♻️کافئین می تواند منجر به #پیشگیری از #زوال عقل (#دمانس) شود
#Screening with an #NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in #cortical #neurons

پژوهشگران مرکز روانشناسی و مغز دانشگاه ایندیانا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است 24 ترکیب را کشف نموده اند که می توانند #آنزیم مغزی ضد زوال عقل NMNAT2 را تقویت کند؛ مهمترین آنها #کافئین است.
آنزیم #نیکوتین آمید مونونوکلئوتید آدنیلین ترنسفراز2 (NMNAT2) عامل #نورونی کلیدی در #مغز بوده و نقش اصلی در پیشگیری از انواع اختلالات #عصبی-شناختی #نورودژنراتیو همچون #آلزایمر، #هانتینگتون، و #پارکینسن دارد.
🔬در پژوهش حاضر، متخصصان تاثیر 1280 ترکیب شیمیایی را در تغییر عملکرد NMNAT2 مورد بررسی قرار دادند. در بررسی های صورت گرفته در محیط #کشت #سلولی برای سلول های #قشرمخ، چهار ترکیب که تاثیر مثبتی بر NMNAT2 داشتند مورد بررسی قرار گرفتند. در این آزمون مواد نورودژنراتیو به بافت سلولی اضافه شد و تاثیر این ترکیبات آنالیز شد. نتایج نشانگر تاثیر بالای کافئین در مقاومت بافت سلولی در برابر موارد نورودژنراتیو و تقویت و طولانی تر شدن اثر NMNAT2 در بافت های بود.
📚نتایج این پژوهش نیازمند تکمیل و مقایسه های پس تبعی هستند تا بتوان در نمونه های انسانی تایید نتایج را بدست آورد. هنوز دوز موثره برای مصرف در انسان مشخص نشده است. همچنین، محدودیت دیگر، #سدّخون-مغز است که به بسیاری از مواد خوراکی جذب شده از طریق #دستگاه #گوارش اجازه رسیدن به مغز را نمی دهد؛ هرچند #نیکوتین، #کافئین، #الکل، و #تِئین از طریق جذب #دهانی به مغز می رسند.

⚠️کافئین ماده موثره موجود در ترکیبات #قهوه است که اغلب حتی در کتب تخصصی پزشکی نیز به اشتباه با ماده موثره چای (#تِئین) یکی شمرده می شود،در حالی که علی رغم شباهت فرمولاسیونی، در سطح #مولکولی و #عملکردی این دو ترکیب شیمیایی با هم تفاوت های عمده دارند.

Abstract
#Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (#NMNAT2) is a key neuronal maintenance factor and provides potent #neuroprotection in numerous #preclinical models of #neurological disorders. NMNAT2 is significantly reduced in #Alzheimer’s, #Huntington’s, #Parkinson’s diseases. Here we developed a #Meso #Scale #Discovery (#MSD)-based #screening platform to quantify #endogenous NMNAT2 in #cortical #neurons. The high #sensitivity and large #dynamic range of this NMNAT2-MSD platform allowed us to screen the Sigma LOPAC library consisting of 1280 compounds. This library had a 2.89% hit rate, with 24 NMNAT2 positive and 13 negative modulators identified. #Western #analysis was conducted to validate and determine the #dose-dependency of identified modulators. #Caffeine, one identified NMNAT2 positive-modulator, when systemically administered restored NMNAT2 expression in #rTg4510 #tauopathy mice to normal levels. We confirmed in a #cell #culture model that four selected positive-modulators exerted NMNAT2-specific neuroprotection against #vincristine-induced cell death while four selected NMNAT2 negative modulators reduced neuronal viability in an NMNAT2-dependent manner. Many of the identified NMNAT2 positive modulators are predicted to increase #cAMP concentration, suggesting that #neuronal NMNAT2 levels are tightly regulated by cAMP #signaling. Taken together, our findings indicate that the NMNAT2-MSD platform provides a sensitive phenotypic screen to detect NMNAT2 in neurons.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep43846

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️تولید #واکسن #هرویین و #مخدرهای مشابه

A Stable #Heroin #Analog That Can Serve as a #Vaccine #Hapten to #Induce #Antibodies that Block the Effects of Heroin

پژوهشگران بهداشت ارتش امریکا🇺🇸 با همکاری مرکز ملی سلامت و انستیتو ملی #سوءمصرف مواد، واکسنی تولید کرده اند که جلوی عبور هرویین و مخدرهای مشابه آن را از #سدخون-مغز (#BBB) و رسیدن به #مغز می گیرد.
📚طبق بررسی های صورت گرفته واکسن تولیدی علاوه بر #هروئین، بر #هیدروکودون، #اکسی_کودون، #هیدرومورفون، #اکسی_مورفون، و #کدئین نیز موثر است.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.7b01427

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️استفاده از #نانوتکنولوژی برای #تشخیص و #درمان #تصلب_چندگانه

A #review on #nanotechnology based #innovations in #diagnosis and #treatment of #multiple #sclerosis

پژوهشگران دانشگاه ویششواریا 🇮🇳 و دانشگاه سانسکار 🇮🇳 در مطالعه ای مروری به بررسی پیشرفت های حوزه نانوتکنولوژی در تشخیص و درمان #مالتیپل #اسکلروسیس پرداختند.

📚در حوزه های تشخیصی #اسکلروزمالتیپل، روش های #پزشکی #هسته ای، #PETاسکن، و #SPECT بعنوان شیوه های نانوتکنولوژیک بسیار دقیق برای بررسی ساختارهای مغزی در سطح سلولی و مولکولی مطرحند. افزون بر این، در حوزه تشخیصی 10 روش/داروی تشخیصی نانو تاکنون تاییده های لازم برای استفاده را دریافت نموده اند.

📚در حوزه #درمانی #مالتیپل_اسکلروسیز، روش های نانو در ارسال دارو به بافت و سلول های هدف تضمین کننده رسیدن کامل مواد دارویی و عدم تجزیه/تغییر فرمول دارویی در مسیر رسیدن به بافت هدف هستند. استفاده از شیوه های نانوتکنولوژی در فرآیندهای درمانی، با توجه به کاهش میزان مصرف داروها، منجر به کاهش بهینه هزینه های درمان، عوارض جانبی مصرف داروها، و نیز درمان موثرتر خواهد شد. سیستم انتقال داروی نانو، بدلیل ویژگی ابعادی خاص خود، براحتی می تواند از #سدخون/مغز (#BBB) عبور کند و به این ترتیب تقریباً هر دارویی را می توان به سمت دستگاه اعصاب مرکزی گسیل داشت. در بخش دارویی، تاکنون 13 داروی نانو با تاییده استفاده برای بیماران #MS تولید شده اند.

📚یکی از سبب شناسی های MS که پژوهش های بسیاری نیز موید آنند وجود عاملی #عفونی است. با استفاده از #نانوذرات #دی_اکسیدتیتانیوم می توان چنین عفونتهایی را درمان نمود.

Abstract
#Multiple #Sclerosis (#MS) is a #multifactorial disease with several #physiologic and #pathogenic mechanisms and pathways. In MS the #immune #system attacks the #myelin sheath that provides #insulation to the #nerve #cells in their #brain, #spinal #cord and #optic nerve. With the damaged and compromised nerve #membrane, the nerve cells are not able to conduct #electrical signals properly, resulting in #limb #numbness, #paralysis, #blindness and other #neurological disorders. The main purpose of this paper is to highlight advancements in nanotechnology that has enabled the clinician to cross #blood #brain #barrier and to target the brain and CNS of the patient with multiple sclerosis. We have focused on application of nanotechnology having #therapeutic and #imaging #components to improve #tissue imaging, targeted interactions at molecular level, nerve #protection and #regeneration #therapy. We have also discussed the #pathophysiology of the disease and nanotechnology based new strategies to deliver the therapeutic candidates for the diagnosis and treatment of MS. Future advances in the development of new practical treatment modalities for the treatment of MS is currently a potential area of research.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.jocit.2017.12.001

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#تغذیه مناسب برای کاهش سرعت #پیری #مغز

#Nutrition for the #ageing #brain: Towards evidence for an optimal #diet

پژوهشگران دانشگاه آنگلیای شرقی، دانشگاه گرانادا، دانشگاه بارسلونا، دانشگاه شیکاگو، انستیتو بین المللی علوم زندگی اروپا، دانشگاه بوردو، دانشگاه ترنتو، دانشگاه آکسفورد، دانشگاه لاف بورو، دانشگاه رادبود، امپریال کالج لندن، دانشگاه ساوت همپتون، دانشگاه جوزف فوریه، دانشگاه ریدینگ، دانشگاه واگنیگن، دانشگاه آنتورپ، دانشگاه نورث اومربریا، دانشگاه سوینبورن، دانشگاه نیوکاسل، دانشگاه بث، و دانشگاه لندن در پژوهشی مروری به بررسی سیر تحلیل رفتن مغز در پیری و چگونگی کاهش سرعت پیری مغزی پرداختند.

📚بر این اساس:
1️⃣مکانیزم های طبیعی و آسیب‌شناختی پیری مغزی منجر به تحلیل رفتن مغز در #سالمندی می شود. پیری مغز به عنوان مشخص در #زوال‌عقل و #آلزایمر مشهود است.

2️⃣نشانگرهای طبیعی مشخصی برای سالمندی مغزی وجود دارد.
مکانیزم های #متابولیک و #مولکولی پیری مغز شامل مشکلات #قلبی-عروقی، #کم‌خونی، #استرس #اکسیداتیو، التهاب و عفونت عصبی، نقایص #سدخون/مغز، مقاومت در برابر #انسولین (#IR) و علامت‌دهی #AMPK هستند.

3️⃣بهترین روش‌های پیشگیری و کاهش پیری متمرکز اصلاح سبک زندگی شامل اصلاح الگوی #خواب و #بیداری، اصلاح #رژیم‌غذایی، و پیگیری فعالیتهای مداوم #ورزشی است.

4️⃣سطح بالای #ویتامینهای #B، ویتامین #D، ویتامین #C، و ویتامین #E، و #اومگا3 در #سرم #خون منجر به کاهش آلزایمر و زوال عقل می شود.

5️⃣عناصری مثل #روی، #سلنیوم، و #کروم نقش بسیار مهمی در #ترمیم و حفاظت از #سلولهای مغزی دارند.

6️⃣#پلی‌فنول های موجود در #دارچین نقش بسیار نیرومندی در کاهش پروتئینهای #تائو و #پلاک‌های #آمیلویید مغز (دو عامل عمده آلزایمر) دارند. همچنین پلی‌فنول موجود در #گریپ‌فروت، #سیب، #هلو و #آلبالو و انواع #بری (#توت، #توت‌فرنگی، #بلوبری، و ...) کمک شایانی به کاهش اثرات آلزایمر و دمانس می کنند.

7️⃣فلاونوئیدها (بویژه #فلاونول و #آنتوسیانین) کمک شایانی به کاهش آسیب‌های آلزایمر، تقویت #حافظه، افزایش #BDNF (عامل رشد #نورونها)، رشد #هیپوکامپ و #کارکردهای #اجرایی می‌کند. بلوبری، و میوه #کاکائو سرشار از فلاونوییدها هستند.

8️⃣کاهش 30 درصدی مصرف #کالری روزانه در مدت 4 ماه منجر به کاهش معنادار علایم آلزایمر و افزایش 25 درصدی فعالیت #ژن‌های مسئول #انعطاف عصبی می شود.

9️⃣رژیم های غذایی #مدیترانه‌ای و #اوکیناوایی که سطوح بسیار پایین #هیدارت‌کربن و چربی‌های #اشباع را دارند در کاهش مشکلات قلبی عروقی، #صرع، و تخریب مغزی (آلزایمر، دمانس، #MS و ...) نقش مهمی دارند.

🔟 فعالیت ورزشی متوسط حداقل روزی 30 دقیقه نقش مهمی در پیشگیری و کاهش روند تخریب مغزی در آلزایمر، دمانس و MS دارد.



Highlights
🔑The line between #normal and #pathological ageing is not well-defined.
🔑Pathological and normal brain ageing share similar mechanisms and risks factors.
🔑Nutrition holds promises as a preventive strategy against cognitive decline.
🔑Important methodological challenges in clinical studies need to be addressed.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
http://dx.doi.org/10.1016/j.arr.2016.09.010

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani