#ژنهای #پیری #کرتکس #مغز شناسایی شدند.

#Differential #Aging #Analysis in #Human #Cerebral #Cortex Identifies Variants in #TMEM106B and #GRN that #Regulate #Aging #Phenotypes


پژوهشگران دانشگاه #کلمبیا واقع در شهر نیویورک ایالات متحده 🇺🇸 در پژوهشی بدیع موفق به شناسایی #ژن هایی شده اند که به نظر می رسد مسئول پیری و مرگ در انسان هستند.
#صفات وابسته به #سن در انسان همچون #ضعف #قوای #شناختی در #جمعیت #انسانی بسیار متنوع و متفاوتند و نحوه توزیع این تفاوت در نوع بشر به گونه ای است که بنظر می رسد #تجلی #ژنی در کار باشد. پژوهشگران مرکز پزشکی دانشگاه کلمبیا در روشی بدیع (#Δ-aging) به بررسی #کالبدشکافی بعد از مرگ وضعیت #سلول های بافت #قشر #مخ پرداختند. حجم نمونه مورد بررسی 1904 نفر بالای 65 سال بود.
در این بررسی محل ژن های #TMEM106B و #GRN شناسایی شدند که در تحقیقات پیشین مشخص شده بود با #زوال #عقل #پیشانی_گیجگاهی در ارتباطند. #گونه های #خطرساز ژن TMEM106B مسئول #التهاب #عصبی، از بین رفتن #نورون ها، و #ضعف های #شناختی، حتی در نبود #بیماری های #مغز، هستند. نکته جالب در فعالیت گونه های TMEM106B، انتخابی بودن آسیب به بافت #کرتکس پیشانی بویژه بر افراد بالای 65 سال است.
گام بعدی پژوهشگران، شناسایی #شیوه های #کنترل/#مدیریت #فعالیت ژن ها در نمونه های انسانی زنده به روش های #ژن/#سل #تراپی برای مداخله در فرآیند #تحلیل و #تباهی عصبی است.
روش کار در پژوهش فعلی (Δ-aging) بدیع بوده و پژوهشگران با توضیح گام به گام فرآیند امیدوارند پژوهش های آتی با این متد بتوانند نتایج بهتر و عمیق تری بدست آورند.

Summary
#Human #age-associated traits, such as cognitive decline, can be highly variable across the #population, with some individuals exhibiting traits that are not expected at a given #chronological age. Here we present differential aging (#Δ-aging), an #unbiased method that quantifies individual variability in age-associated phenotypes within a tissue of interest, and apply this approach to the analysis of existing transcriptome-wide cerebral cortex gene expression data from several cohorts totaling 1,904 autopsied human brain samples. We subsequently performed a genome-wide association study and identified the TMEM106B and GRN gene loci, previously associated with #frontotemporal #dementia, as determinants of #Δ-aging in the cerebral cortex with genome-wide significance. TMEM106B risk variants are associated with #inflammation, #neuronal loss, and #cognitive #deficits, even in the absence of known brain disease, and their impact is highly selective for the frontal #cerebral #cortex of older individuals (>65 years). The methodological framework we describe can be broadly applied to the analysis of quantitative traits associated with aging or with other parameters.


http://www.cell.com/cell-systems/fulltext/S2405-4712(17)30053-4

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️کشف #بایومارکرهای #نقص توجه در #نوجوانان: ریشه های #عصب-رانشناختی نقض توجه/بیش فعالی (ADHD)

#Inattention and #Reaction #Time Variability Are Linked to #Ventromedial #Prefrontal Volume in #Adolescents

پژوهشگران دپارتمان روانپزشکی دانشگاه ورمونت 🇺🇸در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است با شیوه ای بدیع دریافتند نوسانات بزرگتر در زمان واکنش با کاستی حجم ماده خاکستری مغز در #کرتکس #بطنی میانی پیش پیشانی مرتبط است که منجر به اختلالات نقص توجه/بیش فعالی (#ADHD) در نوجوانان خواهد شد.
🔆اختلالات طیف ADHDدر حدود 11 درصد از کودکان و نوجوانان سن مدرسه را در اروپا و امریکای شمالی تحت تاثیر قرار داده است و مواردی نظیر #نقص_توجه، #پرخاشگری، #بیش فعالی و #تکانشگری را برای این افراد به همراه دارد.
🔬یافته های پژوهش حاضر شامل ترکیب داده های حاصل از مشاهدات والدین، فرم های خودگزارش دهی نوجوانان، اندازه گیری های عینی، #fMRI و نتایج تست های ژنتیک از 1538 نوجوان بوده است. نتایج پژوهش نشان دادند که هرچه میزان نشانه ها و علایم مرضی ADHD در فرد بیشتر باشند، نوسانات زمان واکنش بیشتر بوده و ضخامت ماده #خاکستری قشر مخ در بخش بطنی میانی لوب پیش پیشانی کمتر است. همچنین، نقشه های #تجلی #ژنهای #دوپامینرژیک DRD1 و DRD2 همگام و مرتبط به علایم ADHD در این افراد بوده است.
🔍این نتایج افزون بر گسترش دانش موجود در سبب شناسی عصب-روانشناختی ADHD، در درمان های ماژولار و نیز استفاده از تکنیک های #نوروتراپی به متخصصان سلامت روان کمک شایانی خواهد نمود.
Abstract
Background: #Neuroimaging studies of #attention-deficit/hyperactivity disorder (#ADHD) have most commonly reported #volumetric #abnormalities in the #basal #ganglia, cerebellum, and #prefrontal #cortices. Few studies have examined the relationship between ADHD #symptomatology and brain structure in population-based samples. We investigated the relationship between dimensional measures of ADHD #symptomatology, #brain structure, and reaction time variability—an index of lapses in attention. We also tested for associations between brain structural correlates of ADHD symptomatology and #maps of #dopaminergic gene expression.
Methods: #Psychopathology and imaging data were available for 1538 youths. Parent ratings of ADHD symptoms were obtained using the Development and Well-Being Assessment and the Strengths and Difficulties Questionnaire (#SDQ). Self-reports of ADHD symptoms were assessed using the youth version of the SDQ. Reaction time variability was available in a subset of participants. For each measure, #whole-brain #voxelwise regressions with #gray matter volume were calculated.
Results: Parent ratings of ADHD symptoms (Development and Well-Being Assessment and SDQ), adolescent self-reports of ADHD symptoms on the SDQ, and #reaction time (#RT) variability were each negatively associated with #gray #matter volume in an overlapping region of the #ventromedial #prefrontal #cortex. Maps of #DRD1 and #DRD2 gene expression were associated with brain structural correlates of ADHD symptomatology.
Conclusions: This is the first study to reveal relationships between #ventromedial #prefrontal #cortex #structure and multi-informant measures of ADHD symptoms in a large population-based sample of adolescents. Our results indicate that ventromedial prefrontal cortex structure is a biomarker for ADHD symptomatology. These findings extend previous research implicating the default mode network and #dopaminergic #dysfunction in ADHD.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(17)30035-5/fulltext

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️روشها و عوامل پیشگیری از پیری و زوال مغز

#Conserved #regulators of #cognitive #aging: From #worms to #humans

پژوهشگران نورساینس دانشگاه پرینستن 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است به بررسی عوامل موثر در کاهش سرعت #پیری #شناختی #مغز پرداختند.

📚یافته های پژوهش حاضر در زمینه روش تحقیق در مورد پیری حاکی از آنند که:
1️⃣در حوزه پیری مغزی، بدلیل شباهت های زیاد سیستم های عصبی جانوران، مشابهت های زیادی از #کرمهای #حلقوی تا انسان وجود دارد و مکانیزم های پیری مشابهی در بدن همه جانوران عمل می کنند.

2️⃣بهترین راه برای بررسی فرآیندهای پیری و پیرشدن در جانوران بررسی آن دسته است که طول عمر کمتری نسبت به انسان دارند؛ #نماتدها در حدود 1 ماه عمر می کنند و #مگس #سرکه حدود 3 ماه، در حالیکه انسانها بطور متوسط 888 ماه عمر می کنند و سیکل پیری در هردو شباهت بالایی دارد. کمترین طول عمر #مهره داران برای نوعی ماهی شکارچی با عمر 4-6 ماه است.

3️⃣مزیت استفاده از #جوندگان و #نخستی ها در مطالعات پیری، شناخت بیشتر سیستم عصبی آنها و وجود #نقشه های مغزی آنها است. در عین حال از نظر ظاهری شباهت بیشتری با #ریخت شناسی مغزی انسان دارند. همچنین، #پروتکل های #سنجش رفتاری فعالیتهای #مدارهای #عصبی آنها #استانداردسازی شده اند. مهمتر از همه اینکه، در #پستانداران بررسی مدلهای #نورودژنراتیو با شباهت و سهولت بیشتری برای انسان مقدور است.

4️⃣یکی از پیشرفتهای بررسی پیری، کرمهای نماتد هستند که تنها 302 #نورون در #CNS برای نورون های حسی، نورون های رابط و نورون های حرکتی داشته و توانایی #یادگیری #تداعی و #غیرتداعی و نیز #انعطاف #رفتاری را دارند. نکته جالب طول عمر حدود 21 روزه و شباهت 80 درصدی #ژنهای آنها با انسان است.


📚ساز و کارهای متعددی در زمینه طول عمر شناسایی شده اند که شامل موارد زیرند:
1️⃣پیام دهی #انسولین (#IIS): هرچه سطح IIS پایینتر باشد، مقاومت در برابر #استرس و #طول #عمر بیشتر خواهد شد. مسیر IIS از مسیرهای شناسایی شده تاثیر انسولین در #دیابت متفاوت است.
2️⃣کاهش #کالری مصرفی روزانه: کاهش 30-40 درصد از کالری مصرفی در روز از #مخمر تا انسان منجر به افزایش طول عمر می شود. این میزان کاهش مصرف روزانه، منجر به تقویت #هیپوکامپ، و بهبود #حافظه و #یادگیری نیز می شود. مسیر تاثیر کاهش کالری بر مغز، از مسیر IIS جداست.

3️⃣#آپولیپوپروتئین ایی (#APOE): این #ژن در انسان دارای سه #الل #e2، #e3، و #e4 است. در حالیکه e4 منجر به بروز #آلزایمر (#AD) می شود، e2 منجر به افزایش سن تا بیش از 100 سال می شود. این ژن فقط در انسان است.

4️⃣سطح #CREB در مغز (#cAMP response element-binding protein): هرچه سطح CREB در CNS بالاتر باشد، طول عمر موجود زنده بیشتر است. همچنین، سطح فعالیت #هیپوکامپ و #حافظه ارتباط مستقیمی با سطح CREB دارد. هنوز سطح و محل دقیق اثر CREB مشخص نشده است. سطوح بالای CREB همراه با کاهش سطوح IIS است.

Abstract
#Cognitive #decline is a major deficit that arises with age in #humans. While some research on the underlying causes of these problems can be done in humans, harnessing the strengths of #small #model #systems, particularly those with well-studied longevity mutants, such as the #nematode #C. #elegans, will accelerate progress. Here we review the approaches being used to study cognitive decline in model #organisms and show how simple model systems allow the rapid discovery of conserved molecular mechanisms, which will eventually enable the development of therapeutics to slow #cognitive #aging.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.bbr.2016.06.035

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#تغذیه مناسب برای کاهش سرعت #پیری #مغز

#Nutrition for the #ageing #brain: Towards evidence for an optimal #diet

پژوهشگران دانشگاه آنگلیای شرقی، دانشگاه گرانادا، دانشگاه بارسلونا، دانشگاه شیکاگو، انستیتو بین المللی علوم زندگی اروپا، دانشگاه بوردو، دانشگاه ترنتو، دانشگاه آکسفورد، دانشگاه لاف بورو، دانشگاه رادبود، امپریال کالج لندن، دانشگاه ساوت همپتون، دانشگاه جوزف فوریه، دانشگاه ریدینگ، دانشگاه واگنیگن، دانشگاه آنتورپ، دانشگاه نورث اومربریا، دانشگاه سوینبورن، دانشگاه نیوکاسل، دانشگاه بث، و دانشگاه لندن در پژوهشی مروری به بررسی سیر تحلیل رفتن مغز در پیری و چگونگی کاهش سرعت پیری مغزی پرداختند.

📚بر این اساس:
1️⃣مکانیزم های طبیعی و آسیب‌شناختی پیری مغزی منجر به تحلیل رفتن مغز در #سالمندی می شود. پیری مغز به عنوان مشخص در #زوال‌عقل و #آلزایمر مشهود است.

2️⃣نشانگرهای طبیعی مشخصی برای سالمندی مغزی وجود دارد.
مکانیزم های #متابولیک و #مولکولی پیری مغز شامل مشکلات #قلبی-عروقی، #کم‌خونی، #استرس #اکسیداتیو، التهاب و عفونت عصبی، نقایص #سدخون/مغز، مقاومت در برابر #انسولین (#IR) و علامت‌دهی #AMPK هستند.

3️⃣بهترین روش‌های پیشگیری و کاهش پیری متمرکز اصلاح سبک زندگی شامل اصلاح الگوی #خواب و #بیداری، اصلاح #رژیم‌غذایی، و پیگیری فعالیتهای مداوم #ورزشی است.

4️⃣سطح بالای #ویتامینهای #B، ویتامین #D، ویتامین #C، و ویتامین #E، و #اومگا3 در #سرم #خون منجر به کاهش آلزایمر و زوال عقل می شود.

5️⃣عناصری مثل #روی، #سلنیوم، و #کروم نقش بسیار مهمی در #ترمیم و حفاظت از #سلولهای مغزی دارند.

6️⃣#پلی‌فنول های موجود در #دارچین نقش بسیار نیرومندی در کاهش پروتئینهای #تائو و #پلاک‌های #آمیلویید مغز (دو عامل عمده آلزایمر) دارند. همچنین پلی‌فنول موجود در #گریپ‌فروت، #سیب، #هلو و #آلبالو و انواع #بری (#توت، #توت‌فرنگی، #بلوبری، و ...) کمک شایانی به کاهش اثرات آلزایمر و دمانس می کنند.

7️⃣فلاونوئیدها (بویژه #فلاونول و #آنتوسیانین) کمک شایانی به کاهش آسیب‌های آلزایمر، تقویت #حافظه، افزایش #BDNF (عامل رشد #نورونها)، رشد #هیپوکامپ و #کارکردهای #اجرایی می‌کند. بلوبری، و میوه #کاکائو سرشار از فلاونوییدها هستند.

8️⃣کاهش 30 درصدی مصرف #کالری روزانه در مدت 4 ماه منجر به کاهش معنادار علایم آلزایمر و افزایش 25 درصدی فعالیت #ژن‌های مسئول #انعطاف عصبی می شود.

9️⃣رژیم های غذایی #مدیترانه‌ای و #اوکیناوایی که سطوح بسیار پایین #هیدارت‌کربن و چربی‌های #اشباع را دارند در کاهش مشکلات قلبی عروقی، #صرع، و تخریب مغزی (آلزایمر، دمانس، #MS و ...) نقش مهمی دارند.

🔟 فعالیت ورزشی متوسط حداقل روزی 30 دقیقه نقش مهمی در پیشگیری و کاهش روند تخریب مغزی در آلزایمر، دمانس و MS دارد.



Highlights
🔑The line between #normal and #pathological ageing is not well-defined.
🔑Pathological and normal brain ageing share similar mechanisms and risks factors.
🔑Nutrition holds promises as a preventive strategy against cognitive decline.
🔑Important methodological challenges in clinical studies need to be addressed.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
http://dx.doi.org/10.1016/j.arr.2016.09.010

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani