الحوار المتمدن
3.16K subscribers
12 photos
94.8K links
الموقع الرسمي لمؤسسة الحوار المتمدن في التلغرام
Download Telegram
رمضان حمزة محمد : تفعيل الآليات المؤسساتية في الملف المائي العراقي مع دول الجوار المائي بداية لدبلوماسة مائية وقائية ناجحة..؟؟
#الحوار_المتمدن
#رمضان_حمزة_محمد تركيا وإيران التي تنبع من أراضيهما نهرا دجلة والفرات ومعظم روافدهما لا يقبلون الجلوس الى مائدة المفاوضات مع العراق كدولة مصب، للإستفادة من الوقت وفرض الأمر الواقع على العراق وفي هذه الحالة ولتوفيت الفرصة على تركيا وإيران، على الجانب العراقي الطلب من الجانب التركي والإيراني تفعيل الآليات المؤسسية بينهم، وهذا أضعف الإيمان، وذلك من خلال تشكيل الهيئات واللجان المشتركة التي تعدُ حالياً مكونًا أساسيًا للعديد من اتفاقيات المجاري المائية الحديثة. بالإضافة إلى وظيفتها الرئيسية المتمثلة في تنسيق الجهود بين دول الجوار المائي في تطوير وإدارة المجاري المائية المشتركة في دول عديدة ، لأن الآليات المؤسسية عادة ما تقوم بوظائف تجنب النزاعات من خلال السماح للخبراء التقنيين بدراسة القضايا التي يحتمل أن تكون مثيرة للجدل وتقديم توصيات لتفعيل دبلوماسية مائية وقائية ناجحة والتمهيد لبدء المفاوضات بعد إذابة الجليد، مما يزيد من فرص التعاون البنًاء وتقلل من فرص النزاع ويسهلُ التوصل إلى اتفاق حول الاستخدام المنصف والمعقول لمجاري المياه المشتركة والتي تعدُ خطوة أولى في المفاوضات لتمتين العلاقات بين هذه الدول. بمجرد إبرام الإتفاق أوالمعاهدة والتي ستصبح ملزمة للدول الأطراف، و"تنفيذها" بشكل فعال بموجب القانون الدولي العام وقواعده الأساسية ، حيث العقد شريعة المتعاقدين (يجب الاحتفاظ بالاتفاقيات) ، لذلك سيكون كل من تركيا ، إيران والعراق أطراف في المعاهدة وملزمين بتنفيذها بحسن نية. حيث تمتثل الدول عمومًا لالتزاماتها الدولية وتنفذ عمومًا الاتفاقات الدولية التي أبرمتها دون خلافات خطيرة. ......
#تفعيل
#الآليات
#المؤسساتية
#الملف
#المائي
#العراقي
#الجوار
#المائي

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=693323
حسين محمود التلاوي : الآليات التي يضعها المجتمع من أجل تنظيم شؤونه - 1- انتقال السلطة
#الحوار_المتمدن
#حسين_محمود_التلاوي في اتجاه المجتمع نحو التطور والاستمرار يضع العديد من الآليات التي بواسطتها يصرف شؤونه؛ وذلك على المستويين الفردى والجماعى. وتتعدد الآليات بتعدد المجالات والشؤون في داخل المجتمع؛ فالمجال السياسى غير الثقافي، غير الاجتماعي وهكذا.. إذن هناك مجالات متعددة كبرى، وفى داخل كل مجال، هناك آليات تنظم العمل فيه. لكن ما أبرز المجالات العامة التي تحكم السلوك الإنساني في أي مجتمع؟! أهم هذه المجالات هي: أ. المجال السياسى (السلطة وانتقالها): تختلف النظم السياسية التي يتبعها الإنسان في حياته؛ فهناك الديمقراطي والديكتاتوري، وهناك الملكى والجمهوري، وما إلى ذلك؛ أي إننا قد نرى العديد من الآليات التي تختلف باختلاف النظام الموجود× وهذا سيؤدى إلى الدخول في تفاصيل التفاصيل في النظم السياسية. إلا أننا سوف نتحدث عن الآليات العامة لتداول السلطة باعتبارها مؤشرًا على إيجابية المجتمع أو سلبيته؛ وذلك بالتعرض للأطر العمومية بعيدًا عن التفاصيل: 1. الانتخابات: من الآليات الشائعة في نقل وتغيير السلطة في مختلف المجتمعات الإنسانية سواءً كانت ديمقراطية أم ديكتاتورية. ويجري توظيفها حسب الرغبة منها؛ ففى المجتمع الديمقراطى، تكون الانتخابات وسيلة لإيجاد نظام حاكم يسير شؤون البلاد والمجتمع، ينبع من رغبات المواطنين التى تتفق في النهاية مع الأهداف العامة للمجتمع. أما في المجتمعات الديكتاتورية، فإن هذه الوسيلة تتبع من أجل إكساب الشرعية للنظام الحاكم على المستويين الداخلي والخارجي؛ بغض النظر عن درجة اقتناع هذا الداخل وذاك الخارج بصدقية النتائج. 2. الانقلابات: تعتبر الانقلابات العسكرية السلمية والدموية من الآليات المتبعة في تغيير نظم الحكم. وهذه الانقلابات — مثل كل شىء إنساني — لها وجهان؛ أحدهما إيجابي والآخر سلبى؛ فالانقلابات الإيجابية تلك التي تأتى من أجل الإطاحة بنظام فاسد ديكتاتورى أو "سلبى" لوضع نظام حكم "إيجابى". وإن كانت هذه الانقلابات — في الغالب — تأتى بنظم أسوأ من التي تلك التي تمت الإطاحة بها. كذلك هناك الانقلابات السلبية؛ والتي تطيح بنظم حكم جيدة من أجل تحقيق مصالح فئة محدودة؛ هي الفئة التي نفذت أو حرضت على الانقلاب، ومن يدعمونها من قوى في المجتمع. 3. توريث الحكم: يعتبر نقل الحكم عن طريق الوراثة إحدى الطرق التي تتبع في المجتمعات الإنسانية سواء تلك التي لها وحدة سياسية — الدولة — أو تلك التي تقتصر وحدتها على الطابع الاجتماعى؛ مثل القبيلة، والعشيرة. وتشيع هذه الطريقة في المجتمعات السلبية التوجه؛ إذ أنها تكرس السلطة في يد فئة معينة تتوارث الهيمنة، والسيطرة حارمةً الفئات الأخرى من الدخول في لعبة الحكم، وممارسة السلطة. إلا أن هذه الوسيلة توجد في المجتمعات الإيجابية أيضًا، ولكن في المجتمعات ذات الوحدة الاجتماعية فقط؛ حيث من النادر أن نجد دولة نظامها ملكي تحظى برضى غالبية الشعب. والأمثلة على هذه الحالات قليلة بالفعل في كتب التاريخ. 4. الثورات الوطنية: أيضًا نرى دورًا كبيرًا للثورات الوطنية في نقل الحكم من يد فئة إلى يد فئة أخرى أقدر على إدارته — من وجهة نظر مفجري الثورة — من الفئة التي وجهت الثورة ضدها. وكما في الانقلابات، فإن الثورات قد تحدث في مجتمع إيجابي أو سلبي، وتنقل المجتمع إما باتجاه إيجابي أو سلبي أو تزيده سلبية. لكن الثورات لا تحدث أبدًا في مجتمع إيجابي؛ كى تزيده إيجابية. وتختلف فكرة الثورة عن فكرة الانقلاب؛ فالثورة تقوم بها فئات مختلفة من الشعب، وتكون في الغالب جماهيرية، إما الانقلاب فلا يطلق إلا على حركات التغيير التي يتزعمها الجيش. لكن هناك حالات يتحول فيه ......
#الآليات
#التي
#يضعها
#المجتمع
#تنظيم
#شؤونه
#انتقال

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=747814
حسين محمود التلاوي : الآليات التي يضعها المجتمع من أجل تنظيم شؤونه - 2 - المجال الاقتصادي
#الحوار_المتمدن
#حسين_محمود_التلاوي ب. المجال الاقتصادى: تتعدد الوسائل التي يمكن لكل مجتمع أن يتبعها من أجل إقامة حياة اقتصادية ويأتى هذا التنوع جراء تعدد الأهداف الممكنة أمام كل مجتمع والتى يضعها كى تتحقق وإن كانت كل هذه الأهداف تنقسم إلى أقسام ثلاثة وهى ما يهدف إلى تحقيق مصلحة المجتمع باستخدام الفرد في ذلك أو ما يهدف لتحقيق صالح الفرد وفى هذه الحالة لا يوجد أي تدخل في العملية الاقتصادية من جانب المجتمع إلى جانب أنه لا يحقق أية منفعة من النشاط الاقتصادى وبالطبع فإن هذا النمط لا يشيع في أي من المجتمعات المتطورة وهناك النمط الثالث الذى يشير إلى النشاط الاقتصادى المشترك بين الفرد والمجتمع بكل آلياته ووسائله وقدراته والذى تعود فيه الفائدة على الطرفين وفيما يلى بعض الآليات التي يتبعها المجتمع الإنساني. 1- النشاط الزراعى: يمكن لفرد يعيش في مجتمع أن يمارس هذا النشاط من أجل اكتساب الرزق وقد يكون هذا النشاط موجها لخدمة الفرد ومجتمعه الصغير – عائلته – فقط أو في خدمة المجتمع الكبير فقط أو في خدمة الطرفين. ولكن كيف يكون ذلك؟! قد يزرع الفرد ويأكل ما يزرع أو يبيع ما يزرع الآخرين ويعيش المال المكتسب من بيع هذه الحاصلات الزراعية وهو بهذا يحيا لنفسه فقط دون النظر إلى مصلحة الباقين من الأفراد في المجتمع الذى يعيش فيه ولكنه إذا ما كان يبيع هذه الحاصلات للدولة محتفظًا ببعضها لنفسه ومستفيدًا من بيع البعض الآخر فإن هذا النشاط يكون بين المجتمع وبين الفرد من دون أي نوع من أنواع الإجبار على البيع أو الشراء إلا بما يحقق مصالح الأطراف المختلفة من فرد وأفراد آخرين ومجتمع كامل تمثل مصالحة الدولة هنا إلا أن هناك نوعًا آخر يكون بمقتضاه الفلاح أو صاحب الأرض موظفًا لدى الدولة يزرع ما تملين عليه دون النظر لرغباته الشخصية ودون السماح له بالاستفادة من أرضه كما يريد وهنا هو صحيح يمارس نشاطًا زراعيًا ويبيع ما يحصل عليه للدولة لكنه لا يستفيد إلا بالمادة فقط ولا يشعر بملكيته للأرض أو بائتمانه للفعل الزراعى الذى يمارسه وعلى الرغم من عدم الارتباط. بشكل أساسى. بين طريقة ممارسة النشاط الزراعى وبين سلبية المجتمع وإيجابيته إلا أن النشاط الزراعى الذى تتحكم فيه الدولة بصورة مطاقة ومتعسفة يكون في الغالب من أبرز معالم المجتمع السلبى لقهره حرية ورغبات الفرد في ممارسة النشاط الذى يريد. 2- النشاط التجارى: يعتبر النشاط التجارى من أهم أنواع الأنشطة الاقتصادية في المجتمعات الإنسانية لكونه يساعد على دفع علاقة الفرد بالآخرين وكذلك المجتمع بغيره من المجتمعات كما أنه ينمى موارد الفرد والمجتمع بموارد غير متاحة في البيئة الأصلية كما أنه يساهم في دفع أنواع مختلفة من الأنشطة الإنسانية الأخرى مثل حركة النقل وصياغة العهود والمواثيق وسن القوانين. وكما في النشاط الزراعى يمكننا القول في النشاط التجارى حيث المتاجرة بين الأفراد وكذلك المتاجرة بين الفرد والدولة إلا أن التجارة في الغالب لا تنشط إلا في مجتمع إيجابي يحاول تلبية حاجات الأفراد وتطلعات المجتمع فيدفع ذلك في اتجاه استقدام البضائع التي تفيد المجتمع والتدخل الرشيد من الدول في العملية التجارية يكون في اتجاهين إما في اتجاه السعى إلى تسهيل التبادل بين أفراد المجتمع الواحد ومن ثم يكون تحصيل الضرائب لتمويل عمليات التسهيل والتنظيم هذه إلى جانب تيسير تبادل البضائع بين الدخل والخارج وفى كل الأحوال فإن التدخل المطلق من الدولة يكون ضارًا بالصالح الاجتماعى عامة. ويبقى أن التجارة تتطلب مجتمعًا أكثر رقيًا من المجتمع الزراعى لما تحتاجه من منظومة إدارية وقدرة على ممارسة العلاقات الاجتماعية مع جهات أجن ......
#الآليات
#التي
#يضعها
#المجتمع
#تنظيم
#شؤونه

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=747949
حسين محمود التلاوي : الآليات التي يضعها المجتمع من أجل تنظيم شؤونه - 3 - المجال الاجتماعي
#الحوار_المتمدن
#حسين_محمود_التلاوي جـ. المجال المجتمعى: عندما نتحدث عن المجال المجتمعى فإننا نتناول هنا كل ما له علاقة بعلاقات الأفراد معًا والقيم التي تتحكم في هذه العلاقات ووسائل المجتمع من أجل التفاعل مع التغيرات التي تطرأ عليه وكذا وسائل التربية والتعليم وحفظ النمو الإيجابى – كل وفق رؤيته – للفرد وللمجتمع ولم نقل المجال "الاجتماعى" وذلك لأن كل ما هو قائم بين الأفراد بدءًا من السياسية وحتى الاقتصاد مرورًا بالعلاقات البينية داخل المجتمع وتفاعل المجتمع مع الكيانات الخارجية المشابهة – كل ذلك هو من قبيل المجال الاجتماعى إلا أن تعبير مجتمعى يستثنى الجانب السياسى والجانب الاقتصادى ومن أهم الوسائل التي يصيغها المجتمع لأجل الاستمرار والتفاعل بين الأفراد كأفراد أو كجماعة: 1- الأخلاق: لكل مجتمع منظومته الخلقية والتى تنبع من خلفيته الثقافية وتهدف إلى تحقيق الصالح الاجتماعى والإنساني الفردى ولطالما كانت هذه المنظومة الأخلاقية أساسًا لانطلاق كفاح مجتمعات من أجل النمو أو من أجل مواجهة تحديات دخيلة على المجتمع ولكن هل الأخلاق مطلقة أمر نسبية؟! وهل في إطلاقيتها فيه؟! أم إن الخير في النسبية؟! من الضرورى وقبل أن ندخل في أية تفاصيل حول هذه النقطة لابد لنا من تعريف الأخلاق ولكن هذا التعريف لابد له من منطلق فهل يكون المنطلق تطبيقيًا؟! أم لغويًا؟! أم فكريًا؟! في الواقع خير وسائل تعريف الأشياء هي أن يتضمن مضمونًا فكريًا وجانبًا تطبيقيًا فعندما عرف الرسول صلى الله عليه وسلم "الإيمان" قال بأنه "ما وقد في القلب وصدق العمل" أي مضمون داخلى وأخر تطبيقى وهكذا الأخلاق يتضمن جزءًا داخيًا نظريًا وأخر تطبيقيًا. يمكن القول بأن الأخلاق هي المنظومة الفكرية وتطبيقاتها السلوكية التي تضعها المجتمعات من أجل الرقى والتقدم على الجانبين الروحى والمادى أي أن الأخلاق أفكار يصل إليها المجتمع عن طريق أفراده والثقافة العامة التي وضعوا أنفسهم فيها وكرسوا حياتهم لتطويرها وتهدف الأخلاق إلى تطوير المجتمع والرقى به من أجل الاستمرار في الأداء بكفاءة على المستويين الروحى والمادى ولكن هذه المسألة الأخلاقية تعد مسألة نسبية إذ أنه ما هو جيد بالنسبة لمجتمع هو سىء بالنسبة لمجتمع آخر أو على الأقل هو غير جيد بالنسبة لمجتمع ثالث ومن أبرز الأمثلة على نسبية المسألة الأخلاقية بين المجتمعات هو ممارسة الجنس بين الرجل والمرأة في خارج إطار الزواج فالمجتمع المسلم على سبيل المثال لا يقر مثل هذه العلاقات ويعتبرها مفسدة من المفاسد تضربا من واستقرار المجتمع ككل لا مجرد المنظومة الأخلاقية فيما إن المجتمعات الغربية تقى هذه العلاقات وتعتبرها من وسائل صيانة المجتمع ودلالة على حق الفرد في ممارسة أي نوع من العلاقات يرغبه دون فرض إطار محدد لهذه العلاقات. أي أن الأخلاق نسبية تختلف من مجتمع لآخر وتنبع الأفكار الأخلاقية عمومًا من الثقافة السائدة في المجتمع وتعد من الوسائل التي يمكن من خلالها التعرف على ثقافة أي مجتمع من المجتمعات الإنسانية بل وحتى طريقة التعرف هذه تتأثر بالمنظور الذى نستخدمه من أجل التعرف فإذا نظرنا إلى انتشار العلاقات سابقة الذكر في المجتمعات الغربية من وجهة نظر إسلامية فإننا سنعتبر المجتمع الغربى مجتمعًا لا أخلاقيًا و "منحلاً" وإذا نظرنا إلى رفض المجتمع الإسلامى لهذه العلاقة من وجهة نظر غربية نجد أن المجتمع الإسلامى يعد في هذه الحالة – مجتمعًا رجعيًا متزمتًا وهكذا. فالأخلاق نسبية ومن نسبيتها تنوعت العلاقات الاجتماعية وتعددت المسميات لكل سلوك وتصرف إلا أنها في النهاية إطار عام يضم الأفراد لأجل تحقيق الاستقرار في المجتمع وحفظ بنائه واستمرار ......
#الآليات
#التي
#يضعها
#المجتمع
#تنظيم
#شؤونه

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=748164
عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 1
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب الملخصأغراض مقالة المراجعة الحالية للتعريف بالمواد الجزيئيةالآليات الكامنة وراء ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). تم تقديم لمحة عامة عن AML بما في ذلك تصنيفها وخياراتها العلاجية وأدوار الطفرات في جينات p53 و WT1. كما تمت مناقشة إمكانية استهداف العلاجات الجزيئية. تم أخذ جهود العديد من الباحثين بشأن مكافحة غسل الأموال في الاعتبار أثناء هذه المراجعة. أشرنا أيضًا إلى الأدوار المختلفة لجين WT1 كمثبط أو مورِّد للورم. تم تسليط الضوء على العلاقة المهمة بين جين p53 وجين WT1بحيث عندما يستقر جين WT1 p53 ، يجب إعادة النظر في الصورة المرضية المتعلقة بـ p53 إذا تم تحور أو لا.مقدمةالطفرات المرتبطة بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML). أكدت العديد من الدراسات مؤخرًا على وجود طفرات متكررة في العديد من الجينات ذات الآثار البيولوجية والإنذارية التي يمكن وصفها في AML ، لا سيما داخل النمط النووي الطبيعي و / أو المجموعة الفرعية الوراثية الخلوية ذات الخطورة المتوسطة. تشمل الجينات التي قد تؤثر فيها الطفرات على تصنيف الأمراض وخطط التقسيم الطبقي للمخاطر FLT3 و NPM و NRAS و MLL و CEBPA (Ito et al.، 2006؛ Mrozek et al.، 2007).الطفرات المرتبطة WT1تم تضمين الطفرات في جين WT1 للتأهب لـ AML (Gaidzik ، Dohner ، 2008 ؛ Gaidzik et al. ، 2009 ؛ Renneville et al. ، 2009). يتم تحديد تعبير WT1 بشكل رئيسي في أنسجة الجهاز البولي التناسلي والجهاز المكون للدم ، وتحدث الطفرات في WT1 في كل من حالات الورم الأرومي الكلوي المرتبط بالمتلازمة والمتفرقة (ورم ويلمز) ، وهو الورم الخبيث الكلوي الأكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة (ليتل وآخرون ، 2004 ). أشارت دراسات أخرى أيضًا إلى التعبير عن WT1 في السلالات المكونة للدم CD34 والإفراط في التعبير عنها في مجموعة فرعية من اللوكيميا الحادة (فارديمان).وآخرون ، 2002). يتكون بروتين WT1 من مجال تنظيمي للنسخ الطرفية الغني بالبرولين والجلوتامين N (إكسونات 1-6) ، بالإضافة إلى 4 نطاقات أصابع الزنك الطرفية C (exons 7-10) والتي ، بدورها ، تسهل ربط الحمض النووي (Scharnhorst وآخرون ، 2001). تم إثبات أن Exons 5 و 9 تحت تأثير التضفير البديل ، مما يؤدي إلى 4 أشكال مختلفة من التضفير. علاوة على ذلك ، يمكن أن تؤدي التعديلات اللاحقة للترجمة ورموز البدء البديلة إلى منتجات بروتينية إضافية (Phoenix et al. ، 2010). قد يكون لبروتين WT1 أدوار مختلفة مثل المنشط النسخي أو النسخكاظمة. يعتمد تنوع أدوار WT1 على عدة عوامل بما في ذلك مستوى التعبير ، والشكل الإسوي المحدد ، والسياق الخلوي (Yang et al. ، 2007). تم الإبلاغ عن طفرات في علاقة WT1in بـ AML بشكل أساسي في مجالات أصابع الزنك ، مما يؤدي إلى إنتاج بروتين من المتوقع ألا يكون قادرًا على ربط الحمض النووي. تم الإبلاغ عن حدوث معظم الطفرات في exon 7. مجتمعة ، سينتج عن ذلك كودون توقف مبكر وبروتين مبتور يفتقر إلى أصابع الزنك الطرفية C (Paschka et al ، 2008 ؛ Virappane et al. ، 2008 ؛ Renneville et al. ، 2009). تم الإبلاغ عن أن الطفرات الخاطئة تسود في إكسون 9 ، مثل هذه الطفرات تقطع قدرة ربط الحمض النووي من خلال التأثير على الأحماض الأمينيةالمخلفات إما متورطة بشكل مباشر في ربط الحمض النووي أو ضرورية لهيكل شكل إصبع الزنك (Little et al. ، 2004).تصنيف مكافحة غسل الأموالوفقًا للنظام الفرنسي الأمريكي البريطاني (FAB) ، تم وصف الأنواع الفرعية من AML من M0 إلى M7. تم اعتماد تصنيف آخر من قبل منظمة الصحة العالمية (W ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=759887
عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 2
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب علاج ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML)هناك طريقتان لعلاج ابيضاض الدم النقوي الحاد على أساس سيتارابين وأنثراسيكلين. النتائج المرتبطة بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) لا تزال ضعيفة ، خاصة بالنسبة للمرضى الأكبر سنًا أو المصابين بمرض شديد الخطورة. أدت التحديثات الجديدة في علاج AML إلى تطوير ودراسة عوامل جديدة تستهدف AML من خلال آليات متنوعة ومتنوعة من بينها العلاجات المستهدفة مثل مثبطات الكيناز وتركيبات oligonucleotide. تشمل الخيارات الأخرى مثبطات هيستون ديستيلاز ، والتي تسبب توقف النمو والاستماتة من خلال أستيل هيستون والتغيرات المطابقة الناتجة (أمير وآخرون ، 2010).ناقشت دراسات أخرى أن غالبية المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا يحققون مغفرة كاملة (CR) باستخدام أنظمة الحث القائمة على الأنثراسيكلين والسيتارابين. لكن المشكلة التي تمت مواجهتها ترجع إلى معدلات البقاء على قيد الحياة الضعيفة على المدى الطويل والتي تقارب 30-40&#1642-;- (Lowenberg et al.، 1999). علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن التشخيص سيئ لأولئك الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) عالي الخطورة ، مثل كبار السن ، الذين سبق لهم متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS) أو اضطرابات التكاثر النقوي (MPD) ، أو أولئك الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) الثانوي من التعرض البيئي أو السابق.العلاج الكيميائي. يتم تحقيق الشفاء التام في أقل من 40&#1642-;- من الحالات ، مع معدلات بقاء أقل من 10&#1642-;- (باو وآخرون ، 2005).فئة جديدة من العلاجات تهتم بتطوير العوامل التيإشارات الخلية المستهدفة ودورانها ، وكذلك تلك التي تعطل إصلاح الحمض النووي وتكراره. لا تزال بعض هذه العلاجات في مراحل مبكرة من التطوير والدراسة ، بينما أظهر البعض الآخر نتائج واعدة في البحث قبل السريري والسريري (أمير وآخرون ، 2010).تأثير WT1 على موت الخلايا المبرمجهناك أدلة معتبرة تشير إلى أن إحدى الوظائفمن WT1 ينظم موت الخلايا المبرمج ، ولكن هناك جدلًا ناشئًا عن تقارير متضاربة حول ما إذا كان دور WT1 مؤيدًا أو مضادًا للاستماتة. تشير المراجعة الشاملة للأدبيات إلى أن التناقضات الواضحة ربما تعكس سلالة الخلية والاختلافات الخاصة بالشكل الإسوي في وظيفة WT1. علاوة على ذلك ، فإن التعبير عن WT1 يمنع موت الخلايا المبرمج في بعض أنواع الخلايا ولكنه يعززها في أنواع أخرى. وقد تمت الإشارة أيضًا إلى أن الأشكال الإسوية WT1 المختلفة يمكن أن تمارس تأثيرات واضحة أيضًا. تم إنشاء علاقة بين الآليات التي ينظم من خلالها WT1 موت الخلايا المبرمج وأفراد عائلة bcl-2 وأظهرت للجينات المستهدفة إما مباشرة أو غير مباشرة WT1 ، بما في ذلك bcl-2 نفسها ، وأفراد الأسرة المؤيدون للاستماتة Bak و Bax ، والمضادات عضو عائلة موت الخلايا المبرمج Bfl-1 / A1.it كما تم إثبات أن أفراد عائلة bcl-2 المعينين الذين ينظمهم تعبير WT1 يختلفون حسب نوع الخلية والشكل الإسوي. وبالتالي ، فإن الفهم الكامل لدور WT1 فييجب أن يأخذ موت الخلايا المبرمج في الاعتبار أن كلا من التأثيرات الخاصة بالنسب والشكل الإسوي لـ WT1 على المستويين الخلوي والجزيئي (Loeb ، 2006).دور P53 في سرطان الدملقد ثبت من خلال الأدبيات أن تعطيل جين wildtype p53 (TP53) المنسوب من خلال التعديلات الجينية المختلفة ليكون حدثًا رئيسيًا في التسرطن البشري. علاوة على ذلك ، تشير التقديرات إلى أن أكثر من 60&#1642-;- من الأورام الأولية البشرية لديها طفرة في الجين p53. من ناحية أخرى ، فإن التغيرات الجينية في ال ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=759986
عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 3
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب كشفت الدراسات التي أجريت على خطوط خلايا سرطان الدم والأورام اللمفاوية البشرية عن حدوث طفراتعلى جين p53 (Prokocimer et al. ، 1998). تشير ملاحظة أخرى مثيرة للاهتمام إلى التعديلات في الجين p53 وقد لوحظ مؤخرًا أن التغيرات الجينية p53 غالبًا ما تظهر في خطوط الخلايا على الرغم من أن الخلايا الورمية الأصلية كانت تحتوي على النوع البري p53 (Peller and Rotter ، 2003). علاوة على ذلك ، تم إثبات أن تغيير p53 في استنساخ ثانوي قد يمنح ميزة البقاء على قيد الحياة للخلايا الخبيثة في المختبر ويفترض أيضًا في الجسم الحي (Drexler et al. ، 2000).TP53 وموت الخلايا المبرمجلقد وجد أن p53 لديه القدرة على العمل كركيزة لنشاط jun N-terminal kinase (JNK) في موت الخلايا المبرمج الناجم عن إشارات JNK. في هذه العملية ، يمكن أن يعمل JNK إما على زعزعة استقرار p53 من خلال الارتباط ، وتعزيز التحلل بوساطة يوبيكويتين ، أو لتثبيت p53 عن طريق الفسفرة ، وبالتالي يمنع تدهوره. يشمل موت الخلايا المبرمج المعتمد على p53 التنشيط المتوازي أو المتسلسل للجينات المختلفة التي تؤدي إلى استجابة موت الخلية. من خلال هذا المسار ، هناك تنشيط لمسار الميتوكوندريا Apaf-1 / caspase ، وإشارات مستقبلات الموت ، CD95 ، وانقسام الكاسبيسات المصب (Herr and Debatin ، 2001). يخضع المرضى المصابون بأورام الدم الخبيثة لخيارات علاجية مختلفة من بينها العوامل السامة للخلايا بما في ذلك الأدوية المدمرة للحمض النووي ، ومضادات الأيض ، ومثبطات الانقسام ، ومضاهِلات البيورين ، أو مثبطات توبويزوميراز. كل هذه العلاجات تؤدي إلى تحريض الإجهاد الخلوي ، والذي بدوره يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. غالبًا ما يكون موت الخلايا المبرمج الناجم عن p53 في أورام دموية مختلفة ضعيفًا وبالتالي يكون مستقلاً عن p53مسارات قد تتولى. على سبيل المثال ، في سرطان الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال ، قدمت خلايا سرطان الدم الأولية وخطوط الخلايا المشتقة موت الخلايا المبرمج بوساطة Fas (CD95) بمستويات عالية من تعبير Fas في الخلايا المتحولة p53 ولكن ليس في الخلايا من النوع البري p53 (Zhou et al. ، 1998 ). في مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، هناك أنواع مختلفة من خلايا اللوكيميا التي يمكن اكتشافها من خلال امتصاصها المرتفع أو المنخفض للداونوروبيسين. تؤدي خلايا الامتصاص العالية إلى تحريض موت الخلايا المبرمج. يُعتقد أن عدم التجانس داخل النسيلة في امتصاص الأدوية يساهم في الانتكاس لدى مرضى AML (Palucka et al. ، 1999).WT1 وسرطان الدم: أدوار مزدوجة ، مثبط للورم أو أحد مكونات الورم؟كان هناك نقاش في الأدب حول ما إذا كان WT1 يعمل كورمالقامع أو باعتباره أحد مكونات الورم. علاوة على ذلك ، تُعزى الصعوبة في فهم بيولوجيا WT1 إلى وجود أشكال إسوية مختلفة للصق ، لها وظائف مختلفة ويتم التعبير عنها بشكل تفاضلي بالإضافة إلى الدور المثير للجدل لـ WT1 في تكوين اللوكيميا. ما يجعل الصورة أكثر تعقيدًا هو أنه على الرغم من تحديد WT1 لأول مرة في أورام ويلمز بسبب الطفرات ، فإن حوالي 10 &#1642 من أورام ويلمز لديها بالفعل طفرات في الجين (هابر وآخرون ، 1990 ، 1993 ؛ جيسلر وآخرون. ، 1994). وفقًا لذلك ، يُعتقد أن مواقع أخرى قد تكون متورطة ، على سبيل المثال ، FWT1(الرحمن وآخرون ، 1996). تم العثور على ملاحظة مثيرة للاهتمام حيث يصاب مرضى ورم ويلمز بسرطان الدم باعتباره الورم الأساسي الثاني (موس وآخرون ، 1989 ؛ بريتشارد ، 1994). علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن انتشار اللوكيمي ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760077
عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 4
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب مجتمعة ، تعطي هذه الخصائص WT1 وظيفة مثبطة للورم ، مما يؤدي إلى تكون اللوكيميا عند فقدانه بسبب طفرة أثناء تكوين الدم المبكر. كشفت دراسات أخرى عن دور الورم السرطاني لـ WT1 بناءً على تعبيره المفرط في خطوط الخلايا اللوكيميا الحادة وسرطان الدم الحاد من أصل النخاعي والليمفاوي (Menssen et al. ، 1995 ؛ Inoue et al .. ، 1997). وجد باحثون آخرون أن التعبير العالي عن WT1 يرتبط بأنماط ظاهرية أقل تمايزًا (Pritchard-Jones و King-Underwood ،1997). في دراسة أخرى ، وجد أن الإفراط في التعبير يُعتقد أنه يعتمد على الشكل الإسوي لأنه مرتبط بزيادة في exon-5 الذي يحتوي على متغير WT1 (Renshaw et al. ، 1997).مراقبة WT1 في عامل الربط الأساسي AMLفي ضوء حقيقة أن الحد الأدنى من الأمراض المتبقية قد يساعد في اتخاذ قرارات سريرية في مرضى AML. ذكرت Lasa (2009) أن WT1 يوفر إمكانية تحليل تلك الحالات دون وجود تشوهات جينية أساسية معروفة حاليًا. حاول Lasa مقارنة قيمة PCR الكمي النوعي الكمي مع WT1 PCR في سرطان الدم الحاد CBF. وفقًا لذلك ، تم تضمين 445 عينة من 96 حالة من AML (49 AML1-ETO + و 47 CBFBMYH11 +) في الدراسة. تم الحصول على مستويات AML1-ETO أو CBFB-MYH11 باستخدام شروط مجموعة BIOMED ومقارنتها بنتائج مستويات WT1 باستخدام بادئات وشروط حساسة. في الوقت نفسه ، تم إنشاء تعبير النطاق الطبيعي لـ WT1 باستخدام الحمض النووي الريبي الذي تم الحصول عليه من ثمانية متبرعين أصحاء. تم التحقيق أيضًا في طفرات WT1 على كل من RNA وعلى المستوى الجيني. أظهرت غالبية عينات CBF ارتفاعًا في مستويات WT1 (88.7&#1642-;-) عند التشخيص. ومع ذلك ، أظهر 18 &#1642-;- من AML1- ETO مستويات WT1 أقل من 250 نسخة على عكس 5 &#1642-;- من حالات CBFB-MYH11. لم يتم اكتشاف طفرة WT1 بأي حال (70 عينة تشخيصية). كان هناك ارتباط بين مستويات WT1 عند التشخيص ومجموعة انفجار CD34 المقدرة بواسطة قياس التدفق الخلوي في حالات CBFB-MYH11 +. كما وجد أنه لا يوجد ارتباط بين مستويات WT1 والنتائج السريرية. تم العثور أيضًا على توافق كبير بين تحليل النسخ الوهمي ومستويات WT1 في مرضى CR. كان التوافقأيضًا مرتفع في المرضى المنكسرين (78&#1642-;- في AML1-ETO و 98&#1642-;- في حالات CBFBMYH11 +). تم تحديد كل من WT1 ونسخة خيالية محددة وإنقاذ النتائج السلبية الخاطئة للاختبار الآخر. أوصى بأن هناك حاجة لدراسات إضافية لتحديد ما إذا كانت التناقضات النادرة هي انعكاس للطبيعة التعاونية للإفراط في التعبير WT1 أو نتيجة للتوزيع غير المتكافئ في مجتمع ابيضاض الدم. خلص لاسا إلى أن WT1 هو أداة MRD قوية حتى في الحالات ذات الأهداف الجزيئية المتاحة حاليًا. في دراسة أجرتها Gu (2010) ، تم إنشاء طريقة تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي الكمي في الوقت الحقيقي للكشف عن مستويات التعبير لجين WT1 والأشكال الإسوية WT1 + 17AA في 226 خلية نخاع عظم AML (BM). لقد وجد أن جين WT1 كان 2-3 لوغاريتمات معبرًا عنها في خلايا AML BM عند التشخيص الأولي أو الانتكاس أكثر من خلايا BM العادية (p <0.001) ، مع تعبير الأشكال الإسوية السائدة WT1 + 17AA (نسبة WT1 + 17AA / WT1 أكثر من 0.50). من الجدير بالذكر أن نسبة WT1 + 17AA / WT1 كانت أعلى إحصائيًا في AMLs المنكسرة عنها في التشخيص الأولي (p = 0.01) ، مما يشير إلى أن WT1 + 17AA قد تشارك في الانتكاس AML. أجرى Gray (2012) دراسة وأظهر أن مستويات WT1 قد تكون aمؤشر مفيد للبقاء على قيد الحياة بدون سرطان الدم (LFS) بعد علاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760167
عاهد جمعة الخطيب : الآليات الجزيئية المرتبطة مع سرطان الدم النخاعي الحاد 5
#الحوار_المتمدن
#عاهد_جمعة_الخطيب في دراسته ، أظهر Ishikawa (2011) أن الإفراط في التعبير عنيجب ملاحظة جين ورم ويلمز 1 (WT1) في معظم خلايا سرطان الدم. بالإضافة إلى أربعة أشكال إسوية رئيسية من WT1 ، تم تحديد الأشكال الإسوية المقطوعة طرفياً من N (sWT1). حددت مجموعة البحث مستويات نسخة sWT1 و WT1 كامل الطول (fWT1) في 237 مريضًا مصابًا بابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). لوحظ تعبير sWT1 في 45 من 237 (19.0&#1642) من مرضى ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، خاصة في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (59.3&#1642). على الرغم من أن تعبير sWT1 لم يكن مرتبطًا بالطفرات الجينية الأخرى والتشخيص ، إلا أن مستوى التعبير fWT1 في AML المعبر عن sWT1 كان أعلى بكثير من ذلك في AML غير المعبر. أدت النتائج السابقة إلى اقتراح تعاون محتمل بين sWT1 و fWT1 في الفيزيولوجيا المرضية لـ AML. أجرى Zhao (2010) دراسة مع الأخذ في الاعتبار أن مثبط الورم p53 يمكن أن يحد من الانتشار استجابة للإجهاد الخلوي من خلال عدة آليات. هنا ، يختبر فريق البحث ما إذا كانت القدرة الموصوفة مؤخرًا لـ p53 للحد من التجديد الذاتي للخلايا الجذعية تمنع تكون الأورام في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) وهو سرطان عدواني تم الإبلاغ عن وجود طفرات p53 مرتبطة بمقاومة الأدوية والنتائج السلبية. اعتمد فريق البحث نهجًا يجمع بين نماذج الفأر الفسيفسائية وتقنية Cre-lox وفي الجسم الحي RNAi لتعطيل p53 وتنشيط Kras G12D الذاتية في نفس الوقت وهي آفة AML شائعة تعزز الانتشار ولكن ليس التجديد الذاتي. أظهرت بيانات الدراسة أن تعطيل p53 يتعاون بقوة مع Kras G12D المسبب للأورام للحث على AML العدواني ، في حين أن كلا الآفتين من تلقاء نفسها تحفز أورام الخلايا التائية الخبيثة مع زمن انتقال طويل. يُعتقد أن هذا التآزر يتوسطه دور محوري لـp53 في الحد من التجديد الذاتي الشاذ للخلايا السلفية النخاعية ، مثل أن فقدان p53 يقاوم الآثار الضارة للكرات المسرطنة على هذه الخلايا وتمكنها من التجديد الذاتي إلى أجل غير مسمى. نتيجة لذلك ، تصبح الخلايا السلفية النخاعية التي تعبر عن Kras الورمية وتفتقر إلى p53 خلايا مسببة لسرطان الدم ، تشبه الخلايا الجذعية السرطانية القادرة على الحفاظ على AML في الجسم الحي.مجتمعة ، تؤسس هذه النتائج استراتيجية جديدة فعالة لاستجواب التعاون في الجينات الورمية ، وتقديم دليل قوي على أن قدرة p53 على الحد من التجديد الذاتي الشاذ تساهم في نشاط تثبيط الأورام. قام Paydas (1995) بالتحقيق في التعبير عن بروتين p53 بواسطة الكيمياء المناعية في 58 مريضًا مصابًا بسرطان الدم. أظهرت الدراسة تعبيرًا إيجابيًا عن p53 في 7 من 24 حالة مصابة بسرطان الدم النخاعي الحاد (AML) ، و 3 من 15 حالة مصابة بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) ، وواحدة من 11 حالة مصابة بسرطان الدم النخاعي المزمن (CML) و 4 من 8 حالات مصابة بسرطان الدم الحاد. ابيضاض الدم اللمفاوي (الكل). كشف مزيد من التحليل أن المرضى الذين يعانون منتعبير p53 ، كانت إحدى الحالات المصابة بـ AML مصابة بفقر الدم المقاوم مع زيادة في تحويل الانفجارات (RAEB / t) ، وكانت حالة واحدة مصابة بـ CLL مصابة بمتلازمة ريختر وحالة أخرى مصابة بـ CML كانت في المرحلة المتسارعة. مجتمعة ، 26 &#1642 من حالات سرطان الدم لديها تعبير بروتين p53. أخيرًا ، استنتج أن تشوهات البروتين p53 قد يكون لها دور مهم في تكوين الكريات البيض وفي تطوير المزيد من الحيوانات المستنسخة الخبيثة في سرطان الدم المزمن.يعد التحكم في دورة الخلية حدثًا مهمًا في تكون الدم الطبيعي ......
#الآليات
#الجزيئية
#المرتبطة
#سرطان
#الدم
#النخاعي
#الحاد

لقراءة المزيد من الموضوع انقر على الرابط ادناه:
https://ahewar.org/debat/show.art.asp?aid=760283