Высокий уровень норадреналина приводит к снижению зрения и аналитических способностей, а недостаток — к скуке и апатии.
Ген SLC6A2 кодирует белок-транспортер норадреналина. Он обеспечивает обратный захват норадреналина в пресинаптическую мембрану. От его работы зависит, как долго норадреналин будет действовать в организме человека, после того, как он успешно справился с опасной ситуацией. Мутации в этом гене могут вызывать синдром дефицита внимания (СДВГ).
Серотонин
Мы привыкли слышать о нем как о «гормоне счастья», при этом серотонин — никакой не гормон, и со «счастьем» всё не так однозначно. Серотонин — это нейромедиатор, который не столько приносит положительные эмоции, сколько снижает восприимчивость к отрицательным.
Он оказывает поддержку «соседним» нейромедиаторам — норадреналину и дофамину; серотонин задействован в двигательной активности, снижает общий болевой фон, помогает организму в борьбе против воспаления. Также серотонин повышает точность передачи активных сигналов в мозге и помогает сконцентрироваться.
Переизбыток серотонина (например, при употреблении ЛСД) увеличивает «громкость» вторичных сигналов в мозге, и возникают галлюцинации. Недостаток серотонина и нарушение баланса между позитивными и негативными эмоциями — основная причина депрессии.
Ген 5-HTTLPR кодирует белок транспортер серотонина. Последовательность гена содержит участок повторов, количество которых может различаться. Чем длиннее цепочка, тем проще человеку сохранять позитивный настрой и переключаться с негативных эмоций. Чем короче — тем выше вероятность, что отрицательный опыт будет травмирующим.
Разрушение нейромедиаторов
После того, как нейромедиатор выполнил свою функцию, он может быть обратно захвачен в пресинаптическую мембрану, либо разрушен. Разрушает медиатор специальны белок.
Например, ген COMT кодирует фермент катехол О-метилтрансферазу, который разрушает норадреналин и дофамин. От работы этого белка зависит, насколько хорошо вы будете справляться со стрессовыми ситуациями.
Обладатели активной формы гена COMT— воины по природе — получают в целом пониженный уровень дофамина в частности в лобной доле головного мозга. Такие люди из за низкого уровня дофамина получают меньше удовольствия от жизни, более склонны к депрессии, у них хуже развиты моторные функции. Малоактивный вариант гена COMT меняет ситуацию на противоположную. Обладатели неактивной мутации более креативны, но плохо переносят боль, и стоит им попасть в стрессовую ситуацию, как они погружаются в раздражительность, импульсивность и тревожность.
Ген фермента моноаминоксидазы А MAOA отвечает за дезактивацию моноаминов — нейромедиаторов с одной аминогруппой, к которым относятся адреналин, норадреналин, серотонин, мелатонин, гистамин, дофамин. Чем лучше работает ген MAOA, тем быстрее нейтрализуется «затуманивание рассудка», вызванной стрессовой ситуацией и тем быстрее человек способен принимать взвешенные решения.
Иногда даже ген MAOA называют «геном преступника»: определенные мутации этого гена способствуют возникновению патологической агрессии. Из за того что ген находится в X-хромосоме, и у девочек две копии этого гена, а у мальчиков только одна, среди мужчин статистически больше «прирожденных преступников».
Однако не надо сваливать всё на генетику — даже в отношении «яростного» гена MAOA всё непросто: исследование новозеландских ученых показало, что связь между геном и агрессивным поведением проявляется только при наличии травмирующего опыта.
Продолжение в следующем посте.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Ген SLC6A2 кодирует белок-транспортер норадреналина. Он обеспечивает обратный захват норадреналина в пресинаптическую мембрану. От его работы зависит, как долго норадреналин будет действовать в организме человека, после того, как он успешно справился с опасной ситуацией. Мутации в этом гене могут вызывать синдром дефицита внимания (СДВГ).
Серотонин
Мы привыкли слышать о нем как о «гормоне счастья», при этом серотонин — никакой не гормон, и со «счастьем» всё не так однозначно. Серотонин — это нейромедиатор, который не столько приносит положительные эмоции, сколько снижает восприимчивость к отрицательным.
Он оказывает поддержку «соседним» нейромедиаторам — норадреналину и дофамину; серотонин задействован в двигательной активности, снижает общий болевой фон, помогает организму в борьбе против воспаления. Также серотонин повышает точность передачи активных сигналов в мозге и помогает сконцентрироваться.
Переизбыток серотонина (например, при употреблении ЛСД) увеличивает «громкость» вторичных сигналов в мозге, и возникают галлюцинации. Недостаток серотонина и нарушение баланса между позитивными и негативными эмоциями — основная причина депрессии.
Ген 5-HTTLPR кодирует белок транспортер серотонина. Последовательность гена содержит участок повторов, количество которых может различаться. Чем длиннее цепочка, тем проще человеку сохранять позитивный настрой и переключаться с негативных эмоций. Чем короче — тем выше вероятность, что отрицательный опыт будет травмирующим.
Разрушение нейромедиаторов
После того, как нейромедиатор выполнил свою функцию, он может быть обратно захвачен в пресинаптическую мембрану, либо разрушен. Разрушает медиатор специальны белок.
Например, ген COMT кодирует фермент катехол О-метилтрансферазу, который разрушает норадреналин и дофамин. От работы этого белка зависит, насколько хорошо вы будете справляться со стрессовыми ситуациями.
Обладатели активной формы гена COMT— воины по природе — получают в целом пониженный уровень дофамина в частности в лобной доле головного мозга. Такие люди из за низкого уровня дофамина получают меньше удовольствия от жизни, более склонны к депрессии, у них хуже развиты моторные функции. Малоактивный вариант гена COMT меняет ситуацию на противоположную. Обладатели неактивной мутации более креативны, но плохо переносят боль, и стоит им попасть в стрессовую ситуацию, как они погружаются в раздражительность, импульсивность и тревожность.
Ген фермента моноаминоксидазы А MAOA отвечает за дезактивацию моноаминов — нейромедиаторов с одной аминогруппой, к которым относятся адреналин, норадреналин, серотонин, мелатонин, гистамин, дофамин. Чем лучше работает ген MAOA, тем быстрее нейтрализуется «затуманивание рассудка», вызванной стрессовой ситуацией и тем быстрее человек способен принимать взвешенные решения.
Иногда даже ген MAOA называют «геном преступника»: определенные мутации этого гена способствуют возникновению патологической агрессии. Из за того что ген находится в X-хромосоме, и у девочек две копии этого гена, а у мальчиков только одна, среди мужчин статистически больше «прирожденных преступников».
Однако не надо сваливать всё на генетику — даже в отношении «яростного» гена MAOA всё непросто: исследование новозеландских ученых показало, что связь между геном и агрессивным поведением проявляется только при наличии травмирующего опыта.
Продолжение в следующем посте.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
У гамма-аминомасляной кислоты два типа рецепторов — быстрого реагирования GABA-A и более медленного действия GABA-B. Ген GABRG2 кодирует белок рецептора GABA-A, который резко снижает скорость передачи импульсов в головном мозге. Мутации в гене связаны с эпилепсией и фебрильными судорогами, которые могут возникать при высокой температуре.
Продолжение в третьей части.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Продолжение в третьей части.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Нейромедиаторы и гены. Часть II.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Нейромедиаторы и гены. Часть III.
В первых двух частях мы рассказали о моноаминах-медиаторах и их помошниках – тормозных и стимулирующих нейромедиаторах. Сегодня поговорим о пептидах – менее заметных, но не менее значимых веществах.
Что такое пептиды?
Пептиды — это молекулы, которые состоят из нескольких остатков аминокислот. Размер — единственное, что отличает пептид от белка: как только число остатков достигает 50, пептид начинают называть белком. У каждого пептида есть свой прекурсор — белок—предшественник, из которого в процессе расщепления (гидролиза) и получается пептид.
Основная функция пептидов — передача информации между клетками. Организм активно их использует для самых разных нужд — для защиты от токсинов и бактерий, регенерации клеток, регуляции аппетита, обезболивания и т.д.
Опиоидные пептиды
Это группа пептидов, которые взаимодействуют с опиоидными рецепторами. К ним относятся знаменитые эндорфины, а также энкефалины и динорфины.
Название «эндорфины» происходит от словосочетания «эндогенные морфины» — синтезируемые самим организмом морфины. Они блокируют передачу импульсов боли и влияют на эмоциональное состояние человека. Считается, что высокая концентрация эндорфинов вызывает чувство эйфории, но на формирование этого состояния влияют и другие нейромедиаторы.
Мозг увеличивает производство эндорфинов в ответ на боль, хотя есть и другие способы поднять их концентрацию. Один из них — бег на длинные дистанции (именно эндорфины вызывают «эйфорию бегуна»); другой — много смеяться, и желательно в хорошей компании. Также помогут любимая музыка и танцы.
Существует несколько видов эндорфинов. Альфа-эндорфины влияют на эмоции и двигательную активность. Гамма-эндорфины, наоборот, снижают эмоциональную активность. Бета-эндорфины — самый активный агент взаимодействия с опиоидными рецепторами, они отвечают за обезболивание и активацию системы вознаграждения.
Энкефалины и динорфины по строению и действию во многом схожи с эндорфинами, только происходят от других прекурсоров и по-другому взаимодействуют с опиоидными рецепторами. По данным исследований, эффективность динорфина как обезболивающего в 6 раз превышает эффективность морфина.
Опиоидные рецепторы
Существует четыре вида опиоидных рецепторов — мю, дельта, каппа и рецептор ноцисептина. Мю-рецепторы кодируются геном OPRM1 и контролируют процесс обезболивания и взаимодействие с дофаминовой системой вознаграждения. Потому с этими рецепторами связан интерес к еде, процесс обучения и формирование социальных привязанностей. Мутации в гене ассоциированы с формированием зависимости от никотина, кокаина и алкоголя. Мю-рецепторы взаимодействуют с бета-эндорфинами и энкефалинами.
Дельта-рецепторы также взаимодействуют с эндорфинами и энкефалинами, но в меньшей степени влияют на систему вознаграждения, чем мю-рецепторы. Каппа-рецепторы отличаются по своему действию: кроме обезболивания, они связаны с торможением двигательной активности и негативными вознаграждением — чувством дискомфорта в ответ на определенные действия человека. Мутации в гене рецептора OPRK1 также связаны с алкогольной и опиоидной зависимостью.
«Чувствительный» ноцисептин
Пептид ноцисептин и его рецептор были открыты совсем недавно. Они действуют противоположным по сравнению с другими опиоидными рецепторами образом — не обезболивают, а наоборот, повышают чувствительность к боли. Поэтому для обезболивания нужно не стимулировать рецептор NOP, а наоборот, блокировать его работу. Таким образом ингибитор ноцисептина может стать потенциальным обезболивающим, которое не вызывает привыкания.
Агонисты опиоидных рецепторов
Самые известные стимуляторы опиоидных рецепторов — морфин, героин, кодеин и лоперамид. Последний входит в состав средства от диареи: он не проходит гематоэнцефалический барьер, поэтому он не влияет на мозг, и его эффект касается только клеток кишечника.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
В первых двух частях мы рассказали о моноаминах-медиаторах и их помошниках – тормозных и стимулирующих нейромедиаторах. Сегодня поговорим о пептидах – менее заметных, но не менее значимых веществах.
Что такое пептиды?
Пептиды — это молекулы, которые состоят из нескольких остатков аминокислот. Размер — единственное, что отличает пептид от белка: как только число остатков достигает 50, пептид начинают называть белком. У каждого пептида есть свой прекурсор — белок—предшественник, из которого в процессе расщепления (гидролиза) и получается пептид.
Основная функция пептидов — передача информации между клетками. Организм активно их использует для самых разных нужд — для защиты от токсинов и бактерий, регенерации клеток, регуляции аппетита, обезболивания и т.д.
Опиоидные пептиды
Это группа пептидов, которые взаимодействуют с опиоидными рецепторами. К ним относятся знаменитые эндорфины, а также энкефалины и динорфины.
Название «эндорфины» происходит от словосочетания «эндогенные морфины» — синтезируемые самим организмом морфины. Они блокируют передачу импульсов боли и влияют на эмоциональное состояние человека. Считается, что высокая концентрация эндорфинов вызывает чувство эйфории, но на формирование этого состояния влияют и другие нейромедиаторы.
Мозг увеличивает производство эндорфинов в ответ на боль, хотя есть и другие способы поднять их концентрацию. Один из них — бег на длинные дистанции (именно эндорфины вызывают «эйфорию бегуна»); другой — много смеяться, и желательно в хорошей компании. Также помогут любимая музыка и танцы.
Существует несколько видов эндорфинов. Альфа-эндорфины влияют на эмоции и двигательную активность. Гамма-эндорфины, наоборот, снижают эмоциональную активность. Бета-эндорфины — самый активный агент взаимодействия с опиоидными рецепторами, они отвечают за обезболивание и активацию системы вознаграждения.
Энкефалины и динорфины по строению и действию во многом схожи с эндорфинами, только происходят от других прекурсоров и по-другому взаимодействуют с опиоидными рецепторами. По данным исследований, эффективность динорфина как обезболивающего в 6 раз превышает эффективность морфина.
Опиоидные рецепторы
Существует четыре вида опиоидных рецепторов — мю, дельта, каппа и рецептор ноцисептина. Мю-рецепторы кодируются геном OPRM1 и контролируют процесс обезболивания и взаимодействие с дофаминовой системой вознаграждения. Потому с этими рецепторами связан интерес к еде, процесс обучения и формирование социальных привязанностей. Мутации в гене ассоциированы с формированием зависимости от никотина, кокаина и алкоголя. Мю-рецепторы взаимодействуют с бета-эндорфинами и энкефалинами.
Дельта-рецепторы также взаимодействуют с эндорфинами и энкефалинами, но в меньшей степени влияют на систему вознаграждения, чем мю-рецепторы. Каппа-рецепторы отличаются по своему действию: кроме обезболивания, они связаны с торможением двигательной активности и негативными вознаграждением — чувством дискомфорта в ответ на определенные действия человека. Мутации в гене рецептора OPRK1 также связаны с алкогольной и опиоидной зависимостью.
«Чувствительный» ноцисептин
Пептид ноцисептин и его рецептор были открыты совсем недавно. Они действуют противоположным по сравнению с другими опиоидными рецепторами образом — не обезболивают, а наоборот, повышают чувствительность к боли. Поэтому для обезболивания нужно не стимулировать рецептор NOP, а наоборот, блокировать его работу. Таким образом ингибитор ноцисептина может стать потенциальным обезболивающим, которое не вызывает привыкания.
Агонисты опиоидных рецепторов
Самые известные стимуляторы опиоидных рецепторов — морфин, героин, кодеин и лоперамид. Последний входит в состав средства от диареи: он не проходит гематоэнцефалический барьер, поэтому он не влияет на мозг, и его эффект касается только клеток кишечника.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Ключевые нейромедиаторы.pdf
29.6 MB
Великолепная методичка по нейромедиаторам. Тем, кто хочет знать больше и разбираться в деталях работы нашего мозга и его химии.
Понятно будет не всем, но кому будет понятно, тот заценит. Не благодарите: не мое, а с просторов Интернета.
#нейромедиатор, #гормоны, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Понятно будет не всем, но кому будет понятно, тот заценит. Не благодарите: не мое, а с просторов Интернета.
#нейромедиатор, #гормоны, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Довольно недавно интересное развитие получила теория Хуго Лёвхейма о трехмерной модели эмоций и нейромедиаторов.
Как оказалось, с помощью нее существенно упрощается подход в прогнозировании поведения и расчет ведущей нейрохимии мозга применительно в создании компьютерных моделей сознания и предсказания результатов его оценки тех или иных событий.
Модель взаимосвязи нейромедиаторов и эмоций Хуго Левхейма (2012) - одна из наиболее трендовых течений в современных нейронауках и нейропсихологии. Модель показывает при каких комбинациях нейромедиаторов возникают те или иные эмоциональные состояния и эмоции.
Сейчас на основе этой концепции появляются работы, с высокой достоверностью предсказывающие поведение крысы и работу ее мозга в специально созданных исследовательских ситуациях. Более того, компьютерные модели мозга, учитывающие эту концепцию, дают высокую предсказательную точность и позволяют в виртуальной среде расчитывать вероятности того или иного поведения живых системы. Пока удается хорошо предсказать поведение крысы, начинаются работы по исследованию поведения человека.
2 года назад я писал о этой теории как о одном из перспективных трендов исследования эмоций и создания виртуальных моделей предсказывающих поведение живых систем в специально созданных условиях на основе детекции нейрохимических реакций мозга. И вот, такие работы теперь опубликованы Лёвхеймом.
#профайлинг, #серотонин, #дофамин, #норадреналин, #эмоции, #тренды, #нейропсихология, #мэтры, #Филатов, #ProProfiling, #нейронаука, #нейромедиатор
Как оказалось, с помощью нее существенно упрощается подход в прогнозировании поведения и расчет ведущей нейрохимии мозга применительно в создании компьютерных моделей сознания и предсказания результатов его оценки тех или иных событий.
Модель взаимосвязи нейромедиаторов и эмоций Хуго Левхейма (2012) - одна из наиболее трендовых течений в современных нейронауках и нейропсихологии. Модель показывает при каких комбинациях нейромедиаторов возникают те или иные эмоциональные состояния и эмоции.
Сейчас на основе этой концепции появляются работы, с высокой достоверностью предсказывающие поведение крысы и работу ее мозга в специально созданных исследовательских ситуациях. Более того, компьютерные модели мозга, учитывающие эту концепцию, дают высокую предсказательную точность и позволяют в виртуальной среде расчитывать вероятности того или иного поведения живых системы. Пока удается хорошо предсказать поведение крысы, начинаются работы по исследованию поведения человека.
2 года назад я писал о этой теории как о одном из перспективных трендов исследования эмоций и создания виртуальных моделей предсказывающих поведение живых систем в специально созданных условиях на основе детекции нейрохимических реакций мозга. И вот, такие работы теперь опубликованы Лёвхеймом.
#профайлинг, #серотонин, #дофамин, #норадреналин, #эмоции, #тренды, #нейропсихология, #мэтры, #Филатов, #ProProfiling, #нейронаука, #нейромедиатор
Telegram
Профайлинг, нейротехнологии и детекции лжи
Модель Хуго Левхейма о взаимосвязи нейромедиаторов и эмоций (2012).
В Nature и в Molecular Psychiatry буквально вчера вышла интересная статья, ставящая под сомнение серотониновую теорию возникновения депрессии.
Это тоже похоже на эпохальное событие. Кстати, недавно случилось еще одно эпохальное событие связанное с определением эмоций.
Суть этой теории заключается в том, что депрессия развивается из-за нарушений баланса биогенных аминов в мозге (нейромедиаторов) — дофамина, норадреналина и серотонина. По большей степени эта теория подтверждается клинически: при назначении антидепрессантов, которые влияют на метаболизм или концентрацию этих нейромедиаторов и состояние пациентов улучшается.
Один из путей лечения депрессии – это селективные ингибиторы захвата серотонина. Наиболее распространённый пример таких препаратов – паксил. Паксил повышает концентрацию серотонина в синаптических целях в мозге и тем самым (доказательно!) снижает выраженность симптомов депрессии.
Однако, не хочу вас разочаровывать, но и в этой концепции не все так однозначно. Все-таки мозг – это самое сложное, что есть в нашей Вселенной.
Чувствительные проблемы в серотониновой теории депрессии были освещены в большой обзорной статье января 2022 года. А вчерашняя работа, опубликованная и проведенная командой из Университетского колледжа Лондона во главе с профессором Джоанной Монкриф (Joanna Moncrieff) еще больше убеждает в том, что не все так однозначно.
Ученые проанализировали результаты множества прошлых экспериментов, целью которых был поиск связи между серотонином и депрессией. В итоге выяснилось, что достоверно эта связь так и не доказана. Авторы указывают на целый ряд исследований, в которых не удалось найти никакой корреляции между разными аспектами работы серотониновой системы и развитием депрессии.
Так, в одном из экспериментов ученые сравнивали количество серотонина и продуктов его метаболизма в крови и в мозге у здоровых людей и пациентов с депрессией, но не нашли между ними существенной разницы. В нескольких работах уровень серотонина у добровольцев понижали искусственно, с помощью диеты, обедненной триптофаном — аминокислотой, из которой он синтезируется. Внимательный анализ таких опытов показал, что это срабатывает не всегда и далеко не у всех участников развивается депрессия.
Статья завершается словами о том, что на сегодняшний день «не следует говорить пациентам, что депрессия связана с нехваткой серотонина или химическим дисбалансом или что антидепрессанты работают, корректируя эти недоказанные аномалии. Мы не понимаем в точности, что именно делают антидепрессанты в мозге». Далее автор статьи пишет: «Меня всю жизнь учили, что депрессия вызывается пониженным серотонином, и я сам учу этому студентов. Но участие в этом исследовании открыло мне глаза, перевернув с ног на голову все прошлые представления».
Фармацевтический бизнес на антидепрессантах – это отдельный разговор. Продажи антидепрессантов стабильно растут не только в мире, но и в РФ. В частности, только полгода 2022 продажи антидепрессантов в РФ увеличились на 66%.
Однако статья прямо не говорит о том, что все антидепрессанты не работают. Работают, но не все. И если работают, то не до конца понятно как именнои за счет чего. В это-то как раз и надо разбираться.
Кстати, вот мой февральский пост о 10-ти гарантированно доказанных фактах о лечении депрессии. Почитайте.
#мозг, #депрессия, #нейромедиатор, #серотонин, #исследования, #паксил, #ProProfiling, #Филатов
Это тоже похоже на эпохальное событие. Кстати, недавно случилось еще одно эпохальное событие связанное с определением эмоций.
Суть этой теории заключается в том, что депрессия развивается из-за нарушений баланса биогенных аминов в мозге (нейромедиаторов) — дофамина, норадреналина и серотонина. По большей степени эта теория подтверждается клинически: при назначении антидепрессантов, которые влияют на метаболизм или концентрацию этих нейромедиаторов и состояние пациентов улучшается.
Один из путей лечения депрессии – это селективные ингибиторы захвата серотонина. Наиболее распространённый пример таких препаратов – паксил. Паксил повышает концентрацию серотонина в синаптических целях в мозге и тем самым (доказательно!) снижает выраженность симптомов депрессии.
Однако, не хочу вас разочаровывать, но и в этой концепции не все так однозначно. Все-таки мозг – это самое сложное, что есть в нашей Вселенной.
Чувствительные проблемы в серотониновой теории депрессии были освещены в большой обзорной статье января 2022 года. А вчерашняя работа, опубликованная и проведенная командой из Университетского колледжа Лондона во главе с профессором Джоанной Монкриф (Joanna Moncrieff) еще больше убеждает в том, что не все так однозначно.
Ученые проанализировали результаты множества прошлых экспериментов, целью которых был поиск связи между серотонином и депрессией. В итоге выяснилось, что достоверно эта связь так и не доказана. Авторы указывают на целый ряд исследований, в которых не удалось найти никакой корреляции между разными аспектами работы серотониновой системы и развитием депрессии.
Так, в одном из экспериментов ученые сравнивали количество серотонина и продуктов его метаболизма в крови и в мозге у здоровых людей и пациентов с депрессией, но не нашли между ними существенной разницы. В нескольких работах уровень серотонина у добровольцев понижали искусственно, с помощью диеты, обедненной триптофаном — аминокислотой, из которой он синтезируется. Внимательный анализ таких опытов показал, что это срабатывает не всегда и далеко не у всех участников развивается депрессия.
Статья завершается словами о том, что на сегодняшний день «не следует говорить пациентам, что депрессия связана с нехваткой серотонина или химическим дисбалансом или что антидепрессанты работают, корректируя эти недоказанные аномалии. Мы не понимаем в точности, что именно делают антидепрессанты в мозге». Далее автор статьи пишет: «Меня всю жизнь учили, что депрессия вызывается пониженным серотонином, и я сам учу этому студентов. Но участие в этом исследовании открыло мне глаза, перевернув с ног на голову все прошлые представления».
Фармацевтический бизнес на антидепрессантах – это отдельный разговор. Продажи антидепрессантов стабильно растут не только в мире, но и в РФ. В частности, только полгода 2022 продажи антидепрессантов в РФ увеличились на 66%.
Однако статья прямо не говорит о том, что все антидепрессанты не работают. Работают, но не все. И если работают, то не до конца понятно как именнои за счет чего. В это-то как раз и надо разбираться.
Кстати, вот мой февральский пост о 10-ти гарантированно доказанных фактах о лечении депрессии. Почитайте.
#мозг, #депрессия, #нейромедиатор, #серотонин, #исследования, #паксил, #ProProfiling, #Филатов
Nature
The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence
Molecular Psychiatry - The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence
Высокий уровень норадреналина приводит к снижению зрения и аналитических способностей, а недостаток — к скуке и апатии.
Ген SLC6A2 кодирует белок-транспортер норадреналина. Он обеспечивает обратный захват норадреналина в пресинаптическую мембрану. От его работы зависит, как долго норадреналин будет действовать в организме человека, после того, как он успешно справился с опасной ситуацией. Мутации в этом гене могут вызывать синдром дефицита внимания (СДВГ).
Серотонин
Мы привыкли слышать о нем как о «гормоне счастья», при этом серотонин — никакой не гормон, и со «счастьем» всё не так однозначно. Серотонин — это нейромедиатор, который не столько приносит положительные эмоции, сколько снижает восприимчивость к отрицательным.
Он оказывает поддержку «соседним» нейромедиаторам — норадреналину и дофамину; серотонин задействован в двигательной активности, снижает общий болевой фон, помогает организму в борьбе против воспаления. Также серотонин повышает точность передачи активных сигналов в мозге и помогает сконцентрироваться.
Переизбыток серотонина (например, при употреблении ЛСД) увеличивает «громкость» вторичных сигналов в мозге, и возникают галлюцинации. Недостаток серотонина и нарушение баланса между позитивными и негативными эмоциями — основная причина депрессии.
Ген 5-HTTLPR кодирует белок транспортер серотонина. Последовательность гена содержит участок повторов, количество которых может различаться. Чем длиннее цепочка, тем проще человеку сохранять позитивный настрой и переключаться с негативных эмоций. Чем короче — тем выше вероятность, что отрицательный опыт будет травмирующим.
Разрушение нейромедиаторов
После того, как нейромедиатор выполнил свою функцию, он может быть обратно захвачен в пресинаптическую мембрану, либо разрушен. Разрушает медиатор специальны белок.
Например, ген COMT кодирует фермент катехол О-метилтрансферазу, который разрушает норадреналин и дофамин. От работы этого белка зависит, насколько хорошо вы будете справляться со стрессовыми ситуациями.
Обладатели активной формы гена COMT— воины по природе — получают в целом пониженный уровень дофамина в частности в лобной доле головного мозга. Такие люди из за низкого уровня дофамина получают меньше удовольствия от жизни, более склонны к депрессии, у них хуже развиты моторные функции. Малоактивный вариант гена COMT меняет ситуацию на противоположную. Обладатели неактивной мутации более креативны, но плохо переносят боль, и стоит им попасть в стрессовую ситуацию, как они погружаются в раздражительность, импульсивность и тревожность.
Ген фермента моноаминоксидазы А MAOA отвечает за дезактивацию моноаминов — нейромедиаторов с одной аминогруппой, к которым относятся адреналин, норадреналин, серотонин, мелатонин, гистамин, дофамин. Чем лучше работает ген MAOA, тем быстрее нейтрализуется «затуманивание рассудка», вызванной стрессовой ситуацией и тем быстрее человек способен принимать взвешенные решения.
Иногда даже ген MAOA называют «геном преступника»: определенные мутации этого гена способствуют возникновению патологической агрессии. Из за того что ген находится в X-хромосоме, и у девочек две копии этого гена, а у мальчиков только одна, среди мужчин статистически больше «прирожденных преступников».
Однако не надо сваливать всё на генетику — даже в отношении «яростного» гена MAOA всё непросто: исследование новозеландских ученых показало, что связь между геном и агрессивным поведением проявляется только при наличии травмирующего опыта.
Продолжение в следующем посте.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Ген SLC6A2 кодирует белок-транспортер норадреналина. Он обеспечивает обратный захват норадреналина в пресинаптическую мембрану. От его работы зависит, как долго норадреналин будет действовать в организме человека, после того, как он успешно справился с опасной ситуацией. Мутации в этом гене могут вызывать синдром дефицита внимания (СДВГ).
Серотонин
Мы привыкли слышать о нем как о «гормоне счастья», при этом серотонин — никакой не гормон, и со «счастьем» всё не так однозначно. Серотонин — это нейромедиатор, который не столько приносит положительные эмоции, сколько снижает восприимчивость к отрицательным.
Он оказывает поддержку «соседним» нейромедиаторам — норадреналину и дофамину; серотонин задействован в двигательной активности, снижает общий болевой фон, помогает организму в борьбе против воспаления. Также серотонин повышает точность передачи активных сигналов в мозге и помогает сконцентрироваться.
Переизбыток серотонина (например, при употреблении ЛСД) увеличивает «громкость» вторичных сигналов в мозге, и возникают галлюцинации. Недостаток серотонина и нарушение баланса между позитивными и негативными эмоциями — основная причина депрессии.
Ген 5-HTTLPR кодирует белок транспортер серотонина. Последовательность гена содержит участок повторов, количество которых может различаться. Чем длиннее цепочка, тем проще человеку сохранять позитивный настрой и переключаться с негативных эмоций. Чем короче — тем выше вероятность, что отрицательный опыт будет травмирующим.
Разрушение нейромедиаторов
После того, как нейромедиатор выполнил свою функцию, он может быть обратно захвачен в пресинаптическую мембрану, либо разрушен. Разрушает медиатор специальны белок.
Например, ген COMT кодирует фермент катехол О-метилтрансферазу, который разрушает норадреналин и дофамин. От работы этого белка зависит, насколько хорошо вы будете справляться со стрессовыми ситуациями.
Обладатели активной формы гена COMT— воины по природе — получают в целом пониженный уровень дофамина в частности в лобной доле головного мозга. Такие люди из за низкого уровня дофамина получают меньше удовольствия от жизни, более склонны к депрессии, у них хуже развиты моторные функции. Малоактивный вариант гена COMT меняет ситуацию на противоположную. Обладатели неактивной мутации более креативны, но плохо переносят боль, и стоит им попасть в стрессовую ситуацию, как они погружаются в раздражительность, импульсивность и тревожность.
Ген фермента моноаминоксидазы А MAOA отвечает за дезактивацию моноаминов — нейромедиаторов с одной аминогруппой, к которым относятся адреналин, норадреналин, серотонин, мелатонин, гистамин, дофамин. Чем лучше работает ген MAOA, тем быстрее нейтрализуется «затуманивание рассудка», вызванной стрессовой ситуацией и тем быстрее человек способен принимать взвешенные решения.
Иногда даже ген MAOA называют «геном преступника»: определенные мутации этого гена способствуют возникновению патологической агрессии. Из за того что ген находится в X-хромосоме, и у девочек две копии этого гена, а у мальчиков только одна, среди мужчин статистически больше «прирожденных преступников».
Однако не надо сваливать всё на генетику — даже в отношении «яростного» гена MAOA всё непросто: исследование новозеландских ученых показало, что связь между геном и агрессивным поведением проявляется только при наличии травмирующего опыта.
Продолжение в следующем посте.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Есть способ обмануть «банковскую систему»: заблокировать рецепторы аденозина и уйти в кредит, то есть в энергетический минус. Именно этим и занимается кофеин — позволяет игнорировать усталость и продолжать работать. При этом он не приносит настоящей энергии, а только дает тратить деньги, как если бы у вас всё ещё было триста рублей. Как и за любой кредит, за перерасход приходится расплачиваться «будущим» — большей усталостью, заторможенностью внимания, привыканием. Тем не менее, кофеиносодержащие кофе, чай и шоколад — самый популярный стимулятор в мире.
Всего известно четыре вида рецепторов аденозина, которые активируются и блокируются аденозином. Ген ADORA2A кодирует рецепторы аденозина второго типа, которые участвуют в активации противовоспалительных процессов, формировании иммунного ответа, регуляции боли и сна. От работы этого рецептора зависит скорость реакции организма на ранение и травму.
Глутамат
Глутаминовая кислота в форме глутамата — пищевая аминокислота, которая содержится в продуктах животного происхождения. Вкусовые рецепторы воспринимают глутамат как индикатор белковой пищи — а значит питательной и полезной — и оставляют заметку, что было вкусно, и надо повторить. В двадцатом веке японские ученые выяснили принцип восприятия этого вкуса (они назвали его «умами» — вкусный), и со временем глутамат натрия стал популярной пищевой добавкой. Именно благодаря ему иногда сложно устоять перед соблазном съесть фастфуд и быстрый «перекус», поскольку в эту еду добавляют большое количество глутамата натрия. Как пищевая добавка глутамат не влияет напрямую на работу нейронов, поэтому его «передозировка» в худшем случае обойдется головной болью.
Глутамат — это не только пищевая аминокислота, но и важный нейромедиатор, рецепторы которого есть у 40% нейронов головного мозга. Он не имеет собственной «смысловой нагрузки», а только ускоряет передачу сигнала другими рецепторами — дофаминовыми, норадреналиновыми, серотониновыми и т.д. Эта функция позволяет глутамату формировать синаптическую пластичность — способность синапсов регулировать свою активность в зависимости от реакции постсинаптических рецепторов. Этот механизм лежит в основе процесса обучения и работы памяти.
Снижение активности глутамата приводит к вялости и апатии. Переизбыток — к «перенапряжению» нервных клеток и даже их гибели, как если бы на электрическую сеть дали большую нагрузку, чем она способна выдержать. «Перегорание» нейронов — эксайтотоксичность — наблюдается после приступов эпилепсии и при нейродегенеративных заболеваниях.
Есть две группы генов кодируют белки-транспортеры глутамата. Гены группы EAAT отвечают за натрий-зависимые белки — те самые, которые участвуют в процессе запоминания. Мутации в генах этой группы повышают риск инсульта, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, бокового амиотрофического склероза. Мутации в генах везикулярных белков-транспортеров группы VGLUT ассоциированы с риском шизофрении.
Гамма-аминомасляная кислота
У каждой «Инь» есть свой «Ян», и у глутамата есть вечный его противник, с которым он тем не менее неразрывно связан. Речь идет о главном тормозном нейромедиаторе — гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК или GABA). Так же как и глутамат, ГАМК не вносит новых цветов в палитру мозговой активности, а только регулирует активность других нейронов. Так же как и глутамат, ГАМК охватил сетью своих рецепторов около 40% нейронов головного мозга. И глутамат, и ГАМК синтезируются из глутаминовой кислоты и по существу являются продолжением друг друга.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Всего известно четыре вида рецепторов аденозина, которые активируются и блокируются аденозином. Ген ADORA2A кодирует рецепторы аденозина второго типа, которые участвуют в активации противовоспалительных процессов, формировании иммунного ответа, регуляции боли и сна. От работы этого рецептора зависит скорость реакции организма на ранение и травму.
Глутамат
Глутаминовая кислота в форме глутамата — пищевая аминокислота, которая содержится в продуктах животного происхождения. Вкусовые рецепторы воспринимают глутамат как индикатор белковой пищи — а значит питательной и полезной — и оставляют заметку, что было вкусно, и надо повторить. В двадцатом веке японские ученые выяснили принцип восприятия этого вкуса (они назвали его «умами» — вкусный), и со временем глутамат натрия стал популярной пищевой добавкой. Именно благодаря ему иногда сложно устоять перед соблазном съесть фастфуд и быстрый «перекус», поскольку в эту еду добавляют большое количество глутамата натрия. Как пищевая добавка глутамат не влияет напрямую на работу нейронов, поэтому его «передозировка» в худшем случае обойдется головной болью.
Глутамат — это не только пищевая аминокислота, но и важный нейромедиатор, рецепторы которого есть у 40% нейронов головного мозга. Он не имеет собственной «смысловой нагрузки», а только ускоряет передачу сигнала другими рецепторами — дофаминовыми, норадреналиновыми, серотониновыми и т.д. Эта функция позволяет глутамату формировать синаптическую пластичность — способность синапсов регулировать свою активность в зависимости от реакции постсинаптических рецепторов. Этот механизм лежит в основе процесса обучения и работы памяти.
Снижение активности глутамата приводит к вялости и апатии. Переизбыток — к «перенапряжению» нервных клеток и даже их гибели, как если бы на электрическую сеть дали большую нагрузку, чем она способна выдержать. «Перегорание» нейронов — эксайтотоксичность — наблюдается после приступов эпилепсии и при нейродегенеративных заболеваниях.
Есть две группы генов кодируют белки-транспортеры глутамата. Гены группы EAAT отвечают за натрий-зависимые белки — те самые, которые участвуют в процессе запоминания. Мутации в генах этой группы повышают риск инсульта, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, бокового амиотрофического склероза. Мутации в генах везикулярных белков-транспортеров группы VGLUT ассоциированы с риском шизофрении.
Гамма-аминомасляная кислота
У каждой «Инь» есть свой «Ян», и у глутамата есть вечный его противник, с которым он тем не менее неразрывно связан. Речь идет о главном тормозном нейромедиаторе — гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК или GABA). Так же как и глутамат, ГАМК не вносит новых цветов в палитру мозговой активности, а только регулирует активность других нейронов. Так же как и глутамат, ГАМК охватил сетью своих рецепторов около 40% нейронов головного мозга. И глутамат, и ГАМК синтезируются из глутаминовой кислоты и по существу являются продолжением друг друга.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Для описания эффекта ГАМК идеально подходит поговорка «тише едешь — дальше будешь»: тормозящий эффект медиатора позволяет лучше сосредоточиться. ГАМК снижает активность самых разных нейронов, в том числе связанных с чувством страха или тревоги и отвлекающих от основной задачи. Высокая концентрация ГАМК обеспечивает спокойствие и собранность. Снижение концентрации ГАМК и нарушение баланса в вечном сопротивлении с глутаматом приводит к синдрому дефицита внимания (СДВГ). Для повышения уровня ГАМК хорошо подходят прогулки, йога, медитации, для снижения — большинство стимуляторов.
У гамма-аминомасляной кислоты два типа рецепторов — быстрого реагирования GABA-A и более медленного действия GABA-B. Ген GABRG2 кодирует белок рецептора GABA-A, который резко снижает скорость передачи импульсов в головном мозге. Мутации в гене связаны с эпилепсией и фебрильными судорогами, которые могут возникать при высокой температуре.
Продолжение завтра в третьей части.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
У гамма-аминомасляной кислоты два типа рецепторов — быстрого реагирования GABA-A и более медленного действия GABA-B. Ген GABRG2 кодирует белок рецептора GABA-A, который резко снижает скорость передачи импульсов в головном мозге. Мутации в гене связаны с эпилепсией и фебрильными судорогами, которые могут возникать при высокой температуре.
Продолжение завтра в третьей части.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Нейромедиаторы и гены. Часть III.
В первых двух частях мы рассказали о моноаминах-медиаторах и их помошниках – тормозных и стимулирующих нейромедиаторах. Сегодня поговорим о пептидах – менее заметных, но не менее значимых веществах.
Что такое пептиды?
Пептиды — это молекулы, которые состоят из нескольких остатков аминокислот. Размер — единственное, что отличает пептид от белка: как только число остатков достигает 50, пептид начинают называть белком. У каждого пептида есть свой прекурсор — белок—предшественник, из которого в процессе расщепления (гидролиза) и получается пептид.
Основная функция пептидов — передача информации между клетками. Организм активно их использует для самых разных нужд — для защиты от токсинов и бактерий, регенерации клеток, регуляции аппетита, обезболивания и т.д.
Опиоидные пептиды
Это группа пептидов, которые взаимодействуют с опиоидными рецепторами. К ним относятся знаменитые эндорфины, а также энкефалины и динорфины.
Название «эндорфины» происходит от словосочетания «эндогенные морфины» — синтезируемые самим организмом морфины. Они блокируют передачу импульсов боли и влияют на эмоциональное состояние человека. Считается, что высокая концентрация эндорфинов вызывает чувство эйфории, но на формирование этого состояния влияют и другие нейромедиаторы.
Мозг увеличивает производство эндорфинов в ответ на боль, хотя есть и другие способы поднять их концентрацию. Один из них — бег на длинные дистанции (именно эндорфины вызывают «эйфорию бегуна»); другой — много смеяться, и желательно в хорошей компании. Также помогут любимая музыка и танцы.
Существует несколько видов эндорфинов. Альфа-эндорфины влияют на эмоции и двигательную активность. Гамма-эндорфины, наоборот, снижают эмоциональную активность. Бета-эндорфины — самый активный агент взаимодействия с опиоидными рецепторами, они отвечают за обезболивание и активацию системы вознаграждения.
Энкефалины и динорфины по строению и действию во многом схожи с эндорфинами, только происходят от других прекурсоров и по-другому взаимодействуют с опиоидными рецепторами. По данным исследований, эффективность динорфина как обезболивающего в 6 раз превышает эффективность морфина.
Опиоидные рецепторы
Существует четыре вида опиоидных рецепторов — мю, дельта, каппа и рецептор ноцисептина. Мю-рецепторы кодируются геном OPRM1 и контролируют процесс обезболивания и взаимодействие с дофаминовой системой вознаграждения. Потому с этими рецепторами связан интерес к еде, процесс обучения и формирование социальных привязанностей. Мутации в гене ассоциированы с формированием зависимости от никотина, кокаина и алкоголя. Мю-рецепторы взаимодействуют с бета-эндорфинами и энкефалинами.
Дельта-рецепторы также взаимодействуют с эндорфинами и энкефалинами, но в меньшей степени влияют на систему вознаграждения, чем мю-рецепторы. Каппа-рецепторы отличаются по своему действию: кроме обезболивания, они связаны с торможением двигательной активности и негативными вознаграждением — чувством дискомфорта в ответ на определенные действия человека. Мутации в гене рецептора OPRK1 также связаны с алкогольной и опиоидной зависимостью.
«Чувствительный» ноцисептин
Пептид ноцисептин и его рецептор были открыты совсем недавно. Они действуют противоположным по сравнению с другими опиоидными рецепторами образом — не обезболивают, а наоборот, повышают чувствительность к боли. Поэтому для обезболивания нужно не стимулировать рецептор NOP, а наоборот, блокировать его работу. Таким образом ингибитор ноцисептина может стать потенциальным обезболивающим, которое не вызывает привыкания.
Агонисты опиоидных рецепторов
Самые известные стимуляторы опиоидных рецепторов — морфин, героин, кодеин и лоперамид. Последний входит в состав средства от диареи: он не проходит гематоэнцефалический барьер, поэтому он не влияет на мозг, и его эффект касается только клеток кишечника.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
В первых двух частях мы рассказали о моноаминах-медиаторах и их помошниках – тормозных и стимулирующих нейромедиаторах. Сегодня поговорим о пептидах – менее заметных, но не менее значимых веществах.
Что такое пептиды?
Пептиды — это молекулы, которые состоят из нескольких остатков аминокислот. Размер — единственное, что отличает пептид от белка: как только число остатков достигает 50, пептид начинают называть белком. У каждого пептида есть свой прекурсор — белок—предшественник, из которого в процессе расщепления (гидролиза) и получается пептид.
Основная функция пептидов — передача информации между клетками. Организм активно их использует для самых разных нужд — для защиты от токсинов и бактерий, регенерации клеток, регуляции аппетита, обезболивания и т.д.
Опиоидные пептиды
Это группа пептидов, которые взаимодействуют с опиоидными рецепторами. К ним относятся знаменитые эндорфины, а также энкефалины и динорфины.
Название «эндорфины» происходит от словосочетания «эндогенные морфины» — синтезируемые самим организмом морфины. Они блокируют передачу импульсов боли и влияют на эмоциональное состояние человека. Считается, что высокая концентрация эндорфинов вызывает чувство эйфории, но на формирование этого состояния влияют и другие нейромедиаторы.
Мозг увеличивает производство эндорфинов в ответ на боль, хотя есть и другие способы поднять их концентрацию. Один из них — бег на длинные дистанции (именно эндорфины вызывают «эйфорию бегуна»); другой — много смеяться, и желательно в хорошей компании. Также помогут любимая музыка и танцы.
Существует несколько видов эндорфинов. Альфа-эндорфины влияют на эмоции и двигательную активность. Гамма-эндорфины, наоборот, снижают эмоциональную активность. Бета-эндорфины — самый активный агент взаимодействия с опиоидными рецепторами, они отвечают за обезболивание и активацию системы вознаграждения.
Энкефалины и динорфины по строению и действию во многом схожи с эндорфинами, только происходят от других прекурсоров и по-другому взаимодействуют с опиоидными рецепторами. По данным исследований, эффективность динорфина как обезболивающего в 6 раз превышает эффективность морфина.
Опиоидные рецепторы
Существует четыре вида опиоидных рецепторов — мю, дельта, каппа и рецептор ноцисептина. Мю-рецепторы кодируются геном OPRM1 и контролируют процесс обезболивания и взаимодействие с дофаминовой системой вознаграждения. Потому с этими рецепторами связан интерес к еде, процесс обучения и формирование социальных привязанностей. Мутации в гене ассоциированы с формированием зависимости от никотина, кокаина и алкоголя. Мю-рецепторы взаимодействуют с бета-эндорфинами и энкефалинами.
Дельта-рецепторы также взаимодействуют с эндорфинами и энкефалинами, но в меньшей степени влияют на систему вознаграждения, чем мю-рецепторы. Каппа-рецепторы отличаются по своему действию: кроме обезболивания, они связаны с торможением двигательной активности и негативными вознаграждением — чувством дискомфорта в ответ на определенные действия человека. Мутации в гене рецептора OPRK1 также связаны с алкогольной и опиоидной зависимостью.
«Чувствительный» ноцисептин
Пептид ноцисептин и его рецептор были открыты совсем недавно. Они действуют противоположным по сравнению с другими опиоидными рецепторами образом — не обезболивают, а наоборот, повышают чувствительность к боли. Поэтому для обезболивания нужно не стимулировать рецептор NOP, а наоборот, блокировать его работу. Таким образом ингибитор ноцисептина может стать потенциальным обезболивающим, которое не вызывает привыкания.
Агонисты опиоидных рецепторов
Самые известные стимуляторы опиоидных рецепторов — морфин, героин, кодеин и лоперамид. Последний входит в состав средства от диареи: он не проходит гематоэнцефалический барьер, поэтому он не влияет на мозг, и его эффект касается только клеток кишечника.
#нейромедиатор, #гормоны, #генетика, #медиаторы, #нейробиология, #мозг, #серотонин, #дофамин, #адреналин, #ProProfiling, #профайлинг_Филатов, #профайлинг, #Филатов
Нейробиология стрессоустойчивости и контроля. Часть I.
Спойлер: читайте вывод в конце второй части.
Профайлеры часто говорят про свойства нервной системы. Но, извините за честность, нередко они делают это еще в допавловском понимании этих параметров. Речь идет о силе нервной системы, ее уравновешенности и подвижности. Об этом я уже проводил ликбез. Но все же, давайте повышать хотя бы свои личные требования к своим знаниям в этой теме, ведь с павловских времен прошло уже почти 100 лет.
А еще психологи часто говорят про «Боевое НЛП» и выученную беспомощность, не понимая, как она образуется в нашем мозге. Хочется, чтобы люди знали, а главное, понимали хотя бы чуть больше.
Сегодня речь пойдет о нейробиологии стрессоустойчивости и контроля. При этом я отдаю себе отчет в том, что тому, кто до этого никогда не занимался нейронауками, пост покажется сложным и им придется напрячься. Но оно того стоит. А те, кто знает, что такое биологическая психиатрия и нейронауки опять напишут мне в личку упреки: «Филатов, опять ты все упрощаешь».
В нашем мозге есть такое паравентрикуляряное ядро гипоталамуса – область, отвечающая за запуск эндокринных реакций на основе сигналов о стрессе, поступающих со всего мозга. Фактически – эта область мозга регулирует наш ответ на стресс.
В паравентрикулярном ядре гипоталамуса расположены мелкие нейросекреторные клетки parvocellular neuroendocrine cells (PNC), часть из которых высвобождают кортикотропин-релизинг фактор (corticotropine-releasing hormone, CRH). Когда CRH достигает гипофиза, в ответ в кровь выбрасывается АКТГ, ну а АКТГ влияет на надпочечники, вызывая повышение основного гормона стресса - глюкокортикоида (кортизола, если вы человек, и кортикостерона, если вы - грызун). По сути – это и есть так называемая гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, регулирующая наш нейроэндокринный ответ на стресс.
Стресс в зависимости от своей длительности обладает разными эффектами. Эпизодический стресс положительно влияет на аналитические отделы префронтальной коры, улучшает исполнительные функции, и, грубо говоря, повышает иммунный ответ. Хронический стресс вызывает противоположное: дегенерацию дорзолатеральной префронтальной коры, нарушение исполнительных функций, и, грубо говоря, угнетенный иммунный ответ.
Медицинское использование глюкокортикоидов имеет аналогичное влияние – возбуждающее и организующее при разовом кратком приеме и угнетающее и дезорганизующее – при длительном.
Но самое главное, что нужно пока усвоить – наш организм точно понимает какой он сейчас испытывает стресс: острый или хронический. «Мы сами» словесно это можем и не знать. А мозг – знает. Данная система снабжена чувствительной обратной связью: если мозг понимает, что стресс затягивается, то увеличивается производство глюкокортикоидов – наших стрессовых гормонов. А если стресс закончился, то мы получаем серотониново-опиоидное подкрепление и чувствуем себя великолепно: надеваем на себя корону и всем рассказываем, какие мы красавцы – справились с острым стрессом.
Оставим сейчас такие увлекательные темы, как амигдалу, обобщенно связывающую первые попавшиеся условные стимулы из ассоциативных областей с безусловными пугающими стимулами (неразборчивая пластичность амигдалы позволяет человеку бояться страха и тревожиться о тревожности; амигдала у людей следует правилу "если есть понятие, то его можно бояться") и ядро терминальной стрии (BNST), активность в котором отвечает субъективному чувству тревожности и ожидания чего-то плохого.
Все эти механизмы участвуют в подкреплении хронического стресса, снижают нашу стрессоустойчивость и субъективное чувство контроля.
#мозг, #эмоции, #нейробиология, #когнитивистика, #дофамин, #серотонин, #психотип, #параноял, #исследования, #стресс, #страх, #выученнаябеспомощность , #когнитивныеискажения, #профайлинг_филатов, #ProProfiling, #Филатов
Спойлер: читайте вывод в конце второй части.
Профайлеры часто говорят про свойства нервной системы. Но, извините за честность, нередко они делают это еще в допавловском понимании этих параметров. Речь идет о силе нервной системы, ее уравновешенности и подвижности. Об этом я уже проводил ликбез. Но все же, давайте повышать хотя бы свои личные требования к своим знаниям в этой теме, ведь с павловских времен прошло уже почти 100 лет.
А еще психологи часто говорят про «Боевое НЛП» и выученную беспомощность, не понимая, как она образуется в нашем мозге. Хочется, чтобы люди знали, а главное, понимали хотя бы чуть больше.
Сегодня речь пойдет о нейробиологии стрессоустойчивости и контроля. При этом я отдаю себе отчет в том, что тому, кто до этого никогда не занимался нейронауками, пост покажется сложным и им придется напрячься. Но оно того стоит. А те, кто знает, что такое биологическая психиатрия и нейронауки опять напишут мне в личку упреки: «Филатов, опять ты все упрощаешь».
В нашем мозге есть такое паравентрикуляряное ядро гипоталамуса – область, отвечающая за запуск эндокринных реакций на основе сигналов о стрессе, поступающих со всего мозга. Фактически – эта область мозга регулирует наш ответ на стресс.
В паравентрикулярном ядре гипоталамуса расположены мелкие нейросекреторные клетки parvocellular neuroendocrine cells (PNC), часть из которых высвобождают кортикотропин-релизинг фактор (corticotropine-releasing hormone, CRH). Когда CRH достигает гипофиза, в ответ в кровь выбрасывается АКТГ, ну а АКТГ влияет на надпочечники, вызывая повышение основного гормона стресса - глюкокортикоида (кортизола, если вы человек, и кортикостерона, если вы - грызун). По сути – это и есть так называемая гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, регулирующая наш нейроэндокринный ответ на стресс.
Стресс в зависимости от своей длительности обладает разными эффектами. Эпизодический стресс положительно влияет на аналитические отделы префронтальной коры, улучшает исполнительные функции, и, грубо говоря, повышает иммунный ответ. Хронический стресс вызывает противоположное: дегенерацию дорзолатеральной префронтальной коры, нарушение исполнительных функций, и, грубо говоря, угнетенный иммунный ответ.
Медицинское использование глюкокортикоидов имеет аналогичное влияние – возбуждающее и организующее при разовом кратком приеме и угнетающее и дезорганизующее – при длительном.
Но самое главное, что нужно пока усвоить – наш организм точно понимает какой он сейчас испытывает стресс: острый или хронический. «Мы сами» словесно это можем и не знать. А мозг – знает. Данная система снабжена чувствительной обратной связью: если мозг понимает, что стресс затягивается, то увеличивается производство глюкокортикоидов – наших стрессовых гормонов. А если стресс закончился, то мы получаем серотониново-опиоидное подкрепление и чувствуем себя великолепно: надеваем на себя корону и всем рассказываем, какие мы красавцы – справились с острым стрессом.
Оставим сейчас такие увлекательные темы, как амигдалу, обобщенно связывающую первые попавшиеся условные стимулы из ассоциативных областей с безусловными пугающими стимулами (неразборчивая пластичность амигдалы позволяет человеку бояться страха и тревожиться о тревожности; амигдала у людей следует правилу "если есть понятие, то его можно бояться") и ядро терминальной стрии (BNST), активность в котором отвечает субъективному чувству тревожности и ожидания чего-то плохого.
Все эти механизмы участвуют в подкреплении хронического стресса, снижают нашу стрессоустойчивость и субъективное чувство контроля.
#мозг, #эмоции, #нейробиология, #когнитивистика, #дофамин, #серотонин, #психотип, #параноял, #исследования, #стресс, #страх, #выученнаябеспомощность , #когнитивныеискажения, #профайлинг_филатов, #ProProfiling, #Филатов
Вывод:
Вчера в одном эфире в Инстаграмме я слышал про то, что параноялы – это красавцы с сильной нервной системой, которые могут практически все. Мол, - они самые-самые. Практически без слабых сторон. Они все эффективны, целеустремлены, с высоким уровнем контроля и активности. «Как хорошо, если ты параноял!», - практически с завистью говорил спикер.
Однако, нужно учитывать, что даже с точки зрения нейробиологии, – за все нужно платить: если где-то сильно, то где-то должно быть слабо. И параноялы платят большим количеством когнитивных искажений и менее полным, но более уверенным восприятием действительности.
PS. Когда профайлеры говорят, что им позволительно не знать хотя бы основы психиатрии, они вычеркивают из своей головы саму суть понятия «паранояльности» - родоначальника «паранояла». А паранояльность всегда связана с бредом и огромным количеством (больше, чем у кого бы то ни было другого) – когнитивных искажений. Уж я это вам говорю как психиатр.
#мозг, #эмоции, #нейробиология, #когнитивистика, #дофамин, #серотонин, #психотип, #параноял, #исследования, #стресс, #страх, #выученнаябеспомощность , #когнитивныеискажения, #профайлинг_филатов, #ProProfiling, #Филатов
Вчера в одном эфире в Инстаграмме я слышал про то, что параноялы – это красавцы с сильной нервной системой, которые могут практически все. Мол, - они самые-самые. Практически без слабых сторон. Они все эффективны, целеустремлены, с высоким уровнем контроля и активности. «Как хорошо, если ты параноял!», - практически с завистью говорил спикер.
Однако, нужно учитывать, что даже с точки зрения нейробиологии, – за все нужно платить: если где-то сильно, то где-то должно быть слабо. И параноялы платят большим количеством когнитивных искажений и менее полным, но более уверенным восприятием действительности.
PS. Когда профайлеры говорят, что им позволительно не знать хотя бы основы психиатрии, они вычеркивают из своей головы саму суть понятия «паранояльности» - родоначальника «паранояла». А паранояльность всегда связана с бредом и огромным количеством (больше, чем у кого бы то ни было другого) – когнитивных искажений. Уж я это вам говорю как психиатр.
#мозг, #эмоции, #нейробиология, #когнитивистика, #дофамин, #серотонин, #психотип, #параноял, #исследования, #стресс, #страх, #выученнаябеспомощность , #когнитивныеискажения, #профайлинг_филатов, #ProProfiling, #Филатов