря в стакане, особенно если имунно-дредноут сел на мель прямо в ткани.
Порывшись в литературе, я нашла пару способов обуздать мега-негодников^
✔️ дипиридамол (вот тут ссылочка на старенькую отечественную работу) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1292688/,
✔️ #аспирин.
Так может быть добавить эти препараты для красной зоны КОВИдников? Да и амбулаторно, может усилить антикоагуляцию антиагрегантами – конечно, тем кому это показано🤓
Еще просьба к ученым – есть такие хорошие молекулки, подавляющие каналы Kv1.3. Ну вы поняли о чем я. Отключив эти каналы, мы достигнем сразу и подавления аутоиммунных реакций, и усмирения мегакариоцитов… В числе кандидатных молекул и пептиды из Stichodactyla helianthus, и псоралены… покрутите их в компьютерных программах…. Ой, и #симвастатин тоже…
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33296687/

Группа Норвежских ученых под руководством Дениса Каинова нашла новую лекарственную комбинацию для победы над  ковидлой👏
Препарат сверхраннего действия бьет инфекцию , еще до того как она проникает в легкие👍

Работают два компонента:

✅нафомостат
✅пегилированный интерферон-альфа

Оба нам хорошо известны👌
#Нафамостат -  ингибитор сериновых протеаз с антикоагулятными свойствами. Его  засунули в ингалятор и испытали в Японии, но результаты оказались вялыми. Еще мы слышали, что корейская компания Chong Kun  Dang примеряла нафамостат к больным ковид россиянам под маркой Нафабелтан, ну или собиралась это сделать. Результатов я не нашла (если знаете - напишите). Заранее приятно, что лекарство не новое, а потому недорогое🙃
Второй компонент - Рошевский инъекционный #интерферон "Пегасис". Когда-то он служил основной рабочей лошадкой в лечении гепатита С, но потом появились лекарства покруче, и пришлось Пегасису приземлиться🐴

В 2021 уже проверенная "коняшка" снова замахала крыльями. Не прошло и 3 месяцев, как #FDA воскресила Пегасис в качестве лек.средства от гепатита В, и вот уже его нацеливают и на ковидлу!

Работа норвежцев замечательна сразу в двух смыслах👇

1. Она использует препараты, уже имеющиеся на рынке
2. В ней один препарат "выезжает" на другом, нивелируя хотя бы некоторые из его побочных эффектов. Инъекционные интерфероны способствуют образованию тромбов, и тут на помощь приходит нафамостат, и интерфероновый тромбоэффект компенсирует👍

Для особо прыгучих товарищей сразу вставим две оговорки:
❗ к носо-капельным интерферонам вышеописанное исследование не относится
❗если кто знаком с лечением гепатита С в эпоху Пегасиса, то помнит: больные это #лекарство ненавидели дружно. Тошнило их так, что от ведерка не оторваться. Это я так, к слову, хозяйке на заметку.

Особенно же приятно было на коллектив Норвежских ученых посмотреть. Соскребши три слоя аффилиаций, мы с восторгом обнаружили, что карьера руководителя коллектива начиналась в городе Пущино.... У-у-у, с рестриктазы🤓
А где начиналась Ваша карьера?

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8473362/ (активная в профиле)

#новыелекарства #наука #лекарствоотковида https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8473362/

Так вот!
Без интерферонового ответа с вирусом быстро справиться не удастся. А потому для людей с генетическими мутациями, нарушающими активность интерферонов 1 типа, риск опасного для жизни заболевания весьма велик☝ С аутоантителами — проблема та же. Лучше их не иметь.

10 лет назад интерфероновая терапия составляла основу лечения Гепатита С. Правда, помогала не всем, а потому ее вытеснили более современные ингибиторы протеаз. Но все же её рано сбрасывать с корабля современности. Наоборот! 👇

Инъекционный стабилизированный интерферон «Пегасис» сейчас находится в клинических испытаниях Together и не только (NCT04480138). При этом дозы интерферона в нем — огромные. Их и посчитать нельзя: препарат смешан со стабилизатором.

В России «Пегасис» тоже есть, по конским ценам. По дозам же к нему ближе всего «Виферон» — там в каждой свече минимум 150 тыс. единиц, а есть дозировки и больше, например, 3 млн. Прикольно сравнить эти цифры с «Эргофероном» (0 вещества) или любимым народом «Гриппфероном» (500 ед. в капле).

❗ВНИМАНИЕ! В отличие от других интерферонов на российском рынке свечи «Виферон» реально содержат целую кучу лекарственной субстанции, а не только интерфероновое название. Потому надо его применять строго в терапевтическое окно (первые 3дня заболевания), а не из «общих соображений»! В случае правильного применения «Виферон» мы имеем большую дозу и короткую экспозицию — это основа лечебного эффекта при РЕАЛЬНОМ заболевании.

❕В случае низкодозного «Гриппферона» в лучшем случае — НИЧЕГО. В худшем — толерантность к интерферону, в т. ч. с помощью аутоантител. Как люди, пережившие любой цитокиновый шторм, хоть от коронавируса, хоть от чего-то другого, так и любители покапать в нос интерферон «для профилактики» рискуют навсегда получить аутоиммунные заглушки интерфероновые пистолеты🔫

А вот при реальном ковиде — вполне может оказаться, что «Виферон» пойдет в ➕. Но помните: отличить одно от другого может только врач!

Оставьте волшебные вифероновые пули для встречи с 🐻, а по воробьям не стреляйте, пожалуйста🙏

Про интерфероны ещё буду писать, так как тема назрела, в том числе и по вопросу «причем тут попа, если вирус в носу»🙃

#интерферон #виферон

Уж сколько раз твердили миру, что #кишечник — не просто трубка, а важный иммунный орган. У ученых есть даже мнение, что не мозг всему голова, а кишечник. Это он отправляет среди ночи ваши ноги к холодильнику, не давая голове в сознание прийти😜

В иммунной системе кишечник — самый широкий «фронт» борьбы с вредоносными микроорганизмами. А чтобы «солдаты» (В и Т клетки) не приуныли, их «тренируют» и держат в тонусе наши собственные «хорошие» бактерии. Они стимулируют выработку иммуноглобулинов А (IgA) и антимикробных белков👍

Наряду с «хорошими» бактериями за организацию противовирусного системного иммунитета отвечает #интерферон.
Макрофаги (клетки, способные скушать всё вредное) тихо сидят и прислушиваются к интерфероновым сигналам. Даже самый тихий интерфероновый писк воспринимается ими как сигнал к действию — КУСЬ! 😼

Если микробиом (группа «хороших» бактерий) кишечника не в порядке, а продукция собственного интерферона снижена, то вместо эффективной борьбы с захватчиком мы получаем выстрел холостыми: иммунитет не справляется🙄

Если ковидла пришла, а глухие макрофаги об этом не догадались, значит в уши им надо покричать погромче! А чтобы довести до них, что пора на работу (Аларм! Вирус в организме!), придется взять в руки рупор и прямо в ухо кричать! 📢

Рупор этот — лекарственный интерферон. И дозы нужны большие с доставкой прямо на слизистую. Причем лучше ректально, чтобы побыстрее усмирить самоуверенных микробов💊

Для этого и нужен внутрипопный «Виферон». В отличие от широко шумящих о себе «феронов» в каплях и в таблетках, в нем реально есть действующее вещество в нужном объеме👍

Вот и ученые недавно подтвердили, что введение высоких доз интерферона в свечах при ковиде (как раз «Виферон» и испытывали) сокращало продолжительность основных симптомов заболевания (слабость, кашель, насморк, нарушение вкуса и обоняния) и срок выведения ковида из организма на 7 дней.

Ссылка https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/infektsionnye-bolezni/2021/tom-19-nomer-1/41003 (активная на пару дней в профиле).

Про связь между пневмонией и микробиомом смотрите мой стрим про «Ось Кишечник-Легкие» (на ютубе он называется НОВАВАКС).

#лечениековида #виферон #анча https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/infektsionnye-bolezni/2021/tom-19-nomer-1/41003

В журнале Int J Infect Dis (импакт-фактор на троечку, но это, в сущности, не так уж плохо) появилась статья ученых из Индии🇮🇳


Они попробовали лечить больничный (умеренный) коронавирус с помощью однократной инъекции препарата Пегасис, который представляет собой пегилированный интерферон альфа-2b.
Пегилированный = «замотанный» в полиэтиленгликоль для стабильности и медленного растворения в кровотеке💉

Пегасис давно известен больным Гепатитом С – раньше его испольpовали для лечения этого заболевания. Правда, он далеко не всем помогал, и протеазные ингибиторы его вытеснили.
А препарат остался. С тех пор бесхозная коняшка Пегасис находится «в поиске» новых задач🐴

Ученые из Индии боролись, естественно, с дельтой, а не с омикроном. Они набрали 250 пациентов (не так уж мало). Из них 120 получили не только стандартную терапию (типа градусник мерить плюс все, что доктор сочтет нужным), но и укол Пегасиса; а 130 – просто одни лишь градусники и что доктор прописал.
Улучшение мерили по семибалльной шкале на два пункта. На 8 день заболевания улучшилось 80%  Пегасников против 68% контрольных ковидострадальцев. И это было вполне достоверно. Правда, к 11-15 дню контроли подтянулись за пролеченными интерфероном, но это не странно – все же коронавирус за две-то недели как-то рассасывается.
Ну а еще у Пегасников раньше чем у Контролей исчезла вирусная нагрузка, и уменьшилась потребность в дополнительном кислороде👍

В общем, крылатый Пегасис сработал как хваленый Ремседивир, и даже лучше. Ждем дополнительных результатов, конечно, из канадских испытаний TOGERHER. Надеюсь, из за появления Паксловида их не отменят🙄
Один у Пегасиса минус – крылатая лошадка стоит КАК НАСТОЯЩИЙ КОНЬ...

А вы что про крылатого коника думаете?

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34428542/ (активная на пару дней в профиле)

#интерферон #паксловид #Ремседивир #наука https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34428542/

Статья Катрин де ла Розы из Германии вселяет надежду🌹

Дело в том, что в последнее время многие ковидологи, исследовавшие пост-ковидные антитела сообщали тревожное: оказалось, что в крови пациентов с COVID-19 «плавают» IgG, налипающие на нужную растворимую (защитную) форму белка ACE2, а также на интерферон IFNα2 и рецептор CD26.

Эти антитела по уровню своему коррелируют с тяжестью течения COVID-19, что подозрительно. При этом в 15% сывороток больных есть антитела сразу к трем полезным молекулам, а еще в 4% — к какой-нибудь одной (то есть эти антитела — специфические).

Так вот — оказалось, что беспорядочная, низкоуровневая аутоантительная активность «против всего» все же не способна нарушить функцию ACE2 и IFNα2 у больного. А вот если антитела — специфические, например, анти-IFNα2 — уже намного хуже. Они интерферон прямо портят.

То есть, у большинства пациентов с ковидом и с аутоантителами они полифункциональны. Портят все понемножку, но по крайней мере интерфероновый ответ не выключают. И это хорошо, ведь полное отключение интерферонового ответа при ковиде — нехороший прогностический признак.

Правда, Анча думает, что авторы делают из своей работы вывод неправильный🤓

Дело в том, что у пожилых людей аутоантитела к интеферону и так встречаются нередко. Примерно в таком же проценте случаев. Да, авторы померили, что #антитела вырастали по мере развития ковида, но ведь они могли там быть и до того, как человек заболел. А это уже другая ситуация, это индукция предсуществующего специфического аутоиммунного ответа. Разница есть. И она объясняет, почему у пожилых людей с анти-интерфероновыми антителами ковидла протекает так тяжело.

Согласны?

#ученьесвет #интерферон #инфекция https://tinyurl.com/2p8x42n7

Как известно, #гепатитВ не лечится. Точнее, лечить его можно, и даже нужно, чтобы слегка придавить. Потому что "придавленный" #вирус гепатита В меньше нагружает #печень, а значит неприятности типа цирроза и гепато-клеточного рака у постоянно лечащихся пациентов "откладываются". Для этого используют противовирусные средства типа тенофовира (подавляет сразу и вирус гепатита В, и ВИЧ) или энтекавира (этот одобрен только для гепатита, но похоже, что и против ВИЧ тоже в плюс)🤔

Однако в последнее время на просторах PubMed все шире обсуждается невероятное. Если сочетать #противовирусные вместе с высокодозным интерфероном-альфа, то у пациента появляются нехилые шансы так называемого "функционального излечения", когда ни поверхностный антиген HBsAg, ни тем более #ДНК вируса в крови пациента больше не детектируются (6 месяцев и дольше). При таком состоянии Дамоклов меч над человеком уже не висит. Вирус печень больше не нагружает, а потому риски цирроза и рака сокращаются до средних по популяции👍

Полным такое излечение все же назвать нельзя, потому что встроенная в клетки вирусная ДНК у больных имеется, а значит, возможна реактивация (например, при сильном стрессе или после перенесенного ковида). Однако, такие расклады намного лучше стандартных, и лучше их достигнуть, чем нет.

Чтобы шансы на функциональное излечение увеличить, желательно "забороть" #HBV как можно раньше. Ведь вирус не просто размножается в клетках, но и встраивается в новые. Чем больше встроенных копий вируса, тем вероятней реактивация, а значит, лечиться придется заново👎

Ясности нет в одном - какова оптимальная схема сочетанного лечения. Ученые пробуют различные комбинации, - и с интерферонами, и с так называемыми "терапевтическими вакцинами". Особенно в борьбе с гепатитом В преуспевает Китай, который похоже собрался истребить всевозможные вирусы в одной, отдельно взятой стране.

Пока по схемам понятно лишь то, что в лечении важен "натиск" - и если есть возможность применить и то, и другое, надо пробовать. Даже если лечение пока не вписано в протоколы. Изобилие клин. испытаний и их опубликованных положительных результатов говорит о том, что овчинка стоит выделки, а жизнь - чтобы жить, не боясь♥️

В западных схемах применяют инъекционный пегилированный #интерферон с довольно выраженными побочными "системными" эффектами. В России - высокодозный, который попадает прямо на слизистые, и при гепатите B его неоднократно применяли. Ключ оказался в сочетании, надо сразу и противовирусное, и стимулятор иммунитета. И тогда появляется шанс, что вирус отступит👏 https://tinyurl.com/ye237cnw

Как ни странно, ковидная пандемия принесла нам немало не только ужасного, но и полезного — например, знаний, которые до пандемии и у ученых, и у простого народа отсутствовали.

Например, долгое время считалось, что невозможно заранее предсказать, кто именно подцепит вирусное заболевание и свалится с ног, а кто — перенесет легко, особенно среди пожилых👴👵

А теперь мы немного научились предсказывать тяжесть возможного случая, на примере ковида.

Роль играют:
🔸сопутствующие заболевания;
🔸 генетические особенности и даже группа крови (подтверждено!);
🔸 сиюминутное состояние микробиома и иммунной системы (мы про это говорили);
🔸некоторые биомаркеры.

Статья в журнале «Nature Immunology» внимательно изучила 48 случаев так называемого «прорывного» ковида, случившегося с теми, кто провакцинировался, но вскоре заболел, да так что прямо-таки загремел в больничку с пониженной оксигенацией.

Расклад оказался такой: из 48 несчастных, которым два вакцинных укола не помогли у пяти имелись проблемы с иммунной системой (иммуносупрессивная терапия у 3 человек, ВИЧ-инфекция — у одного, и лимфома с лечением CAR-T-клетками — у еще одного). Еще один вроде был в порядке, но антител у него было мало, настолько, что ему тоже поставили антительный «незачет» 🤒

Осталось 42 человека — с отличными антителами и тяжелым ковидом. Стали разбираться дальше, и у 10 из 42 обнаружились антитела к интерферонам I типа (IFN-alpha и IFN-omega). IFN-gamma не проверяли.

Повторим: у всех заболевших имелись пост-вакцинные антитела, в неплохом титре. Более того, эти антитела не были «холостыми», их вирус-нейтрализующие способности проверили, с текущим вариантом SARS-CoV-2 они вполне справлялись.

Но пациенты все равно пострадали, защита была недостаточной. А все потому, что интерфероновый «меч» у них затупился. Свои собственные ауто-антитела сработали против интерферона, и внутриклеточный вирус остался безнаказанным.

А теперь практический совет: оказалось, что наличие и титр нейтрализующих антител к интерферону‑альфа и интерферону-гамма можно проверить! Такой анализ есть, и лучше сделать его заранее, особенно тем кому за 50. Ведь вероятность «заиметь» такие ауто-антитела повышается с возрастом. Однажды возникнув, антитела, увы, не исчезнут.

Узнав о статусе анти-интерфероновых антител, вы сможете лучше спланировать ковидный сезон — например, носить респиратор, несмотря на вакцину😷

#новостинауки #ковид #антитела #интерферон http://tinyurl.com/mr4bk9z4