الحوار المتمدن
3.18K subscribers
12 photos
94.8K links
الموقع الرسمي لمؤسسة الحوار المتمدن في التلغرام
Download Telegram
مصعب قاسم عزاوي : أسباب وأعراض سرطان الدم النخاعي الحاد
#الحوار_المتمدن
#مصعب_قاسم_عزاوي تعريب فريق دار الأكاديمية للطباعة والنشر والتوزيع لملخص محاضرة قدمها الطبيب مصعب قاسم عزاوي باللغة الإنجليزية في المركز الثقافي في لندن.أعراض سرطان الدم النخاعي الحادعادة ما تتطور أعراض سرطان الدم النخاعي الحاد (ويدعى أيضاً سرطان الدم النقوي الحاد نسبة إلى نقي العظم والذي يدعى شائعاً بنخاع العظم) على مدار أسابيع قليلة، ثم تصبح أكثر ضراوة كلما ازداد عدد خلايا الدم البيضاء غير الناضجة (خلايا غير ناضجة) في الدم.تشمل أعراض سرطان الدم النخاعي الحاد على:• شحوب الجلد• الإرهاق• صعوبة في التنفس• ارتفاع درجة الحرارة (الحمى)• التعرق المفرط• فقدان الوزن• الإنتانات المتكررة• نزيف للدم غير عادي مثل نزيف اللثة أو نزيف الأنف.• الإصابة بكدمات سهلة في الجلد• بقع حمراء أو أرجوانية مسطحة على الجلد (نمشات)• آلام في العظام والمفاصل• الشعور بالامتلاء وعدم الراحة في البطن الناجمة عن تورم في الكبد أو في الطحال.في حالات نادرة من سرطان الدم النخاعي الحاد تستطيع الخلايا المصابة أن تنتشر في الجهاز العصبي المركزي، وهذا من شأنها أن يتسبب في بعض الأعراض مثل صداع الرأس والنوبات الاختلاجية والتقيؤ وعدم وضوح الرؤية والدوار.متى تسعى إلى طلب الاستشارة الطبية؟عليك باستشارة الطبيب العام إذا تعرضت أنت أو أحد أفراد عائلتك لأي من الأعراض السابقة، وعلى الرغم من أنه من غير المحتمل أن تكون هذه الأعراض ناجمة عن إصابة مخاتلة بسرطان الدم النخاعي الحاد إلا أن أي سبب قد ينجم عنه أي من هذه الأعراض فهو يحتاج إلى الفحص الطبي على الفور.أسباب سرطان الدم النخاعي الحادينجم سرطان الدم النخاعي الحاد عن تحول الحمض النووي في الخلايا التي تنتج خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء في نقي العظم.ويتسبب هذا التحول في جعل تلك الخلايا تنتج العديد من خلايا الدم البيضاء بشكل أكثر من المحتاج، بالإضافة لإنتاج خلايا الدم البيضاء أيضاً في الوقت الذي تكون فيه غير ناضجة، ولذلك فإنها تكون في حالة غير مؤهلة لمكافحة العدوى بشكل كامل، وهذه الخلايا غير الناضجة هي المعروفة باسم "خلايا الانفجار".وكلما زاد عدد الخلايا غير الناضجة فإن عدد خلايا الدم الحمراء الصحية والصفائح الدموية يتناقص، وهذا هو الناقص الذي يتسبب في العديد من أعراض سرطان الدم بشكليه الحاد والمزمن.زيادة الخطر ليس من المعروف تماماً ما هي محفزات حدوث التحول في سرطان الدم النخاعي الحاد، على الرغم من أن هناك عوامل مختلفة من الممكن أن تزيد من خطر الإصابة بهذه الحالة قد تم تحديدها، وعوامل الخطر الرئيسية لسرطان الدم النخاعي الحاد تتمحور حول ما يلي:التعرض للإشعاععند التعرض لمستوى خطير من الإشعاع فهذا من شأنه أن يزيد من فرص الإصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد على الرغم من أن هذا عادة ما يطلب التعرض لمستوى عالي من الإشعاع، وعلى سبيل المثال نجد معدلات سرطان الدم النخاعي الحاد مرتفعة في الأشخاص الذين عاشوا في مناطق انفجارات القنبلتين الذريتين اللتين أقطهما الأمريكان في هيروشيما وناجازاكي في اليابان في العام 1945.البنزين والتدخينيعرف التعرض للبنزين الكيميائي بأنه عامل خطير يؤهب للإصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد عند كبار السن، وتوجد هذه المادة الكيميائية بدرجات مختلفة في الكثير من المشتقات البترولية وتستخدم أيضا في صناعة المطاط.ويوجد البنزين أيضا في السجائر المصنعة لتسهيل اشتعالها، الأمر الذي قد يفسر السبب وراء أن المد ......
#أسباب
#وأعراض
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=711070
مصعب قاسم عزاوي : أسباب وأعراض سرطان الدم النخاعي المزمن
#الحوار_المتمدن
#مصعب_قاسم_عزاوي تعريب فريق دار الأكاديمية للطباعة والنشر والتوزيع لملخص محاضرة قدمها الطبيب مصعب قاسم عزاوي باللغة الإنجليزية في المركز الثقافي في لندن.أعراض سرطان الدم النخاعي المزمن إن سرطان الدم النخاعي المزمن في مراحله الأولى عادة لا يتسبب في أية أعراض ظاهرة، ويتم تشخيصه غالباً أثناء الفحص لمرض مختلف.وعندما تبدأ أعراضه في الظهور، فإنها تكون مماثلة للعديد من الأمراض الأخرى، ويمكن أن تشمل على الآتي: • الإرهاق. • الالتهابات المتكررة.• فقدان الوزن غير المبرر.• الشعور بالانتفاخ.• تورم في العقد الليمفاوية، والغدد الموجودة في العنق وتحت ذراعيك، وعادة ما تكون غير مؤلمة (وهذا العرض غير شائع). ويمكن لسرطان الدم النخاعي أن يسبب أيضا تورماً في الطحال (وهو العضو الذي يساعد على تصفية الشوائب من الدم)، ويمكن أن يسبب ذلك كتلة تظهر في الجانب الأيمن من البطن، والتي قد تكون مؤلمة عند لمسه، ويمكن للطحال المتورم أن يضغط على معدتك، مما يسبب في فقدان الشهية وعسر الهضم.أعراض سرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المتقدمة تكون أكثر وضوحاً ومضنية، وتشمل الآتي: • التعب الشديد• آلام العظام • التعرق الليلي• الحمى • ظهور كدمات على الجلد بسهولةأسباب سرطان الدم النخاعي المزمنيتسبب سرطان الدم النخاعي نتيجة طفرة في الحمض النووي في الخلايا الجذعية التي تنتج خلايا الدم البيضاء.والتغيير في الحمض النووي يدفع الخلايا الجذعية لأن تنتج المزيد من خلايا الدم البيضاء بشكل يزيد عن الحاجة الطبيعية، ويتم إنتاج خلايا الدم البيضاء تلك أيضا من نخاع العظام قبل أن تكون ناضجة وقادرة على مكافحة العدوى مثل خلايا الدم البيضاء الصحية الناضجة في البشر الأصحاء. ولأن عدد الخلايا غير الناضجة سوف يتزايد، فإن عدد خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية سوف ينخفض نتيجة انحشارها في نقي العظم الممتلئ بالخلايا البيضاء غير الناضجة والتي لا تتيح فرصة النمو الطبيعي لخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية، وهذا الهبوط يتسبب في العديد من أعراض سرطان الدم المزمن. متلازمة الصبغي فيلادلفيامعظم المرضى الذين يعانون من هذا المرض لديهم صبغي غير طبيعي، حيث يتم تبديل جزء من الحمض النووي في ذلك الصبغي بجزء من قسم آخر، وهذا ما يسمى بالصبغي فيلادلفيا، وهذا يجعل الخلايا السرطانية قادرة على النمو والتكاثر بسرعة أكبر بكثير من المعتاد. المسببات المحتملة لسرطان الدم المزمن عوامل تطوير سرطان الدم إن العامل الذي يتسبب في نمو سرطان الدم المزمن ويؤدي إلى الطفرة الأولية في الخلايا الجذعية غير معروف، ولكن العامل الوحيد الخطير والمؤكد هو التعرض للإشعاع، ومع ذلك، يعتبر الإشعاع خطير جداً في حالة إذا كانت النسب مرتفعة جدا، مثل التي تم تسجيلها بعد انفجار القنبلة النووية، أو مثل التي سُجلت بعد حادث تسرب للمواد الإشعاعية من مفاعل نووي، مثل الذي حدث في تشيرنوبيل. البنزين هناك أدلة محدودة على أن التعرض لفترات طويلة للبنزين الكيميائي يؤدي إلى زيادة خطر سرطان الدم النخاعي المزمن، وتتواجد مادة البنزين في وقود السيارات، ويستخدم أيضا في صناعة المطاط.توجد مادة البنزين أيضا في السجائر حيث يضاف لتسهيل احتراقها، ولذلك، يعد التدخين من أكثر العوامل خطورة لسرطان الدم الحاد الذي يتواجد في سرطان الدم المزمن. المخاطر المهنيةقد تم ربط عدد من المهن بزيادة خطر الإصابة بسرطان الدم المزمن، والتي تنطوي على التعرض لبعض المواد مثل المبيدات الحشرية أو المواد الكيم ......
#أسباب
#وأعراض
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#المزمن

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=713907
مصعب قاسم عزاوي : أسباب وأعراض الورم النخاعي النقوي المتعدد
#الحوار_المتمدن
#مصعب_قاسم_عزاوي تعريب فريق دار الأكاديمية للطباعة والنشر والتوزيع لملخص محاضرة قدمها الطبيب مصعب قاسم عزاوي باللغة الإنجليزية في المركز الثقافي في لندن.أعراض الورم النخاعي (النقوي) المتعددفي المراحل المبكرة قد لا يتسبب الورم النخاعي المتعدد والذي يدعى أيضاً الورم النقوي المتعدد في أي أعراض أو علامات واضحة، ومن الممكن تشخيصه في الماحل الباكرة فقط بعد اختبار الدم النوعي للورم النخاعي المتعدد أو اختبار نوعي يتم على عينة بول من المريض.وعلى الرغم من ذلك يتسبب الورم النقوي المتعدد في نهاية المطاف في مجموعة واسعة من المشاكل الطبية والصحية.ألم العظاممن الممكن للورم النخاعي المتعدد أن يسبب ألم في العظام المصابة، ومعظمها يكون في الظهر أو في الأضلاع أو في الوركين، ويكون الألم في كثير من الأحيان ألماً مضنياً مستمراً قد يزداد سوءاً بسبب الحركة.كسور العظام وضغط الحبل الشوكيمن الممكن للورم النخاعي المتعدد أن يضعف العظام وأن يجعلها أكثر عرضة للكسر العفوي أو بسبب الرضوض، والبنى العظمية في العمود الفقري والأضلاع هي الأكثر تأثراً بشكل غالب، ومن الممكن أن تتسبب كسور العمود الفقري في أن يجعل أجزاءً من العمود الفقري تنهار بشكل عفوي دون أي رض خارجي، الأمر الذي يؤدي إلى ألم شديد وأحيانا ضغطاً على الحبل الشوكي (العمود الرئيسي للأعصاب الذي يجري أسفل الظهر).ومن الممكن أن يتسبب الضغط على الحبل الشوكي في وخز وألم وتخدير وضعف في الساقين وفي القدمين، وأحيانا يؤدي إلى مشاكل في التحكم في المثانة وفي الأمعاء.فقر الدممن الممكن للورم النخاعي المتعدد أن يؤثر على إنتاج خلايا الدم في نخاع العظم، الأمر الذي يؤدي إلى نقص خلايا الدم الحمراء (أنيميا)، وهذا من الممكن أن يحدث أيضاً كتأثير جانبي لمعالجة الورم النخاعي المتعدد. وإذا كنت مصاباً بفقر الدم فقد تشعر بالإرهاق الشديد والضعف وصعوبة التنفس.الأمراض المتكررة الأشخاص المصابة بالورم النخاعي المتعدد هم أكثر عرضة بشكل خاص للعدوى وهذا لأن الحالة المرضية لمرضى تتداخل الورم النخاعي المتعدد مع جهاز المناعة (وهو جهاز الدفاع الطبيعي للجسم ضد العدوى والمرض). وقد يجد المريض نفسه مصاباً بعدة أمراض متتالية، وأن هذه الأمراض قد تستمر لفترة طويلة.ارتفاع مستويات الكالسيوم في الدممن الممكن أن يتطور مستوى عال من الكالسيوم في الدم (فرط الكالسيوم في الدم) مع الأشخاص المصابين بورم النخاع المتعدد وهذا بسبب إطلاق الكثير من الكالسيوم من العظام المتضررة إلى مجرى الدم.ومن الممكن أن تشمل أعراض فرط الكالسيوم في الدم على العطش الشديد، والشعور بالوهن، والاحتياج إلى التبول المتكرر، والإمساك، والارتباك، والنعاس.النزيف غير العاديعند المصابين في الورم النخاعي المتعدد تتزايد نسبة حدوث الكدمات والنزيف الغير العادي مثل نزيف الأنف المتكرر، ونزيف اللثة والدورات الشهرية الثقيلة، وهذا لأن الخلايا السرطانية في نخاع العظم يمكن أن توقف تكاثر الخلايا النقوية المولدة للصفيحات الدموية المعنية بتخثر الدم وإيقاف النزف.الدم الكثيففي بعض الناس من الممكن أن يتسبب الورم النخاعي المتعدد في أن يجعل الدم أكثر كثافة عن المعتاد، وهذا هو المعروف باسم فرط اللزوجة، والذي يمكن أن يتسبب في مشاكل مثل عدم وضوح الرؤية، والصداع، والدوار، والنزيف من اللثة أو الأنف، وضيق في التنفس.مشاكل الكلىمن الممكن أن يحدث تدمير الكلى في الأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد لعدة أسباب، إذ أن البروتينات الشاذة التي تنتج ......
#أسباب
#وأعراض
#الورم
#النخاعي
#النقوي
#المتعدد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=716331
عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 1
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب الملخصأغراض مقالة المراجعة الحالية للتعريف بالمواد الجزيئيةالآليات الكامنة وراء ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). تم تقديم لمحة عامة عن AML بما في ذلك تصنيفها وخياراتها العلاجية وأدوار الطفرات في جينات p53 و WT1. كما تمت مناقشة إمكانية استهداف العلاجات الجزيئية. تم أخذ جهود العديد من الباحثين بشأن مكافحة غسل الأموال في الاعتبار أثناء هذه المراجعة. أشرنا أيضًا إلى الأدوار المختلفة لجين WT1 كمثبط أو مورِّد للورم. تم تسليط الضوء على العلاقة المهمة بين جين p53 وجين WT1بحيث عندما يستقر جين WT1 p53 ، يجب إعادة النظر في الصورة المرضية المتعلقة بـ p53 إذا تم تحور أو لا.مقدمةالطفرات المرتبطة بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). أكدت العديد من الدراسات مؤخرًا على وجود طفرات متكررة في العديد من الجينات ذات الآثار البيولوجية والإنذارية التي يمكن وصفها في AML ، لا سيما داخل النمط النووي الطبيعي و / أو المجموعة الفرعية الوراثية الخلوية ذات الخطورة المتوسطة. تشمل الجينات التي قد تؤثر فيها الطفرات على تصنيف الأمراض وخطط التقسيم الطبقي للمخاطر FLT3 و NPM و NRAS و MLL و CEBPA (Ito et al.، 2006؛ Mrozek et al.، 2007).الطفرات المرتبطة WT1تم تضمين الطفرات في جين WT1 للتأهب لـ AML (Gaidzik ، Dohner ، 2008 ؛ Gaidzik et al. ، 2009 ؛ Renneville et al. ، 2009). يتم تحديد تعبير WT1 بشكل رئيسي في أنسجة الجهاز البولي التناسلي والجهاز المكون للدم ، وتحدث الطفرات في WT1 في كل من حالات الورم الأرومي الكلوي المرتبط بالمتلازمة والمتفرقة (ورم ويلمز) ، وهو الورم الخبيث الكلوي الأكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة (ليتل وآخرون ، 2004 ). أشارت دراسات أخرى أيضًا إلى التعبير عن WT1 في السلالات المكونة للدم CD34 والإفراط في التعبير عنها في مجموعة فرعية من اللوكيميا الحادة (فارديمان).وآخرون ، 2002). يتكون بروتين WT1 من مجال تنظيمي للنسخ الطرفية الغني بالبرولين والجلوتامين N (إكسونات 1-6) ، بالإضافة إلى 4 نطاقات أصابع الزنك الطرفية C (exons 7-10) والتي ، بدورها ، تسهل ربط الحمض النووي (Scharnhorst وآخرون ، 2001). تم إثبات أن Exons 5 و 9 تحت تأثير التضفير البديل ، مما يؤدي إلى 4 أشكال مختلفة من التضفير. علاوة على ذلك ، يمكن أن تؤدي التعديلات اللاحقة للترجمة ورموز البدء البديلة إلى منتجات بروتينية إضافية (Phoenix et al. ، 2010). قد يكون لبروتين WT1 أدوار مختلفة مثل المنشط النسخي أو النسخكاظمة. يعتمد تنوع أدوار WT1 على عدة عوامل بما في ذلك مستوى التعبير ، والشكل الإسوي المحدد ، والسياق الخلوي (Yang et al. ، 2007). تم الإبلاغ عن طفرات في علاقة WT1in بـ AML بشكل أساسي في مجالات أصابع الزنك ، مما يؤدي إلى إنتاج بروتين من المتوقع ألا يكون قادرًا على ربط الحمض النووي. تم الإبلاغ عن حدوث معظم الطفرات في exon 7. مجتمعة ، سينتج عن ذلك كودون توقف مبكر وبروتين مبتور يفتقر إلى أصابع الزنك الطرفية C (Paschka et al ، 2008 ؛ Virappane et al. ، 2008 ؛ Renneville et al. ، 2009). تم الإبلاغ عن أن الطفرات الخاطئة تسود في إكسون 9 ، مثل هذه الطفرات تقطع قدرة ربط الحمض النووي من خلال التأثير على الأحماض الأمينيةالمخلفات إما متورطة بشكل مباشر في ربط الحمض النووي أو ضرورية لهيكل شكل إصبع الزنك (Little et al. ، 2004).تصنيف مكافحة غسل الأموالوفقًا للنظام الفرنسي الأمريكي البريطاني (FAB) ، تم وصف الأنواع الفرعية من AML من M0 إلى M7. تم اعتماد تصنيف آخر من قبل منظمة الصحة العالمية (W ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=759887
عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 2
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML)هناك طريقتان لعلاج ابيضاض الدم النقوي الحاد على أساس سيتارابين وأنثراسيكلين. النتائج المرتبطة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) لا تزال ضعيفة ، خاصة بالنسبة للمرضى الأكبر سنًا أو المصابين بمرض شديد الخطورة. أدت التحديثات الجديدة في علاج AML إلى تطوير ودراسة عوامل جديدة تستهدف AML من خلال آليات متنوعة ومتنوعة من بينها العلاجات المستهدفة مثل مثبطات الكيناز وتركيبات oligonucleotide. تشمل الخيارات الأخرى مثبطات هيستون ديستيلاز ، والتي تسبب توقف النمو والاستماتة من خلال أستيل هيستون والتغيرات المطابقة الناتجة (أمير وآخرون ، 2010).ناقشت دراسات أخرى أن غالبية المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا يحققون مغفرة كاملة (CR) باستخدام أنظمة الحث القائمة على الأنثراسيكلين والسيتارابين. لكن المشكلة التي تمت مواجهتها ترجع إلى معدلات البقاء على قيد الحياة الضعيفة على المدى الطويل والتي تقارب 30-40&#1642-;- (Lowenberg et al.، 1999). علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن التشخيص سيئ لأولئك الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) عالي الخطورة ، مثل كبار السن ، الذين سبق لهم متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) أو اضطرابات التكاثر النقوي (MPD) ، أو أولئك الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) الثانوي من التعرض البيئي أو السابق.العلاج الكيميائي. يتم تحقيق الشفاء التام في أقل من 40&#1642-;- من الحالات ، مع معدلات بقاء أقل من 10&#1642-;- (باو وآخرون ، 2005).فئة جديدة من العلاجات تهتم بتطوير العوامل التيإشارات الخلية المستهدفة ودورانها ، وكذلك تلك التي تعطل إصلاح الحمض النووي وتكراره. لا تزال بعض هذه العلاجات في مراحل مبكرة من التطوير والدراسة ، بينما أظهر البعض الآخر نتائج واعدة في البحث قبل السريري والسريري (أمير وآخرون ، 2010).تأثير WT1 على موت الخلايا المبرمجهناك أدلة معتبرة تشير إلى أن إحدى الوظائفمن WT1 ينظم موت الخلايا المبرمج ، ولكن هناك جدلًا ناشئًا عن تقارير متضاربة حول ما إذا كان دور WT1 مؤيدًا أو مضادًا للاستماتة. تشير المراجعة الشاملة للأدبيات إلى أن التناقضات الواضحة ربما تعكس سلالة الخلية والاختلافات الخاصة بالشكل الإسوي في وظيفة WT1. علاوة على ذلك ، فإن التعبير عن WT1 يمنع موت الخلايا المبرمج في بعض أنواع الخلايا ولكنه يعززها في أنواع أخرى. وقد تمت الإشارة أيضًا إلى أن الأشكال الإسوية WT1 المختلفة يمكن أن تمارس تأثيرات واضحة أيضًا. تم إنشاء علاقة بين الآليات التي ينظم من خلالها WT1 موت الخلايا المبرمج وأفراد عائلة bcl-2 وأظهرت للجينات المستهدفة إما مباشرة أو غير مباشرة WT1 ، بما في ذلك bcl-2 نفسها ، وأفراد الأسرة المؤيدون للاستماتة Bak و Bax ، والمضادات عضو عائلة موت الخلايا المبرمج Bfl-1 / A1.it كما تم إثبات أن أفراد عائلة bcl-2 المعينين الذين ينظمهم تعبير WT1 يختلفون حسب نوع الخلية والشكل الإسوي. وبالتالي ، فإن الفهم الكامل لدور WT1 فييجب أن يأخذ موت الخلايا المبرمج في الاعتبار أن كلا من التأثيرات الخاصة بالنسب والشكل الإسوي لـ WT1 على المستويين الخلوي والجزيئي (Loeb ، 2006).دور P53 في سرطان الدملقد ثبت من خلال الأدبيات أن تعطيل جين wildtype p53 (TP53) المنسوب من خلال التعديلات الجينية المختلفة ليكون حدثًا رئيسيًا في التسرطن البشري. علاوة على ذلك ، تشير التقديرات إلى أن أكثر من 60&#1642-;- من الأورام الأولية البشرية لديها طفرة في الجين p53. من ناحية أخرى ، فإن التغيرات الجينية في ال ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=759986
عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 3
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب كشفت الدراسات التي أجريت على خطوط خلايا سرطان الدم والأورام اللمفاوية البشرية عن حدوث طفراتعلى جين p53 (Prokocimer et al. ، 1998). تشير ملاحظة أخرى مثيرة للاهتمام إلى التعديلات في الجين p53 وقد لوحظ مؤخرًا أن التغيرات الجينية p53 غالبًا ما تظهر في خطوط الخلايا على الرغم من أن الخلايا الورمية الأصلية كانت تحتوي على النوع البري p53 (Peller and Rotter ، 2003). علاوة على ذلك ، تم إثبات أن تغيير p53 في استنساخ ثانوي قد يمنح ميزة البقاء على قيد الحياة للخلايا الخبيثة في المختبر ويفترض أيضًا في الجسم الحي (Drexler et al. ، 2000).TP53 وموت الخلايا المبرمجلقد وجد أن p53 لديه القدرة على العمل كركيزة لنشاط jun N-terminal kinase (JNK) في موت الخلايا المبرمج الناجم عن إشارات JNK. في هذه العملية ، يمكن أن يعمل JNK إما على زعزعة استقرار p53 من خلال الارتباط ، وتعزيز التحلل بوساطة يوبيكويتين ، أو لتثبيت p53 عن طريق الفسفرة ، وبالتالي يمنع تدهوره. يشمل موت الخلايا المبرمج المعتمد على p53 التنشيط المتوازي أو المتسلسل للجينات المختلفة التي تؤدي إلى استجابة موت الخلية. من خلال هذا المسار ، هناك تنشيط لمسار الميتوكوندريا Apaf-1 / caspase ، وإشارات مستقبلات الموت ، CD95 ، وانقسام الكاسبيسات المصب (Herr and Debatin ، 2001). يخضع المرضى المصابون بأورام الدم الخبيثة لخيارات علاجية مختلفة من بينها العوامل السامة للخلايا بما في ذلك الأدوية المدمرة للحمض النووي ، ومضادات الأيض ، ومثبطات الانقسام ، ومضاهِلات البيورين ، أو مثبطات توبويزوميراز. كل هذه العلاجات تؤدي إلى تحريض الإجهاد الخلوي ، والذي بدوره يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. غالبًا ما يكون موت الخلايا المبرمج الناجم عن p53 في أورام دموية مختلفة ضعيفًا وبالتالي يكون مستقلاً عن p53مسارات قد تتولى. على سبيل المثال ، في سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال ، قدمت خلايا سرطان الدم الأولية وخطوط الخلايا المشتقة موت الخلايا المبرمج بوساطة Fas (CD95) بمستويات عالية من تعبير Fas في الخلايا المتحولة p53 ولكن ليس في الخلايا من النوع البري p53 (Zhou et al. ، 1998 ). في مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، هناك أنواع مختلفة من خلايا اللوكيميا التي يمكن اكتشافها من خلال امتصاصها المرتفع أو المنخفض للداونوروبيسين. تؤدي خلايا الامتصاص العالية إلى تحريض موت الخلايا المبرمج. يُعتقد أن عدم التجانس داخل النسيلة في امتصاص الأدوية يساهم في الانتكاس لدى مرضى AML (Palucka et al. ، 1999).WT1 وسرطان الدم: أدوار مزدوجة ، مثبط للورم أو أحد مكونات الورم؟كان هناك نقاش في الأدب حول ما إذا كان WT1 يعمل كورمالقامع أو باعتباره أحد مكونات الورم. علاوة على ذلك ، تُعزى الصعوبة في فهم بيولوجيا WT1 إلى وجود أشكال إسوية مختلفة للصق ، لها وظائف مختلفة ويتم التعبير عنها بشكل تفاضلي بالإضافة إلى الدور المثير للجدل لـ WT1 في تكوين اللوكيميا. ما يجعل الصورة أكثر تعقيدًا هو أنه على الرغم من تحديد WT1 لأول مرة في أورام ويلمز بسبب الطفرات ، فإن حوالي 10 &#1642 من أورام ويلمز لديها بالفعل طفرات في الجين (هابر وآخرون ، 1990 ، 1993 ؛ جيسلر وآخرون. ، 1994). وفقًا لذلك ، يُعتقد أن مواقع أخرى قد تكون متورطة ، على سبيل المثال ، FWT1(الرحمن وآخرون ، 1996). تم العثور على ملاحظة مثيرة للاهتمام حيث يصاب مرضى ورم ويلمز بسرطان الدم باعتباره الورم الأساسي الثاني (موس وآخرون ، 1989 ؛ بريتشارد ، 1994). علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن انتشار اللوكيمي ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760077
عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 4
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب مجتمعة ، تعطي هذه الخصائص WT1 وظيفة مثبطة للورم ، مما يؤدي إلى تكون اللوكيميا عند فقدانه بسبب طفرة أثناء تكوين الدم المبكر. كشفت دراسات أخرى عن دور الورم السرطاني لـ WT1 بناءً على تعبيره المفرط في خطوط الخلايا اللوكيميا الحادة وسرطان الدم الحاد من أصل النخاعي والليمفاوي (Menssen et al. ، 1995 ؛ Inoue et al .. ، 1997). وجد باحثون آخرون أن التعبير العالي عن WT1 يرتبط بأنماط ظاهرية أقل تمايزًا (Pritchard-Jones و King-Underwood ،1997). في دراسة أخرى ، وجد أن الإفراط في التعبير يُعتقد أنه يعتمد على الشكل الإسوي لأنه مرتبط بزيادة في exon-5 الذي يحتوي على متغير WT1 (Renshaw et al. ، 1997).مراقبة WT1 في عامل الربط الأساسي AMLفي ضوء حقيقة أن الحد الأدنى من الأمراض المتبقية قد يساعد في اتخاذ قرارات سريرية في مرضى AML. ذكرت Lasa (2009) أن WT1 يوفر إمكانية تحليل تلك الحالات دون وجود تشوهات جينية أساسية معروفة حاليًا. حاول Lasa مقارنة قيمة PCR الكمي النوعي الكمي مع WT1 PCR في سرطان الدم الحاد CBF. وفقًا لذلك ، تم تضمين 445 عينة من 96 حالة من AML (49 AML1-ETO + و 47 CBFBMYH11 +) في الدراسة. تم الحصول على مستويات AML1-ETO أو CBFB-MYH11 باستخدام شروط مجموعة BIOMED ومقارنتها بنتائج مستويات WT1 باستخدام بادئات وشروط حساسة. في الوقت نفسه ، تم إنشاء تعبير النطاق الطبيعي لـ WT1 باستخدام الحمض النووي الريبي الذي تم الحصول عليه من ثمانية متبرعين أصحاء. تم التحقيق أيضًا في طفرات WT1 على كل من RNA وعلى المستوى الجيني. أظهرت غالبية عينات CBF ارتفاعًا في مستويات WT1 (88.7&#1642-;-) عند التشخيص. ومع ذلك ، أظهر 18 &#1642-;- من AML1- ETO مستويات WT1 أقل من 250 نسخة على عكس 5 &#1642-;- من حالات CBFB-MYH11. لم يتم اكتشاف طفرة WT1 بأي حال (70 عينة تشخيصية). كان هناك ارتباط بين مستويات WT1 عند التشخيص ومجموعة انفجار CD34 المقدرة بواسطة قياس التدفق الخلوي في حالات CBFB-MYH11 +. كما وجد أنه لا يوجد ارتباط بين مستويات WT1 والنتائج السريرية. تم العثور أيضًا على توافق كبير بين تحليل النسخ الوهمي ومستويات WT1 في مرضى CR. كان التوافقأيضًا مرتفع في المرضى المنكسرين (78&#1642-;- في AML1-ETO و 98&#1642-;- في حالات CBFBMYH11 +). تم تحديد كل من WT1 ونسخة خيالية محددة وإنقاذ النتائج السلبية الخاطئة للاختبار الآخر. أوصى بأن هناك حاجة لدراسات إضافية لتحديد ما إذا كانت التناقضات النادرة هي انعكاس للطبيعة التعاونية للإفراط في التعبير WT1 أو نتيجة للتوزيع غير المتكافئ في مجتمع ابيضاض الدم. خلص لاسا إلى أن WT1 هو أداة MRD قوية حتى في الحالات ذات الأهداف الجزيئية المتاحة حاليًا. في دراسة أجرتها Gu (2010) ، تم إنشاء طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي الكمي في الوقت الحقيقي للكشف عن مستويات التعبير لجين WT1 والأشكال الإسوية WT1 + 17AA في 226 خلية نخاع عظم AML (BM). لقد وجد أن جين WT1 كان 2-3 لوغاريتمات معبرًا عنها في خلايا AML BM عند التشخيص الأولي أو الانتكاس أكثر من خلايا BM العادية (p <0.001) ، مع تعبير الأشكال الإسوية السائدة WT1 + 17AA (نسبة WT1 + 17AA / WT1 أكثر من 0.50). من الجدير بالذكر أن نسبة WT1 + 17AA / WT1 كانت أعلى إحصائيًا في AMLs المنكسرة عنها في التشخيص الأولي (p = 0.01) ، مما يشير إلى أن WT1 + 17AA قد تشارك في الانتكاس AML. أجرى Gray (2012) دراسة وأظهر أن مستويات WT1 قد تكون aمؤشر مفيد للبقاء على قيد الحياة بدون سرطان الدم (LFS) بعد علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760167
عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 5
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب في دراسته ، أظهر Ishikawa (2011) أن الإفراط في التعبير عنيجب ملاحظة جين ورم ويلمز 1 (WT1) في معظم خلايا سرطان الدم. بالإضافة إلى أربعة أشكال إسوية رئيسية من WT1 ، تم تحديد الأشكال الإسوية المقطوعة طرفياً من N (sWT1). حددت مجموعة البحث مستويات نسخة sWT1 و WT1 كامل الطول (fWT1) في 237 مريضًا مصابًا بابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). لوحظ تعبير sWT1 في 45 من 237 (19.0&#1642) من مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، خاصة في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (59.3&#1642). على الرغم من أن تعبير sWT1 لم يكن مرتبطًا بالطفرات الجينية الأخرى والتشخيص ، إلا أن مستوى التعبير fWT1 في AML المعبر عن sWT1 كان أعلى بكثير من ذلك في AML غير المعبر. أدت النتائج السابقة إلى اقتراح تعاون محتمل بين sWT1 و fWT1 في الفيزيولوجيا المرضية لـ AML. أجرى Zhao (2010) دراسة مع الأخذ في الاعتبار أن مثبط الورم p53 يمكن أن يحد من الانتشار استجابة للإجهاد الخلوي من خلال عدة آليات. هنا ، يختبر فريق البحث ما إذا كانت القدرة الموصوفة مؤخرًا لـ p53 للحد من التجديد الذاتي للخلايا الجذعية تمنع تكون الأورام في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) وهو سرطان عدواني تم الإبلاغ عن وجود طفرات p53 مرتبطة بمقاومة الأدوية والنتائج السلبية. اعتمد فريق البحث نهجًا يجمع بين نماذج الفأر الفسيفسائية وتقنية Cre-lox وفي الجسم الحي RNAi لتعطيل p53 وتنشيط Kras G12D الذاتية في نفس الوقت وهي آفة AML شائعة تعزز الانتشار ولكن ليس التجديد الذاتي. أظهرت بيانات الدراسة أن تعطيل p53 يتعاون بقوة مع Kras G12D المسبب للأورام للحث على AML العدواني ، في حين أن كلا الآفتين من تلقاء نفسها تحفز أورام الخلايا التائية الخبيثة مع زمن انتقال طويل. يُعتقد أن هذا التآزر يتوسطه دور محوري لـp53 في الحد من التجديد الذاتي الشاذ للخلايا السلفية النخاعية ، مثل أن فقدان p53 يقاوم الآثار الضارة للكرات المسرطنة على هذه الخلايا وتمكنها من التجديد الذاتي إلى أجل غير مسمى. نتيجة لذلك ، تصبح الخلايا السلفية النخاعية التي تعبر عن Kras الورمية وتفتقر إلى p53 خلايا مسببة لسرطان الدم ، تشبه الخلايا الجذعية السرطانية القادرة على الحفاظ على AML في الجسم الحي.مجتمعة ، تؤسس هذه النتائج استراتيجية جديدة فعالة لاستجواب التعاون في الجينات الورمية ، وتقديم دليل قوي على أن قدرة p53 على الحد من التجديد الذاتي الشاذ تساهم في نشاط تثبيط الأورام. قام Paydas (1995) بالتحقيق في التعبير عن بروتين p53 بواسطة الكيمياء المناعية في 58 مريضًا مصابًا بسرطان الدم. أظهرت الدراسة تعبيرًا إيجابيًا عن p53 في 7 من 24 حالة مصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، و 3 من 15 حالة مصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، وواحدة من 11 حالة مصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) و 4 من 8 حالات مصابة بسرطان الدم الحاد. ابيضاض الدم اللمفاوي (الكل). كشف مزيد من التحليل أن المرضى الذين يعانون منتعبير p53 ، كانت إحدى الحالات المصابة بـ AML مصابة بفقر الدم المقاوم مع زيادة في تحويل الانفجارات (RAEB / t) ، وكانت حالة واحدة مصابة بـ CLL مصابة بمتلازمة ريختر وحالة أخرى مصابة بـ CML كانت في المرحلة المتسارعة. مجتمعة ، 26 &#1642 من حالات سرطان الدم لديها تعبير بروتين p53. أخيرًا ، استنتج أن تشوهات البروتين p53 قد يكون لها دور مهم في تكوين الكريات البيض وفي تطوير المزيد من الحيوانات المستنسخة الخبيثة في سرطان الدم المزمن.يعد التحكم في دورة الخلية حدثًا مهمًا في تكون الدم الطبيعي ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760283