♻️کافئین می تواند منجر به #پیشگیری از #زوال عقل (#دمانس) شود
#Screening with an #NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in #cortical #neurons

پژوهشگران مرکز روانشناسی و مغز دانشگاه ایندیانا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است 24 ترکیب را کشف نموده اند که می توانند #آنزیم مغزی ضد زوال عقل NMNAT2 را تقویت کند؛ مهمترین آنها #کافئین است.
آنزیم #نیکوتین آمید مونونوکلئوتید آدنیلین ترنسفراز2 (NMNAT2) عامل #نورونی کلیدی در #مغز بوده و نقش اصلی در پیشگیری از انواع اختلالات #عصبی-شناختی #نورودژنراتیو همچون #آلزایمر، #هانتینگتون، و #پارکینسن دارد.
🔬در پژوهش حاضر، متخصصان تاثیر 1280 ترکیب شیمیایی را در تغییر عملکرد NMNAT2 مورد بررسی قرار دادند. در بررسی های صورت گرفته در محیط #کشت #سلولی برای سلول های #قشرمخ، چهار ترکیب که تاثیر مثبتی بر NMNAT2 داشتند مورد بررسی قرار گرفتند. در این آزمون مواد نورودژنراتیو به بافت سلولی اضافه شد و تاثیر این ترکیبات آنالیز شد. نتایج نشانگر تاثیر بالای کافئین در مقاومت بافت سلولی در برابر موارد نورودژنراتیو و تقویت و طولانی تر شدن اثر NMNAT2 در بافت های بود.
📚نتایج این پژوهش نیازمند تکمیل و مقایسه های پس تبعی هستند تا بتوان در نمونه های انسانی تایید نتایج را بدست آورد. هنوز دوز موثره برای مصرف در انسان مشخص نشده است. همچنین، محدودیت دیگر، #سدّخون-مغز است که به بسیاری از مواد خوراکی جذب شده از طریق #دستگاه #گوارش اجازه رسیدن به مغز را نمی دهد؛ هرچند #نیکوتین، #کافئین، #الکل، و #تِئین از طریق جذب #دهانی به مغز می رسند.

⚠️کافئین ماده موثره موجود در ترکیبات #قهوه است که اغلب حتی در کتب تخصصی پزشکی نیز به اشتباه با ماده موثره چای (#تِئین) یکی شمرده می شود،در حالی که علی رغم شباهت فرمولاسیونی، در سطح #مولکولی و #عملکردی این دو ترکیب شیمیایی با هم تفاوت های عمده دارند.

Abstract
#Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (#NMNAT2) is a key neuronal maintenance factor and provides potent #neuroprotection in numerous #preclinical models of #neurological disorders. NMNAT2 is significantly reduced in #Alzheimer’s, #Huntington’s, #Parkinson’s diseases. Here we developed a #Meso #Scale #Discovery (#MSD)-based #screening platform to quantify #endogenous NMNAT2 in #cortical #neurons. The high #sensitivity and large #dynamic range of this NMNAT2-MSD platform allowed us to screen the Sigma LOPAC library consisting of 1280 compounds. This library had a 2.89% hit rate, with 24 NMNAT2 positive and 13 negative modulators identified. #Western #analysis was conducted to validate and determine the #dose-dependency of identified modulators. #Caffeine, one identified NMNAT2 positive-modulator, when systemically administered restored NMNAT2 expression in #rTg4510 #tauopathy mice to normal levels. We confirmed in a #cell #culture model that four selected positive-modulators exerted NMNAT2-specific neuroprotection against #vincristine-induced cell death while four selected NMNAT2 negative modulators reduced neuronal viability in an NMNAT2-dependent manner. Many of the identified NMNAT2 positive modulators are predicted to increase #cAMP concentration, suggesting that #neuronal NMNAT2 levels are tightly regulated by cAMP #signaling. Taken together, our findings indicate that the NMNAT2-MSD platform provides a sensitive phenotypic screen to detect NMNAT2 in neurons.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep43846

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️نقش #اینترلوکین 33 در بیماری های #مغز و #نخاع و درمان آنها

#IL-33/ST2 Pathway as a #Rational #Therapeutic Target for #CNS #Diseases

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه فودان 🇨🇳 در مقاله ای که به تازگی منتشر شده است، به بررسی مروری نقش #IL-33 در بروز اختلالات مختلف در بدن بویژه #دستگاه #اعصاب #مرکزی (#CNS) و کاربردهای آن در درمان اختلالات CNS پرداخته اند.
📚اینترلوکین 33 (IL-33) جزو #سیتوکین ها بوده و توسط سلول های مختلفی در بدن و CNS ساخته می شود. IL-33 عاملی اصلی در بروز بیماریهای #قلبی و #عروقی (#CVD)، بیماری های #آلرژی، بیماری های #عفونی، و اختلالات #خودایمنی است. به تازگی مشخص شده است IL-33 در ترکیب با گیرنده خود، #ST2، نقش های مهم و متعددی در اختلالات CNS بویژه #سکته #مغزی، #ND (#دمانس، #آلزایمر،#MS، #ALS، و ...)، #درد #مزمن و حتی #افسردگی دارد.
🔆بنظر می رسد با توجه به حضور و نقش علّی IL-33 در بروز چنین حجم گسترده ای از اختلالات، لازم است مکانیزم های تولید، اثر، فعالیت، و نیز خنثی سازی آن در بدن بدقت مورد بررسی و شناسایی قرار گیرند.

Abstract
#Interleukin (#IL)-33 is a member of the #interleukin-1#cytokine family that is produced by many different types of tissues including the #central #nervous #system (#CNS). IL-33 mediates its effects via its #heterodimeric #receptor complex, comprised of #ST2 and the #IL-1 receptor accessory protein (#IL-1RAcp). As a #pleiotropic nuclear cytokine, IL-33 is a crucial factor in the development of #cardiovascular diseases, #allergic diseases, #infectious diseases, and #autoimmune diseases. Recently, accumulated evidence shows that the #IL-33/ST2 axis plays a crucial and diverse role in the #pathogenesis of #CNS diseases, including #neurodegenerative diseases, #cerebrovascular diseases, #infectious diseases, #traumatic #CNS #injury, #chronic #pain, etc. In this review, we discuss the recent findings in the #cellular #signaling of IL-33 and advancement of the role of IL-33 in several CNS diseases, as well as its therapeutic potential for the treatment of those diseases.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306452217308229

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).


📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️تاثیر #هورمون #رشد بر #تخریب #عصبی و ضعف #عقلی در #سالمندی

#Insulin-like #Growth #Factor 1 (#IGF-1) as a marker of #cognitive #decline in #normal #ageing

پژوهشگران دانشگاه کویینزلند🇦🇺، مرکز سلامت روان و اعتیاد مترو🇦🇺، مرکز سلامت روان پارک🇦🇺، و مرکز ملی پژوهش 🇩🇰 در نوشتاری مروری به بررسی نقش هورمون رشد #شبه #انسولینی #IGF-1 در حفظ مغز در برابر سالمندی پرداخته اند:

1️⃣هورمون IGF-1 نقش اصلی را در #رشد، #پیری، #تحول مغز و کارکردهای مغزی #بزرگسالی برعهده دارد. بویژه برای مباحث زایایی عصبی در بزرگسالی، حضور IGF-1 عاملی حیاتی است.

2️⃣مطالعات حیوانی ارتباط IGF-1 و شناخت و سایر #کارکردهای مغزی را به اثبات رسانده است. همچنین مشخص شده است درحیوانات این هورمون می تواند جلوی پیری مغزی را بگیرد.

3️⃣ارتباط بین IGF-1 و کارکردهای شناختی بهنجار در #انسان مشخص شده است.

4️⃣سطح هورمون IGF-1 با افزایش #سن، کاهش می یابد و منجر به نقایص شناختی در سالمندی می شود، اما هنوز مکانیزم عمل دقیق و رابطه علّی بین این دو مشخص نشده اند.

5️⃣پژوهش های #مدل #حیوانی که در آن به موجودات سالمند IGF-1 داده شده بود، نشانگر بازگشت توانمندی های شناختی و عقلی بوده اند. در عین حال احتمال آن نیز می رود که در بیماری های #نورودژنراتیو همچون #دمانس #آلزایمر، #مالتیپل_اسکلروسیس (#MS) و ... بتوان از IGF-1 بهره برد. اما هنوز عوارض جانبی احتمالی مصرف IGF-1 در انسان مشخص نیست.

Abstract
Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) and its #signaling #pathway play a primary role in normal growth and ageing, however #serum IGF-1 is known to reduce with advancing age. Recent findings suggest IGF-1 is essential for #neurogenesis in the #adult brain, and this reduction of IGF-1 with ageing may contribute to age-related cognitive decline. #Experimental studies have shown manipulation of the #GH/GF-1 axis can slow rates of cognitive decline in #animals, making IGF-1 a potential biomarker of cognition, and/or its signaling pathway a possible #therapeutic target to prevent or slow age-related cognitive decline. A systematic literature review and qualitative narrative summary of current evidence for IGF-1 as a #biomarker of cognitive decline in the ageing brain was undertaken. Results indicate IGF-1 concentrations do not confer additional diagnostic information for those with cognitive decline, and routine clinical measurement of IGF-1 is not currently justified. In cases of established cognitive impairment, it remains unclear whether increasing #circulating or brain IGF-1 may reverse or slow down the rate of further decline. Advances in #neuroimaging, #genetics, #neuroscience and the availability of large well characterized #biobanks will facilitate research exploring the role of IGF-1 in both #normal ageing and #age-related cognitive decline.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.arr.2017.12.002

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️مصرف #پروتیئن و #قند زیاد در #کودکی منجر به #کوتاهی #عمر می شود

#Nutritional Programming of #Lifespan by #FOXO #Inhibition on #Sugar-Rich Diets

پژوهشگران دانشگاه موناش 🇦🇺 و یونیورسیتی کالج لندن 🇬🇧 در تحقیقی بدیع رابطه بین مصرف پروتیئن و قند با کوتاهی عمر را دریافتند.

🔬در این پژوهش که بر مدل دروزوفیلا (مگس سرکه) انجام شد، مشخص شد که قند و پروتئین زیاد در ابتدای دوره زندگی، منجر به فعال شدن گیرنده های #انسولین و در نتیجه غیرفعال شدن #FOXO می شود. این امر سطح #mRNA #کروماتین را تغییر داده و در نهایت منجر به ضعف# ژنتیک و کاهش عمر می شود.

📚بر این اساس، لازم است در دوران کودکی، رژیم غذایی افراد تا جای ممکن سطح پروتیئن و قند حداقلی داشته باشد تا کمترین آسیب به #کروموزوم ها وارد شده و طول عمر کم نشود.

Abstract
Consumption of #unhealthy diets is exacerbating the burden of age-related ill health in #aging populations. Such diets can program #mammalian #physiology to cause long-term, detrimental effects. Here, we show that, in #Drosophila #melanogaster, an unhealthy, high-sugar diet in early adulthood programs lifespan to curtail later-life survival despite subsequent dietary improvement. Excess dietary sugar promotes #insulin-like #signaling, inhibits #dFOXO—the Drosophila #homolog of #forkhead box O (#FOXO) transcription factors—and represses expression of dFOXO target genes encoding #epigenetic regulators. Crucially, dfoxo is required both for #transcriptional changes that mark the fly’s dietary history and for nutritional programming of lifespan by excess dietary sugar, and this mechanism is conserved in #Caenorhabditis #elegans. Our study implicates FOXO factors, the evolutionarily conserved determinants of animal longevity, in the mechanisms of nutritional programming of #animal #lifespan.


لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.celrep.2016.12.029

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani

♻️#رژیم #غذایی مناسب برای کاهش سرعت #پیری #قلب

Interventions to #slow #cardiovascular #aging: #Dietary #restriction, #drugs and #novel #molecules

پژوهشگران دانشگاه دوسلدورف 🇩🇪، دانشگاه نیوکسل🇬🇧، و انستیتو IUF-لایبنیتز 🇩🇪 در گزارشی مروری که به تازگی منتشر شده اس به بررسی #رژیم های #غذایی، #داروها و درمان های #مولکولی جدید برای کاهش روند پیری در قل و عروق پرداختند:

1️⃣مهمترین روش در کاهش پیری قلبی-عروقی، کاهش مصرف #کالری روزانه به میزان 30-40 درصد است (#امساک).

2️⃣کاهش مصرف مولکول‌های همچون #TOR، #گلیکولیز، #GH/IGF1، کمک به کاهش روند پیری قلب می کنند.

3️⃣افزایش فعالیت #سیرتوئین، #AMPK، #تعدیل‌کننده‌های #التهاب، مسیرهای #اپی‌ژنتیک، و #تلومرها در کاهش روند پیری قلبی-عروقی بسیار مفیدند.

4️⃣رژیم غذایی #مدیترانه‌ای [انواع رژیم های غذایی در مقالات قبلی همین جا به تفصیل بیان شده اند] کمک شایانی به کاهش پیری قلب می نماید.

5️⃣مصرف #بایواکتیوهایی نظیر #فلاوانول، #آنتوسیانین و #لیگنین سرعت پیری قلب را کاهش می دهند.

6️⃣در صورت رعایت موارد فوق همراه با داشتن فعالیت‌های #بدنی متناسب #روزانه، نه تنها روند پیری قلبی-عروقی کاهش می یابد، حتی می تواند معکوس شده و منجر به بازسازی بافت های قلبی-عروقی نیز شود که نتیجه آن افزایش #طول #عمر و #سلامت است.

Abstract
#Cardiovascular #aging is a highly dynamic process. Despite the fact that cardiovascular function and structure change with age, they can still be modulated even in #aged #humans. The most prominent approaches to improve age-dependent vascular changes include dietary restriction and pharmacologic agents interacting with #signaling #pathways implicated in this context. These include inhibition of #TOR, #glycolysis, and #GH/IGF-1, activation of #sirtuins, and A#MPK, as well as modulators of #inflammation, #epigenetic pathways, and #telomeres. Promising #nutritional approaches include #Mediterranean #diet and novel dietary #bioactives including #flavanols, #anthocyanins, and #lignins. Many #plant bioactives improve cardiovascular parameters implied in vascular healthy aging including #endothelial #function, #arterial #stiffness, #blood #pressure, #cholesterol, and #glycemic #control. However, the mechanism of action of most bioactives is not established and it remains to be elucidated whether they act as #dietary #restriction mimetics or via other modes of action. Even more importantly, whether these interventions can slow or even reverses components of cardiovascular aging itself and can increase #healthspan or #longevity in humans needs to be determined.


لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
http://dx.doi.org/10.1016/j.exger.2017.06.015

✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
https://t.me/DrAmirMohammadShahsavarani