♻️کافئین می تواند منجر به #پیشگیری از #زوال عقل (#دمانس) شود
#Screening with an #NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in #cortical #neurons
پژوهشگران مرکز روانشناسی و مغز دانشگاه ایندیانا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است 24 ترکیب را کشف نموده اند که می توانند #آنزیم مغزی ضد زوال عقل NMNAT2 را تقویت کند؛ مهمترین آنها #کافئین است.
آنزیم #نیکوتین آمید مونونوکلئوتید آدنیلین ترنسفراز2 (NMNAT2) عامل #نورونی کلیدی در #مغز بوده و نقش اصلی در پیشگیری از انواع اختلالات #عصبی-شناختی #نورودژنراتیو همچون #آلزایمر، #هانتینگتون، و #پارکینسن دارد.
🔬در پژوهش حاضر، متخصصان تاثیر 1280 ترکیب شیمیایی را در تغییر عملکرد NMNAT2 مورد بررسی قرار دادند. در بررسی های صورت گرفته در محیط #کشت #سلولی برای سلول های #قشرمخ، چهار ترکیب که تاثیر مثبتی بر NMNAT2 داشتند مورد بررسی قرار گرفتند. در این آزمون مواد نورودژنراتیو به بافت سلولی اضافه شد و تاثیر این ترکیبات آنالیز شد. نتایج نشانگر تاثیر بالای کافئین در مقاومت بافت سلولی در برابر موارد نورودژنراتیو و تقویت و طولانی تر شدن اثر NMNAT2 در بافت های بود.
📚نتایج این پژوهش نیازمند تکمیل و مقایسه های پس تبعی هستند تا بتوان در نمونه های انسانی تایید نتایج را بدست آورد. هنوز دوز موثره برای مصرف در انسان مشخص نشده است. همچنین، محدودیت دیگر، #سدّخون-مغز است که به بسیاری از مواد خوراکی جذب شده از طریق #دستگاه #گوارش اجازه رسیدن به مغز را نمی دهد؛ هرچند #نیکوتین، #کافئین، #الکل، و #تِئین از طریق جذب #دهانی به مغز می رسند.
⚠️کافئین ماده موثره موجود در ترکیبات #قهوه است که اغلب حتی در کتب تخصصی پزشکی نیز به اشتباه با ماده موثره چای (#تِئین) یکی شمرده می شود،در حالی که علی رغم شباهت فرمولاسیونی، در سطح #مولکولی و #عملکردی این دو ترکیب شیمیایی با هم تفاوت های عمده دارند.
Abstract
#Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (#NMNAT2) is a key neuronal maintenance factor and provides potent #neuroprotection in numerous #preclinical models of #neurological disorders. NMNAT2 is significantly reduced in #Alzheimer’s, #Huntington’s, #Parkinson’s diseases. Here we developed a #Meso #Scale #Discovery (#MSD)-based #screening platform to quantify #endogenous NMNAT2 in #cortical #neurons. The high #sensitivity and large #dynamic range of this NMNAT2-MSD platform allowed us to screen the Sigma LOPAC library consisting of 1280 compounds. This library had a 2.89% hit rate, with 24 NMNAT2 positive and 13 negative modulators identified. #Western #analysis was conducted to validate and determine the #dose-dependency of identified modulators. #Caffeine, one identified NMNAT2 positive-modulator, when systemically administered restored NMNAT2 expression in #rTg4510 #tauopathy mice to normal levels. We confirmed in a #cell #culture model that four selected positive-modulators exerted NMNAT2-specific neuroprotection against #vincristine-induced cell death while four selected NMNAT2 negative modulators reduced neuronal viability in an NMNAT2-dependent manner. Many of the identified NMNAT2 positive modulators are predicted to increase #cAMP concentration, suggesting that #neuronal NMNAT2 levels are tightly regulated by cAMP #signaling. Taken together, our findings indicate that the NMNAT2-MSD platform provides a sensitive phenotypic screen to detect NMNAT2 in neurons.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep43846
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Screening with an #NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in #cortical #neurons
پژوهشگران مرکز روانشناسی و مغز دانشگاه ایندیانا 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است 24 ترکیب را کشف نموده اند که می توانند #آنزیم مغزی ضد زوال عقل NMNAT2 را تقویت کند؛ مهمترین آنها #کافئین است.
آنزیم #نیکوتین آمید مونونوکلئوتید آدنیلین ترنسفراز2 (NMNAT2) عامل #نورونی کلیدی در #مغز بوده و نقش اصلی در پیشگیری از انواع اختلالات #عصبی-شناختی #نورودژنراتیو همچون #آلزایمر، #هانتینگتون، و #پارکینسن دارد.
🔬در پژوهش حاضر، متخصصان تاثیر 1280 ترکیب شیمیایی را در تغییر عملکرد NMNAT2 مورد بررسی قرار دادند. در بررسی های صورت گرفته در محیط #کشت #سلولی برای سلول های #قشرمخ، چهار ترکیب که تاثیر مثبتی بر NMNAT2 داشتند مورد بررسی قرار گرفتند. در این آزمون مواد نورودژنراتیو به بافت سلولی اضافه شد و تاثیر این ترکیبات آنالیز شد. نتایج نشانگر تاثیر بالای کافئین در مقاومت بافت سلولی در برابر موارد نورودژنراتیو و تقویت و طولانی تر شدن اثر NMNAT2 در بافت های بود.
📚نتایج این پژوهش نیازمند تکمیل و مقایسه های پس تبعی هستند تا بتوان در نمونه های انسانی تایید نتایج را بدست آورد. هنوز دوز موثره برای مصرف در انسان مشخص نشده است. همچنین، محدودیت دیگر، #سدّخون-مغز است که به بسیاری از مواد خوراکی جذب شده از طریق #دستگاه #گوارش اجازه رسیدن به مغز را نمی دهد؛ هرچند #نیکوتین، #کافئین، #الکل، و #تِئین از طریق جذب #دهانی به مغز می رسند.
⚠️کافئین ماده موثره موجود در ترکیبات #قهوه است که اغلب حتی در کتب تخصصی پزشکی نیز به اشتباه با ماده موثره چای (#تِئین) یکی شمرده می شود،در حالی که علی رغم شباهت فرمولاسیونی، در سطح #مولکولی و #عملکردی این دو ترکیب شیمیایی با هم تفاوت های عمده دارند.
Abstract
#Nicotinamide mononucleotide adenylyl transferase 2 (#NMNAT2) is a key neuronal maintenance factor and provides potent #neuroprotection in numerous #preclinical models of #neurological disorders. NMNAT2 is significantly reduced in #Alzheimer’s, #Huntington’s, #Parkinson’s diseases. Here we developed a #Meso #Scale #Discovery (#MSD)-based #screening platform to quantify #endogenous NMNAT2 in #cortical #neurons. The high #sensitivity and large #dynamic range of this NMNAT2-MSD platform allowed us to screen the Sigma LOPAC library consisting of 1280 compounds. This library had a 2.89% hit rate, with 24 NMNAT2 positive and 13 negative modulators identified. #Western #analysis was conducted to validate and determine the #dose-dependency of identified modulators. #Caffeine, one identified NMNAT2 positive-modulator, when systemically administered restored NMNAT2 expression in #rTg4510 #tauopathy mice to normal levels. We confirmed in a #cell #culture model that four selected positive-modulators exerted NMNAT2-specific neuroprotection against #vincristine-induced cell death while four selected NMNAT2 negative modulators reduced neuronal viability in an NMNAT2-dependent manner. Many of the identified NMNAT2 positive modulators are predicted to increase #cAMP concentration, suggesting that #neuronal NMNAT2 levels are tightly regulated by cAMP #signaling. Taken together, our findings indicate that the NMNAT2-MSD platform provides a sensitive phenotypic screen to detect NMNAT2 in neurons.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep43846
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
Scientific Reports
Screening with an NMNAT2-MSD platform identifies small molecules that modulate NMNAT2 levels in cortical neurons
Scientific Reports volume 7, Article number: 43846 (2017) Cite this article
♻️تاثیر مثبت #داروهای #آلرژی بر #درمان #تصلب #چندگانه (#مالتیپل_اکلروسیس، #MS): طلسم درمان ناپذیری MS شکست!
#Clemastine #fumarate as a #remyelinating #therapy for #multiple #sclerosis (#ReBUILD): a #randomised, #controlled, #double-blind, #crossover #trial
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در پژوهشی کم نظیر دریافتند یک داروی #آنتی_هیستامین معمولی (که از داروخانه بدون نسخه قابل دریافت است) می تواند منجر به #بازسازی مجدد #میلین در #اعصاب تخریب شدۀ #بیماران مبتلا به MS شود.
🔬این پژوهش کاملاً آزمایشی بر 50 داوطلب دارای MS به مدت 150 روز انجام شد. افراد شرکت کننده در فاز #عود MS بوده و #نوروپاتی #مزمن میلین زدایی #عصب #بینایی داشتند و مدت تشخیص زیر 15 سال بود.
📚ارزیابی های #QEEG بر #تاخیر #موج #P100 نشان داد مصرف 90 روزۀ دوز 5.36 میلی گرم #دهانی روزی دوبار #کلماستین #فومارات منجر به بازسازی مجدد میلین در افراد شرکت کننده شده است.
🔅تنها عارضه این دارو #خستگی و #رخوت شرکت کنندگان بود که عارضۀ شایع تمامی داروهای #آنتی #هیستامینی و کاملاً طبیعی است. بر اساس تحلیل های صورت گرفته، حتی برای افرادی با سابقه بسیار بیشتر MS نیز این درمان قابل انجام است.
🔆این پژوهش گام مهمی در درمان (نه تسکین) بیماری #مالتیپل #اسکلروسیس (MS) به شمار می رود و با توجه به نتایج فوق العاده، دسترسی آسان به دارو و نیز ارزان بودن آن می تواند گام مهمی در درمان این بیماری محسوب شود.
Summary
Method: We did this #single-centre, 150-day, #double-blind, #randomised, #placebo-controlled, #crossover #trial (#ReBUILD) in #patients with #relapsing #multiple #sclerosis with #chronic #demyelinating #optic #neuropathy on stable #immunomodulatory #therapy. Patients who fulfilled #international #panel #criteria for #diagnosis with disease duration of less than 15 years were eligible. Patients were randomly assigned (1:1) via block randomisation using a random number generator to receive either #clemastine #fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 90 days followed by #placebo for 60 days (group 1), or placebo for 90 days followed by clemastine fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 60 days (group 2). The #primary #outcome was #shortening of #P100 #latency #delay on full-field, pattern-reversal, #visual-evoked #potentials. We analysed by intention to treat. The trial is registered with #ClinicalTrials.gov, number NCT02040298.
Findings: Between Jan 1, 2014, and April 11, 2015, we randomly assigned 50 patients to group 1 (n=25) or group 2 (n=25). All patients completed the study. The primary efficacy endpoint was met with clemastine fumarate treatment, which reduced the latency delay by 1·7 ms/eye (95% CI 0·5–2·9; p=0·0048) when analysing the trial as a crossover. Clemastine fumarate treatment was associated with fatigue, but no serious adverse events were reported.
Interpretation: To our knowledge, this is the first randomised controlled trial to document efficacy of a remyelinating drug for the treatment of chronic demyelinating injury in multiple sclerosis. Our findings suggest that myelin repair can be achieved even following #prolonged #damage.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32346-2/fulltext
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
#Clemastine #fumarate as a #remyelinating #therapy for #multiple #sclerosis (#ReBUILD): a #randomised, #controlled, #double-blind, #crossover #trial
پژوهشگران نوروساینس دانشگاه کالیفرنیا در سانفرانسیسکو 🇺🇸 در پژوهشی کم نظیر دریافتند یک داروی #آنتی_هیستامین معمولی (که از داروخانه بدون نسخه قابل دریافت است) می تواند منجر به #بازسازی مجدد #میلین در #اعصاب تخریب شدۀ #بیماران مبتلا به MS شود.
🔬این پژوهش کاملاً آزمایشی بر 50 داوطلب دارای MS به مدت 150 روز انجام شد. افراد شرکت کننده در فاز #عود MS بوده و #نوروپاتی #مزمن میلین زدایی #عصب #بینایی داشتند و مدت تشخیص زیر 15 سال بود.
📚ارزیابی های #QEEG بر #تاخیر #موج #P100 نشان داد مصرف 90 روزۀ دوز 5.36 میلی گرم #دهانی روزی دوبار #کلماستین #فومارات منجر به بازسازی مجدد میلین در افراد شرکت کننده شده است.
🔅تنها عارضه این دارو #خستگی و #رخوت شرکت کنندگان بود که عارضۀ شایع تمامی داروهای #آنتی #هیستامینی و کاملاً طبیعی است. بر اساس تحلیل های صورت گرفته، حتی برای افرادی با سابقه بسیار بیشتر MS نیز این درمان قابل انجام است.
🔆این پژوهش گام مهمی در درمان (نه تسکین) بیماری #مالتیپل #اسکلروسیس (MS) به شمار می رود و با توجه به نتایج فوق العاده، دسترسی آسان به دارو و نیز ارزان بودن آن می تواند گام مهمی در درمان این بیماری محسوب شود.
Summary
Method: We did this #single-centre, 150-day, #double-blind, #randomised, #placebo-controlled, #crossover #trial (#ReBUILD) in #patients with #relapsing #multiple #sclerosis with #chronic #demyelinating #optic #neuropathy on stable #immunomodulatory #therapy. Patients who fulfilled #international #panel #criteria for #diagnosis with disease duration of less than 15 years were eligible. Patients were randomly assigned (1:1) via block randomisation using a random number generator to receive either #clemastine #fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 90 days followed by #placebo for 60 days (group 1), or placebo for 90 days followed by clemastine fumarate (5·36 mg orally twice daily) for 60 days (group 2). The #primary #outcome was #shortening of #P100 #latency #delay on full-field, pattern-reversal, #visual-evoked #potentials. We analysed by intention to treat. The trial is registered with #ClinicalTrials.gov, number NCT02040298.
Findings: Between Jan 1, 2014, and April 11, 2015, we randomly assigned 50 patients to group 1 (n=25) or group 2 (n=25). All patients completed the study. The primary efficacy endpoint was met with clemastine fumarate treatment, which reduced the latency delay by 1·7 ms/eye (95% CI 0·5–2·9; p=0·0048) when analysing the trial as a crossover. Clemastine fumarate treatment was associated with fatigue, but no serious adverse events were reported.
Interpretation: To our knowledge, this is the first randomised controlled trial to document efficacy of a remyelinating drug for the treatment of chronic demyelinating injury in multiple sclerosis. Our findings suggest that myelin repair can be achieved even following #prolonged #damage.
لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(17)32346-2/fulltext
✅(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).
📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani