عاهد جمعة الخطيب : الجوانب المالية المرتبطة بالإفراط في استخدام الموارد الصحية
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب الملخص:الدعم المالي هو عنصر حاسم للغاية في الحفاظ على الخدمات الصحية. كان الغرض من هذه الدراسة هو مراجعة الأدبيات للجوانب المالية المرتبطة بالإفراط في استخدام الخدمات الصحية. أشارت نتائج هذه الدراسة إلى أن الإفراط في استخدام الخدمات الصحية أصبح قضية تستدعي القلق الشديد لأنها تمثل تكلفة عالية غير مبررة. كانت هناك دعوات من الإعدادات الصحية في المملكة المتحدة لتوفير 22 مليار دولار من هذه المشكلة وتم رفع مكالمات مماثلة في الولايات المتحدة لتوفير 66 مليار دولار ناتج عن الإفراط في استخدام الخدمات الصحية. ومع ذلك ، فقد تم استخدام مفهوم يسمى ، الخطر الأخلاقي ، لمعالجة الجوانب الأخلاقية المرتبطة بالإفراط في استخدام الخدمات الصحية. مجتمعة ، لا تكون الخدمات الصحية المفرطة في الاستخدام جيدة دائمًا لمصلحة المرضى. ترتبط الخدمات الصحية المفرطة الاستخدام بالاختبار المفرط وتعريض المرضى لنتائج غير مرغوب فيها.المقدمة:تمويل خدمات الرعاية الصحيةالتمويل يعني وجود كل من المصادر والمستوى المالي [1]. إن أحد الاهتمامات الرئيسية المرتبطة ببناء النظام الصحي في أي بلد هو تحديد مصدر تمويل الأنظمة الصحية [2]. وكيل التمويل الرئيسي لقطاع الصحة هو الحكومة في معظم البلدان) [3،4]. تمت الإشارة إلى وجود أربعة مصادر رئيسية للتمويل لتمويل القطاع الصحي بما في ذلك الحكومات والمصادر الخاصة والتأمين الصحي والمصادر الخارجية [5]. يشمل التمويل الحكومي نفقات الصحة سواء المركزية أو المحلية بالإضافة إلى نفقات الشركات العامة [6]. يشمل التمويل الخاص نهجين ، مباشر وغير مباشر. يشمل التمويل المباشر المدفوعات الشخصية التي تتلقاها مجموعة متنوعة من مقدمي الخدمات. من ناحية أخرى ، تتضمن المدفوعات غير المباشرة الأموال التي يتلقاها صاحب العمل بما في ذلك التغطية ، والوكلاء غير الحكوميين الآخرين مثل مشاريع جمع الأموال الخيرية [7]. يشمل التأمين الصحي التأمين الحكومي أو الاجتماعي والتأمين الخاص والتأمين القائم على صاحب العمل [8].الإفراط في استخدام الخدمات الصحيةليس من السهل الوصول إلى التشخيص المناسب للأمراض في أماكن الرعاية الأولية [9]. تعمل عدة عوامل على تعقيد الوصول إلى التشخيص مثل وجود أعراض سيئة التمايز ، وشكاوى متعددة ، بالإضافة إلى بعض العناصر المتعلقة بالضيق النفسي أو الاجتماعي [10]. تشير التقديرات إلى أنه في حوالي 40&#1642-;- من استشارات الرعاية الأولية ، هناك حاجة لاختبارات تشخيصية بسبب عدم كفاية الأدلة من التاريخ والفحص البدني [11،12]. تشير التقديرات إلى أن الاستشارة في الرعاية الأولية منتشرة بشكل كبير ، 90&#1642-;- في المملكة المتحدة [13] ، و 55&#1642-;- في الولايات المتحدة [14]. مع الأخذ في الاعتبار الدعوات لتوفير 22 مليار جنيه إسترليني من خدمة الصحة الوطنية في المملكة المتحدة [15] ، والدعوات المماثلة من عجز الرعاية الطبية في الولايات المتحدة المتوقع بحلول عام 2023 لتوفير 660 مليار دولار (فيشر ، بينوم ، سكينر ، 2009) [16] ، يؤكد على أهمية من الاختبارات التشخيصية للحفاظ على أنظمة الرعاية الصحية [17].الفحوصات الطبية المفرطةعبر الأدبيات الطبية المتعلقة بالإفراط في استخدام الفحوصات الطبية ، تكشف عن الإفراط في استخدام 11 اختبارًا لأكثر من 50&#1642-;- من الوقت ، بينما تم الإفراط في استخدام تخطيط صدى القلب بمعدلات مختلفة [9].مصدر التمويل ونتائج الجوانب الصحيةأجرى Haugen [18] دراسة حول تأثير مصدر التمويل على نتائج الرعاية الصحية. هدفت الدراسة إلى معرفة تأثير ثلاث ......
#الجوانب
#المالية
#المرتبطة
#بالإفراط
#استخدام
#الموارد
#الصحية

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=748960

عاهد جمعة الخطيب : الأمراض المرتبطة بالمادة البيضاء 1
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب الملخص: متلازمة فيلوكارديو الوجه هي مرض وراثي ناتج عن حذف الكروموسوم 22q11.2. عادة ما يرتبط بالمشاكل المعرفية والسلوكية والنفسية. في هذه المتلازمة ، يعد انخفاض حجم المادة البيضاء أهم ميزة. باستخدام DTI ، قام الباحثون بتقييم تورط المادة البيضاء في متلازمة سرعة القلب والوجه ووجدوا أن تباين المادة البيضاء المنخفض انتشر على نطاق واسع في المناطق الأمامية والجدارية والزمانية بالإضافة إلى المسالك التي تربط الفص الجبهي والصدغي 3. ترتبط البنية المجهرية للمادة البيضاء بالذهان 4. أبلغ فريستون وفيرث في دراستهما عن وجود اتصال وظيفي غير طبيعي في المنطقة الزمنية قبل الجبهية بين المرضى الذين يعانون من الفصام. وجدت دراسات لاحقة أن مرضى الفصام أظهروا أنماطًا غير طبيعية في المادة البيضاء في مناطق مختلفة من الدماغ.مقدمة: في هذه الدراسة المصغرة ، قدمنا &#8203-;-&#8203-;-بعض الأمراض المرتبطة بالمادة البيضاء. اكتسبت المادة البيضاء اهتمامًا خاصًا نظرًا لأهميتها في إحداث المرض. ومع ذلك ، سيكون هذا الموضوع هو محور كتابي (قيد الإعداد). نعتقد أن نقطتين رئيسيتين لهما أهمية خاصة: شيخوخة المادة البيضاء واستخدام مضادات الأكسدة الطبيعية كعلاج محتمل في المستقبل للأمراض العصبية. يعد مرض هنتنغتون (HD) أحد الأمراض المعروفة المرتبطة بالمادة البيضاء. HD هو مرض ذو خلفية وراثية ، وهو مرض جسمي سائد له تأثيرات على الجوانب الحركية والإدراكية والنفسية 1. تمت الإشارة إلى أن حجم المادة البيضاء يبدو غير طبيعي لمدة 20 عامًا تقريبًا قبل ظهور أعراض HD 2. متلازمة فيلوكارديو الوجه هي مرض وراثي ناتج عن حذف الكروموسوم 22q11.2. عادة ما يرتبط بالمشاكل المعرفية والسلوكية والنفسية. في هذه المتلازمة ، يعد انخفاض حجم المادة البيضاء أهم ميزة. باستخدام DTI ، قام الباحثون بتقييم تورط المادة البيضاء في متلازمة سرعة القلب والوجه ووجدوا أن تباين المادة البيضاء المنخفض انتشر على نطاق واسع في المناطق الأمامية والجدارية والزمانية بالإضافة إلى المسالك التي تربط الفص الجبهي والصدغي 3. ترتبط البنية المجهرية للمادة البيضاء بالذهان 4. أبلغ فريستون وفيرث 5 في دراستهم عن وجود اتصال وظيفي غير طبيعي في المنطقة الزمنية قبل الجبهية بين المرضى الذين يعانون من الفصام. وجدت دراسات لاحقة أن مرضى الفصام أظهروا أنماطًا غير طبيعية في المادة البيضاء في مناطق مختلفة من الدماغ 6 ، 7. تم التحقيق في تشوهات المادة البيضاء ومؤشر كتلة الجسم في مرضى الأمراض العقلية. تم الإبلاغ عن حدوث السمنة في الأفراد غير المصابين بالذهان. من ناحية أخرى ، تم الإبلاغ عن ارتباط بين السمنة والشذوذ في المادة البيضاء 8 ، 9. أفادت دراسات أخرى عن اكتشاف شذوذ في المادة البيضاء لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بالذهان 10 ، 11. اضطرابات في التوحد. أجريت هذه الدراسة في ضوء حقيقة أن المصابين بالتوحد يعانون من صعوبات اجتماعية تشمل التواصل والعلاقات. أظهرت نتائج الدراسة أن حجم المادة البيضاء انخفض في مناطق الدماغ المختلفة. قام Agosta et al13 بتقييم أنماط الضرر في كل من المادة الرمادية (GM) والمادة البيضاء بين 4 أنواع من المشاركين: المرضى المصابون بمرض باركنسون ، والضعف الإدراكي المعتدل (PD-MCI) ، والضوابط الصحية ، ومرضى PD-Cu غير المعوقين معرفيًا (PD-Cu). ). أظهرت نتائج الدراسة أنه لا توجد منطقة من تلف WM في مرضى PD-Cu مقارنة بالضوابط الصحية. من ناحية أخرى ، أظهر المرضى المصابون بـ PD-MCI شذوذًا في المادة البيضاء في الإكليل المشع الأمامي والمتفوق ، والجين ، وجسم الجسم ا ......
#الأمراض
#المرتبطة
#بالمادة
#البيضاء

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=759096

عاهد جمعة الخطيب : الأمراض المرتبطة بالمادة البيضاء 2
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب أجرى Kloppenborg et al 16 دراسة لاستكشاف عوامل الخطر لدى المرضى الذين يعانون من احتشاءات فجوبية حديثة في كل من العقد القاعدية والمادة البيضاء. أشارت النتائج إلى تطور لاكونار جديداحتشاءات في العقد القاعدية وفي المادة البيضاء العميقة. أجرى Tully et al17 دراسة لتقييم حجم فرط كثافة المادة البيضاء بين المرضى الذين يعانون من أعراض الاكتئاب المنفصلة. شملت الدراسة 1440 مريضا فوق 65 عاما من ديجون بفرنسا. أظهرت نتائج الدراسة أن حجم فرط كثافة المادة البيضاء كان مرتبطًا بشكل كبير بحالات الاكتئاب الحادث (p = 0.026) ، بينما كان حجم فرط كثافة المادة البيضاء العميقة مرتبطًا بشكل كبير بحالات الخرف.(ع = 0.025). أجرى Feeney et al 18 دراسة مع الأخذ في الاعتبار أن إصابات الدماغ الرضحية (TBI) لديها القليل من الخيارات العلاجية ، ويستخدم تصوير موتر الانتشار لتقييم التعافي من إصابة محور عصبي في مناطق المادة البيضاء (WM) بعد إصابات الدماغ الرضحية. أيضًا ، من المعروف أن نقص هرمون النمو بعد الإصابة الدماغية الرضية يؤثر على الانتعاش المحوري من خلال عامل النمو الشبيه بالأنسولين في الدم (IGF-I) الذي يُسهل هذا التأثير. أظهرت نتائج الدراسة أن هناك إصابة محور عصبي بعد إصابات الدماغ الرضية. وقد تبين أيضًا أن أعلى مستوى من IGF-I كان مرتبطًا بتحسينات كبيرة في استدعاء الذاكرة اللفظية الفورية بمرور الوقت. في دراستهم ، أظهر Kooistraet al19 أن داء السكري (DM) يقلل من الحجم الكلي للدماغ ، وأن مرضى السكري لديهم حجم أصغر من المادة الرمادية ،وحجم أكبر من المادة البيضاء مقارنة بالمرضى الذين ليس لديهم DM.استنتاج: أشارت العديد من الدراسات إلى أن مرضى DM لديهم تغيرات في الإدراك تُعزى إلى التغيرات في بنية الدماغ والتي تتضح في التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). مرضى السكري أكثر عرضة للإصابة بآفات في الدماغ مثل آفات المادة البيضاء (WMLs) أو احتشاءات مقارنة معالمرضى الذين لا يعانون من مرض السكري 20-22.المراجع:1- J. S. Paulsen, M. Hayden, J. C. Stout, D. R.Langbehn, E. Aylward, C. A. Ross, M.Guttman, M. Nance, K. Kieburtz, D. Oakes,I. Shoulson, E. Kayson, S. Johnson, E.Penziner. Predict-HD Investigators of theHuntington Study Group, “Preparing forpreventive clinical trials: the Predict-HDstudy,” Archives of Neurology, 2006, 63,883–90.2- J. S. Paulsen, V. A. Magnotta, A. E. Mikos,H. L. Paulson, E. Penziner, N. C. Andreasen,and P. C. Nopoulos. Brain structure inpreclinical Huntington’s disease. BiologicalPsychiatry, 2006, 59, 57–63.3- Bernadin Joseph, Charissa A. Dyer.Relationship between myelin production anddopamine synthesis in the PKU mouse brain.Journal of Neurochemistry, 2003, 86, 615–626.4- Koivukangas, Jenni. Brain white matterstructure, body mass index and physicalactivity in individuals at risk for psychosis.The Northern Finland Birth Cohort 1986Study. Acta Univ. Oul., 2016, D 1376.5- Friston KJ and Frith CD (1995).Schizophrenia: a disconnection syndrome?ClinNeurosci 3(2): 89–97.6- Ellison–Wright I, Bullmore E. Meta–analysis of diffusion tensor imaging studiesin schizophrenia. Schizophr Res, 2009,108(1–3): 3–10.7- Bora E, Fornito A, Ra ......
#الأمراض
#المرتبطة
#بالمادة
#البيضاء

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=759292

عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 1
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب الملخصأغراض مقالة المراجعة الحالية للتعريف بالمواد الجزيئيةالآليات الكامنة وراء ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). تم تقديم لمحة عامة عن AML بما في ذلك تصنيفها وخياراتها العلاجية وأدوار الطفرات في جينات p53 و WT1. كما تمت مناقشة إمكانية استهداف العلاجات الجزيئية. تم أخذ جهود العديد من الباحثين بشأن مكافحة غسل الأموال في الاعتبار أثناء هذه المراجعة. أشرنا أيضًا إلى الأدوار المختلفة لجين WT1 كمثبط أو مورِّد للورم. تم تسليط الضوء على العلاقة المهمة بين جين p53 وجين WT1بحيث عندما يستقر جين WT1 p53 ، يجب إعادة النظر في الصورة المرضية المتعلقة بـ p53 إذا تم تحور أو لا.مقدمةالطفرات المرتبطة بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). أكدت العديد من الدراسات مؤخرًا على وجود طفرات متكررة في العديد من الجينات ذات الآثار البيولوجية والإنذارية التي يمكن وصفها في AML ، لا سيما داخل النمط النووي الطبيعي و / أو المجموعة الفرعية الوراثية الخلوية ذات الخطورة المتوسطة. تشمل الجينات التي قد تؤثر فيها الطفرات على تصنيف الأمراض وخطط التقسيم الطبقي للمخاطر FLT3 و NPM و NRAS و MLL و CEBPA (Ito et al.، 2006؛ Mrozek et al.، 2007).الطفرات المرتبطة WT1تم تضمين الطفرات في جين WT1 للتأهب لـ AML (Gaidzik ، Dohner ، 2008 ؛ Gaidzik et al. ، 2009 ؛ Renneville et al. ، 2009). يتم تحديد تعبير WT1 بشكل رئيسي في أنسجة الجهاز البولي التناسلي والجهاز المكون للدم ، وتحدث الطفرات في WT1 في كل من حالات الورم الأرومي الكلوي المرتبط بالمتلازمة والمتفرقة (ورم ويلمز) ، وهو الورم الخبيث الكلوي الأكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة (ليتل وآخرون ، 2004 ). أشارت دراسات أخرى أيضًا إلى التعبير عن WT1 في السلالات المكونة للدم CD34 والإفراط في التعبير عنها في مجموعة فرعية من اللوكيميا الحادة (فارديمان).وآخرون ، 2002). يتكون بروتين WT1 من مجال تنظيمي للنسخ الطرفية الغني بالبرولين والجلوتامين N (إكسونات 1-6) ، بالإضافة إلى 4 نطاقات أصابع الزنك الطرفية C (exons 7-10) والتي ، بدورها ، تسهل ربط الحمض النووي (Scharnhorst وآخرون ، 2001). تم إثبات أن Exons 5 و 9 تحت تأثير التضفير البديل ، مما يؤدي إلى 4 أشكال مختلفة من التضفير. علاوة على ذلك ، يمكن أن تؤدي التعديلات اللاحقة للترجمة ورموز البدء البديلة إلى منتجات بروتينية إضافية (Phoenix et al. ، 2010). قد يكون لبروتين WT1 أدوار مختلفة مثل المنشط النسخي أو النسخكاظمة. يعتمد تنوع أدوار WT1 على عدة عوامل بما في ذلك مستوى التعبير ، والشكل الإسوي المحدد ، والسياق الخلوي (Yang et al. ، 2007). تم الإبلاغ عن طفرات في علاقة WT1in بـ AML بشكل أساسي في مجالات أصابع الزنك ، مما يؤدي إلى إنتاج بروتين من المتوقع ألا يكون قادرًا على ربط الحمض النووي. تم الإبلاغ عن حدوث معظم الطفرات في exon 7. مجتمعة ، سينتج عن ذلك كودون توقف مبكر وبروتين مبتور يفتقر إلى أصابع الزنك الطرفية C (Paschka et al ، 2008 ؛ Virappane et al. ، 2008 ؛ Renneville et al. ، 2009). تم الإبلاغ عن أن الطفرات الخاطئة تسود في إكسون 9 ، مثل هذه الطفرات تقطع قدرة ربط الحمض النووي من خلال التأثير على الأحماض الأمينيةالمخلفات إما متورطة بشكل مباشر في ربط الحمض النووي أو ضرورية لهيكل شكل إصبع الزنك (Little et al. ، 2004).تصنيف مكافحة غسل الأموالوفقًا للنظام الفرنسي الأمريكي البريطاني (FAB) ، تم وصف الأنواع الفرعية من AML من M0 إلى M7. تم اعتماد تصنيف آخر من قبل منظمة الصحة العالمية (W ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=759887

عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 2
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML)هناك طريقتان لعلاج ابيضاض الدم النقوي الحاد على أساس سيتارابين وأنثراسيكلين. النتائج المرتبطة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) لا تزال ضعيفة ، خاصة بالنسبة للمرضى الأكبر سنًا أو المصابين بمرض شديد الخطورة. أدت التحديثات الجديدة في علاج AML إلى تطوير ودراسة عوامل جديدة تستهدف AML من خلال آليات متنوعة ومتنوعة من بينها العلاجات المستهدفة مثل مثبطات الكيناز وتركيبات oligonucleotide. تشمل الخيارات الأخرى مثبطات هيستون ديستيلاز ، والتي تسبب توقف النمو والاستماتة من خلال أستيل هيستون والتغيرات المطابقة الناتجة (أمير وآخرون ، 2010).ناقشت دراسات أخرى أن غالبية المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا يحققون مغفرة كاملة (CR) باستخدام أنظمة الحث القائمة على الأنثراسيكلين والسيتارابين. لكن المشكلة التي تمت مواجهتها ترجع إلى معدلات البقاء على قيد الحياة الضعيفة على المدى الطويل والتي تقارب 30-40&#1642-;- (Lowenberg et al.، 1999). علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن التشخيص سيئ لأولئك الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) عالي الخطورة ، مثل كبار السن ، الذين سبق لهم متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) أو اضطرابات التكاثر النقوي (MPD) ، أو أولئك الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) الثانوي من التعرض البيئي أو السابق.العلاج الكيميائي. يتم تحقيق الشفاء التام في أقل من 40&#1642-;- من الحالات ، مع معدلات بقاء أقل من 10&#1642-;- (باو وآخرون ، 2005).فئة جديدة من العلاجات تهتم بتطوير العوامل التيإشارات الخلية المستهدفة ودورانها ، وكذلك تلك التي تعطل إصلاح الحمض النووي وتكراره. لا تزال بعض هذه العلاجات في مراحل مبكرة من التطوير والدراسة ، بينما أظهر البعض الآخر نتائج واعدة في البحث قبل السريري والسريري (أمير وآخرون ، 2010).تأثير WT1 على موت الخلايا المبرمجهناك أدلة معتبرة تشير إلى أن إحدى الوظائفمن WT1 ينظم موت الخلايا المبرمج ، ولكن هناك جدلًا ناشئًا عن تقارير متضاربة حول ما إذا كان دور WT1 مؤيدًا أو مضادًا للاستماتة. تشير المراجعة الشاملة للأدبيات إلى أن التناقضات الواضحة ربما تعكس سلالة الخلية والاختلافات الخاصة بالشكل الإسوي في وظيفة WT1. علاوة على ذلك ، فإن التعبير عن WT1 يمنع موت الخلايا المبرمج في بعض أنواع الخلايا ولكنه يعززها في أنواع أخرى. وقد تمت الإشارة أيضًا إلى أن الأشكال الإسوية WT1 المختلفة يمكن أن تمارس تأثيرات واضحة أيضًا. تم إنشاء علاقة بين الآليات التي ينظم من خلالها WT1 موت الخلايا المبرمج وأفراد عائلة bcl-2 وأظهرت للجينات المستهدفة إما مباشرة أو غير مباشرة WT1 ، بما في ذلك bcl-2 نفسها ، وأفراد الأسرة المؤيدون للاستماتة Bak و Bax ، والمضادات عضو عائلة موت الخلايا المبرمج Bfl-1 / A1.it كما تم إثبات أن أفراد عائلة bcl-2 المعينين الذين ينظمهم تعبير WT1 يختلفون حسب نوع الخلية والشكل الإسوي. وبالتالي ، فإن الفهم الكامل لدور WT1 فييجب أن يأخذ موت الخلايا المبرمج في الاعتبار أن كلا من التأثيرات الخاصة بالنسب والشكل الإسوي لـ WT1 على المستويين الخلوي والجزيئي (Loeb ، 2006).دور P53 في سرطان الدملقد ثبت من خلال الأدبيات أن تعطيل جين wildtype p53 (TP53) المنسوب من خلال التعديلات الجينية المختلفة ليكون حدثًا رئيسيًا في التسرطن البشري. علاوة على ذلك ، تشير التقديرات إلى أن أكثر من 60&#1642-;- من الأورام الأولية البشرية لديها طفرة في الجين p53. من ناحية أخرى ، فإن التغيرات الجينية في ال ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=759986

عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 3
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب كشفت الدراسات التي أجريت على خطوط خلايا سرطان الدم والأورام اللمفاوية البشرية عن حدوث طفراتعلى جين p53 (Prokocimer et al. ، 1998). تشير ملاحظة أخرى مثيرة للاهتمام إلى التعديلات في الجين p53 وقد لوحظ مؤخرًا أن التغيرات الجينية p53 غالبًا ما تظهر في خطوط الخلايا على الرغم من أن الخلايا الورمية الأصلية كانت تحتوي على النوع البري p53 (Peller and Rotter ، 2003). علاوة على ذلك ، تم إثبات أن تغيير p53 في استنساخ ثانوي قد يمنح ميزة البقاء على قيد الحياة للخلايا الخبيثة في المختبر ويفترض أيضًا في الجسم الحي (Drexler et al. ، 2000).TP53 وموت الخلايا المبرمجلقد وجد أن p53 لديه القدرة على العمل كركيزة لنشاط jun N-terminal kinase (JNK) في موت الخلايا المبرمج الناجم عن إشارات JNK. في هذه العملية ، يمكن أن يعمل JNK إما على زعزعة استقرار p53 من خلال الارتباط ، وتعزيز التحلل بوساطة يوبيكويتين ، أو لتثبيت p53 عن طريق الفسفرة ، وبالتالي يمنع تدهوره. يشمل موت الخلايا المبرمج المعتمد على p53 التنشيط المتوازي أو المتسلسل للجينات المختلفة التي تؤدي إلى استجابة موت الخلية. من خلال هذا المسار ، هناك تنشيط لمسار الميتوكوندريا Apaf-1 / caspase ، وإشارات مستقبلات الموت ، CD95 ، وانقسام الكاسبيسات المصب (Herr and Debatin ، 2001). يخضع المرضى المصابون بأورام الدم الخبيثة لخيارات علاجية مختلفة من بينها العوامل السامة للخلايا بما في ذلك الأدوية المدمرة للحمض النووي ، ومضادات الأيض ، ومثبطات الانقسام ، ومضاهِلات البيورين ، أو مثبطات توبويزوميراز. كل هذه العلاجات تؤدي إلى تحريض الإجهاد الخلوي ، والذي بدوره يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. غالبًا ما يكون موت الخلايا المبرمج الناجم عن p53 في أورام دموية مختلفة ضعيفًا وبالتالي يكون مستقلاً عن p53مسارات قد تتولى. على سبيل المثال ، في سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال ، قدمت خلايا سرطان الدم الأولية وخطوط الخلايا المشتقة موت الخلايا المبرمج بوساطة Fas (CD95) بمستويات عالية من تعبير Fas في الخلايا المتحولة p53 ولكن ليس في الخلايا من النوع البري p53 (Zhou et al. ، 1998 ). في مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، هناك أنواع مختلفة من خلايا اللوكيميا التي يمكن اكتشافها من خلال امتصاصها المرتفع أو المنخفض للداونوروبيسين. تؤدي خلايا الامتصاص العالية إلى تحريض موت الخلايا المبرمج. يُعتقد أن عدم التجانس داخل النسيلة في امتصاص الأدوية يساهم في الانتكاس لدى مرضى AML (Palucka et al. ، 1999).WT1 وسرطان الدم: أدوار مزدوجة ، مثبط للورم أو أحد مكونات الورم؟كان هناك نقاش في الأدب حول ما إذا كان WT1 يعمل كورمالقامع أو باعتباره أحد مكونات الورم. علاوة على ذلك ، تُعزى الصعوبة في فهم بيولوجيا WT1 إلى وجود أشكال إسوية مختلفة للصق ، لها وظائف مختلفة ويتم التعبير عنها بشكل تفاضلي بالإضافة إلى الدور المثير للجدل لـ WT1 في تكوين اللوكيميا. ما يجعل الصورة أكثر تعقيدًا هو أنه على الرغم من تحديد WT1 لأول مرة في أورام ويلمز بسبب الطفرات ، فإن حوالي 10 &#1642 من أورام ويلمز لديها بالفعل طفرات في الجين (هابر وآخرون ، 1990 ، 1993 ؛ جيسلر وآخرون. ، 1994). وفقًا لذلك ، يُعتقد أن مواقع أخرى قد تكون متورطة ، على سبيل المثال ، FWT1(الرحمن وآخرون ، 1996). تم العثور على ملاحظة مثيرة للاهتمام حيث يصاب مرضى ورم ويلمز بسرطان الدم باعتباره الورم الأساسي الثاني (موس وآخرون ، 1989 ؛ بريتشارد ، 1994). علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن انتشار اللوكيمي ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760077

عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 4
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب مجتمعة ، تعطي هذه الخصائص WT1 وظيفة مثبطة للورم ، مما يؤدي إلى تكون اللوكيميا عند فقدانه بسبب طفرة أثناء تكوين الدم المبكر. كشفت دراسات أخرى عن دور الورم السرطاني لـ WT1 بناءً على تعبيره المفرط في خطوط الخلايا اللوكيميا الحادة وسرطان الدم الحاد من أصل النخاعي والليمفاوي (Menssen et al. ، 1995 ؛ Inoue et al .. ، 1997). وجد باحثون آخرون أن التعبير العالي عن WT1 يرتبط بأنماط ظاهرية أقل تمايزًا (Pritchard-Jones و King-Underwood ،1997). في دراسة أخرى ، وجد أن الإفراط في التعبير يُعتقد أنه يعتمد على الشكل الإسوي لأنه مرتبط بزيادة في exon-5 الذي يحتوي على متغير WT1 (Renshaw et al. ، 1997).مراقبة WT1 في عامل الربط الأساسي AMLفي ضوء حقيقة أن الحد الأدنى من الأمراض المتبقية قد يساعد في اتخاذ قرارات سريرية في مرضى AML. ذكرت Lasa (2009) أن WT1 يوفر إمكانية تحليل تلك الحالات دون وجود تشوهات جينية أساسية معروفة حاليًا. حاول Lasa مقارنة قيمة PCR الكمي النوعي الكمي مع WT1 PCR في سرطان الدم الحاد CBF. وفقًا لذلك ، تم تضمين 445 عينة من 96 حالة من AML (49 AML1-ETO + و 47 CBFBMYH11 +) في الدراسة. تم الحصول على مستويات AML1-ETO أو CBFB-MYH11 باستخدام شروط مجموعة BIOMED ومقارنتها بنتائج مستويات WT1 باستخدام بادئات وشروط حساسة. في الوقت نفسه ، تم إنشاء تعبير النطاق الطبيعي لـ WT1 باستخدام الحمض النووي الريبي الذي تم الحصول عليه من ثمانية متبرعين أصحاء. تم التحقيق أيضًا في طفرات WT1 على كل من RNA وعلى المستوى الجيني. أظهرت غالبية عينات CBF ارتفاعًا في مستويات WT1 (88.7&#1642-;-) عند التشخيص. ومع ذلك ، أظهر 18 &#1642-;- من AML1- ETO مستويات WT1 أقل من 250 نسخة على عكس 5 &#1642-;- من حالات CBFB-MYH11. لم يتم اكتشاف طفرة WT1 بأي حال (70 عينة تشخيصية). كان هناك ارتباط بين مستويات WT1 عند التشخيص ومجموعة انفجار CD34 المقدرة بواسطة قياس التدفق الخلوي في حالات CBFB-MYH11 +. كما وجد أنه لا يوجد ارتباط بين مستويات WT1 والنتائج السريرية. تم العثور أيضًا على توافق كبير بين تحليل النسخ الوهمي ومستويات WT1 في مرضى CR. كان التوافقأيضًا مرتفع في المرضى المنكسرين (78&#1642-;- في AML1-ETO و 98&#1642-;- في حالات CBFBMYH11 +). تم تحديد كل من WT1 ونسخة خيالية محددة وإنقاذ النتائج السلبية الخاطئة للاختبار الآخر. أوصى بأن هناك حاجة لدراسات إضافية لتحديد ما إذا كانت التناقضات النادرة هي انعكاس للطبيعة التعاونية للإفراط في التعبير WT1 أو نتيجة للتوزيع غير المتكافئ في مجتمع ابيضاض الدم. خلص لاسا إلى أن WT1 هو أداة MRD قوية حتى في الحالات ذات الأهداف الجزيئية المتاحة حاليًا. في دراسة أجرتها Gu (2010) ، تم إنشاء طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي الكمي في الوقت الحقيقي للكشف عن مستويات التعبير لجين WT1 والأشكال الإسوية WT1 + 17AA في 226 خلية نخاع عظم AML (BM). لقد وجد أن جين WT1 كان 2-3 لوغاريتمات معبرًا عنها في خلايا AML BM عند التشخيص الأولي أو الانتكاس أكثر من خلايا BM العادية (p <0.001) ، مع تعبير الأشكال الإسوية السائدة WT1 + 17AA (نسبة WT1 + 17AA / WT1 أكثر من 0.50). من الجدير بالذكر أن نسبة WT1 + 17AA / WT1 كانت أعلى إحصائيًا في AMLs المنكسرة عنها في التشخيص الأولي (p = 0.01) ، مما يشير إلى أن WT1 + 17AA قد تشارك في الانتكاس AML. أجرى Gray (2012) دراسة وأظهر أن مستويات WT1 قد تكون aمؤشر مفيد للبقاء على قيد الحياة بدون سرطان الدم (LFS) بعد علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760167

عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 5
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب في دراسته ، أظهر Ishikawa (2011) أن الإفراط في التعبير عنيجب ملاحظة جين ورم ويلمز 1 (WT1) في معظم خلايا سرطان الدم. بالإضافة إلى أربعة أشكال إسوية رئيسية من WT1 ، تم تحديد الأشكال الإسوية المقطوعة طرفياً من N (sWT1). حددت مجموعة البحث مستويات نسخة sWT1 و WT1 كامل الطول (fWT1) في 237 مريضًا مصابًا بابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). لوحظ تعبير sWT1 في 45 من 237 (19.0&#1642) من مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، خاصة في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (59.3&#1642). على الرغم من أن تعبير sWT1 لم يكن مرتبطًا بالطفرات الجينية الأخرى والتشخيص ، إلا أن مستوى التعبير fWT1 في AML المعبر عن sWT1 كان أعلى بكثير من ذلك في AML غير المعبر. أدت النتائج السابقة إلى اقتراح تعاون محتمل بين sWT1 و fWT1 في الفيزيولوجيا المرضية لـ AML. أجرى Zhao (2010) دراسة مع الأخذ في الاعتبار أن مثبط الورم p53 يمكن أن يحد من الانتشار استجابة للإجهاد الخلوي من خلال عدة آليات. هنا ، يختبر فريق البحث ما إذا كانت القدرة الموصوفة مؤخرًا لـ p53 للحد من التجديد الذاتي للخلايا الجذعية تمنع تكون الأورام في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) وهو سرطان عدواني تم الإبلاغ عن وجود طفرات p53 مرتبطة بمقاومة الأدوية والنتائج السلبية. اعتمد فريق البحث نهجًا يجمع بين نماذج الفأر الفسيفسائية وتقنية Cre-lox وفي الجسم الحي RNAi لتعطيل p53 وتنشيط Kras G12D الذاتية في نفس الوقت وهي آفة AML شائعة تعزز الانتشار ولكن ليس التجديد الذاتي. أظهرت بيانات الدراسة أن تعطيل p53 يتعاون بقوة مع Kras G12D المسبب للأورام للحث على AML العدواني ، في حين أن كلا الآفتين من تلقاء نفسها تحفز أورام الخلايا التائية الخبيثة مع زمن انتقال طويل. يُعتقد أن هذا التآزر يتوسطه دور محوري لـp53 في الحد من التجديد الذاتي الشاذ للخلايا السلفية النخاعية ، مثل أن فقدان p53 يقاوم الآثار الضارة للكرات المسرطنة على هذه الخلايا وتمكنها من التجديد الذاتي إلى أجل غير مسمى. نتيجة لذلك ، تصبح الخلايا السلفية النخاعية التي تعبر عن Kras الورمية وتفتقر إلى p53 خلايا مسببة لسرطان الدم ، تشبه الخلايا الجذعية السرطانية القادرة على الحفاظ على AML في الجسم الحي.مجتمعة ، تؤسس هذه النتائج استراتيجية جديدة فعالة لاستجواب التعاون في الجينات الورمية ، وتقديم دليل قوي على أن قدرة p53 على الحد من التجديد الذاتي الشاذ تساهم في نشاط تثبيط الأورام. قام Paydas (1995) بالتحقيق في التعبير عن بروتين p53 بواسطة الكيمياء المناعية في 58 مريضًا مصابًا بسرطان الدم. أظهرت الدراسة تعبيرًا إيجابيًا عن p53 في 7 من 24 حالة مصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، و 3 من 15 حالة مصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، وواحدة من 11 حالة مصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) و 4 من 8 حالات مصابة بسرطان الدم الحاد. ابيضاض الدم اللمفاوي (الكل). كشف مزيد من التحليل أن المرضى الذين يعانون منتعبير p53 ، كانت إحدى الحالات المصابة بـ AML مصابة بفقر الدم المقاوم مع زيادة في تحويل الانفجارات (RAEB / t) ، وكانت حالة واحدة مصابة بـ CLL مصابة بمتلازمة ريختر وحالة أخرى مصابة بـ CML كانت في المرحلة المتسارعة. مجتمعة ، 26 &#1642 من حالات سرطان الدم لديها تعبير بروتين p53. أخيرًا ، استنتج أن تشوهات البروتين p53 قد يكون لها دور مهم في تكوين الكريات البيض وفي تطوير المزيد من الحيوانات المستنسخة الخبيثة في سرطان الدم المزمن.يعد التحكم في دورة الخلية حدثًا مهمًا في تكون الدم الطبيعي ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760283