♻️مشکلات #خودایمنی مغز عاملی مهم در اختلالات #وسواسی (OCD) #زوال عقل هستند.

#Microglial #NFκB-TNFα #hyperactivation induces #obsessive–compulsive behavior in #mouse models of #progranulin-deficient #frontotemporal #dementia

پژوهشگران نورولوژی، ژنتیک، و بیولوژی سلولی دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو، دانشگاه نیویورک، و دانشگاه هاروارد 🇺🇸 در پژوهشی مشترک مسیرهای #مولکولی و #سلولی بین افکار و رفتارهای وسواسی (#OCD) موجود در زوال عقل پیشانی-گیجگاهی (#FTD) با سیستم ایمنی را کشف کردند.
⚠️زوال عقل لوب پیشانی-گیجگاهی (FTD) دومین زوال عقل رایج بین افراد زیر 65 سال است. #ژن #GRN مسئول 10 درصد موارد بروز #خانوادگی FTD است. جهش در GRN منجر به اختلالات خودایمنی و افزایش عامل #نکروز بافتی α - (#TNF) می شود.
🔬در این پژوهش، محققان به بررسی علایم OCD، نقش TNFα، و مسیرهای علامت دهی در FTD در بیماران دارای جهش GRN و نیز #موش های فاقد #پروگرانولین (#PGRN) پرداختند. نتایج این پژوهش نشان دادند که هم بیماران FTD و هم موش هایی که جهش GRN داشتند کنشوری OCD از خود بروز می دهند. کاهش سطح TNFα در PGRN برای موش ها منجر به حذف کامل رفتارهای وسواسی شد. در مغز PGRN به میزان زیادی در #میکروگلیاها موجود است که منبع TNFα هستند. افزون بر این، با حذف PGRN در میکروگلیاها، رفتارهای وسواسی را بشدت افزایش می یابند.
🔍بر اساس بررسی های بعمل آمده توسط این پژوهشگران که بر بیماران FTD و موش ها با معکوس سازی این روند و تغییر مکانیزم های عمل در سیستم ایمنی می توان FTD را محدود و مدیریت نمود. همچنین کاهش سطح TNFα و ادخال PGRN سالم به هسته میکروگلیاها می تواند منجر به حذف علایم OCD شود.

Abstract
#Frontotemporal #dementia (#FTD) is the second most common dementia before 65 years of age. #Haploinsufficiency in the #progranulin (#GRN) gene accounts for 10% of all cases of familial FTD. GRN #mutation carriers have an increased risk of autoimmune disorders, accompanied by elevated levels of tissue #necrosis factor (#TNF) α. We examined #behavioral alterations related to obsessive–compulsive disorder (#OCD) and the role of TNFα and related signaling pathways in FTD patients with GRN mutations and in mice lacking progranulin (#PGRN). We found that patients and mice with GRN mutations displayed OCD and #self-grooming (an OCD-like behavior in mice), respectively. Furthermore, medium spiny neurons in the nucleus accumbens, an area implicated in development of OCD, display #hyperexcitability in PGRN knockout mice. Reducing levels of TNFα in PGRN knockout mice abolished excessive self-grooming and the associated hyperexcitability of medium #spiny neurons of the #nucleus #accumbens. In the #brain, PGRN is highly expressed in microglia, which are a major source of TNFα. We therefore deleted PGRN specifically in microglia and found that it was sufficient to induce excessive grooming. Importantly, excessive grooming in these mice was prevented by inactivating nuclear factor κB (#NF-κB) in #microglia/myeloid cells. Our findings suggest that PGRN deficiency leads to excessive NF-κB activation in microglia and elevated TNFα signaling, which in turn lead to hyperexcitability of medium spiny neurons and OCD-like behavior.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.pnas.org/content/early/2017/04/19/1700477114.full

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️رابطه #باکتری های دستگاه گوارش با بیماری های #خودایمنی #روده و #دیابت

A #Gut #Microbial Mimic that Hijacks #Diabetogenic #Autoreactivity to #Suppress #Colitis

درپژوهشی که به تازگی منتشر شده است، متخصصان فیزیولوژی و فارماکولوی دانشگاه کلگری 🇺🇸 دریافتند می توان با تقویت #باکتری های #دستگاه #گوارش بیماری های خودایمنی را درمان نمود.
🔬در این پژوهش که بر #مدل #موش صورت گرفت، مشخص شد نوعی از باکتری های موجود در دستگاه گوارش می توانند #التهاب #روده را کنترل کرده و کاهش دهند؛ به این ترتیب در حقیقت این باکتری ها می توانند بعنوان درمانگر برای #بیماریهای خودایمنی روده (بویژه #عفونت و التهاب روده، #IBD) عمل نمایند.
📚در IBD، #سلولهای #T به حضور باکتری های عامل این بیماری واکنشی بیش از حد طبیعی نشان می دهند که منجر به التهاب و عفونت گسترده و مزمن در فرد بیمار می شود. مکانیزمی مشابه نیز در بیماری #دیابت دیده می شود.
🔆👈🏻بنابراین، تقویت و بهینه سازی باکتری های روده می تواند بعنوان روش درمانی موثری برای بهبود مشکلات التهابی روده و نیز دیابت به کار رود.

Abstract
#The #gut #microbiota contributes to the development of #normal #immunity but, when #dysregulated, can promote #autoimmunity through various non-antigen-specific effects on #pathogenic and #regulatory #lymphocytes. Here, we show that an integrase expressed by several species of the #gut #microbial #genus #Bacteroides encodes a #low-avidity #mimotope of the #pancreatic #β #cell #autoantigen #islet-specific #glucose-6-phosphatase-catalytic-subunit-related protein (#IGRP206-214). Studies in #germ-free #mice #monocolonized with integrase-competent, #integrase-deficient, and #integrase-transgenic Bacteroides demonstrate that the microbial epitope promotes the recruitment of #diabetogenic #CD8+ #T #cells to the gut. There, these effectors suppress #colitis by targeting microbial #antigen-loaded, antigen-presenting cells in an #integrin #β7-, #perforin-, and major #histocompatibility complex class I-dependent manner. Like their #murine #counterparts, #human #peripheral #blood T cells also recognize Bacteroides integrase. These data suggest that gut microbial antigen-specific #cytotoxic T cells may have therapeutic value in inflammatory bowel disease and unearth #molecular mimicry as a novel mechanism by which the #gut microbiota can regulate normal #immune #homeostasis.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)31116-9

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️نقش #اینترلوکین 33 در بیماری های #مغز و #نخاع و درمان آنها

#IL-33/ST2 Pathway as a #Rational #Therapeutic Target for #CNS #Diseases

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه فودان 🇨🇳 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است، به بررسی مروری نقش #IL-33 در بروز اختلالات مختلف در بدن بویژه #دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) و کاربردهای آن در درمان اختلالات CNS پرداخته اند.
📚اینترلوکین 33 (IL-33) جزو #سیتوکین ها بوده و توسط سلول های مختلفی در بدن و CNS ساخته می شود. IL-33 عاملی اصلی در بروز بیماریهای #قلبی و #عروقی (#CVD)، بیماری های #آلرژی، بیماری های #عفونی، و اختلالات #خودایمنی است. به تازگی مشخص شده است IL-33 در ترکیب با گیرنده خود، #ST2، نقش های مهم و متعددی در اختلالات CNS بویژه #سکته #مغزی، #ND (#دمانس، #آلزایمر،#MS، #ALS، و ...)، #درد #مزمن و حتی #افسردگی دارد.
🔆بنظر می رسد با توجه به حضور و نقش علّی IL-33 در بروز چنین حجم گسترده ای از اختلالات، لازم است مکانیزم های تولید، اثر، فعالیت، و نیز خنثی سازی آن در بدن بدقت مورد بررسی و شناسایی قرار گیرند.

Abstract
#Interleukin (#IL)-33 is a member of the #interleukin-1#cytokine family that is produced by many different types of tissues including the #central #nervous #system (#CNS). IL-33 mediates its effects via its #heterodimeric #receptor complex, comprised of #ST2 and the #IL-1 receptor accessory protein (#IL-1RAcp). As a #pleiotropic nuclear cytokine, IL-33 is a crucial factor in the development of #cardiovascular diseases, #allergic diseases, #infectious diseases, and #autoimmune diseases. Recently, accumulated evidence shows that the #IL-33/ST2 axis plays a crucial and diverse role in the #pathogenesis of #CNS diseases, including #neurodegenerative diseases, #cerebrovascular diseases, #infectious diseases, #traumatic #CNS #injury, #chronic #pain, etc. In this review, we discuss the recent findings in the #cellular #signaling of IL-33 and advancement of the role of IL-33 in several CNS diseases, as well as its therapeutic potential for the treatment of those diseases.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306452217308229

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

پیشرفت های علمی در #مالتیپل #اسکلروسیس (#MS)

Advances in #multiple #sclerosis: from reduced #relapses to #remedies

دکتر پیتر کالابرسی، استاد نورولوژی دانشگاه جانز هاپکینز 🇺🇸در مقاله ای که به تازگی در لنست چاپ شده است، مروری بر پیشرفت های اخیر در سال 2017 میلادی در حوزه MS داشته است.
وی به تشریح دستاوردهای مهم در حوزه MS در سال 2017 به شرح زیر پرداخته است:
1️⃣ پژوهش های با پشتوانه تجربی بالا در سبب شناسی MS تاثیر #باکتری های دستگاه #گوارش را بر فعال سازی پاسخ های #خودایمنی در این بیماری نشان داده اند.
2️⃣ روش های جدید #آنالیز #مولکولی #مایع #مغزی #نخاعی برای اندازه گیری دقیق میزان آسیب بافتی بیماری به مغز و نیز میزان تاثیر و عملکرد داروها معرفی شده اند
3️⃣ #اُکرِلیزوماب به عنوان یک #آنتی بادی #anti-CD20 نقش موثری در کاهش عود و افزایش فاصله بین دو عود، حتی در دوران بدون عود دارد.
4️⃣ داروی آنتی هیستامین #کلماستین #فومارات نقش موثری در کاهش MS در آن دسته از افرادی داشته است که #اپتیک #نوریتیس (تخریب #عصب #بینایی) دارند.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30417-9


🔆🔆تمامی پژوهش های فوق الذکر پیشتر در سال جاری، در همین کانال برای مخاطبان ارجمند همراه با لینک پژوهش اصلی ارائه شده اند.

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#تصلب #چندگانه (#MS): مبانی زیربنایی شکل گیری، سیربیماری و درمان

#Multiple #Sclerosis: #Mechanisms of Disease and #Strategies for #Myelin and #Axonal Repair

در نوشتاری که به تازگی توسط متخصصان نورولوژی و ایمونولوژی کلینیک مایو 🇺🇸منتشر شده است، آخرین اطلاعات علمی مربوط به وضعیت شکل گیری، سیر، و درمان #مالتیپل #اسکلروسیس بررسی شده است. رئوس مطالب به شرح زیرند:
1️⃣این بیماری از بین رفتن #میلین بواسطه #سیستم ایمنی است.
2️⃣این بیماری تنها 2 مشخصه از 8 مشخصه بیماری های خودایمنی را دارد و بنابراین، بیماری #خودایمنی نیست.
3️⃣علت این بیماری هیچ عامل بیماری زا (بویژه #ویروس) نمی تواند باشد.
4️⃣مکانیزم زیربنایی اصلی در این بیماری، بطور عمده #تخریب #آکسون هاست، و میزان بسیار کمتری مربوط به از بین رفتن میلین است.
5️⃣تاکنون موثرترین روش درمانی برای مقابله با واکنش های ایمنی، استفاده از #آنتی_بادی های #anti-CD8 است.


KEY POINTS
1️⃣Multiple sclerosis is an #inflammatory #demyelinating disease of the #central #nervous #system with a variety of presentations and unclear #pathogenesis.
2️⃣Multiple sclerosis has been associated with the term #autoimmunity as a surrogate for pathogenesis.
3️⃣Still, multiple sclerosis is an #organ-specific disease with #immune-mediated #myelin #destruction.
4️⃣Understanding the complex #etiology of multiple sclerosis (#autoimmune induced, #virus induced, or #immune mediated) and the importance of #axon integrity is critical for clinicians who treat the disease.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.002

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#درمان های جدید برای شکل های #عودکننده و #پیشرونده #تصلب #چندگانه

New Advances in #Disease-Modifying #Therapies for #Relapsing and #Progressive Forms of #Multiple #Sclerosis

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه مستقل بارسلونا 🇪🇸 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده به بررسی پیشرفت های نوین در درمان #MS پرداخته اند.
⚠️بیماری #اسکلروزمالتیپل بیماری #نورودژنراتیو #مزمن دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) است که در آن #التهاب، #میلین زدایی، و از بین رفتن #آکسونها به عنوان #نیمرخ اصلی بیماری شناخته می شوند. بطور عمده MS در سنین 20 تا 40 سالگی بروز کرده و در #زنان بیش از #مردان است.

📚در سالهای اخیر، 11 داروی جدید برای MS مجوز تولید دریافت کرده اند که نتایج مطلوبی برای کاهش دوره عود و افزایش فاصله بین دو دوره عود داشته اند. دو دارو نیز در لیست دریافت مجوز هستند که بزودی در دسترس عموم بیماران قرار خواهند گرفت. #داکلیزوماب، #اکرلیزوماب و #کلادریبین سه داروی جدیدی هستند که تاثیرات چندجانبه شگرفی در کاهش ابعاد مختلف MS داشته اند:

1️⃣داکلیزوماب: #آنتی بادی تک هسته ای با تاثیر بر گیرنده #IL-2 است. این دارو تاثیرات ویژه ای بر #سیستم #ایمنی و کاهش مشکلات #خودایمنی دارد. کارایی این دارو نسبت به #دارونما بین 45 تا 52 درصد در کاهش نرخ عود مجدد در بیماران بوده و نیز تا 3 ماه بعد از مصرف جلوی عوارض پیشرفت بیماری را می گیرد. لازم است در مصرف این دارو #آنزیم های #کبدی مداوم پایش شوند، چرا که در 16 درصد از افراد احتمال التهاب کبدی وجود دارد.

2️⃣اکرلیزوماب: آنتی بادی سلول های B است که در بررسی های صورت گرفته نسبت به #IFN-b به میزان 46-47 درصد بیشتر منجر به کاهش عود مجدد در بیماران می شود. همچنین ریسک پیشرفت بیماری نسبت به IFN-bحدود 40 درصد کمتر است. عوارض جانبی این دارو نظیر IFN- b است.

3️⃣کلادریبین: این دارو معادل صنعتی #پورین است. در بررسی های صورت گرفته، این دارو نسبت به دارونما به میزان 56درصد کاهش عود مجدد و 32 درصدکاهش پیشرفت بیماری در 3 ماه آتی در بیماران MS بوده است. کلادریبین به میزان 75 درصد ریسک تحریب های جدید #T2 و 86 درصد تخریب های #تسهیل کننده #Gd را کاهش می دهد. افزون بر این، استفاده از این دارو در مراحل تحت بالینی 62 تا 67درصد بروز بیماری را به تاخیر می اندازد. عوارض منفی این دارو شامل #لنفوسیتوپنیا است.

🔬در حال حاضر، 8 داروی جدید برای MS در حال ساخته شدن و ارزیابیند که شامل #سکوکینوماب، #پونسیمود، #سیپونیمود، #ازانیمود، #آمیزلیمود، #MD1003 (#بیوتین با دوز بالا)، #اوپیسینوماب، و #GSK239512 هستند.

🔆بنظر می رسد با توجه به رشد قابل توجه و مطلوب شیوه های درمانی و دارویی مقابله با MS و نیز شناسایی #سبب_شناسی های جدید برای این بیماری، بزودی بیماران مبتلا به #مالتیپل #اسکلروسیز براحتی به کارکردهای پی از بیماری خود بازگردند.


KEY POINTS
🔑Treatment development in past years has been extremely active and a great number of disease-modifying treatments have emerged for treating multiple sclerosis (#MS) patients.
🔑Newer drugs, some of them with newer mechanisms of action, are still being developed for treating MS patients.
🔑There is a growing interest in developing new drugs that will promote #neuroprotection and/or #myelin #repair that may target the most #degenerative component of the disease.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.011

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️نظام های زیربنایی #سیستم #خودایمنی در #تصلب‌چندگانه

#Autoimmunity in #multiple #sclerosis: role of #sphingolipids, #invariant #NKT cells and other #immune elements in control of #inflammation and #neurodegeneration

پژوهشگران دانشگاه کارولینای جنوب🇺🇸، آکادمی علوم لهستان🇵🇱، و انستیتو فن‌آوری گالوی-مایو 🇮🇪، در پژوهشی مروری که به تازگی منتشر شده است به بررسی زیربناهای مشکلات خودایمنی در #اسکلروزمالتیپل پرداختند:

1️⃣مشخص شده است هم سیستم #سازگارانه و هم سیستم #درون‌زاد خود ایمنی در #مالتیپل‌اسکلروسیز فعالند.

2️⃣تغییرات مولکولی ناشی از چربی های مشتق از #میلین، تغییرات فعالیت #اسفنگولیپیدها، و نقش کارکردی #سلول‌های #تنظیمی #دستگاه #خودایمنی (#iNKT) در پاسخ های خودایمنی بدن در #MS تاثیرات زیادی دارند.

3️⃣شناسایی اسفنگولیپیدها توسط سلول‌های iNKT و پیامدهای تعامل با #lipid-CD1d نقش موثری در #فعال‌سازی نظام #میلین‌زدایی در MS دارند.

Abstract
Multiple sclerosis (#MS) is the most common #demyelinating disease of the #central #nervous #system. It is classified as being an autoimmune response in the #genetically susceptible individual to a persistent but unidentified #antigen(s). Both the adaptive and the innate immune systems are likely to contribute significantly to MS #pathogenesis. This review summarizes current understanding of the characteristics of MS #autoimmunity in the initiation and progression of the disease. In particular we find it timely to classify the autoimmune responses by focusing on the #immunogenic features of #myelin-derived #lipids in MS including #molecular #mimicry; on alterations of #bioactive #sphingolipids mediators in MS; and on functional roles for regulatory effector #cells, including #innate #lymphocyte populations, like the invariant #NKT (#iNKT) cells which bridge #adaptive and innate immune systems. Recent progress in identifying the nature of sphingolipids recognition for iNKT cells in immunity and the functional consequences of the #lipid-CD1d interaction opens new avenues of access to the #pathogenesis of #demyelination in MS as well as design of lipid #antigen-specific therapeutics.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.jns.2017.12.022

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani