دکتر امیر محمد شهسوارانی
104 subscribers
1.55K photos
6 videos
174 files
1.86K links
☎️هماهنگی وقت مشاوره/برگزاری کارگاه: +989057962633
🌐 https://www.ipbses.com/
http://bit.ly/IPBSES-Institue
باهم در اوج 🦅
Download Telegram
#شناسایی #سازوکارهای بالقوه ایجاد #الکلیزم

#Dopamine #Neurons #Change the #Type of #Excitability in #Response to #Stimuli

#پژوهشگران مدرسه عالی اقتصاد روسیه با همکاری موسسه ملی سلامت و وزارت آموزش روسیه 🇷🇺، دانشکده نرمال سوپریر فرانسه 🇫🇷، و دانشگاه ایندیانای ایالات متحده 🇺🇸، در پژوهش بر ریشه های #عصبی، #ژنتیک و #متابولیک #الکلیزم در افراد دریافتند که مکانیزم های #تغییریافته عمل در پاسخ #نورون های #دوپامینرژیک در پویایی های #کرتکس #پیش_پیشانی منجر به تغییر سطح #دوپامین مغز شده و فرد را به سمت الکلیزم سوق دهند.

Abstract
#The #dynamics of #neuronal #excitability #determine the #neuron’s response to stimuli, its #synchronization and #resonance properties and, ultimately, the computations it performs in the #brain. We investigated the dynamical #mechanisms underlying the excitability type of dopamine (#DA) neurons, using a #conductance-based #biophysical model, and its #regulation by intrinsic and #synaptic currents. #Calibrating the model to reproduce low frequency #tonic firing results in #N-methyl-D-aspartate (#NMDA) #excitation balanced by γ-Aminobutyric acid (#GABA)-mediated #inhibition and leads to type I excitable behavior characterized by a continuous decrease in firing frequency in response to #hyperpolarizing currents. Furthermore, we analyzed how excitability type of the DA neuron model is influenced by changes in the intrinsic current composition. A #subthreshold #sodium current is necessary for a continuous frequency decrease during application of a negative current, and the low-frequency “balanced” state during simultaneous activation of NMDA and GABA #receptors. Blocking this current switches the neuron to type II characterized by the abrupt onset of repetitive firing. Enhancing the #anomalous rectifier #Ih current also switches the excitability to type II. Key characteristics of synaptic conductances that may be observed in vivo also change the type of excitability: a #depolarized γ-Aminobutyric acid receptor (#GABAR) reversal potential or co-activation of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors (#AMPARs) leads to an abrupt frequency drop to zero, which is typical for type II excitability. Coactivation of N-methyl-D-aspartate receptors (#NMDARs) together with AMPARs and GABARs shifts the type I/II boundary toward more hyperpolarized GABAR reversal potentials. To better understand how altering each of the aforementioned currents leads to changes in excitability profile of DA neuron, we provide a thorough dynamical analysis. Collectively, these results imply that type I excitability in dopamine neurons might be important for low firing rates and fine-tuning basal dopamine levels, while switching excitability to type II during NMDAR and AMPAR activation may facilitate a transient increase in dopamine concentration, as type II neurons are more amenable to synchronization by mutual excitation.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371/journal.pcbi.1005233

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️روشی بدیع برای #شناسایی و #غربالگری بیماری #پارکینسون

A novel tool for #monitoring #endogenous #alpha-synuclein #transcription by #NanoLuciferase tag #insertion at the 3′end using #CRISPR-Cas9 #genome editing technique

پژوهشگران نوروساینس دانشگاه فلوریدای مرکزی 🇺🇸 در پژوهشی که به تازگی منتشر شده است روش ویرایش ژنوم #CRISPR-Cas9 را معرفی نموده اند که به کمک آن می توان به غربالگری و شناسایی زودهنگام #پارکینسون با قطعیت بالا اقدام نمود.
در روش حاضر سطح پروتیئن #آلفا-سینوکلین در #مغز سنجیده می شود. در بیماری پارکینسون سطح این پروتئین در مغز از حالت بهنجار خارج و بالا می رود. هنگام دارو درمانی و کنترل پارکینسون، سطح این پروتیئن مغزی در نورون ها دوباره به حال عادی باز می گردد. برای سنجش سطح آلفا-سینوکلیئن از روش CRISPR Cas9 استفاده شده است که روشی برای #ویرایش #DNA بدون کشتن سلول های #گیاهی و #جانوری است. با استفاده از این روش، ژن مسئول تولید آلفا-سینوکلین بگونه ای در هسته سلول تغییر می یابد که ماده ای رنگی را به پروتیئن محصول وصل نماید و به این ترتیب شناسایی و ردیابی سطح آلفا-سینوکلئین در سلول به سادگی امکان پذیر خواهد بود.

Abstract
-synuclein (-SYN) is a major pathologic contributor to #Parkinson’s disease (PD). #Multiplication of α-SYN encoding gene (#SNCA) is correlated with early onset of the disease underlining the significance of its #transcriptional regulation. Thus, monitoring #endogenous transcription of #SNCA is of utmost importance to understand PD #pathology. We developed a stable cell line expressing α-SYN endogenously tagged with #NanoLuc luciferase reporter using #CRISPR/Cas9-mediated genome editing. This allows efficient measurement of transcriptional activity of α-SYN in its native epigenetic landscape which is not achievable using exogenous transfection-based luciferase reporter assays. The NanoLuc activity faithfully monitored the transcriptional regulation of SNCA following treatment with different drugs known to regulate α-SYN expression; while exogenous promoter-reporter assays failed to reproduce the similar outcomes. To our knowledge, this is the first report showing endogenous monitoring of α-SYN transcription, thus making it an efficient #drug #screening tool that can be used for #therapeutic #intervention in #PD.

👇🏻[ادامه در لینک مطلب]👇🏻
https://www.nature.com/articles/srep45883

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️شیوه ای جدید در #درمان بیماری های #نورودژنراتیو (#زوال_عقل، #آلزایمر، #پارکینسون و ...)

#Intracellular #Proteolysis of #Progranulin Generates Stable, #Lysosomal #Granulins That Are #Haploinsufficient in #Patients with #Frontotemporal #Dementia Caused by #GRN Mutations

در پژوهشی که بتازگی توسط متخصصان دانشگاه پزشکی اموری 🇺🇸 صورت گرفته است، با استفاده از تکنیک های جدید #شناسایی و ردیابی مولکولی در سلول زنده، مشخص شد #گرانولین ها (نوعی پروتیئن های ریز-مولکول مشتق از #پروگرانولین) در درون #سلول های #عصبی نقش #ضدتخریبی دارند.
یکی از انواع #زوال عقل، نوع پیشانی-گیجگاهی (#FTD) است که دلیل عمده آن جهش در #ژن تولید کننده گرانولین هاست. این زوال عقل غیرقابل درمان بوده و معمولاً در افراد زیر سال مشاهده می شود.
جهش در ژن های گرانولین ها مسبب سایر انواع بیماری های #نورودژنراتیو، بویژه #آلزایمر و #پارکینسون نیز هستند.
پ🔬ژوهش فعلی نحوه عمل گرانولین را در درون #سلول نشان داد و مشخص ساخت با کاهش #گرانولین سالم عملکرد #لیزوزوم در درون #نورون ها مختل می شود و به همین دلیل با انواع بیماری های نورودژنراتیو مواجهیم. موضوع مهم این است که گرانولین ها در درون لیزوزوم ها حضوری پایدار دارند و همین امر سبب آسیب های ماندگار به نورون ها می شود.
📚این گروه پژوهشی در حال کار بر روش های ژن تراپی خاصی هستند که بتوانند ژن های جهش یافته پروگرانولین و گرانولین را اصلاح نموده و بدین ترتیب عملکرد لیزوزومهای نورون را به حال طبیعی باز گردانند.

#Homozygous or #heterozygous #mutations in the #GRN #gene, encoding #progranulin (#PGRN), cause #neuronal #ceroid #lipofuscinosis (#NCL) or #frontotemporal #dementia (#FTD), respectively. NCL and FTD are characterized by #lysosome #dysfunction and #neurodegeneration, indicating PGRN is important for lysosome #homeostasis in the #brain. PGRN is trafficked to the lysosome where its functional role is unknown. PGRN can be cleaved into seven 6 kDa proteins called #granulins (#GRNs), however little is known about how GRNs are produced or if levels of GRNs are altered in #FTD-GRN mutation carriers. Here, we report the identification and characterization of #antibodies that reliably detect several human GRNs by #immunoblot and #immunocytochemistry. Using these tools, we find that #endogenous GRNs are present within multiple cell lines and are constitutively produced. Further, #extracellular PGRN is endocytosed and rapidly processed into stable GRNs within lysosomes. Processing of PGRN into GRNs is conserved between humans and mice and is modulated by #sortilin expression and #cysteine #protease activity. Induced lysosome dysfunction caused by #alkalizing agents or increased expression of #TMEM106B inhibit processing of PGRN into GRNs. Finally, we find that multiple GRNs are #haploinsufficient in primary #fibroblasts and #cortical brain tissue from FTD-GRN patients. Taken together, our findings raise the interesting possibility that GRNs carry out critical lysosomal functions and that loss of GRNs should be explored as an initiating factor in lysosomal dysfunction and neurodegeneration caused by GRN mutations.

لینک منبع 👇🏻(further reading)👇🏻
www.eneuro.org/content/early/2017/08/09/ENEURO.0100-17.2017

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
♻️#آینده نگری و اصلاح #پروتکل های #درمانی مبتلایان به #اسکلروزمالتیپل در دوره معاصر

#Multiple #Sclerosis in the #Contemporary #Age: Understanding the #Millennial #Patient with Multiple Sclerosis to Create Next-Generation #Care

پژوهشگران مرکز مطالعات MS دانشگاه تگزاس🇺🇸 در نوشتاری که به تازگی منتشر شده است به بررسی ویژگی های افراد مبتلا به #تصلب_چندگانه در عصر حاضر پرداخته اند.

📒بر اساس بررسی های صورت گرفته بطور مشخص در طول 10-15 سال آینده اکثریت غالب افرادی که تشخیص #MS دریافت خواهند کرد، متولدین سال 2000 میلادی به بعد هستند.

📕اکثر این افراد به میزان زیادی مشکلاتی همچون #چاقی، #اعتیاد به #فضای #مجازی، #اضطراب #تعمیم یافته، اضطراب #اجتماعی و #افسردگی خواهند داشت که لازم است پروتکل های درمانی و #اصلاحی #سبک زندگی متناسب با آن برای این افراد تعیین شوند.

📗نسل جدید افراد مبتلا به MS نسبت به #هزینه های درمان #آگاهی و وقف بسیار بیشتری دارند و بنابراین، احتمال بیشتری دارد که فرآیندهای درمانی را رها کنند. این نسل که در بهترین حالت تنها می توانند از عهده مخارج اولیه و حیاتی درمانی خود برآیند، به طور عمده از فرآیند درمانهای هزینه بر نگهدارنده و معمولاً بی اثر MS خارج می شوند؛ بنابراین، لازم است #درمانگران پژوهش های جدید برای #راهبردهای درمانی را توسعه داده و همچنین سیستم های #تامین اجتماعی و #بیمه پوشش های هزینه ای مطلوبی برای مبتلایان به MS فراهم آورند. در عین حال، روش های درمانی مقرون به صرفه و ساده تری نیز در حال ارائه هستند.

📘نسل جدید مبتلایان به MS با توجه به ویژگی های #شخصیتی نسل جوان، نیازمند #بازخوردهای سریع و درمان هایی هستند که بسرعت و به شکل سودمند پاسخ می دهند؛ همچون #فست_فود و سیستم های ارتباطی سریع مجازی، این نسل درمانهایی طلب میکند که بسرعت کارآیی خود را نشان دهند و از درمانهای آهسته و با تاثیر محدود بشدت گریزانند.

📙نسل جدید به دلیل #آموزش های کمتر، #درآمد پایین تر، و هزینه های بالای درمانی، به طور معمول به میزان کمتری #چکاپ های ادواری #پزشکی و #روانشناختی را انجام می دهند. در عوض، این نسل تنها بدنبال #پزشکان #عمومی و درمان مسایل حاد تهدید کننده زندگی رفته و از پیگیری دقیق مشکلات خود اجتناب می کنند.

📚برای #غربالگری، #تشخیص، درمان، و حمایت از نسل آتی مبتلایان به MS لازم است:
1️⃣ از نظر تشخیصی و پزشکی، #آموزش های #همگانی، #ارتباطات موثرتر پرسنل درمانی با جمعیت، روش های #پیشگیری و #شناسایی سودمندتر، آموزش های دقیقتر و کاربردی تر در سال اول تشخیص، و پوشش های پزشکی بیشتری برای جامعه فراهم شوند.

2️⃣ از منظر #اقتصادی و #مالی، لازم است #بودجه های درمانی، #خدماتی، #پوششی، و #تکمیلی موثرتری که به روز و مطابق با هزینه های درمانی فعلی هستند، تدارک دیده شوند. همچنین می توان درآمدهای #خیریه را به سمت اینگونه خدمات سوق داد. در عین حال لازم است #مشوق ها و #انگیزه های لازم برای شناسایی و تشخیص را در جامعه افزایش داد.

3️⃣از منظر فن آوری، لازم است امکاناتی قابل حمل، سبک، پیشرفته، دارای نرم افزارها و رابطهایی ساده، مرتبط با گوشی های هوشمند، سریع، و با قابلیت کاهش موثر عوارض MS را برای بیماران نسل آتی تدارک دید.


Key Points:
🔑Most patients diagnosed with #MS over the next 10 to 15 years will be from the #millennial #generation.
🔑Patients with MS of the millennial generation may be greater challenged by specific #health #disorders (ie, #obesity and #mental #health disorders) in comparison with other generations.
🔑The collective millennial #personae are more #cost #conscious, desire more #immediate #feed-back, and are less likely to have a #primary #care #physician compared with the generational #cohorts before them.
🔑#Effective care for a millennial patient with MS will require the use of #technology to #emphasize #prevention and provide #education, especially within the first year of diagnosis.
🔑More #financial #resources and #incentives will further help increase the engagement of millennial patients with MS.

لینک منبع پیشنهادی برای مطالعه بیشتر 👇🏻(further reading)👇🏻
https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.012

(در صورت جذابیت و علاقمندی به موضوع، مطلب را برای دیگران نیز بازنشر فرمایید).

📢کانال #دکترامیرمحمدشهسوارانی
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
@DrAmirMohammadShahsavarani
🔹 ادراک هیجان چهره در افراد دارای صرع
🔹 پژوهشگران دانشگاه سیدنی، و دانشگاه وسترن استرالیا در پژوهشی مروری به بررسی وضعیت ادراک هیجان چهره در افراد دارای صرع پرداختند.

نتایج و راهبردهای این تحقیق را در لینک زیر بخوانید👇
https://ipbses.com/emotion-expression-epilepsy

#ابراز_چهره‌ای_هیجان #شناسایی_هیجان_صورت #ادراک #صرع #داروی_ضدصرع #تشنج #داروی_ضدتشنج #مرور_سیستماتیک #فرارگرسیون #صرع_لوب_گیجگاهی #صرع_پیشانی_مرکزی #صرع_ژنتیکی
#Facial_emotion_recognition #Facial_expression_recognition #Face #Emotion #Perception #Epilepsy #Seizure
#دکترامیرمحمد_شهسوارانی
#انستیتوعلوم‌روانی‌زیستی‌اجتماعی‌اقتصادی
#DrAmirMohammadShahsavarani #InstituteofPsychoBioSocioEconomicSciences
🍃🌹🌸💐🌸🌹🍃
روش جدید #شناسایی و #غربالگری #اوتیسم در #جنین

لینک مطالعه و دانلود مقاله 📖👇🏼
https://www.ipbses.com/faq/postid/277/