♻️مشکلات #خودایمنی مغز عاملی مهم در اختلالات #وسواسی (OCD) #زوال عقل هستند.
#Microglial #NFκB-TNFα #hyperactivation induces #obsessive–compulsive behavior in #mouse models of #progranulin-deficient #frontotemporal #dementia
پژوهشگران نورولوژی، ژنتیک، و بیولوژی سلولی دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو، دانشگاه نیویورک، و دانشگاه هاروارد 🇺🇸 در پژوهشی مشترک مسیرهای #مولکولی و #سلولی بین افکار و رفتارهای وسواسی (#OCD) موجود در زوال عقل پیشانی-گیجگاهی (#FTD) با سیستم ایمنی را کشف کردند.
⚠️زوال عقل لوب پیشانی-گیجگاهی (FTD) دومین زوال عقل رایج بین افراد زیر 65 سال است. #ژن #GRN مسئول 10 درصد موارد بروز #خانوادگی FTD است. جهش در GRN منجر به اختلالات خودایمنی و افزایش عامل #نکروز بافتی α - (#TNF) می شود.
🔬در این پژوهش، محققان به بررسی علایم OCD، نقش TNFα، و مسیرهای علامت دهی در FTD در بیماران دارای جهش GRN و نیز #موش های فاقد #پروگرانولین (#PGRN) پرداختند. نتایج این پژوهش نشان دادند که هم بیماران FTD و هم موش هایی که جهش GRN داشتند کنشوری OCD از خود بروز می دهند. کاهش سطح TNFα در PGRN برای موش ها منجر به حذف کامل رفتارهای وسواسی شد. در مغز PGRN به میزان زیادی در #میکروگلیاها موجود است که منبع TNFα هستند. افزون بر این، با حذف PGRN در میکروگلیاها، رفتارهای وسواسی را بشدت افزایش می یابند.
🔍بر اساس بررسی های بعمل آمده توسط این پژوهشگران که بر بیماران FTD و موش ها با معکوس سازی این روند و تغییر مکانیزم های عمل در سیستم ایمنی می توان FTD را محدود و مدیریت نمود. همچنین کاهش سطح TNFα و ادخال PGRN سالم به هسته میکروگلیاها می تواند منجر به حذف علایم OCD شود.
Abstract
#Frontotemporal #dementia (#FTD) is the second most common dementia before 65 years of age. #Haploinsufficiency in the #progranulin (#GRN) gene accounts for 10% of all cases of familial FTD. GRN #mutation carriers have an increased risk of autoimmune disorders, accompanied by elevated levels of tissue #necrosis factor (#TNF) α. We examined #behavioral alterations related to obsessive–compulsive disorder (#OCD) and the role of TNFα and related signaling pathways in FTD patients with GRN mutations and in mice lacking progranulin (#PGRN). We found that patients and mice with GRN mutations displayed OCD and #self-grooming (an OCD-like behavior in mice), respectively. Furthermore, medium spiny neurons in the nucleus accumbens, an area implicated in development of OCD, display #hyperexcitability in PGRN knockout mice. Reducing levels of TNFα in PGRN knockout mice abolished excessive self-grooming and the associated hyperexcitability of medium #spiny neurons of the #nucleus #accumbens. In the #brain, PGRN is highly expressed in microglia, which are a major source of TNFα. We therefore deleted PGRN specifically in microglia and found that it was sufficient to induce excessive grooming. Importantly, excessive grooming in these mice was prevented by inactivating nuclear factor κB (#NF-κB) in #microglia/myeloid cells. Our findings suggest that PGRN deficiency leads to excessive NF-κB activation in microglia and elevated TNFα signaling, which in turn lead to hyperexcitability of medium spiny neurons and OCD-like behavior.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.pnas.org/content/early/2017/04/19/1700477114.full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Microglial #NFκB-TNFα #hyperactivation induces #obsessive–compulsive behavior in #mouse models of #progranulin-deficient #frontotemporal #dementia
پژوهشگران نورولوژی، ژنتیک، و بیولوژی سلولی دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو، دانشگاه نیویورک، و دانشگاه هاروارد 🇺🇸 در پژوهشی مشترک مسیرهای #مولکولی و #سلولی بین افکار و رفتارهای وسواسی (#OCD) موجود در زوال عقل پیشانی-گیجگاهی (#FTD) با سیستم ایمنی را کشف کردند.
⚠️زوال عقل لوب پیشانی-گیجگاهی (FTD) دومین زوال عقل رایج بین افراد زیر 65 سال است. #ژن #GRN مسئول 10 درصد موارد بروز #خانوادگی FTD است. جهش در GRN منجر به اختلالات خودایمنی و افزایش عامل #نکروز بافتی α - (#TNF) می شود.
🔬در این پژوهش، محققان به بررسی علایم OCD، نقش TNFα، و مسیرهای علامت دهی در FTD در بیماران دارای جهش GRN و نیز #موش های فاقد #پروگرانولین (#PGRN) پرداختند. نتایج این پژوهش نشان دادند که هم بیماران FTD و هم موش هایی که جهش GRN داشتند کنشوری OCD از خود بروز می دهند. کاهش سطح TNFα در PGRN برای موش ها منجر به حذف کامل رفتارهای وسواسی شد. در مغز PGRN به میزان زیادی در #میکروگلیاها موجود است که منبع TNFα هستند. افزون بر این، با حذف PGRN در میکروگلیاها، رفتارهای وسواسی را بشدت افزایش می یابند.
🔍بر اساس بررسی های بعمل آمده توسط این پژوهشگران که بر بیماران FTD و موش ها با معکوس سازی این روند و تغییر مکانیزم های عمل در سیستم ایمنی می توان FTD را محدود و مدیریت نمود. همچنین کاهش سطح TNFα و ادخال PGRN سالم به هسته میکروگلیاها می تواند منجر به حذف علایم OCD شود.
Abstract
#Frontotemporal #dementia (#FTD) is the second most common dementia before 65 years of age. #Haploinsufficiency in the #progranulin (#GRN) gene accounts for 10% of all cases of familial FTD. GRN #mutation carriers have an increased risk of autoimmune disorders, accompanied by elevated levels of tissue #necrosis factor (#TNF) α. We examined #behavioral alterations related to obsessive–compulsive disorder (#OCD) and the role of TNFα and related signaling pathways in FTD patients with GRN mutations and in mice lacking progranulin (#PGRN). We found that patients and mice with GRN mutations displayed OCD and #self-grooming (an OCD-like behavior in mice), respectively. Furthermore, medium spiny neurons in the nucleus accumbens, an area implicated in development of OCD, display #hyperexcitability in PGRN knockout mice. Reducing levels of TNFα in PGRN knockout mice abolished excessive self-grooming and the associated hyperexcitability of medium #spiny neurons of the #nucleus #accumbens. In the #brain, PGRN is highly expressed in microglia, which are a major source of TNFα. We therefore deleted PGRN specifically in microglia and found that it was sufficient to induce excessive grooming. Importantly, excessive grooming in these mice was prevented by inactivating nuclear factor κB (#NF-κB) in #microglia/myeloid cells. Our findings suggest that PGRN deficiency leads to excessive NF-κB activation in microglia and elevated TNFα signaling, which in turn lead to hyperexcitability of medium spiny neurons and OCD-like behavior.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.pnas.org/content/early/2017/04/19/1700477114.full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Proceedings of the National Academy of Sciences
Microglial NFκB-TNFα hyperactivation induces obsessive–compulsive behavior in mouse models of progranulin-deficient frontotemporal…
National Academy of Sciences
♻️ساز و کارهای #شیمیایی #مغزی زیربنایی #ارتباطات #صمیمی #انسان
#Dopamine in the #medial #amygdala network mediates #human #bonding
در پژوهش مشترک متخصصان نوروساینس دانشگاه های هاروارد، ییل، و نورث ایسترن 🇺🇸 که به تازگی منتشر شده است، مشخص شده است که #دوپامین نقش اساسی در روابط #صمیمی #انسانی (#بستش و #دلبستگی) ایفا می کند.
❗️❕ویژگی منحصر به فرد پژوهش حاضر استفاده از دستگاهی جدید است که بطور همزمان #fMRI و #PETاسکن از مغز افراد ارائه می دهد.
🔬در این پژوهش 19 #مادر 21 تا 42 ساله به همراه #نوزادانشان (4 تا 24 ماهه) شرکت کردند که #تصویربرداری های مغزی از مادران به هنگام مشاهده فیلم هایی از نوزادان خود و نوزادان غریبه صورت گرفت.
🔍برای بررسی های مغزی، پاسخ های #دوپامینی سه مدار #آمیگدالا، #نولکئوس #آکامبنس (#NAcc) و #کرتکس میانی #پیش پیشانی مورد بررسی قرار گرفتند. این سه بخش با هم مداری #درونزاد برای #مغزاجتماعی و #کارکردهای #اجتماعی را تشکیل می دهند. در عین حال همخوانی رفتارهای مادر با نوزادش و #غلظت #پلاسمایی #اکسی توسین مورد وارسی قرار گرفتند.
📚یافته ها نشان دادند که هرچه همخوانی و همزمانی رفتار مادر با نوزاد خود بیشتر باشد، پاسخ دوپامینی بخش #میانی #آمیگدالا نیرومندتر است. به علاوه ارتباط نیرومندتر مدارهای مغزاجتماعی منجر به پاسخ های دوپامینی قوی تر در این شبکه مغزی و نیز کاهش اکسی توسین پلاسمایی است. این بخش از پژوهش های راه را برای بررسی های #نوروسوسیولوجی (شناخت مبانی #عصبی #کنش وری های اجتماعی و یافتن مبانی عصب-روانشناختی مفاهیم #جامعه شناسی) هموارتر می سازد.
Abstract
Research in #humans and #nonhuman animals indicates that #social #affiliation, and particularly #maternal #bonding, depends on reward #circuitry. Although numerous mechanistic studies in #rodents demonstrated that maternal bonding depends on #striatal #dopamine transmission, the #neurochemistry supporting maternal #behavior in humans has not been described so far. In this study, we tested the role of central dopamine in human bonding. We applied a combined #functional #MRI-PET scanner to simultaneously probe mothers’ dopamine responses to their infants and the connectivity between the #nucleus #accumbens (#NAcc), the amygdala, and the medial #prefrontal #cortex (#mPFC), which form an #intrinsic network (referred to as the “medial amygdala network”) that supports #social #functioning. We also measured the #mothers’ #behavioral #synchrony with their #infants and #plasma #oxytocin. The results of this study suggest that #synchronous maternal behavior is associated with increased #dopamine responses to the mother’s infant and stronger intrinsic connectivity within the medial amygdala network. Moreover, stronger network connectivity is associated with increased dopamine responses within the network and decreased plasma oxytocin. Together, these data indicate that dopamine is involved in #human #bonding. Compared with other #mammals, humans have an unusually #complex #social #life. The complexity of human bonding cannot be fully captured in nonhuman animal models, particularly in #pathological bonding, such as that in #autistic spectrum disorder (#ASD) or #postpartum #depression. Thus, investigations of the neurochemistry of social bonding in humans, for which this study provides initial evidence, are warranted.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.pnas.org/content/114/9/2361.full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Dopamine in the #medial #amygdala network mediates #human #bonding
در پژوهش مشترک متخصصان نوروساینس دانشگاه های هاروارد، ییل، و نورث ایسترن 🇺🇸 که به تازگی منتشر شده است، مشخص شده است که #دوپامین نقش اساسی در روابط #صمیمی #انسانی (#بستش و #دلبستگی) ایفا می کند.
❗️❕ویژگی منحصر به فرد پژوهش حاضر استفاده از دستگاهی جدید است که بطور همزمان #fMRI و #PETاسکن از مغز افراد ارائه می دهد.
🔬در این پژوهش 19 #مادر 21 تا 42 ساله به همراه #نوزادانشان (4 تا 24 ماهه) شرکت کردند که #تصویربرداری های مغزی از مادران به هنگام مشاهده فیلم هایی از نوزادان خود و نوزادان غریبه صورت گرفت.
🔍برای بررسی های مغزی، پاسخ های #دوپامینی سه مدار #آمیگدالا، #نولکئوس #آکامبنس (#NAcc) و #کرتکس میانی #پیش پیشانی مورد بررسی قرار گرفتند. این سه بخش با هم مداری #درونزاد برای #مغزاجتماعی و #کارکردهای #اجتماعی را تشکیل می دهند. در عین حال همخوانی رفتارهای مادر با نوزادش و #غلظت #پلاسمایی #اکسی توسین مورد وارسی قرار گرفتند.
📚یافته ها نشان دادند که هرچه همخوانی و همزمانی رفتار مادر با نوزاد خود بیشتر باشد، پاسخ دوپامینی بخش #میانی #آمیگدالا نیرومندتر است. به علاوه ارتباط نیرومندتر مدارهای مغزاجتماعی منجر به پاسخ های دوپامینی قوی تر در این شبکه مغزی و نیز کاهش اکسی توسین پلاسمایی است. این بخش از پژوهش های راه را برای بررسی های #نوروسوسیولوجی (شناخت مبانی #عصبی #کنش وری های اجتماعی و یافتن مبانی عصب-روانشناختی مفاهیم #جامعه شناسی) هموارتر می سازد.
Abstract
Research in #humans and #nonhuman animals indicates that #social #affiliation, and particularly #maternal #bonding, depends on reward #circuitry. Although numerous mechanistic studies in #rodents demonstrated that maternal bonding depends on #striatal #dopamine transmission, the #neurochemistry supporting maternal #behavior in humans has not been described so far. In this study, we tested the role of central dopamine in human bonding. We applied a combined #functional #MRI-PET scanner to simultaneously probe mothers’ dopamine responses to their infants and the connectivity between the #nucleus #accumbens (#NAcc), the amygdala, and the medial #prefrontal #cortex (#mPFC), which form an #intrinsic network (referred to as the “medial amygdala network”) that supports #social #functioning. We also measured the #mothers’ #behavioral #synchrony with their #infants and #plasma #oxytocin. The results of this study suggest that #synchronous maternal behavior is associated with increased #dopamine responses to the mother’s infant and stronger intrinsic connectivity within the medial amygdala network. Moreover, stronger network connectivity is associated with increased dopamine responses within the network and decreased plasma oxytocin. Together, these data indicate that dopamine is involved in #human #bonding. Compared with other #mammals, humans have an unusually #complex #social #life. The complexity of human bonding cannot be fully captured in nonhuman animal models, particularly in #pathological bonding, such as that in #autistic spectrum disorder (#ASD) or #postpartum #depression. Thus, investigations of the neurochemistry of social bonding in humans, for which this study provides initial evidence, are warranted.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.pnas.org/content/114/9/2361.full
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Proceedings of the National Academy of Sciences
Dopamine in the medial amygdala network mediates human bonding
National Academy of Sciences
♻️شناسایی مسیرهای #عصبی ارتباطی بین #یادگیری #فضایی و #تعاملات #اجتماعی در #آتیزم
Combined #Social and #Spatial #Coding in a #Descending #Projection from the #Prefrontal #Cortex
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه پرینستن 🇺🇸 در گزارشی که بتازگی منتشر شده است، با استفاده از روشهای #اپتوژنتیک موفق به یافتن چگونگی ارتباط رفتارهای اجتماعی و یادگیری فضایی در افراد مبتلا به طیف اختلالات #درخودماندگی (#ASD) شده اند.
🔬در این پژوهش که بر مدل آتیزم حیوانی (#موش) و یا تکنیک های اپتوژنتیک صورت گرفت مشخص شد مسیرارتباطی میان #کرتکس #پیش_لیمبیک (در #پیش_پیشانی) و #نوکلئوس_آکومبنس مرتبط با یادگیری اجتماعی-فضایی است و در صورت غیرفعال شدن این مسیر، فرد نمی تواند در تعاملات اجتماعی و ارتباط با افراد دیگر درگیر شود؛ این اتفاق همان است که در ASD مشاهده می شود.
📚بنظر می رسد در پژوهش های آتی و با #تصویربرداری های فعال #مغزی در موردهای انسانی، بتوان به شکل بهتری به نحوه کژکاری این مدار در انسان پی برده و راهکارهای درمانی و مداخله ای مناسبی برای کاهش علایم و نشانه های #اوتیسم در افراد مبتلا تدوین نمود.
Abstract
#Social #behaviors are crucial to all #mammals. Although the #prelimbic #cortex (#PL, part of #medial #prefrontal #cortex) has been implicated in social behavior, it is not clear which neurons are relevant or how they contribute. We found that PL contains anatomically and molecularly distinct subpopulations that target three downstream regions that have been implicated in social behavior: the #nucleus #accumbens (#NAc), amygdala, and #ventral #tegmental area. Activation of NAc-projecting PL #neurons (#PL-NAc), but not the other subpopulations, decreased the preference for a social target. To determine what information PL-NAc neurons convey, we selectively recorded from them and found that individual neurons were active during social investigation, but only in specific spatial locations. Spatially specific manipulation of these neurons bidirectionally regulated the formation of a social-spatial association. Thus, the unexpected combination of social and spatial information within the #PL-NAc may contribute to social behavior by supporting #social-spatial #learning.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.11.002
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavaran
Combined #Social and #Spatial #Coding in a #Descending #Projection from the #Prefrontal #Cortex
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه پرینستن 🇺🇸 در گزارشی که بتازگی منتشر شده است، با استفاده از روشهای #اپتوژنتیک موفق به یافتن چگونگی ارتباط رفتارهای اجتماعی و یادگیری فضایی در افراد مبتلا به طیف اختلالات #درخودماندگی (#ASD) شده اند.
🔬در این پژوهش که بر مدل آتیزم حیوانی (#موش) و یا تکنیک های اپتوژنتیک صورت گرفت مشخص شد مسیرارتباطی میان #کرتکس #پیش_لیمبیک (در #پیش_پیشانی) و #نوکلئوس_آکومبنس مرتبط با یادگیری اجتماعی-فضایی است و در صورت غیرفعال شدن این مسیر، فرد نمی تواند در تعاملات اجتماعی و ارتباط با افراد دیگر درگیر شود؛ این اتفاق همان است که در ASD مشاهده می شود.
📚بنظر می رسد در پژوهش های آتی و با #تصویربرداری های فعال #مغزی در موردهای انسانی، بتوان به شکل بهتری به نحوه کژکاری این مدار در انسان پی برده و راهکارهای درمانی و مداخله ای مناسبی برای کاهش علایم و نشانه های #اوتیسم در افراد مبتلا تدوین نمود.
Abstract
#Social #behaviors are crucial to all #mammals. Although the #prelimbic #cortex (#PL, part of #medial #prefrontal #cortex) has been implicated in social behavior, it is not clear which neurons are relevant or how they contribute. We found that PL contains anatomically and molecularly distinct subpopulations that target three downstream regions that have been implicated in social behavior: the #nucleus #accumbens (#NAc), amygdala, and #ventral #tegmental area. Activation of NAc-projecting PL #neurons (#PL-NAc), but not the other subpopulations, decreased the preference for a social target. To determine what information PL-NAc neurons convey, we selectively recorded from them and found that individual neurons were active during social investigation, but only in specific spatial locations. Spatially specific manipulation of these neurons bidirectionally regulated the formation of a social-spatial association. Thus, the unexpected combination of social and spatial information within the #PL-NAc may contribute to social behavior by supporting #social-spatial #learning.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2017.11.002
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavaran